Βοηθήστε να αποκρυπτογραφήσετε τα αποτελέσματα μιας γενετικής μελέτης σχετικά με τους "κινδύνους των διαταραχών της πήξης"

Γεια σας! Αυτά είναι τα αποτελέσματα της ανάλυσης.

"Γενετικός κίνδυνος διαταραχών πήξης"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
ΡΑΙ-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Ποιους κινδύνους έχω, ποια φάρμακα αντενδείκνυνται ή το αντίστροφο εμφανίζονται σε αυτή την κατάσταση;
Σας ευχαριστώ!

Σχετικές και προτεινόμενες ερωτήσεις

1 απάντηση

Αναζήτηση ιστότοπου

Τι γίνεται αν έχω μια παρόμοια αλλά διαφορετική ερώτηση;

Εάν δεν βρήκατε τις απαραίτητες πληροφορίες μεταξύ των απαντήσεων σε αυτή την ερώτηση, ή το πρόβλημά σας είναι ελαφρώς διαφορετικό από αυτό που παρουσιάστηκε, δοκιμάστε να ρωτήσετε την πρόσθετη ερώτηση στην ίδια σελίδα αν είναι στην κύρια ερώτηση. Μπορείτε επίσης να κάνετε μια νέα ερώτηση και μετά από λίγο οι γιατροί μας θα απαντήσουν. Είναι δωρεάν. Μπορείτε επίσης να αναζητήσετε τις απαραίτητες πληροφορίες σε παρόμοιες ερωτήσεις σε αυτή τη σελίδα ή μέσω της σελίδας αναζήτησης ιστότοπου. Θα είμαστε πολύ ευγνώμονες εάν μας συστήσετε στους φίλους σας στα κοινωνικά δίκτυα.

Το Medportal 03online.com πραγματοποιεί ιατρικές διαβουλεύσεις με τον τρόπο αλληλογραφίας με τους γιατρούς στην περιοχή. Εδώ λαμβάνετε απαντήσεις από πραγματικούς επαγγελματίες στον τομέα σας. Επί του παρόντος, ο δικτυακός τόπος παρέχει συμβουλές σε 45 περιοχές: αλλεργιολόγος, αδενολόγος, γαστρεντερολόγος, αιματολόγος, γενετιστής, γυναικολόγος, ομοιοπαθητικός, δερματολόγος, παιδοπνευολόγος, παιδοτροφικός, λογοθεραπευτής, Laura, μαστού, ένα ιατρικό δικηγόρος, ψυχίατρος, νευρολόγος, νευροχειρουργός, νεφρολόγο, ογκολόγος, ογκολογική ουρολογία, ορθοπεδική, τραύμα, οφθαλμολογία, παιδιατρική, πλαστικός χειρουργός, proctologist, ψυχίατρο, ψυχολόγο, πνευμονολόγο, ρευματολόγο, σεξολόγος-Ανδρολόγος, οδοντίατρος, ουρολόγος, το φαρμακοποιό fitoterapevta, phlebologist, χειρουργό, ενδοκρινολόγος.

Απαντούμε στο 95,39% των ερωτήσεων.

Γενετικός κίνδυνος διαταραχών της πήξης

Γενετικός κίνδυνος διαταραχών της πήξης

Διαταραχές στο σύστημα πήξης του αίματος

Το σύστημα πήξης του αίματος, ή η αιμόσταση, στο ανθρώπινο σώμα εκτελεί μία από τις πιο σημαντικές λειτουργίες. Αφ 'ενός, προστατεύει από την αιμορραγία (το αντιπηκτικό συστατικό του συστήματος), από την άλλη πλευρά, εμποδίζει το σχηματισμό θρόμβων αίματος (θρόμβοι αίματος). Κανονικά, τα συστατικά πήξης και αντιπηκτικότητας του συστήματος αιμόστασης είναι ισορροπημένα, πράγμα που επιτρέπει στο αίμα να είναι σε υγρή κατάσταση και ταυτόχρονα να αποτρέπει την απώλεια αίματος και τη θρόμβωση.

Τα ελαττώματα στο σύστημα πήξης του αίματος (αιμόσταση) μπορεί να είναι γενετικά, δηλαδή να κληρονομούνται και να αποκτώνται. Οι διαταραχές της αιμόστασης μπορούν να προκαλέσουν τόσο την αιμορραγία όσο και την αιμορραγία (για παράδειγμα, τη γνωστή αιμορροφιλία) και την αυξημένη πήξη του αίματος (θρομβοφιλία). Τα τελευταία παρατηρούνται συχνότερα. Οι μαιευτήρες-γυναικολόγοι βρίσκονται συχνά με τέτοιες διαταραχές, καθώς πολλές από τις επιπλοκές της εγκυμοσύνης και του τοκετού συνοδεύονται από αιμορραγία και θρόμβωση. Τα τελευταία χρόνια διαπίστωσε ότι διαταραχών πήξης ως γενετικώς που προκαλούνται ή επίκτητη σε πολλές αυτοάνοσες ασθένειες, μπορεί να είναι η αιτία της εμβρυϊκής θανάτου, απώλεια εγκυμοσύνης, στειρότητα, σοβαρές επιπλοκές της κύησης (τοξαιμία της κύησης, αποκόλληση, αναιμία, κλπ). Μια μελέτη του συστήματος πήξης του αίματος σε τέτοιες περιπτώσεις μας επιτρέπει να απαντήσουμε σε πολλές ασαφείς ερωτήσεις.

Οι αποκτηθείσες διαταραχές αιμόστασης οδηγούν σε μακροχρόνιες χρόνιες λοιμώξεις, άγχος, τραύμα, παχυσαρκία, ενδοκρινικές και ογκολογικές παθήσεις και μακροχρόνια χρήση ορισμένων φαρμάκων.

Μεταξύ των κακών συνηθειών που οδηγούν σε αλλαγές στην πήξη του αίματος, οδηγεί στο κάπνισμα. Όχι χωρίς λόγο, στην ομάδα που κινδυνεύει να αναπτύξει εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή, το κάπνισμα θεωρείται μία από τις κύριες αιτίες. Το κάπνισμα οδηγεί σε αυξημένη πήξη αίματος και προδιαθέτει σε θρόμβωση, και αυτό, με τη σειρά του, χρησιμεύει ως ηγετικός μηχανισμός για εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή. Η κατάσταση είναι ακόμη πιο περίπλοκη εάν ο καπνιστής έχει γενετικές ανωμαλίες στο σύστημα πήξης. Με την ηλικία αυξάνεται επίσης η δραστηριότητα του συστατικού πήξης της αιμόστασης. Ως εκ τούτου, η ηλικία είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη εγκεφαλικών επεισοδίων και καρδιακών προσβολών.

Οι συχνότερες αιτίες των διαταραχών της πήξης του αίματος περιλαμβάνουν:

- Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο - μια παθολογία στην οποία ο σχηματισμός αντισωμάτων στα φωσφολιπίδια του ίδιου του σώματος. Οι εκδηλώσεις του συνδρόμου antifosfoli-Πύδνα περιλαμβάνουν όχι μόνο μαιευτικές επιπλοκές (πρόωρη αποβολή, προεκλαμψία, ανεπάρκεια του πλακούντα, κλπ), αλλά και διάφορες καρδιαγγειακές, νευρολογικές, δερματικές εκδηλώσεις.

- κληρονομικές διαταραχές των διαταραχών αιμόστασης προκύπτουσα δομή opedelennyh γονίδια (Leiden μετάλλαξη gipergomotsi-steinemiya, ελλείμματα φυσικό Proto vosvertyvayuschih πρωτεΐνης - πρωτεΐνης C, S και αντιθρομβίνης III και άλλα.

Κανονικά, η εγκυμοσύνη συνοδεύεται από αύξηση της πήξης του αίματος, ειδικά τις πρόσφατες περιόδους. Πρόκειται για μια συσκευή που αποτρέπει την παθολογική απώλεια αίματος κατά τη διάρκεια του τοκετού. Με την παρουσία των αιμοστατικών διαταραχών που προδιαθέτουν σε θρόμβωση, εγκυμοσύνη χωρίς την κατάλληλη διόρθωση αυτών των διαταραχών συχνά συνοδεύεται από σοβαρές επιπλοκές: τοξαιμία της κύησης, πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα, η απειλή της διακοπής της κυήσεως, αποβολές σε διαφορετικές χρονικές περιόδους και πρόωρου τοκετού, καθώς και αυξημένο κίνδυνο θανάτου από εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή λόγω του σχηματισμού θρόμβων στο αίμα. Οι διαταραχές της αιμόστασης γενικά δεν μπορούν να παραχθούν πριν από την εγκυμοσύνη, αλλά εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, με οποιεσδήποτε χειρουργικές παρεμβάσεις ή με τη χρήση ορμονικής αντισύλληψης.

Η εγκυμοσύνη μπορεί να μην εμφανιστεί καθόλου, καθώς αυτές οι παραβιάσεις οδηγούν στην απώλεια του εμβρύου σε πρώιμα στάδια (ειδικά με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο) εξαιτίας της αδυναμίας του γονιμοποιημένου ωαρίου να εμφυτευτεί στην επένδυση της μήτρας. Αυτό ονομάζεται προ-εμβρυϊκή απώλεια εμβρύου. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με τακτική εμμηνόρροια και η γυναίκα παραμένει στείρα με μια διάγνωση "ασαφούς μορφής στειρότητας".

Προηγουμένως θεωρήθηκε ότι η θρόμβωση είναι αναπόφευκτη. Τώρα, με την έλευση των σύγχρονων διαγνωστικών και των πολύ αποτελεσματικών φαρμάκων, εμφανίστηκε η πιθανότητα πρόληψής τους.

Η μελέτη του συστήματος πήξης του αίματος μας επιτρέπει να προβλέπουμε εκ των προτέρων τον κίνδυνο επιπλοκών της εγκυμοσύνης και να λαμβάνουμε μέτρα για την πρόληψή τους. Η μελέτη της αιμόστασης συνιστάται για όλες τις γυναίκες που σχεδιάζουν μια εγκυμοσύνη, ειδικά για εκείνους που είναι παχύσαρκοι, υπερτασικοί, κιρσοί, υπογονιμότητα, όσοι είχαν αποβολές και πρόωρες παραδόσεις στο παρελθόν, θνησιμότητα, επιπλοκές κατά τη διάρκεια προηγούμενων εγκυμοσύνων και τοκετού, ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης, οι μητέρες και οι γιαγιάδες είχαν επιπλοκές εγκυμοσύνης.

Ορισμένες σημαντικές διαγνωστικές μέθοδοι (ειδικά ο ορισμός των γενετικών μορφών θρομβοφιλίας) παραμένουν πολύ περίπλοκες και δαπανηρές και συνεπώς δεν είναι πάντοτε διαθέσιμες. Παρ 'όλα αυτά, ένα μεγάλο επίτευγμα είναι ότι το να γνωρίζει μια συγκεκριμένη παθολογία της αιμόστασης πριν από την εγκυμοσύνη ή κατά την πρώτη της θητείας της, είναι δυνατόν να διεξαχθεί προληπτική θεραπεία και την επίτευξη εγκυμοσύνης, παράταση της κύησης με την καλύτερη δυνατή περίοδο της εργασίας σε γυναίκες με αποβολή, ακόμα και να σώσει τη ζωή σας και Το αγέννητο παιδί σου.

Μέχρι σήμερα, χρησιμοποίησε μια ολόκληρη ομάδα φαρμάκων στο στάδιο του σχεδιασμού της εγκυμοσύνης. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα που εμποδίζουν την συσσώρευση αιμοπεταλίων, αντιπηκτικά, πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, αντιοξειδωτικά, φολικό οξύ και συμπλέγματα βιταμινών-ανόργανων ουσιών. Μία ή άλλη θεραπεία συνταγογραφείται ξεχωριστά, ανάλογα με τη μορφή και το βαθμό της εξασθένισης της αιμόστασης. Η θεραπεία συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε αυτή την περίπτωση, η πιθανότητα ευτυχούς έκβασης της εγκυμοσύνης είναι υψηλή και με σωστή και έγκαιρη θεραπεία φτάνει το 95%.

Γενετικός κίνδυνος διαταραχών της πήξης

Κορίτσια! Ποιος αντιμετώπισε; Έχω σπάσει τα γονίδια:

Βήτα υπομονάδα ινωδογόνου, παράγοντας πήξης Ι, FGB: -455 G> A.
Προθρομβίνη, παράγοντας πήξης II, F2: 20210 G> A; Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου του τύπου ISERPINE1, ΡΑΙ-1: -675 5G> 4G. α-2 ιντεγκρίνη (υποδοχέας αιμοπεταλίων για κολλαγόνο) ITGA2: 807 Ο> Τ γλυκοπρωτεΐνη Ια (υποδοχέας VLA-2.

Έχω βαθιά φλεβική θρόμβωση. Γενικά αντιμετωπίζεται. Παντού είναι γραμμένο που οδηγεί σε προβλήματα με τη σύλληψη και τεκνοποίησης! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Πηγαίνετε στο hemostasiologist 10, είναι ενδιαφέρον να διαβάσετε ποιος αντιμετώπισε

Γενετικός κίνδυνος θρομβοφιλίας (προχωρημένο)

Περιεκτική γενετική ανάλυση, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό του κινδύνου θρομβοφιλίας. Πρόκειται για μια μοριακή γενετική μελέτη γονιδίων για παράγοντες πήξης αίματος, υποδοχείς αιμοπεταλίων, ινωδόλυση, μεταβολισμό φολικού οξέος, η αλλαγή της δραστηριότητας της οποίας προκαλεί άμεσα ή έμμεσα τάση αύξησης της θρόμβωσης.

Ποιο βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα;

Μπουκάλι (στοματικό) επιθήλιο, φλεβικό αίμα.

Πώς να προετοιμαστείτε για τη μελέτη;

Δεν απαιτείται εκπαίδευση.

Περισσότερα για τη μελέτη

Ως αποτέλεσμα διαφόρων παθολογικών διεργασιών στα αιμοφόρα αγγεία, μπορούν να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος που εμποδίζουν τη ροή του αίματος. Αυτή είναι η συχνότερη και δυσμενή εκδήλωση κληρονομικής θρομβοφιλίας - αυξημένη τάση για θρόμβωση που σχετίζεται με ορισμένες γενετικές ανωμαλίες. Μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης, η οποία με τη σειρά της είναι συχνά η αιτία εμφράγματος του μυοκαρδίου, στεφανιαίας νόσου, εγκεφαλικού επεισοδίου, πνευμονικής εμβολής κλπ.

Το σύστημα αιμοστασίας περιλαμβάνει παράγοντες πήξης αίματος και αντιπηκτικών συστημάτων. Στην κανονική κατάσταση, βρίσκονται σε ισορροπία και παρέχουν τις φυσιολογικές ιδιότητες του αίματος, αποτρέποντας την αυξημένη θρόμβωση ή, αντιστρόφως, αιμορραγία. Αλλά όταν εκτίθεται σε εξωτερικούς ή εσωτερικούς παράγοντες, η ισορροπία αυτή μπορεί να διαταραχθεί.

Κατά κανόνα, τα γονίδια των παραγόντων πήξης και της ινωδόλυσης, καθώς και τα γονίδια των ενζύμων που ελέγχουν το μεταβολισμό του φολικού οξέος, συμμετέχουν στην ανάπτυξη κληρονομικής θρομβοφιλίας. Οι παραβιάσεις αυτού του μεταβολισμού μπορούν να οδηγήσουν σε θρομβωτικές και αθηροσκληρωτικές αγγειακές αλλοιώσεις (μέσω αύξησης του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο αίμα).

Η πιο σημαντική διαταραχή που οδηγεί σε θρομβοφιλία είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο για παράγοντα πήξης 5 (F5), ονομάζεται επίσης Leiden. Εκδηλώνεται με την αντίσταση του παράγοντα 5 στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C και με την αύξηση του ρυθμού σχηματισμού θρομβίνης, με αποτέλεσμα την ενίσχυση των διαδικασιών πήξης του αίματος. Επίσης, ένας σημαντικός ρόλος στην ανάπτυξη της θρομβοφιλίας παίζει μια μετάλλαξη στο γονίδιο προθρομβίνης (F2), που σχετίζεται με την αύξηση του επιπέδου σύνθεσης αυτού του παράγοντα πήξης. Με αυτές τις μεταλλάξεις, ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται σημαντικά, κυρίως λόγω των προκλητικών παραγόντων: από του στόματος αντισυλληπτικά, υπέρβαρα, σωματική αδράνεια κ.λπ.

Σε φορείς τέτοιων μεταλλάξεων υπάρχει μεγάλη πιθανότητα μιας δυσμενούς πορείας της εγκυμοσύνης, για παράδειγμα, αποβολή, ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης.

Προδιάθεση σε θρόμβωση μπορεί επίσης να προκληθεί από μια μετάλλαξη γονιδίου FGB που κωδικοποιεί την βήτα-υπομονάδα του ινωδογόνου (γενετικών FGB (-455GA) δείκτη. Το αποτέλεσμα είναι μια αύξηση στη σύνθεση του ινωδογόνου, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο του περιφερικού και στεφανιαίας θρόμβωσης, θρομβοεμβολικών κίνδυνο επιπλοκών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού στην περίοδο μετά τον τοκετό.

Μεταξύ των παραγόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο θρόμβωσης, τα γονίδια των υποδοχέων αιμοπεταλίων είναι πολύ σημαντικά. Αυτή η μελέτη αναλύει τον γενετικό δείκτη του υποδοχέα αιμοπεταλίων για κολλαγόνο (ITGA2 807 C> T) και ινωδογόνο (ITGB3 1565T> C). Όταν το γονίδιο ενός ελαττώματος του υποδοχέα αυξάνει το κολλαγόνο, η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό ενδοθήλιο και η μία στην άλλη, οδηγώντας σε αυξημένη θρόμβωση. Κατά την ανάλυση του γενετικού δείκτη ITGB3 1565T> C, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα ή η αναποτελεσματικότητα της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας με ασπιρίνη. Με παραβιάσεις που προκαλούνται από μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια, αυξάνεται ο κίνδυνος θρόμβωσης, εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Η θρομβοφιλία μπορεί να σχετίζεται όχι μόνο με διαταραχές της πήξης, αλλά και με μεταλλάξεις των γονιδίων ινωδολυτικού συστήματος. Ο γενετικός δείκτης SERPINE1 (-675 5G> 4G) είναι ένας αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου - το κύριο συστατικό του συστήματος αντι-θρόμβωσης του αίματος. Μία δυσμενής παραλλαγή αυτού του δείκτη οδηγεί σε εξασθένιση της ινωδολυτικής δράσης του αίματος και, ως εκ τούτου, αυξάνει τον κίνδυνο αγγειακών επιπλοκών, διαφόρων θρομβοεμβολικών λοιμώξεων. Η μετάλλαξη γονιδίων SERPINE1 σημειώνεται επίσης για μερικές επιπλοκές της εγκυμοσύνης (αποβολή, καθυστερημένη εμβρυϊκή ανάπτυξη).

Εκτός από τις μεταλλάξεις των παραγόντων πήξης και αντιπηκτικότητας, ένα αυξημένο επίπεδο ομοκυστεΐνης θεωρείται σημαντική αιτία θρομβοφιλίας. Με υπερβολική συσσώρευση, έχει τοξική επίδραση στο αγγειακό ενδοθήλιο, επηρεάζει το αγγειακό τοίχωμα. Οι θρόμβοι αίματος σχηματίζονται στο σημείο της βλάβης, και η περίσσεια χοληστερόλης μπορεί επίσης να βρεθεί εκεί. Αυτές οι διαδικασίες οδηγούν σε απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων. Η υπερβολική ομοκυστεΐνη (υπερομοκυστεϊναιμία) αυξάνει την πιθανότητα θρόμβωσης στα αιμοφόρα αγγεία (τόσο στις αρτηρίες όσο και στις φλέβες). Ένας από τους λόγους για την αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης είναι η μείωση της δραστηριότητας των ενζύμων που εξασφαλίζουν την ανταλλαγή της (το γονίδιο MTHFR περιλαμβάνεται στη μελέτη). Εκτός από τον γενετικό κίνδυνο της υπερχομοσοστεϊναιμίας και των ασθενειών που σχετίζονται με αυτήν, η παρουσία αλλαγών σε αυτό το γονίδιο επιτρέπει τον προσδιορισμό της προδιάθεσης και της δυσμενούς πορείας της εγκυμοσύνης (εμβρυϊκή ανεπάρκεια, συστολή νευρικού σωλήνα και άλλες επιπλοκές για το έμβρυο). Με αλλαγές στον κύκλο του φολικού οξέος, το φυλλικό οξύ και οι βιταμίνες B6, B12 συνταγογραφούνται ως προφύλαξη. Η διάρκεια της θεραπείας και η δοσολογία των φαρμάκων μπορούν να προσδιοριστούν με βάση τον γονότυπο, το επίπεδο της ομοκυστεΐνης και τα χαρακτηριστικά των σχετικών παραγόντων κινδύνου στον ασθενή.

Ύποπτο γενετική προδιάθεση για θρομβοφιλία είναι δυνατόν με την οικογένεια ή / και την προσωπική ιστορία των θρομβωτικών νόσου (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, φλεβίτιδα, κλπ) και στην μαιευτική πρακτική - με θρομβοεμβολικών επιπλοκών στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.

Μια ολοκληρωμένη μελέτη μοριακής γενετικής μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε τον γενετικό κίνδυνο της θρομβοφιλίας. Γνωρίζοντας τη γενετική προδιάθεση, είναι δυνατόν να αποτρέψουμε την έγκαιρη ανάπτυξη καρδιαγγειακών διαταραχών.

Παράγοντες κινδύνου για θρομβοφιλία:

• (περισσότερο από 3 ημέρες), παρατεταμένη ακινητοποίηση, μεγάλα στατικά φορτία, συμπεριλαμβανομένου του εργασιακού καθιστικού τρόπου ζωής,
• χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα.
• υπέρβαρο;
• ιστορικό φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
• καθετήρας στην κεντρική φλέβα.
• αφυδάτωση;
• χειρουργικές επεμβάσεις ·
• τραύμα;
• το κάπνισμα;
• ογκολογικές ασθένειες ·
• εγκυμοσύνη ·
• ταυτόχρονες καρδιαγγειακές παθήσεις, κακοήθη νεοπλάσματα.

Πότε προγραμματίζεται μια μελέτη;

• Παρουσία θρομβοεμβολισμού στο οικογενειακό ιστορικό.
• Παρουσία θρόμβωσης στην ιστορία.
• Με θρόμβωση στην ηλικία των 50 ετών, επαναλαμβανόμενη θρόμβωση.
• Στην περίπτωση της θρόμβωσης σε οποιαδήποτε ηλικία σε συνδυασμό με οικογενειακό ιστορικό θρομβοεμβολής (πνευμονική εμβολή), συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης και άλλους χώρους (σκάφη του εγκεφάλου, της πυλαίας φλέβας).
• Με θρόμβωση χωρίς εμφανείς παράγοντες κινδύνου άνω των 50 ετών.
• Στην περίπτωση της ορμονικά αντισυλληπτικά ή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σε γυναίκες: 1) με ιστορικό θρόμβωσης, 2) οι συγγενείς των συγγενών 1ου βαθμού που είχαν θρόμβωση ή κληρονομική θρομβοφιλία.
• Με περίπλοκο μαιευτικό ιστορικό (αποβολή, εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια, θρόμβωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και την πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό κλπ.).
• Κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης για τις γυναίκες που πάσχουν από θρόμβωση (ή στην περίπτωση θρόμβωσης στους συγγενείς τους 1ο βαθμό συγγένειας).
• Υπό συνθήκες υψηλού κινδύνου όπως η χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, παρατεταμένη ακινητοποίηση, μόνιμα στατικά φορτία, καθιστικός τρόπος ζωής.
• Με οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων (περιπτώσεις πρώιμων καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων).
• Στην εκτίμηση του κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα.

Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα;

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας συνολικής μελέτης των 10 σημαντικών γενετικών δεικτών που εκδίδονται σε κρατούμενους γενετική γιατρό ο οποίος θα αξιολογήσει τον κίνδυνο της θρομβοφιλίας, να προβλέψει την εξέλιξη των ασθενειών, όπως η θρόμβωση, θρομβοεμβολή, καρδιακή προσβολή, ή την πιθανότητα επιπλοκών που σχετίζονται με διαταραχές της αιμόστασης, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, για να επιλέξετε την κατεύθυνση της βέλτιστης πρόληψης, ενώ υπάρχουσες κλινικές εκδηλώσεις λεπτομερώς για να κατανοήσουν τα αίτια τους.

Γενετικοί δείκτες

Συνιστάται επίσης

Λογοτεχνία

• Φλεβική θρομβοεμβολή, θρομβοφιλία, αντιθρομβωτική θεραπεία και εγκυμοσύνη. American College of Chest Physicians που βασίζονται σε τεκμηριωμένες οδηγίες κλινικής πρακτικής 8η έκδοση. Αμερικανικό Κολέγιο Ιατρείων Θωμά - Ιατρική Σχολή Ειδικών. 2001 Ιανουάριος.
• Gohil R. et αϊ., Η γενετική του φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Μια μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει

120.000 περιπτώσεις και 180.000 έλεγχοι., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Πολυμορφισμοί γονιδίων πήξης αίματος

Ο πολυμορφισμός γονιδίων του συστήματος πήξης αίματος δεν αποτελεί άμεση και υποχρεωτική αιτία της εξέλιξης της νόσου, αλλά μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερο ή μικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης του υπό τη δράση διαφόρων εξωτερικών παραγόντων.

Ως εκ τούτου, παρουσία πολυμορφισμών ενημερώνουν για τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της νόσου με ετερόζυγη ή ομόζυγη μεταφορά πολυμορφισμού. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου μετράται με την αναλογία πιθανότητας Ή (αναλογία πιθανότητας).

Πολυμορφισμοί γονιδίων πήξης αίματος

Στην Ευρώπη, διεξάγουν επίσημα κλινικές γενετικές εξετάσεις των μεταλλάξεων στα γονίδια: FV (Leiden), F2 (προθρομβίνη), PAI-1, MTHFR. Ο πολυμορφισμός γονιδίων του συστήματος πήξης του αίματος έχει μεγάλη επίδραση στην πορεία της εγκυμοσύνης και αν γνωρίζετε τα αποτελέσματα αυτής της ανάλυσης, θα είναι πιο εύκολο για εσάς να προγραμματίσετε την εγκυμοσύνη σας.

Mutation Leiden 1691 G-> Συντελεστής πήξης V (F5)

Φυσιολογία και Γενετική

Ο παράγοντας πήξης V ή ο παράγοντας πήξης V είναι ένας συμπαράγοντας πρωτεΐνης στον σχηματισμό θρομβίνης από την προθρομβίνη. Ο πολυμορφισμός Leiden G1691A (υποκαταστάτης Arg (R) -> Gln (Q) αμινοξέος στη θέση 506, επίσης γνωστός ως μετάλλαξη Leiden ή Leiden) είναι ένας δείκτης του κινδύνου φλεβικής θρόμβωσης.

Η μετάλλαξη αυτού του σημείου (μονό νουκλεοτίδιο) του γονιδίου που κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης του αίματος V προσδίδει αντίσταση στην ενεργό μορφή του παράγοντα V στην δράση διάσπασης του εξειδικευμένου ρυθμιστικού ενζύμου, C-πρωτεΐνης, η οποία οδηγεί σε υπερπηξία. Κατά συνέπεια, ο κίνδυνος θρόμβων αίματος αυξάνεται. Ο επιπολασμός των μεταλλάξεων σε πληθυσμούς ευρωπαϊκού τύπου είναι 2-6%.

Ο κίνδυνος θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (THB): 7 φορές υψηλότερος στους ετεροζυγείς φορείς της μετάλλαξης Leiden του γονιδίου F5 Arg506Gln και 80 φορές υψηλότερος στους ομοζυγώτες.

Παράγοντες που επηρεάζουν την εξέλιξη της DVT

Η πρώτη ομάδα παραγόντων περιλαμβάνει μια αλλαγή στην ορμονική κατάσταση:

- Η χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών αυξάνει επιπλέον τον κίνδυνο εμφάνισης DVT κατά 30 φορές σε ετεροζυγώτες, 100 φορές με ομόζυγη μεταφορά.

- Εγκυμοσύνη - 16 φορές αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης της ΕΜΗ.

- Ορμονική θεραπεία αντικατάστασης - αυξάνει τους κινδύνους 2-4 φορές.

Η δεύτερη ομάδα παραγόντων περιλαμβάνει βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία:

- Ο καθετηριασμός των κεντρικών φλεβών αυξάνει τον κίνδυνο DVT κατά 2-3 φορές

- Χειρουργικές παρεμβάσεις - 13 φορές.

Η τρίτη ομάδα παραγόντων περιλαμβάνει την ακινησία: ανάπαυση στο κρεβάτι και μεγάλες πτήσεις αέρα. Υπάρχει μόνο αύξηση του κινδύνου, αλλά τα στατιστικά στοιχεία πρέπει να είναι πληρέστερα:

- Οι μολυσματικές και ογκολογικές παθήσεις αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης ΤΚΖ. Ο κίνδυνος εμφάνισης ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες ηλικίας 18-49 ετών με την παρουσία μετάλλαξης Leiden αυξάνεται κατά 2,6 φορές και σε σχέση με τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικά αυξάνεται κατά 11,2 φορές.

Ενδείξεις για ανάλυση

• Φλεβική θρόμβωση
• την ανάπτυξη θρομβοεμβολικών ασθενειών σε νεαρή ηλικία.
• επαναλαμβανόμενη φύση θρομβοεμβολισμού.
• οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων
• θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης,
• ορμονικά αντισυλληπτικά,
• αποβολή,
• ανεπάρκεια του πλακούντα,
• εμβρυϊκό θάνατο του εμβρύου,
• τοξικότητα,
• καθυστερημένη εμβρυϊκή ανάπτυξη,
• καταστροφή του πλακούντα,
• ασθενείς που προετοιμάζονται για μεγάλες κοιλιακές επεμβάσεις (μυομήτρια της μήτρας, καισαρική τομή, κύστεις ωοθηκών κλπ.).

Κλινικά δεδομένα

Η παρουσία της μετάλλαξης Leiden αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ορισμένων επιπλοκών κατά την εγκυμοσύνη:

- αποβολή κατά τα αρχικά στάδια (ο κίνδυνος αυξάνεται 3 φορές),

- καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης,

- καθυστερημένη τοξίκωση (προεκλαμψία),

Η αυξημένη τάση για θρόμβωση μπορεί να οδηγήσει σε αρτηριακή θρομβοεμβολή, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο. Η παρουσία μίας μετάλλαξης Leiden αυξάνει τον κίνδυνο πρωτοπαθούς και επαναλαμβανόμενης φλεβικής θρόμβωσης κατά τουλάχιστον 3-6 φορές.

Τα παρακάτω παραδείγματα απεικονίζουν τη σύνδεση μεταλλάξεων με διάφορους τύπους θρόμβωσης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων.

Για 8 χρόνια, μελετήθηκαν περισσότεροι από 300 ασθενείς με φλεβική θρομβοεμβολή (VTE) σε διάφορα κέντρα, κατά τη διάρκεια των οποίων διαπιστώθηκε αυξημένος κίνδυνος για την εκδήλωση VTE κατά 3,7 φορές παρουσία μετάλλαξης Leiden. Σε άλλη μελέτη, ασθενείς με φλεβική θρομβοεμβολή εξετάστηκαν για 68 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος, το 14% των ασθενών είχαν υποτροπιάζει την VTE.

Η μετάλλαξη του Leiden παράγοντα V οδηγεί σε τετραπλασιαστική αύξηση του κινδύνου επανέγχυσης του VTE. Για ασθενείς με VTE που έχουν μετάλλαξη Leiden, συνιστάται μεγαλύτερη θεραπεία με αντιπηκτική αγωγή σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογικό παράγοντα V.

Πρέπει να σημειωθεί ότι ο κίνδυνος εμφάνισης φλεβικής θρόμβωσης αυξάνεται σημαντικά (αύξηση 8 φορές) εάν ο ασθενής, επιπλέον της μετάλλαξης παράγοντα V του Leiden, έχει επίσης τη μετάλλαξη Τ του πολυμορφισμού C677T του γονιδίου ρεδουκτάσης μεθυλοτετραϋδροφυλλικού.

Μία από τις πιο επικίνδυνες επιπλοκές των ορμονικών αντισυλληπτικών είναι η θρόμβωση και ο θρομβοεμβολισμός. Πολλές γυναίκες με τέτοιες επιπλοκές είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης Leiden (γονότυπος G / A). Ενώ λαμβάνετε ορμονικά αντισυλληπτικά, ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται κατά 6-9 φορές.

Σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικά αντισυλληπτικά και έχουν ομόζυγη μετάλλαξη Leoden (γονότυπος A / A), ο κίνδυνος εμφάνισης θρομβώσεων εγκεφαλικών κόλπων (TCS) αυξάνεται περισσότερο από 30 φορές σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έχουν αυτή τη μετάλλαξη.

Τα τελικά δεδομένα από την μελέτη πρωτοβουλίας για την υγεία των γυναικών Estrogen Plus Progestin σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρόμβωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης (HRT) συνοψίστηκαν. Η μελέτη περιελάμβανε 16 608 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας 50 έως 79 ετών, που παρατηρήθηκαν από το 1993 έως το 1998. για 5 χρόνια. Η παρουσία της μετάλλαξης Leiden αύξησε τον κίνδυνο θρόμβωσης με θεραπεία αντικατάστασης οιστρογόνου-προγεστίνης σχεδόν 7 φορές σε σύγκριση με τις γυναίκες χωρίς αυτή τη μετάλλαξη.

Η παρουσία άλλων γενετικών μεταλλάξεων (προθρομβίνη 20210Α, μεθυλενοτετραϋδροφυλλική ρεδουκτάση C677T, παράγοντας XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, παράγοντας V HR2) δεν επηρέασε τη συσχέτιση της HRT και τον κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης. Ανάλυση περισσότερων από δέκα ανεξάρτητων μελετών έδειξε ότι μεταξύ των ασθενών που εμφάνισαν έμφραγμα του μυοκαρδίου πριν από την ηλικία των 55 ετών, η επικράτηση της μετάλλαξης Leiden ήταν σημαντικά υψηλότερη.

Ο μέσος κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου αυξάνεται κατά 1,5 φορές. Επιπλέον, η μετάλλαξη Leiden οδηγεί σε αύξηση κατά 2,8 φορές του αριθμού των ασθενών χωρίς σοβαρή στεφανιαία στένωση, οι οποίοι εμφανίζουν έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Πολυμορφισμός 20210 G-> Μια προθρομβίνη

Φυσιολογία και Γενετική

Η προθρομβίνη (παράγοντας πήξης II ή F2) είναι ένα από τα κύρια συστατικά του συστήματος πήξης του αίματος. Κατά τη διάρκεια της ενζυματικής διάσπασης της προθρομβίνης, σχηματίζεται θρομβίνη. Αυτή η αντίδραση είναι το πρώτο στάδιο του σχηματισμού θρόμβων αίματος.

Η μετάλλαξη του γονιδίου προθρομβίνης G20210A χαρακτηρίζεται από την αντικατάσταση του νουκλεοτιδίου γουανίνης (G) με το νουκλεοτίδιο αδενίνης (Α) στη θέση 20210. Λόγω της αυξημένης έκφρασης του μεταλλαγμένου γονιδίου, το επίπεδο προθρομβίνης μπορεί να είναι 1,5-2 φορές υψηλότερο από το φυσιολογικό. Η μετάλλαξη κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι η θρομβοφιλία λαμβάνει χώρα ακόμη και σε έναν ετερόζυγο φορέα ενός τροποποιημένου γονιδίου (G / A).

Οι θρομβοεμβολικές ασθένειες (ΤΕ) προκαλούνται από διαταραχές στο σύστημα πήξης του αίματος. Αυτές οι διαταραχές οδηγούν σε καρδιαγγειακές παθήσεις. Ο γονότυπος G / A είναι ένας δείκτης του κινδύνου θρόμβωσης και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Όταν εμφανιστεί θρόμβωση, η μετάλλαξη 20210Α βρίσκεται συχνά σε συνδυασμό με τη μετάλλαξη Leiden.

Η θέση γονιδιώματος G / A 20210 του γονιδίου προθρομβίνης είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τις ίδιες επιπλοκές που σχετίζονται με τη μετάλλαξη Leiden.
Οι ετερόζυγοι φορείς του γονιδίου είναι 2-3% των αντιπροσώπων της ευρωπαϊκής φυλής.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης DVT σε φορείς του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου (Α) του γονιδίου F2 αυξάνεται κατά 2,8 φορές. Ο συνδυασμός της μετάλλαξης προθρομβίνης με τη μετάλλαξη Leiden αυξάνει περαιτέρω τους κινδύνους.

Σύμφωνα με τις συστάσεις για τους μαιευτήρες και τους γυναικολόγους (Ηνωμένο Βασίλειο, 2000), η κλινική γενετική ανάλυση της FV και της προθρομβίνης 20210 είναι κατάλληλη λόγω των διαφορετικών κινδύνων των ομοζυγώτων και των ετεροζυγώτων.

Υπάρχει πολύ υψηλός, υψηλός και μεσαίος κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης σε έγκυες γυναίκες:

- Ένας υψηλός βαθμός κινδύνου σε γυναίκες με ατομικό και οικογενειακό ιστορικό θρόμβωσης και ομόζυγο για τη μετάλλαξη Leiden, τη μετάλλαξη G20210A προθρομβίνης ή συνδυασμό αυτών των μεταλλάξεων. Τέτοιοι ασθενείς παρουσιάζουν αντιπηκτική θεραπεία με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες από την αρχή έως το μέσο του δεύτερου τριμήνου.

- Μεσοπρόθεσμος κίνδυνος σε γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό θρόμβωσης και ετερόζυγο για μετάλλαξη Leiden ή μετάλλαξη G20210A Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία με αντιπηκτική αγωγή δεν ενδείκνυται.

Ενδείξεις για ανάλυση

• Έμφραγμα του μυοκαρδίου,
• αυξημένο επίπεδο προθρομβίνης στο αίμα,
• ιστορικό θρομβοεμβολικών ασθενειών,
• ηλικία του ασθενούς
• αποβολή,
• ανεπάρκεια του πλακούντα,
• εμβρυϊκό θάνατο του εμβρύου,
• τοξικότητα,
• καθυστερημένη εμβρυϊκή ανάπτυξη,
• καταστροφή του πλακούντα,
• σε ασθενείς που ετοιμάζονται για μεγάλες κοιλιακές επεμβάσεις (μυομήτρια της μήτρας, καισαρική τομή, κύστεις ωοθηκών κλπ.), κάπνισμα.

Κλινικά δεδομένα

Μία μελέτη 500 ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου και 500 υγιείς δότες έδειξε αύξηση πάνω από πενταπλάσια του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με γονότυπο 20210Α μικρότερο των 51 ετών. Η γενετική ανάλυση της ομάδας ασθενών με το πρώτο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ηλικία 18-44 ετών) έδειξε ότι η παραλλαγή 20210Α εμφανίζεται τέσσερις φορές συχνότερα σε σύγκριση με την υγιή ομάδα, η οποία αντιστοιχεί σε αύξηση του κινδύνου καρδιακής προσβολής 4 φορές.

Η πιθανότητα καρδιακής προσβολής ήταν ιδιαίτερα υψηλή με άλλους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Για παράδειγμα, το κάπνισμα με γονότυπο 20210Α αυξάνει τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου περισσότερο από 40 φορές. Η μετάλλαξη 20210Α είναι σημαντικός παράγοντας κινδύνου για πρόωρο έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Σε μια μελέτη ασθενών με οικογενειακό ιστορικό φλεβικής θρόμβωσης και ομάδας ελέγχου υγιών δοτών, διαπιστώθηκε ότι η μετάλλαξη 20210Α οδηγεί σε τριπλάσια αύξηση του κινδύνου φλεβικής θρόμβωσης. Ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται για όλες τις ηλικίες και για τα δύο φύλα. Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε επίσης την άμεση σχέση μεταξύ της παρουσίας της μετάλλαξης 20210Α και του αυξημένου επιπέδου προθρομβίνης στο αίμα.

Στα θεραπευτικά νοσοκομεία όπου κυριαρχούν ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις, η FC με τη μορφή πνευμονικής εμβολής εμφανίζεται σε 15-30% των περιπτώσεων. Σε πολλές περιπτώσεις, η ΤΕ είναι η άμεση αιτία θανάτου, ειδικά σε μετεγχειρητικούς ασθενείς και σε ασθενείς με καρκίνο.

Έχει διαπιστωθεί ότι μεταξύ των ασθενών με καρκίνο παρουσία FC, το ποσοστό θνησιμότητας αυξάνεται πολλές φορές, ενώ ο αριθμός FC υπερβαίνει τις μέσες τιμές. Οι λόγοι για την ανάπτυξη της ΤΕ σε ασθενείς με καρκίνο, ίσως, θα πρέπει να αναζητηθούν στη θεραπεία που διεξάγεται, η οποία είναι ασυμβίβαστη με τη γενετική προδιάθεση του ασθενούς. Αυτό ισχύει όχι μόνο για τους ασθενείς με καρκίνο. Σύμφωνα με αναφορές αυτοψίας, το 60% των ασθενών που πέθαναν σε γενικά νοσοκομεία δείχνουν σημάδια θρομβοεμβολικών ασθενειών.

Η γνώση των γενοτυπικών χαρακτηριστικών του ασθενούς θα επιτρέψει όχι μόνο να εκτιμηθεί ο κίνδυνος εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων, αλλά και να καθοριστούν σωστά οι μέθοδοι πρόληψης και θεραπείας τους, καθώς και η δυνατότητα χρήσης ορισμένων φαρμάκων.

Θερμόλυτη παραλλαγή A222V (677 C-> T) μεθυλενοτετραϋδροφυλλικής ρεδουκτάσης

Φυσιολογία και Γενετική

Η αναγωγάση μεθυλενοτετραϋδροφυλλικού (MTHFR) παίζει βασικό ρόλο στο μεταβολισμό του φολικού οξέος. Το ένζυμο καταλύει την αναγωγή του 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφυλικού σε 5-μεθυλοτετραϋδροφυλλικό.

Η τελευταία είναι η δραστική μορφή φολικού οξέος που είναι απαραίτητη για τον σχηματισμό μεθειονίνης από ομοκυστεΐνη και στη συνέχεια - S-αδενοσυλμεθειονίνη, η οποία παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία μεθυλίωσης του DNA. Η ανεπάρκεια MTHFR συμβάλλει όχι μόνο στην τερατογένεση (βλάβη του εμβρύου), αλλά και στη μεταλλαξιογόνο δράση (βλάβη του DNA).

Όταν συμβεί αυτό, η απενεργοποίηση πολλών κυτταρικών γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων των ογκογόνων. Αυτός είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι ογκολόγοι ενδιαφέρονται για τις γενετικές παραλλαγές του MTHFR. Η ομοκυστεΐνη αμινοξέων είναι ένα ενδιάμεσο προϊόν της σύνθεσης μεθειονίνης. Οι παραβιάσεις του ενζύμου MTHFR οδηγούν σε υπερβολική συσσώρευση ομοκυστεΐνης στο πλάσμα του αίματος - υπερμοσοκυστεϊναιμία.

Το γονίδιο MTHFR βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1ρ36.3. Υπάρχουν περίπου δύο δωδεκάδες μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου που παραβιάζουν τη λειτουργία του ενζύμου. Η πλέον μελετημένη μετάλλαξη είναι η παραλλαγή στην οποία το νουκλεοτίδιο της κυτοσίνης (C) στη θέση 677 αντικαθίσταται από θυμιδίνη (Τ), η οποία οδηγεί στην αντικατάσταση του υπολείμματος αμινοξέων αλανίνης από το υπόλειμμα βαλίνης (θέση 222) στη θέση δέσμευσης του φολικού οξέος.

Ένας τέτοιος πολυμορφισμός MTHR αναφέρεται ως η μετάλλαξη C677T. Σε άτομα ομόζυγα για αυτή τη μετάλλαξη (Τ / Τ γονότυπος), παρατηρείται η θερμοαπάρκεια της MTHFR και η μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας σε περίπου 35% της μέσης τιμής. Γενικά, στον παγκόσμιο πληθυσμό, η μετάλλαξη 677Τ του γονιδίου MTHFR κατανέμεται ευρέως στους εκπροσώπους της ευρωπαϊκής (καυκάσιας) φυλής.

Οι συχνότητες των δύο κύριων μεταλλάξεων (C677T και A1298C) μεταξύ εκπροσώπων του πληθυσμού των ΗΠΑ μελετήθηκαν. Η παρουσία των ομόζυγων T / T σε 10-16% των Ευρωπαίων και το 10% των ατόμων ισπανικής προέλευσης παρουσιάστηκε, ενώ οι ετερόζυγοι φορείς αυτού του γονιδίου ήταν αντίστοιχα 56 και 52% των ατόμων που εξετάστηκαν, δηλ. η παρουσία της παραλλαγής 677Τ (γονότυποι C / T ή T / T) παρατηρήθηκε σε 62-72% των περιπτώσεων.

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν για τα ευρωπαϊκά δείγματα πληθυσμού. Ο πολυμορφισμός C677T συνδέεται με τουλάχιστον τέσσερις ομάδες πολυπαραγοντικών ασθενειών: καρδιαγγειακές παθήσεις, εμβρυϊκά αναπτυξιακά ελαττώματα, ορθοκολικό αδένωμα και καρκίνο μαστού και ωοθηκών.

Ενδείξεις για ανάλυση

• Αυξημένη ομοκυστεΐνη αίματος (υπερομοκυστεϊναιμία),
• καρδιαγγειακές παθήσεις (ιδιαίτερα ισχαιμική καρδιοπάθεια (IHD) και έμφραγμα του μυοκαρδίου),
• αθηροσκλήρωση
• αθηροθρομβώσεως
• Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
• Καρκινική χημειοθεραπεία πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
• Οικογενειακή προδιάθεση στις επιπλοκές της εγκυμοσύνης που οδηγούν σε συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου: ελαττώματα του νευρικού συστήματος του εμβρύου, εγκεφαλία, παραμόρφωση του σκελετού του προσώπου (διάσπαρτος ουρανίσκος, χείλος σχισίματος), προγεννητικός θάνατος του εμβρύου
• Εντερική πολυπόση, ορθοκολικό αδένωμα με αλκοόλ, ορθό καρκίνο
• Οικογενειακή προδιάθεση για καρκίνο, παρουσία μεταλλάξεων γονιδίων BRCA
• Δύσπωση του τραχήλου της μήτρας, ειδικά σε συνδυασμό με μολύνσεις από παπιλωματοειδή.

Κλινικά δεδομένα

Τα ελαττώματα αυτού του γονιδίου συχνά οδηγούν σε διάφορες ασθένειες με ευρύ φάσμα κλινικών συμπτωμάτων: διανοητική και σωματική υστέρηση ανάπτυξης, προγεννητικό θάνατο ή εμβρυϊκό ελάττωμα, καρδιαγγειακές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες, διαβήτη, καρκίνο και άλλα.

Οι φορείς ετερόζυγου C / T κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ανεπαρκείς στο φολικό οξύ, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε ελαττώματα στην ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα στο έμβρυο. Το κάπνισμα ενισχύει την επίδραση της μετάλλαξης. Σε φορείς δύο αλληλομόρφων Τ / Τ (ομόζυγο), ο κίνδυνος εμφάνισης παρενεργειών κατά τη λήψη φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία του καρκίνου είναι ιδιαίτερα υψηλός.

Η υπερομοκυστεϊναιμία (GG) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την αθηροσκλήρωση και την αθηροθρομβολή (ανεξάρτητα από την υπερλιπιδαιμία, την υπέρταση, τον διαβήτη κλπ.). Διαπιστώθηκε ότι το 10% του κινδύνου ανάπτυξης στεφανιαίας αρτηριοσκλήρυνσης οφείλεται σε αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο πλάσμα αίματος. Στη μελέτη της ομάδας ασθενών με υπέρταση και της ομάδας των υγιεινών δοτών, η ομόζυγη μορφή 677T βρέθηκε στο 73% των ασθενών με υπέρταση και μόνο στο 10% των υγιών χορηγών.

Η παρουσία της ομόζυγης μορφής του 677T οδηγεί σε σχεδόν 10 φορές αύξηση του κινδύνου της HG. Οι ασθενείς με GG είχαν επίσης χαμηλότερα επίπεδα φολικού οξέος και βιταμίνης Β12, κατανάλωναν περισσότερο καφέ και καπνίζουν συχνότερα από υγιείς δότες. Κανονικά, το επίπεδο ομοκυστεΐνης είναι 5-15 μmol / l, ένα μέτρια αυξημένο επίπεδο 15-30 μmol / l.

Σε σοβαρή HG, είναι δυνατή η 40-πλάσια αύξηση των επιπέδων ομοκυστεΐνης. Οι ερευνητές αποδίδουν την αιτία των σοβαρών μορφών της GH και άλλες μεταλλάξεις και παράγοντες - ομόζυγη μετάλλαξη γονιδίων Cb S, η πιο κοινή πιστεύουν I278T και G307S, αν και η συχνότητα εμφάνισής τους σε διάφορες χώρες ποικίλλει πολύ, πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν σοβαρές GH είναι Τ / Τ γονότυπο του MTHFR, ανεπάρκεια μεθειονίνη συνθάσης και εξασθενημένη δραστηριότητα συνθετάσης μεθειονίνης λόγω γενετικών διαταραχών του μεταβολισμού της βιταμίνης Β12.

διόρθωση ΥΥ μπορεί να διεξαχθεί συμπαράγοντες παραλαβή απαραίτητα για το μεταβολισμό της ομοκυστεΐνης (φολικό οξύ, βιταμίνες Β12, Β1 και Β6 (ιδιαίτερα των βιταμινών θεραπείας με GH). Οι μεταφορείς του γονότυπου MTHFR T / T υπό βέλτιστες φολικού κατανάλωση μετρίως αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης (έως 50%).

Αν και είναι γνωστό ότι σε σοβαρές συνδυασμό GH των 2,5 mg φολικού οξέος, 25 mg βιταμίνης Β6 και 250 μικρογραμμάρια βιταμίνης Β12 ανά ημέρα μειώνει την πρόοδο της αθηροσκλήρωσης (πλάκας μετρήθηκε στην καρωτιδική αρτηρία), χρειάζεται ακόμη να επιβεβαιώσει εάν η θεραπεία ομοκυστεΐνης ελάττωσης αποτρέπει σημαντική αγγειακή επιπλοκές σε ασθενείς με μέτρια HG.

Η σημασία του προβλήματος της GG υποδηλώνεται από το γεγονός ότι το Υπουργείο Υγείας των ΗΠΑ το 1992 συνέστησε στις γυναίκες που μπορεί να μείνουν έγκυες να πάρουν 400 μικρογραμμάρια φολικού οξέος την ημέρα.

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων στις Ηνωμένες Πολιτείες απαιτεί τα δημητριακά να εμπλουτίζονται με φολικό οξύ σε συγκεντρώσεις που μπορούν να δώσουν επιπλέον 100 μικρογραμμάρια την ημέρα. Ωστόσο, η ημερήσια δόση φολικού οξέος, που είναι απαραίτητη για τη μεγιστοποίηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης, είναι 400 μικρογραμμάρια, δηλαδή μπορούν να δικαιολογηθούν υψηλότερες δόσεις συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος στα τρόφιμα.

Η παθογένεση των συγγενών ελαττωμάτων νευρικού σωλήνα περιλαμβάνει, ειδικότερα, γενετικούς και διαιτητικούς παράγοντες. Στη μελέτη των 40 παιδιών της Νότιας Ιταλίας με ένα εκ γενετής ελάττωμα του νευρικού σωλήνα και υγιείς δότες, απεδείχθη ότι γονότυπο 677S στην ομόζυγη κατάσταση (C / C) οδηγεί σε μια διπλάσια αύξηση του κινδύνου των ελαττωμάτων, ενώ ο μεταλλάκτης ομοζυγώτη T / T αντιστοιχεί σχεδόν δεκαπλάσια μείωση του κινδύνου.

Σε μια μελέτη δείγματος του ιρλανδικού πληθυσμού (395 ασθενείς και 848 υγιείς), διαπιστώθηκε ότι η συχνότητα εμφάνισης της παραλλαγής Τ αυξάνεται σε ασθενείς με συγγενές ελάττωμα νευρικού σωλήνα. Είναι δύσκολο να πούμε αν αυτά τα αντίθετα αποτελέσματα έρευνας σχετίζονται με τις μεταβολές του πληθυσμού ή αν δεν λαμβάνονται υπόψη άλλοι παράγοντες κινδύνου. Επομένως, δεν είναι ακόμη δυνατό να προσδιοριστεί εάν η παραλλαγή Τ είναι προστατευτικός ή αντιστρόφως παθογόνος παράγοντας για την ασθένεια αυτή.

Η αύξηση της συχνότητας του γονότυπου 677T παρατηρήθηκε όχι μόνο σε όψιμη τοξίκωση (προεκλαμψία), αλλά και σε άλλες επιπλοκές της εγκυμοσύνης (αποκοπή πλακούντα, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου, προγεννητικός θάνατος του εμβρύου). Ο συνδυασμός της μετάλλαξης 677T με άλλους παράγοντες κινδύνου οδηγεί σε αυξημένη πιθανότητα πρόωρης αποβολής.

Κατά τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της μετάλλαξης 677T και των καρδιαγγειακών παθήσεων, διαπιστώθηκε ότι η 677Τ ομόζυγη μετάλλαξη είναι πιο συχνή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις σε σχέση με τους υγιείς δότες. Σε νεαρούς ασθενείς που έχουν ισχαιμία των αρτηριών, ο ομόζυγος Τ / Τ συμβαίνει 1,2 φορές πιο συχνά.

Στατιστική ανάλυση 40 ανεξάρτητων μελετών (μετα-ανάλυση) ασθενών με στεφανιαία νόσο, συνοψίζοντας τα δεδομένα σε 11.162 ασθενείς και 12.758 υγιείς δότες, έδειξε αύξηση του κινδύνου εμφάνισης IHD 1,16 φορές παρουσία Τ / Τ ομόζυγων. Χαμηλός κίνδυνος που σχετίζεται με την ετερογένεια των αναλυθέντων δειγμάτων του πληθυσμού.

Στη μελέτη των ομοιογενών δειγμάτων του πληθυσμού (μεμονωμένες μελέτες και όχι μετα-ανάλυση), η εκτίμηση κινδύνου είναι πολύ υψηλότερη. Έτσι, η διαφορά στις συχνότητες των Ο / Τ ομοζυγώτων σε ασθενείς και σε υγιείς δότες αντιστοιχούσε σε τριπλάσια αύξηση του κινδύνου καρδιαγγειακών παθήσεων σε νεαρή ηλικία. Η παρουσία της μετάλλαξης 677T στο γονίδιο MTHFR σε ασθενείς με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο συσχετίζεται με την επαναλαμβανόμενη πορεία θρόμβωσης.

Έχει αποκαλυφθεί μια καθορισμένη, αν και πολύπλοκη, σχέση μεταξύ των παραλλαγών του MTHFR και της ανάπτυξης προκαρκινικών και καρκινικών καταστάσεων στην περιοχή του παχέος εντέρου. Διεξήχθη μια μελέτη σε μια σημαντική ομάδα ασθενών με πολυποδία του παχέος εντέρου. Τα επίπεδα φυλλικού οξέος στα ερυθροκύτταρα προσδιορίστηκαν μαζί με την εκτίμηση C / T του γονοτύπου MHFR. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν προηγουμένως έδειξαν μια σχέση μεταξύ χαμηλών επιπέδων φολικού οξέος και του κινδύνου αδενωματώσεως.

Πολλαπλασιαστική ανάλυση έδειξε ότι το κάπνισμα, η κατάσταση του φολικού οξέος και ο γονότυπος του MTHFR αποτελούν ουσιώδη συστατικά υψηλού κινδύνου αδενωματώσεως. Αυτός ο κίνδυνος ήταν πολύ υψηλός σε άτομα με χαμηλά επίπεδα φολικού οξέος και φορέα του αλληλόμορφου 677T σε ομόζυγη ή ετερόζυγη μορφή. Αυτά τα δεδομένα έχουν δείξει ισχυρή αλληλεπίδραση διατροφικών και γονιδιακών παραγόντων στην ανάπτυξη προκαρκινικών καταστάσεων.

Παρόμοιες υποθέσεις έγιναν από επιστήμονες που εξέτασαν ένα μεγάλο αριθμό ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και έδειξαν σημαντική σχέση μεταξύ του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, ηλικίας ασθενών, ανεπάρκειας φυλλικού οξέος σχετιζόμενου με την ηλικία και γονότυπου Τ / Τ MTHFR.

Μία μελέτη 379 ασθενών με κολπικό αδένωμα και 726 υγιείς δότες έδειξε ότι οι αρσενικοί φορείς του γονότυπου Τ / Τ που καταναλώνουν πολλή αλκοόλη είχαν 3,5 φορές υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης αδενώματος. Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι χωρίς τη χρήση αλκοόλ ως έναν από τους παράγοντες κινδύνου, η μετάλλαξη 677T αποτελεί προστατευτικό παράγοντα.

Έτσι, μια μελέτη ασθενών με εγγύς ορθοκολικό καρκίνο έδειξε ότι η παρουσία Ο / Τ ομοζυγώτων σε έναν ασθενή οδηγεί σε 2,8 φορές μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Αυτά τα ευρήματα απαιτούν δοκιμές για άλλους πληθυσμούς.

Πιθανότατα, η σημασία του μεταλλαγμένου MTHFR χαμηλής δραστικότητας μπορεί να θεωρηθεί ότι επιδεινώνεται ενάντια στο υπόβαθρο των άλλων παραγόντων κινδύνου, δεδομένου ότι αυτό το γονιδιακό ελάττωμα μπορεί να μειώσει τη σταθερότητα του γονιδιώματος λόγω της υπομεθυλίωσης του DNA. Ο πολυμορφισμός C677T επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας του καρκίνου. Η φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται ευρέως για χημειοθεραπεία για καρκίνο του παχέος εντέρου.

Η πιθανότητα θετικής δυναμικής ως απάντηση στη χημειοθεραπεία του αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου με παρουσία γονότυπου 677T του ασθενούς αυξήθηκε σχεδόν τρεις φορές. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο γονότυπος για τον πολυμορφισμό C677T θα επιτρέψει την ανάπτυξη αποτελεσματικότερων σειρών χημειοθεραπείας.

Ωστόσο, μια μελέτη μικρών δειγμάτων (έως 50) ασθενών με καρκίνο του μαστού έδειξε ότι με την παρουσία ομόζυγων T / T, ο κίνδυνος παρενεργειών με τη χρήση μεθοτρεξάτης (ένας αντιμεταβολίτης, ο οποίος σχετίζεται με την αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου MTHFR) αυξάνεται δεκάδες φορές.

Υπάρχουν λίγες μελέτες για τον γονότυπο του MTHFR σε ογκολογικές παθήσεις. Ο πολυμορφισμός C677T του γονιδίου MTHFR μελετήθηκε σε μια μεγάλη ομάδα Εβραίων γυναικών που πάσχουν από καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, συμπεριλαμβανομένων των κληρονομικών μορφών που σχετίζονται με τις μεταλλάξεις BRCA. Με ένα τέτοιο δυσμενές γενετικό υπόβαθρο, η παρουσία ενός γονιδιώματος Τ / Τ σε ασθενείς αποδείχθηκε ότι αποτελεί σημαντικό παράγοντα επιβάρυνσης της νόσου.

Η συχνότητα του γονότυπου Τ / Τ ήταν 2 φορές υψηλότερη (33% έναντι 17%, Ρ = 0,0026) μεταξύ των γυναικών με αμφίπλευρο καρκίνο του μαστού και καρκίνου των ωοθηκών, σε σύγκριση με την κύρια ομάδα ασθενών. Οι γυναίκες με ετερόζυγο C / T γονότυπο είχαν διπλό κίνδυνο καρκίνου και σε ασθενείς με ομόζυγο Τ / Τ γονότυπο, ο κίνδυνος τριπλασιάστηκε σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Ταυτόχρονα, μειωμένη πρόσληψη φυλλικού οξέος στη διατροφή αύξησε τον γενετικό κίνδυνο σε πενταπλάσια σε σύγκριση με τον έλεγχο. Οι συγγραφείς επιβεβαίωσαν επίσης το γεγονός ότι η λοίμωξη από HPV (ιός θηλώματος) στους ασθενείς αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη της δυσπλασίας του τραχήλου της μήτρας. Ταυτόχρονα, τονίζεται η ιδιαίτερη σημασία του συνδυασμού της μόλυνσης από HPV με την παραλλαγή T / T του MTHFR.

Arg353Gln (10976 G-> Α) πολυμορφισμό παράγοντα πήξης VII (F7)

Φυσιολογία και Γενετική

Στην ενεργό κατάσταση, ο παράγοντας VII αλληλεπιδρά με τον παράγοντα III, ο οποίος οδηγεί στην ενεργοποίηση των παραγόντων IX και Χ του συστήματος πήξης του αίματος, δηλαδή ο παράγοντας πήξης VII εμπλέκεται στο σχηματισμό θρόμβου αίματος.

Η παραλλαγή 353Gln (10976A) οδηγεί σε μείωση της παραγωγικότητας (έκφρασης) του γονιδίου του παράγοντα VII και αποτελεί προστατευτικό παράγοντα στην ανάπτυξη θρόμβωσης και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο επιπολασμός αυτής της παραλλαγής στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι 10-20%.

Ενδείξεις για ανάλυση

• Ο κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου και η θανατηφόρα έκβαση στο έμφραγμα του μυοκαρδίου,
• το επίπεδο του παράγοντα πήξης VII στο αίμα,
• θρομβοεμβολική ασθένεια στην ιστορία.

Κλινικά δεδομένα

Ένα υψηλό επίπεδο παράγοντα πήξης VII στο αίμα συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου στο έμφραγμα του μυοκαρδίου [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].

Τα δεδομένα σχετικά με την κλινική σημασία των μεταλλάξεων επιβεβαιώνονται από μελέτες σε άλλους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς. Συγκεκριμένα, η παρουσία της παραλλαγής 10976Α αντιστοιχούσε σε μειωμένο κίνδυνο μοιραίας έκβασης στο έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Μια μελέτη ασθενών με στένωση στεφανιαίας αρτηρίας και έμφραγμα του μυοκαρδίου έδειξε ότι η παρουσία μετάλλαξης 10976Α οδηγεί σε μείωση του επιπέδου του παράγοντα VII στο αίμα κατά 30% και σε μια διπλάσια μείωση του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ακόμη και παρουσία εμφανής στεφανιαίας αρτηριοσκλήρυνσης.

Στην ομάδα των ασθενών που δεν έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου, υπήρξε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ετεροζυγωτικών και ομόζυγων γενότυπων 10976Α, αντίστοιχα, G / A και G / G.

Πολυμορφισμός - -455 G-> Α ινωδογόνο

Φυσιολογία και Γενετική

Όταν τα αιμοφόρα αγγεία υποστούν βλάβη, το ινωδογόνο διέρχεται σε ινώδες, το κύριο συστατικό των θρόμβων αίματος (θρόμβοι αίματος). Το Mutation -455A βήτα ινωδογόνο (FGB) συνοδεύεται από αυξημένη παραγωγικότητα (έκφραση) του γονιδίου, η οποία οδηγεί σε αυξημένο επίπεδο ινωδογόνου στο αίμα και αυξάνει την πιθανότητα θρόμβων αίματος. Ο επιπολασμός αυτής της παραλλαγής στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι 5-10%.

Ενδείξεις για ανάλυση

• Αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου στο πλάσμα,
• αυξημένη αρτηριακή πίεση
• ιστορικό θρομβοεμβολικών ασθενειών,
• εγκεφαλικό

Κλινικά δεδομένα

Η αυξημένη τάση για θρόμβωση μπορεί να οδηγήσει σε θρόμβωση και καρδιαγγειακές παθήσεις. Το επίπεδο ινωδογόνου στο αίμα καθορίζεται από διάφορους παράγοντες, όπως φαρμακευτική αγωγή, κάπνισμα, πρόσληψη αλκοόλ και σωματικό βάρος. Ωστόσο, οι γονότυποι G και A αντιστοιχούν σε μια αξιοσημείωτη διαφορά στα επίπεδα του ινωδογόνου αίματος (10-30% σύμφωνα με διάφορες μελέτες).

Σε μια μελέτη μιας ομάδας υγιεινών δοτών, βρέθηκε ότι η μετάλλαξη -455Α οδηγεί σε αυξημένη περιεκτικότητα ινωδογόνου στο αίμα. Στη μελέτη ευρείας κλίμακας EUROSTROKE, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου (ισχαιμικό ή αιμορραγικό) αυξάνεται κατά 2-3 φορές με αύξηση της περιεκτικότητας του ινωδογόνου στο αίμα. Ο κίνδυνος αυξάνεται επιπλέον με αυξημένη συστολική πίεση (> 160 mmHg). Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζονται από μελέτες μη ευρωπαϊκών πληθυσμών.

Με αυξημένη αρτηριακή πίεση, η παρουσία του γονότυπου -455A αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Οι ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο με τον γονότυπο -455Α χαρακτηρίζονται από πολυεστιακές βλάβες: μπορεί να έχουν τρία ή περισσότερα κεντρικά εμφράγματα των εγκεφαλικών αγγείων, ο κίνδυνος αγγειακών εγκεφαλικών αγγείων αυξάνεται κατά μέσο όρο κατά 2,6 φορές.

Με αυξημένη αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με μετάλλαξη, ο κίνδυνος πολλαπλών εγκεφαλικών επεισοδίων αυξάνεται περισσότερο από 4 φορές ([12637691], Φινλανδία).

Πολυμορφισμός - IIeMet (66 α-g) Μεταλλαγή της αναγωγάσης συνθετάσης μεθειονίνης

Φυσιολογία και Γενετική

Το γονίδιο MTRR κωδικοποιεί το ένζυμο αναγωγάση συνθάσης μεθειονίνης (MCP), το οποίο εμπλέκεται σε μεγάλο αριθμό βιοχημικών αντιδράσεων που σχετίζονται με τη μεταφορά της μεθυλικής ομάδας. Μία από τις λειτουργίες της MCP είναι η αντίστροφη μετατροπή της ομοκυστεΐνης στη μεθειονίνη. Η βιταμίνη Β12 (κοβαλαμίνη) συμμετέχει ως συμπαράγοντας σε αυτήν την αντίδραση.

Ο πολυμορφισμός I22M A-> G σχετίζεται με υποκατάσταση αμινοξέων στο μόριο του ενζύμου MCP. Ως αποτέλεσμα αυτής της αντικατάστασης, η λειτουργική δραστηριότητα του ενζύμου μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του κινδύνου διαταραχών ανάπτυξης του εμβρύου - ελαττώματα στον νευρικό σωλήνα. Η επίδραση του πολυμορφισμού επιδεινώνεται από ανεπάρκεια βιταμίνης Β12. Ο συνδυασμός του πολυμορφισμού I22M A-> G του γονιδίου MTRR με τον πολυμορφισμό 677C-> T στο γονίδιο MTHFR αυξάνει τον κίνδυνο.

Ο πολυμορφισμός I22M Α-> G του γονιδίου MTRR ενισχύει επίσης την υπερχομοκυστεϊναιμία που προκαλείται από τον πολυμορφισμό 677C-> Τ στο γονίδιο MTHFR. Ο πολυμορφισμός A66G (Ile22Met) στο γονίδιο MTRR σε αμφότερες τις ετεροζυγωτικές (AG) και ομόζυγες (GG) παραλλαγές αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση της ομοκυστεΐνης μόνο όταν συνδυάζεται με τον γονότυπο MTHFR 677TT.

Ο πολυμορφισμός MTRR 66 A-G αυξάνει τον κίνδυνο να έχει ένα μωρό με σύνδρομο Down 2,57 φορές. Ο συνδυασμός πολυμορφισμών στα γονίδια MTHFR και MTRR αυξάνει τον κίνδυνο αυτό σε 4,08%.

Πολύμορφος - 675 5G / 4G Μεταλλαξιγόνος αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου (PAI) 1

Φυσιολογία και Γενετική

Αυτή η πρωτεΐνη (επίσης γνωστή ως SERPINE1 και ΡΑΙ-1) είναι ένα από τα κύρια συστατικά του συστήματος θρομβολυτικού πλασμινογόνου-πλασμίνης. Ο ΡΑΙ-1 αναστέλλει τους ενεργοποιητές πλασμινογόνου ιστού και ουροκινάσης. Συνεπώς, ο ΡΑΙ-1 παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό της προδιάθεσης για καρδιαγγειακές παθήσεις.

Η ομοζυγωτική παραλλαγή του 4G πολυμορφισμού -675 4G / 5G είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη θρόμβωσης και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο επιπολασμός της ομόζυγης μορφής αυτής της παραλλαγής στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι 5-8%. Το γονίδιο ΡΑΙ-1 διαφέρει από όλα τα γνωστά ανθρώπινα γονίδια στη μέγιστη απόκριση του σε αγχωτικές επιδράσεις. Η σχέση του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου 4G με αυξημένο κίνδυνο DVT έχει αναλυθεί σε πολλές μελέτες, αλλά τα αποτελέσματά τους είναι αντιφατικά.

Σύμφωνα με τους Ρώσους ερευνητές (Αγία Πετρούπολη), ο κίνδυνος εμφάνισης εγκεφαλικής θρόμβωσης αυξήθηκε σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών νοσημάτων παρουσία του αλληλόμορφου 4G 6 φορές. Αναφέρεται ο συσχετισμός του φορέα πολυμορφισμού 4G με συνηθισμένη αποβολή.

Κλινικές πτυχές

Η επιλογή 4G οδηγεί σε αυξημένη γονιδιακή έκφραση και, κατά συνέπεια, σε αυξημένο επίπεδο ΡΑΙ-1 στο αίμα. Κατά συνέπεια, το θρομβολυτικό σύστημα αναστέλλεται και ο κίνδυνος θρόμβων αίματος αυξάνεται.

Σε μια μελέτη μεγάλων δειγμάτων του πληθυσμού (357 ασθενείς και 281 υγιείς δότες), διαπιστώθηκε ότι η παραλλαγή 4G / 4G αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης κατά μέσο όρο 1,7 φορές. Ο αυξημένος κίνδυνος ήταν πολύ μεγαλύτερος για υποομάδες ασθενών με θρομβοφλεβική φλεβική θρόμβωση και θρόμβωση εσωτερικών οργάνων.

Ωστόσο, δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις για υποομάδες ασθενών με θρόμβωση βαθιάς φλέβας, εγκεφαλική ή αμφιβληστροειδική θρόμβωση. Η επιλογή 4G έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου. Με την παραλλαγή 4G στα PAI-1 και L33P στο γονίδιο ITGB3, ο μέσος κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου αυξήθηκε 4,5 φορές, στους άνδρες ο κίνδυνος αυξήθηκε 6 φορές με αυτές τις δύο επιλογές.

Μια μελέτη για 1.179 υγιείς δότες και τους στενούς συγγενείς τους έδειξε παραλλαγή 4G που σχετίζεται με οικογενειακό ιστορικό στεφανιαίας αρτηρίας και / ή καρδιακής νόσου. Σε αυτή τη μελέτη ενός μεγάλου δείγματος, η μέση αύξηση του στατιστικού κινδύνου παρουσία ομοζυγωτών ήταν 1,6 φορές. Οι παραλλαγές πολυμορφισμού 4G / 5G συσχετίζονται ιδιαίτερα καλά με τα μέσα επίπεδα στο αίμα του ΡΑΙ-1 παρουσία παχυσαρκίας.

Έχει προταθεί ότι η επίδραση του 4G σχετίζεται περισσότερο με την κεντρική και όχι με την περιφερική παχυσαρκία. Δεδομένου ότι οι ασθενείς με κεντρική παχυσαρκία είναι ιδιαίτερα εκτεθειμένοι σε καρδιαγγειακές παθήσεις, η επίδραση του πολυμορφισμού στα επίπεδα PAI-1 στο αίμα μπορεί να οδηγήσει σε πρόσθετη αύξηση του κινδύνου.

Γενετικός κίνδυνος διαταραχών πήξης (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 βαθμοί)

Ανίχνευση πολυμορφισμών στα γονίδια: FGB (ινωδογόνο), F2 (προθρομβίνη); F5 (παράγοντας Leiden). F7; F13A1; ΡΑΙ-1 (ενεργοποιητής αναστολέα πλασμινογόνου). ITGA2 (ιντεγκρίνη Α2); ITGB3 (ιντεγκρίνη Β3). Η παρουσία πολυμορφισμών σε γονίδια ιντεγρίνης οδηγεί σε αντοχή στην ασπιρίνη. Αξιολόγηση κινδύνου θρόμβωσης (κίνδυνος φλεβικής και αρτηριακής θρομβοεμβολής, καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) και ανεπάρκειας του πλακούντα (αποβολή) και εμβρυϊκή ανωμαλία - είναι απαραίτητος ο έλεγχος των επιπέδων ομοκυστεΐνης.

Επικοινωνήστε μαζί μας

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46