Image

33 αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, μια λίστα των φαρμάκων χωρίς συνταγή

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι μια ομάδα φαρμάκων που εμποδίζουν την προσκόλληση των κυττάρων του αίματος και τη δημιουργία θρόμβου αίματος. Ο κατάλογος των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων για μη συνταγογραφούμενα φάρμακα παραχωρήθηκε ευγενικά από τον γιατρό Alla Garkusha.

Αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, ποια είναι η διαφορά

Αν υπάρχει βλάβη στο σώμα σας, τα αιμοπετάλια αποστέλλονται στις περιοχές τραυματισμού, όπου κολλούν μεταξύ τους και σχηματίζουν θρόμβους αίματος. Σταματάει να αιμορραγεί στο σώμα σας. Αν έχετε κόψει ή πληγή, είναι εξαιρετικά απαραίτητο. Αλλά μερικές φορές τα αιμοπετάλια ομαδοποιούνται μέσα σε ένα αιμοφόρο αγγείο που τραυματίζεται, φλεγμονώδη ή έχει αρτηριοσκληρωτικές πλάκες. Υπό όλες αυτές τις συνθήκες, η συσσώρευση αιμοπεταλίων μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό θρόμβων στο εσωτερικό του αγγείου. Τα αιμοπετάλια μπορούν επίσης να κολλάνε γύρω από τα στεντ, τις τεχνητές βαλβίδες καρδιάς και άλλα τεχνητά εμφυτεύματα που τοποθετούνται μέσα στην καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία. Η ισορροπία των δύο προσταγλανδινών: το αγγειακό ενδοθήλιο της προστακυκλίνης και η θρομβοξάνη των αιμοπεταλίων εμποδίζουν την πρόσφυση των αιμοπεταλίων και το σχηματισμό κυτταρικών συσσωματωμάτων.

Υπάρχει μια διαφορά μεταξύ των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και των αντιπηκτικών.

  • Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι φάρμακα που παρεμβαίνουν στην συσσωμάτωση των κυττάρων (κολλώντας) και εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Δίδονται σε άτομα που έχουν υψηλό κίνδυνο θρόμβων αίματος. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες έχουν πιο ήπιο αποτέλεσμα.
  • Τα αντιπηκτικά είναι φάρμακα που παρεμβαίνουν στην πήξη. Τα αντιπηκτικά συνταγογραφούνται για τη μείωση της εμφάνισης καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου. Αυτό είναι βαρύ πυροβολικό για την καταπολέμηση της θρόμβωσης.
  • Ηπαρίνη,
  • Η ντικουμαρόλη (βαρφαρίνη),
  • σάλιο βδέλλα

Τα φάρμακα αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως προφύλαξη για την πρόληψη της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, της εμβολής, καθώς και για τη θεραπεία του θρομβοεμβολισμού, των καρδιακών προσβολών και των περιφερικών αγγειακών παθήσεων. Οι ανωτέρω παράγοντες αναστέλλουν τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξεως και την ενεργοποίηση της αντιθρομβίνης III.

Δεν υπάρχουν θρόμβοι αίματος!

Η αντιαιμοπεταλιακή (αντιαιμοπεταλιακή) και η αντιπηκτική θεραπεία υπογραμμίζουν την πρόληψη των επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών επεισοδίων. Αν και ούτε αυτά ούτε άλλα φάρμακα μπορούν να ανασυγκροτήσουν (καταστρέψουν) τα προσκολλημένα αιμοκύτταρα (θρόμβο), είναι αποτελεσματικά στη διατήρηση του θρόμβου από την περαιτέρω ανάπτυξη και περαιτέρω από την αγγειακή απόφραξη. Η χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και αντιπηκτικών έχει καταστήσει δυνατή τη διάσωση των ζωών πολλών ασθενών που έχουν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιακή προσβολή.

Παρά τα πιθανά οφέλη, η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία δεν ενδείκνυται για όλους. Οι ασθενείς με ασθένειες του ήπατος ή των νεφρών, πεπτικά έλκη ή γαστρεντερικές παθήσεις, υψηλή αρτηριακή πίεση, αιμορραγικές διαταραχές ή βρογχικό άσθμα απαιτούν ειδική προσαρμογή της δόσης.

Τα αντιπηκτικά θεωρούνται πιο επιθετικά από τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα. Συνιστάται κυρίως για άτομα με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Αν και τα αντιπηκτικά είναι αποτελεσματικά για αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται συνήθως μόνο σε ασθενείς με ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια. Τα αντιπηκτικά είναι πιο ακριβά και έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως αιματώματα και δερματικά εξανθήματα, αιμορραγίες στον εγκέφαλο, το στομάχι και τα έντερα.

Γιατί χρειαζόμαστε αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία;

Ο ασθενής συνήθως συνταγογραφείται, εάν η ιστορία περιλαμβάνει:

  • CHD;
  • καρδιακές προσβολές
  • πονόλαιμος?
  • εγκεφαλικά επεισόδια, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια (ΤΙΑ).
  • περιφερική αγγειακή νόσο
  • Επιπλέον, οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες συνταγογραφούνται συχνά στην μαιευτική, για τη βελτίωση της ροής του αίματος μεταξύ της μητέρας και του εμβρύου.

Η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς πριν και μετά από τις διαδικασίες αγγειοπλαστικής, στεντ και χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας. Όλοι οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή ανεπάρκεια καρδιακής βαλβίδας είναι συνταγογραφούμενα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.

Πριν στρέψω την περιγραφή των διαφόρων ομάδων αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και των επιπλοκών που σχετίζονται με τη χρήση τους, θέλω να δώσω ένα μεγάλο και παχύτερο θαυμαστικό: με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, τα ανέκδοτα είναι κακά! Ακόμη και αυτά που πωλούνται χωρίς ιατρική συνταγή έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες!

Κατάλογος μη συνταγογραφημένων αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων

  • Παρασκευάσματα βασισμένα σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη και δίδυμους αδελφούς): ασπιρίνη, καρδιο, θρομβωτική, καρδιομαγνυλή, cardiAss, ακεκάρδολη (φθηνότερη), ασπικόρη και άλλα.
  • φάρμακα από το εργοστάσιο του Ginkgo Biloba: ginos, bilobil, ginkio;
  • βιταμίνη Ε - άλφα - τοκοφερόλη (τυπικά όχι σε αυτή την κατηγορία, αλλά παρουσιάζει τέτοιες ιδιότητες)

Εκτός από το Ginkgo Biloba, πολλά άλλα φυτά έχουν αντιθρομβωτικές ιδιότητες, πρέπει να χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα προσεκτικά σε συνδυασμό με φαρμακευτική θεραπεία. Παράγοντες λαχανικών κατά των αιμοπεταλίων:

  • τσίλι, τζίντζερ, τζίντζερ, πράσινο τσάι, παπάγια, ρόδι, κρεμμύδι, κουρκούμη, βότανο του Αγίου Ιωάννη wheatgrass

Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι η χαοτική χρήση αυτών των φυτικών ουσιών μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες παρενέργειες. Όλα τα κεφάλαια πρέπει να λαμβάνονται μόνο υπό τον έλεγχο των αιματολογικών εξετάσεων και της συνεχούς ιατρικής παρακολούθησης.

Τύποι αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, ταξινόμηση

Η ταξινόμηση των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων καθορίζεται από τον μηχανισμό δράσης. Αν και κάθε τύπος λειτουργεί με τον δικό του τρόπο, όλα αυτά τα εργαλεία βοηθούν τα αιμοπετάλια να κολλούν μεταξύ τους και να σχηματίζουν θρόμβους αίματος.

Η ασπιρίνη είναι πιο συνηθισμένη στους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Ανήκει στους αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης και αποτρέπει τον εντατικό σχηματισμό θρομβοξάνης. Οι ασθενείς μετά από καρδιακή προσβολή λαμβάνουν ασπιρίνη για την πρόληψη περαιτέρω θρόμβων αίματος στις αρτηρίες που τροφοδοτούν την καρδιά. Οι χαμηλές δόσεις ασπιρίνης (μερικές φορές αποκαλούμενες "μωρό ασπιρίνη"), όταν λαμβάνονται καθημερινά μπορεί να βοηθήσει.

Ταξινόμηση των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων

  • Αναστολείς υποδοχέων ADP
  • αναστολείς υποδοχέα γλυκοπρωτεϊνών - IIb / IIIa
  • αναστολείς φωσφοδιεστεράσης

Αλληλεπίδραση

Άλλα φάρμακα που παίρνετε μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν την επίδραση των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων. Να είστε βέβαιος να ενημερώσετε το γιατρό σας για κάθε φάρμακο, βιταμίνες ή συμπληρώματα βοτάνων που παίρνετε:

  • φάρμακα που περιέχουν ασπιρίνη.
  • μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (nvpp), όπως ιβουπροφαίνη και ναπροξένη ·
  • κάποιο φάρμακο για το βήχα.
  • αντιπηκτικά ·
  • Στατίνες και άλλα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη.
  • φάρμακα για την πρόληψη καρδιακών προσβολών.
  • αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ·
  • φάρμακα για καούρα ή μείωση της οξύτητας του στομάχου.
  • ορισμένα φάρμακα για τον διαβήτη ·
  • μερικά διουρητικά φάρμακα.

Κατά τη λήψη απολυμαντικών, θα πρέπει επίσης να αποφεύγετε το κάπνισμα και την κατανάλωση οινοπνεύματος. Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό ή τον οδοντίατρό σας ότι παίρνετε αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα προτού υποβληθείτε σε οποιαδήποτε χειρουργική ή οδοντιατρική διαδικασία. Επειδή οποιοδήποτε φάρμακο από την ταξινόμηση κατά των αιμοπεταλίων μειώνει την ικανότητα του αίματος να πήξει και τα παίρνει πριν από την παρέμβαση, κινδυνεύετε, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αιμορραγία. Μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο για 5-7 ημέρες πριν επισκεφθείτε τον οδοντίατρο ή τη χειρουργική επέμβαση, αλλά μην σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα έναν γιατρό.

Περισσότερα για ασθένειες

Συζητήστε με το γιατρό σας για την ασθένειά σας πριν αρχίσετε να παίρνετε τακτικά αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία. Οι κίνδυνοι λήψης φαρμάκων πρέπει να αξιολογούνται με τα οφέλη τους. Εδώ είναι μερικές ασθένειες που πρέπει να πείτε σίγουρα στο γιατρό σας εάν σας χορηγηθεί αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο. Αυτό είναι:

  • αλλεργία στα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα: ιβουπροφαίνη ή ναπροξένη ·
  • την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό.
  • αιμορροφιλία?
  • Ασθένεια Hodgkin;
  • έλκος στομάχου;
  • άλλα προβλήματα με το στομάχι.
  • νεφρική ή ηπατική νόσο.
  • CHD;
  • συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
  • υψηλή πίεση?
  • βρογχικό άσθμα.
  • ουρική αρθρίτιδα ·
  • αναιμία;
  • polyposis;
  • συμμετέχετε σε αθλητικές ή άλλες δραστηριότητες που σας θέτουν σε κίνδυνο για αιμορραγία ή μώλωπες.

Ποιες είναι οι παρενέργειες;

Μερικές φορές το φάρμακο προκαλεί ανεπιθύμητα αποτελέσματα. Δεν αναφέρονται όλες οι παρενέργειες της θεραπείας κατά των αιμοπεταλίων. Εάν αισθάνεστε ότι έχετε αυτές ή άλλες δυσάρεστες αισθήσεις, βεβαιωθείτε ότι ενημερώσατε το γιατρό σας.

Συχνές παρενέργειες:

  • αυξημένη κόπωση (κόπωση).
  • καούρα?
  • κεφαλαλγία ·
  • δυσπεψία ή ναυτία.
  • πόνος στο στομάχι?
  • διάρροια;
  • ρινορραγία.

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • αλλεργική αντίδραση, με οίδημα του προσώπου, του λαιμού, της γλώσσας, των χειλιών, των χεριών, των ποδιών ή των αστραγάλων.
  • δερματικό εξάνθημα, κνησμός ή κνίδωση.
  • εμετός, ειδικά αν ο εμετός μοιάζει με καφέ.
  • σκοτεινά ή αιματηρά κόπρανα ή αίμα στα ούρα.
  • δυσκολία στην αναπνοή ή στην κατάποση.
  • δυσκολία στην προφορά λέξεων.
  • ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες.
  • πυρετό, ρίγη ή πονόλαιμο.
  • καρδιακές παλλιέργειες;
  • κιτρίνισμα του δέρματος ή των οφθαλμών.
  • πόνος στις αρθρώσεις.
  • αδυναμία ή μούδιασμα στο χέρι ή στο πόδι.
  • σύγχυση ή ψευδαισθήσεις.

Μπορεί να χρειαστεί να πάρετε αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα για το υπόλοιπο της ζωής σας, ανάλογα με την κατάστασή σας. Θα χρειαστεί να κάνετε τακτικά μια εξέταση αίματος για να δείτε την πήξη του αίματός σας. Η απόκριση του οργανισμού στη θεραπεία κατά των αιμοπεταλίων θα πρέπει να ελέγχεται αυστηρά.

Οι πληροφορίες σε αυτό το άρθρο είναι μόνο για αναφορά και δεν μπορούν να αντικαταστήσουν τη συμβουλή ενός γιατρού.

Η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία είναι

Θρόμβωση, αιμοπετάλια και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες.

Η αρτηριακή θρόμβωση, που εκδηλώνεται με παθήσεις όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, είναι η κύρια αιτία θανάτου και αναπηρίας στον κόσμο. Στο σχηματισμό θρόμβων αίματος τόσο στις φυσιολογικές όσο και στις παθολογικές καταστάσεις, τα αιμοπετάλια παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Στην αγγειακή κλίνη, είναι αδρανείς και το ακέραιο ενδοθήλιο έχει αντιθρομβωτικές ιδιότητες, καθώς απελευθερώνει ουσίες όπως νιτρικό οξείδιο (ΝΟ), προστακυκλίνη, ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (t-PA), αναστολέα ιστικού παράγοντα. Όταν εμφανιστεί ένα ελάττωμα ενδοθηλίου ή συμβαίνει μια αλλαγή στη διατμητική τάση, εμφανίζεται η απελευθέρωση θρομβογενών ενώσεων, η οποία προκαλεί αιμοστασία πήξης (πλάσματος) και αιμοπεταλίου (αιμοπεταλίου).

Η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο τραυματισμένο ενδοθήλιο εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του κολλαγόνου με υποδοχείς αιμοπεταλίων γλυκοπρωτεΐνης επί της μεμβράνης, όπου ο σύνδεσμος εκτελεί παράγοντα νοη Willebrand (παράγοντα VIII). Μετά πρόσφυση στο αρτηριακό τοίχωμα ή μέσω αλληλεπίδρασης με ειδικούς υποδοχείς επινεφρίνη, θρομβίνη, σεροτονίνη, θρομβοξάνης Α2 (TxA2) και η ενεργοποίηση και η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων αδενοσίνης (ADP).

Οι υποδοχείς Ρ2Υ-πουρίνης που σχετίζονται με πρωτεΐνες G και ενεργοποιημένους με πρωτεάση υποδοχείς για τη θρομβίνη (PAR) εμπλέκονται στην ενίσχυση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων. Αρκετοί τύποι ADP-ειδικών υποδοχέων που εκφράζονται με αιμοπετάλια έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο σώμα. P2Y ενεργοποίηση12-υποδοχείς μειώνει τη δραστικότητα της αδενυλικής κυκλάσης (AC), ως αποτέλεσμα, η ποσότητα του cAMP μειώνεται, εμφανίζεται αποκοκκίωση αιμοπεταλίων και ενεργοποίηση και, τελικά, σχηματισμός θρόμβου.

Στα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια, η δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α2 (PLA2), ενός βασικού ενζύμου στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, αυξάνεται. Η κυκλοοξυγενάση τύπου 1 κυκλοοξυγενάσης (COX-1) καταλύει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνες, οι οποίες στη συνέχεια μετασχηματίζονται σε ΤχΑ2. Τα αιμοπετάλια εκφράζουν συγκεκριμένους υποδοχείς θρομβοξάνης (ΤΡα), η διέγερση των οποίων οδηγεί σε αυξημένη πρωτογενή ενεργοποίηση κυττάρων που προκαλείται από θρομβίνη ή κολλαγόνο.

Η θρομβίνη αλληλεπιδρά με τα αιμοπετάλια μέσω δύο υποδοχέων που ενεργοποιούνται από τις πρωτεάσες: PAR-1 και PAR-4. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων μέσω διαφόρων σηματοδοτικών μορίων οδηγεί στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης β και στην αναστολή του AC. Το PAR-1 είναι ο κύριος υποδοχέας στα ανθρώπινα αιμοπετάλια, έχει 10-100 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τη θρομβίνη σε σύγκριση με το PAR-4 και προκαλεί ταχύτερη ενεργοποίηση κυττάρων. Πιστεύεται ότι αυτή μεσολαβεί η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων PAR-1 παρέχει παθολογικό σχηματισμό θρόμβου, ενώ το PAR-4 εμπλέκεται κυρίως στη διατήρηση της φυσιολογικής αιμόστασης.

Το τελικό στάδιο του σχηματισμού θρόμβου που προκαλείται από γλυκοπρωτεΐνης υποδοχέα IIb / IIIa, τα οποία ανήκουν στην κατηγορία των ιντεγκρινών (αIIbβ3) και είναι το πιο άφθονο υποδοχείς της μεμβράνης των αιμοπεταλίων. Η αλληλεπίδραση των ενεργοποιημένων ιντεγκρίνης αIIbβ3 με ινωδογόνο και παράγοντα νοη Willebrand παρέχει μη αναστρέψιμη δέσμευση των αιμοπεταλίων σε ξένες επιφάνειες και μεταξύ τους για τη σταθεροποίηση της προσκόλλησης, συσσωμάτωση και συστολής του θρόμβου [2].

Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων εμποδίζουν αποτελεσματικά την ανάπτυξη οξεών ισχαιμικών επεισοδίων σε διαφορετικές αγγειακές ομάδες [1].

Ταξινόμηση των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων.

Οι κύριες ομάδες αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων χωρίζονται κατά κανόνα σε 2 ομάδες:

  1. φάρμακα αποκλεισμού υποδοχέων αιμοπεταλίων
    1. Αναστολείς υποδοχέων ADP
    2. Αναστολείς υποδοχέων PAR
    3. αναστολείς υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa
  2. φάρμακα που αναστέλλουν τα ένζυμα αιμοπεταλίων
    1. Αναστολείς COX
    2. Αναστολείς της PDE

Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η ταξινόμηση μπορεί να αναπληρωθεί σημαντικά την επόμενη δεκαετία με νέες ομάδες που περιγράφονται σε αυτή τη θέση.

Αρχική σύνδεση των αιμοπεταλίων στο κατεστραμμένο τοίχωμα του αγγείου μεσολαβείται από επιφάνεια των αιμοπεταλίων σκάφος κολλαγόνο γλυκοπρωτεΐνη VI και ιντεγκρίνη α2β1, και η σύνδεση του παράγοντα νοη Willebrand (vWF) με επιφάνεια των αιμοπεταλίων γλυκοπρωτεΐνη 1β (GP1b-), σχηματίζοντας ένα σύμπλοκο πήξης παράγοντες GP1b-IX-V. Αυτό είναι ένα σύμπλοκο υποδοχέα σε άλλους συνδέτες των αιμοπεταλίων (θρομβοσπονδίνη, κολλαγόνο και Ρ-σελεκτίνη), και την ιντεγκρίνη λευκοκυττάρων αΜβ2 προπηκτική παράγοντες (θρομβίνη, κινινογόνο, παράγοντες XI και XII). Με αποτέλεσμα στον καταρράκτη πήξης, η θρομβίνη είναι ένας ισχυρός ενεργοποιητής των αιμοπεταλίων μέσω δέσμευσης με δύο τύπους υποδοχέων: πρωτεάσης ενεργοποιημένους υποδοχείς για θρομβίνη υποδοχέα τύπου 1 (PAR1) και τύπου 4 (PAR4).

Στην ενεργοποίηση αιμοπεταλίων, υπάρχουν μηχανισμοί θετικής ανάδρασης, με τη μεσολάβηση τριών ομάδων υποδοχέων - οι υποδοχείς πουρίνης του ADP P2Y1 και P2Y12 (ενεργοποιημένο ΑϋΡ που απελευθερώνεται από κόκκους αιμοπεταλίων), 5ΗΤ-υποδοχείς σεροτονίνης (είναι επίσης σε αιμοπετάλια και απελευθερώνεται όταν ενεργοποιούνται) και υποδοχείς αδενοειδούς αδενοσίνης του θρομβοξανίου (ΤχΑ2), το οποίο σχηματίζεται με τη συμμετοχή του ενζύμου COX-1. Ο δεσμός μεταξύ των αιμοπεταλίων συμβαίνει με τη συμμετοχή του ινωδογόνου και του vWF, τα οποία συνδέονται με τις ενεργοποιημένες αllbβ3 ιντεγρίνες (υπάρχουν περίπου 80.000 σε κάθε αιμοπετάλιο). Η σταθεροποίηση των ενδο-θρομβοκυτταρικών δεσμών διεγείρεται επίσης από άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των συγκολλητικών μορίων JAM-Α και JAM-C, του παράγοντα Gas6 και afrin. Η προσκόλληση μονοκυττάρων και αιμοπεταλίων λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή πεταλίων Ρ-σελεκτίνης και του συμπλοκοποιητού PSGL1 στην επιφάνεια των μονοκυττάρων. Τα ενεργοποιημένα μονοκύτταρα, αιμοπετάλια και μικροσωματίδια σχηματίζουν την επιφάνεια για τον σχηματισμό ενός θρόμβου. Οι εγκεκριμένοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες παρουσιάζονται με μπλε χρώμα. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες στα στάδια ανάπτυξης και οι στόχοι τους σημειώνονται με πράσινο χρώμα. Οι στρατηγικές για τη δημιουργία νέων aniagregantov υποδεικνύονται με κόκκινο χρώμα.

AA - αραχιδονικό οξύ, ΕΡ3 - PGE2 υποδοχέα, PDE - φωσφοδιεστεράση, PG - προσταγλανδίνες, PI3Kβ - φωσφοϊνοσιτιδίου 3-κινάσης β.

I. Αναστολείς υποδοχέων αιμοπεταλίων

α) Αναστολείς υποδοχέων ADP

Ο μοριακός στόχος των αναστολέων του υποδοχέα ADP είναι το P2Y12-τον δέκτη. Ανήκει στην κατηγορία των υποδοχέων που σχετίζονται με τις πρωτεΐνες G και ενεργοποιείται από την ADP. P2Y ενεργοποίηση12-υποδοχέα οδηγεί σε αναστολή AC και χαμηλότερα επίπεδα cAMP στα αιμοπετάλια. Αυτό με τη σειρά του μειώνει τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης VASP και τελικά οδηγεί σε ενεργοποίηση των IIb / IIIa υποδοχέων. Η ενεργοποίησή τους αυξάνει τη σύνθεση θρομβοξάνης και παρατείνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Έτσι, αναστολή της P2Y12-οι υποδοχείς θα διαταράξουν τη δέσμευση του ινωδογόνου στους υποδοχείς IIb / IIIa και θα ασκήσουν αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα [1, 2].

Αναστολείς P2Y12-Οι υποδοχείς διαιρούνται σε δύο κατηγορίες: θειενοπυριδίνης (τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλης), η οποία μη αναστρέψιμα μπλοκάρουν τους υποδοχείς, και τα παράγωγα άλλων ενώσεων (kangrelor, τικαγρελόρη, elinogrel) ενεργώντας αναστρέψιμα. Όλες οι θειενοπυριδίνες είναι προφάρμακα, δραστικούς μεταβολίτες τους σχηματίζονται εστεράσες του πλάσματος ή κυτοχρώματα ήπαρ [11, 12].

• Τικλοπιδίνη
Είναι το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας και να χρησιμοποιηθούν στην κλινική πρακτική το 1978 g. Μορφές τικλοπιδίνη υπό την επίδραση των τεσσάρων μεταβολιτών CYP3A4 ισοένζυμο, ένα από τα οποία έχει μια φαρμακολογική δραστικότητα. Μειώνει την επαγόμενη από ADP έκφραση των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa. Σημαντικά αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων που επάγεται από ADP και κολλαγόνου αποτρέπει συσσωμάτωση κατά την διάρκεια της λειτουργίας, η θρομβίνη, η σεροτονίνη, επινεφρίνη και PAF σε μικρές συγκεντρώσεις. Αντιαιμοπεταλιακή επίδραση, τικλοπιδίνη εμφανίζεται 24-48 ώρες μετά την κατάποση, φθάνει ένα μέγιστο μετά από 3-5 ημέρες, διατηρείται για 3 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η συσσώρευση αιμοπεταλίων, που προκαλείται από ADP, επιστρέφει στις αρχικές τιμές μόνο μετά από 4-8 ημέρες. Βιοδιαθεσιμότητα - 80-90% ομόλογο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - 98%, χρόνος ημίσειας -. Περίπου 13 ώρες Σε αποβολής επεξεργασία ανταλλαγής μισό επεκταθεί σε 4-5 ημέρες. Τα δύο τρίτα της δόσης αποβάλλεται με τα ούρα τικλοπιδίνη, το ένα τρίτο - με τη χολή [1, 5].

Τικλοπιδίνη παρενέργειες που περιορίζουν τη χρήση του είναι ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Επομένως, προς το παρόν η τικλοπιδίνη αντικαθίσταται με επιτυχία από ανάλογα. Προκαλεί δυσπεψία, γαστρεντερική αιμορραγία, πεπτικό έλκος, λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία (κατά τους πρώτους 3-4 μήνες της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξαγάγει τη δοκιμή αίματος κάθε 2 εβδομάδες), αύξηση των ηπατικών αίμα ένζυμα προέλευσης [1, 8, 11].

• Κλοπιδογρέλη
Ένα άλλο παράγωγο θειενοπυριδίνης, 6 φορές ισχυρότερο από την τικλοπιδίνη, αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, δεσμεύει επιλεκτικά και αναστρέψιμα το P2Y12-υποδοχείς. Μειώνει την εξαρτώμενη από ADP έκφραση των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, η οποία διακόπτει τη δέσμευση του ινωδογόνου σε αυτά. Χρησιμοποιείται από το 1998

βιοδιαθεσιμότητα Clopidogrel είναι 50%, καθώς αφαιρείται από εντεροκύτταρα γλυκοπρωτεΐνης F. Σχέσεις με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - 94-98%. ημιπερίοδος περίοδο 8 ωρών. Μετά την απορρόφηση στο έντερο του 85% της κλοπιδογρέλης υδρολύεται σε ανενεργό μεταβολίτη καρβοξυλάσης. Το υπόλοιπο 15% μεταβολίζονται ταχέως από τα κυτοχρώματα ήπαρ (κυρίως CYP2C19) σε δύο στάδια για να σχηματίσουν, ως αποτέλεσμα του δραστικού μεταβολίτη (2-oksaklopidogrel) ταυτόχρονα και μη αναστρέψιμα αποκλεισμού Ρ2Υ12-υποδοχείς. Η κύρια σημασία είναι η οξείδωση που περιλαμβάνει CYP2C19, γονίδιο πολυμορφισμού στο μέγιστο βαθμό της καθορίζει την ατομική ανταπόκριση στην κλοπιδογρέλη. Παράλογη φάρμακο λαμβάνεται με αναστολείς διαύλων ασβεστίου της ομάδας της διυδροπυριδίνης που οξειδώνουν CYP3A4, καθώς και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs), μειώνοντας την δραστικότητα του CYP2C19 (εξαίρεση - παντοπραζόλη και ραμπεπραζόλη). Εκκρίνεται στα ούρα και τη χολή [1, 12, 13].

Η αναστολή της συσσωμάτωσης ξεκινά 2 ώρες μετά την κατάποση της κλοπιδογρέλης από το στόμα σε δόση 400 mg, η μέγιστη επίδραση εμφανίζεται μετά από 4-7 ημέρες μιας πορείας θεραπείας σε δόση 50-100 mg / ημέρα. Η συσσωμάτωση δεν αποκαθίσταται καθόλη τη διάρκεια κυκλοφορίας των αιμοπεταλίων (7-10 ημέρες).

Αναθέστε μέσα για την πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αρτηριακή θρόμβωση, καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση, διαβήτη, αν έχετε περισσότερα από ένα ισχαιμικό επεισόδιο στην ιστορία της ήττας των πολλών αγγειακών στρωμάτων. Clopidogrel αποτρέπει θρόμβωση μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση, αν και η χρήση της είναι περιορισμένη λόγω του κινδύνου αιμορραγίας.

Στην κλινική πρακτική, υπάρχουν μεμονωμένες διαφορές μεταξύ των ασθενών σε απόκριση της κλοπιδογρέλης. Οι μηχανισμοί της διαφορετικής απόκρισης στο φάρμακο εξηγούνται ως εξής. Πρώτον, επειδή η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται από το ηπατικό κυτόχρωμα, τα φάρμακα που ανταγωνίζονται με την κλοπιδογρέλη για βιομετασχηματισμό (π.χ., STI) ή αναστέλλουν την ενεργότητα των κυτοχρωμάτων ήπατος, μπορεί να μειώσει την δράση της κλοπιδογρέλης. Για παράδειγμα, η τακτική χρήση του χυμού γκρέιπφρουτ (600-800 ml) είναι σε θέση να μειώσει σημαντικά την επίδραση αντιαιμοπεταλιακή δράση της κλοπιδογρέλης. Αν και η κλινική σημασία της αναστολείς του κυτοχρώματος κλοπιδογρέλης επίδραση παραμένει αβέβαιη. Δεύτερον, η δραστικότητα κλοπιδογρέλη μπορεί να αυξήσει τον καπνό, πιθανώς λόγω της επαγωγής του CYP1A2, μεταβολικών ενεργοποιητής της κλοπιδογρέλης. Τρίτον, είναι αρκετό κοινή παραλλαγή ισομορφή CYP2C19 με μειωμένη δραστικότητα (περίπου 30% στην Ευρώπη, 40% των Αφρικανών, και> 50% των Ασιάτες), η οποία μειώνει σημαντικά τα επίπεδα του δραστικού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης. Και τέταρτον, υπάρχουν ενδείξεις ότι η σημασία της αποτελεσματικότητας της κλοπιδογρέλης παίζει αρχική ανταπόκριση των αιμοπεταλίων σε ADP, προκάλεσε κατά πάσα πιθανότητα Ρ2Υ γονιδίου του υποδοχέα πολυμορφισμός12.

Η κλοπιδογρέλη σπάνια τικλοπιδίνη προκαλεί γαστρεντερικά συμβάματα, αιμορραγία, λευκοπενία, θρομβοπενία, δερματικά εξανθήματα. Σε ασθενείς με καλή ανταπόκριση στην κλοπιδογρέλη, ο κίνδυνος σοβαρών επιπλοκών των καρδιαγγειακών παθήσεων είναι μικρότερος, αλλά ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται [1, 5, 10, 13, 16].

• Πρασουγρέλη
Τενιοπυριδίνη, προφάρμακο, μη αναστρέψιμος αναστολέας P2Y12-υποδοχείς. Εισήχθη στη φαρμακευτική αγορά το 2009. Διαφέρει σε υψηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη. Οι δραστικοί μεταβολίτες της πρασουγρέλης σχηματίζονται υπό την επίδραση των εντερικών εστερασών και των κυτοχρωμάτων του πλάσματος του αίματος και του ήπατος, επομένως είναι λιγότερο εξαρτημένο από τη δραστηριότητα του τελευταίου. Σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, η δράση της πρασουγρέλης γίνεται πιο γρήγορα. Επιπλέον, η πρασαγρέλη έχει μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα και μικρότερη μεταβλητότητα της απόκρισης στη θεραπεία μεταξύ των ασθενών. Η μέγιστη επίδραση εμφανίζεται μετά από 2 ημέρες, μετά τη διακοπή των αιμοπεταλίων αποκαθιστώντας τη λειτουργία τους επίσης 2 ημέρες.

Μια δόση φόρτωσης 60 mg πρασαγρέλης έχει πιο έντονο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα από τη δόση έναρξης κλοπιδογρέλης 300-600 mg. Οι δόσεις συντήρησης της πρασουγρέλης 10 mg είναι επίσης πιο αποτελεσματικές από τις δόσεις συντήρησης (75 mg) κλοπιδογρέλης [10].

Το prasugrel εγκρίνεται για την πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διεξαγωγή PCI ασθενών με ACS. Επίσης, το φάρμακο έχει δείξει την αποτελεσματικότητά του στη μείωση του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η υψηλή αντιαιμοπεταλιακή δράση της πρασαγρέλης συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση του κινδύνου αιμορραγικών επιπλοκών. Το υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών ήταν στις υποομάδες των ασθενών προηγουμένως είχε ένα εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, καθώς και πάνω από 75 ετών και βάρους μικρότερου των 60 kg. Από την άποψη αυτή, προτείνεται η χρήση δόσης συντήρησης 5 mg (αντί 10 mg) για ασθενείς με σωματικό βάρος. <60 кг [13].

• Τικαγρελόρ
Σε αντίθεση με την τικλοπιδίνη και την κλοπιδογρέλη, η τικαγρελόρη είναι μια κυκλοπεντυλ-τριαζολο-πυριμιδίνη και ένας άμεσος αναστρέψιμος ανταγωνιστής της Ρ2Υ12-υποδοχείς. Όπως και η πρασαγρέλη, η τικαγρελόρ δρα ταχέως και είναι ισχυρότερος αναστολέας της συσσώρευσης αιμοπεταλίων από την κλοπιδογρέλη και προκαλεί επίσης χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η τικαγρελόρη προφάρμακο δεν αναστέλλει τα αιμοπετάλια και το γονικό μόριο, ενώ το 30-40% της δραστηριότητάς της πρέπει μεταβολίτη (AR C124910XX), με τη συμμετοχή των CYP3A4 και CYP3A5 του κυτοχρώματος. Το φάρμακο συνδέεται αντιστρεπτά με τη μη-ανταγωνιστική θέση P2Y12-με τον υποδοχέα, έτσι, να είναι ένας αλλοστερικός ρυθμιστής της εξαρτώμενης από ΑϋΡ ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, το ticagrelor συνδέει ταχύτερο, πιο σταθερό και προβλέψιμο αποτέλεσμα. Επιπλέον, η τικαγρελόρ αναστέλλει την επαναπρόσληψη της αδενοσίνης, δηλ. αυξάνει το επίπεδο στο πλάσμα. Η αδενοσίνη προκαλεί τέτοια αποτελέσματα όπως η επέκταση των στεφανιαίων αγγείων, μείωση της ισχαιμικής και επαναιμάτωση τραυματισμό, η αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης από το στρες, αρνητικές χρονότροπα αποτελέσματα και romotropny, μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης και τη διέγερση της πνευμονικής ινών C που μπορεί να προκαλέσει δύσπνοια. Αν και αυτά τα αποτελέσματα δεν είναι ακόμη να διερευνηθούν, μπορούν να συμβάλλουν στη μείωση της θνησιμότητας σε ασθενείς με ACS που λάμβαναν τικαγρελόρη (RCTs PLATO). Η αδενοσίνη επίσης εξηγεί τις παρενέργειες της τικαγρελόρης - κτυπά, αυξημένη κρεατινίνη ορού και δύσπνοια (σε 15-22% των ασθενών).

Η επίδραση του τικαγρελόρου εμφανίζεται εντός 30 λεπτών μετά τη χορήγηση, οπότε περισσότερο από 40% των αιμοπεταλίων αναστέλλεται. Το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 2 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του πλάσματος είναι 8-12 ώρες, η σταθερή συγκέντρωση επιτυγχάνεται σε 2-3 ημέρες. Επειδή είναι αναστρέψιμος αναστολέας του P2Y12-υποδοχείς, στη συνέχεια με την κατάργηση του φαρμάκου, η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται πιο γρήγορα από ό, τι κατά τη λήψη θειενοπυριδινών. Η συνιστώμενη δόση φόρτωσης της τικαγκρελόρ είναι 180 mg μια φορά, υποστηρίζοντας - 90 mg 2 φορές την ημέρα από το στόμα.

Ο μηχανισμός δράσης της τικαγρελόρης (δεσμεύεται αναστρέψιμα) απαιτεί μια διαφορετική προσέγγιση στη θεραπεία των ασθενών που ανέπτυξαν αιμορραγία. Ενώ οι ασθενείς που λαμβάνουν ασπιρίνη και θειενοπυριδίνες επαρκείς μεταγγίσεις αιμοπεταλίων, και τα αποτελέσματά τικαγρελόρη κυκλοφορούντων μεταβολιτών του δεν μπορεί να εξαλειφθεί με τον τρόπο αυτό [1].

• Kangrelor
Είναι ένα ανάλογο του ΑΤΡ, αναστέλλει αντιστρέψιμα τους υποδοχείς P2Y.12 αιμοπεταλίων δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα σύντομο χρόνο ημίσειας περιόδου (3-6 λεπτά) καθιστά την ταχεία αντιαιμοπεταλιακή δράση μέσα σε 60 λεπτά. Χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως. Στο αίμα, το kangrelor αποφωσφορυλιώνεται σε ένα αδρανές νουκλεοσίδιο. Kangrelor εγχέεται ενδοφλεβίως για επείγουσα πέδηση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, PCI, καθώς και σε περιπτώσεις όπου απαιτείται η σύντομη επίδραση, όπως κατά τη διάρκεια αορτοστεφανιαία παράκαμψη [1, 9, 12].

• Ελινογρέλη
Χημικά σχετιζόμενη με τα παράγωγα σουλφονυλουρίας, αναστρέψιμος ανταγωνιστής P2Y12-υποδοχείς. Δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση, κατάλληλο για στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση. Το αποτέλεσμα είναι πολύ γρήγορη (εντός 20 λεπτών), η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος επιτυγχάνεται μετά από 4-6 ώρες, σχεδόν εντελώς αφαιρεθεί μετά από 24 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 12 ώρες. Περίπου το 60% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα. Από σουλφονυλουρίες είναι, είναι δυνατό (αλλά όχι ακόμη διερευνηθεί) διασταυρούμενη αλλεργία σε άλλα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας (αντιδιαβητικά, διουρητικά) [12].

β) αναστολείς PAR1

Η θρομβίνη σχηματίζεται κατά την καταρράκτη της πήξης, είναι ένας ισχυρός ενεργοποιητής των αιμοπεταλίων μέσω δύο τύπους υποδοχέων, πρωτεάση-ενεργοποιημένα - PAR1 και PAR4. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων μέσω διαφόρων μορίων σηματοδότησης οδηγεί στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης και αναστολή β της αδενυλικής κυκλάσης. Το PAR-1 είναι ο κύριος υποδοχέας στα ανθρώπινα αιμοπετάλια, έχει 10-100 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τη θρομβίνη σε σύγκριση με το PAR-4 και προκαλεί ταχύτερη ενεργοποίηση κυττάρων. Πιστεύεται ότι αυτή μεσολαβεί η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων PAR-1 παρέχει παθολογικό σχηματισμό θρόμβου, ενώ το PAR-4 εμπλέκεται κυρίως στη διατήρηση της φυσιολογικής αιμόστασης. Ως εκ τούτου, αιμοπεταλίων υποδοχέα Μονάδα PAR-1 θα αναστέλλουν την ενεργοποίηση από τη θρομβίνη διαμεσολαβούμενη τους, αλλά όχι θρομβίνης-επαγόμενη ενεργοποίηση του ινωδογόνου, το τελευταίο βήμα του καταρράκτη πήξης. Επί του παρόντος ερευνηθούν και να εφαρμόζεται τέτοιος ανταγωνιστής 2 - atopaksar vorapaksar και [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Το Vorapaksar είναι μια συνθετική 3-φαινυλοπυριδίνη, ανάλογο της ιμπακίνης. Κατά την κατάποση, το vorapaxar εισέρχεται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος, έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και μεγάλη διάρκεια ημιζωής (165-311 ώρες). Η απομάκρυνση του Woxaxar συμβαίνει κυρίως με τη συμμετοχή των ενζύμων CYP3A του ήπατος, μόνο το 5% του vorapaxar απεκκρίνεται από τους νεφρούς. Το Vorapaksar κατά την πρώτη εβδομάδα χρήσης μπορεί να μειώσει τη μεσολαβούμενη από TRAP συσσωμάτωση αιμοπεταλίων κατά 80%. Δεδομένου ότι έχει μακρά ημιζωή, ακόμη και μετά από 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της δράσης των αιμοπεταλίων του φαρμάκου παραμένει στο 50%. Σε αντίθεση με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, το vorapaxar δεν επηρεάζει τη μεσολαβούμενη από ADP συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, τις παραμέτρους πήξης και το χρόνο αιμορραγίας.

Το Vorrapaksar εγκρίνεται από το FDA για τη θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου και περιφερικών αγγειακών παθήσεων. Το φάρμακο αντενδείκνυται για ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο, ΤΙΑ και ενδοκρανιακές αιμορραγίες, επειδή αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επιπλέον, ο μακρύς χρόνος ημίσειας ζωής του povaxar δημιουργεί το πρόβλημα της εξουδετέρωσης του αντιαιμοπεταλιακού αποτελέσματος (εφ 'όσον δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο) [5, 7, 9].

• Atopaxar
Εκτός από το κύριο δράση atopaksar προκαλεί αλλαγές στην έκφραση των μεγάλων επιφανειακών υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, (PECAM) -1, vironektin και θρομβοσπονδίνη. Απορρίπτεται κυρίως μέσω του πεπτικού σωλήνα, το 10% της ενέσιμης ουσίας εκκρίνεται από τα νεφρά. Σε σύγκριση με vopaksarom έχει μια πολύ βραχύτερη περίοδο χρόνος ημίσειας -. 22-26 h κλινικές δοκιμές Φάσης II έδειξε atopaksara ασφάλεια σε δοσολογίες των 50, 100 και 200 ​​mg, και χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας σε σύγκριση με την ασπιρίνη. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται στη φάση 3 των κλινικών δοκιμών.

Καταβάλλονται προσπάθειες για τη δημιουργία ανταγωνιστών PAR4. Το φάρμακο, με την κωδική ονομασία BMS - 986120, βρίσκεται στις κλινικές δοκιμές Φάσης Ι. Στα πρωτεύοντα, κατέδειξε αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με την κλοπιδογρέλη, αλλά χωρίς να επηρεάσει την αιμόσταση [7].

γ) ανταγωνιστές υποδοχέων IIb / IIIa

Η ενεργοποίηση των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa είναι το τελικό γενικό στάδιο της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa λόγω του βραχυπρόθεσμου αποκλεισμού στόχων αναστέλλουν τον σχηματισμό γεφυρών ινώδους μεταξύ των αιμοπεταλίων. Οι αναστολείς των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa μπορούν να χωριστούν σε μεγάλα μόρια (abciximab) και μικρά (επτιφιβατίδη, tirofiban). Ο στόχος τους είναι το τελευταίο στάδιο της οδού συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, δεδομένου ότι ανταγωνίζονται τον παράγοντα von Willebrand και το ινωδογόνο για σύνδεση με τον υποδοχέα γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa.

Αμπσιξιμάμπη είναι ένα εξανθρωπισμένο θραύσμα δέσμευσης αντιγόνου των μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού, είναι ένα κυκλικό επταπεπτίδιο επτιφιβατίδη συντηρητική RGD-αλληλουχία του «αργινίνης-γλυκίνης-ασπαραγίνη» (αυτό μιμείται την αλληλουχία σε ινωδογόνο), tirofiban έχει μη-πρωτεϊνική φύση, επίσης μιμούνται δεσμευτική περιοχή του ινωδογόνου. Όλα τα φάρμακα χορηγούνται μόνο ενδοφλεβίως, χρησιμοποιούνται ευρέως σε ασθενείς με ACS και κατά τη διάρκεια της PCI. Σε κλινικές μελέτες ασθενών C λόγω ενδοφλέβια αποκλειστές ACS εντατικοποίηση αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία IIb / IIIa υποδοχείς γλυκοπρωτεϊνικών οδήγησε σε σημαντική μείωση (κατά μέσο όρο 21%) σε κίνδυνο θανάτου και μη θανατηφόρων θρόμβωση που σχετίζεται με ενδοστεφανιαία παρεμβάσεις, σε σύγκριση με τη θεραπεία με ασπιρίνη, αλλά αυτές Τα αποτελέσματα ελήφθησαν πριν από την εισαγωγή των παραγώγων της θειενοπυριδίνης στην κλινική πρακτική. Επί του παρόντος, η χρήση των αναστολέων των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa περιορισμένη παρεμβατική θεραπεία της ACS σε καταστάσεις συζευχθεί με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης, ή τη διατήρηση της μυοκαρδιακής ισχαιμίας και αδυναμία DAAT (τυπικές λειτουργίες DAAT είναι εξίσου αποτελεσματικά).

Εκτός από την αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης αντιπηκτική δράση, η οποία εκδηλώνεται σε μία παράταση του χρόνου θρόμβωσης, στην αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης και σε μια μείωση της προπηκτικής δραστικότητας των αιμοπεταλίων. Οι μηχανισμοί της αντιπηκτικής δράσης των αναστολέων υποδοχέων IIb / IIIa περιλαμβάνουν την πρόληψη της δέσμευσης της προθρομβίνης στους υποδοχείς IIb / IIIa. Το Abciximab συνδέεται επίσης με ιντεγκρίνες ανβ3 και αmβ2, αλλά η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης παραμένει ασαφής.

Οι δυνατότητες φαρμακολογικών επιδράσεων σε άλλες γλυκοπρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων μελετώνται ενεργά. Αρκετοί ανταγωνιστές του παράγοντα von Willebrand, αναστολείς υποδοχέα κολλαγόνου, γλυκοπρωτεΐνη VI και γλυκοπρωτεΐνη Ib, βρίσκονται σε διάφορα στάδια προκλινικής εξέλιξης [8, 9, 11].

• Abtsiksimab
Χιμαιρικά αντισώματα που αποτελούνται από θραύσματα Fab αντισωμάτων ποντικού έναντι γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa σε σύμπλοκο με την σταθερή περιοχή c7E3 ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης. Αναστέλλει μη αναστρέψιμα τους υποδοχείς IIb / IIIa στα αιμοπετάλια (80% 2 ώρες μετά την έγχυση σε φλέβα). Παραβιάζει τη δέσμευση των ενεργοποιητών υποδοχέα της προσκόλλησης και της συσσωμάτωσης - βιτρονεκτίνη, φιμπρονεκτίνη, παράγοντας von Willebrand και ινωδογόνο. Το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα διαρκεί 48 ώρες (το abciximab κατατίθεται σε συνδυασμό με τα αιμοπετάλια).

Το Abciximab χορηγείται συνεχώς σε φλέβα κατά τη διάρκεια της στεφανιαίας αγγειοπλαστικής σε άνδρες με ACS. Η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική με ένα υψηλό επίπεδο τροφονινών και υποδοχέων CD40 συνδέτη στο αίμα. Στις γυναίκες, το επίπεδο των καρδιακών τροπονινινών αυξάνεται λιγότερο στο αίμα, συνεπώς το θεραπευτικό αποτέλεσμα του abciximab είναι λιγότερο έντονο. Για ασφαλή θεραπεία, ελέγχονται οι ενεργοποιημένοι χρόνοι ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), αιματοκρίτης, τροπονίνης, αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων.

Παρενέργειες αμπσιξιμάμπη - αιμορραγία, βραδυκαρδία, καρδιακό αποκλεισμό, υπόταση, ναυτία, έμετος, πλευριτικό εξίδρωμα, πνευμονία, περιφερικό οίδημα, αναιμία, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυτταροπενία, αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλακτικό σοκ) [9].

• Επτιφιμπατίδη
Συνθετικό κυκλικό πεπτίδιο (6 αμινοξέα με το υπόλειμμα της δεαμινοκυστεΐνης). Αναστέλλει αντιστρεπτά υποδοχείς αιμοπεταλίων IIb / IIIa. Η συσσωμάτωση αποκαθίσταται κατά 50% μετά από 4 ώρες μετά τη διακοπή της έγχυσης. Δεν έχει σημαντική επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και aPTT. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - 25%. Το μεγαλύτερο μέρος της μνήμης οθόνης σε μη τροποποιημένη μορφή ή ως μεταβολίτες, χρόνος ημίσειας -. 2.5 h επτιφιβατίδη χύνεται μέσα στη φλέβα ως βλωμός, ακολουθούμενη από έγχυση επί 12-72 ώρες μετά μυοκαρδίου και της ασταθούς στηθάγχης και για την πρόληψη των θρομβωτική απόφραξη του προσβεβλημένου αρτηρίας και οξείας ισχαιμικής επιπλοκής της PCI, συμπεριλαμβανομένης της ενδοκοιλιακής στένωσης. Με την εισαγωγή της επτιφιμπατίδης πιθανή αιμορραγία και θρομβοπενία [9, 11].

Αμπσιξιμάμπης και επτιφιμπατίδης αντενδείκνυται σε υπερευαισθησία, αιμορραγία, αγγειακή εγκεφαλική νόσο (συμπεριλαμβανομένης της ιστορίας), υπέρταση, αιμορραγική διάθεση, αγγειίτιδα, θρομβοπενία, εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση και το τραύμα στο προηγούμενο μήνα 1.5. Τα έμμεση αντιπηκτικά ακυρώνονται 7 ημέρες πριν από την προβλεπόμενη έγχυση abciximab και επτιφιμπατίδης. Μπορεί να προκύψει αντίσταση λόγω του πολυμορφισμού υποδοχέα IIb / IIIa. Σε ορισμένους ασθενείς, οι υποδοχείς IIb / IIIa βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα των αιμοπεταλίων και δεν είναι διαθέσιμοι για τη δράση του abciximab και της επτιφιβατίδης, αλλά ενεργοποιούνται από ινωδογόνο και θρομβίνη.

• Tirofiban
Πρόκειται για παράγωγο τυροσίνης μη πεπτιδικής φύσης. Η έναρξη του αποτελέσματος είναι γρήγορη, όπως και η παύση της. Ο χρόνος ημίσειας αφαίρεσης του πλάσματος είναι περίπου 2 ώρες. Έχει υψηλή εξειδίκευση για υποδοχείς IIb / IIIa, αλλά χαμηλή συγγένεια. Εκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Η επτιφιμπατίδη και η τιροφιμπάν συνδυάζονται με τα παρασκευάσματα ΑΣΑ και ηπαρίνης [9, 11].

Ανταγωνιστές IIb / IIIa για στοματική (xemilofiban, orbofiban, sibrafiban, lotrafiban) αποδείχθηκαν αναποτελεσματικά σε κλινικές δοκιμές και έχουν υψηλό κίνδυνο θρομβοπενίας [14].


Πίνακας 2. Συγκριτικά χαρακτηριστικά των αναστολέων των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa.

Ii. Αναστολείς ενζύμων αιμοπεταλίων

α) Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης (PDEs)

• Διπυριδαμόλη
Παράγωγο πυριδοπυριμιδίνης, αντιαιμοπεταλιακό και αγγειοδιασταλτικό. Η διπιριδαμόλη αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων μέσω διαφόρων μηχανισμών: αναστέλλει την PDE, αποκλείει την επαναπρόσληψη της αδενοσίνης (η οποία δρα επί του Α2-υποδοχείς αιμοπεταλίων και ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση) και αναστέλλει τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α2. Και απαμινάση αδενοσίνης αναστολή φωσφοδιεστεράσης III, dimiridamol αυξήσεις ενδογενή επίπεδα στο αίμα του αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες - αδενοσίνης και cAMP διεγείρει την απελευθέρωση της προστακυκλίνης από ενδοθηλιακά κύτταρα, αναστέλλει ΑΤΡ ενδοθήλιο σύλληψης, οδηγώντας σε μια αύξηση της περιεκτικότητας του στη διεπαφή μεταξύ των αιμοπεταλίων και του ενδοθηλίου. Η διπιριδαμόλη αναστέλλει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων σε μεγαλύτερη έκταση από τη συσσωμάτωση αυτών και παρατείνει τη διάρκεια της κυκλοφορίας των αιμοπεταλίων. Αυξάνει τα στεφανιαία αρτηρίδια, επομένως, σε ασθενείς με στεφανιαίο σύνδρομο, μπορεί να προκαλέσει το σύνδρομο "ληστείας". Μειώνει μετρίως τη συστηματική αρτηριακή πίεση.

Βιοδιαθεσιμότητα - 37-66%, σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 91-99%. Στο ήπαρ, η διπυριδαμόλη μετατρέπεται σε ανενεργά γλυκουρονίδια, που εξαλείφονται από τη χολή, το 20% της δόσης εμπλέκεται στην εντεροηπατική κυκλοφορία. Η περίοδος ημι-εξάλειψης του φαρμάκου στην πρώτη φάση είναι 40 λεπτά, στη δεύτερη - περίπου 10 ώρες. Αυτό σας επιτρέπει να το πάρετε μόνο δύο φορές την ημέρα (όταν χρησιμοποιείτε τη μορφή τροποποιημένης απελευθέρωσης).

Η διπιριδαμόλη συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη ισχαιμικών διαταραχών της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, τη θεραπεία της δυσκινησίας της εγκεφαλοπάθειας, την πρόληψη της αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης. Το φάρμακο χρησιμοποιείται (μερικές φορές με βαρφαρίνη) για την πρόληψη των μετεγχειρητικών επιπλοκών που συνδέονται με την αντικατάσταση της καρδιακής βαλβίδας και για τη δευτερογενή πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου.

Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη χρήση διπυριδαμόλης είναι η κεφαλαλγία, λιγότερο συχνά - ζάλη, υπόταση. Η διπυριδαμόλη αντενδείκνυται σε ατομικής δυσανεξίας, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, αθηροσκλήρωση της στεφανιαίας αρτηρίας, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμία, υπόταση, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διαταραχές του ήπατος και των νεφρών διαταραχές με τάση σε αιμορραγία [1, 7, 10].

• Πεντοξυφυλλίνη
Παράγωγο οξυγενυλίου της διμεθυλοξανθίνης, ένα δομικό ανάλογο της θεοβρωμίνης. Όπως και άλλες ξανθίνες, αναστέλλει τα ισοένζυμα φωσφοδιεστεράσης III, IV και V και αναστέλλει την απενεργοποίηση της cAMP.

συσσώρευση οΑΜΡ συνοδεύεται από αγγειοδιαστολή, αυξημένη μέτρια καρδιακό ρυθμό, αυξημένη διούρηση, μειωμένη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και ερυθροκύτταρα. Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα της πεντοξυφυλλίνης είναι η βελτίωση της παραμόρφωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Υπό την επίδραση της πεντοξυφυλλίνης, η γλυκόλυση ενεργοποιείται στα ερυθροκύτταρα, γεγονός που αυξάνει το περιεχόμενο των παραγόντων ελαστικότητας. Τέτοιοι παράγοντες είναι διφωσφογλυκερικό (μειωμένη συγγένεια συστατικό ερυθροκυττάρων κυτταροσκελετού σπεκτρίνης να συσταλτικών πρωτεϊνών ακτίνης) και ΑΤΡ (δεσμεύει αιμοσφαιρίνη).

Η πεντοξυφυλλίνη, προλαμβάνοντας την απώλεια ιόντων καλίου από τα ερυθροκύτταρα, δίνει αντίσταση στην αιμόλυση. Στη θεραπεία της πεντοξυφυλλίνης, η βελτίωση των ρεολογικών ιδιοτήτων του αίματος συμβαίνει σε 2-4 εβδομάδες. Αυτή η καθυστερημένη επίδραση οφείλεται στην επίδραση του φαρμάκου όχι στα κυκλοφορούντα ερυθροκύτταρα, αλλά στα κύτταρα της ερυθροποίησης στον μυελό των οστών.

Η πεντοξυφυλλίνη απορροφάται καλά από το έντερο. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα καταγράφεται μετά από 2-3 ώρες. Στον ήπαρ σχηματίζονται επτά μεταβολίτες πεντοξυφυλλίνης, δύο από τα οποία έχουν αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα. Η περίοδος μισής εξάλειψης της πεντοξυφυλλίνης είναι 1 ώρα [1]. Η κύρια χρήση της πεντοξυφυλλίνης είναι η θεραπεία ασθενειών των περιφερικών αρτηριών, κυρίως διαλείπουσα χωλότητα. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, η πεντοξυφυλλίνη είναι σημαντικά κατώτερη από την Cilostazol, επομένως χρησιμοποιείται σε περίπτωση δυσανεξίας στην τελευταία [4].

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες όταν λαμβάνεται από το στόμα πεντοξιφυλλίνης: απώλεια της όρεξης, ναυτία, διάρροια, ζάλη, έξαψη, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, υπνηλία ή αϋπνία, αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις. Με την ενδο-αρτηριακή και ενδοφλέβια έγχυση, η πεντοξυφυλλίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση. Σε μεγάλες δόσεις, μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία. Η πεντοξυφυλλίνη αντενδείκνυται για αιμορραγία, αιμορραγία στον εγκέφαλο και στον αμφιβληστροειδή, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή στηθάγχη, αθηροσκλήρωση του εγκεφάλου και της καρδιάς.

Η διπιριδαμόλη είναι ένα ανεπαρκώς μελετημένο φάρμακο. Το αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα της διπυριδαμόλης είναι πιο έντονο σε άθικτα κύτταρα, καθώς εξαρτάται άμεσα από την απόκριση στην αδενοσίνη, η επαναπρόσληψη της οποίας αναστέλλεται από τη διπυριδαμόλη.

CRP, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. MCP-1, πρωτεΐνη 1 χημειοκατακτητών μονοκυττάρων. NF-κΒ, πυρηνικός παράγοντας κΒ. sCD40L, διαλυτό πρόσδεμα αιμοπεταλίων CD40. vWF, παράγοντας von Vlebrand.

• Cilostazol
Εκλεκτικός αναστολέας PDE3. Μία αύξηση του επιπέδου του cAMP αυξάνει τη δραστικότητα της ΡΚΑ, η οποία εμποδίζει έμμεσα την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Το ΡΚΑ προλαμβάνει επίσης την ενεργοποίηση ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης, παρέχοντας έτσι αγγειοδιασταλτική δράση. Επιπλέον, η αύξηση του επιπέδου του cAMP αναστέλλει την είσοδο ασβεστίου στα κύτταρα, τη μετανάστευση, τον πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση της εξωκυτταρικής μήτρας. Έχει αντιαιμοπεταλιακά, αγγειοδιασταλτικά και αντιμικρογόνα αποτελέσματα (αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό αγγειακών MMC). Καταστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων πιο έντονα από την τικλοπιδίνη και την ασπιρίνη.

Δοσολογίες Cilostazol 50 και 100 mg. Απορροφάται αργά στο έντερο, φτάνει μια μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σε 2-4 ώρες. Συνδέεται ενεργά με λευκωματίνη (95%). Πάρτε 30 λεπτά πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά. Το μέγιστο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 3-6 ώρες. Μεταβολίζεται από τα κυτοχρώματα του ήπατος CYP3A4 και CYP2C19. Οι μεταβολίτες αποβάλλονται από τους νεφρούς, ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι 11-13 ώρες. Όταν η νεφρική νόσο δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης.
Εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία της διαλείπουσας αρθρίτιδας, μελετάται η χρήση του σε εγκεφαλικό και PCI.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της κυτταροστατίνης - συμπτώματα της γαστρεντερικής οδού, δερματικό εξάνθημα, κεφαλαλγία - εμφανίζονται στο 15% των ασθενών, γεγονός που μπορεί να τους αναγκάσει να σταματήσουν να παίρνουν το φάρμακο. Το Cilostazol δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας και θνησιμότητας. Όπως και στην περίπτωση της διπυριδαμόλης, η αγγειοδιαστολή θα οδηγήσει σε υπόταση και ταχυκαρδία [9, 10].

• Trifluzal
Αναστολέα COX-1 και PDE. Έχει δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα ασπιρίνης στην πρόληψη αγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο. Το φάρμακο εξακολουθεί να μελετάται [7].

β) Αναστολείς κυκλοεξυγονάσης (COX)

• Ασπιρίνη
Η ασπιρίνη (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ASA) είναι ο πιο δημοφιλής αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας που προδιαγράφεται για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Για πάνω από 50 χρόνια μέχρι σήμερα, παραμένει η βάση της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας. Το κύριο πλεονέκτημα του φαρμάκου είναι το χαμηλό κόστος.

Μηχανισμός δράσης
Η θρομβοξάνη Α2 (TxA2) είναι ένας ισχυρός προ-παράγοντας και συντίθεται με τη συμμετοχή του ενζύμου κυκλοοξυγενάση (COX). Η ασπιρίνη δεσμεύει μη αναστρέψιμα και αδιακρίτως το COX, ένα βασικό ένζυμο στη σύνθεση των προσταγλανδινών και του TxA2, ακετυλιώνοντας το υπόλειμμα σερίνης στην καταλυτική περιοχή του COX [10].

Στο σώμα, υπάρχουν δύο κύριες ισομορφές COX (σχηματιζόμενες ως αποτέλεσμα εναλλακτικών ματίσματος) - COX-1 και COX-2 [7]. Η ακετυλίωση λαμβάνει χώρα στη θέση της σερίνης 529 σε COX-1 και στη σερίνη 516 σε COX-2.

Το COX-1 είναι μια συντακτική μορφή και είναι υπεύθυνη για τις φυσιολογικώς σημαντικές λειτουργίες των προσταγλανδινών (ρύθμιση του τόνου των λείων μυών, έκκριση βλέννας από το τοίχωμα του στομάχου, συσσωμάτωση αιμοπεταλίων).
Το COX-2 είναι μια επαγώγιμη ισομορφή, η οποία αρχίζει να εργάζεται ενεργά σε διαδικασίες όπως η φλεγμονή. Με την ευκαιρία, όλα τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι αναστολείς της COX και η επιλεκτική αναστολή COG-2 είναι επιθυμητή γι 'αυτούς.

Το αιμοπετάλιο COX-1 εκτελεί μια σημαντική λειτουργία της σύνθεσης ισχυρού προανταγωνιστικού - θρομβοξάνης Α2 (μέσω της πρόδρομης προσταγλανδίνης του H2). Συνεπώς, η αναστολή της COX-1 θα προκαλέσει την κατάλληλη θεραπευτική (στην περίπτωση της αντιαιμοπεταλιακής ασπιρίνης) και τις παρενέργειες. Με τη σειρά του, το ενδοθήλιο συνθέτει PG I2 - μια διαδικασία λιγότερο ευαίσθητη στην ασπιρίνη και κυρίως διεξάγεται με COX-2. Οι χαμηλές δόσεις ασπιρίνης αναστέλλουν επιλεκτικά το COX-1, παρέχοντας ένα αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, ενώ υψηλές δόσεις αναστέλλουν τα COX-1 και COX-2, παρέχοντας αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα. Επομένως, οι μικρές δόσεις ασπιρίνης έχουν περιορισμένη επίδραση στις εξαρτώμενες από PG I2 λειτουργίες, όπως ρύθμιση της πίεσης του αίματος, νεφρική λειτουργία και αλληλεπίδραση με διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ. Η ημερήσια δόση των 30 mg ασπιρίνης επαρκεί για την επιτυχή καταστολή της σύνθεσης του TxA2 για 1 εβδομάδα [1, 2, 10, 12].

Η μείωση της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α2 συμβαίνει σταδιακά, καθώς το ένζυμο αποκλείεται σε όλα τα αιμοπετάλια. Με τη μείωση της σύνθεσης θρομβοξάνης Α2, η ενεργοποίηση των υποδοχέων της θρομβοξάνης Α μειώνεται.2 και προστανοειδείς υποδοχείς αιμοπεταλίων. Το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται όταν λαμβάνεται ασπιρίνη σε δόση 75-100 mg, μια περαιτέρω αύξηση της δόσης δεν οδηγεί σε αύξηση της επίδρασης. Δεδομένου ότι η ασπιρίνη δεσμεύει μόνο COX, δεν εξαλείφει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων από ADP και θρομβίνη [8].

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ασπιρίνης παρέχεται όχι μόνο με αναστολή της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α2 στα αιμοπετάλια, αλλά και από τις άλλες ιδιότητές του - μείωση της σύνθεσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών, των ROS και αυξητικών παραγόντων, αυξημένη ινωδόλυση και αναστολή της πήξης. Αυτές οι επιδράσεις εξαρτώνται από τη δόση [12, 13].

Η ασπιρίνη απορροφάται ταχέως από παθητική διάχυση στον πεπτικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 45-50% και παραμένει σε αυτό το επίπεδο ακόμη και με επαναλαμβανόμενη πρόσληψη, ωστόσο, είναι αισθητά μικρότερη στις μορφές δοσολογίας με ένα κέλυφος που διαλύεται στο έντερο. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος λαμβάνει χώρα μετά από 30 λεπτά (και μετά από 4 ώρες σε μορφές Lek με κέλυφος). Δεδομένου ότι το ASA αναστέλλει το ένζυμο μη αναστρέψιμα, σας επιτρέπει να το πάρετε μία φορά την ημέρα, παρά την ταχεία περίοδο μισής απομάκρυνσης (15-20 λεπτά). Η αποκατάσταση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων μετά την απόσυρση της ασπιρίνης σχετίζεται άμεσα με τη διάρκεια ζωής των αιμοπεταλίων στο αίμα (επειδή η ασπιρίνη αναστέλλει το ένζυμο ανεπανόρθωτα). Ημερήσια μεγακαρυοκύτταρα παράγουν περίπου 10-12% των νέων αιμοπεταλίων, έτσι σχεδόν βασικής γραμμής αιμόσταση μπορεί να αποκατασταθεί σε 2-3 ημέρες μετά την τελευταία δόση της ασπιρίνης σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία του CMC, αν και αυτό μπορεί να ποικίλει. Ο ταχύς ρυθμός της κυκλοφορίας των αιμοπεταλίων συμβαίνει σε ορισμένες προ-φλεγμονώδεις καταστάσεις (όπως η ACS και ο διαβήτης), οι οποίες μπορεί να εξηγήσουν ιδιαίτερα το φαινόμενο της αντοχής στην ασπιρίνη. Αυτό μπορεί να αντιμετωπιστεί με τη λήψη ασπιρίνης 2 φορές την ημέρα αντί για μία φορά την ημέρα, αν και δεν έχει ακόμη αποδειχθεί εάν αυτή η στρατηγική μπορεί πραγματικά να βελτιώσει την ανταπόκριση στην ασπιρίνη σε ασθενείς με διαβήτη [12].

Παρενέργειες
Η γαστρεντερική αιμορραγία είναι η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια της ασπιρίνης, αν και ο κίνδυνος αυτός μπορεί να μειωθεί με τη λήψη ΟΠΠ. Υπάρχει πρόβλημα αντοχής στην ασπιρίνη σε ορισμένους ασθενείς [10, 13].

Αλληλεπίδραση
Ο ταυτόχρονος διορισμός μαζί με άλλα ΜΣΑΦ (ιβουπροφαίνη, ναπροξένη) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης εξαιτίας του ανταγωνισμού για σύνδεση με το ενεργό κέντρο του COX-1 [10].

Κλινική αποτελεσματικότητα
Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς με υψηλό αθηροθρομβωτικό κίνδυνο έχει μελετηθεί καλά.

Η ασπιρίνη μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά 22%, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας. Με το ACS, η ασπιρίνη είναι θεραπεία πρώτης γραμμής, μειώνοντας τη θνησιμότητα κατά 23% για 5 εβδομάδες. Επιπλέον, η ασπιρίνη έχει δευτερογενή προφύλαξη του ΜΙ, μειώνοντας τον σχετικό κίνδυνο ΜΙ κατά 25% [11]. Οι ασθενείς με ACS συνιστώνται να μασήσουν 150-325 mg ασπιρίνης για ταχύτερη έναρξη του αποτελέσματος. Δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ της επίδρασης χαμηλής και υψηλής δόσης ασπιρίνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ACS, αλλά χαμηλές δόσεις (80-100 mg) προκαλούν πολύ λιγότερη αιμορραγία. Η ασπιρίνη μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδοφλέβια σε μικρές δόσεις, εάν επιτραπεί η χορήγηση τέτοιας οδού χορήγησης [12].

Κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει μια σημαντική βελτίωση στην πρόγνωση των ασθενών με σταθερή στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD) στη θεραπεία της ασπιρίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μείωση της θνησιμότητας και του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και θανάτου από καρδιαγγειακές επιπλοκές σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Έχει επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα των μικρών (από 75 έως 150 mg ημερησίως) δόσεων ASA για πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη αθηροθρομβωτικών επιπλοκών.

Η ασπιρίνη μέχρι τώρα κατά των αιμοπεταλίων παράγοντας είναι η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία των ασθενών με σταθερή στεφανιαία νόσο και ένα υποχρεωτικό συστατικό της διπλής αντιαιμοπεταλιακής αγωγής (DAT) με οξέα στεφανιαία σύνδρομα (ACS) και μετά τη μεταμόσχευση και τοποθέτηση stent των στεφανιαίων αρτηριών. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ACK υπολειπόμενος κίνδυνος παραμένει σε υψηλά επίπεδα ενδο-αρτηριακή θρόμβωση λόγω πιθανής αντίστασης στη δράση της ασπιρίνης και υπερβολική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων η οποία διατηρείται ανεξάρτητη από ΤΧΑ2 μηχανισμών [2].

Χαμηλές δόσεις ασπιρίνης σε συνδυασμό με αναστολείς των P2Y12-Οι υποδοχείς είναι η βάση της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας για ACS και ACS / PCI [6]. Η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία μειώνει επίσης τα καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς με ΜΙ (κατά 25-30%). Το μέγεθος του αποτελέσματος είναι περίπου το ίδιο για δόσεις από 50 mg έως 1500 mg, ενώ η τοξικότητα (για παράδειγμα, ένας αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας) εξαρτάται από τη δόση.

Η ασπιρίνη (50-350 mg ημερησίως) συνιστάται από τις κατευθυντήριες οδηγίες για τα εγκεφαλικά επεισόδια των ΗΠΑ ως αρχική μέτρηση της δευτερογενούς πρόληψης του ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και της ΤΙΑ (σύσταση τάξης ΙΑ). Είναι επίσης δυνατό να συνδυαστεί η ασπιρίνη με τη διπυριδαμόλη (200 mg ημερησίως) ως εναλλακτική λύση (κατηγορία IB) [5].

Ανταγωνιστές υποδοχέα θρομβοξάνης Α2.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ασπιρίνη αναστέλλει μόνο την σύνθεση TxA2, άλλες παραλλαγές ενεργοποίησης των υποδοχέων θρομβοξάνης παραμένουν, τέτοιες ενώσεις όπως ενδοπεροξείδια, προστανοειδή και ισοπροστάνια, τα οποία συντίθενται μέσω οδών ανεξάρτητων από COX. Με βάση αυτό, η αναστολή των υποδοχέων της θρομβοξάνης απευθείας στα αιμοπετάλια θα ήταν μια πιο συμφέρουσα στρατηγική. Ένα άλλο πλεονέκτημα των αναστολέων των υποδοχέων TR θα είναι η διατήρηση της λειτουργίας του COX-2 στα ενδοθηλιακά κύτταρα, με αποτέλεσμα να μην διαταραχθεί η παραγωγή προστακυκλίνης [13].

πολλαπλές ανταγωνιστή υποδοχέα να θρομβοξάνης έχουν αναπτυχθεί τα τελευταία χρόνια: GR 32191, BMS-180291 (ιφετρομπάνη), ΒΜ 13177 (σουλοτροβάνη), S-18886 (terutroban), Bay U3405 (ραματροβάνης), BM13505 (δαλτροβάνη) και αναστολείς των υποδοχέων ΤΡ, επιπλέον αναστέλλοντας την TxA2-συνθάση (πικοταμίδιο, chaingrel και EV-077). Παρά τα καλά αποτελέσματα στις μελέτες των αρχικών φάσεων, οι ανταγωνιστές υποδοχέα TR δεν ήταν αρκετά αποτελεσματικοί σε μεγαλύτερες δοκιμές. Η αντιθρομβωτική, καρδιοπροστατευτική και αντι-αθηρογενετική δράση αυτών των ουσιών, που καταδείχθηκε στο πείραμα, δεν έχει επιβεβαιωθεί σε κλινικές μελέτες [2]. Επομένως, κανένας από τους αναστολείς των υποδοχέων TR δεν αποδείχθηκε αποτελεσματικότερος από την ασπιρίνη στην πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων.

• Το Terutroban είναι ένας αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας των υποδοχέων TxA2 - στα εργαστηριακά ζώα προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στον χρόνο σχηματισμού θρόμβου, αλλά αυτό δεν οδήγησε σε μείωση της περιοχής εμφράγματος του μυοκαρδίου στο μοντέλο αιμάτωσης ισχαιμίας. Τα κλινικά πλεονεκτήματα του teterroban στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια (αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας) σε σύγκριση με τη θεραπεία με ασπιρίνη δεν απέδειξαν επίσης. Δύο νέοι αναστολείς υποδοχέων θρομβοξάνης (Z-335 και ΒΜ-573) βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια της προκλινικής μελέτης και οι προοπτικές για την κλινική τους χρήση είναι ακόμη άγνωστες [2, 5, 7].

Το πικοταμίδιο ήταν επίσης ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο, μείωσε τη θνησιμότητα σε ασθενείς με διαβήτη και ασθένειες των περιφερικών αρτηριών για 2 χρόνια, χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Το Ridogrel δεν ήταν πιο αποτελεσματικό από την ασπιρίνη στο ACS και τον MI. Το EV-077 έδειξε σημαντική μείωση στη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων σε υγιείς εθελοντές και διαβητικούς, τώρα βρίσκεται στις κλινικές δοκιμές φάσης 2 [8].

Διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (DAT ή DAAT, διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία DAPT)

Σήμερα υπάρχουν ορισμένες κλινικές καταστάσεις υψηλού κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών και απαιτούν τη χρήση ενός συνδυασμού των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, όπου η μεγαλύτερη βάση στοιχείων είναι ένας συνδυασμός ASA και ναρκωτικών ανταγωνιστών του υποδοχέα Ρ2Υ αιμοπεταλίων12 (κλοπιδογρέλη, τικαγρελόρη, πρασουγρέλη, κλπ.). Αυτός ο συνδυασμός ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικός σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, καθώς και σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε διαδερμική στεφανιαία επέμβαση. Μεταξύ όλων των δυνατών επιλογών στην κλινική πρακτική, ο συνδυασμός ASA και κλοπιδογρέλης χρησιμοποιείται ευρέως ως το πλέον μελετημένο και προσβάσιμο. Η χρήση αυτού του συγκεκριμένου συνδυασμού υποδεικνύεται από τον όρο "διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία", η οποία σήμερα αποτελεί τη βάση της θεραπείας ασθενών με ACS και αυτών που υποβάλλονται σε PCI.

Ένας τεράστιος αριθμός εξετάσεων έχει δείξει ότι ο συνδυασμός ασπιρίνης με τον ανταγωνιστή P2Y12-υποδοχέας έχει πιο έντονο αποτέλεσμα έναντι των αιμοπεταλίων από την ασπιρίνη. Αυτό οδήγησε στη μαζική χρήση της κλοπιδογρέλης. Επιπλέον, η πρασαγρέλη και η τικαγρελόρ χρησιμοποιούνται σε DAT, έχουν μεγαλύτερη επίδραση, αν και είναι υψηλότερος κίνδυνος αιμορραγίας. Το κλινικό όφελος των αναστολέων των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa σε αυτόν τον συνδυασμό είναι αμφισβητήσιμο και χρησιμοποιούνται περισσότερο ως μέσο επείγουσας θεραπείας και για PCI. Σε συνδυασμό με ασπιρίνη, το vorapaxar έχει δείξει την αποτελεσματικότητά του, αλλά η χρήση του είναι περιορισμένη λόγω της σοβαρής αύξησης του κινδύνου αιμορραγίας [11]

Οι σύγχρονες διεθνείς οδηγίες προτείνουν την προσθήκη αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (DIP) στο DAN, οι οποίες μειώνουν τον αιμορραγικό κίνδυνο σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγίας από την άνω γαστρεντερική οδό. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας είναι επίσης απαραίτητες για άτομα με διάφορους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα, οι οποίοι χρειάζονται θεραπεία κατά των αιμοπεταλίων. Τα αποτελέσματα μιας πρόσφατα δημοσιευμένης μετα-ανάλυσης παρατηρητικών μελετών και δεδομένων από ειδική ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών υποδηλώνουν ότι η λήψη ΟΠΠ μειώνει τον κίνδυνο αιμορραγίας κατά 41% και ο κίνδυνος θανάτου κατά 18% σε σύγκριση με την έλλειψη λήψης ναρκωτικών στην ομάδα αυτή.

Ωστόσο, οι ΡΡΙ μπορούν να επηρεάσουν τη σοβαρότητα της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης της κλοπιδογρέλης, μειώνοντας τον σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη της. Ο FDA και ο EMA εξέδωσαν προειδοποιήσεις σχετικά με τις πιθανές κλινικές επιδράσεις του PPI και τις φαρμακοκινητικές τους αλληλεπιδράσεις. Οι περισσότεροι ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στη μετα-ανάλυση έλαβαν ομεπραζόλη, τον πιο ισχυρό αναστολέα του CYP2C19 μεταξύ των ΟΠΠ [10].

Προσθέτοντας ένα τρίτο φάρμακο
Παρά την έντονη αντιθρομβωτική επίδραση του DAT, ορισμένοι ασθενείς συνεχίζουν να αναπτύσσουν ισχαιμική βλάβη οργάνων, γεγονός που καθιστά αναγκαίο τον αποκλεισμό άλλων τρόπων ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων. Η πιο σημαντική ένωση για την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων είναι η θρομβίνη. Είναι σημαντικό τα επίπεδα θρομβίνης να παραμένουν αυξημένα μετά από ACS και έτσι να εμποδίζεται η επίδραση της θρομβίνης είναι μια σημαντική στρατηγική για τη μείωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν DAT. Υπάρχουν δύο προσεγγίσεις: έμμεση διαμόρφωση των επιδράσεων της θρομβίνης από το μπλοκ των υποδοχέων PAR-1 και άμεση αναστολή της θρομβίνης ή της θρομβίνης και άλλων παραγόντων πάνω από τον καταρράκτη πήξης. Οι έμμεσοι αναστολείς θρομβίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. από την εποχή των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, οι οποίες, παρά την προφανή αποτελεσματικότητά τους, παρουσιάζουν ορισμένα σημαντικά μειονεκτήματα. Η εμφάνιση του ΝΑΟΚ εισπνέει νέα ζωή προς αυτήν την κατεύθυνση, ιδίως σε ορισμένες καταστάσεις, είναι δυνατοί συνδυασμοί DAT και rivaroxaban [8].

Πίνακας 3. Συστάσεις ESC 2017 για το DAPT.

Διαβάστε περισσότερα για το DAT στον τελευταίο οδηγό ESC [15].

Πρόληψη και αντιμετώπιση της αιμορραγίας

Βασική στρατηγική για την πρόληψη της αιμορραγίας είναι η εξατομικευμένη θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει αξιολόγηση των παραγόντων κινδύνου για αιμορραγία, της οδού πρόσβασης, της επιλογής δοσολογίας, της χρήσης της IPP και της σωστής επιλογής αναστολέα P2Y12-υποδοχείς [15].

Λόγω των έντονων και πειστικών αντιαιμοπεταλιακών επιδράσεων των αναστολέων της P2Y12-οι υποδοχείς ολοένα και περισσότερο προτείνεται να σταματήσουν τη χρήση της ασπιρίνης μετά την οξεία φάση της νόσου και να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν μόνο την πρασουγρέλη ή την τικαγρελόρη ως μονοθεραπεία. Η αποτελεσματικότητα των αναστολέων P2Y12-υποδοχείς στη δευτερογενή πρόληψη ισχαιμικών επεισοδίων ήταν υψηλότερη ασπιρίνη, αν και χαμηλότερη από τον συνδυασμό [8].

Η κοινή χρήση των ινωδολυτικών και της ασπιρίνης συζητείται - αυτός ο συνδυασμός δεν αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης και αποτρέπει την αιμορραγία κατά τη διάρκεια των εργασιών σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Με σοβαρή αιμορραγία και αναποτελεσματικότητα των παραδοσιακών μέτρων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανασυνδυασμένος παράγοντας VII, αν και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβων αίματος, ειδικά σε ασθενείς με αγγειακές παθήσεις [10].

Παρακολούθηση της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας

Ένα σημαντικό ζήτημα είναι η ανάγκη παρακολούθησης των ασθενών που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο για τη ρύθμιση της δόσης των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών. Προκειμένου να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της διεξαγωγής αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, προτείνεται η χρήση διαφόρων μεθόδων, τα πιο συνηθισμένα είναι τα ακόλουθα:

  • προσδιορισμός της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με την οπτική μέθοδο σύμφωνα με το Born παρουσία αγωνιστών - ADP και αραχιδονικού οξέος,
  • "ταχεία" δοκιμές στον κομοδίνο: Σύστημα PFA-100 (Αναλυτής λειτουργιών αιμοπεταλίων), VerifyNow, Plateletworks.
  • προσδιορισμός του σταθερού μεταβολίτη TXA2 -11-δεϋδρο-θρομβοξάνιο Β2 στα ούρα.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες κλινικές συστάσεις και τη συναίνεση των ειδικών, η δοκιμή της PAF (ικανότητα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων) μπορεί να συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν DAT σε διάφορες κλινικές καταστάσεις. Ωστόσο, το θέμα της πιθανότητας, της αναγκαιότητας και της αποτελεσματικότητας του ελέγχου PAF σε όλους, χωρίς εξαίρεση, τα άτομα που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία παραμένει ζήτημα μελέτης.
Η οπτική συσσωμάτωση εξακολουθεί να είναι το "χρυσό πρότυπο" των εκτιμήσεων FAT, παρά την πολυπλοκότητα, το κόστος και την έλλειψη αναπαραγωγιμότητας μεταξύ διαφόρων φορέων και αντιδραστηρίων. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης των αναστολέων ASC, P2Y.12 GP IIb / IIIa υποδοχείς και υποδοχείς αναστολέων.

Η μέθοδος ΟΑ βασίζεται στην in vitro διέγερση της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων παρουσία συσσωμάτωσης αγωνιστή (ADP, αραχιδονικό οξύ, κολλαγόνο, αδρεναλίνη). Η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων οδηγεί στον σχηματισμό συσσωματωμάτων αιμοπεταλίων και στην αύξηση της διαπερατότητας του δείγματος πλάσματος, η οποία εκτιμάται με φασματοφωτόμετρο. Οι δημιουργοί σύγχρονων εμπορικών συναθρομέτρων προσπαθούν να ξεπεράσουν τα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου. Οι μέθοδοι έρευνας PAF μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ταυτοποίηση των ασθενών με υψηλό κίνδυνο, αλλά η χρήση τους για την εξατομίκευση της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας απαιτεί περαιτέρω μελέτη, ακόμη και σε μελέτες μεγάλης κλίμακας [15]. Έχουν αναπτυχθεί και είναι διαθέσιμα για χρήση (π.χ.) οι "γρήγορες" (ρητές) εκτιμήσεις PAF συγκρίσιμες με τις δυνατότητές τους προς οπτική συσσωμάτωση (ΟΑ) (για παράδειγμα το επίπεδο αναστολής των αιμοπεταλίων που προσδιορίζεται από την ΟΑ συσχετίζεται με τα αποτελέσματα που ελήφθησαν με VerifyNow P2Y12) και κυτταρομετρία ροής, και μεταξύ τους. Πολύ περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τον έλεγχο της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας στην πηγή 3.