Arixtra (Fondaparinux)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Πριν ξεκινήσετε, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Εμπορικά ονόματα στο εξωτερικό (αλλοδαπή) - Alchemia, Quixidar.

Επί του παρόντος, τα ανάλογα (γενικά) του φαρμάκου στα φαρμακεία στη Μόσχα δεν πωλούνται!

Άλλα φάρμακα για την πρόληψη και θεραπεία της θρόμβωσης είναι εδώ.

Κάντε μια ερώτηση ή αφήστε μια κριτική για το φάρμακο (παρακαλώ μην ξεχάσετε να συμπεριλάβετε το όνομα του φαρμάκου στο κείμενο του μηνύματος) εδώ.

Προϊόντα που περιέχουν Fondaparinux (νατριούχο Fondaparinux, κωδικός ATX (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - επίσημες οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι μια συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!

Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα:

Παράγοντας άμεσης δράσης αντιπηκτικό - επιλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa

Φαρμακολογική δράση

Αντιθρομβωτικό φάρμακο. Συνθετικός εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ (Χα). Η αντιθρομβωτική δραστικότητα είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Χα που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά συνδέεται με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, τα δυναμικά νατριούχα fondaparinux (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Ο παράγοντας εξουδετέρωσης Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβου. Το Fondaparinux νατρίου δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας ΙΙα) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια.

Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 2,5 mg, το Arixtra δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως APTT, ενεργοποιημένος χρόνος πήξης (ABC) ή χρόνος προθρομβίνης / INR στο πλάσμα αίματος, ή χρόνος αιμορραγίας ή ινωδολυτική δραστηριότητα. Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές επιμήκυνσης του APTT όταν χρησιμοποιήθηκε fondaparinux σε δόση 2,5 mg.

Το fondaparinux δεν αντιδρά σταυροειδώς με ορό από ασθενείς με θρομβοκυτοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του fondaparinux προσδιορίζεται από τις συγκεντρώσεις του στο πλάσμα, που εκφράζονται ως δραστικότητα αντι-Χα-παράγοντα. Μόνο το fondaparinux μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση βαθμονόμησης της δραστικότητας αντι-Χα, για το σκοπό αυτό δεν είναι κατάλληλο το διεθνές πρότυπο ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης. Το αποτέλεσμα αυτής της βαθμονόμησης είναι η έκφραση της συγκέντρωσης του fondaparinux σε mg της βαθμονόμησης fondaparinux / l.

Φαρμακοκινητική

Μετά από τη χορήγηση του s / c, το fondaparinux sodium απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το σημείο της ένεσης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από μία SC ένεση του φαρμάκου σε δόση 2,5 mg σε νέους υγιείς εθελοντές, η Cmax στο πλάσμα αίματος επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση και κατά μέσο όρο 0,34 mg / l. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μισής από τις παραπάνω Cmax επιτεύχθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική στην περιοχή των δόσεων 2-8 mg sc. Με την εισαγωγή 1 φορά την ημέρα, το Css επιτυγχάνεται σε 3-4 ημέρες, ενώ οι τιμές Cmax και AUC αυξάνονται 1,3 φορές.

Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι fondaparinux σε ισορροπία σε ασθενείς που υποβάλλονται υποκαταστάτων εργασίες σχετικά με την άρθρωση του ισχίου και λήψη Arikstra σε δόση 2,5 μεγαβάτ ανά ημέρα, ήταν: Cmax - 0.39 mg / l (31%), Tmax - 2.8 h (18%) και Cmin - 0.14 mg / l (56%).

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα ισχίου και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με Arixtra 2,5 mg ανά ημέρα, οι συγκεντρώσεις fondaparinux σε σταθερή κατάσταση είναι: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0.19 mg / l (58%).

Ασθενείς με συμπτώματα της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή διόρθωση πνευμονική εμβολή εκτελείται δόσεις Arikstra σύμφωνα με το σωματικό βάρος: βάρος σώματος μικρότερο των 50 kg χορηγήθηκε μία δόση των 5 mg, με σωματικό βάρος 50-100 mg - 7,5 mg, με ένα σωματικό βάρος πάνω από 100 kg - 10 mg. Αυτή η ρύθμιση δόσης παρείχε παρόμοια Cmax και Cmin σε όλες τις ομάδες βάρους.

Σε υγιείς ενήλικες, μετά από ένεση f / c ή IV, το fondaparinux διανέμεται με τέτοιο τρόπο ώστε το μεγαλύτερο μέρος του να είναι στο αίμα και μόνο ένα μικρό ποσό βρίσκεται στο εξωφρενικό υγρό. Το Vd είναι 7-11 λίτρα. Το in vitro fondaparinux σε υψηλό βαθμό (τουλάχιστον 94%) συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη ATIII. Η δέσμευση με το fondaparinux σε άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα IV των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων) είναι ασήμαντη.

In vivo, ο μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί, όπως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται αμετάβλητα στα ούρα.

Το fondaparinux απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή. Σε υγιείς ανθρώπους, το 64-77% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών. Το T1 / 2 είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του fondaparinux είναι 7,82 ml / min.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, το fondaparinux απεκκρίνεται πιο αργά από τότε αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή. Σε ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux είναι 25% χαμηλότερη στη ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CK 50-80 ml / min), 40% χαμηλότερη στη μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-50 ml / min) και 55% χαμηλότερα στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω από 30 ml / min), συγκριτικά με τα ποσοστά σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι τιμές του τελικού Τ1 / 2 ήταν 29 ώρες σε νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας, με σοβαρό βαθμό - 72 ώρες.

Παρόμοια σχέση μεταξύ της κάθαρσης του fondaparinux και της σοβαρότητας της νεφρικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε στη θεραπεία ασθενών με βαθιά φλεβική θρόμβωση. Στο φαρμακοκινητικό μοντέλο χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα σε ασθενείς με QA μικρότερο από 23,5 ml / min που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κάτω άκρων και έλαβαν fondaparinux. Ως αποτέλεσμα της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης, δείχθηκε ότι η χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με CC από 20 έως 30 ml / min σε μια δόση από 1,5 mg ανά ημέρα ή 2,5 mg κάθε δεύτερη ημέρα αντιστοιχεί με εκείνη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / λεπτό), που έλαβε το φάρμακο σε δόση 2,5 mg ημερησίως.

Λόγω των περιορισμένων δεδομένων που είναι διαθέσιμα μέχρι σήμερα, το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Πιστεύεται ότι η συγκέντρωση της ελεύθερης fondaparinux στο πλάσμα δεν μεταβάλλεται όταν υπάρχει ήπιος ή μέτριος βαθμός δυσλειτουργίας του ήπατος, επομένως, με βάση τη φαρμακοκινητική, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά από μία εφάπαξ έγχυση fondaparinux σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία μέτριας σοβαρότητας (λειτουργική κατηγορία B Child-Pugh), η Cmax και η AUC μειώθηκαν κατά 22-39% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση της συγκέντρωσης του fondaparinux στο πλάσμα εξηγείται από τη μείωση της δέσμευσης στην αντιθρομβίνη ΙΙΙ λόγω των μειωμένων επιπέδων πλάσματος αυτού του ενζύμου σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, γεγονός που έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του fondaparinux στα νεφρά. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί.

Δεν έχει διεξαχθεί έρευνα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux sodium σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 17 ετών.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, η απέκκριση του fondaparinux καθυστερεί. Με την εισαγωγή του fondaparinux σε δόση 2,5 mg προφυλακτικά μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα αρθρικού ισχίου ή αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux ήταν κατά 25% μικρότερη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης και ηλικίας του fondaparinux παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρόμβωση βαθιάς φλέβας.

Κατά τη ρύθμιση της δόσης ανάλογα με το σωματικό βάρος, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη φαρμακοκινητική ανάλογα με το φύλο.

Οι προγραμματισμένες φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε άτομα διαφορετικών φυλών. Ωστόσο, οι δοκιμές που διεξήχθησαν με τη συμμετοχή υγιούς ανθρώπου της ασιατικής καταγωγής (Ιαπωνία) δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με εκείνες σε υγιείς ανθρώπους της λευκής φυλής. Δεν υπήρχαν διαφορές στην κάθαρση του φαρμάκου μεταξύ ασθενών της φυλής Καυκάσου και Negroid που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του fondaparinux μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις χρήσης του φαρμάκου ARIKSTRA

• πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται το «μεγάλο» ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων (συμπεριλαμβανομένου του κατάγματος ισχίου, συμπεριλαμβανομένων εκτεταμένη προφύλαξη στην μετεγχειρητική περίοδο, η χειρουργική επέμβαση για την αντικατάσταση της άρθρωσης του γόνατος? αρθροπλαστική ισχίου χειρουργική επέμβαση)?
• την πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και με κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
• πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης τέτοιων επιπλοκών, οι οποίες παρουσιάζουν παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου.
• θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας.
• θεραπεία οξείας πνευμονικής θρομβοεμβολής,
• θεραπεία οξείας στεφανιαίας νόσου, εκδήλωση της οποίας είναι ασταθής στένωση ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση του τμήματος ST, προκειμένου να προληφθεί ο καρδιαγγειακός θάνατος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η ανθεκτική ισχαιμία.
• θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, η εκδήλωση των οποίων είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST με σκοπό την πρόληψη του θανάτου, υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβολυτική θεραπεία ή ασθενείς που έλαβαν αρχικά θεραπεία επαναιμάτωσης.

Δοσολογικό σχήμα

Υποδόρια, το φάρμακο εγχέεται εναλλάξ εντός του αριστερού και του δεξιού προσθιοπλαστικού και του αριστερού και δεξιού οπίσθιου πλευρικού τοιχώματος. Για να αποφευχθεί η απώλεια του φαρμάκου, οι φυσαλίδες αέρα δεν πρέπει να αφαιρεθούν από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα πρέπει να τοποθετείται σε όλο το μήκος κάθετα στην πτυχή του δέρματος, να συσφίγγεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. η πτύχωση του δέρματος δεν αποσυνδέεται καθ 'όλη τη διάρκεια της χορήγησης.

Το φάρμακο Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη του γιατρού. Ο ασθενής επιτρέπεται να χορηγεί ανεξάρτητα υποδόριες ενέσεις μόνο εάν ο γιατρός το κρίνει απαραίτητο, με υποχρεωτική παρακολούθηση με έναν γιατρό και μόνο αφού διεξάγει κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας έγχυσης.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως (η πρώτη δόση μόνο σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματος ST), το φάρμακο εισάγεται στον καθετήρα στην αρχική του μορφή ή αραιώνεται σε μικρούς όγκους με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (25 ml ή 50 ml). Για να αποφευχθεί η απώλεια του φαρμάκου, οι φυσαλίδες αέρα δεν πρέπει να αφαιρεθούν από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Μετά την ένεση, ο καθετήρας θα πρέπει να εκπλύνεται με επαρκή ποσότητα αλατούχου διαλύματος για να εξασφαλιστεί η χορήγηση μιας πλήρους δόσης του φαρμάκου. Με την εισαγωγή μίνι-δοχείων, η έγχυση πρέπει να πραγματοποιηθεί μέσα σε 1-2 λεπτά.

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών

Ορθοπεδική και κοιλιακή χειρουργική: η συνιστώμενη δόση του Arikstra είναι 2,5 mg υποδόρια 1 φορά την ημέρα μετά το χειρουργείο.

Η αρχική δόση χορηγείται όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, υπό τον όρο ότι η αιμόσταση είναι συνεπής.

Η πορεία της θεραπείας συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της περιόδου αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών, συνήθως έως ότου ο ασθενής μεταφερθεί σε κατάσταση εξωτερικής παραμονής για τουλάχιστον 5-9 ημέρες. Η εμπειρία δείχνει ότι για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα ισχίου, η περίοδος αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών είναι μεγαλύτερη των 9 ημερών. Για αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί η επέκταση της προφυλακτικής χρήσης του Arikstra σε 24 ημέρες.

Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών: η συνιστώμενη δόση του Arikstry είναι 2,5 mg υποδόρια 1 φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτή την περίπτωση είναι από 6 έως 14 ημέρες.

Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και οξείας πνευμονικής θρομβοεμβολής: η συνιστώμενη δόση του Arikstra για υποδόρια χορήγηση 1 φορά την ημέρα είναι 5 mg για ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg. για ασθενείς με σωματικό βάρος 50-100 kg - 7,5 mg. για ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 kg - 10 mg.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον 5 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να τερματιστεί όχι νωρίτερα από ό, τι θα είναι εφικτή η μετάβαση στην κατάλληλη θεραπεία με αντιπηκτικά από το στόμα (τιμές MHO από 2 έως 3). Είναι επίσης απαραίτητο να προστεθούν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ όσο το δυνατόν νωρίτερα, συνήθως όχι αργότερα από 72 ώρες. Συνήθως, η διάρκεια της διαδρομής Arikstry είναι 5 έως 9 ημέρες.

Θεραπεία ασταθούς στένωσης / μυοκαρδιακού εμφράγματος χωρίς ανύψωση του τμήματος ST: η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg υποδόρια 1 φορά την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατόν μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου αποβληθεί ο ασθενής.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας, πρέπει να πραγματοποιηθεί προγραμματισμένη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), εάν είναι δυνατόν, όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν το CHKB χορηγείται λιγότερο από 6 ώρες μετά την χορήγηση της τελευταίας δόσης του Arikstra, η δόση των μη κλασματωμένων ηπαρινών θα πρέπει να μειωθεί (εάν υπάρχει).

Η επανέναρξη της εισαγωγής του Arikstra μετά την αφαίρεση του καθετήρα θα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με fondaparinux επαναλήφθηκε όχι νωρίτερα από 3 ώρες μετά την απομάκρυνση του καθετήρα.

Κατά τη διεξαγωγή χειρουργικής επέμβασης παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), το Arikstru, εάν είναι δυνατόν, δεν χορηγείται εντός 24 ωρών πριν από την επέμβαση και εντός 48 ωρών μετά το CABG.

Θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανύψωση του τμήματος ST: η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg 1 φορά την ημέρα. Η πρώτη δόση χορηγείται ενδοφλέβια, όλα τα επόμενα - υποδόρια. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατόν μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου αποβληθεί ο ασθενής.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας, το σχεδιαζόμενο CHKB θα πρέπει να διεξάγεται, ει δυνατόν, το νωρίτερο 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν το CHKB χορηγείται λιγότερο από 6 ώρες μετά την χορήγηση της τελευταίας δόσης του Arikstry, η δόση των μη κλασματωμένων ηπαρινών πρέπει να μειωθεί (εάν υπάρχει).

Η επανέναρξη της εισαγωγής του Arikstra μετά την αφαίρεση του καθετήρα θα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με fondaparinux επαναλήφθηκε όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά την απομάκρυνση του καθετήρα.

Κατά τη διεξαγωγή χειρουργικής επέμβασης CABG, το Arixtra, εάν είναι δυνατόν, δεν συνταγογραφείται εντός 24 ωρών πριν από την επέμβαση και εντός 48 ωρών μετά το CABG.

Για ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η ρύθμιση της δόσης Ariksstra δεν απαιτείται. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να συνταγογραφείται το Arikstru με προσοχή.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία με CC> 30 ml / min στην πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με QA από 20 έως 30 ml / min, καθώς και σε εκείνους τους ασθενείς για τους οποίους τα οφέλη από τη χρήση του fondaparinux υπερβαίνουν τον κίνδυνο χρήσης του, η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 1,5 mg κάθε μέρα ή 2,5 mg κάθε 48 ώρες.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να τηρείται αυστηρά ο χρόνος της πρώτης δόσης του Arikstry.

Στη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με QA> 30 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arikstra. Ασθενείς με QC 1/10), συχνά (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Αντιπηκτικό Arixtra: οδηγίες χρήσης, αναθεωρήσεις, αναλόγους

Το νατριούχο Fondaparinux (εμπορική ονομασία Arixtra) είναι ένα ιατρικό προϊόν με τη μορφή ενός διαυγούς, άχρωμου διαλύματος. Είναι ένα άμεσο αντιπηκτικό και ένας επιλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa.

Αυτό το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση. Απελευθερώνεται σε σύριγγες, κάθε μία από τις οποίες περιέχει 5 mg ταμείο αποθέματος νατρίου και πρόσθετα συστατικά:

• χλωριούχο νάτριο.
• νερό για ένεση.
• υδροχλωρικό οξύ.
• υδροξειδίου του νατρίου.

Φαρμακολογικό προφίλ

Το Arixtra είναι ένας πεντασακχαρίτης, ο οποίος λαμβάνεται συνθετικά. Είναι ικανό να δεσμεύεται με την αντιθρομβίνη III κατά τρόπο εκλεκτικό, καταλύοντας έτσι την αδρανοποίηση του παράγοντα Χ του συστήματος ομοιόστασης.

Λόγω της εφαρμογής απενεργοποίησης, η διαδικασία θρόμβωσης τερματίζεται στο στάδιο του σχηματισμού θρομβίνης. Η χρήση του φαρμάκου δεν επηρεάζει την ινωδολυτική δραστικότητα και τη διάρκεια της αιμορραγίας.

Το fondaparinux δεν έχει καμία επίδραση στα αιμοπετάλια και δεν προκαλεί διάφορες διασταυρούμενες αντιδράσεις. Η θεραπευτική δόση του φαρμάκου δεν μεταβάλλει τα αποτελέσματα των εξετάσεων πήξης όπως APTT, ABC και INR. Σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν λαμβάνεται υπερβολική δόση του φαρμάκου (πάνω από 2,5 mg), υπάρχει επιμήκυνση του APTT.

Μετά τον υποδόριο εμβολιασμό, το φάρμακο απορροφάται πλήρως από τη θέση της ένεσης. Ο μέγιστος κορεσμός του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος παρατηρείται δύο ώρες μετά τη χορήγηση του.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι είκοσι πέντε λεπτά μετά τον εμβολιασμό. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου εντοπίζεται στο αίμα και μόνο μια μικρή ποσότητα βρίσκεται στο εξωφρενικό υγρό.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου σχετίζεται με την πρωτεΐνη AT III στο 94%. Το fondaparinux συνδέεται με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος σε μικρές ποσότητες.

Σε συνθήκες in vivo, ο μεταβολισμός του φαρμάκου δεν έχει μελετηθεί, καθώς κατά την κανονική λειτουργία των νεφρών, το φάρμακο απεκκρίνεται σε μη μετατραπείσα μορφή μαζί με τα ούρα.

Σε ένα υγιές σώμα, περίπου το 75% του φαρμάκου απεκκρίνεται από τους νεφρούς για 72 ώρες.

Μηχανισμός δράσης

Η αντιθρομβωτική δραστικότητα του φαρμάκου είναι συνέπεια της επιλεκτικής καταστολής του παράγοντα Χα. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι σε μερική σύνδεση με την πρωτεΐνη AT III, αυξάνοντας έτσι την ικανότητα εξουδετέρωσης του παράγοντα Χα.

Η εξουδετέρωση έχει ως αποτέλεσμα την παρεμπόδιση του σχηματισμού θρόμβων και θρομβίνης. Το δραστικό συστατικό δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη και δεν έχει καμία επίδραση στα αιμοπετάλια.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση

Χρήση του Arikstru στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε σοβαρή ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
• η παρουσία σοβαρού στεφανιαίου συνδρόμου, η οποία εκδηλώνεται με περιοδική στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• πνευμονική αρτηριακή απόφραξη.
• οξεία θρόμβωση βαθιάς φλέβας.
• θεραπεία για φλεγμονή των φλεβών σε μη χειρουργικούς ασθενείς.
• οξεία παθογνονομικό σύνδρομο των επιφανειακών φλεβών των κάτω άκρων, χωρίς παρεμπόδιση των βαθιών φλεβών.
• θεραπεία οξείας πνευμονικής θρομβοεμβολής.

Το φάρμακο αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• ενεργή κλινική αιμορραγία.
• σοβαρή μικροβιακή ενδοκαρδίτιδα.
• υψηλή ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρό στάδιο νεφρικής ανεπάρκειας.

Με ιδιαίτερη προσοχή, το φάρμακο συνταγογραφείται για τις ακόλουθες ασθένειες και παθήσεις:

• υψηλή πιθανότητα αιμορραγίας.
• συγγενής ή αποκτηθείσα καταστροφή του συστήματος πήξης του αίματος (αιμορραγία) ·
• οξεία δερματικά νοσήματα του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.
• προηγουμένως μεταφερθείσα ενδοκρανιακή αιμάρθρωση.
• πρόσφατη οφθαλμική χειρουργική επέμβαση.
• ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.

Οδηγίες χρήσης

Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να γίνεται μόνο υπό την αυστηρή επίβλεψη του ιατρού. Το φάρμακο χρησιμοποιείται από υποδόριο ή ενδοφλέβιο εμβολιασμό. Τοποθεσίες για υποδόρια χορήγηση είναι η αριστερή και δεξιά προπολεμική επιφάνεια του κοιλιακού τοιχώματος του προσώπου.

Για τον ενδοφλέβιο εμβολιασμό, το φαρμακευτικό ουσία συλλέγεται σε καθετήρα ή σε δοχείο με χλωριούχο νάτριο (0,9%), στο οποίο το παρασκεύασμα πρέπει να αραιωθεί.

Μετά την ένεση, ο καθετήρας ξεπλένεται με μεγάλη ποσότητα φυσιολογικού ορού.

Στην περίπτωση μίνι-δοχείων, η έγχυση πραγματοποιείται για 1-2 λεπτά.

Η δοσολογία του φαρμάκου εξαρτάται από τους θεραπευτικούς στόχους:

1. Επιπλοκές φλεβικού αποκλεισμού. Η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 2,5 mg με συχνότητα εμβολιασμού μία φορά την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας πραγματοποιείται καθ 'όλη τη φάση υψηλού κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής (τουλάχιστον έξι έως εννέα ημέρες). Για ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μετά από κατάγματα οστών, η πορεία της θεραπείας με φάρμακα είναι 10-15 ημέρες.
2. Πνευμονική εμβολή και βαθιά φλεβική θρόμβωση. Η δόση του Arikstra για ασθενείς με βάρος 50-100 kg είναι 7,5 mg. Ασθενείς με μάζα άνω των 100 kg υποδόρια ένεση 10 mg του διαλύματος φαρμάκου. Η θεραπεία διεξάγεται για έξι έως επτά ημέρες και σταματά τη στιγμή της μεταφοράς του ασθενούς ώστε να λάβει από του στόματος αντιπηκτικά.
3. Περιοδική στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST. Η συνταγογραφούμενη δόση του φαρμάκου εμβολιάζεται υποδορίως σε ποσότητα 2,5 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται για οκτώ ημέρες.

Πώς να κάνετε μια βολή στην κοιλιά:

Υπερδοσολογία και παρενέργειες

Η υπερβολική δόση φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να ακυρώσετε την εισαγωγή του φαρμάκου. Η χειρουργική αιμόσταση, η πλασμαφαίρεση και η μετάγγιση πλάσματος από φρέσκο ​​αίμα χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν την αιμορραγία.

Πιθανές παρενέργειες:

• αιματοποιητικό σύστημα: αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της ενδοεγκεφαλικής και ενδοκράνιας), θαλασσαιμία, θρομβοπενία, διαταραχή αιμορραγίας, ανωμαλία αιμοπεταλίων,
• μεταβολισμός: υποκαλιαιμία;
• πεπτικό σύστημα: έμετος, ναυτία, γαστρίτιδα, δυσπεψία.
• αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, βήχας (σε σπάνιες περιπτώσεις).

Ειδικές οδηγίες

Στη διαδικασία χρήσης του φαρμάκου για την πρόληψη επιπλοκών μετά από χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να προσκολληθεί αυστηρά στον χρόνο κατά τον οποίο εμβολιάστηκε η αρχική δόση του φαρμάκου (έξι ώρες μετά την επέμβαση).

Όταν η λειτουργία των νεφρών είναι μειωμένη, το φάρμακο συνταγογραφείται με προσοχή, καθώς υπάρχει πιθανότητα αιμορραγίας. Το ίδιο ισχύει και για τη χρήση του φαρμάκου σε σοβαρή καταστροφή του ήπατος.

Όσον αφορά τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά, ο διορισμός 0,1 mg του φαρμάκου ανά kg σωματικού βάρους βασίζεται στην ίδια έκθεση όπως στους ενήλικες για τη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας.

Το Arixtra δεν συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυασμένη χρήση του fondaparinux sodium με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, από του στόματος αντιπηκτικά και καρδιακές γλυκοσίδες δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοδυναμική και στη φαρμακοκινητική του.

Το Arikstru δεν συνιστάται να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα, καθώς δεν υπάρχουν στοιχεία για τη συμβατότητά τους.

Υπάρχει γνώμη...

Ανασκοπήσεις των επαγγελματιών και των ασθενών τους που έλαβαν το φάρμακο Arixtra.

Πολύ αποτελεσματικό φάρμακο, αλλά αν χρησιμοποιηθεί ακατάλληλα, μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία. Το συνταγογραφώ μόνο μετά από ενδελεχή εξέταση των ασθενών και ακολουθώ αυστηρά τη διαδικασία ένεσης.

Antonina Mikhailovna

Το Arixtra έχει θετικό αποτέλεσμα, αλλά το μόνο μειονέκτημα είναι ότι έχει παρενέργειες. Δεν συστήνω την εφαρμογή ανεξάρτητα χωρίς ραντεβού και έλεγχο του γιατρού

Ευγένιος Ανατόλιεβιτς

Είχα εγχυθεί με αυτό το φάρμακο, καθώς ανακάλυψαν οξεία θρόμβωση. Δεν υπήρξαν παρενέργειες, αλλά η κατάσταση της υγείας δεν ήταν πολύ καλή. Μου δόθηκαν 2,5 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.

Έλενα

Ο σύζυγός μου εγχύθηκε με αυτό το φάρμακο τέσσερις φορές (είχε ένα ατύχημα και είχε πολλές επεμβάσεις). Όμως, έχει περάσει ήδη μισό έτος και έχει συνεχώς πονοκέφαλο και αρχίζει ζάλη.

Έχω συμβουλευτεί έναν νευρολόγο, σκέφτηκα ότι θα μπορούσε να έχει τόσο μεγάλη παράπλευρη δράση, αλλά είπε ότι αυτό δεν θα μπορούσε να είναι. Επομένως, δεν γνωρίζουμε καν τι θα μπορούσε να είναι.

Αντζελίνα

Από την εμπειρία χρήσης του φαρμάκου είναι σαφές ότι στις περισσότερες περιπτώσεις έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα, αλλά πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να συμβούν.

Αγορά και αποθήκευση φαρμάκων

Το Arixtra παράγεται με τη μορφή διαλύματος και διανέμεται σε σύριγγες, η μέση τιμή του φαρμάκου είναι 5.000-6.000 ρούβλια.

Το φάρμακο πρέπει να σωθεί σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 μοίρες στην περιοχή των παιδιών.

Το πάγωμα της λύσης δεν συνιστάται. Το φάρμακο απελευθερώνεται μόνο με ιατρική συνταγή.

Ανάλογα των ναρκωτικών Arixtra:

• Πολυσουλφικό πεντοζάνιο (διάλυμα έγχυσης σε αμπούλες 1 ml).
• και άμεση - νατριούχο Fondaparinux.

Το νατριούχο δοφεπαρίνη (νατριούχο Fondaparinux)

Το περιεχόμενο

Δομικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Όνομα λατινικής ουσίας Fondaparinux sodium

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα ουσίας Fondaparinux sodium

Κωδικός CAS

Τυπικό κλινικό και φαρμακολογικό άρθρο 1

Φαρμακευτική δράση Ο συνθετικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ (Χα), η αντιθρομβωτική δραστικότητα είναι το αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του παράγοντα Χα που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Η επιλεκτική πρόσδεση στην αντιθρομβίνη III, ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Ο παράγοντας εξουδετέρωσης Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβου. Δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγων ΙΙα) και δεν έχει αναρρωτικά αποτελέσματα στα αιμοπετάλια. Σε μια δόση των 2,5 mg δεν επηρέασε τα αποτελέσματα των δοκιμών πήξεως (ΑΡΤΤ, χρόνος ενεργοποιημένης πήξης, ο χρόνος προθρομβίνης, διεθνής κανονικοποιημένος λόγος των πλάσματος) στην ώρα ή την ινωδολυτική δραστικότητα αιμορραγίας. Δεν προκαλεί διασταυρούμενες αντιδράσεις με ορό ασθενών με θρομβοκυτοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη.

Φαρμακοκινητική. Μετά την ένεση s / c απορροφάται πλήρως και γρήγορα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Με ένα μόνο s / έως την εισαγωγή των 2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 ώρες_max 50% - 25 λεπτά. Στην περιοχή δόσεων 2-8 mg, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική. Με μία εφάπαξ ένεση ημερησίως, επιτυγχάνεται σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα μετά από 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές των τιμών C_max και AUC. Ο όγκος διανομής είναι περιορισμένος. In vitro fondaparinux νατρίου είναι ιδιαίτερα, και δεσμεύει εξειδικευμένα με την πρωτεΐνη αντιθρομβίνη III, όπου ο βαθμός δέσμευσης εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα του αίματος (98,6-97% στο εύρος συγκέντρωσης των 0.5-2 mg / l). Σύνδεση με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος, με παράγοντα IV αιμοπεταλίων, είναι αμελητέα. Διεισδύει στο γάλα των αρουραίων (δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη διείσδυση στο γάλα μιας γυναίκας που γεννιέται). Η τελική αξιολόγηση του μεταβολισμού του νατριούχου fondaparinux δεν διεξήχθη, αλλά δεν βρέθηκαν δραστικοί μεταβολίτες. Τ_1/2 - 17 ώρες, στους ηλικιωμένους - 21 ώρες. Εκκρίνονται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή (64-77%). Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, η κάθαρση είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη από αυτή των ασθενών ηλικίας κάτω των 65 ετών. Όταν CRF κάθαρση του 1,2-1,4 φορές του πλάσματος χαμηλότερη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σημαντικά (CC 50-80 ml / min) και η 2-φορές χαμηλότερη με μέτρια (CC 30-50 ml / min). Σε σοβαρό CRF (CC κάτω από 30 ml / λεπτό) η κάθαρση πλάσματος είναι 5 φορές χαμηλότερη από την κανονική νεφρική λειτουργία. Τ_1/2 με μέτρια σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια - 29 ώρες και 72 ώρες - με σοβαρή. Η κάθαρση στο πλάσμα αυξάνεται με το σωματικό βάρος (αύξηση κατά 9% ανά 10 kg). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν εξαρτώνται από το φύλο και τη φυλή.

Ενδείξεις. Πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων με εκτεταμένη ορθοπαιδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων (κάταγμα ισχίου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μακροχρόνια πρόληψη της μετεγχειρητικής προσθετικών γονάτων ή τις αρθρώσεις του ισχίου). Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια κοιλιακών εγχειρήσεων με παράγοντες κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές. Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών με υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών και ανάγκη για παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου. Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας. Θεραπεία οξείας πνευμονικής θρομβοεμβολής. Θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου: ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση του τμήματος ST για την πρόληψη του καρδιαγγειακού θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου ή της ανθεκτικής ισχαιμίας. έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματος ST για την πρόληψη καρδιαγγειακού θανάτου, υποτροπιάζον έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν θρομβολυτική θεραπεία ή δεν έλαβαν αρχικά θεραπεία επαναιμάτωσης.

Αντενδείξεις. Υπερευαισθησία δραστική κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) καταστάσεων που συνδέονται με τον κίνδυνο της αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένων αιμοφιλία, θρομβοκυτοπενία, hypocoagulation, νόσο του νοη Willebrand), πεπτικό έλκος και 12- δωδεκαδακτυλικό έλκος στο st. επιδείνωση, εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αγγειακό ανεύρυσμα, μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση ηπαρίνη, ηπαρινοειδή ή ανταγωνιστές υποδοχέα γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, θρομβοκυτοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II (κλινική εμπειρία η εφαρμογή λείπει).

Με προσοχή. Ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (εκ γενετής ή επίκτητες διαταραχές της αιμόστασης, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 50 χιλιάδες. / L, γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτύλου 12, το σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, μεταφέρθηκε πρόσφατα ενδοκρανιακή αιμορραγία, μια πάθηση μετά από χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στη σπονδυλική στήλη ή οφθαλμολογικές επεμβάσεις, προχωρημένη ηλικία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CK 30-50 ml / min), ηλικία έως 18 ετών, εγκυμοσύνη, περίοδος γαλουχίας.

Δοσολογία P / c (βαθιά), 2,5 mg 1 φορά την ημέρα μετά το χειρουργείο. Η αρχική δόση χορηγείται 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση. Η πορεία της θεραπείας είναι 5-9 ημέρες.

Είναι απαραίτητο να προσκολληθεί αυστηρά στον χρόνο της πρώτης ένεσης του φαρμάκου σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών και / ή σωματικού βάρους κάτω των 50 kg και / ή με μέτρια περιορισμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min).

Η εισαγωγή του φαρμάκου πραγματοποιείται στη θέση του ασθενούς "που βρίσκεται". Τα σημεία ένεσης είναι εναλλάξ αριστερά και δεξιά προθερμικά και αριστερά και δεξιά posterolateral κοιλιακό τοίχωμα. Προκειμένου να αποφευχθεί η απώλεια του φαρμάκου, δεν πρέπει να αφαιρεθεί η φυσαλίδα αέρα από μια προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα πρέπει να τοποθετείται σε όλο το μήκος κάθετα στην πτυχή του δέρματος, να συσφίγγεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. η πτύχωση του δέρματος δεν αποσυνδέεται καθ 'όλη τη διάρκεια της χορήγησης.

Παρενέργειες Συχνά - αιμορραγία, κόπωση ή αδυναμία. Λιγότερο συχνά - πυρετός, ναυτία, μείωση της αρτηριακής πίεσης. Λιγότερο συχνά - ζάλη, κεφαλαλγία, αλλεργικές αντιδράσεις. sukrovichnoe απαλλαγή από την μετεγχειρητική πληγή, οίδημα, δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα? δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένης της δυσκοιλιότητας, διάρροια), κοιλιακό άλγος, θρομβοπενία, αυξημένη δραστηριότητα των "ηπατικών" ενζύμων. ερεθισμός του δέρματος, πόνος, εκχύμωση / αιμάτωμα και υπεραιμία στο σημείο της ένεσης.

Υπερδοσολογία Συμπτώματα: αιμορραγία.

Θεραπεία: κατάργηση του φαρμάκου, χειρουργική αιμόσταση, αντικατάσταση της απώλειας αίματος, μετάγγιση νωπού πλάσματος, ανταλλαγή πλάσματος.

Αλληλεπίδραση Τα από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), ΑΣΟ, ΜΣΑΦ (πιροξικάμη) και διγοξίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Δεσιρουδίνη, ινωδολυτικά, ανταγωνιστές υποδοχέα γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή ή ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - κίνδυνος αιμορραγίας.

Εάν απαιτείται προφυλακτική θεραπεία για να συνεχίσετε με ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες, η πρώτη ένεση θα πρέπει να χορηγηθεί μία ημέρα μετά την τελευταία ένεση.

Εάν απαιτείται θεραπεία συντήρησης με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, η θεραπεία με φάρμακα θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου επιτευχθεί η τιμή-στόχος της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας.

Το φάρμακο δεν αναστέλλει τα ένζυμα της ομάδας του κυτοχρώματος P450 in vitro, γι 'αυτό δεν πρέπει να περιμένουμε την αλληλεπίδρασή του με άλλα φάρμακα σε αυτό το επίπεδο.

Ειδικές οδηγίες. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια χρήσης μετά από 9 ημέρες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Εάν είναι απαραίτητο, η παρατεταμένη θεραπεία με αντιπηκτικά του ασθενούς πρέπει να μεταφερθεί σε φάρμακα για τα οποία υπάρχει εμπειρία μακροχρόνιας χρήσης.

Το φάρμακο προορίζεται μόνο για χρήση. Μην εισάγετε το / m.

ASA και άλλα ΜΣΑΦ, διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη και άλλα. Τα φάρμακα που μειώνουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Εάν η θεραπεία συνδυασμού είναι αναπόφευκτη, θα πρέπει να διεξάγεται υπό τον αυστηρό έλεγχο του συστήματος πήξης του αίματος.

Όταν χρησιμοποιούμε το φάρμακο ταυτόχρονα με τη διεξαγωγή επισκληρίδιας αναισθησίας ή σπονδυλικής παρακέντησης, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα επισκληρίδιας ή νωτιαίου αιματώματος, που μπορεί να οδηγήσουν σε μακροχρόνια ή μόνιμη παράλυση. Αυτά είναι εξαιρετικά σπάνια συμβάντα, αλλά ο κίνδυνος τους μπορεί να αυξηθεί ελαφρώς με την μετεγχειρητική χρήση μόνιμων επισκληρίδιο καθετήρων ή την ταυτόχρονη εισαγωγή άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να αναπτύξουν αιμορραγία από τους νεότερους.

Οι ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν αιμορραγία. Η απέκκριση νατρίου με fondaparinux μειώνεται με το σωματικό βάρος.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνει με CC κάτω από 50 ml / min.

Λόγω της έλλειψης παραγόντων πήξης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται.

Ο έλεγχος του αριθμού των αιμοπεταλίων συνιστάται στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας με φάρμακα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στις περιπτώσεις όπου προγραμματίζεται υποστηρικτική θεραπεία με ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Λόγω της έλλειψης δοκιμών συμβατότητας, το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα.

Πριν από την εφαρμογή, το διάλυμα πρέπει να παρακολουθείται οπτικά για την απουσία αιωρούμενων σωματιδίων και αποχρωματισμό.

Η κλινική εμπειρία με το φάρμακο σε έγκυες γυναίκες δεν είναι και οι δοκιμές σε ζώα είναι ανεπαρκείς λόγω της περιορισμένης διάρκειας των μελετών.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τη συμμετοχή σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ψυχοκινητική ταχύτητα.

[1] Το κρατικό μητρώο φαρμάκων. Επίσημη έκδοση: σε 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Τόμος 2, σ. 1 - 568 σελ. Μέρος 2 - 560 s.

ΑΡΙΚΣΤΡΑ

Λύση για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανή ή σχεδόν διαφανή, άχρωμο.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο - 4,2 mg, υδροξείδιο του νατρίου 0,005Μ p / υδροχλωρικό οξύ 0,01Μ pp (για τη διατήρηση του pH 6,0-8,0), νερό d / και - έως 0,5 ml.

0,5 ml - σύριγγες από γυαλί (5) - πλαστικές παλέτες (2) - πακέτα από χαρτόνι.

Αντιθρομβωτικό φάρμακο. Συνθετικός εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ (Χα). Η αντιθρομβωτική δραστικότητα είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Χα που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά συνδέεται με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, τα δυναμικά νατριούχα fondaparinux (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Ο παράγοντας εξουδετέρωσης Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβου. Το Fondaparinux νατρίου δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας ΙΙα) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια.

Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 2,5 mg, το Arixtra δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως APTT, ενεργοποιημένος χρόνος πήξης (ABC) ή χρόνος προθρομβίνης / INR στο πλάσμα αίματος, ή χρόνος αιμορραγίας ή ινωδολυτική δραστηριότητα. Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές επιμήκυνσης του APTT όταν χρησιμοποιήθηκε fondaparinux σε δόση 2,5 mg.

Το fondaparinux δεν αντιδρά σταυροειδώς με ορό από ασθενείς με θρομβοκυτοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του fondaparinux προσδιορίζεται από τις συγκεντρώσεις του στο πλάσμα, που εκφράζονται ως δραστικότητα αντι-Χα-παράγοντα. Μόνο το fondaparinux μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση βαθμονόμησης της δραστικότητας αντι-Χα, για το σκοπό αυτό δεν είναι κατάλληλο το διεθνές πρότυπο ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης. Το αποτέλεσμα αυτής της βαθμονόμησης είναι η έκφραση της συγκέντρωσης του fondaparinux σε mg βαθμονόμησης fondaparinux / λίτρο.

Μετά από τη χορήγηση του s / c, το fondaparinux sodium απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το σημείο της ένεσης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από μία εφάπαξ έγχυση του φαρμάκου σε δόση 2,5 mg σε νέους υγιείς εθελοντές C_max στο πλάσμα αίματος επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση και κατά μέσο όρο 0,34 mg / l. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ήλιου του ανωτέρω C_max, Επιτεύχθηκε 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του νατριούχου fondaparinux είναι γραμμική στην περιοχή των δόσεων 2-8 mg sc. Με την εισαγωγή 1 φορά / ημέρα C_ss επιτυγχάνεται σε 3-4 ημέρες, με τιμές C_max και η αύξηση της AUC 1,3 φορές.

Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι του fondaparinux νατρίου σε ισορροπία σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε υποκαταστάσεις στην άρθρωση του ισχίου και έλαβαν Arikstra s / c σε δόση 2,5 mg / ημέρα ήταν: C_max - 0,39 mg / l (31%), Τ_max - 2.8 ώρες (18%) και C_min - 0,14 mg / l (56%).

Σε ηλικιωμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα ισχίου και οι οποίοι έλαβαν Arikstra σε δόση 2,5 mg / ημέρα, η συγκέντρωση του fondaparinux sodium σε ισορροπία ήταν: C_ss μέγιστο - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Σε ασθενείς με συμπτώματα βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής που έλαβαν 5 mg νατριούχου fondaparinux (με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg), 7,5 mg (με βάρος σώματος από 50 έως 100 kg) και 10 mg (με σωματικό βάρος άνω των 100 kg) n / σε 1 ώρα / ημέρα, καταγράφηκαν παρόμοιες τιμές C_ss max και C_ss min σε πλάσμα κατά την επιλογή δόσεων σύμφωνα με το σωματικό βάρος σε όλες τις κατηγορίες βάρους. Γ_ss Το μέγιστο φάρμακο στο πλάσμα κυμάνθηκε από 1,2 mg / L έως 1,26 mg / L Μέσο C_ss λεπτό στο πλάσμα σε αυτούς τους ασθενείς κυμάνθηκε από 0,46 mg / l έως 0,62 mg / l.

Σε υγιείς εθελοντές, το fondaparinux sodium, με ενδοφλέβια ή ενδοφλέβια ένεση, κατανέμεται κυρίως στο αίμα και μόνο σε μικρό βαθμό στο ενδοκυτταρικό υγρό, καθώς η φαινόμενη V_δ σε ισορροπία και ασταθή κατάσταση ήταν 7-11 λίτρα. In vitro, το fondaparinux sodium σε υψηλό βαθμό (τουλάχιστον 94%) δεσμεύεται ειδικά με το ATIII. Η δέσμευση του fondaparinux νατρίου σε άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα IV των αιμοπεταλίων) ή των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι ασήμαντη.

In vivo, ο μεταβολισμός νατριούχου fondaparinux δεν έχει μελετηθεί, επειδή σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται αμετάβλητα στα ούρα.

Το fondaparinux sodium εκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα. Σε υγιείς ανθρώπους, το 64-77% μιας εφάπαξ δόσης που χορηγείται sc ή iv απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών_1/2 είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του fondaparinux sodium είναι 7,82 ml / min.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, το fondaparinux sodium εκκρίνεται αργότερα, δεδομένου ότι αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή. Σε ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux sodium είναι κατά 25% χαμηλότερη σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CK 50-80 ml / min), 40% χαμηλότερη στη νεφρική ανεπάρκεια μέτρια (CC 30-50 ml / min) και 55% χαμηλότερη στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω από 30 ml / min), συγκριτικά με τα ποσοστά σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τέλος τιμές t_1/2 σε μέτρια σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, 29 ώρες, σε σοβαρές περιπτώσεις, 72 ώρες.Μια παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης fondaparinux νατρίου και σοβαρότητας νεφρικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε στη θεραπεία ασθενών με θρόμβωση βαθιάς φλέβας.

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών

Στο φαρμακοκινητικό μοντέλο χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα σε ασθενείς με QA μικρότερο από 23,5 ml / min που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα και έλαβαν νατριούχο fondaparinux. Ως αποτέλεσμα της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης, αποδείχθηκε ότι η χρήση του fondaparinux sodium σε ασθενείς με QA από 20 έως 30 ml / min σε δόση 1,5 mg ημερησίως ή 2,5 mg κάθε δεύτερη ημέρα αντιστοιχεί σε αυτό σε ασθενείς με ήπια και μέτρια σοβαρότητα νεφρικής δυσλειτουργίας (QC 30- 80 ml / λεπτό) που έλαβε το φάρμακο σε δόση 2,5 mg / ημέρα.

Λόγω των περιορισμένων δεδομένων που είναι διαθέσιμα μέχρι σήμερα, το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία

Πιστεύεται ότι η συγκέντρωση του ελεύθερου νατριούχου fondaparinux στο πλάσμα δεν μεταβάλλεται όταν υπάρχει ήπιος ή μέτριος βαθμός ηπατικής δυσλειτουργίας, επομένως, με βάση τη φαρμακοκινητική, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά από μία χορήγηση sc / c του fondaparinux sodium σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία μέτριας σοβαρότητας (λειτουργική κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), C_max και η AUC μειώθηκε κατά 22-39% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση της συγκέντρωσης του fondaparinux στο πλάσμα του πλάσματος εξηγείται από τη μείωση της δέσμευσης στην αντιθρομβίνη ΙΙΙ λόγω των μειωμένων επιπέδων του ενζύμου στο πλάσμα σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, με αποτέλεσμα την αύξηση της απέκκρισης νατριούχου fondaparinux από νάτριο. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Δεν έχει διεξαχθεί έρευνα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux sodium σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 17 ετών.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών καθυστερείται η απέκκριση του fondaparinux sodium. Με την εισαγωγή του fondaparinux sodium σε δόση 2,5 mg προφυλακτικά μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα αρθρικού ισχίου ή αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux sodium ήταν κατά 25% μικρότερη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης fondaparinux νατρίου και ηλικίας παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρόμβωση βαθιάς φλέβας.

Κατά τη ρύθμιση της δόσης ανάλογα με το σωματικό βάρος, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη φαρμακοκινητική ανάλογα με το φύλο.

Οι προγραμματισμένες φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε άτομα διαφορετικών φυλών. Ωστόσο, οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με τη συμμετοχή υγειών ανθρώπων ασιατικής προέλευσης (Ιαπωνία), δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με εκείνες σε υγιή άτομα της λευκής φυλής. Δεν υπήρχαν διαφορές στην κάθαρση του φαρμάκου μεταξύ ασθενών της φυλής Καυκάσου και Negroid που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του fondaparinux sodium μειώνεται κατά περίπου 30%.

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε "μεγάλες" ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα (κάταγμα οστών ισχίου, συμπεριλαμβανομένης μακροπρόθεσμης προφύλαξης στην μετεγχειρητική περίοδο, επεμβάσεις αντικατάστασης της άρθρωσης του γόνατος, εργασίες για την αντικατάσταση του ισχίου).

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και με κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών,

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε μη χειρουργικούς ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές λόγω περιορισμένης κινητικότητας στην οξεία περίοδο της νόσου,

- θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας,

- θεραπεία πνευμονικής θρομβοεμβολής,

- θεραπεία οξείας στεφανιαίας νόσου, εκδήλωση της οποίας είναι ασταθής στένωση ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση του ST, προκειμένου να αποφευχθεί ο καρδιαγγειακός θάνατος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η ανθεκτική ισχαιμία.

- θεραπεία οξείας στεφανιαίας νόσου, εκδήλωση της οποίας είναι έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματος ST για την πρόληψη θανάτου, επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν θρομβολυτική θεραπεία ή ασθενείς που δεν έλαβαν αρχικά θεραπεία επαναιμάτωσης,

- θεραπεία οξείας συμπτωματικής θρόμβωσης των επιφανειακών φλεβών των κάτω άκρων χωρίς ταυτόχρονη θρόμβωση βαθιάς φλέβας.

- ενεργή, κλινικά σημαντική αιμορραγία,

Το ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Το νατριούχο Fondaparinux

Οδηγία

• Ρωσικά
• азақша

Εμπορικό όνομα

Διεθνές κοινόχρηστο όνομα

Δοσολογικό Έντυπο

Διάλυμα για υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση 2,5 mg / 0,5 ml σε προγεμισμένες σύριγγες

Σύνθεση

Μια σύριγγα των 0,5 ml περιέχει

δραστικό συστατικό - νατριούχο fondaparinux 2,5 mg,

έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, ύδωρ για ένεση

Περιγραφή

Διαυγές, άχρωμο υγρό

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιπηκτικά. Άλλα αντιπηκτικά. Το νατριούχο Fondaparinux

Κωδικός ATX B01AX05

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux sodium απορροφάται εντελώς και γρήγορα (η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 100%). Με μία μόνο υποδόρια ένεση 2,5 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax 0,34 mg / l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του μισού της ανωτέρω Cmax παρατηρήθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική στην περιοχή δόσεων από 2 έως 8 mg, χορηγούμενη υποδόρια. Με μία μόνο χορήγηση ημερησίως, επιτυγχάνεται σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα σε 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές των τιμών Cmax και AUC.

Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση βλωμού σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium είναι γραμμική στο θεραπευτικό εύρος.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην άρθρωση του ισχίου και λαμβάνουν νατριούχο fondaparinux σε δόση 2,5 mg υποδόρια ανά ημέρα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σταθερής κατάστασης κυμαίνονται από 0,39 έως 0,50 mg / l και επιτυγχάνονται εντός 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ελάχιστη σταθερή συγκέντρωση κυμαίνεται από 0,14 έως 0,19 mg / ml.

Σε ασθενείς με συμπτωματική θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πνευμονική εμβολή που έλαβαν θεραπεία με νατριούχο fondaparinux 5 mg (σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg), 7,5 mg (σωματικό βάρος 50-100 kg) και 10 mg (σωματικό βάρος άνω των 100 kg) μία φορά την ημέρα, υποδόρια, ειδικά επιλεγμένες δόσεις, ανάλογα με το σωματικό βάρος, παρέχουν την ίδια μέση σταθερή κορυφή και ελάχιστη συγκέντρωση πλάσματος για όλες τις κατηγορίες σωματικού βάρους. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σε σταθερή κατάσταση κυμαίνεται από 1,20 έως 1,26 mg / l. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μέση ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σταθερής κατάστασης κυμαίνεται από 0,46 έως 0,62 mg / l.

Ο όγκος διανομής του fondaparinux sodium είναι από 7 έως 11 λίτρα.

Σε μια μελέτη in vitro, το fondaparinux sodium είναι υψηλά (όχι λιγότερο από 98,6-97% σε συγκέντρωση 0,5-2 mg / ml) και δεσμεύεται ειδικά με την αντιθρομβίνη III (ATIII). Η επικοινωνία με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα αιμοπεταλίων 4, είναι ασήμαντη και συνεπώς οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα δεν αναμένονται στο επίπεδο των θέσεων πρόσδεσης στο πλάσμα.

Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux νατρίου δεν έχει μελετηθεί, δεδομένου ότι η κύρια δόση που χορηγείται σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα χωρίς το σχηματισμό δραστικών μεταβολιτών.

Το fondaparinux δεν αναστέλλει τα ένζυμα της ομάδας του κυτοχρώματος P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4). Επομένως, δεν πρέπει να αναμένεται η αλληλεπίδραση του ARIKSTRA με άλλα φάρμακα στο επίπεδο παρεμπόδισης του μεταβολισμού που προκαλείται από το σύστημα CYP in vivo.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής (T1 / 2) είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα.

Σε υγιή άτομα, το 64-77% fondaparinux νατρίου απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα εντός 72 ωρών μετά από μία μόνο υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του fondaparinux sodium είναι 7,82 ml / min.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Νεφρική δυσλειτουργία

Η απέκκριση νατρίου με fondaparinux παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 80 ml / min), καθώς το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα χωρίς μεταβολή. Η κάθαρση πλάσματος σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min) είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / λεπτό). Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / λεπτό), η κάθαρση στο πλάσμα είναι 5 φορές χαμηλότερη από εκείνη των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Οι αντίστοιχοι τελικοί χρόνοι ημιζωής ήταν 29 ώρες με μέσο όρο 72 ώρες με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά από μία υποδόρια ένεση νατριούχου fondaparinux σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Β στην κλίμακα Child-Puch), η Cmax και η AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις του fondaparinux sodium στο πλάσμα αποδόθηκαν σε μείωση της σύνδεσης με ATIII λόγω της μείωσης του επιπέδου του ATIII σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία και συνεπώς αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν αυξημένη νεφρική κάθαρση του fondaparinux. Η συγκέντρωση του μη δεσμευμένου fondaparinux παραμένει αμετάβλητη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, επομένως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Η χρήση του fondaparinux sodium δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Ο χρόνος απομάκρυνσης του fondaparinux sodium παρατείνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών λόγω πιθανής μείωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών στην περίπτωση ορθοπεδικής χειρουργικής, η συνολική κάθαρση του fondaparinux sodium ήταν κατά προσέγγιση 1,2-1,4 φορές (25%) σε σύγκριση με ασθενείς κάτω των 65 ετών.

Κατά τη ρύθμιση της δόσης για το σωματικό βάρος, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των φύλων.

Δεν υπήρχαν σχεδιαζόμενες μελέτες για τις φαρμακοκινητικές διαφορές. Ωστόσο, οι δοκιμές που έγιναν με τη συμμετοχή υγειών ανθρώπων ασιατικής καταγωγής (ιαπωνικά) δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με εκείνες των υγιή ανθρώπων της ευρωπαϊκής φυλής. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση του φαρμάκου από το πλάσμα του αίματος μεταξύ των ασθενών του Negroid και των ευρωπαϊκών φυλών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδικές επεμβάσεις.

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του fondaparinux sodium μειώνεται κατά περίπου 30% (9% για κάθε 10 kg).

Φαρμακοδυναμική

Η δραστική ουσία νατριούχο fondaparinux είναι ένας συνθετικός και επιλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, με τη μεσολάβηση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ (ATIII). Η επιλεκτική πρόσδεση στο ATIII, το fondaparinux νατρίου ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Ο παράγοντας εξουδετέρωσης Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβου. Το Fondaparinux νατρίου δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας II) και δεν έχει αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα έναντι των αιμοπεταλίων.

Σε μια δόση των 2,5 mg, το ARIKSTRA δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), ο χρόνος ενεργοποιημένης πήξης (ΑΒΟ) ή ο χρόνος προθρομβίνης / INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος) στο πλάσμα αίματος ή κατά τη διάρκεια της αιμορραγίας ή ινωδολυτική δραστικότητα.

Το ARIKSTRA δεν αντιδρά σταυροειδώς με ορό ασθενών με θρομβοκυτοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του ARIKSTRA προσδιορίζεται από τις συγκεντρώσεις του fondaparinux στο πλάσμα που ποσοτικοποιούνται με δραστικότητα κατά του παράγοντα Xa. Μόνο νατριούχο fondaparinux μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βαθμονόμηση μιας αντι-ΧΑ ανάλυσης. Τα διεθνή πρότυπα για ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH) δεν είναι κατάλληλα γι 'αυτό. Η συγκέντρωση του fondaparinux sodium εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα βαθμονομικής συγκέντρωσης fondaparinux / λίτρο.

Ενδείξεις χρήσης

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με «μεγάλες» ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα (λειτουργίες για κατάγματα των οστών του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας προφύλαξης, «μεγάλες» επεμβάσεις στην άρθρωση του γόνατος, αρθροπλαστική ισχίου)

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και με κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών (ασθενείς με καρκίνο)

- την πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών στις οποίες ενδείκνυται παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου (καρδιακή ανεπάρκεια, οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις, ασθένειες λοιμώδους και φλεγμονώδους αιτιολογίας)

- θεραπεία ασταθούς στένωσης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση του τμήματος ST σε ενήλικες ασθενείς που δεν υποδεικνύονται αμέσως (1/10 · συχνά:> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 έως