Πραδάκσα (Dabigatran)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Επί του παρόντος, τα ανάλογα (γενικά) του φαρμάκου ΔΕΝ ΠΩΛΟΥΝΤΑΙ!

Εκπρόσωποι της ίδιας τάξης: Xarelto, Eliquis.

Φάρμακα που περιέχουν Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate, κωδικός ATX (ATC) B01AE07):

Εμπορικές επωνυμίες στο εξωτερικό (στο εξωτερικό) - Pradax, Prazaxa.

Απαντήσεις του συντάκτη του ιστότοπου σε τυπικές ερωτήσεις:

Μετά από ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο είναι καλύτερο να λαμβάνετε - Xarelto ή Pradax;

Αμφότερα τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προφύλαξη από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή) μόνο σε περίπτωση μορφής μη-βαλβιδική νόσο (δηλαδή χωρίς ρευματοειδή βαλβιδική εκφράζεται είτε χωρίς τεχνητές καρδιακές βαλβίδες). Κατά τη γνώμη μου, το Xarelto σε λογική τιμή έχει κάποια πλεονεκτήματα.

Πρώτον, το Xarelto 20mg χορηγείται μία φορά την ημέρα, συνήθως το πρωί. Είναι απλώς πιο βολικό και επιτρέπει, αν χρειαστεί, μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (για παράδειγμα, εκχύλιση δοντιών) απλά να παραλείψετε τη λήψη ενός χαπιού το πρωί, να αφαιρέσετε το δόντι και να πάρετε το χαμένο χάπι το βράδυ.

Επιπλέον, το Xarelto φαίνεται να έχει λιγότερο επιβλαβείς επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Pradaksa (Dabigatran) με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή):

(Απόσπασμα από τις κατευθυντήριες γραμμές για την κολπική μαρμαρυγή 2010 της ΟΚΕ (Ευρωπαϊκή Εταιρεία Καρδιολογίας), μεταφρασμένη από τον συγγραφέα της ιστοσελίδας.)

Άρθρο 4.1.2.5: Έρευνα για νέες ουσίες

Αρκετά νέα αντιπηκτικά φάρμακα που αναπτύχθηκαν για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε AF εκπροσωπούνται σε δύο κατηγορίες: προφορική άμεσους αναστολείς της θρομβίνης (π.χ., dabigatran etexilate και AZD0837), από του στόματος και αναστολείς του παράγοντα πήξης Χα (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, κ.λπ..).

Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση των Μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία με dabigatran etexilate (RE-LY) dabigatran σε δόση των 110 mg δύο φορές την ημέρα απέδωσε AVC (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) η αποτελεσματικότητα της πρόληψης εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικής εμβολής σε χαμηλότερη συχνότητα της αιμορραγίας και dabigatran σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα, εμφάνισε χαμηλότερο επίπεδο εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής με παρόμοια συχνότητα μεγάλης αιμορραγίας σε σύγκριση με τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

Pradaksa (Dabigatran) - επίσημες οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι μια συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!

Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα:

Αντιπηκτικό. Άμεσος αναστολέας θρομβίνης

Φαρμακολογική δράση

Αντιπηκτικό. Άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Το δαβιγατράνη etexilate είναι χαμηλού μοριακού βάρους προφάρμακο που δεν έχει φαρμακολογική δραστικότητα. Μετά την κατάποση απορροφάται ταχέως και, με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran.

Το Dabigatran είναι ένας δραστικός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης και έχει αποτέλεσμα κυρίως στο πλάσμα.

Δεδομένου ότι η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διαδικασία του καταρράκτη πήξης, η καταστολή της δραστηριότητάς του αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου. Η δαβιγατράνη αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη δέσμευσης ινώδους και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.

Ιη νίνο και ex νίνο σε ζώα χρησιμοποιώντας διάφορες μελέτες μοντέλα θρόμβωσης επιδείξει αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και αντιπηκτική δραστικότητα του dabigatran μετά / κατά την εφαρμογή και του dabigatran etexilate μετά την κατάποση.

Έχει αποκαλυφθεί στενή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης dabigatran στο πλάσμα και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το dabigatran επιμηκύνει τον ενεργοποιημένο χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).

Φαρμακοκινητική

Μετά τη λήψη του φαρμάκου, το φαρμακοκινητικό προφίλ της dabigatran στο πλάσμα αίματος υγειών εθελοντών χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα με επίτευξη Cmax εντός 0,5-2 ωρών.

Μετά την επίτευξη της Cmax, οι συγκεντρώσεις πλάσματος της dabigatran μειώνονται δύο φορές, ο τελικός Τ1 / 2 είναι κατά μέσο όρο 14-17 ώρες στους νέους και 12-14 ώρες στους ηλικιωμένους. Το T1 / 2 δεν εξαρτάται από τη δόση. Η Cmax και η AUC ποικίλουν ανάλογα με τη δόση. Το φαγητό δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate, ωστόσο, η Tmax επιβραδύνεται κατά 2 ώρες.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της dabigatran είναι περίπου 6,5%.

Σε μια μελέτη σχετικά με την απορρόφηση του dabigatran etexilate, 1-3 ώρες μετά τη χειρουργική θεραπεία, η απορρόφηση επιβραδύνθηκε σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Έγινε ανίχνευση ομαλής αύξησης της AUC χωρίς εμφάνιση Cmax στο πλάσμα. Η Cmax παρατηρήθηκε σε 6 ώρες μετά τη χορήγηση ή σε 7-9 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι παράγοντες όπως η αναισθησία, η γαστρεντερική παρέωση και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι σημαντικές στην επιβράδυνση της απορρόφησης, ανεξάρτητα από τη δοσολογική μορφή του φαρμάκου. Σε άλλη μελέτη, δείχθηκε ότι αργή απορρόφηση ή καθυστερημένη απορρόφηση παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Στις επόμενες ημέρες, η απορρόφηση της dabigatran συμβαίνει ταχέως, φτάνοντας Cmax 2 ώρες μετά την κατάποση.

Η χαμηλή ικανότητα (34-35%) δέσμευσης dabigatran σε πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος καθιερώθηκε ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση παρασκευής. Το Vd dabigatran είναι 60-70 λίτρα και υπερβαίνει τον όγκο της συνολικής περιεκτικότητας σε νερό στο σώμα, γεγονός που υποδηλώνει μέτρια κατανομή της dabigatran στους ιστούς.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την κατάποση της dabigatran, το etexilate μετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε dabigatran, η οποία είναι η ενεργός μορφή στο πλάσμα. Η κύρια μεταβολική οδός του dabigatran etexilate είναι η υδρολύση που καταλύεται από εστεράσες και η μετατροπή της στον ενεργό μεταβολίτη dabigatran συμβαίνει.

Όταν η σύζευξη σχηματίζεται dabigatran 4 atsilglyukuronidov φαρμακολογικά ενεργό ισομερές της 1-O, 2-Ο, 3-Ο, 4-O, καθένα από τα οποία είναι λιγότερο από το 10% της συνολικής περιεκτικότητας του dabigatran στο πλάσμα. Ίχνη άλλων μεταβολιτών εντοπίζονται μόνο όταν χρησιμοποιούνται πολύ ευαίσθητες αναλυτικές μέθοδοι.

Ο μεταβολισμός και η εξάλειψη της dabigatran μελετήθηκαν σε υγιείς εθελοντές (αρσενικά) μετά από μία χορήγηση στην ραδιενεργά επισημασμένη dabigatran. Η απομάκρυνση του φαρμάκου έγινε κυρίως μέσω των νεφρών (85%) σε αμετάβλητη μορφή. Η απέκκριση με τα κόπρανα ήταν περίπου 6% της εγχυμένης δόσης. Μέσα σε 168 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η απομάκρυνση της ολικής ραδιενέργειας ήταν 88-94% της δόσης που χρησιμοποιήθηκε.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε εθελοντές με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CK 30-50 ml / min), η τιμή AUC της dabigatran μετά από χορήγηση από το στόμα ήταν 2,7 φορές μεγαλύτερη από εκείνη που μελετήθηκε με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 10-30 ml / min), η τιμή AUC της dabigatran και της T1 / 2 αυξήθηκε 6 και 2 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια.

Σε σύγκριση με τους νέους, σε ηλικιωμένους ασθενείς η τιμή των AUC και Cmax αυξήθηκε κατά 40-60% και 25% αντίστοιχα. Σε πληθυσμιακές μελέτες φαρμακοκινητικής με τη συμμετοχή ηλικιωμένων ασθενών ηλικίας έως 88 ετών, διαπιστώθηκε ότι με επαναλαμβανόμενη χορήγηση dabigatran αυξήθηκε επίσης και η περιεκτικότητά του στο σώμα. Οι παρατηρούμενες αλλαγές συσχετίστηκαν με τη μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης λόγω της ηλικίας.

Σε 12 ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β στην κλίμακα Child-Pugh) δεν υπήρξαν μεταβολές στην περιεκτικότητα της dabigatran σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Στις φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού αξιολογήθηκαν φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς με σωματικό βάρος από 48 έως 120 kg. Το σωματικό βάρος είχε μικρή επίδραση στην κάθαρση πλάσματος του dabigatran. Η περιεκτικότητά του στο σώμα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλή σωματική μάζα. Σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 120 kg, παρατηρήθηκε μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου κατά περίπου 20% και με σωματικό βάρος 48 kg, αύξηση κατά 25% περίπου σε σύγκριση με τους ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος.

Σε κλινικές μελέτες της Φάσης 3, δεν υπήρξαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Pradax σε άνδρες και γυναίκες. Στις γυναίκες, η επίδραση του φαρμάκου ήταν 40-50% υψηλότερη από ό, τι στους άνδρες, αλλά δεν ήταν απαραίτητη η αλλαγή της δόσης.

Μια συγκριτική μελέτη της φαρμακοκινητικής του dabigatran σε Ευρωπαίους και Ιαπωνέζους μετά από μία και επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου στις εθνοτικές ομάδες που μελετήθηκαν δεν έδειξε κλινικά σημαντικές αλλαγές. Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε άτομα της φυλής Negroid.

Ενδείξεις χρήσης του φαρμάκου PRADAXA®

• πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο συνταγογραφείται μέσα.

Οι ενήλικες για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (BT) σε ασθενείς μετά από ορθοπαιδική χειρουργική συνιστώμενη δόση είναι 220 mg την ημέρα μία φορά (2 καψάκια 110 mg το καθένα).

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg ημερησίως (2 κάψουλες, 75 mg το καθένα).

Για την πρόληψη της VT μετά από αρθροπλαστική του γόνατος, η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει εντός 1-4 ωρών μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης από τη δόση των 110 mg, ακολουθούμενη από αύξηση της δόσης στα 220 mg την ημέρα μία φορά κατά τις επόμενες 10 ημέρες. Εάν η αιμόσταση δεν επιτευχθεί, η θεραπεία πρέπει να αναβληθεί. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μια δόση των 220 mg την ημέρα μία φορά.

Για VT πρόληψη μετά την αντικατάσταση ισχίου, η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει μέσα σε 1-4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της λειτουργίας της δοσολόγησης με 110 mg ακολουθούμενη από αυξανόμενες δόσεις μέχρι και 220 mg μία φορά την ημέρα για τις επόμενες 28-35 ημέρες. Εάν η αιμόσταση δεν επιτευχθεί, η θεραπεία πρέπει να αναβληθεί. Εάν η θεραπεία δεν ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μια δόση των 220 mg την ημέρα μία φορά.

Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κλάσεις Β και C στην κλίμακα Child-Pugh) ή με ηπατικές παθήσεις που μπορεί να έχουν επίδραση στην επιβίωση ή με αύξηση πάνω από 2 φορές στο VGN των ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Από την άποψη αυτή, η χρήση του Pradax σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν συνιστάται.

Μετά από χορήγηση ε / κ, το 85% της dabigatran αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / λεπτό) υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 150 mg ημερησίως.

Η κάθαρση κρεατινίνης προσδιορίζεται με τον τύπο Cockroft:

QC (ml / min) = (ηλικίας 140 ετών) Χ σωματικό βάρος (kg) / 72 χ κρεατινίνη ορού (mg / dL)

Για τις γυναίκες, οι τιμές 0,85 x QC για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC κάτω από 30 ml / min). Η χρήση του φαρμάκου Pradaksa® σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν συνιστάται.

Το dabigatran εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς.

Η εμπειρία χρήσης σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών είναι περιορισμένη. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg την ημέρα μία φορά. Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών μελετών σε ηλικιωμένους ασθενείς που έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία με την ηλικία, έχει βρεθεί αύξηση της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο σώμα. Η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να υπολογίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως για τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Η μετάβαση από τη θεραπεία με dabigatran etexilate σε παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών πρέπει να διεξάγεται 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του Pradax.

Μετάβαση από την παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών στο Pradax: δεν υπάρχουν δεδομένα, επομένως δεν συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με Pradax πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση μιας κανονικής δόσης παρεντερικού αντιπηκτικού.

Όροι χρήσης του φαρμάκου

1. Για να αφαιρέσετε τα καψάκια από την κυψέλη, ξεφλουδίστε το φύλλο.

2. Μην πιέζετε τα καψάκια μέσα από το φύλλο.

3. Αφαιρέστε το φύλλο έτσι ώστε να είναι βολικό να αφαιρέσετε τα καψάκια.

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται με νερό, να λαμβάνονται με τροφή ή με άδειο στομάχι.

Παρενέργειες

Σε ελεγχόμενες μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο στα 150-220 mg ημερησίως, μερικά - λιγότερο από 150 mg ημερησίως και μερικά - περισσότερα από 220 mg την ημέρα.

Πιθανή αιμορραγία οποιασδήποτε εντοπισμού. Η εκτεταμένη αιμορραγία είναι σπάνια. Η ανάπτυξη ανεπιθύμητων αντιδράσεων ήταν παρόμοια με τις αντιδράσεις στην περίπτωση της χρήσης νανοσαρπαρίνης νατρίου.

Από την πλευρά του αιματοποιητικού συστήματος: αναιμία, θρομβοπενία.

Από την πλευρά του συστήματος πήξης του αίματος: αιμάτωμα, αιμορραγία των πληγών, αιμορραγία από τη μύτη, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία από το ορθό, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιμορραγικό σύνδρομο του δέρματος, αιμάρθρωση, αιματουρία.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, υπερχολερυθριναιμία.

Από τους εργαστηριακούς δείκτες: μείωση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη

Τοπικές αντιδράσεις: αιμορραγία από το σημείο της ένεσης, αιμορραγία από το σημείο της ένεσης του καθετήρα.

Επιπλοκές που σχετίζονται με τις διαδικασίες και τη χειρουργική επέμβαση: την απαλλαγή του αίματος-χρωματισμένης από την πληγή, μελανιά μετά τη διαδικασία, αιμορραγία μετά τη διαδικασία, μετεγχειρητική αναιμία, μετα-τραυματικό αιμάτωμα, αίμα-χρωματισμένης εκκένωσης μετά τη διαδικασία, αιμορραγία από την τομή, παροχέτευση μετά τη διαδικασία, την αποστράγγιση της πληγής.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη του dabigatran etexilate δεν ξεπερνούσε το εύρος της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναπτύσσονται όταν χρησιμοποιείται η νανοξαπαρίνη νατρίου.

Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου PRADAXA®

• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω από 30 ml / min).
• αιμορραγικές διαταραχές, αιμορραγική διάθεση, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά επαγόμενη εξασθένιση της αιμόστασης,
• κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία.
• μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ηπατική νόσο που μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση.
• ταυτόχρονη χορήγηση κινιδίνης.
• βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 6 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας.
• ηλικίας κάτω των 18 ετών ·
• γνωστή υπερευαισθησία στη δαβιγατράνη ή στην δαβιγατράνη ή σε ένα από τα έκδοχα.

Χρήση του PRADAXA κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα διαπιστώθηκε τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του dabigatran etexilate κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη θεραπεία με το Pradax. Κατά την εγκυμοσύνη, η χρήση του dabigatran etexilate δεν συνιστάται, εκτός από τις περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο.

Στην περίπτωση του dabigatran etexilate, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν είναι διαθέσιμα.

Αίτηση παραβιάσεων του ήπατος

Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κλάσεις Β και C στην κλίμακα Child-Pugh) ή με ηπατικές παθήσεις που μπορεί να έχουν επίδραση στην επιβίωση ή με αύξηση πάνω από 2 φορές στο VGN των ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Από την άποψη αυτή, η χρήση του Pradax σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Μετά από χορήγηση οιστρογόνου, το 85% της dabigatran αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Οι ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CK 30-50 ml / min) παρουσιάζουν υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 150 mg ημερησίως.

Η κάθαρση κρεατινίνης προσδιορίζεται με τον τύπο Cockroft:

QC (ml / min) = (ηλικίας 140 ετών) Χ σωματικό βάρος (kg) / 72 χ κρεατινίνη ορού (mg / dL)

Για τις γυναίκες, οι τιμές 0,85 x QC για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC κάτω από 30 ml / min). Η χρήση του φαρμάκου Pradaksa® σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν συνιστάται.

Το dabigatran εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς.

Ειδικές οδηγίες

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη για τη διατήρηση της λειτουργίας του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με την μη κλασματοποιημένων ηπαρινών παρασκευή Pradaksa® ή τα παράγωγά της, nizkokomolekulyarnye ηπαρίνες, νάτριο fondaparinux, dezirudin, θρομβολυτικοί παράγοντες, ανταγωνιστές υποδοχέα, GPIIb / IIIa, η κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, δεξτράνη, σουλφινπυραζόνη και βιταμίνη Κ ανταγωνιστές

Η συνδυασμένη χρήση του Pradax στις συνιστώμενες δόσεις για τη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόσεις των 75-320 mg αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένα που δείχνουν αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας που σχετίζεται με dabigatran στη ρεσεψιόν Pradaksy στη συνιστώμενη δόση, ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, ηο. Ωστόσο, οι διαθέσιμες πληροφορίες είναι περιορισμένες, ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε χαμηλή δόση και Pradaksy πρέπει να παρακολουθεί την κατάσταση των ασθενών για την έγκαιρη διάγνωση της αιμορραγίας.

Θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρατήρηση (για συμπτώματα αιμορραγίας ή αναιμίας) σε περιπτώσεις στις οποίες μπορεί να αυξήσετε τον κίνδυνο εμφάνισης αιμορραγικών επιπλοκών:

• πρόσφατη βιοψία ή τραυματισμό.
• τη χρήση φαρμάκων που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών,
• συνδυασμός του Pradax με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση ή τις διαδικασίες πήξης.
• βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.

Ο διορισμός ενός NSAID για μικρό χρονικό διάστημα όταν χρησιμοποιείται μαζί με το Pradax με αλυσίδα αναλγησίας μετά από χειρουργική επέμβαση δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη συστηματική πρόσληψη ΜΣΑΦ με Τ1 / 2 σε λιγότερο από 12 ώρες σε συνδυασμό με το Pradaksa, δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών μελετών, αποδείχθηκε ότι σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, που σχετίζεται με την ηλικία, υπήρξε αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε ασθενείς με μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-50 ml / min), συνιστάται η μείωση της ημερήσιας δόσης στα 150 mg ημερησίως. Το Pradaksa αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC

PRADAX

Οι κάψουλες είναι επιμήκεις, το καπάκι είναι αδιαφανές ανοιχτό μπλε, η θήκη είναι αδιαφανής σε κρέμα, το σύμβολο της εταιρείας Beringer Ingelheim τυπώνεται στο καπάκι και η θήκη είναι "R 75". το χρώμα εκτύπωσης είναι μαύρο. το περιεχόμενο των καψουλών είναι κιτρινωπά σφαιρίδια.

Έκδοχα: κόμμι ακακίας - 4.43 mg τρυγικού οξέος (χοντρό) - 22.14 mg, τρυγικό οξύ (σκόνη) - 29,52 mg, τρυγικό οξύ (κρυσταλλικό) - 36,9 mg Υπρομελλόζη - 2.23 mg Dimethicone - 0.04 mg τάλκη - 17.16 mg, υδρόλυση (υδροξυπροπυλοκυτταρίνη) - 17,3 mg.

Σύνθεση περιβλήματος καψακίου: κάψουλα υπρομελλόζη (HPMC) με τυπωμένη με μαύρη μελάνη - 60 * mg.
κάψουλες Σύνθεση HPMC: Καραγενάνη (E407) - 0,2 mg, χλωριούχο κάλιο - 0,27 διοξείδιο mg τιτανίου (Ε171) - 3,6 mg, ινδικοκαρμίνιο (Ε132) - 0,036 mg, χρωστική κίτρινο (E110) - 0,002 mg Υπρομελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) - 52,9 mg, καθαρό νερό - 3 mg.
Σύνθεση του μαύρου μελανιού shellac (% wt.) - 24-27% βουτανόλη - 1-3% ισοπροπανόλης - 1,3% μαύρο χρωστική οξειδίου του σιδήρου (Ε172) - 24-28%, καθαρισμένο νερό - 15-18 %, προπυλενογλυκόλη - 3-7%, αιθανόλη - 23-26%, αμμωνιακό νερό - 1-2%, υδροξείδιο καλίου - 0.05-0.1%

* Το κατά προσέγγιση βάρος της κάψουλας είναι 60 mg.

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - φυσαλίδες (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - φυσαλίδες (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
60 τεμ. - φιάλες από πολυπροπυλένιο (1) - πακέτα από χαρτόνι.

Οι κάψουλες είναι επιμήκεις, το καπάκι είναι αδιαφανές ανοιχτό μπλε, η θήκη είναι αδιαφανής κρέμας χρώματος, το σύμβολο της εταιρείας Beringer Ingelheim τυπώνεται στο καπάκι και η θήκη είναι "R 110". το χρώμα εκτύπωσης είναι μαύρο. το περιεχόμενο των καψουλών είναι κιτρινωπά σφαιρίδια.

κόμμι ακακίας - 6.5 mg τρυγικού οξέος (χοντρό) - 32.48 mg, τρυγικό οξύ (σκόνη) - 43,3 mg, τρυγικό οξύ (κρυσταλλικό) - 54.12 mg Υπρομελλόζη - 3.27 mg Dimethicone - 0,06 mg ταλκ - 25.16 mg: Έκδοχα, υδρόλυση (υδροξυπροπυλοκυτταρίνη) - 25,37 mg.

Σύνθεση περιβλήματος κάψουλας: κάψουλα υπρομελλόζη (HPMC) με εκτύπωση μαύρου μελανιού - 70 * mg.
κάψουλες Σύνθεση HPMC: Καραγενάνη (E407) - 0,22 mg χλωριούχου καλίου - 0.31 mg διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 4,2 mg, ινδικοκαρμίνιο (Ε132) - 0,042 mg, χρωστική κίτρινο (E110) - 0,003 mg Υπρομελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) - 61,71 mg, κεκαθαρμένο ύδωρ - 3,5 mg.
Σύνθεση του μαύρου μελανιού shellac (% wt.) - 24-27% βουτανόλη - 1-3% ισοπροπανόλης - 1,3% μαύρο χρωστική οξειδίου του σιδήρου (Ε172) - 24-28%, καθαρισμένο νερό - 15-18 %, προπυλενογλυκόλη - 3-7%, αιθανόλη - 23-26%, αμμωνιακό νερό - 1-2%, υδροξείδιο καλίου - 0.05-0.1%

* Το κατά προσέγγιση βάρος της κάψουλας είναι 70 mg.

10 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - φυσαλίδες (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - φυσαλίδες (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
60 τεμ. - φιάλες από πολυπροπυλένιο (1) - πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - φυσαλίδες (1) με διατρήσεις φύλλων αλουμινίου / αλουμινίου - χαρτονιού (3) - μεμβράνες πολυπροπυλενίου.

Οι κάψουλες είναι επιμήκεις, μέγεθος 0, το καπάκι είναι αδιαφανές ανοιχτό μπλε, η θήκη είναι αδιαφανής κρέμας χρώματος, το σύμβολο της εταιρείας Beringer Ingelheim τυπώνεται στο καπάκι, το "R 150" είναι στην περίπτωση. το χρώμα εκτύπωσης είναι μαύρο. το περιεχόμενο των καψουλών είναι κιτρινωπά σφαιρίδια.

Έκδοχα: κόμμι ακακίας - 8.86 mg τρυγικού οξέος (χοντρό) - 44.28 mg, τρυγικό οξύ (σκόνη) - 59.05 mg, τρυγικό οξύ (κρυσταλλικό) - 73.81 mg Υπρομελλόζη - 4,46 mg Dimethicone - 0,08 mg ταλκ - 34.31 mg Υδρόλυση (υδροξυπροπυλοκυτταρίνη) - 34,59 mg.

Η σύνθεση του καψιδιακού κελύφους: μια κάψουλα υπρομελλόζη (HPMC) με τυπωμένη με μαύρη μελάνη - 90 * mg.
κάψουλες Σύνθεση HPMC: Καραγενάνη (E407) - 0,285 mg χλωριούχου καλίου - 0.4 mg, διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 5,4 mg, ινδικοκαρμίνιο (Ε132) - 0,054 mg, χρωστική κίτρινο (E110) - 0,004 mg Υπρομελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) - 79,35 mg, καθαρό νερό - 4,5 mg.
Η σύνθεση μαύρης μελάνης (%, μάζα): Shellac - 24-27%, βουτανόλη - 1-3%, ισοπροπανόλη - 1-3%, μαύρο οξείδιο σιδήρου (E172) - 24-28%, καθαρό νερό - %, προπυλενογλυκόλη - 3-7%, αιθανόλη - 23-26%, νερό αμμωνίας - 1-2%, υδροξείδιο καλίου - 0.05-0.1%.

* Το κατά προσέγγιση βάρος της κάψουλας είναι 90 mg.

10 τεμ. - φουσκάλες (1) από Al / Al με χαρτόνι διάτρησης - συσκευασίας.
10 τεμ. - φυσαλίδες (3) από Al / Al με πακέτα διάτρησης - χαρτόνι.
10 τεμ. - φουσκάλες (6) από Al / Al με πακέτα διάτρησης - χαρτόνι.
60 τεμ. - φιάλες από πολυπροπυλένιο (1) - πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - φουσκάλες (6) από Al / Al με πακέτα διάτρησης - χαρτόνι.

Άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Το δαβιγατράνη είναι ένα χαμηλού μοριακού βάρους μη φαρμακολογικώς δραστικό πρόδρομο της δραστικής μορφής dabigatran. Μετά την κατάποση της dabigatran, το etexilate απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα και, με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, στο ήπαρ και το πλάσμα αίματος μετατρέπεται σε dabigatran. Το dabigatran είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας της θρομβίνης και της κύριας δραστικής ουσίας στο πλάσμα του αίματος.

Δεδομένου ότι η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) στη διαδικασία πήξης μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες, η αναστολή της δραστηριότητας θρομβίνης αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου. Η δαβιγατράνη έχει ανασταλτική επίδραση στην ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που συνδέεται με θρόμβο ινώδους και την επαγόμενη από θρομβίνη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.

Σε πειραματικές μελέτες σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης in vivo και ex vivo αντιθρομβωτική επίδραση και επιβεβαίωσε αντιπηκτική δραστικότητα του dabigatran μετά / στην etexilate dabigatran και - μετά από την κατάποση.

Παρατηρήθηκε άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης dabigatran στο πλάσμα του αίματος και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει τον χρόνο πήξης APTT, ekarinovo (EVS) και τον χρόνο θρομβίνης (TV).

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) μετά από ενδοπροθέσεις των μεγάλων αρθρώσεων

Κλινικές μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονται ορθοπεδική χειρουργική - αρθροπλαστική του γόνατος και του ισχίου άρθρωσης - διατηρούν επιβεβαίωσε αιμοστατικών παραμέτρων και την εφαρμογή ισοδυναμία του dabigatran etexilate σε δόσεις των 75 mg ή 110 mg κάθε 1-4 ώρες μετά την επέμβαση και η επακόλουθη δόση συντήρησης των 150 mg ή 220 mg 1 φορά / ημέρα για 6-10 ημέρες (με χειρουργική επέμβαση στο γόνατο) και 28-35 ημέρες (στην άρθρωση του ισχίου) σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg 1 φορά την ημέρα, η οποία χρησιμοποιήθηκε την ημέρα πριν και μετά την επέμβαση.

Δείχνει την ισοδυναμία των dabigatran etexilate αντιθρομβωτικού αποτελέσματος όταν χρησιμοποιείται σε δόσεις των 150 mg ή 220 mg σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη 40 mg / ημέρα κατά την πρώτη αξιολόγηση τελικό σημείο, η οποία περιλαμβάνει όλες τις περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής και της θνησιμότητας από οποιαδήποτε αιτία.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Στο μακρύ, κατά μέσο όρο, περίπου 20 μήνες, η εφαρμογή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και με ένα μέτριο ή υψηλό κίνδυνο αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστημική θρομβοεμβολικής δειχθεί ότι dabigatran etexilate μια δοσολογία των 110 mg, που ορίζεται 2 φορές / ημέρα, δεν ήταν κατώτερη απόδοση βαρφαρίνη πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματική θρομβοεμβολή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. επίσης στην ομάδα της dabigatran, παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου ενδοκρανιακής αιμορραγίας και γενικά ποσοστά αιμορραγίας. Η χρήση του φαρμάκου σε υψηλότερη δόση (150 mg, 2 φορές / ημέρα) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικού και αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιαγγειακού θανάτου, ενδοκρανιακή αιμορραγία, και η συνολική συχνότητα αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η χαμηλότερη δόση dabigatran χαρακτηρίστηκε από σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.

Η καθαρή κλινική επίδραση εκτιμήθηκε με τον προσδιορισμό του συνδυασμένου τελικού σημείου, συμπεριλαμβανομένης της επίπτωσης του εγκεφαλικού επεισοδίου, του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού, του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και της μεγάλης αιμορραγίας.

Η ετήσια επίπτωση αυτών των συμβαμάτων σε ασθενείς που ελάμβαναν dabigatran etexilate ήταν χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς που έλαβαν warfarin.

Οι αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate παρατηρήθηκαν με συγκρίσιμη ή χαμηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν βαρφαρίνη.

Πρόληψη θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

Σε κλινικές μελέτες, φάσης ΙΙ εφαρμογή του dabigatran και της βαρφαρίνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για την αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας ενός μηχανικού πρόσθεσης (πρόσφατα εκτελούνται εργασίες και οι εργασίες που διενεργούνται για περισσότερο από 3 μήνες πριν), αποκαλύφθηκε αυξημένη συχνότητα θρομβοεμβολικών επεισοδίων και του συνολικού αριθμού των αιμορραγίας (κυρίως λόγω ελάσσονος αιμορραγίας ) σε ασθενείς που λάμβαναν dabigatran etexilate. Κατά την πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο μείζονος αιμορραγίας χαρακτηρίζεται κυρίως από αιμορραγικό περικαρδιακή συλλογή, ειδικά σε ασθενείς που διορίστηκε dabigatran etexilate στην πρώιμη περίοδο (κατά την ημέρα 3) μετά από καρδιακές βαλβίδες χειρουργική αντικατάσταση.

Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) και / ή πνευμονικής θρομβοεμβολής (PE) και πρόληψη θανάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς με την παρουσία οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης ή / και της πνευμονικής εμβολής, η οποία αρχικά έλαβε παρεντερική θεραπεία για τουλάχιστον 5 ημέρες, επιβεβαίωσε ότι το dabigatran etexilate 150 mg εφαρμόστηκε 2 φορές / ημέρα, δεν ήταν κατώτερο της βαρφαρίνης σχετικά με την αποτελεσματικότητα σε σχέση με τη μείωση της συχνότητας υποτροπιάζουσας συμπτωματικής DVT και / ή πνευμονικής εμβολής και θανάτων εξαιτίας αυτών των ασθενειών κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 6 μηνών. Σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate, παρατηρήθηκε αιμορραγία πολύ λιγότερο συχνά από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη.

Η επίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου σε όλες τις διεξαγόμενες μελέτες με VTE σε όλες τις ομάδες θεραπείας ήταν χαμηλή.

Δείκτες της ηπατικής λειτουργίας. Σε μελέτες που χρησιμοποιούν δραστικά φάρμακα σύγκρισης, παρατηρήθηκαν πιθανές αλλαγές στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate, με συγκρίσιμη ή χαμηλότερη συχνότητα από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη. Στη μελέτη με εικονικό φάρμακο, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στις αλλαγές στους δείκτες της ηπατικής λειτουργίας που μπορεί να έχουν κλινική σημασία μεταξύ των ομάδων που χρησιμοποιούν dabigatran etexilate και εικονικό φάρμακο.

Πρόληψη της υποτροπής της THV και / ή της πνευμονικής εμβολής και του θανάτου που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς με υποτροπιάζον DVT και ΡΕ ήδη αγωγή για 3 έως 12 μήνες αντιπηκτικής θεραπείας και που έχουν ανάγκη από την επέκτασή του, επιβεβαιώθηκε ότι η αγωγή με dabigatran etexilate 150 mg 2 φορές / ημέρες δεν είναι κατώτερη από την θεραπευτική δράση της βαρφαρίνης (ρ = 0,0135). Σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate, παρατηρήθηκε αιμορραγία πολύ λιγότερο συχνά από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη.

Σε μια μελέτη που συνέκρινε dabigatran etexilate με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έχουν ήδη λάβει θεραπεία για 6 έως 18 μήνες ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, διαπιστώθηκε ότι dabigatran ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη επανεμφάνισης συμπτωματικής DVT / PE, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων από άγνωστες αιτίες? η μείωση του κινδύνου για την περίοδο θεραπείας ήταν 92% (p 80 ml / min.

Όταν χρησιμοποιήθηκε αιμοκάθαρση σε ασθενείς χωρίς κολπική μαρμαρυγή, διαπιστώθηκε ότι η ποσότητα του φαρμάκου που απεκκρίνεται είναι ανάλογη με την ταχύτητα ροής αίματος. Η διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με ρυθμό ροής διηθήματος 700 ml / λεπτό, ήταν 4 ώρες και ρυθμός ροής αίματος 200 ml / min ή 350-390 ml / min. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την απομάκρυνση αντιστοίχως 50% και 60% των συγκεντρώσεων ελεύθερης και ολικής dabigatran. Η αντιπηκτική δράση της dabigatran μειώθηκε με τη μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, η σχέση φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής δεν άλλαξε.

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (7-9 βαθμοί στην κλίμακα Child-Pugh), δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στη συγκέντρωση dabigatran στο πλάσμα του αίματος σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.

Βάρος σώματος Σε μελέτες, οι βασικές συγκεντρώσεις dabigatran σε ασθενείς με σωματικό βάρος> 100 kg ήταν περίπου 20% χαμηλότερες από ότι σε ασθενείς με σωματικό βάρος 50-100 kg. Το βάρος σώματος στους περισσότερους (80,8%) ασθενείς ήταν ≥50-30 ml / min. Η ρύθμιση της δόσης δεν απαιτείται. Συνιστώμενη χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα, 150 mg 2 φορές / ημέρα).

Κατά τη χρήση του φαρμάκου Pradaks για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας DVT και / ή του PE και των θανάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Συνιστώμενη χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα, 150 mg 2 φορές / ημέρα). Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται τουλάχιστον μία φορά το χρόνο.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Λόγω του γεγονότος ότι η αύξηση της έκθεσης του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς (πάνω από 75 χρόνια) οφείλεται συχνά σε μείωση της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία πριν συνταγογραφηθεί το φάρμακο. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται τουλάχιστον μία φορά το χρόνο ή συχνότερα, ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Η ρύθμιση της δόσης του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας.

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών: η εμπειρία χρήσης είναι περιορισμένη. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg (2 καψάκια, 75 mg σε μία μόνο δόση).

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο Pradaks σε ασθενείς άνω των 80 ετών για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικού θρομβοεμβολισμού και τη μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, το Pradax πρέπει να λαμβάνεται σε ημερήσια δόση των 220 mg (1 κάψουλα 110 mg 2 φορές την ημέρα).

Θεραπεία της οξείας βρογχίτιδας και / ή της πνευμονικής εμβολής και πρόληψη των θανάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Συνιστώμενη χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα, 150 mg 2 φορές / ημέρα).

Πρόληψη της υποτροπιάζουσας DVT ή / και PE και θάνατοι που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Συνιστώμενη χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα, 150 mg 2 φορές / ημέρα).

Ασθενείς με διαφορετικό σωματικό βάρος

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις σε ασθενείς με σωματικό βάρος 48 ωρών)

Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την εκτέλεση οποιωνδήποτε διαδικασιών.

Οδηγίες χρήσης ναρκωτικών, αναλόγων, ανασκοπήσεις

Οδηγίες από pills.rf

Κύριο μενού

Μόνο οι πιο επίσημες επίσημες οδηγίες για τη χρήση των φαρμάκων! Οι οδηγίες για τα ναρκωτικά στην ιστοσελίδα μας δημοσιεύονται σε αμετάβλητη μορφή, στην οποία συνδέονται με τα ναρκωτικά.

Dabigatran etexilate *

Τα φάρμακα των δεκτών διακοπών χορηγούνται σε έναν ασθενή μόνο από ιατρό. Η παρούσα οδηγία μόνο για τους ιατρικούς εργαζόμενους.

Περιγραφή της δραστικής ουσίας Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas.

Τύπος: C34H41N7O5, χημική ονομασία: Ν - [[2 - [[[4 - [[[(εξυλοξυ) καρβονυλ] αμινο] ιμινομεθυλ] φαινυλ] αμινο] μεθυλ] 1- μεθυλ- 1 Η- βενζιμιδαζολ- 5- -Ν-πυριδινυλ-β-αλανίνης.
Φαρμακολογική ομάδα: αιματοτροπικοί παράγοντες / αντιπηκτικά.
Φαρμακολογική δράση: αντιπηκτικό, αντιθρομβωτικό.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Το δαβιγατράνη είναι ένα αντιπηκτικό, ένας άμεσος αναστολέας της θρομβίνης. Το δαβιγατράνιο είναι ένα μη φαρμακολογικώς ενεργό πρόδρομο χαμηλού μοριακού βάρους της δραστικής μορφής dabigatran. Κατά την κατάποση της dabigatran, το etexilate απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα και, ως αποτέλεσμα της υδρόλυσης, το οποίο καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε πλάσμα και ήπαρ σε dabigatran. Η δαβιγατράνη είναι η κύρια δραστική ουσία στον ορό, η οποία δυναμικά, ανταγωνιστικά, αναστέλλει αναστρέψιμα τη θρομβίνη. Η αναστολή της δραστηριότητας της θρομβίνης (πρωτεάση σερίνης) αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου αίματος, επειδή η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες στη διαδικασία του καταρράκτη πήξης. Η δαβιγατράνη αναστέλλει τη δέσμευση ινωδο-θρομβίνης, την ελεύθερη θρομβίνη και την προκαλούμενη από θρομβίνη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Η αντιθρομβωτική δράση και το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα της dabigatran έχει επιβεβαιωθεί σε πειραματικές μελέτες σε διάφορα μοντέλα της ex νίνο θρόμβωσης και in vivo. Έχει δειχθεί μια άμεση σχέση μεταξύ της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος και της συγκέντρωσης dabigatran στον ορό. Το Dabigatran επεκτείνει τον χρόνο πήξης της εκατίνης, τον χρόνο θρομβίνης, τον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης.
Όταν το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, παρατηρείται μία εξαρτώμενη από τη δόση ταχεία αύξηση της περιεκτικότητάς του στον ορό και στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου. Η μέγιστη συγκέντρωση του dabigatran etexilate επιτυγχάνεται εντός 30 - 120 λεπτών. Όταν επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση, τα επίπεδα ορού της dabigatran μειώνονται δύο φορές, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 11 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημιζωής με επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου είναι περίπου 12-14 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής δεν εξαρτάται από τη δόση. Εάν η λειτουργία των νεφρών είναι μειωμένη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της dabigatran όταν λαμβάνεται dabigatran etexilate μέσα σε κάψουλες που είναι επικαλυμμένες με υπρομελλόζη είναι περίπου 6,5%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, αλλά ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης αυξάνεται κατά 2 ώρες. Ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου μειώνεται όταν χρησιμοποιείται dabigatran etexilate σε ασθενείς 1 έως 3 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η αναισθησία, η παρίστικα της γαστρεντερικής οδού, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι σημαντικά για την επιβράδυνση της απορρόφησης του φαρμάκου. Συνήθως, παρατηρείται μείωση της ταχύτητας απορρόφησης του φαρμάκου μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Περαιτέρω απορρόφηση της dabigatran συμβαίνει γρήγορα, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά την κατάποση. Συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος κατά 34 - 35%. Ο όγκος κατανομής της dabigatran είναι 60 - 70 λίτρα. Η δαβιγατράνη etexilate στη διαδικασία υδρόλυσης υπό τη δράση της εστεράσης μετατρέπεται πλήρως και γρήγορα σε dabigatran, που είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στον ορό. Μετά τη σύζευξη της dabigatran, σχηματίζονται 4 φαρμακολογικώς δραστικά ισομερή ακυλογλυκουρονιδίων: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Άλλοι μεταβολίτες προσδιορίζονται μόνο με τη χρήση εξαιρετικά ευαίσθητων μεθόδων. Το dabigatran αποβάλλεται αμετάβλητο, κυρίως (85%) από τα νεφρά, το 6% εκκρίνεται από τα έντερα. Μετά από 168 ώρες μετά τη χορήγηση του επισημασμένου ραδιενεργού φαρμάκου, το 88-94% της δόσης εξαλείφεται από το σώμα. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς, οι τιμές της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης είναι ο χρόνος και η μέγιστη συγκέντρωση είναι υψηλότερη από την ηλικία των νέων κατά 40-60% και 25% αντίστοιχα. Αυτές οι αλλαγές σχετίζονται με τη μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης που σχετίζεται με την ηλικία. Όταν διαταραχθεί η λειτουργική κατάσταση των νεφρών, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - ο χρόνος και η ημίσεια ζωή αυξάνονται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.

Ενδείξεις

Θεραπεία πνευμονικού θρομβοεμβολισμού ή / και οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πρόληψη θανάτων από αυτές τις ασθένειες. πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής, εγκεφαλικό επεισόδιο και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις. πρόληψη της πνευμονικής εμβολής ή / και επαναλαμβανόμενη θρόμβωση βαθιάς φλέβας και θάνατοι από αυτές τις ασθένειες.

Η μέθοδος χορήγησης του dabigatran etexilate και της δόσης

Το etexilate της δαβιγατράνης λαμβάνεται από το στόμα. Η ημερήσια δόση είναι 110-300 mg, ανάλογα με τα στοιχεία. το φάρμακο λαμβάνεται 1 - 2 φορές την ημέρα. η θεραπευτική αγωγή και η διάρκεια χρήσης εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση και τις ενδείξεις. Εάν είναι απαραίτητο, η από κοινού χρήση του dabigatran etexilate και δραστικοί αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (κινιδίνη, αμιοδαρόνη, βεραπαμίλη), και υπό μέτρια αντιμετώπιση της νεφρικής λειτουργίας (με κάθαρση κρεατινίνης 30 - 50 ml / min), σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών και έχουν ιστορικό για τη γαστρεντερική αιμορραγία θα πρέπει να προσαρμόζεται η δοσολογία. Μετάβαση από dabigatran για παρεντερική χορήγηση των αντιπηκτικών και αντιστρόφως, καθώς και η χρήση των dabigatran etexilate για την υποδοχή ανταγωνιστές της βιταμίνης K και αντιστρόφως πρέπει να πραγματοποιείται σε ένα ειδικό κύκλωμα, ανάλογα με την κλινική κατάσταση και τις ενδείξεις.
Χρησιμοποιήστε το dabigatran etexilate με προσοχή όταν οι συνθήκες είναι σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Όταν λαμβάνετε dabigatran etexilate πιθανή αιμορραγία οποιουδήποτε εντοπισμού. Η μείωση της αιμοσφαιρίνης ή / και του αιματοκρίτη στο αίμα, η μείωση της αρτηριακής πίεσης αποτελεί αιτία για την αναζήτηση πηγής αιμορραγίας. Για την ανίχνευση της υπερβολικής αντιπηκτικής δραστικότητας του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν εξετάσεις για τον προσδιορισμό του χρόνου πήξης της θρομβίνης ή του εκαρινοφόνου. Όταν αυτές οι δοκιμές δεν είναι διαθέσιμες, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί μια δοκιμασία για τον προσδιορισμό του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης.
Η λήψη dabigatran etexilate πρέπει να ακυρωθεί με την εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.
Η μείωση της νεφρικής λειτουργίας (με κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / λεπτό), η ηλικία άνω των 75 ετών, η συνδυασμένη χρήση του αναστολέα της γλυκοπρωτεΐνης P μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του επιπέδου του φαρμάκου στον ορό. Η παρουσία αυτών των παραγόντων (ακόμη και ενός) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της dronedarone και της dabigatran.
Αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας μπορούν να μοιραστούν dabigatran etexilate και sleduyuschh παράγοντες: παράγωγα της ηπαρίνης, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (εκτός οι δόσεις που απαιτούνται για τη διατήρηση της βατότητας του αρτηριακού ή φλεβικού καθετήρα), fondaparinux νατρίου, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες αποκλειστές γλυκοπρωτεϊνικών υποδοχέων αιμοπεταλίων GP IIb / IIIa, θρομβολυτικά φάρμακα, τικαγρελόρη, δεξτράνη, τικλοπιδίνη, rivaroxaban, αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (τακρόλιμους, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη Saquinavir), ανταγωνιστές της βιταμίνης K, άλλα αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη), μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα, εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
Με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (για παράδειγμα, με πρόσφατο εκτεταμένο τραύμα, βιοψία, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα), είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς για την έγκαιρη ανίχνευση σημείων αιμορραγίας.
Η χρήση ινωδολυτικών παραγόντων μπορεί να ληφθεί υπόψη μόνο σε φυσιολογικές τιμές θρομβίνης, χρόνος πήξης ekarinovogo, χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας κατά τη διάρκεια επεμβατικών διαδικασιών ή χειρουργικών επεμβάσεων. Ως εκ τούτου, το dabigatran etexilate θα πρέπει να καταργηθεί τουλάχιστον μία ημέρα πριν από την κατοχή τους. Πριν από τη διεξαγωγή εκτεταμένων επεμβάσεων που απαιτούν πλήρη αιμόσταση ή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται 2-4 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Πρέπει να ξέρετε ότι η κάθαρση της dabigatran μπορεί να επεκταθεί σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας. Το dabigatran etexilate αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min), αλλά αν το φάρμακο εξακολουθεί να χρησιμοποιείται, θα πρέπει να ακυρωθεί τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η λήψη του dabigatran etexilate θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης έκτακτης ανάγκης. Χειρουργική επέμβαση συνιστάται να πραγματοποιηθεί όχι νωρίτερα από 12 ώρες μετά την τελευταία δόση dabigatran etexilate, εάν υπάρχει τέτοια πιθανότητα. Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται εάν η χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί να καθυστερήσει. Σε αυτή την περίπτωση, αξιολογήστε τη σχέση της ανάγκης για επείγουσα παρέμβαση και τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Διαδικασίες όπως η νωτιαία αναισθησία μπορεί επίσης να απαιτούν την πλήρη αποκατάσταση της αιμόστασης. Με την επανειλημμένη ή τραυματική παρακέντηση της σπονδυλικής στήλης και την παρατεταμένη χρήση ενός επισκληριδικού καθετήρα, ο κίνδυνος εμφάνισης επισκληρίδιου αιματώματος ή αιμορραγίας της σπονδυλικής στήλης μπορεί να αυξηθεί. Η πρώτη δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μέχρι 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται ώστε να αποκλείονται τα νευρολογικά συμπτώματα που μπορεί να προκληθούν από επισκληρίδιο αιμάτωμα ή αιμορραγία της σπονδυλικής στήλης.
Χρησιμοποιήστε το dabigatran etexilate με προσοχή στους οδηγούς των οχημάτων και των ανθρώπων των οποίων τα επαγγέλματα σχετίζονται με αυξημένη συγκέντρωση και ψυχοκινητική ταχύτητα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία. αιμορραγική διάθεση; κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία. αυθόρμητη ή φαρμακολογικά επαγόμενη εξασθένιση της αιμόστασης. σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min). βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικής αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου εντός έξι μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας) · την παρουσία κακοήθων όγκων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, σημαντικός κίνδυνος μεγάλης αιμορραγίας από πρόσφατες ή ήδη υπάρχουσες ελκώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα. πρόσφατη χειρουργική επέμβαση σπονδυλικής στήλης ή εγκεφάλου ή οφθαλμική χειρουργική, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, πρόσφατη βλάβη στο νωτιαίο μυελό ή στον εγκέφαλο, συγγενή αρτηριοφλεβικά ελαττώματα. αγγειακά ανευρύσματα ή μεγάλες ενδοεγκεφαλικές ή ενδοσπονδυλικές αγγειακές διαταραχές. υποψία ή παρουσία κιρσών του οισοφάγου. κατανομή κετοκοναζόλης για συστηματική χρήση, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη, δρονεδαρόνη, τακρόλιμους, μοιράζονται οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά, συμπεριλαμβανομένων ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (δαλτεπαρίνης, ενοξαπαρίνη, κλπ), μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά (rivaroxaban, βαρφαρίνη, apixaban, κλπ), παράγωγα της ηπαρίνης (fondaparinux, κλπ), με εξαίρεση τη μετάβαση από ή προς την υποδοχή του dabigatran etexilate ή στην περίπτωση χρήσης μη κλασματωμένης ηπαρίνης σε δόσεις που είναι απαραίτητες για τη διατήρηση του αρτηριακού ή κεντρικού φλεβικού καθετήρα, η παρουσία προσθετικής καρδιακής βαλβίδας. μειωμένη ηπατική λειτουργία και παθολογία του ήπατος που μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση. ηλικίας έως 18 ετών (δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα).

Περιορισμοί στη χρήση του

Συνθήκες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας: α μέτρια μείωση στη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 - 50 ml / min), ηλικίας 75 ετών και άνω, η συνδυασμένη χρήση των αναστολέων της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (άλλα από εκείνα της αντενδείξεις), εκ γενετής ή επίκτητες διαταραχές της πήξης του αίματος, σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, θρομβοπενία ή λειτουργικά ελαττώματα των αιμοπεταλίων, συγχορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, pidogrel, επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης, καθώς και άλλα φάρμακα των οποίων η χρήση μπορεί να διαταράξει την αιμόσταση. βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, πρόσφατο εκτεταμένο τραύμα ή βιοψία, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του dabigatran etexilate κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν είναι διαθέσιμα. Άγνωστος κίνδυνος στον άνθρωπο. Δεν έχουν τεκμηριωθεί αρνητικές επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη νεογνών ή γονιμότητα σε πειραματικές μελέτες. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης για να αποκλείσουν την έναρξη της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται, εκτός από τις περιπτώσεις όπου το προβλεπόμενο όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο από τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Κατά τη στιγμή της θεραπείας με επτελοϊκό dabigatran, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί.

Παρενέργειες του dabigatran etexilate

Αίμα και κυκλοφορικό σύστημα: θρομβοπενία, αναιμία, αιμορραγία, αιμάτωμα, αιμορραγία από το τραύμα.
Νευρικό σύστημα: ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Ανοσοποιητικό σύστημα: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, κνησμού, κνίδωσης, βρογχόσπασμου.
Πεπτικό σύστημα: πρωκτική αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορροΐδες αιμορραγία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, εξέλκωση των βλεννογόνων του γαστρεντερικού σωλήνα, ναυτία, νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, gastroezofagit, έμετος, αύξηση των τρανσαμινασών του ήπατος, δυσφαγία, υπερχολερυθριναιμία, παραβίαση ηπατική λειτουργία.
Αναπνευστικό σύστημα: αιμόπτυση, ρινορραγία.
Μυοσκελετικό σύστημα: αιμάρθρωση.
Ουρογεννητικό σύστημα: αιματουρία, ουρογεννητική αιμορραγία.
Δέρμα και υποδόριος ιστός: αιμορραγικό σύνδρομο του δέρματος.
Ζημιά, τοξικότητα και οι επιπλοκές από τις διαδικασίες: αιμορραγία από το site καθετήρα αιμορραγία από το σημείο της ένεσης της αιμορραγίας από τον τόπο της χειρουργικής προσέγγισης, τραυματικές αιμάτωμα, αιμορραγία μετά τη θεραπεία των πληγών, αιμάτωμα μετά τη θεραπεία πληγών, την έκκριση από την απαλλαγή πληγή από το τραύμα μετά τις θεραπείες, μετεγχειρητική αναιμία, αποστράγγιση πληγής, αποστράγγιση μετά από θεραπεία τραύματος.

Αλληλεπιδράσεις με dabigatran etexilate με άλλες ουσίες

Η ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ), που επηρεάζουν τις διεργασίες πήξης ή αιμόσταση, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Το δαβιγατράνη είναι ένα υπόστρωμα για το μόριο μεταφοράς Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Sharing των αναστολέων της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (βεραπαμίλη, αμιωδαρόνη, η δρονεδαρόνη, κινιδίνη, κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση, ulipristal, τικαγρελόρη, tacrolimus, κυκλοσπορίνη) αυξάνει τα επίπεδα του dabigatran στον ορό του αίματος.
Το δαβιγατράνη etexilate δεν είναι ένας κλινικά σημαντικός αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση κατά την κατανομή της dabigatran etexilate και της διγοξίνης, η οποία είναι ένα υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Η βανδετανίμπη, η απέκκριση της οποίας εμφανίζεται με τη συμμετοχή του μεταφορέα της γλυκοπρωτεΐνης Ρ, μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του dabigatran etexilate στο πλάσμα.
Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η κατανομή της dabigatran etexilate με επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, βαλσαμόχορτο και άλλα), καθώς η επίδραση της dabigatran μειώνεται.
Κατά τη διανομή του dabigatran etexilate και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η κλοπιδογρέλη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η παντοπραζόλη και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μειώνουν την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - τον χρόνο της δαβιγατράνης.

Υπερδοσολογία

Με υπερδοσολογία με dabigatran etexilate, μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγικές επιπλοκές. Η κατάργηση του φαρμάκου, πραγματοποιώντας συμπτωματική θεραπεία. συνιστάται να εξασφαλίζεται επαρκής διουρία. διεξάγει την αναπλήρωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος και της χειρουργικής αιμόστασης. είναι δυνατή η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή η χρήση φρέσκου πλήρους αίματος · ο ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa ή οι συμπυκνωμένοι παράγοντες συμπύκνωσης II, IX ή X ή τα συμπυκνώματα του ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης. για τη θρομβοπενία, μπορεί να εξεταστεί η χρήση μάζας αιμοπεταλίων. το φάρμακο μπορεί να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, αλλά η κλινική εμπειρία με τη διάλυση σε υπερβολική δόση είναι περιορισμένη. το συγκεκριμένο αντίδοτο απουσιάζει.

Η χρήση του Dabigatran στη θεραπεία της οξείας φλεβικής θρόμβωσης

Το dabigatran είναι ένα αντιπηκτικό που έχει άμεσο αποτέλεσμα.

Έχει το εμπορικό όνομα Pradaksa. Το διεθνές κοινόχρηστο όνομα είναι dabigatran etexilate.

Αυτό το εργαλείο χρησιμοποιείται συχνότερα στη γενική χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία θρομβωτικών καταστάσεων διαφόρων προελεύσεων, καθώς και για την πρόληψη θρομβωτικών και θρομβοεμβολικών παθολογιών και συνθηκών προ-εγκεφαλικού επεισοδίου.

Φαρμακολογική δράση

Το Dabigatran (Dabigatran) περιλαμβάνεται στην ομάδα παραγόντων που έχουν ανασταλτική δράση έναντι της θρομβίνης. Το κύριο συστατικό του φαρμάκου είναι το dabigatran etexilate. Αυτό το συστατικό αναφέρεται ως προφάρμακα με τύπο χαμηλού μοριακού βάρους. Δεν έχει φαρμακολογική δραστηριότητα.

Κατά την εφαρμογή αυτού του παράγοντα, η βασική ουσία απορροφάται ταχέως και, με υδρόλυση, η οποία καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran.

Το εργαλείο αναφέρεται σε φάρμακα που αναστέλλουν τη θρομβίνη, η οποία έχει ενεργό, ανταγωνιστικό και αναστρέψιμο αποτέλεσμα. Η κύρια επίδρασή της παρατηρείται στη σύνθεση του πλάσματος αίματος.

Κατά τη διάρκεια της κλιμακωτής διαδικασίας πήξης, η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες.

Ως αποτέλεσμα της μείωσης της ενεργού κατάστασης της θρομβίνης, αποτρέπεται ένας θρόμβος. Και το ίδιο το dabigatran έχει ανασταλτικό αποτέλεσμα στην ελεύθερη θρομβίνη, θρομβίνη τύπου δέσμευσης ινώδους, και επίσης επηρεάζει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, η οποία προκαλείται από τη θρομβίνη.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Το φάρμακο έχει τις ακόλουθες φαρμακοκινητικές ιδιότητες:

1. Αναρρόφηση Όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται από του στόματος στο πλάσμα αίματος, παρατηρείται στιγμιαία αύξηση του επιπέδου συγκέντρωσης με επίτευξη Cmax από 30 λεπτά σε 120 λεπτά. Αφού η dabigatran φθάσει στο μέγιστο επίπεδο συγκέντρωσής της, παρατηρείται δυσανακλαστική μείωση. Ως αποτέλεσμα, η τελική μισή περίοδος συγκέντρωσης των δραστικών ουσιών στους νέους είναι από 14 έως 17 ώρες, στους ηλικιωμένους από 12 έως 14 ώρες. Ο απόλυτος δείκτης βιοδιαθεσιμότητας του δαβιγατράνη εστεϊίκη είναι 6,5%.
2. Παραγωγή. Το κύριο επίπεδο εξάλειψης του φαρμάκου συμβαίνει μέσω των νεφρών, σχεδόν 85%. Μέσω των νεφρών, τα μέσα απεκκρίνονται αμετάβλητα. Μαζί με τα κόπρανα, περίπου το 6% της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται. Στις επόμενες 168 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η ολική ραδιενέργεια εξαφανίζεται εντός του 88-94% της συνολικής χορηγούμενης δόσης.

Τύπος απελευθέρωσης και εξαρτήματα

Το φάρμακο Dabigatran διατίθεται σε μορφή κάψουλας, επιμήκη, αδιαφανή χρώματος. Το σώμα της κάψουλας είναι κατασκευασμένο σε χρώμα κρέμας και έχει ένα σημάδι δοσολογίας "R 75" ή "R 110".

Πάνω υπάρχει ένα κάλυμμα που έχει ένα γαλάζιο χρώμα, δείχνει το συμβολισμό του κατασκευαστή Beringer Ingelheim. Μέσα στις κάψουλες υπάρχουν κίτρινα σφαιρίδια.

1. Το κύριο συστατικό είναι το dabigatran etexilate. Σε μία κάψουλα με το σήμα "R75" η περιεκτικότητά της είναι 86,48 mg. Στην κάψουλα με το σήμα "R110" η περιεκτικότητά του φθάνει στα 126,83 mg.
2. Επιπρόσθετα συστατικά είναι το κόμμι ακακίας, το τρυγικό οξύ (τύπου χονδρόκοκκου τύπου σε μορφή κρυστάλλων ή σκόνης), ένα μικρό επίπεδο υπρομελλόζη, διμεθικόνη, καθώς και ο τάλκης και η υδρόλυση.
3. Τα συστατικά που αποτελούν μέρος του κελύφους είναι το καραγενάνιο (E407), το χλωριούχο κάλιο, το διοξείδιο του τιτανίου (E171), το indigo carmine (E132), το ηλιοβασίλεμα κίτρινο (E110), η υπρομελλόζη, το νερό σε καθαρή μορφή.

Πεδίο εφαρμογής

Το Dabigatran συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• κατά την προφυλακτική θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου σε ασθενείς μετά από ορθοπεδικές χειρουργικές παρεμβάσεις.
• για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της θρομβοεμβολικής νόσου της συστηματικής πορείας.
• για τη θεραπεία της θρόμβωσης των φλεβών, καθώς και για την θρομβοεμβολική ασθένεια της πνευμονικής αρτηρίας, χρησιμοποιείται για προφυλακτική θεραπεία για τη μείωση της θνησιμότητας στις παθολογικές αυτές παθήσεις.
• για την προφυλακτική θεραπεία της νόσου της θρόμβωσης των βαθιών φλεβών με επαναλαμβανόμενη πορεία.

Το φάρμακο είναι επικίνδυνο: αντενδείξεις και "παρενέργειες"

Το Dabigatran έχει μεγάλο αριθμό αντενδείξεων και πιθανές παρενέργειες. Επομένως, αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας με σοβαρή;
• διάφορες αλλοιώσεις εσωτερικών οργάνων λόγω βαριάς αιμορραγίας, καθώς και εγκεφαλικό επεισόδιο με αιμορραγική φύση.
• η παρουσία αιμορραγίας των ενεργών ειδών, καθώς και η διάθεση με αιμορραγική πορεία, προβλήματα της διαδικασίας της ομοιόστασης ενός αυθόρμητου ή φαρμακολογικώς επαγόμενου τύπου.
• εάν υπάρχει υψηλός κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας που σχετίζεται με έλκη του στομάχου και των εντέρων λόγω κακοήθων νεοπλασματικών διεργασιών και βλαβών, πρόσφατης εγκεφαλικής βλάβης ή βλάβης στη σπονδυλική στήλη.
• εάν ο ασθενής έχει υποβληθεί πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στο νωτιαίο μυελό ή σε οφθαλμική χειρουργική επέμβαση.
• ο ασθενής έχει ιστορικό πρόσφατης ενδοκρανιακής αιμορραγίας.
• εάν υπάρχουν ή υπάρχουν υπόνοιες για οισοφαγικές κιρσώδεις φλέβες, η παρουσία συγγενών αρτηριοφλεβικών διαταραχών, αγγειακού ανευρύσματος ή μεγάλων ενδοσπονδυλικών ή ενδοεγκεφαλικών αγγειακών παθολογιών.
• κατά παράβαση της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών.
• ηλικία έως 18 ετών.
• ηλικιακή κατηγορία ατόμων 75 ετών και άνω ·
• εάν υπάρχει προσθετική καρδιακή βαλβίδα.
• Υπερευαισθησία στο ενεργό συστατικό.

Επιπλέον, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή για τις ακόλουθες ενδείξεις:

• με σωματικό βάρος ασθενούς μικρότερο από 50 χιλιόγραμμα.
• ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων με Ρ-γλυκοπρωτεΐνη.
• παρουσία συγγενών ή επίκτητων ασθενειών που σχετίζονται με εξασθενημένη πήξη του αίματος.
• με βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
• με οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Παρενέργειες

Μεταξύ των παρενεργειών είναι οι ακόλουθες καταστάσεις:

• κατάσταση αναιμίας και θρομβοπενία.
• μερικές φορές αιματώματα, σοβαρή αιμορραγία από τραύματα, ρινική αιμορραγία, αυξημένη απόρριψη αίματος από το στομάχι και τα έντερα, αιμορραγία από το ορθό, αιμορραγία με αιμορροϊδικό χαρακτήρα, εμφάνιση δερματικού αιμορραγικού συνδρόμου, αιματουρία, αιμάρθρωση.
• μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
• εμφάνιση υπερβιλερουβιναιμίας.
• μερικές φορές η αιμοσφαιρίνη και ο αιματοκρίτης μπορεί να μειωθούν.

Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με το εάν το Dabigatran μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, πολλοί ειδικοί δεν συμβουλεύουν τη λήψη αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, επειδή τα συστατικά συστατικά τους μπορεί να έχουν τοξική επίδραση στο έμβρυο.

Ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη βοήθεια του φαρμάκου πρέπει να σταματήσει. Τα συστατικά μπορούν να ενσωματωθούν στο γάλα.

Πώς να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο: δοσολογία και σχήμα

Κάψουλες του φαρμάκου λαμβάνονται από το στόμα. Ανά ημέρα πρέπει να πάρετε 1 ή 2 φορές. Μπορείτε να πάρετε πριν από τα γεύματα ή μετά τα γεύματα, κάψουλες πλένονται με μια μικρή ποσότητα νερού.

Πώς να αφαιρέσετε τα καψάκια από την κυψέλη:

• οι κάψουλες πρέπει να αφαιρεθούν από την κυψέλη, το φύλλο αφαιρείται.
• Μην πιέζετε τα καψάκια αλουμινίου.
• το φύλλο θα πρέπει να αφαιρεθεί έτσι ώστε να μπορείτε να αφαιρέσετε εύκολα την κάψουλα.

Δοσολογίες ανάλογα με το σκοπό της θεραπείας και τους συναφείς κινδύνους:

• Στην προφυλακτική θεραπεία της θρόμβωσης σε ασθενείς μετά από ορθοπαιδική χειρουργική, συνιστάται η λήψη 220 mg του φαρμάκου 1 φορά ανά 24 ώρες. Ανά ημέρα ελήφθησαν 2 κάψουλες των 110 mg.
• Στην προφυλακτική θεραπεία του εγκεφαλικού επεισοδίου και του θρομβοεμβολισμού με συστηματική πορεία, το φάρμακο λαμβάνεται σε δόση 300 mg ημερησίως. Κάθε 12 ώρες πρέπει να παίρνετε 2 κάψουλες με δόση 75 mg. Η θεραπεία συνεχίζεται για όλη τη ζωή.
• Για τη θρόμβωση των βαριών φλεβών και την πνευμονική αρτηριακή νόσος, 300 mg του φαρμάκου θα πρέπει να λαμβάνονται ημερησίως. Κάθε 12 ώρες, θα πρέπει να λάβετε 2 κάψουλες με όγκο 75 mg. Η διάρκεια της θεραπείας είναι έξι μήνες.
• Σε περίπτωση θρομβωτικής νόσου με βαθιές φλέβες επαναλαμβανόμενης φύσης, θα πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά 300 mg του φαρμάκου. Κάθε 12 ώρες, πάρτε 2 κάψουλες με όγκο 75 mg το καθένα. Η θεραπεία διαρκεί για τη ζωή.

Σας συνιστούμε να μελετήσετε - ανατροφοδότηση από ειδικούς

Από τις αναθεωρήσεις των γιατρών που χρησιμοποιούν στην πρακτική του Dabigatran.

Το Dabigatran ή το Pradaksa είναι ένα αντιπηκτικό που έχει αποτελεσματικό αποτέλεσμα στη θεραπεία της θρόμβωσης και των θρομβοεμβολικών ασθενειών. Πιστεύω ότι αυτό το εργαλείο έχει ένα καλό αποτέλεσμα και πάντα φέρνει ένα θετικό αποτέλεσμα.

Συχνά συνταγογραφώ στους ασθενείς μου σοβαρές μορφές θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και θρομβοεμβολισμού. Πολλοί από αυτούς σημειώνουν ότι σχεδόν από τις πρώτες ημέρες χρήσης, η κατάσταση της υγείας τους έχει βελτιωθεί σημαντικά. Ωστόσο, το φάρμακο αυτό έχει μεγάλο αριθμό αντενδείξεων και παρενεργειών που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή βλάβη στην υγεία.

Φλεβολόγος Ειδικός

Συχνά συνταγογραφώ το Dabigatran για τους ασθενείς μου. Κατά τη γνώμη μου, αυτή είναι μία από τις αποτελεσματικές θεραπείες θρόμβωσης και θρομβοεμβολικών ασθενειών.

Διευκολύνει σημαντικά την πορεία οξειών μορφών παθολογιών, μειώνει τη φλεγμονή, τον πόνο. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο έχει πολλές αντενδείξεις και παρενέργειες, οπότε πρέπει να ληφθεί με εξαιρετική προσοχή και μόνο σύμφωνα με τη μαρτυρία του γιατρού.

Επικεφαλής της μονάδας εντατικής θεραπείας

Από την πρακτική της εφαρμογής

Οι ασθενείς παίρνουν τη λέξη.

Μετά από μια πλήρη εξέταση από έναν φλεβολόγο, διαγνώσθηκα με βαθιά φλεβική θρόμβωση με μια υποτροπιάζουσα πορεία. Για μένα, ο γιατρός πρότεινε το φάρμακο Dabigatran.

Ανά ημέρα λαμβάνω 300 mg αυτού του φαρμάκου. Η πορεία της θεραπείας είναι δια βίου. Αφού άρχισα να λαμβάνω αυτό το φάρμακο, η κατάσταση μου βελτιώθηκε πολύ και ο πόνος και η δυσφορία εξαφανίστηκαν.

Γκάλινα, 57 ετών

Έχω ήδη υποστεί θρόμβωση και θρομβοεμβολή. Μετά από διαβούλευση και εξέταση, ο γιατρός που συνταγογραφήθηκε για να πάρει Dabigatran. Ανά ημέρα λαμβάνω 2 κάψουλες στα 110 mg. Η πορεία της θεραπείας είναι 6 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, παρατήρησα θετικά αποτελέσματα. Η κατάστασή μου έγινε πολύ καλύτερη, η φλεγμονή εξαφανίστηκε, ο έντονος πόνος εξαφανίστηκε. Άρχισα να αισθάνομαι πολύ πιο εύκολη.

Κωνσταντίνος, 62 ετών

Τιμή τσιμπήματα

Η τιμή μιας συσκευασίας Dabigatran με 60 κάψουλες των 110 mg είναι περίπου 2800-3000 ρούβλια, για μια συσκευασία με 10 καψάκια 75 mg 100-1200 ρούβλια και με 30 καψάκια 150 mg 1400-1700 ρούβλια.

Ανάλογα με το Dabigatran, τα οποία μπορούν να αντικατασταθούν από το φάρμακο εάν είναι απαραίτητο ή αν δεν υπάρχει στην ατεκα: