Το ενέσιμο διάλυμα είναι διαυγές, από άχρωμο έως ωχροκίτρινο.
Έκδοχα: νερό d / και - έως 0,2 ml.
1 κομμάτι - σύριγγες - κυτταρικές συσκευασίες περιγράμματος (2) - πακέτα από χαρτόνι.
1 κομμάτι - σύριγγες - κυτταρικές συσκευασίες περιγράμματος (10) - πακέτα από χαρτόνι.
Αντιπηκτική άμεση δράση. Ανήκει στην ομάδα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (μοριακό βάρος περίπου 4500 dalton). Έχει ένα αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα. Έχει έντονη δραστηριότητα έναντι του παράγοντα Χα και ασθενή δραστικότητα έναντι του παράγοντα ΙΙα. Σε αντίθεση με τη μη κλασματοποιημένη πρότυπη ηπαρίνη, η αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα είναι πιο έντονη από την αντιπηκτική δράση. Δεν έχει επίδραση στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.
Όταν η χορήγηση του s / c απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως από το σημείο της ένεσης. Η μέγιστη δραστικότητα anti-Xa της ενοξαπαρίνης στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται σε 3-5 ώρες, που αντιστοιχεί σε συγκέντρωση 1,6 μg / ml μετά τη χορήγηση 40 mg. Vδ η ενοξαπαρίνη αντιστοιχεί στον όγκο του αίματος.
Η νανοηπαπαρίνη νατρίου μεταβολίζεται ελαφρά στο ήπαρ για να σχηματίσει ανενεργούς μεταβολίτες.
Τ1/2 - περίπου 4 ώρες.Η δραστικότητα κατά του Xa στο πλάσμα προσδιορίζεται εντός 24 ωρών μετά από μία εφάπαξ ένεση. Εκκρίνεται στα ούρα, αμετάβλητα και με τη μορφή μεταβολιτών.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και σε ηλικιωμένους, είναι δυνατή η αύξηση του Τ.1/2 μέχρι 5-7 ώρες, αλλά δεν απαιτείται διόρθωση του τρόπου διανομής.
Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, η αποβολή της ενοξαπαρίνης δεν αλλάζει.
Από την πλευρά του συστήματος πήξης του αίματος: σπάνια - μέτρια ασυμπτωματική θρομβοπενία.
Από την πλευρά του ήπατος: σπάνια - μια αναστρέψιμη αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων.
Αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια - δερματικό εξάνθημα, κνησμός.
Τοπικές αντιδράσεις: σπάνια - φλεγμονώδη αντίδραση. σε σπάνιες περιπτώσεις - νέκρωση.
Μην εισάγετε το / m. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν είναι εναλλάξιμες.
Εάν υπάρχουν ενδείξεις ιστορικού θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, η νανοξαπαρίνη νατρίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης.
Για να χρησιμοποιήσετε προσοχή σε ασθενείς με δυνητικό κίνδυνο αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένων σε μέλη hypocoagulation, γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος), ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, μη ελεγχόμενη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, επαναλαμβανόμενες νευρολογικές ή οφθαλμολογικές εργασίες, και επίσης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο. Δεν συνιστάται για χρήση στην νωτιαία / επισκληρίδιο αναισθησία.
Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά. Εάν ο δείκτης αυτός μειωθεί κατά 30-50% της αρχικής τιμής, το enoxaparin sodium πρέπει να ακυρωθεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί κατάλληλη θεραπεία. Πριν από τη χρήση, θα πρέπει να ακυρώσετε τα κεφάλαια που ενδέχεται να επηρεάσουν την αιμόσταση. εάν αυτό δεν είναι δυνατό, πραγματοποιείται ταυτόχρονη θεραπεία υπό στενή παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης.
Ενοξαπαρίνη νατρίου: περιγραφή, οδηγίες, τιμή
Χημική ονομασία
ηπαρίνη αποπολυμερισμένο άλας νατρίου
Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (μέση μοριακή μάζα περίπου 4.500 Da) με υψηλή δραστικότητα αντι-Χα (100 anti-Xa IU / mg) και ασθενή ανασταλτική δραστικότητα έναντι του παράγοντα ΙΙα (θρομβίνη). Η νανοηπαπαρίνη ενεργοποιεί την αντιθρομβίνη III, η οποία οδηγεί στην αναστολή του σχηματισμού και της δραστηριότητας του παράγοντα Χα και της θρομβίνης. Είναι ένας αποτελεσματικός αντιθρομβωτικός παράγοντας με γρήγορο και μακροχρόνιο αποτέλεσμα που δεν επηρεάζει δυσμενώς τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Η αναλογία της αντιθρομβωτικής και της αντιπηκτικής δραστικότητας (ο λόγος της δραστικότητας των αντι-παραγόντων Χ3 και Πα) είναι περίπου 3: 1 σε σύγκριση με την αναλογία 1: 1 για μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Η μέση μέγιστη δραστικότητα πλάσματος αντι-Χα παρατηρείται 3-5 ώρες μετά την ένεση s / c και είναι 0,2, 0,4, 1 και 1,3 anti-Xa IU / ml μετά από χορήγηση 20, 40 mg, 1 mg / kg και 1,5 mg / kg αντιστοίχως. Η δραστικότητα κατά του Xa στο πλάσμα προσδιορίζεται έως 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ έγχυση.
Η δραστικότητα αντι-ΙΙα στο πλάσμα είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από τη δραστικότητα αντι-Χα. Η μέση μέγιστη δραστικότητα αντι-ΙΙα παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά την ένεση s / c και φθάνει σε 0,13 IU / ml και 0,19 IU / ml μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 1 mg / kg με 2 φορές και 1,5 mg / kg με μία μόνο ένεση, αντίστοιχα.
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα όταν η εισαγωγή στο αίμα είναι περίπου 100%. Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση s / c των 40 mg 1 φορά την ημέρα και 1,5 mg / kg 1 φορά την ημέρα, το Css επιτυγχάνεται κατά 2 ημέρες, με AUC κατά 15% υψηλότερο από ότι μετά από μία εφάπαξ ένεση. Μετά από επαναλαμβανόμενες ημερήσιες εγχύσεις 1 mg / kg 2 φορές την ημέρα, η Css επιτυγχάνεται σε 3-4 ημέρες, με μέση AUC κατά 65% υψηλότερη από ό, τι μετά από μία δόση και οι μέσες τιμές Cmax είναι 1,2 IU / ml και 0,52 αντίστοιχα. IU / ml.
Ο όγκος διανομής - 5 λίτρα και είναι κοντά στον όγκο του αίματος. Μετά από την έναρξη / την εισαγωγή για 6 ώρες σε δόση 1,5 mg / kg κάθαρσης - 0,74 l / h.
Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ με αποθείωση ή / και αποπολυμερισμό με το σχηματισμό ουσιών χαμηλού μοριακού βάρους με πολύ χαμηλή βιολογική δραστικότητα.
Η απόσυρση είναι μονοφατικής φύσης με Τ1 / 2 - 4 ώρες (μετά από μία εφάπαξ ένεση) και 7 ώρες (μετά από πολλαπλή χορήγηση). Το 40% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται από τους νεφρούς ως ενεργό (10%) και αδρανείς μεταβολίτες.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με CKD, ο ρυθμός εξάλειψης μειώνεται. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση 40 mg 1 φορά την ημέρα σε ασθενείς με μικρή (CK 50-80 ml / min) και μέτρια (CK 30-50 ml / min) νεφρική ανεπάρκεια, η AUC αυξάνεται. σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω από 30 ml / min), η AUC είναι κατά μέσο όρο 65% υψηλότερη με επανειλημμένη χορήγηση s / c 40 mg 1 φορά την ημέρα.
Ενδείξεις χρήσης
Πρόληψη: φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολή (ειδικά σε ορθοπεδικές και χειρουργικές επεμβάσεις). φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε πιό bedrest (CHF τάξη III ή IV κατά ΝΥΗΑ, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία λοίμωξη ή οξείες ρευματικές νόσους σε συνδυασμό με ένα από φλεβική παράγοντες κινδύνου θρόμβωσης: ηλικία άνω των 75 ετών, τον καρκίνο, θρόμβωση και θρομβοεμβολή ιστορικό, παχυσαρκία, ορμονοθεραπεία, CHF, χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια).
Πρόληψη της υπερπηκτικότητας στο εξωσωματικό σύστημα κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Θεραπεία: θρόμβωση βαθιάς φλέβας (συμπεριλαμβανομένου συνδυασμού με πνευμονική θρομβοεμβολή), ασταθή στενοκαρδία και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q στο ECG (σε συνδυασμό με ΑΣΟ).
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία, επαπειλούμενη αποβολή, εγκεφαλικά ανευρύσματα ή ανατομής αορτικό ανεύρυσμα (εξαιρουμένων χειρουργική επέμβαση), αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο (ή υποψία), ανεξέλεγκτη αιμορραγία, σοβαρή μη ελεγχόμενη υπέρταση, σοβαρή enoksaparin- ή ηπαρίνη θρομβοκυτταροπενία (τους τελευταίους μήνες).
Με προσοχή
Διεξαγωγή νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία (δυνητικό κίνδυνο ανάπτυξης αιματωμάτων), καταστάσεις που σχετίζονται με κίνδυνο αιμορραγίας - (. Συμπεριλαμβανομένων αιμοφιλία, θρομβοκυτοπενία, hypocoagulation, νόσο του νοη Willebrand και άλλοι) διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος, Πρόσφατες τοκετό, σοβαρό διαβήτη, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα (οξεία ή υποξεία), γαστρικό έλκος ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή άλλες διαβρωτικές και ελκωτικές βλάβες της γαστρεντερικής οδού, ενδοφλέβια, νευρολογική ή οφθαλμολογική χειρουργική (πρόσφατη ή ύποπτη), περικαρδίτιδα ή περικαρδιακή συλλογή, ακτινοθεραπεία (νεοεγκατασταθείσες), νεφρού ή / και ηπατική ανεπάρκεια, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια ή αιμορραγικής, νωτιαία παρακέντηση (νεοεγκατασταθείσες), σοβαρό τραύμα (ιδιαίτερα CNS) ενεργή φυματίωση, ασθένειες του αναπνευστικού ή του ουροποιητικού συστήματος (ενεργό) σοβαρή αγγειίτιδα, ανοικτές πληγές σε μεγάλες επιφάνειες, αρτηριακή υπέρταση.
Δοσολογικό σχήμα
P / c, εναλλακτικά στην αριστερή ή δεξιά άνω ή κάτω πλευρά του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος. Κατά τη διάρκεια της ένεσης, ο ασθενής πρέπει να ξαπλώνει. Κατά τη διάρκεια της ένεσης, η βελόνα εισάγεται κατακόρυφα σε όλο το μήκος της στο πάχος του δέρματος, συσφίγγεται στην πτυχή μεταξύ του αντίχειρα και των δακτύλων δείκτη. Η πτυχή του δέρματος δεν ισιώνεται μέχρι το τέλος της ένεσης. Μετά την ένεση, το σημείο της ένεσης δεν μπορεί να τρίβεται.
Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού, ειδικά κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών και γενικών χειρουργικών επεμβάσεων: ασθενείς με μέτριο κίνδυνο θρόμβωσης και θρομβοεμβολής (κοιλιακή χειρουργική) - 20-40 mg 1 φορά την ημέρα. Η πρώτη ένεση γίνεται 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης και θρομβοεμβολής (ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση) - 40 mg 1 φορά την ημέρα, η πρώτη δόση χορηγείται 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή 30 mg 2 φορές την ημέρα με έναρξη χορήγησης 12-24 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι 7-10 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία συνεχίζεται, εφόσον ο κίνδυνος θρόμβωσης και θρομβοεμβολής επιμένει (στην ορθοπεδική, μια δόση των 40 mg χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα για 5 εβδομάδες).
Ιδιότητες προορισμού στην ραχιαία / επισκληρίδιος και διαδερμική στεφανιαία αγγειοπλαστική: δυνατόν να μειωθεί ο κίνδυνος της αιμορραγίας από τον σπονδυλικό σωλήνα όταν επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία η εγκατάσταση καθετήρα ή αφαίρεση γίνεται καλύτερα σε χαμηλές αντιπηκτική δράση της ενοξαπαρίνης νατρίου.
Η εγκατάσταση ή η αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να διεξάγεται μετά από 10-12 ώρες μετά την εφαρμογή προφυλακτικών δόσεων του φαρμάκου για θρόμβωση βαθιάς φλέβας. Σε περιπτώσεις που οι ασθενείς λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις enoxaparin sodium (1 mg / kg 2 φορές την ημέρα ή 1,5 mg / kg 1 φορά την ημέρα), οι διαδικασίες αυτές θα πρέπει να αναβάλλονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (24 ώρες). Η επακόλουθη χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιηθεί όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.
Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι: 40 mg 1 φορά την ημέρα για 6-14 ημέρες.
Θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας σε συνδυασμό με ή χωρίς πνευμονική θρομβοεμβολή: 1,5 mg / kg 1 φορά την ημέρα ή 1 mg / kg 2 φορές την ημέρα. Σε ασθενείς με περίπλοκες θρομβοεμβολικές διαταραχές - 1 mg / kg 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 10 ημέρες. Συνιστάται η άμεση έναρξη θεραπείας με αντιπηκτικά από το στόμα, ενώ η θεραπεία με ενοξαπαρίνη πρέπει να συνεχιστεί μέχρις ότου επιτευχθεί επαρκής αντιπηκτική δράση (διεθνής παράγοντας ομαλοποίησης 2-3).
Θεραπεία ασταθούς στένωσης και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q: 1 mg / kg κάθε 12 ώρες ενώ λαμβάνεται ASA σε δόση 100-325 mg μία φορά την ημέρα. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι 2-8 ημέρες (έως ότου σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς).
Πρόληψη θρόμβωσης σε εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης: 1 mg / kg σωματικού βάρους. Με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση μειώνεται στα 0,5 mg / kg με διπλή αγγειακή προσέγγιση ή στα 0,75 mg με μία μόνο αγγειακή προσέγγιση. Στην αιμοκάθαρση, το φάρμακο θα πρέπει να εγχυθεί στην αρτηριακή θέση του διακένου στην αρχή της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Μία εφάπαξ δόση επαρκεί συνήθως για μια 4ωρη συνεδρία, αλλά αν ανιχνευθούν δακτύλιοι ινώδους κατά τη διάρκεια μεγαλύτερης αιμοκάθαρσης, μπορούν να προστεθούν 0,5-1 mg / kg.
Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η δόση ρυθμίζεται ανάλογα με το μέγεθος του CC: εάν το CC είναι μικρότερο από 30 ml / min, 1 mg / kg 1 φορά την ημέρα για θεραπευτικούς σκοπούς και 20 mg 1 φορά την ημέρα για προφυλακτικούς σκοπούς. Το δοσολογικό σχήμα δεν ισχύει σε περιπτώσεις αιμοκάθαρσης.
Με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παρενέργειες
Πετεχιώδεις αιμορραγίες (πετέχεια), εκχύμωση, σπάνια - αιμορραγική σύνδρομο (συμπεριλαμβανομένων οπισθοπεριτοναϊκή και ενδοκρανιακή αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου), ερυθρότητα και ευαισθησία στο σημείο της ένεσης, σπάνια - αιμάτωμα, η εμφάνιση των πυκνών φλεγμονωδών κόμβων (επαναρροφάται μέσα σε λίγες ημέρες, παύση της θεραπείας). σπάνια, νέκρωση στο σημείο της χορήγησης που προηγείται από πορφυρές ή ερυθηματώδεις πλάκες (διεισδυτικές και οδυνηρές). ασυμπτωματική θρομβοκυτταροπενία (κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας), σπανίως - ανοσοαλλεργικό θρομβοκυτταροπενία (σε 5-21 ημέρες θεραπείας) με την ανάπτυξη της αναπήδησης θρόμβωσης (ηπαρίνη θρομβωτική θρομβοκυτταροπενία), η οποία μπορεί να περιπλέκεται από μυοκαρδιακή οργάνου ή ισχαιμία των άκρων? ασυμπτωματική αναστρέψιμη αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.
Σπάνια - συστηματικές και δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις. Στην τραυματική νωτιαία / επισκληρίδιο αναισθησία (η πιθανότητα αυξάνεται με τη χρήση μόνιμου μετεγχειρητικού επισκληρίδιου καθετήρα) - ενδοαγγειακό αιμάτωμα (σπάνια), που μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή ή μόνιμη παράλυση.
Υπερδοσολογία
Θεραπεία: Θειική Πρωταμίνη (1 mg πρωταμίνης εξουδετερώνει τη δράση αντι-ΙΙα που προκαλείται από 1 mg νανοηπαπαρίνης). υψηλές δόσεις εξουδετερώνουν τη δραστικότητα anti-Xa της νανοξαπαρίνης νατρίου κατά 60%.
Αλληλεπίδραση
Δεν συνιστάται ο συνδυασμός με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων ASA και αποκλειστές IIb / IIIa υποδοχείς γλυκοπρωτεϊνικών), σουλφινπυραζόνη, βαλπροϊκό οξύ, NSAIDs, δεξτράνες με υψηλό μοριακό βάρος, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, κορτικοστεροειδή, θρομβολυτικά (κίνδυνο αιμορραγίας). Εάν είναι απαραίτητο, η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και αιμόσταση.
Δεν μπορείτε να αναμίξετε το φάρμακο στην ίδια σύριγγα με άλλα φάρμακα.
Ειδικές οδηγίες
Η θεραπεία πραγματοποιείται αυστηρά υπό την επίβλεψη του ιατρού και τον έλεγχο του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα. Με την ανάπτυξη θρομβοκυτταροπενίας ηπαρίνης - άμεση απόσυρση του φαρμάκου.
Καταχωρίστε μόνο β / β ή / και κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν είναι εναλλάξιμες, χορηγούνται μόνο αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες.
Με μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από τον κανόνα κατά 30-50%, καθώς και την εμφάνιση σημείων εσωτερικής αιμορραγίας (μελενά ή ανίχνευση φρέσκου αίματος στα κόπρανα, έμετο αίματος, υποχρωμική αναιμία), η νανοξαπαρίνη νατρίου ακυρώνεται. Σε ιστορικό θρομβοκυτταροπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, η αιμοξαπαρίνη νατριούχος συνταγογραφείται σε εξαιρετικές περιπτώσεις λόγω του κινδύνου ανοσοαγγελικής θρομβωτικής θρομβοκυτταροπενίας, η οποία εκδηλώνεται 5-21 ημέρες μετά τη χορήγηση. Οι δοκιμές συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων in vitro έχουν περιορισμένη αξία στην πρόβλεψη του κινδύνου για την ανάπτυξή τους. Ο κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια.
Εμφανίζονται σπάνιες περιπτώσεις αιματώματος του νωτιαίου μυελού στη θεραπεία της νανοξαπαρίνης νατρίου στο πλαίσιο της νωτιαίας / επισκληρίδιας αναισθησίας με την εμφάνιση μόνιμης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος αυτών των φαινομένων μειώνεται όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση 40 mg ή χαμηλότερη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου, καθώς και με τη χρήση διεισδυτικών καθετηριακών καθετήρων μετά από χειρουργική επέμβαση ή με την ταυτόχρονη χρήση επιπρόσθετων φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση (συμπεριλαμβανομένων των ΜΣΑΦ). Ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης με τραυματική έκθεση ή επαναλαμβανόμενη παρακέντηση της σπονδυλικής στήλης.
Στο διορισμό του αντιπηκτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της επισκληρίδιο / ραχιαία αναισθησία θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτική, συνεχή παρακολούθηση του ασθενούς για τον εντοπισμό τυχόν νευρολογικά συμπτώματα (διάμεση οσφυαλγία, διαταραχές της αισθητηριακές και κινητικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης μούδιασμα ή αδυναμία στα κάτω άκρα, μειωμένη λειτουργία της Γαστρεντερική οδός και / ή ουροδόχος κύστη). Κατά τον εντοπισμό των συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν ένα αιμάτωμα του στελέχους του εγκεφάλου, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, αποσυμπίεσης της σπονδυλικής στήλης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες.
Σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, το φάρμακο δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο αιμορραγίας και τις γενικές παραμέτρους πήξης, καθώς και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων ή τη δέσμευσή τους στο ινωδογόνο. Σε υψηλότερες δόσεις, ο χρόνος πήξης του APTT και ο θρόμβος μπορεί να επιμηκυνθεί. Μία αύξηση του APTT και του χρόνου θρόμβωσης δεν εξαρτάται άμεσα από την αύξηση στην αντιθρομβωτική δραστικότητα του φαρμάκου, οπότε δεν χρειάζεται να ελέγχεται η δραστικότητά του.
Στην περίπτωση της οξείας λοίμωξης, προφυλακτική χορήγηση της ενοξαπαρίνης νατρίου δικαιολογείται μόνον εάν οι παραπάνω συνθήκες σε συνδυασμό με έναν από τους ακόλουθους παράγοντες στο φλεβικό κινδύνου θρόμβωσης: ηλικία άνω των 75 ετών, τον καρκίνο, θρόμβωση και θρομβοεμβολή, η παχυσαρκία, η ορμονική θεραπεία, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το όφελος για τη μητέρα θα πρέπει να συγκρίνεται με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Η χρήση σε έγκυες γυναίκες με τεχνητές βαλβίδες δεν συνιστάται (σε κλινικές μελέτες της χρήσης του φαρμάκου για την πρόληψη θρόμβωσης, καταγράφηκαν 2 θάνατοι ως αποτέλεσμα θρόμβωσης και αποκλεισμού βαλβίδων). Ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται να σταματήσει
Πώς να χρησιμοποιήσετε το Enoxaparin Sodium για τις κιρσοί;
Η νανοσαρπαρίνη είναι καλό αντιπηκτικό. Χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό μέσο σε περίπτωση αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολισμού. Εφαρμόστε το φάρμακο επιπλέον για καλύτερη αραίωση αίματος κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης.
Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση
Η εμπορική ονομασία του φαρμάκου είναι Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.
Η φαρμακευτική αγωγή διατίθεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος. Η δραστική ουσία είναι η νανοσαρπαρίνη. 1 ml διαλύματος περιέχει 100 mg της δραστικής ένωσης. Τα πρόσθετα συστατικά είναι: ύδωρ για ένεση και βενζυλική αλκοόλη. Το διάλυμα είναι σαφές, ομοιογενές. Ελαφριά κιτρινωπή σκιά επιτρέπεται.
Το διάλυμα παράγεται σε 0,2, 0,4 ή 0,6 ml σε προγεμισμένες σύριγγες.
Τέτοιες σύριγγες τοποθετούνται σε κουτί. Περιέχει επίσης τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου.
Φαρμακολογική δράση της ενοξαπαρίνης νατρίου
Το φάρμακο είναι άμεσο αντιπηκτικό. Συχνά αναφέρεται ως μια μεγάλη ομάδα ηπαρίνων με μοριακό βάρος περίπου 4.000 dalton. Χρησιμοποιείται ως αντιθρομβωτικός παράγοντας. Η δραστηριότητα προς τον παράγοντα Χα είναι αρκετά ισχυρή. Η αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα εκδηλώνεται πολλές φορές ισχυρότερη από αυτή της ηπαρίνης. Και το αντιπηκτικό αποτέλεσμα είναι αδύναμο. Το φάρμακο δεν επηρεάζει την κύρια συσσώρευση αιμοπεταλίων.
Το διάλυμα εγχύεται υποδορίως. Γρήγορα απορροφηθεί και σχεδόν ομοιόμορφα κατανεμημένη στους ιστούς και τα όργανα. Η υψηλότερη συγκέντρωση της δραστικής ένωσης στο αίμα παρατηρείται 5 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Ο μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ, αλλά δεν είναι πολύ ενεργός. Η ουσία απομακρύνεται από το σώμα σε περίπου 4 ώρες με τα ούρα, τόσο αμετάβλητα όσο και με τη μορφή ορισμένων μεταβολιτών.
Ενδείξεις χρήσης της ενοξαπαρίνης νατρίου
Υπάρχουν άμεσες ενδείξεις για τη χρήση ναρκωτικών:
- πρόληψη θρόμβων αίματος μετά από χειρουργική επέμβαση.
- πρόληψη της πήξης του αίματος κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης.
- σύνθετη θεραπεία για θρόμβωση βαθιάς φλέβας.
- πνευμονική θρομβοεμβολή.
- από κοινού αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε έμφραγμα του μυοκαρδίου και ασταθή στηθάγχη.
Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζονται με βάση τη σοβαρότητα της νόσου και την παρουσία των επιπλοκών της.
Τρόπος χρήσης
Το διάλυμα πρέπει να εγχέεται υποδορίως, αυστηρά στην πρηνή θέση. Δεν μπορεί να εισαχθεί κατακόρυφα. Η βελόνα εισάγεται στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα στο επίπεδο της μέσης. Για την πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης, χορηγούνται 20 mg ημερησίως για 7 συνεχόμενες ημέρες.
Εάν ο κίνδυνος θρόμβων αίματος είναι πολύ υψηλός, εισάγετε 40 mg την ημέρα για 10 συνεχόμενες ημέρες.
Για βαθιά θρόμβωση φλεβών, η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες. Η ίδια δοσολογία παρατηρείται στη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης και του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Παρενέργειες της νανοξαπαρίνης νατρίου
Όταν χρησιμοποιείτε το εργαλείο αρκετά συχνά, εμφανίζονται ανεπιθύμητες αντιδράσεις διαφόρων ειδών. Οι πιο συχνά σημειούμενες αιμορραγικές διαταραχές, οι οποίες σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο του ασθενούς. Εκτεταμένες εσωτερικές αιμορραγίες είναι επίσης δυνατές. Αιματώματα, εκχύμωση, αιματουρία, ρινική αιμορραγία και αιμορραγία από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
Μετά την εισαγωγή της ηπαρίνης με επισκληρίδιο αναισθησία παρατηρούνται συχνά αιματώματα του νωτιαίου μυελού. Σε ορισμένες περιπτώσεις αναπτύσσεται θρομβοπενία, μια παράλογη αύξηση στον αριθμό των αιμοπεταλίων στο αίμα.
Σε σημεία υποδερμικών ενέσεων μπορεί να υπάρξει πόνος, υπάρχει πορφύρα ή ερύθημα. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζεται νέκρωση ιστών. Οι αλλεργικές αντιδράσεις με τη μορφή δερματικού εξανθήματος, κνησμού, κνίδωσης, καθώς και αναφυλακτικού σοκ απαιτούν την άμεση απομάκρυνση της θεραπείας αυτής.
Αντενδείξεις
Υπάρχουν αυστηρές απαγορεύσεις στη χρήση του φαρμάκου. Αυτά περιλαμβάνουν:
- ιδιοσυγκρασία της ενοξαπαρίνης και της ηπαρίνης.
- θρομβοπενία, η οποία προκλήθηκε από τη χρήση ηπαρίνων.
- αυξημένη τάση για αιμορραγία.
- ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
- έλκος στομάχου;
- χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
- ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
- μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.
- Δεν μπορείτε να συνταγογραφήσετε το φάρμακο σε άτομα με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες.
Όλες αυτές οι αντενδείξεις είναι απόλυτες και πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση υποβάθμισης των εξετάσεων και εμφάνισης ανεπιθύμητων ανεπιθύμητων ενεργειών και άλλων επιπλοκών, η θεραπεία ακυρώνεται εντελώς.
Ειδικές οδηγίες
Δεν μπορείτε να οδηγείτε το φάρμακο ενδομυϊκά. Τα φάρμακα ηπαρίνης δεν μπορούν να αντικατασταθούν μεταξύ τους. Εάν έχετε ιστορικό θρομβοκυτταροπενίας μετά από θεραπεία με ηπαρίνη, το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις εξαιρετικής ανάγκης.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα. Με τη μείωση των επιδόσεών τους, η θεραπεία ακυρώνεται αμέσως. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, πρέπει να εγκαταλείψετε τα φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν το αιμοστατικό σύστημα.
Με μεγάλη προσοχή, χρησιμοποιήστε το φάρμακο παρουσία τέτοιων παθολογιών:
- νόσο του πεπτικού έλκους της πεπτικής οδού.
- σοβαρή αγγειίτιδα.
- ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
- αρτηριακή υπέρταση ανεξήγητης γένεσης.
- διαβητική και αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια.
- πρόσφατες νευρολογικές και οφθαλμολογικές χειρουργικές επεμβάσεις.
- περικαρδίτιδα.
- παθολογία των νεφρών και του ήπατος.
- την παρουσία ενδομήτριας συσκευής.
- σοβαρή τραυματική εγκεφαλική βλάβη.
Σε περίπτωση σύνθετης νεφρικής ανεπάρκειας, απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης. Όσο υψηλότερη είναι η απόδοσή του, τόσο μικρότερη είναι η δόση.
Στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Απλώς πρέπει να παρακολουθείτε όλες τις αλλαγές στις εξετάσεις αίματος.
Η νανοηπαπαρίνη νατρίου έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στον χρόνο αιμορραγίας και στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Η αύξηση της δόσης μπορεί μόνο να αυξήσει ελαφρά την πήξη του αίματος.
Το φάρμακο δεν έχει καμία επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ως εκ τούτου, στην εφαρμογή του, μπορείτε να οδηγήσετε ανεξάρτητα τα οχήματα. Από αυτό, η συγκέντρωση της προσοχής και η ταχύτητα των ψυχοκινητικών αντιδράσεων που απαιτούνται σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης δεν αλλάζουν.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την περίοδο τεκνοποίησης και θηλασμού. Ωστόσο, είναι επιθυμητό να αποφεύγεται η χρήση φαρμάκων, όπως η πρόληψη των κιρσών στις αρχές της εγκυμοσύνης. Εάν κατά τη διαδικασία τοκετού προγραμματίζεται επισκληρίδιο αναισθησία, τότε η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί μία ημέρα πριν από τη διεξαγωγή της.
Το γεγονός ότι το φάρμακο διεισδύει στο μητρικό γάλα δεν έχει αποδειχθεί. Αλλά είναι καλύτερο να αποφύγετε το θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.
Χρήση σε παιδιά
Δεν συνιστάται για παιδιά. Η χρήση του είναι δυνατή μόνο στις πιο σοβαρές περιπτώσεις και θα πρέπει να καθορίζεται από τη σχέση μεταξύ των πιθανών οφελών και της ανάπτυξης επιπλοκών.
Υπερδοσολογία
Η τυχαία υπερδοσολογία συχνά προκαλεί αιμορραγικές επιπλοκές. Τα συμπτώματα δηλητηρίασης εξουδετερώνουν με χορήγηση θειικής πρωταμίνης.
Πιθανός κίνδυνος ανάπτυξης εσωτερικής ανεξέλεγκτης αιμορραγίας. Ο κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης αυξάνεται. Πιθανή ανάπτυξη υπερπηκτικών αντιδράσεων.
Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μπορεί να επιδεινωθεί η γενική υγεία. Υπάρχει σοβαρή ναυτία και ζάλη. Η ημικρανία μπορεί να αναπτυχθεί. Οι ασθενείς διαμαρτύρονται για τη σύγχυση και την εμφάνιση «μύγες» μπροστά στα μάτια του. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να αναπτυχθεί τρόμος και σύνδρομο σπασμών.
Όλες οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας μπορούν να εξαλειφθούν από την πρωταμίνη. Αλλά εάν η επίδραση του αντίδοτου είναι ανεπαρκής, χρησιμοποιείται πρόσθετη θεραπεία αποτοξίνωσης. Η αιμοκάθαρση εκκενώνει καλά τη δραστική ουσία από το σώμα, ως αποτέλεσμα της οποίας συχνά χρησιμοποιείται για να εξουδετερώνει τελείως τις τοξίνες.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Για να αποφύγετε ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις των παραγώγων της ηπαρίνης με άλλα φάρμακα, ακόμα και πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, πρέπει να ξέρετε από τον ασθενή ποια φάρμακα παίρνει σε μια δεδομένη χρονική περίοδο. Μην συνιστούμε ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν το αιμοστατικό σύστημα. Απαγορεύεται η χρήση μαζί με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και τα παράγωγά του.
Δεν συνιστάται να λαμβάνετε με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα - Ketorolac, Dextran και Ticlopidine.
Τα αντιπηκτικά φάρμακα, τα θρομβολυτικά φάρμακα και τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται με προσοχή. Δεν μπορείτε να συνδυάσετε τη χρήση νανοξαπαρίνης νατρίου με άλλα φάρμακα της σειράς ηπαρίνης. Δεν είναι επίσης εναλλάξιμα.
Όροι και συνθήκες αποθήκευσης
Κρατήστε το φάρμακο μακριά από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασία δωματίου. Είναι επιθυμητό το φάρμακο να αποθηκεύεται στην αρχική του συσκευασία.
Η διάρκεια ζωής είναι 2 χρόνια.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή και χορηγείται από γιατρό.
Το κόστος κυμαίνεται από 450 έως 600 ρούβλια. ανά συσκευασία. Εξαρτάται από τη σήμανση φαρμακείου.
Αναλόγων
Υπάρχουν πολλά φάρμακα που είναι παρόμοια όχι μόνο στη σύνθεση, αλλά έχουν και το ίδιο θεραπευτικό αποτέλεσμα:
Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα είναι φθηνότερα, ενώ άλλα είναι πιο ακριβά από το Enoxaparin. Η μορφή απελευθέρωσης και δοσολογίας ορισμένων φαρμάκων είναι διαφορετική. Η δραστική ουσία είναι η ίδια για αυτά · μόνο τα πρόσθετα συστατικά μπορεί να διαφέρουν. Αλλά η τελική επιλογή του φαρμάκου πρέπει να παραμείνει στο γιατρό.
Κριτικές
Julia, 28, Αγία Πετρούπολη: "Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μετά από άλλη εξέταση αίματος, ο γιατρός δεν άρεσε τα αποτελέσματα - ο αριθμός των αιμοπεταλίων. Έχουν συνταγογραφηθεί πολλές εξετάσεις, μετά από τις οποίες διαγνώστηκε η κληρονομική θρομβοφιλία. Ως εκ τούτου, ο γιατρός πρότεινε θεραπεία για την πρόληψη ισχυρών θρόμβων αίματος και θρόμβων αίματος. Είπαν ότι ο κίνδυνος για το έμβρυο ήταν ελάχιστος, δεδομένου ότι η περίοδος ήταν ήδη μεγάλη και όλα τα όργανα είχαν χρόνο να διαμορφώσουν.
Οι ενέσεις έγιναν σχεδόν μέχρι τη γέννηση. Όλα πήγαν καλά, το μωρό είναι εντελώς υγιές. Η θεραπεία είναι ευτυχισμένη. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η τιμή είναι λογική, η συσκευασία είναι επίσης βολική. Είναι απαραίτητο μόνο να ενημερώσετε τον γιατρό εάν παίρνετε άλλα φάρμακα και όλα είναι καλά ανεκτά. Το αποτέλεσμα είναι εξαιρετικό. Το αίμα αραιώνεται γρήγορα, το οποίο σας επιτρέπει να προστατεύεστε από πολλά προβλήματα. "
Βαλεντίνα, 43 ετών, Καζάν: "Έβαλαν ενέσεις πριν από την επερχόμενη επέμβαση στο πάγκρεας. Ο γιατρός είπε ότι ήταν απαραίτητο το αίμα να πήζει κανονικά, να μην είναι πάρα πολύ παχύ. Συνειδητοποίησα ότι ήταν η πρόληψη της εσωτερικής αιμορραγίας και των θρόμβων αίματος, εάν το αίμα πήξει πάρα πολύ. Δεν υπήρξαν επιπλοκές μετά τη χειρουργική επέμβαση. Όλα πήγαν καλά. "
Egor, 39 ετών, Nizhny Novgorod: "Το φάρμακο δεν ταιριάζει. Μετά την πρώτη ένεση αμέσως ένιωσα κάποια αίσθηση καψίματος και δυσφορία στο σημείο της ένεσης. Αρχικά σκέφτηκα ότι η νοσοκόμα ήταν μόλις άσχημα. Αλλά αποδείχθηκε ότι αυτή ήταν μια αλλεργική αντίδραση. Η κατάσταση επιδεινώθηκε. Εκτός από τη γενική αδυναμία, ο γιατρός σημείωσε αλλαγές στις μετρήσεις αίματος. Τα αιματοειδή άρχισαν να εμφανίζονται στο σώμα σε μέρη όπου δεν έπρεπε να είναι. Αποφάσισαν να ακυρώσουν το φάρμακο και να συνταγογραφήσουν άλλες ενέσεις. Οι επιδράσεις της θεραπείας δεν χρειάστηκαν αρκετό χρονικό διάστημα. Αλλά με την πάροδο του χρόνου, το κράτος επέστρεψε στο κανονικό. "
Enoxaparin-SK: οδηγίες χρήσης
Σύνθεση
ένεση 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml. 4000 αντι-Ηα IU / 0,4 ml. 6000 αντι-Ηα IU / 0,6 ml και 8000 αντι-Ηα ΙΙ / 0,8 ml.
Περιγραφή
Φαρμακολογική δράση
Η ενοξαπαρίνη είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους με μέσο μοριακό βάρος περίπου 4.500 dalton: λιγότερο από 2.000 dalton - 68%. Η ενοξαπαρίνη λαμβάνεται με αλκαλική υδρόλυση βενζυλεστέρα ηπαρίνης, που απομονώνεται από την βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου του χοίρου. Η δομή της χαρακτηρίζεται από ένα μη αναγωγικό θραύσμα του 2-0-σουλφο-4-ενεπυραζινοσουλφονικού οξέος και ενός αναγωγικού θραύσματος 2-Ν, 6-Ο-δισουλφο-ϋ-γλυκοπυρανοσίδης. Η δομή της ενοξαπαρίνης περιέχει περίπου 20% (που κυμαίνεται από 15% έως 25%) του 1,6-ανυδρο-παραγώγου στο θραύσμα ανάκτησης της αλυσίδας πολυσακχαριτών.
Στο in vitro καθαρισμένο σύστημα, η enoxaparin έχει υψηλή δραστικότητα κατά του Xa (περίπου 100 IU / ml) και χαμηλή δραστικότητα αντι-ΙΙa (ή αντιθρομβίνης) (περίπου 28 IU / ml). Αυτές οι αντιπηκτικές ιδιότητες οφείλονται στην αλληλεπίδραση με την αντιθρομβίνη III (ATIII), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή της αντιθρομβωτικής δράσης στους ανθρώπους.
Εκτός από τη δραστικότητα anti-Xa / IIa, άλλες αντιθρομβωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της ενοξαπαρίνης βρέθηκαν επίσης σε υγιείς ανθρώπους και ασθενείς και σε ζωικά μοντέλα. Αυτές περιλαμβάνουν την εξαρτώμενη από ATIII αναστολή άλλων παραγόντων πήξης, όπως ο παράγοντας VIIa, η επαγωγή ενός ενδογενούς αναστολέα της οδού απελευθέρωσης του παράγοντα ιστών, καθώς και μια μείωση στην απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand από το αγγειακό ενδοθήλιο στην κυκλοφορία του αίματος. Όλοι οι παραπάνω μηχανισμοί δράσης της ενοξαπαρίνης οδηγούν στην εκδήλωση των σύνθετων αντιθρομβωτικών ιδιοτήτων της.
Όταν χρησιμοποιείται σε προφυλακτικές δόσεις, η ενοξαπαρίνη αλλάζει ελαφρώς τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), πρακτικά δεν επηρεάζει την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και το βαθμό δέσμευσης ινωδογόνου στους υποδοχείς αιμοπεταλίων.
Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ενοξαπαρίνης υπολογίζονται με βάση τη διάρκεια της δραστικότητας αντι-Χα και αντι-ΙΙα στο πλάσμα στις συνιστώμενες δόσεις (επικυρωμένες μέθοδοι) μετά από μία και επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση και μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση.
Βιοδιαθεσιμότητα. Η ενοξαπαρίνη, χορηγούμενη υποδόρια, απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (περίπου 100%). Η μέγιστη δραστικότητα στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται σε 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Αυτή η μέγιστη δραστικότητα (εκφρασμένη σε anti-Xa IU) είναι 0,18 ± 0,04 (μετά από 2000 anti-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (μετά από 4000 anti-Xa IU) με προφυλακτική αγωγή και 1,01 ± 0,14 (μετά από 10.000 αντι-Ha IU) με θεραπευτική θεραπεία.
Μια ενδοφλέβια έγχυση βλωμού 3.000 αντι-Χα IU ακολουθούμενη από υποδόριες ενέσεις 100 anti-Xa IU / kg κάθε 12:00 οδηγεί στην πρώτη μέγιστη συγκέντρωση αντιπαράγοντα Χα, είναι 1,16 IU / ml και η μέση περιοχή κάτω από την φαρμακοκινητική καμπύλη που αντιστοιχεί σε 88% του επιπέδου ισορροπίας. Η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.
Στη συνιστώμενη δοσολογία, η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης είναι γραμμική. Μέσα στο άτομο και μεταξύ της ατομικής μεταβλητότητας είναι χαμηλή. Μετά από επανειλημμένες υποδόριες ενέσεις σε υγιείς εθελοντές 4000 αντι-Xa IU μία φορά την ημέρα, η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται τη 2η ημέρα, ενώ η μέση ενεργότητα της ενοξαπαρίνης είναι περίπου 15% υψηλότερη από ότι μετά από μία εφάπαξ δόση. Το επίπεδο δραστηριότητας της ενοξαπαρίνης στην κατάσταση ισορροπίας μπορεί να προβλεφθεί από τη φαρμακοκινητική μίας μόνο δόσης. Μετά από επανειλημμένη υποδόρια χορήγηση 100 anti-Xa IU / kg 2 φορές την ημέρα, η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται την 3-4η ημέρα, η μέση περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη είναι περίπου 65% υψηλότερη από ό, τι μετά από μία εφάπαξ δόση και τα μέγιστα και ελάχιστα επίπεδα αντι-Χ Οι δραστικότητες -Xa είναι 1,2 και 0,52 anti-Xa IU / ml, αντίστοιχα. Με βάση τη φαρμακοκινητική της νανοσαρπαρίνης νατρίου, αυτή η διαφορά παρατηρείται για την κατάσταση ισορροπίας, είναι προβλέψιμη και βρίσκεται εντός του θεραπευτικού διαστήματος. Η δραστικότητα αντι-ΙΙα στο πλάσμα μετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από τη δραστικότητα αντι-Χα. Η μέση μέγιστη δραστικότητα αντι-ΙΙα παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και φθάνει σε 0,13 anti-Ia IU / ml με επαναλαμβανόμενες δόσεις των 100 αντι-ΧΑ IU / kg δύο φορές την ημέρα.
Δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ ενοξαπαρίνης και θρομβολυτικού παράγοντα με ταυτόχρονη χορήγηση.
Διανομή Ο όγκος κατανομής της δράσης αντι-Χα της ενοξαπαρίνης είναι περίπου 5 λίτρα και είναι κοντά στον όγκο του αίματος.
Μεταβολισμός. Η ενοξαπαρίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ (αποθείωση, αποπολυμερισμός).
Παραγωγή. Μετά την υποδόρια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής της δραστικότητας αντι-Χα σε χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες είναι υψηλότερος από εκείνον των μη κλασματικών ηπαρινών.
Η ενοξαπαρίνη χαρακτηρίζεται από μονοφασική αποβολή με χρόνο ημιζωής περίπου 4:00 μετά από μία μόνο υποδόρια δόση και περίπου 7:00 μετά την εισαγωγή επανειλημμένων δόσεων.
Σε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, η δραστικότητα αντι-ΙΙα στο πλάσμα μειώνεται γρηγορότερα από τη δραστικότητα αντι-Χα.
Η ενοξαπαρίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω των νεφρών (όχι με κορεσμό) και της χοληφόρου οδού.
Η νεφρική κάθαρση θραυσμάτων με δραστικότητα αντι-Χα είναι περίπου 10% της χορηγούμενης δόσης και η ολική νεφρική απέκκριση δραστικών και ανενεργών ουσιών είναι 40% της δόσης.
Ομάδες υψηλού κινδύνου.
Ηλικιωμένοι ασθενείς. Απόσυρση, καθυστερημένη λόγω φυσιολογικώς μειωμένης νεφρικής λειτουργίας σε αυτή την ομάδα. Αυτή η αλλαγή δεν επηρεάζει τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης κατά τη διάρκεια της προφυλακτικής θεραπείας, εάν η νεφρική λειτουργία σε αυτούς τους ασθενείς παραμένει εντός αποδεκτών ορίων, δηλαδή όταν ελαττώνεται ελαφρώς.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με LMWH σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί συστηματικά η νεφρική λειτουργία χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft (βλέπε ενότητα "Προφυλάξεις").
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 30 ml / min).
Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμο να παρακολουθείται η δραστικότητα του κυκλοφορούντος αντι-Χα παράγοντα για την πρόληψη της υπερδοσολογίας, εάν η ενοξαπαρίνη χρησιμοποιείται για θεραπευτικούς σκοπούς (βλέπε ενότητα "Προφυλάξεις").
Ενδείξεις χρήσης
Για δοσολογία 2.000 IU αντι-Ηα / 0.2 ml (20 mg):
- Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολίου, σε καταστάσεις με μέτριο ή υψηλό κίνδυνο.
- Προφύλαξη από θρόμβωση στο εξωσωματικό κύκλωμα κατά την αιμοκάθαρση (κατά κανόνα, η συνεδρία διαρκεί 4 ώρες ή λιγότερο).
Για δόση 4.000 κεραίας-Ha IU / 0.4 ml (40 mg):
- Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολίου, σε καταστάσεις με μέτριο ή υψηλό κίνδυνο.
- Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολίας σε ασθενείς με οξεία θεραπευτικά νοσήματα που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάση III ή κατηγορία ΝΥΗΑ), οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία λοίμωξη, οξεία ρευματική κατάσταση σε συνδυασμό με έναν από τους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρόμβωση.
- Προφύλαξη από θρόμβωση στο εξωσωματικό κύκλωμα κατά την αιμοκάθαρση (κατά κανόνα, η συνεδρία διαρκεί 4 ώρες ή λιγότερο).
Για τη δόση 6.000 κεραίας-Ha IU / 0.6 κ.εκ. (60 χλστγρ.) Και 8000 αντι-ΗαΙΙ / 0.8 κ.εκ. (80 χλστγρ.):
- Θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας σε συνδυασμό με ή χωρίς πνευμονική εμβολή, χωρίς σοβαρά κλινικά συμπτώματα, με εξαίρεση την πνευμονική εμβολή, η οποία μπορεί να απαιτεί θεραπεία με θρομβολυτικούς παράγοντες ή χειρουργικά.
- Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος μυοκαρδίου κύματος μη-Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
- Θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματος ST σε συνδυασμό με θρομβολυτικά φάρμακα σε ασθενείς ακατάλληλους για μεταγενέστερη στεφανιαία αγγειοπλαστική.
Αντενδείξεις
Αντενδείξεις για δοσολογίες 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml και 4000 αντι-Xa IU / 0,4 ml
Αυτό το φάρμακο ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΕΝΟ στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στην ενοξαπαρίνη, την ηπαρίνη ή τα παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους,
- ιστορικό σοβαρής προκαλούμενης από ηπαρίνη θρομβοκυτοπενίας (ή HIT) τύπου II, που προκαλείται από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη.
- αιμορραγία (ή τάση αιμορραγίας) που σχετίζεται με διαταραχή της αιμόστασης (μια πιθανή εξαίρεση από αυτή την αντένδειξη μπορεί να είναι η DIC εάν δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με ηπαρίνη).
- οργανικές αλλοιώσεις με τάση να αιμορραγούν.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία.
Αυτό το φάρμακο δεν συνιστάταιo στις ακόλουθες περιπτώσεις:
-σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης περίπου 30 ml / min σύμφωνα με τη συνταγή Cockroft).
- κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά την ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
Επιπλέον, η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν χορηγείται σε προφυλακτικές δόσεις σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών, σε συνδυασμό με φάρμακα όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε παυσίπονα, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δόσεις), ΜΣΑΦ (συστηματική χρήση) και δεξτράνη 40 (παρεντερική χρήση).
Αντενδείξεις για δοσολογίες 6.000 αντι-Χα IU / 0.6 ml και 8000 αντι-Χα IU / 0.8 ml
Αυτό το φάρμακο ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΕΝΟ στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στην ενοξαπαρίνη, την ηπαρίνη ή τα παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους,
- ιστορικό σοβαρής προκαλούμενης από ηπαρίνη θρομβοκυτοπενίας (ή HIT) τύπου II, που προκαλείται από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη.
- αιμορραγία (ή τάση αιμορραγίας) που σχετίζεται με διαταραχή της αιμόστασης (μια πιθανή εξαίρεση από αυτή την αντένδειξη μπορεί να είναι η DIC εάν δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με ηπαρίνη).
- οργανικές αλλοιώσεις με τάση να αιμορραγούν.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία.
- Λόγω της έλλειψης σχετικών δεδομένων, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft,> 30 ml / min), με εξαίρεση τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να συνταγογραφείται μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη.
Για τον υπολογισμό χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft, είναι απαραίτητο να έχουμε δεδομένα της τελευταίας μέτρησης του σωματικού βάρους του ασθενούς.
- Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για LMWH να κάνουν νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία.
Αυτό το φάρμακο δεν συνιστάταιo στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Οξεία εκτεταμένη ισχαιμική εγκεφαλική συμφόρηση με ή χωρίς απώλεια συνείδησης. Εάν ένα εγκεφαλικό επεισόδιο προκαλείται από εμβολή, η ενοξαπαρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τις πρώτες 72 ώρες μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο. Η αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών δόσεων του LMWH παραμένει αδιευκρίνιστη, ανεξάρτητα από την αιτία, την έκταση της βλάβης ή τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων του εγκεφαλικού εμφράγματος.
- Οξεία λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα (εκτός από τις καρδιακές παθήσεις που προκαλούνται από την εμβολή).
- Νεφρική ανεπάρκεια ή μέτρια σοβαρότητα (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml / λεπτό).
Επιπλέον, η χρήση αυτού του φαρμάκου συνήθως δεν συνιστάται σε συνδυασμό με φάρμακα όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε παυσίπονα, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δόσεις), ΜΣΑΦ (συστημική χρήση) και δεξτράνη 40 (παρεντερική χορήγηση).
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Μελέτες σε ζώα δεν ανιχνεύουν σημάδια εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης. Σε εγκύους θηλυκούς αρουραίους, η διέλευση της 35 S-ενοξαπαρίνης μέσω του μητρικού πλακούντα στο έμβρυο ήταν ελάχιστη.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες ότι η ενοξαπαρίνη διεισδύει στον ανθρώπινο πλακούντα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ενοξαπαρίνη - SK. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του κινδύνου για το έμβρυο.
Σε αρουραίους κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η συγκέντρωση της 35 S-ενοξαπαρίνης ή των γνωστών μεταβολιτών της στο γάλα ήταν εξαιρετικά χαμηλή.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κατανομή της ενοξαπαρίνης με μητρικό γάλα. Η απορρόφηση της ενοξαπαρίνης κατά την κατάποση είναι απίθανη. Ωστόσο, ως προειδοποίηση, μπορεί να συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα.
Δοσολογία και χορήγηση
Εκτός από ειδικές περιπτώσεις (βλ. Κάτω από τις υποενότητες "Φαρμακευτική θεραπεία εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανύψωση ST" και "Πρόληψη θρόμβωσης στο εξωσωματικό σύστημα κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης"), το enoxaparin sodium ενίεται βαθιά υποδόρια. Οι ενέσεις διεξάγονται κατά προτίμηση στη θέση του ασθενούς "που βρίσκεται". Όταν χρησιμοποιείτε προγεμισμένες σύριγγες για 20 mg και 40 mg για να αποφύγετε την απώλεια του φαρμάκου πριν από την ένεση, δεν είναι απαραίτητο να αφαιρέσετε φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα. Οι ενέσεις πρέπει να διεξάγονται εναλλάξ στην αριστερή ή δεξιά προσθιοπλαστική ή στην πλάγια επιφάνεια της κοιλιάς.
Η βελόνα πρέπει να τοποθετηθεί σε όλο το μήκος κάθετα (όχι πλάγια) στην πτυχή του δέρματος, να συλλεχθεί και να κρατηθεί μέχρι να ολοκληρωθεί η ένεση μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Μια πτυχή του δέρματος απελευθερώνεται μόνο μετά την ολοκλήρωση της ένεσης.
Μην κάνετε μασάζ στο σημείο της ένεσης μετά την ένεση.
Προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης έτοιμη για χρήση.
Το φάρμακο δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά!
Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολισμού κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, ειδικά σε ορθοπεδικές και γενικές χειρουργικές επεμβάσεις
Για ασθενείς με μέτριο κίνδυνο θρόμβωσης και εμβολής (για παράδειγμα, κοιλιακή επέμβαση), η συνιστώμενη δόση ενοναξαπαρίνης είναι 20 mg ή 40 mg μία φορά την ημέρα υποδόρια. Η πρώτη ένεση πρέπει να γίνει 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης και εμβολής (για παράδειγμα σε ορθοπεδικές επεμβάσεις), το φάρμακο συνιστάται υποδορίως σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα, με την πρώτη δόση να χορηγείται 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή σε δόση 30 mg δύο φορές την ημέρα με την έναρξη της χορήγησης. 12-24 ώρες μετά το χειρουργείο.
Η διάρκεια της θεραπείας με Ενδοξαπαρίνη είναι κατά μέσο όρο 7-10 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα διατηρείται ο κίνδυνος θρόμβωσης και εμβολής και έως ότου ο ασθενής μεταφερθεί σε σχήμα θεραπείας σε εξωτερικούς ασθενείς.
Κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών επεμβάσεων, μπορεί να είναι σκόπιμο μετά την αρχική θεραπεία να συνεχιστεί η θεραπεία με χορήγηση ενοξαπαρίνης σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα για 3 εβδομάδες. Χαρακτηριστικά του φαρμάκου Ενοξαπαρίνη για νωτιαία / επισκληρίδιο αναισθησία, καθώς και για διαδικασίες στεφανιαίας επαναγγείωσης περιγράφονται στο κεφάλαιο "Προφυλάξεις".
Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι λόγω οξείας θεραπευτικής νόσου
Η συνιστώμενη δόση Ενοξαπαρίνης είναι 40 mg μία φορά την ημέρα, υποδορίως, για τουλάχιστον 6 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρις ότου ο ασθενής μεταφερθεί πλήρως στη λειτουργία εξωτερικών ασθενών (μέγιστο για 14 ημέρες).
Θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας με πνευμονική θρομβοεμβολή ή χωρίς πνευμονική εμβολή
Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως με ρυθμό 1,5 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα ή 1 mg / kg σωματικού βάρους δύο φορές την ημέρα. Σε ασθενείς με περίπλοκες θρομβοεμβολικές διαταραχές, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται σε δόση 1 mg / kg δύο φορές την ημέρα. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι 10 ημέρες. Θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως η θεραπεία με έμμεσα αντιπηκτικά, ενώ η θεραπεία με ενοναπαρίνη θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να επιτευχθεί το θεραπευτικό αντιπηκτικό αποτέλεσμα (οι τιμές INR
[Διεθνής Κανονικοποιημένη Σχέση] θα πρέπει να είναι 2.0-3.0).
Πρόληψη της θρόμβωσης στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης
Η συνιστώμενη δόση Enoxaparin είναι κατά μέσο όρο 1 mg / kg σωματικού βάρους. Με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση πρέπει να μειωθεί σε 0,5 mg / kg σωματικού βάρους με διπλή αγγειακή προσέγγιση ή σε 0,75 mg με μία μόνο αγγειακή προσέγγιση.
Σε αιμοκάθαρση, η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να εγχέεται στην αρτηριακή θέση του διακένου στην αρχή της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Μία εφάπαξ δόση επαρκεί συνήθως για μια περίοδο τεσσάρων ωρών, αλλά όταν ανιχνεύονται δακτύλιοι ινώδους κατά τη διάρκεια μεγαλύτερης αιμοκάθαρσης, μπορείτε επιπλέον να χορηγήσετε το φάρμακο με ρυθμό 0,5-1 mg / kg σωματικού βάρους.
Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q.
Η ενοξαπαρίνη χορηγείται με ρυθμό 1 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες, υποδορίως, με ταυτόχρονη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 100-325 mg μία φορά την ημέρα.
Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον 2 ημέρες και διαρκεί έως ότου σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς. Συνήθως η χορήγηση του φαρμάκου διαρκεί από 2 έως 8 ημέρες.
Θεραπεία φαρμάκων για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση διαστήματος ST
Χρήση του φαρμάκου Enoxaparin S.K. δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση διαστήματος ST, κατάλληλο για επακόλουθη αγγειοπλαστική της στεφανιαίας.
Η θεραπεία ξεκινά με ένα μόνο ενδοφλέβιο bolus νανοσαρπαρίνης σε δόση 30 mg. Αμέσως μετά, το enoxaparin sodium χορηγείται υποδορίως σε δόση 1 mg / kg σωματικού βάρους. Περαιτέρω, το φάρμακο χορηγείται υποδορίως σε 1 χλστγρ. / Χλγρ. Σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες (μέγιστο 100 χλστγρ. Νανοξαπαρίνης νατρίου για κάθε μία από τις δύο πρώτες υποδόριες ενέσεις και στη συνέχεια 1 χλστγρ. / Χλγρ. Βάρους σώματος για τις υπόλοιπες υποδόριες δόσεις, δηλαδή με βάρος σώματος μεγαλύτερο από 100 kg, η εφάπαξ δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 100 mg).
Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, δεν χρησιμοποιείται αρχικός ενδοφλέβιος βλωμός. Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως σε δόση 0,75 mg / kg κάθε 12 ώρες (μέγιστο 75 mg νανοσαρπαρίνης νατρίου για κάθε μία από τις δύο πρώτες υποδόριες ενέσεις και στη συνέχεια 0,75 mg / kg σωματικού βάρους για τις υπόλοιπες υποδόριες δόσεις, δηλ. 100 kg, η εφάπαξ δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 75 mg).
Όταν συνδυάζεται με θρομβολυτικούς παράγοντες (ειδικό για ινώδες και μη ιντερφερόνη), η ενοξαπαρίνη νατριούχος θα πρέπει να χορηγείται στο διάστημα από 15 λεπτά πριν από την έναρξη της θρομβολυτικής θεραπείας έως και 30 λεπτά μετά από αυτήν. Το συντομότερο δυνατόν, μετά τον εντοπισμό του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με την αύξηση του τμήματος του ST, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονα ακετυλοσαλικυλικό οξύ και αν δεν υπάρχουν αντενδείξεις, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε 75-325 mg) θα πρέπει να συνεχιστεί καθημερινά για τουλάχιστον 30 ημέρες.
Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας με ενοναξαπαρίνη είναι 8 ημέρες ή έως ότου απομακρυνθεί ο ασθενής από το νοσοκομείο (εάν η περίοδος νοσηλείας είναι μικρότερη των 8 ημερών).
Η ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού της ενοξαπαρίνης νατρίου θα πρέπει να χορηγείται μέσω φλεβικού καθετήρα. Η νανοσαρπαρίνη δεν πρέπει να αναμειγνύεται ή να χορηγείται με άλλα φάρμακα. Προκειμένου να αποφευχθεί η παρουσία ιχνών άλλων φαρμάκων στο σύστημα έγχυσης και η αλληλεπίδρασή τους με ενοξαπαρίνη νατρίου, ο φλεβικός καθετήρας πρέπει να πλυθεί με επαρκή ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διαλύματος δεξτρόζης 5% πριν και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση βόουσης νανοξαπαρίνης. Η νανοσαρπαρίνη νατρίου μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και διάλυμα δεξτρόζης 5%.
Για την ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού νανοσαρπαρίνης μέσω φλεβικού καθετήρα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν προγεμισμένες σύριγγες για υποδόρια χορήγηση του παρασκευάσματος 60 mg 80 mg. Συνιστάται η χρήση σύριγγων των 60 mg, καθώς αυτό μειώνει την ποσότητα φαρμάκου που αφαιρείται από τη σύριγγα. Οι σύριγγες 20 mg δεν χρησιμοποιούνται, επειδή δεν έχουν αρκετό φάρμακο για βλωμό 30 mg νανοηπαπαρίνης νατρίου. Οι σύριγγες 40 mg δεν χρησιμοποιούνται, δεδομένου ότι δεν έχουν διαχωρισμούς και συνεπώς είναι αδύνατο να μετρηθεί με ακρίβεια η ποσότητα των 30 mg.
Συνιστάται η χρήση ενός περιέκτη με το διάλυμα έγχυσης 50 ml (δηλ, 0,9% χλωριούχο νάτριο ή 5% δεξτρόζη) για να ληφθεί ένα διάλυμα με συγκέντρωση ενοξαπαρίνη νατρίου της 3 mg / ml με ένα προ-γεμισμένη σύριγγα 60 mg. Από το δοχείο με το διάλυμα έγχυσης με συμβατική σύριγγα αφαιρείται και αφαιρείται 30 ml. Το νανοηπαπαρικό νάτριο (περιεχόμενο σύριγγας για υποδόρια χορήγηση 60 mg) ενίεται στα υπόλοιπα 20 ml του διαλύματος έγχυσης στο δοχείο. Τα περιεχόμενα του δοχείου με αραιωμένο διάλυμα ενοξαπαρίνης νατρίου αναμειγνύονται απαλά. Για την ένεση, ο απαιτούμενος όγκος αραιωμένου διαλύματος νανοηπαρίνης νατρίου εκχυλίζεται με σύριγγα, η οποία υπολογίζεται από τον τύπο:
Ο όγκος του αραιωμένου διαλύματος = Μάζα σώματος του ασθενή (kg) x 0,1 ή χρησιμοποιώντας τον παρακάτω πίνακα.
Όγκοι που θα χορηγηθούν ενδοφλεβίως μετά την αραίωση
Το σωματικό βάρος του ασθενούς [kg]
Απαιτούμενη δόση (0,3 mg / kg) [mg]
Ο όγκος του διαλύματος που απαιτείται για τη χορήγηση, αραιώνεται σε συγκέντρωση 3 mg / ml
Δοσολογία για ειδικές ομάδες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Εκτός από την θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου με το τμήμα άνοδο ST (βλέπε παραπάνω) για όλες τις δόσεις άλλες ενδείξεις μείωσης νατρίου ενοξαπαρίνη στη ηλικιωμένους εάν δεν έχουν νεφρική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min)
Η δόση της νανοσαρπαρίνης νατρίου μειώνεται σύμφωνα με τους παρακάτω πίνακες, καθώς αυτοί οι ασθενείς έχουν αυξημένη συστηματική έκθεση (διάρκεια δράσης) του φαρμάκου.
Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο για θεραπευτικούς σκοπούς, συνιστάται η ακόλουθη δοσολογία διόρθωσης:
Κανονική δοσολογία
Δοσολογικό σχήμα για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
1 mg / kg σωματικού βάρους υποδορίως δύο φορές την ημέρα
1 mg / kg σωματικού βάρους υποδόρια μία φορά την ημέρα
1,5 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα υποδόρια
1 mg / kg σωματικού βάρους υποδόρια μία φορά την ημέρα
Θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανύψωση του τμήματος ST σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 75 ετών
Μία απλή ενδοφλέβια δόση βλωμού 30 mg συν 1 mg / kg σωματικού βάρους sc. ακολουθούμενη από υποδόρια χορήγηση σε δόση 1 mg / kg σωματικού βάρους δύο φορές την ημέρα (μέγιστο 100 mg για κάθε μία από τις δύο πρώτες υποδόριες ενέσεις)
Μία απλή ενδοφλέβια δόση βλωμού 30 mg συν 1 mg / kg σωματικού βάρους sc. με επακόλουθη υποδόρια χορήγηση σε δόση 1 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα (μέγιστο 100 mg μόνο για την πρώτη υποδόρια ένεση)
Θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανύψωση του τμήματος ST σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω
0,75 mg / kg σωματικού βάρους δύο φορές την ημέρα υποδόρια χωρίς αρχική ενδοφλέβια ένεση βλωμού (μέγιστο 75 mg για κάθε μία από τις δύο πρώτες υποδόριες ενέσεις)
1 mg / kg σωματικού βάρους υποδόρια μία φορά την ημέρα χωρίς αρχική ενδοφλέβια ένεση βλωμού (μέγιστο 100 mg μόνο για την πρώτη υποδόρια ένεση)
Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο για προφυλακτικούς σκοπούς σε ασθενείς με μέτριο κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, συστήνεται ένα δοσολογικό σχήμα που συνιστάται στον παρακάτω πίνακα.
Κανονική δοσολογία
Δοσολογικό σχήμα για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
40 mg υποδόρια μία φορά την ημέρα
20 mg υποδόρια μία φορά την ημέρα
20 mg υποδόρια μία φορά την ημέρα
20 mg υποδόρια μία φορά την ημέρα
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα διόρθωσης δεν ισχύει για την αιμοκάθαρση.
Όταν ένα φως (κάθαρση κρεατινίνης 50- 80 ml / min) και μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min) αντιμετώπιση προσαρμογή της δόσης της νεφρικής λειτουργίας δεν απαιτείται, αλλά οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται υπό προσεκτική ιατρική παρακολούθηση.
Ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία
Σε σχέση με την απουσία κλινικών μελετών, το φάρμακο Enoxaparin-SK. Το e θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enoxaparin-S.K. για τη θεραπεία των παιδιών δεν έχει εγκατασταθεί.
Παρενέργειες
Οι αιμορραγικές εκδηλώσεις παρατηρούνται κυρίως παρουσία:
- παράγοντες κινδύνου: οργανικές αλλοιώσεις που προκαλούν αιμορραγία, ορισμένοι συνδυασμοί φαρμάκων, ηλικία, νεφρική ανεπάρκεια, χαμηλό βάρος.
-μη συμμόρφωση με τις μεθόδους θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας και της προσαρμογής της δόσης ανάλογα με το βάρος.
Σπάνιες περιπτώσεις ενδονωτιαία αιματωμάτων έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια ραχιαία αναισθησία, αναλγησία ή επισκληρίδιο αναισθησία με χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Αυτά τα γεγονότα είχαν ως αποτέλεσμα νευρολογική βλάβη με ποικίλη σοβαρότητα, συμπεριλαμβανομένης παρατεταμένης ή μόνιμης παράλυσης.
Η υποδόρια χορήγηση μπορεί να προκαλέσει αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης. Η πιθανότητά τους αυξάνεται με τη μη συμμόρφωση με την τεχνική ένεσης.
Ασθένειες του δέρματος και του υποδόριου ιστού.
- Δερματική αγγειίτιδα, νέκρωση του δέρματος (συνήθως στο σημείο της ένεσης), που προηγείται από πορφύρα ή ερυθηματώδεις πλάκες (διηθημένες και επώδυνες). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία με ενοξαπαρίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
- Ο σχηματισμός στερεών φλεγμονωδών οζιδίων-διηθημάτων που περιέχουν το φάρμακο, τα οποία εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες και δεν αποτελούν λόγο για διακοπή του φαρμάκου.
Θρομβοπενία, υπάρχουν δύο τύποι:
- ο πιο συνηθισμένος τύπος Ι, κατά κανόνα μέτρια (> 100000 / mm 3), νωρίς (έως 5 ημέρες) και δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας.
- σπάνια: σοβαρής ανοσοαγγελικής θρομβοκυτοπενίας τύπου II (HIT). Μία ασυμπτωματική και αναστρέψιμη αύξηση των επιπέδων αιμοπεταλίων είναι δυνατή.
Σπάνια: αλλεργική δερματική ή γενικές αντιδράσεις, μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε απόσυρση φαρμάκων.
Με μακροχρόνια θεραπεία, όπως και με τη χρήση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, ο κίνδυνος οστεοπόρωσης δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
- μεταβατικές αυξήσεις στα επίπεδα των τρανσαμινασών.
- μερικούς τύπους υπερκαλιαιμίας.
- πολύ σπάνιες περιπτώσεις αγγειίτιδας που προκαλούνται από υπερευαισθησία στο δέρμα.
Παρακάτω υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητά τους ορίζεται ως εξής: πολύ συχνά (≥ 1/10). συχνά (≥ 1/100 και 400 χιλιάδες σε 1 mm 3.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες (που περιγράφονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας)
Ταξινόμηση συστήματος οργάνων MedDRA
Ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος
Συχνά: μια αλλεργική αντίδραση
Σπάνια: αναφυλακτική / αναφυλακτοειδής αντίδραση
Πολύ συχνά: αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων (κυρίως τρανσαμινασών *)
Ασθένειες του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνά: κνίδωση, κνησμός, ερύθημα
Συχνά: φυσαλιδώδης δερματίτιδα
Συχνές ασθένειες ή αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
Συχνά: αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης, πόνος στο σημείο της ένεσης, άλλες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης **
Συχνά: τοπικός ερεθισμός, νέκρωση του δέρματος στο σημείο της ένεσης
* Τα επίπεδα τρανσαμινάσης είναι περισσότερο από 3 φορές υψηλότερα από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους.
** Όπως διόγκωση στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία, υπερευαισθησία, φλεγμονή, οίδημα, πόνος.
Υπερδοσολογία
Η τυχαία υπερδοσολογία της ενοξαπαρίνης με ενδοφλέβια, εξωσωματική ή υποδόρια χορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές.
Η αντιπηκτική επιδράσεις μπορεί να εξουδετερώνεται σε μεγάλο βαθμό με βραδεία ενδοφλέβια ένεση θειικής πρωταμίνης, η δόση η οποία εξαρτάται από τη τέθηκε ενοξαπαρίνη δόσης-SK. Έτσι, 1 mg θειικής πρωταμίνης εξουδετερώνει την αντιπηκτική επίδραση του 1 mg (100 αντι-Xa Ι.υ.) ενοξαπαρίνη-SK., Ενοξαπαρίνη εάν χορηγείται όχι περισσότερο από 8 ώρες πριν από τη χορήγηση πρωταμίνης. 0.5 mg προταμίνη εξουδετερώνουν την αντιπηκτική δράση της 1 mg (100 αντι-Xa Ι.υ.) ενοξαπαρίνη-SK., Αν αυτή τη στιγμή ο τελευταίος έχει περάσει πάνω από 8 ώρες ή αν είναι απαραίτητο από τη δεύτερη δόση της πρωταμίνης. Εάν μετά τη χορήγηση της ενοξαπαρίνης έχουν περάσει 12 ώρες ή περισσότερο, δεν απαιτείται η χορήγηση πρωταμίνης. Αυτές οι συστάσεις ισχύουν για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν επαναλαμβανόμενες δόσεις του φαρμάκου. Ωστόσο, ακόμη και με τη χορήγηση μεγάλων δόσεων θειικής πρωταμίνης, η δράση anti-Xa της ενοξαπαρίνης δεν εξουδετερώνεται πλήρως (μέγιστο 60%). Επιπλέον, η κινητική της απορρόφησης των βάρους υπερδοσολογίας ηπαρίνης χαμηλού μοριακού μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη να διαιρέσει την υπολογισμένη συνολική δόση πρωταμίνης σε διάφορες ενέσεις (2-4) για 24 ώρες.
Με την πρόσληψη ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους από το στόμα, ακόμη και σε πολύ υψηλή δόση, δεν αναμένονται σοβαρές συνέπειες, δεδομένης της χαμηλής απορρόφησης του φαρμάκου.
Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
Ενοξαπαρίνη - SK. δεν μπορεί να αναμιχθεί με άλλα φάρμακα!
Μην αναπληρωματικό ενοξαπαρίνη και άλλες ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, δεδομένου ότι διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τον τρόπο παραγωγής, μοριακού βάρους, ειδική δραστικότητα αντι-Χα, μονάδες μέτρησης και δοσολογίας, και κατά συνέπεια, έχουν διαφορετική φαρμακοκινητική και βιολογική δραστικότητα (δραστικότητα αντι-Χα και χρόνος αιμοπεταλίων).
Μερικά φάρμακα και θεραπευτικές τάξεις μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας: άλατα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης, αναστολείς της αγγειοτασίνης-ΙΙ, μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα, ηπαρίνη (χαμηλού μοριακού βάρους ή μη-κλασματοποιημένη ηπαρίνη), κυκλοσπορίνη και tacrolimus, τριμεθοπρίμη. Η ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας μπορεί να εξαρτάται από την παρουσία παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με αυτήν. Ο κίνδυνος αυξάνεται εάν τα παραπάνω φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί φαρμάκων:
- Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόσεις οι οποίες έχουν αναλγητική, αντιπυρετική και αντι-φλεγμονώδη δράση (και όταν παρέκταση άλλα άλατα του σαλικυλικού οξέος). Χρήση αντιπυρετικών εκτός από άλατα σαλικυλικού οξέος (όπως παρακεταμόλη).
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συστηματική χρήση). Εάν η συνδυασμένη χρήση της ενοξαπαρίνης και των ΜΣΑΦ δεν μπορεί να αποφευχθεί, πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική κλινική παρακολούθηση.
- Δεξτράνη 40 (παρεντερική χορήγηση).
Όταν χρησιμοποιείται η ενοξαπαρίνη με αυτά τα φάρμακα, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας εξαιτίας της αναστολής της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και της βλάβης της βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.
Συνδυασμένη χρήση φαρμάκων που απαιτούν συμμόρφωση με τις προφυλάξεις κατά τη χρήση τους:
- Στοματικά αντιπηκτικά (ενίσχυση της επίδρασης αντιπηκτικών). Όταν η ηπαρίνη αντικαθίσταται με ένα αντιπηκτικό από του στόματος, θα πρέπει να ενισχυθεί η κλινική παρακολούθηση.
Συνδυασμένη χρήση ναρκωτικών που πρέπει να ληφθούν υπόψη:
Όταν χρησιμοποιείται με παράγοντες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων το iloprost, ticlopidine και tirofiban, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
Προφυλάξεις ασφαλείας
Αιμορραγικός κίνδυνος
Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθήσετε τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα (δόση και διάρκεια της θεραπείας). Διαφορετικά, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία, ειδικά σε ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια).
Έχουν παρατηρηθεί σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια, όπως:
- σε ηλικιωμένους ασθενείς, ιδίως λόγω επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας λόγω ηλικίας,
- σε νεφρική ανεπάρκεια,
- σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 40 kg
- στην περίπτωση μεγαλύτερης από τη συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας, κατά μέσο όρο 10 ημέρες,
- σε περίπτωση μη συμμόρφωσης με τις συνιστώμενες μεθόδους θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας της θεραπείας και της προσαρμογής της δόσης για θεραπεία ανάλογα με το βάρος),
- όταν συνδυάζονται με φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε όλες τις περιπτώσεις, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση σε ηλικιωμένους ασθενείς και / ή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή σε περίπτωση που η θεραπεία διαρκεί περισσότερο από 10 ημέρες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμο να προσδιοριστεί ο βαθμός συσσώρευσης δραστικότητας αντι-Χα.
Κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT)
Στην περίπτωση των θρομβωτικών επεισοδίων σε ασθενείς που θεραπεύονται με τη χρήση των LMWH (σε θεραπευτική ή προληπτική δόσεις), όπως η τρέχουσα επιδείνωση της θρόμβωσης, φλεβίτιδας, πνευμονική εμβολή, οξεία ισχαιμία άκρων, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου, ο εμπειρογνώμονας πρέπει πάντα να έχετε κατά ευκαιρίες ανάπτυξης νου θρομβοκυτταροπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT) και είναι επιτακτική η διεξαγωγή αριθμού αιμοπεταλίων.
Αιμορραγία
Όπως και με τη χρήση άλλων αντιπηκτικών, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία. Με την ανάπτυξη της αιμορραγίας θα πρέπει να καθορίσει την αιτία και να συνταγογραφήσει την κατάλληλη θεραπεία.
Νεφρική λειτουργία
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με LMWH, είναι σημαντικό να αξιολογήσετε τη λειτουργία των νεφρών, ειδικά σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, υπολογίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft:
Αρσενικά: CrCl = (140 - ηλικία, έτη) × βάρος, kg / (0,814 × κρεατινίνη ορού, μmol / l). Για τις γυναίκες, το αποτέλεσμα που υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον ανωτέρω τύπο πρέπει να πολλαπλασιαστεί επί 0,85.
Εάν η κρεατίνη ορού εκφράζεται σε mg / l, πολλαπλασιάστε με 8,8.
Ο προσδιορισμός LMWH για θεραπευτικούς σκοπούς αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης περίπου 30 ml / min).
Βιολογική παρακολούθηση
Παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε ασθενείς που λαμβάνουν LMWH που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT τύπου II)
Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει HIT τύπου ΙΙ, σοβαρή μορφή του ανοσοποιητικού θρομβοπενία προέλευσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές με τη μορφή των αρτηριακών και φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων που απειλούν τη ζωή του ασθενούς ή να επηρεάσει τη λειτουργία των ζωτικών οργάνων. Προκειμένου να προσδιοριστεί βέλτιστα το HIT, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών ως εξής:
• Ασθενείς που υποβλήθηκαν πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση ή τραυματισμό (τους τελευταίους 3 μήνες):
Η συστηματική παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων θα πρέπει να πραγματοποιείται σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από το εάν η θεραπεία είναι προφυλακτική ή θεραπευτική, δεδομένου ότι ο αριθμός των περιπτώσεων HIT σε αυτούς τους ασθενείς υπερβαίνει το 0,1% και ενίοτε υπερβαίνει το 1%. Αυτή η παρακολούθηση περιλαμβάνει την κλινική παρατήρηση και τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Διενέργεια: πριν από τον διορισμό της θεραπείας του LMWH ή αργότερα εντός 24 ωρών από την έναρξη. δύο φορές την εβδομάδα για ένα μήνα (περίοδος υψηλού κινδύνου). τότε μία φορά την εβδομάδα έως ότου διακοπεί η θεραπεία σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας.
• Ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση ή τραυματισμό (τους τελευταίους 3 μήνες):
Η τακτική παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων πρέπει να πραγματοποιείται ανεξάρτητα από το αν μια θεραπεία προληπτική ή θεραπευτική χαρακτήρα, καθώς και σύμφωνα με τις συστάσεις που παρουσιάζονται για ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση ή τραύμα, ασθενείς οι οποίοι δεν έλαβαν κλασματοποιηθεί ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 μηνών (λαμβάνοντας υπόψη ότι ο αριθμός των περιπτώσεων HIT σε αυτούς τους ασθενείς υπερβαίνει το 0,1% και μερικές φορές υπερβαίνει το 1%), καθώς και σε ασθενείς που έχουν επιβεβαιώσει νεογνά νόσο Leica Geosystems και ο πιθανός κίνδυνος του Ι.ΜΕΤ.
Σε άλλες περιπτώσεις, δεδομένης της συχνότητας του HIT κάτω του 0,1%, η παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων μπορεί να μειωθεί στα εξής:
- ένας μόνο προσδιορισμός του αριθμού των αιμοπεταλίων στην αρχή ή το αργότερο 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας ·
- μεμονωμένα επίπεδα αιμοπεταλίων εάν τα κλινικά συμπτώματα υποδεικνύουν HIT (τυχόν νέα επεισόδια αρτηριακών ή / και φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών, οποιεσδήποτε επώδυνες δερματικές αλλοιώσεις στο σημείο της ένεσης, αλλεργική ή αναφυλακτοειδής). Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται από τον θεράποντα γιατρό σχετικά με τη δυνατότητα τέτοιων συμβάντων και την ανάγκη πρόληψης.
- Πρέπει να υπάρχει υποψία HIT με αριθμό αιμοπεταλίων 3 (ή 150 Giga / L) και / ή όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται κατά 50% ή 30% σε σύγκριση με τον αριθμό των αιμοπεταλίων κατά την έναρξη της θεραπείας. Η πιθανότητα αυτή είναι η υψηλότερη μεταξύ των 5 ου και 21-ου ημερών από την έναρξη της θεραπείας με ηπαρίνη (με μια κορυφή στα ημέρα 10), αλλά μπορεί να συμβεί πολύ νωρίτερα, αν ένας ιστορία ήταν περιπτώσεις θρομβοπενίας χρησιμοποιώντας ηπαρίνης? Ταυτόχρονα, αναφέρθηκαν μεμονωμένες περιπτώσεις μετά από 21 ημέρες. Επομένως, είναι σημαντικό να προσδιορίζεται συστηματικά το ιστορικό πριν συνταγογραφηθεί η θεραπεία. Οι περιπτώσεις του GIT είναι καταστάσεις έκτακτης ανάγκης και απαιτούν συμβουλές από ειδικούς. Οποιαδήποτε σημαντική μείωση (από 30% έως 50% του αρχικού αριθμού αιμοπεταλίων) θα πρέπει να προσελκύσει την προσοχή ακόμη και πριν η τιμή φθάσει σε ένα κρίσιμο σημείο. Σε όλες τις περιπτώσεις μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων, θα πρέπει να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα:
1) Να παρακολουθείται επειγόντως ο αριθμός των αιμοπεταλίων.
2) Σε περίπτωση επιβεβαίωσης ή ακόμα και εξέλιξης της θρομβοκυτταροπενίας απουσία άλλης προφανής αιτίας αυτού του φαινομένου, η θεραπεία με ηπαρίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
Το δείγμα πρέπει να εκτελείται σε κιτρικό σωλήνα για να ελέγχεται η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων in vitro και οι ανοσολογικές δοκιμασίες. Ωστόσο, σε αυτές τις συνθήκες, άμεση δράση θα πρέπει να μην λαμβάνονται βάσει των in vitro δοκιμές της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων και ανοσολογικές εξετάσεις, διότι μόνο λίγα εξειδικευμένα εργαστήρια τους κάνουν συνήθως, και το αποτέλεσμα είναι, στην καλύτερη περίπτωση, λίγες ώρες αργότερα. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές πρέπει να διεξάγονται για τη διάγνωση επιπλοκών, καθώς ο κίνδυνος θρόμβωσης είναι πολύ υψηλός εάν η ηπαρίνη συνεχίσει να θεραπεύεται.
3) Πρόληψη ή θεραπεία θρομβωτικών επιπλοκών που σχετίζονται με το HIT. Εάν η συνέχιση της αντιπηκτικής είναι σημαντική, η ηπαρίνη πρέπει να αντικατασταθεί από μια άλλη κατηγορία αντιθρομβωτικών φαρμάκων: τη δαναπαροΐδη ή τη λεπιρουδίνη, στην προτεινόμενη δόση, προφυλακτική ή θεραπευτική.
Η μετάβαση στον AVK (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) είναι δυνατή μετά την εξομάλυνση του αριθμού των αιμοπεταλίων, εξαιτίας του κινδύνου επιδείνωσης των θρομβωτικών φαινομένων. Κατά τη μεταφορά από ηπαρίνη σε AVK (αντικατάσταση ηπαρίνης με αντιπηκτικά από του στόματος), είναι απαραίτητο:
- ενίσχυση του κλινικού και εργαστηριακού ελέγχου (χρόνος προθρομβίνης, INR) για τον έλεγχο της επίδρασης του AVK.
- επειδή χρειάζεται χρόνος για να αναπτυχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα ενός από του στόματος αντιπηκτικού, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με ηπαρίνη σε σταθερή δόση για χρόνο επαρκή για να διατηρηθεί η τιμή INR στο επιθυμητό θεραπευτικό διάστημα μεταξύ δύο διαδοχικών αναλύσεων.
Λόγω της καθυστερημένης ανάπτυξης της πλήρους επίδρασης του AVK, η δόση της ηπαρίνης θα πρέπει να διατηρείται σε επίπεδο ισοδύναμο με όλες τις απαραίτητες ενδείξεις, κατά προτίμηση με δύο διαδοχικούς ελέγχους.
Έλεγχος της δραστικότητας αντι-Χα
Οι περισσότερες κλινικές μελέτες που δείχνουν την αποτελεσματικότητα του LMWH πραγματοποιήθηκαν με προσαρμογή της δόσης κατά βάρος και χωρίς συγκεκριμένο βιολογικό έλεγχο, η χρησιμότητα της βιολογικής παρακολούθησης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με LMWH δεν έχει τεκμηριωθεί. Εν τούτοις, η βιολογική παρακολούθηση εξ ορισμού της δραστικότητας αντι-Χα μπορεί να είναι χρήσιμη για τον έλεγχο του κινδύνου αιμορραγίας σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις που συνδέονται συνήθως με τον κίνδυνο υπερδοσολογίας. Αυτό ισχύει κυρίως για τις θεραπευτικές δόσεις LMWH όταν υπάρχουν:
- ήπια και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται από τον τύπο Cockroft από 30 ml / min έως 60 ml / min). Παρόλο που, αντίθετα από την τυπική ηπαρίνη, τα LMWHs δεν παίρνουν μεγάλο μέρος στις διαδικασίες στα νεφρά και την νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική ανεπάρκεια αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση LMWH σε θεραπευτικές δόσεις.
- δείκτες ακραίων βαρών (καχεξία, παχυσαρκία) ·
- αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας.
Από την άλλη πλευρά, η βιολογική παρακολούθηση δεν συνιστάται για προφυλακτικές δόσεις, εάν η θεραπεία του LMWH αντιστοιχεί στις συνιστώμενες μεθόδους (ειδικότερα, για τη διάρκεια της θεραπείας) και κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Για την ανίχνευση πιθανής συσσώρευσης (δραστικότητα αντι-Χα) περίπου 4 ώρες μετά την 3η ένεση (όταν το φάρμακο χορηγείται υποδόρια για 2 ημέρες), συνιστάται η δειγματοληψία ενός ασθενούς. Επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των επιπέδων αντι-Χα για τον προσδιορισμό της ηπαριναιμίας, για παράδειγμα, κάθε 2-3 ημέρες, συζητούνται μεμονωμένα βάσει των αποτελεσμάτων προηγούμενων εξετάσεων και θα πρέπει να εξετάζονται για οποιεσδήποτε αλλαγές στη δόση του LMWH.
Για κάθε τρόπο LMWH δημιουργείται ένα διαφορετικό επίπεδο αντι-Χα δραστικότητας. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, ο μέσος όρος (± τυπική απόκλιση) στην 4η ώρα μετά την 7η χορήγηση της ενοξαπαρίνης 1 mg / kg / ένεση (100 anti-Xa IU / kg / ένεση), 2 φορές την ημέρα ήταν 1,20 ± 0,17 αντι-Ηα IU / ml. Αυτές οι μέσες δόσεις αντι-Χα δραστικότητας παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές και ελήφθησαν με χρωματογόνο ανάλυση.
Ο ενεργοποιημένος μερικός θρομβοπλαστικός χρόνος (APTT)
Μερικά LMWH επιμηκύνουν μετρίως το APTT. Ελλείψει καθιερωμένης κλινικής σημασίας, οποιαδήποτε παρακολούθηση της θεραπείας με βάση αυτή τη δοκιμασία δεν έχει νόημα.
Προϋποθέσεις με ιδιαίτερο κίνδυνο:
- ιστορικό έλκους της γαστροδιαταξικής ζώνης ή άλλες οργανικές αλλοιώσεις, που καθορίζουν την αιμορραγία.
- αγγειακές chororioretinal ασθένειες?
- την μετεγχειρητική περίοδο μετά τη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό.
- οσφυϊκή παρακέντηση: ο κίνδυνος ενδομήτριας αιμορραγίας πρέπει να εξετάζεται και, αν είναι δυνατόν, να αναβάλλεται.
- ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση.
Νωτιαία / επισκληρίδιος αναισθησία για προφυλακτική χρήση LMWH
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, περιγράφονται περιπτώσεις νωτιαία ή επισκληρίδιο αιμάτωμα όταν χρησιμοποιούν ενοξαπαρίνη κατά νωτιαίας / επισκληρίδιας αναισθησίας ή νωτιαία παρακέντηση στην ανάπτυξη των μακροπρόθεσμων παροδική ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος ενδοαγγειακού αιμάτωματος είναι υψηλότερος με τους επισκληριδικούς καθετήρες παρά με τη σπονδυλική αναισθησία. Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής αυξάνει με την παρατεταμένη χρήση της επισκληριδίου καθετήρα μετά την επέμβαση, η χρήση υψηλών δόσεων των ενοξαπαρίνη ή ενώ η εφαρμογή των πρόσθετων φαρμάκων που επηρεάζουν nemostaz, και επίσης στην περίπτωση της τραυματικής ή επαναλαμβανόμενης neyroaksinalnogo παρακέντηση ή σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση στην σπονδυλική στήλη ή παραμόρφωσης σπονδυλική στήλη.
Εάν προφυλακτική LMWH είναι απαραίτητο, και τα πλεονεκτήματα της σπονδυλικής αναισθησίας αξιολογήθηκαν προσεκτικά, εγκατάσταση και την αφαίρεση του καθετήρα θα πρέπει να διεξάγεται μετά από τουλάχιστον 12 ώρες μετά από τη διεξαγωγή προφυλακτικές δόσεις της ενοξαπαρίνης και όχι λιγότερο από 24 ώρες όταν εφαρμοστεί σε υψηλές δόσεις της LMWH. Για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 30 kg / m 2) δεν έχει καθοριστεί πλήρως και δεν υπάρχει συμφωνία για το ζήτημα της προσαρμογής της δόσης. Απαιτείται πιο προσεκτική παρακολούθηση της εμφάνισης σημείων και συμπτωμάτων θρομβοεμβολισμού σε αυτούς τους ασθενείς.
Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε ασθενείς με οξεία θεραπευτικά νοσήματα που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι
Στην περίπτωση ανάπτυξης οξείας λοίμωξης, οξείας ρευματικής κατάστασης, η προφυλακτική χορήγηση enoxaparin δικαιολογείται μόνο εάν οι παραπάνω καταστάσεις συνδυάζονται με έναν από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρόμβωση:
- ηλικία άνω των 75 ετών.
- η παρουσία καρκίνου.
- ιστορικό θρόμβωσης και εμβολισμού.
- χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια.
Χρήση σε παιδιά
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της ενοξαπαρίνης σε παιδιά, η χρήση του Enoxaparin-S.K. δεν συνιστάται. στα παιδιά.
Τύπος απελευθέρωσης
Ένεση: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml. 4000 αντι-Ηα IU / 0,4 ml. 6000 αντι-Ηα IU / 0.6 ml. 8000 anti-Xa IU / 0,8 σε σύριγγες των ουδέτερων βοριοπυριτικό γυαλί τύπου 1, σφραγίζεται με ένα έμβολο από τη μία πλευρά σε κυψέλες των φιλμ PVC, μια στοίβα από χαρτόνι № 2x1 και №2h5 με οδηγίες για χρήση
Συνθήκες αποθήκευσης
Φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Μακριά από παιδιά.
Διάρκεια ζωής
Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.