Όταν συνταγογραφείται το Xarelto: οδηγίες και ανάλογα του φαρμάκου

Το Xarelto είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων συμβάλλει στην καταστολή της πήξης του αίματος και αποτρέπει τους θρόμβους αίματος, λόγω του μειωμένου σχηματισμού ινώδους.

Επηρεάζουν τη βιοσύνθεση ορισμένων στοιχείων του σώματος, επιτρέποντάς σας να αλλάξετε το ιξώδες του αίματος, πράγμα που οδηγεί σε αναστολή της διαδικασίας θρόμβωσης. Το αντιπηκτικό Xarelto επιτρέπεται να χρησιμοποιείται με θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς.

Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα

Αντιπηκτική άμεση δράση.

Όροι πώλησης φαρμακείου

Διανέμεται με ιατρική συνταγή.

Πόσο είναι το Xarelto; Η μέση τιμή στα φαρμακεία είναι 1.500 ρούβλια.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Το "Xarelto" διατίθεται με τη μορφή δισκίων επικαλυμμένων με ειδική διαλυτή μεμβράνη με ροζ-καφέ ή κόκκινο-καφέ επίστρωση. Είναι στρογγυλά και έχουν χαραγμένες αμφίκυρτες πλευρές. Στο σπάσιμο τους, μια ομοιόμορφη λευκή μάζα είναι ορατή, η οποία περιβάλλεται από ένα χρωματιστό κέλυφος.

1. Δισκίο περιέχει: rivaroxaban μικρονιζέ σε μία ποσότητα των 10, 15 ή 20 mg, και βοηθητικά συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο και θειικό λαυρυλ νάτριο.
2. Η επικάλυψη μεμβράνης του κελύφους του δισκίου αποτελείται από: κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο τιτανίου και μακρογόλη 3350.

Πακέτα από 5 έως 100 κομμάτια πωλούνται.

Φαρμακολογικό αποτέλεσμα

Για τη δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου - το rivaroxaban, που χαρακτηρίζεται από ταχεία έκθεση, προβλέψιμη δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Ταυτόχρονα δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης, δεν υπάρχει ουσιαστικά κίνδυνος ασυμβατότητας με άλλα τρόφιμα ή φάρμακα.

Το Xarelto χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό έναντι του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, ενώ παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Αυτό το αντιπηκτικό μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, παρατηρώντας σταθερή δόση.

Το Rivaroxaban έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80-100%. Το κύριο συστατικό απορροφάται ταχέως με την έναρξη της μέγιστης συγκέντρωσης μετά από 2-4 ώρες. Μόλις βρεθεί στο σώμα, υπάρχει μια σημαντική σύνδεση του κύριου τμήματος του rivaroxaban με πρωτεΐνες πλάσματος, δηλαδή λευκωματίνη πλάσματος. Η απομάκρυνση του φαρμάκου γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.

Ενδείξεις χρήσης

Προφυλακτικός παράγοντας για φλεβική θρομβοεμβολή σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε σημαντική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα. Για ορθοπεδικές παρεμβάσεις συνιστώνται δισκία των 10 mg.

• Το Xarelto 15 και 20 mg χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό μέσο για κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο βοηθά στην πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της θρόμβωσης των εν τω βάθει φλεβών και του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού και ως προφυλακτικό για την πρόληψη της υποτροπής της πνευμονικής εμβολής και της DVT.

Αντενδείξεις

Γενικές αντενδείξεις για τα δισκία Xarelto:

• Παιδιά και έφηβοι έως 18 ετών.
• Εγκυμοσύνη;
• Περίοδος θηλασμού ·
• Υπερευαισθησία στο φάρμακο.
• Ασθένειες του ήπατος με πήξη, προκαλώντας κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 15 ml / min).
• Κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια και γαστρεντερική).
• Συγγενής ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δυσανεξία στη λακτόζη;
• Η ταυτόχρονη θεραπεία με οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά, όπως από του στόματος αντιπηκτικά (dabigatran, βαρφαρίνη, apixaban), ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (δαλτεπαρίνης, ενοξαπαρίνη), μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH), παράγωγα ηπαρίνης (fondaparinux)? Εξαιρέσεις είναι περιπτώσεις κατά τις οποίες ένας ασθενής μεταφέρεται από τη θεραπεία ή σε θεραπεία με Xarelto ή όταν η UFH συνταγογραφείται σε χαμηλές δόσεις για να διατηρηθεί η βατότητα του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

Αντενδείξεις για τη χρήση δισκίων, ανάλογα με την ποσότητα του δραστικού συστατικού που περιέχεται σε αυτά:

• "2.5": θεραπεία οξείας στεφανιαίου συνδρόμου με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε παροδική ισχαιμική προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
• «10», «15» και «20»: βλάβη ή μια κατάσταση κατά την οποία ένα αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας (π.χ., ανεύρυσμα ή αγγειακή παθολογία του νωτιαίου μυελού ή του εγκεφάλου, χειρουργική επέμβαση ματιών, του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού, οι αρτηριοφλεβώδεις δυσπλασίες, πρόσφατες τραύματα στο κεφάλι ή σπονδυλικής στήλης, ενδοκρανιακή αιμορραγία, υπόνοιες ή διαγνωσμένες οισοφαγικές ποικιλίες, παρουσία κακοήθων όγκων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατα μεταφερόμενο ή υπάρχον γαστρεντερικό έλκος).
• "10": περιπτώσεις όπου ενδείκνυται χειρουργική επέμβαση για κάταγμα μηριαίου οστού.

Όροι / ασθένειες για τις οποίες τα δισκία Xarelto συνταγογραφούνται με προσοχή:

1. Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση.
2. Νεφρική ανεπάρκεια σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml / λεπτό), λόγω της πιθανότητας αύξησης της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα αίματος.
3. Συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας αζόλης ή αναστολείς πρωτεάσης του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, με εξαίρεση τη φλουκοναζόλη.
4. Νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml / min), στην οποία ασθενείς λαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος.
5. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας: συμπεριλαμβανομένων βρογχεκτασίες ή πνευμονική αιμορραγία σε ανάμνηση, συγγενή ή επίκτητη τάση να αιμορραγία, πεπτικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου στην οξεία φάση, πρόσφατη οξεία γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος, αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια, μη ελεγχόμενη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, παθολογία νωτιαίου ή εγκεφαλικού αγγείου, πρόσφατη ενδοεγκεφαλική ή ενδοκρανιακή αιμορραγία, μετά από πρόσφατη χειρουργική επέμβαση τα μάτια, τον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό).

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου Xarelto κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ζώα. Ως αποτέλεσμα, αποκαλύφθηκε το τοξικό αποτέλεσμα της rivaroxaban στον οργανισμό της μελλοντικής μητέρας και του παιδιού. Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη λόγω του υψηλού κινδύνου διείσδυσης της δραστικής ουσίας στον πλακούντα και της πιθανότητας αιμορραγίας. Για τις γυναίκες που είναι σε αναπαραγωγική ηλικία, το φάρμακο επιτρέπεται μόνο όταν χρησιμοποιείται αντισύλληψη.

Τα αποτελέσματα μελετών σχετικά με τη δυνατότητα λήψης του Xarelto κατά τη διάρκεια του θηλασμού που πραγματοποιήθηκε σε ζώα έδειξαν ότι η δραστική ουσία απεκκρίνεται στο γάλα. Τα πειράματα έχουν δείξει ότι όταν τροφοδοτούνται τοξικές ουσίες μπορούν να εισέλθουν στο σώμα ενός παιδιού. Η έναρξη του Xarelto επιτρέπεται μόνο μετά το πέρας της περιόδου γαλουχίας.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης

Στις οδηγίες χρήσης αναφέρονται: Τα δισκία Xarelto των 10 χιλιοστογραμμάρια λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα, 15 και 20 χιλιοστογραμμάρια - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Μετά από μεγάλες επεμβάσεις στην άρθρωση του γόνατος, η διάρκεια της θεραπείας είναι δύο εβδομάδες, μετά από μεγάλες επεμβάσεις στον ισχίο, πέντε εβδομάδες. Η αρχική δόση λαμβάνεται έξι έως δέκα ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Η θεραπευτική δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα.

Όταν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι Xarelto και να συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά την επόμενη ημέρα, αντίστοιχα, με τις συστάσεις. Για να αντισταθμιστεί η χαμένη δόση απαγορεύεται η διπλασιασμός της δόσης.

Παρενέργειες

Κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο Rivaroxaban παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

1. Αιματουρία;
2. Αιμόπτυση, συχνές ρινορραγίες.
3. Περιφερικό οίδημα.
4. Πυρετός.
5. Γενική αδυναμία, αίσθημα κακουχίας.
6. Αιμορραγίες στο βολβό είναι δυνατές.
7. Δυσλειτουργία του ήπατος, ανάπτυξη του ίκτερου.
8. Αυξημένο επίπεδο δραστηριότητας ηπατικής τρανσαμινάσης
9. Αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης.
10. Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις - φαγούρα, κνίδωση, εξανθήματα, αιμορραγίες κάτω από το δέρμα.
11. Από την πλευρά του αιμοποιητικού συστήματος - την ανάπτυξη αναιμίας από έλλειψη σιδήρου, θρομβοπενία,
12. Πονοκέφαλοι, λιποθυμία, ζάλη, αιμορραγίες στην ουσία του εγκεφάλου.
13. Από την πλευρά της καρδιάς και τα αιμοφόρα αγγεία - μείωση της αρτηριακής πίεσης, ο σχηματισμός των μώλωπες και των αιματωμάτων κάτω από το δέρμα, σε σπάνιες περιπτώσεις, ταχυκαρδία.
14. Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος - δυσπεπτικά συμπτώματα, μετεωρισμός, ναυτία, ξηροστομία, αιμορραγία των ούλων, επιδείνωση χρόνιων παθήσεων του πεπτικού σωλήνα, κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας.

Υπερδοσολογία

Με υπερβολική δόση του φαρμάκου, δεν έχουν αναφερθεί αιμορραγίες ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Με μια υπερβολική δόση (από 50 mg και άνω) είναι δυνατή μια περιορισμένη απορρόφηση του φαρμάκου, οδηγώντας στον σχηματισμό ενός ορίου συγκέντρωσης χωρίς περαιτέρω αύξηση της μέσης συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα.

Για να εξαλειφθούν τα συμπτώματα υπερδοσολογίας, συνιστάται η λήψη ενεργού άνθρακα (η αιμοδιάλυση δεν είναι αποτελεσματική). Περαιτέρω, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να είναι συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, είναι απαραίτητο να αναβληθεί η επόμενη δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η θεραπεία για 5 έως 13 ώρες. Η θεραπεία ρυθμίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας. Εάν η αιμορραγία δεν μπορεί να εξαλειφθεί, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ειδικά αντιπηκτικά φάρμακα αντίστροφης δράσης (συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης, συμπύκνωμα συμπλεγμένου συμπλέγματος προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa).

Ειδικές οδηγίες

Κατά τη διαδικασία χρήσης του φαρμάκου, είναι σημαντικό να παρακολουθούνται τακτικά οι παράμετροι πήξης του αίματος.

Γενικά, το Xarelto δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη μορφή μειωμένης προσοχής και γενικής δυσφορίας, η οποία απαιτεί προσοχή.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν αιμορραγία με το Xarelto. Επομένως, απαιτείται προσεκτική επιλογή της δόσης.

Πριν από τη διεξαγωγή χειρουργικών επεμβάσεων, είναι σημαντικό να ακυρώσετε τη χρήση του φαρμάκου τουλάχιστον μία ημέρα πριν αρχίσουν.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και της dronedarone, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έναν τέτοιο συνδυασμό.

Έχει διαπιστωθεί ότι η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη και η φλουκοναζόλη μπορούν να οδηγήσουν σε διάφορες αλλαγές στη συγκέντρωση του rivaroxaban, αλλά αυτό θεωρείται ότι είναι η τάξη της κανονικής μεταβλητότητας και είναι κλινικά ασήμαντο.

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με τους ισχυρότερους αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να προκαλέσει μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης και της φαρμακοδυναμικής δράσης του φαρμάκου.

Η λήψη του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδηγεί σε μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Συνεπώς, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο με άλλους ισχυρούς επαγωγείς πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Κριτικές

Πήραμε κάποιες αναθεωρήσεις των ατόμων που παίρνουν το Xarelto:

1. Andrew. Χρησιμοποιώ το φάρμακο λίγο περισσότερο από 2 χρόνια, μια δόση των 20 mg την ημέρα. Η διάγνωση κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγισμού. Μπορώ να μιλήσω για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, δεν υπήρχαν επιπλοκές.
2. Albina. Το Xarelto είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο και είναι σίγουρα ασφαλέστερο από, για παράδειγμα, το Βαρφαρίνη. Λειτουργεί καλά στην πρόληψη της θρόμβωσης, καθώς και της κολπικής μαρμαρυγής. Το φάρμακο είναι εξαιρετικό, μόνο ένα μείον είναι μια υψηλή τιμή.
3. Inna Μετά από χειρουργική επέμβαση στα πόδια, ο γιατρός έκανε το ραντεβού: Xarelto, Reopolyglukin (πριν το μεσημεριανό γεύμα και το βράδυ, μετά το γεύμα) και άλλα μέσα σε διάφορες μορφές απελευθέρωσης (σταγονόμετρο, χάπια). Σημειώνω ότι το Xarelto βοηθά στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αγγεία, ειδικά μετά από χειρουργικές επεμβάσεις. Χάρη στη λήψη του φαρμάκου, η μετεγχειρητική περίοδος πέρασε γρήγορα και χωρίς επιπλοκές.
4. Κατερίνα. Διαγνώσθηκα με μια σοβαρή διάγνωση θρόμβωσης των IVC, των ileal και των βαθιών φλεβών των κάτω άκρων. Το Xarelto συνταγογραφήθηκε ως αντιπηκτικό (φάρμακο με αρτηριακή πίεση) και λήφθηκε για 3,5 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν βρέθηκαν παρενέργειες. Ωστόσο, για να αρνηθεί να πάρει αυτό το φάρμακο, έκανε την τιμή του και την επιθυμία μου να θηλάσω. Πλεονεκτήματα: δεν παρενέργειες, ευκολία εισαγωγής, δεν χρειάζεται να διατηρηθεί η συνεχής παρακολούθηση της πήξης του αίματος. Μειονεκτήματα: τιμή, αντενδείκνυται όταν θηλάζετε.

Αναλόγων

Το Xarelto είναι ένα πρωτότυπο φάρμακο που δεν έχει ανάλογα στη Ρωσία ή ξένη σύνθεση. Εάν ο γιατρός έχει συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο, δεν συνιστάται η αντικατάστασή του, δεδομένου ότι είναι σχεδόν αδύνατο να επιλέξετε μια ισοδύναμη επιλογή αντικατάστασης.

Τα ρωσικά ή εισαγόμενα ανάλογα του Xarelto είναι τέτοια φάρμακα:

• Elikvis;
• Βαρφαρίνη;
• Fraxiparin;
• Ηπαρίνη.
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoxarin;
• Sincumar;
• Aspekard - πολύ φθηνότερο.
• Ασπιρίνη.
• Deplatt;
• Cardiomagnyl;
• Κλοπιδογρέλη.
• Curantil;
• Plavix;
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ανάλογο φτηνό);
• Polocard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Πριν χρησιμοποιήσετε αναλόγους συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Συνθήκες αποθήκευσης και διάρκεια ζωής

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 βαθμούς. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.

Xarelto: οδηγίες χρήσης, αναλόγους και σχόλια

Το Xarelto είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Πολύ επιλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban.

Το φάρμακο έχει πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα, αφού ο σημαντικότερος ρόλος στον καταρράκτη πήξης παίζεται από την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ μέσω των εξωτερικών και εσωτερικών οδών πήξης με το σχηματισμό του παράγοντα Χα.

Το Rivaroxaban απορροφάται πολύ γρήγορα. Εντός 2 έως 4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, επιτυγχάνεται η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου, και μέχρι 95%, δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Περίπου 2/3 της δραστικής ουσίας μεταβολίζεται και εκκρίνεται σε κόπρανα και ούρα σε περίπου ίσες αναλογίες. Ένα άλλο 1/3 του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή.

Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) εάν το σετ νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Επίσης, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest αυξάνονται ανάλογα με την δόση · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.

Ενδείξεις χρήσης

Τι βοηθά το Xarelto; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
• Για την πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
• Για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας πνευμονικής εμβολής και της DVT.

Οδηγίες χρήσης Xarelto, δοσολογία

Τα δισκία των 10 mg λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα και 15 και 20 mg - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Η τυπική δόση σύμφωνα με τις οδηγίες - 1 δισκίο Xarelto 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.

• Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.

Η πορεία της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, έως ότου τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.

Σε περίπτωση παράκαμψης της επόμενης δόσης, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι. Την επόμενη μέρα, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.

Η συνιστώμενη αρχική δόση στη θεραπεία της οξείας DVT ή της πνευμονικής εμβολής - 15 mg / 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες, στη συνέχεια 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30 mg κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και 20 mg με περαιτέρω θεραπεία.

Για όσους λαμβάνουν αντιπηκτικά παρεντερική, εφαρμογή θα πρέπει να αρχίσει Ksarelto 0 - 2 και ώρες πριν την επόμενη προγραμματισμένη ώρα παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους), ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., επί / εντός του μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη).

Παρενέργειες

Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto:

• Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή εμφανής αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία.

Συχνά παρατηρηθέν: αναιμία, ταχυκαρδία, μάτι αιμορραγία γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας των ούλων και αιμορραγία από το ορθό), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, πυρετός, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής υγείας ( (συμπεριλαμβανομένων της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από το τραύμα), υπερβολικό αιμάτωμα με μώλωπες, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, πόνος στα άκρα, ζάλη, κεφαλαλγία, Χτυπήστε λιποθυμία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων αιματουρία και μηνορραγία), επίσταξη, κνησμός (συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), εξάνθημα, εκχύμωση, υπόταση, αιμάτωμα.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η συνταγογράφηση του Xarelto στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
• κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
• ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
• την περίοδο κύησης.

Υπερδοσολογία

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολόγησης όταν λαμβάνετε έως και 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα αποτέλεσμα κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου επιπέδου του πλάσματος rivaroxaban σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.

Το συγκεκριμένο αντίδοτο είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Αλληλεπίδραση

Απαιτείται προσοχή με ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την κοινή χρήση.

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.

Ειδικές οδηγίες

Δεν συνιστάται η λήψη του Xarelto με ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας των αζολίων (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (για παράδειγμα, ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (κατά μέσο όρο 2,6 φορές), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθένειες και καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατή η λιποθυμία και η ζάλη, επομένως δεν συνιστάται οδήγηση ή άλλοι μηχανισμοί που απαιτούν προσοχή.

Αναλογικά Xarelto, τιμές στα φαρμακεία

Εάν είναι απαραίτητο, το Xarelto μπορεί να αντικατασταθεί από ένα ανάλογο για τη δραστική ουσία - πρόκειται για φάρμακα:

Παρόμοια στη δράση:

Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης του Xarelto, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.

Η τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: δισκία Xarelto 20 mg 14 τεμ. - από 1490 έως 1573 ρούβλια, 15 mg 14 τεμ. - από 1479 έως 1580 ρούβλια, σύμφωνα με 593 φαρμακεία.

Πωλούνται με συνταγή. Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 βαθμούς. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.

Τι λένε τα σχόλια;

Οι περισσότερες κριτικές για το γιατρό σχετικά με το Xarelto περιέχουν συζητήσεις σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Σε αυτή την περίπτωση, οι αναφορές των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τις συχνές αιμορραγικές επιπλοκές με τη μορφή: αδυναμίας, ζάλης, οσφυαλγίας, δύσπνοιας, πρήξιμο κ.ο.κ.

Xarelto

Περιγραφή τρέχουσα από 06/18/2014

• Λατινική ονομασία: Xarelto
• Κωδικός ATC: B01AF01
• Δραστικό συστατικό: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Κατασκευαστής: Bayer Pharma AG., Γερμανία

Σύνθεση

Δισκίο περιέχει: rivaroxaban μικρονιζέ σε μία ποσότητα των 10, 15 ή 20 mg, και βοηθητικά συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο και θειικό λαυρυλ νάτριο.

Η επικάλυψη μεμβράνης του κελύφους του δισκίου αποτελείται από: κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο τιτανίου και μακρογόλη 3350.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Xarelto διατίθεται σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό. Έχουν ένα στρογγυλό αμφίκυρτο σχήμα, ροζ ή κόκκινο-καφέ χρώμα, χαρακτική διπλής όψεως - αφενός - ένα τρίγωνο και ο προσδιορισμός της δοσολογίας, και από την άλλη ένας σταυρός Bayer. Πακέτα από 5 έως 100 κομμάτια πωλούνται.

Φαρμακολογική δράση

Ο παράγοντας αναστολής του φαρμάκου XA, άμεσο αντιπηκτικό.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Για τη δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου - το rivaroxaban, που χαρακτηρίζεται από ταχεία έκθεση, προβλέψιμη δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Ταυτόχρονα δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης, δεν υπάρχει ουσιαστικά κίνδυνος ασυμβατότητας με άλλα τρόφιμα ή φάρμακα.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό έναντι του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή, ενώ παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Αυτό το αντιπηκτικό μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, παρατηρώντας σταθερή δόση.

Το Rivaroxaban έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80-100%. Το κύριο συστατικό απορροφάται ταχέως με την έναρξη της μέγιστης συγκέντρωσης μετά από 2-4 ώρες. Μόλις βρεθεί στο σώμα, υπάρχει μια σημαντική σύνδεση του κύριου τμήματος του rivaroxaban με πρωτεΐνες πλάσματος, δηλαδή λευκωματίνη πλάσματος. Η απομάκρυνση του φαρμάκου γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

Οι κύριες ενδείξεις είναι:

• πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις μεγάλης κλίμακας στα κάτω άκρα.
• την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και τη συστηματική θρομβοεμβολή κατά τη διάρκεια κολπικής μαρμαρυγής μη βαλβιδικής προέλευσης κ.ο.κ.

Αντενδείξεις

• ενεργό αιμορραγία, που επηρεάζει ιδιαίτερα σημαντικά όργανα, όπως η πεπτική οδό, η ενδοκρανιακή περιοχή, κλπ.
• ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, προκαλώντας τον κίνδυνο αιμορραγίας.
• γαλουχία, εγκυμοσύνη;
• ηλικία ασθενών μικρότερη των 18 ετών ·
• συγγενής ανεπάρκεια ή δυσανεξία στη λακτάση, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,
• υψηλή ευαισθησία στο rivaroxaban και σε άλλα έκδοχα.

Παρενέργειες

Η θεραπεία του Xarelto (Xarelto) μπορεί να προκαλέσει διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες που πλήττουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα. Ωστόσο, συχνά εμφανίζονται σε μέτριο βαθμό.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• αναιμία;
• ναυτία, τρανσαμινάσες, αυξημένη δραστηριότητα GGT.
• αιμορραγίες μετά από τις διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και της αιμορραγίας από τα τραύματα.

Παρουσιάζονται κάπως λιγότερο συχνά:

• θρομβοκυτταραιμία, αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων,
• ταχυκαρδία, υπόταση.
• δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος και δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, δυσπεψία, ξηροστομία,
• ζάλη, κεφαλαλγία, βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης.
• αιμορραγία από την πεπτική οδό, μύτη, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα,
• τοπικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής ευημερίας, πυρετός, αλλεργικές αντιδράσεις κ.ο.κ.

Οδηγίες για το Xarelto (μέθοδος και δοσολογία)

Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης του Xarelto, κατά τη διάρκεια της προφύλαξης με VTE μετά από σημαντικές ορθοπαιδικές επεμβάσεις, οι ασθενείς συνταγογραφούνται με ημερήσια δόση 10 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-5 εβδομάδες, ανάλογα με την κλίμακα και την πολυπλοκότητα της παρέμβασης.

Αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να λαμβάνεται ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από τη χρήση των τροφίμων. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη θεραπεία με Xarelto 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Εάν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και την επόμενη ημέρα θα πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία όπως συνήθως.

Υπερδοσολογία

Όταν η υπερβολική δόση rivaroxaban εμφανίζει συνήθως αιμορραγικές επιπλοκές που σχετίζονται με τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου. Επί του παρόντος, δεν έχει αναπτυχθεί ειδικό αντίδοτο της rivaroxaban.

Για να μειώσετε την απορρόφηση του rivaroxaban, συνιστάται να παίρνετε ενεργό άνθρακα για 8 ώρες.

Αλληλεπίδραση

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με τους ισχυρότερους αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να προκαλέσει μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης και της φαρμακοδυναμικής δράσης του φαρμάκου.

Έχει διαπιστωθεί ότι η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη και η φλουκοναζόλη μπορούν να οδηγήσουν σε διάφορες αλλαγές στη συγκέντρωση του rivaroxaban, αλλά αυτό θεωρείται ότι είναι η τάξη της κανονικής μεταβλητότητας και είναι κλινικά ασήμαντο.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και της dronedarone, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έναν τέτοιο συνδυασμό.

Η λήψη του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδηγεί σε μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Συνεπώς, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο με άλλους ισχυρούς επαγωγείς πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Όροι πώλησης

Το φάρμακο πωλείται μόνο με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε χώρο προστατευμένο από παιδιά, σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Εάν συμμορφώνεστε με τις συνθήκες αποθήκευσης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια.

Ανάλογα του φαρμάκου Xarelto

Όπως είναι γνωστό, τα ανάλογα Xarelto αντιπροσωπεύονται μόνο από το δραστικό συστατικό του ή το INN Rivaroxaban - ένα άμεσο αντιπηκτικό. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι αυτό είναι το κύριο υποκατάστατό του. Ταυτόχρονα, η τιμή του ισοδύναμου για συσκευασία σε 14 τεμάχια είναι 1956-2000 ρούβλια.

Xarelto ή Pradaksa - ποιο είναι το καλύτερο;

Αυτή η ερώτηση τίθεται από πολλούς ασθενείς που ανησυχούν για το πρόβλημα πιθανής θρόμβωσης. Όπως έχουν δείξει πρόσφατες μελέτες, το Xarelto και το Pradax έχουν σχεδόν την ίδια αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και τον κίνδυνο αιμορραγίας στην κολπική μαρμαρυγή. Η λήψη καθενός από αυτά τα φάρμακα δεν απαιτεί συνεχή παρακολούθηση του INR. Ταυτόχρονα, το κόστος αυτών των φαρμάκων είναι αρκετά υψηλό σε σύγκριση με άλλα αντιπηκτικά.

Αλκοόλ και Xarelto

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι εντελώς ασυμβίβαστη με τη χρήση αλκοόλ, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ανεπιθύμητων συνεπειών.

Κριτικές για το Xarelto

Οι περισσότερες αναθεωρήσεις του Xarelto περιέχουν μια συζήτηση σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ταυτόχρονα, οι μαρτυρίες των ασθενών σχετικά με τον Xarelto, που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με συχνές αιμορραγικές επιπλοκές όπως: αδυναμία, ζάλη, χλιδή, δύσπνοια, πρήξιμο κ.ο.κ.

Επίσης, οι κριτικές στα φόρουμ είναι έντονες συζητήσεις για το υψηλό κόστος, το οποίο δεν είναι διαθέσιμο σε όλους τους ασθενείς.

Τιμή Xarelto πού να αγοράσετε

Αυτό το φάρμακο προσφέρεται σε επικαλυμμένα δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας. Μπορείτε να αγοράσετε το Xarelto στη Μόσχα σε οποιοδήποτε φαρμακείο με ιατρική συνταγή. Η τιμή του Xarelto 10 mg σε 10 τεμάχια ανά συσκευασία είναι από 1226 ρούβλια, το κόστος του xarelto 20 mg για 14 κομμάτια είναι από 1564 ρούβλια και το φάρμακο 15 mg για 28 κομμάτια κυμαίνεται από 2857 έως 3020 ρούβλια.

Εάν πρέπει να αγοράσετε αυτά τα δισκία στην Αγία Πετρούπολη, τότε θα πρέπει να σημειωθεί ότι η τιμή του Xarelto 20 mg είναι πολύ υψηλότερη από το φάρμακο χαμηλότερης δοσολογίας. Φαρμακεία στο Κίεβο προσφέρουν αυτό το φάρμακο σε τιμή των 188 UAH.

Ksarelto - οδηγίες χρήσης, βαθμολογίες, ανάλογα και μορφές αποδέσμευσης (δισκία 2,5 mg, 10 mg, 15 mg και 20 mg) ενός φαρμάκου για τη θεραπεία των θρομβώσεων, εμβολών και πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακής προσβολής σε ενήλικες, παιδιά και στην εγκυμοσύνη. Σύνθεση

Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Xarelto. Παρουσιάστηκαν ανασκοπήσεις επισκεπτών του ιστότοπου - οι καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και οι απόψεις των γιατρών, εμπειρογνώμονες σχετικά με τη χρήση του Xarelta στην πρακτική τους Ένα μεγάλο αίτημα να προσθέσετε πιο ενεργά τα σχόλιά σας σχετικά με το φάρμακο: το φάρμακο βοήθησε ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, ποιες επιπλοκές και παρενέργειες παρατηρήθηκαν, ίσως να μην δηλώνονται από τον κατασκευαστή στο σχολιασμό. Αναλογικά Xarelta παρουσία των διαθέσιμων δομικών αναλόγων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της θρόμβωσης, της εμβολής και της πρόληψης του εγκεφαλικού επεισοδίου και της καρδιακής προσβολής σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Η σύνθεση του φαρμάκου.

Το Xarelto είναι ένας εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα 10a για χορήγηση από το στόμα. Η ενεργοποίηση του παράγοντα 10 για τον σχηματισμό του παράγοντα 10a μέσω των δικών του και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Rivaroxaban (δραστική φαρμακευτική ουσία Ksarelto) ασκεί μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο χρόνο προθρομβίνης και έχει υψηλή συσχέτιση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος όταν αναλύεται με το κιτ Neoplastin (χρησιμοποιώντας άλλα αντιδραστήρια αποτελέσματα θα ποικίλουν).

Επίσης, η rivaroxaban αυξάνει την APTT εξαρτώμενη από τη δόση και το αποτέλεσμα του Heptest · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban.

Σύνθεση

Rivaroxaban (μικρονισμένο) + έκδοχα.

Φαρμακοκινητική

Μετά την κατάποση σε δόση 10 mg, το Xarelto απορροφάται γρήγορα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή και είναι 80-100%. Το γεύμα δεν επηρεάζει την AUC και τη Cmax της rivoxaxan. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) είναι 30-40%, εκτός από την ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν η μεταβλητότητα είναι υψηλή (70%). Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη, είναι 92-95%. Το Rivaroxaban απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών (περίπου 2/3 δόσεις), με τα μισά από αυτά να εκκρίνονται από τους νεφρούς και το άλλο μισό με περιττώματα. Το 1/3 της εφαρμοζόμενης δόσης υφίσταται άμεση απέκκριση από τα νεφρά υπό τη μορφή αμετάβλητης ουσίας, που πιστεύεται ότι είναι κατά κύριο λόγο μέσω ενεργού νεφρικής έκκρισης. Το Rivaroxaban μεταβολίζεται με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4, CYP2J2, καθώς και με ένζυμα ανεξάρτητα από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι συμμετέχοντες στη βιομετατροπή είναι η ομάδα μορφολίνης, η οποία υφίσταται οξειδωτική αποσύνθεση, και οι αμιδικές ομάδες, οι οποίες υποβάλλονται σε υδρόλυση.

Ενδείξεις

• πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακή προσβολή και συστηματική θρομβοεμβολή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
• θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής και πρόληψη της επανάληψής τους.
• την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

Μορφές απελευθέρωσης

Δισκία, επικαλυμμένα με 2,5 mg, 10 mg, 15 mg και 20 mg.

Οδηγίες χρήσης και θεραπευτική αγωγή

Μέσα στο φαγητό.

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το Xarelto μπορεί να συνθλίβεται και να αναμιγνύεται με νερό ή με υγρά τρόφιμα, όπως μήλα, λίγο πριν το πάρετε. Μετά τη λήψη θρυμματισμένων δισκίων Xarelto 15 ή 20 mg, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα γεύμα.

Το θρυμματισμένο δισκίο Xarelto μπορεί να χορηγηθεί μέσω γαστρικού σωλήνα. Η θέση του καθετήρα στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει να συντονιστεί περαιτέρω με τον γιατρό πριν από τη λήψη του Xarelto. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω σωλήνα στομάχου σε μικρή ποσότητα νερού, μετά από το οποίο πρέπει να εγχυθεί μικρή ποσότητα νερού προκειμένου να απομακρυνθούν τα υπολείμματα του παρασκευάσματος από τα τοιχώματα του καθετήρα. Μετά τη λήψη των θρυμματισμένων δισκίων Xarelto 15 ή 20 mg, είναι απαραίτητο να λάβετε αμέσως την εντερική διατροφή.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης

Η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (Cl κρεατινίνη 49-30 ml / min), η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.

Η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να θεωρείται ως μακροχρόνια θεραπεία, εφόσον τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.

Ενέργειες για να παραλείψετε τη δόση

Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση, ο ασθενής πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και να συνεχίσετε την επόμενη ημέρα για να παίρνετε τακτικά το φάρμακο σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Μην διπλασιάζετε τη δόση που λαμβάνετε για να αντισταθμίσετε το χαμένο νωρίτερα.

Παρενέργειες

• αναιμία;
• θρομβοκυτταραιμία.
• μετα-αιμορραγικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα).
• ταχυκαρδία.
• αρτηριακή υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης κατά τη διάρκεια των διαδικασιών).
• αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων αιματωμάτων και σπάνιες περιπτώσεις αιμορραγίας των μυών).
• γαστρεντερικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της γμημε- ταιμίας, αιμορραγίας των ούλων, αιμορραγία από το ορθό, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα, ρινική αιμορραγία).
• ναυτία, έμετος.
• δυσκοιλιότητα, διάρροια
• κοιλιακό άλγος;
• αίσθημα δυσφορίας στο στομάχι.
• δυσπεπτικά φαινόμενα.
• ξηροστομία.
• τοπικό ή περιφερικό οίδημα.
• κόπωση;
• αδυναμία;
• εξασθένιση;
• πυρετός ·
• κνίδωση (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης κνίδωσης).
• αλλεργική δερματίτιδα.
• ζάλη;
• κεφαλαλγία ·
• syncopal καταστάσεις?
• πόνος στα άκρα.
• κνησμός (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας).
• δερματικά εξανθήματα.
• νεφρική ανεπάρκεια (αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας) στο αίμα.
• αυξημένα επίπεδα LDH, αυξημένα επίπεδα ΑΑΤ και ΑΑΤ, αυξημένα επίπεδα λιπάσης, αμυλάση, χολερυθρίνη αίματος, επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης.

Αντενδείξεις

• κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
• ασθένειες του ήπατος που συνοδεύονται από πήξη, που αυξάνει τον κίνδυνο κλινικά σημαντικής αιμορραγίας.
• εγκυμοσύνη ·
• υπερευαισθησία στη rivaroxaban.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Αντενδείκνυται χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ειδικές οδηγίες

Η χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω των 15 ml / min) δεν συνιστάται.

C Ksarelto προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (CC 30-49 ml / min) που ελάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι σε θέση να προκαλέσει αύξηση του rivaroxaban συγκεντρώσεις πλάσματος, καθώς και σε ασθενείς με CC λιγότερο από 15-30 ml / λεπτό Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, και οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζόλης ομάδα ή αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, μετά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να διατηρούνται υπό αυστηρή επιτήρηση για την έγκαιρη ανίχνευση του αιμορραγικές επιπλοκές. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.

Πρέπει να λαμβάνεται προσοχή όταν το rivaroxaban χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, εάν υπάρχουν συγγενείς ή επίκτητες ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία. ανεξέλεγκτη υπέρταση σοβαρή? πεπτικό έλκος της γαστρεντερικής οδού στο οξεικό στάδιο. πρόσφατα μεταφερμένο πεπτικό έλκος. αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια. πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. ενδοσπονδυλική ή ενδοεγκεφαλική αγγειακή παθολογία. πρόσφατη νευροχειρουργική (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, νωτιαίο μυελό) ή οφθαλμολογική παρέμβαση.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνταγογραφείται το rivaroxaban σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs), αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Με την ταυτόχρονη χρήση της rivaroxaban και των ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να μειωθεί η νεφρική και ηπατική κάθαρση και έτσι να αυξηθεί σημαντικά η AUC της rivaroxaban.

Συνδυασμένη rivaroxaban εφαρμογή και αντιμυκητιακή κετοκοναζόλη αζόλη παράγοντα (400 mg 1 φορά την ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2,6-πλάσια αύξηση σε μέσο ισορροπίας AUC του rivaroxaban και 1,7-φορές αύξηση στη μέση rivaroxaban Cmax, η οποία συνοδεύεται από μία σημαντική αύξηση φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του φαρμάκου.

Με ταυτόχρονη rivaroxaban εφαρμογής και του αναστολέα πρωτεάσης HIV, της ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2.5-πλάσια αύξηση σε μέσο ισορροπίας AUC του rivaroxaban και 1,6-φορές αύξηση στη μέση rivaroxaban Cmax, η οποία συνοδεύεται από μια σημαντική αυξημένα φαρμακοδυναμικά αποτελέσματα του φαρμάκου. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε την προσοχή του Xarelto στη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά αντιμυκητιακά φάρμακα αζολής ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.

Η κλαριθρομυκίνη (500 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και μεσαίου αναστολέας Ρ-γλυκοπρωτεΐνης ένταση, προκάλεσε μία 1,5-πλάσια αύξηση στις μέσες τιμές AUC, και 1.4-φορές αύξηση στο Cmax rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά ασήμαντη.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), με μέτρια αναστολή του ισοενζύμου CYP 3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε 1,3-φορές αύξηση στις μέσες τιμές ισορροπίας AUC και Cmax της rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά σημαντική.

Η ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και ριφαμπικίνης, η οποία είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP 3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε μείωση κατά 50% περίπου της μέσης AUC της rivaroxaban και στην παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της επιδράσεων. Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά ασήμαντη.

Μετά από τη συνδυασμένη χρήση ενοξαπαρίνης (σε μία μόνο δόση των 40 mg) και rivaroxaban (σε μία μόνο δόση των 10 mg), παρατηρήθηκε μια πρόσθετη επίδραση στη δραστικότητα του αντιδραστήρα 10a, η οποία δεν συνοδεύεται από επιπρόσθετες επιδράσεις στην πήξη του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT).

Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν υπήρξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ του Xarelto και της κλοπιδογρέλης (δόση φόρτισης 300 mg με την ακόλουθη δόση συντήρησης 75 mg), αλλά μια υποομάδα ασθενών εμφάνισε κλινικά σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, η οποία δεν συσχετίστηκε με συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και επίπεδο Ρ-σελεκτίνης ή υποδοχέα GP2b / 3a.

Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και 500 mg ναπροξένης, δεν υπήρξε κλινικά σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.

Αλληλεπίδραση με τροφή: η rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια γεύματος ή ξεχωριστά.

Επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις: η επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT, Heptest) είναι όπως αναμένεται σε σχέση με τον μηχανισμό δράσης του rivaroxaban.

Ανάλογα του φαρμάκου Xarelto

Τα δομικά ανάλογα της δραστικής ουσίας Xarelto δεν έχουν. Το φάρμακο περιέχει στη σύνθεση του ένα μοναδικό δραστικό συστατικό.

Ανάλογα για τη φαρμακολογική ομάδα (παράγοντες για τη θεραπεία της θρόμβωσης και της εμβολής):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Αγγειίτιδα;
• Ασπιζόλη;
• Ασπιρίνη Cardio;
• Acenocoumarol;
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetine;
• Wobenzym;
• Ηπαρίνη.
• Godasal;
• Δεξτράνη.
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Νικοτινική ξανινολίνη.
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Πεντοξυφυλλίνη;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Φενιλίνη.
• Fibrinolysin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Το περιεχόμενο

Φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου Xarelto

Φαρμακοδυναμική. Το rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, ο οποίος έχει επαρκή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από του στόματος.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ με τον σχηματισμό του παράγοντα Xa (Fxa) μέσω των δικών του και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις. Το Rivaroxaban έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) αν το κιτ Νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Οι μετρήσεις των οργάνων θα πρέπει να λαμβάνονται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι ο INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος) βαθμονομείται και επικυρώνεται μόνο για κουμαρίνες και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένες ορθοπεδικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για την προθρομβίνη (νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλαδή επιτυγχάνοντας το μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, η rivaroxaban εξαρτάται από τη δόση αυξάνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει τη δραστικότητα του αντιπαράγοντα Xa, αν και δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, η παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος δεν είναι απαραίτητη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένες ορθοπεδικές παρεμβάσεις στα κάτω άκρα.
Το κλινικό πρόγραμμα έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα του rivaroxaban που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), δηλαδή proximal και distal deep thrombosis (DVT) και πνευμονική εμβολή (ELA) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα. Το πρόγραμμα RECORD, το οποίο περιλαμβάνει ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές φάσης 3, μελέτησε περισσότερους από 9.500 ασθενείς (7.050 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πλήρη αντικατάσταση ισχίου και 2.531 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πλήρη αντικατάσταση του γόνατος).
Έγινε σύγκριση της rivaroxaban σε δόση 10 mg 1 φορά την ημέρα, την οποία οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, με enoxaparin 40 mg 1 φορά την ημέρα, η οποία άρχισε θεραπεία 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Και στις τρεις μελέτες, η τρίτη φάση (βλ. Πίνακα) rivaroxaban μείωσε σημαντικά την επίπτωση του συνολικού δείκτη εκτεταμένη φλεβικής θρομβοεμβολής (οποιαδήποτε venograficheski ταυτοποιηθεί ή συμπτωματική περιπτώσεις DVT, ΡΕ μη θανατηφόρων) και κοινά φαινόμενα VTE (εγγύς DVT, ΡΕ καθόλου θνησιμότητα συνδεόμενη με VTE), τα οποία δόθηκαν από τα πρωτογενή και τα μεγάλα δευτερεύοντα σημεία αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, σε όλες τις τρεις μελέτες, η συχνότητα της συμπτωματικής ΦΘΕ (DVT, ΡΕ καμία θνησιμότητα που σχετίζεται με ΦΘΕ) στην ομάδα rivaroxaban θεραπείας ήταν χαμηλότερη από ό, τι στη θεραπεία της ομάδας ενοξαπαρίνης.
Η συχνότητα της βαριάς αιμορραγίας, η οποία αποτελεί το βασικό τελικό σημείο της ασφάλειας, ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ασθενών που έλαβαν rivaroxaban 10 mg και enoxaparin 40 mg.

Πίνακας Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας στις κλινικές μελέτες της 3ης φάσης.

Θεραπεία, Δοσολογία, Διάρκεια

Rivaroxaban

Ενοξαπαρίνη

Πρωτόκολλο 1

4541 ασθενή - πλήρης προσθετική ισχίου

Συχνότητα μεγάλης VTE

Πρωτόκολλο 2

2509 ασθενείς - πλήρης προσθετική ισχίου

Συχνότητα μεγάλης VTE

Πρωτόκολλο 3

2531 ασθενείς - πλήρης προσθετική άρθρωση γόνατος

Συχνότητα μεγάλης VTE

Η ανάλυση των συνδυασμένων αποτελεσμάτων των μελετών της 3ης φάσης επιβεβαίωσε τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μεμονωμένες μελέτες, τα οποία έδειξαν μεγαλύτερη μείωση της συχνότητας όλων των VTE, των μεγάλων VTE και των συμπτωματικών VTE στην ομάδα θεραπείας με rivaroxaban 10 mg ανά ημέρα, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας enoxaparin 40 mg 1 φορά ημέρα
Φαρμακοκινητική.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή - 80-100%.
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η λήψη δισκίων rivaroxaban 10 mg κατά τη διάρκεια ενός γεύματος δεν επηρεάζει την AUC και τη Cmax της rivoxaxan. Η Rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το γεύμα.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβολής) είναι 30-40%, με εξαίρεση την ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν η μεταβλητότητα είναι υψηλή (70%).
Διανομή Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Ο όγκος διανομής - ο μέσος όρος είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση. Το Rivaroxaban απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών (περίπου 2/3 της εφαρμοζόμενης δόσης) και οι μισοί από αυτούς εκκρίνονται από τα νεφρά και το άλλο μισό με περιττώματα. Το 1/3 της εφαρμοζόμενης δόσης εκτίθεται σε άμεση νεφρική απέκκριση στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία, περίπου κατά κύριο λόγο μέσω ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP 3A4, CYP 2J2, καθώς και από ένζυμα ανεξάρτητα από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι συμμετέχοντες στη βιομετατροπή είναι η ομάδα μορφολίνης, η οποία υφίσταται οξειδωτική αποσύνθεση, και οι αμιδικές ομάδες, οι οποίες υποβάλλονται σε υδρόλυση.
Σύμφωνα με in vitro δεδομένα, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για φορείς πρωτεΐνης P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και BCR-P (φορέας πρωτεΐνης για καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα, δεν ανιχνεύονται δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση της rivaroxaban από το πλάσμα αίματος, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-9 ώρες σε νεαρούς ασθενείς και 11-13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Φύλο / προχωρημένη ηλικία (άνω των 65 ετών). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα από τους νεότερους ασθενείς, με μέση AUC περίπου 1,5 φορές τις αντίστοιχες τιμές σε νεότερους ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης συνολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (≤50 kg και 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τις συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα στο πλάσμα (διαφορά είναι ≤25%).
Η ηλικία των παιδιών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία.
Διαδημοτικά χαρακτηριστικά. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδή, αφροαμερικάνους, λατινικούς αμερικανούς, ασιατικούς.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε άτομα που κατηγοριοποιήθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh σύμφωνα με μια τυποποιημένη διαδικασία στην κλινική ανάπτυξη. Ο πρωταρχικός στόχος της ταξινόμησης Child-Pugh είναι η αξιολόγηση της πρόγνωσης της χρόνιας ηπατικής νόσου, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν συνταγογραφηθεί αντιπηκτικά, μια κρίσιμη πτυχή της διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας είναι μια μειωμένη σύνθεση φυσιολογικών παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ. Δεδομένου ότι η πτυχή αυτή καλύπτεται μόνο από έναν από τους 5 κλινικούς / βιοχημικούς ορισμούς που περιλαμβάνονται στο σύστημα ταξινόμησης Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας στους ασθενείς μπορεί να μην συσχετίζεται σαφώς με αυτό το σχήμα ταξινόμησης. Με δεδομένο αυτό, η απόφαση για τη θεραπεία ασθενών με αντιπηκτικά θα πρέπει να λαμβάνεται ανεξάρτητα από την ταξινόμηση Child-Pugh.
Το rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία είναι η αιτία κλινικά σημαντικού κινδύνου αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Α), η φαρμακοκινητική της rivaroxaban διέφερε μόνο ελαφρώς από την αντίστοιχη (1,2 φορές αύξηση της AIV του rivaroxaban κατά 1,2 φορές) στην ομάδα ελέγχου των υγιεινών εθελοντών.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορίας Β), η μέση AUC της rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (2,3 φορές) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικής μείωσης της κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας. Η AUC της μη δεσμευμένης ουσίας αυξήθηκε 2,6 φορές. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Η αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (η διαφορά ήταν 2,6 φορές) σε σχέση με τους υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης ήταν επίσης (2,1 φορές) υψηλότερος από αυτόν των υγιών εθελοντών. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ήταν πιο ευαίσθητοι στη rivaroxaban, καταλήγοντας σε μια πιο απότομη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική καμπύλη μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ανεπάρκεια παιδιών-Pughal κατηγορίας C.
Νεφρική ανεπάρκεια
Υπήρξε αύξηση της έκθεσης του rivaroxaban, η οποία αντιστρόφως συσχετίζεται με μείωση της λειτουργίας των νεφρών (προσδιοριζόμενη σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης - CC).
Σε άτομα με ήπια (CK ≤80-50 ml / λεπτό), μέτρια (CK ≤ 50-30 ml / λεπτό) ή σοβαρή (CK ≤ 30-15 ml / min), δυσλειτουργία renar, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα rivaroxaban στο πλάσμα (AUC) στο 1,4. 1,5 και 1,6 φορές υψηλότερα από τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης ήταν πιο έντονη.
Σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η γενική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa ήταν 1,5. 1,9 και 2,0 φορές, αντίστοιχα, περισσότερο σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. ο χρόνος προθρομβίνης αυξήθηκε κατά 1,3. 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με CC ≤15 ml / min.
Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με CC ≤ 15 ml / min. Το rivaroxaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με CC 15-30 ml / min.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

Χρήση του φαρμάκου Xarelto

Για την πρόληψη της VTE σε περίπτωση εκτεταμένων ορθοπαιδικών παρεμβάσεων, συνιστάται η χορήγηση 1 δισκίου 10 mg 1 φορά την ημέρα.
Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον τύπο της ορθοπεδικής επέμβασης. Μετά την παρέμβαση για αντικατάσταση ισχίου, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για 5 εβδομάδες. Μετά την αντικατάσταση της άρθρωσης του γόνατος, το φάρμακο πρέπει να συνεχιστεί για 2 εβδομάδες.
Μέθοδος και συχνότητα χρήσης
Πάρτε 1 δισκίο Xarelto 10 mg 1 φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Η πρώτη δόση πρέπει να λαμβάνεται 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι η αιμόσταση είναι αποτελεσματική.
Εάν ένας ασθενής χάσει ένα χάπι, πάρτε αμέσως rivaroxaban και συνεχίστε τη θεραπεία την επόμενη μέρα, 1 δισκίο την ημέρα, όπως πριν παρακάμπτετε το χάπι.

Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

• υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
• κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
• ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
• την περίοδο κύησης.

Παρενέργειες του Xarelto

Η ασφάλεια του rivaroxaban 10 mg αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες φάσης 3 στις οποίες συμμετείχαν 4571 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε εκτεταμένη ορθοπεδική επέμβαση στα κάτω άκρα (πλήρης αντικατάσταση του γόνατος ή της άρθρωσης του ισχίου) και οι οποίοι έλαβαν θεραπεία έως 39 ημέρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα και από όργανα και συστήματα, πρέπει να αξιολογούνται λαμβάνοντας υπόψη τη χειρουργική κατάσταση.
Η ταξινόμηση με βάση τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών περιελάμβανε τις ακόλουθες κατηγορίες:
συχνές - (≥1% -≤10%) ή (≥1 / 100 - ≤1 / 10).
μη-διαδεδομένη - (≥0,1% -≤1%) ή (≥1 / 1000 - ≤1 / 100).
όχι συχνές - (≥0,01% ≤0,1%) ή (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000).
σπάνιες - (≤0,01%) ή (≤1 / 10 000).
Δεδομένου του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης, η χρήση του rivaroxaban μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανούς αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο ή ιστό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση και τη σοβαρότητα ή τη διάρκεια της αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένες ομάδες ασθενών, όπως ασθενείς με ανεξέλεγκτη σοβαρή υπέρταση (αρτηριακή υπέρταση) ή / και σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ). Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εμφανίσουν αδυναμία, εξασθένιση, χλιδή, ζάλη, κεφαλαλγία ή οίδημα άγνωστης αιτιολογίας. Επομένως, κατά την αξιολόγηση της κατάστασης ενός ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η πιθανότητα αιμορραγίας.
Παρακάτω παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς και καταχωρήθηκαν από ερευνητές σε τρεις μελέτες της 3ης φάσης, ταξινομημένες ανά όργανα και συστήματα (Meddra) και κατά συχνότητα.
Από την πλευρά του αίματος και του λεμφικού συστήματος: συχνή (≥1% -≤10%) - αναιμία. Η θρομβοκυτταραιμία δεν είναι συχνή (≥0,1% -≤1%).
Δεδομένου ότι το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνές (≥1% -≤10%) - μετα-διεγχειρητικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα, μη εξάπλωση (≥0,1% -≤1%)) - ταχυκαρδία, αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων αιματώσεων και σπάνιων περιπτώσεων αιμορραγίας στους μυς), αιμορραγίες του γαστρεντερικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της γεματίσεως, αιμορραγίας των ούλων, αιμορραγία από το ορθό, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα, ρινική αιμορραγία).
Από την πλευρά του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνή (≥1% -≤10%) - ναυτία, αδιάθετο (≥0,1% -≤1%) - δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος στην κοιλιακή κοιλότητα, αίσθημα δυσφορίας στο στομάχι, δυσπεπτικά συμπτώματα, ξηροστομία, έμετος.
Συστηματικές διαταραχές και καταστάσεις που σχετίζονται με τον τόπο χρήσης του φαρμάκου: όχι συχνές (≥0,1% -≤1%) - τοπικό ή περιφερικό οίδημα, κόπωση, αδυναμία, εξασθένιση, πυρετός
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: όχι συχνές (≥ 0,01% ≤0,1%) - μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: όχι συχνές (≥0,01% ≤0,1%) - αλλεργική δερματίτιδα.
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος: αδιάθετο (≥0,1% -≤1%) - ζάλη, πονοκέφαλος, καταστάσεις σύντομης.
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - πόνος στα άκρα.
Από την πλευρά του δέρματος και του υποδόριου ιστού: μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - κνησμός (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας), εξάνθημα στο δέρμα, κνίδωση (περιλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης κνίδωσης).
Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: όχι συχνές (≥0,1% -≤1%) - νεφρική ανεπάρκεια (αύξηση του επιπέδου της κρεατινίνης, ουρίας στο αίμα).
Εργαστηριακά δεδομένα: συχνές (≥1% -≤10%) - αυξημένα επίπεδα LDH, αυξημένα επίπεδα ALAT και AsAT. μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - αυξημένα επίπεδα λιπάσης, αμυλάσης, χολερυθρίνης αίματος, στάθμης αλκαλικής φωσφατάσης, λιγότερο συχνές (≥ 0,01% ≤0,1%) - αύξηση του επιπέδου συζευγμένης χολερυθρίνης (με ταυτόχρονη αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών ή χωρίς αυτό).

Ειδικές οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται rivaroxaban με προσοχή στη θεραπεία ασθενών με μέτρια σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC - 30-49 ml / min), οι οποίοι υποβάλλονται σε ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που οδηγούν σε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα αίματος μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Συνεπώς, λαμβάνοντας υπόψη τα περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤ 30-15 ml / min), η rivaroxaban θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤ 15 ml / min). Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, η χρήση του rivaroxaban σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας αζολών ή αναστολείς της πρωτεάσης του HIV πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την έγκαιρη ανίχνευση αιμορραγικών επιπλοκών μετά την έναρξη της θεραπείας. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.
Χειρουργικές παρεμβάσεις για κατάγματα ισχίου
Το rivaroxaban δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για κατάγματα ισχίου.
Κίνδυνος αιμορραγίας
Τα αντιθρομβωτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της rivaroxaban, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων και αν υπάρχουν:

• συγγενείς ή επίκτητες ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία.
• ανεξέλεγκτη υπέρταση (υπέρταση) σοβαρή?
• πεπτικό έλκος της γαστρεντερικής οδού στο οξεικό στάδιο.
• πρόσφατα μεταφερμένο πεπτικό έλκος.
• αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια.
• πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
• ενδοσπονδυλική ή ενδοεγκεφαλική αγγειακή παθολογία.
• πρόσφατη νευροχειρουργική (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό) ή οφθαλμολογική παρέμβαση.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνταγογραφείται το rivaroxaban σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως ΜΣΑΦ, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες (βλ. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ).
Εάν είναι απαραίτητη μια ανεξήγητη μείωση της αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης για να αποκλειστεί η αιμορραγία.
Νωτιαία (επισκληρίδιο / σπονδυλική) αναισθησία
Κατά τη διενέργεια σπονδυλικής (επισκληρίδιας / σπονδυλικής) διάτρησης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιθρομβωτικούς παράγοντες για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος επισκληρίδιας ή εγκεφαλικού αιματώματος του νωτιαίου μυελού, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη παράλυση.
Ο κίνδυνος αυτών των επιπλοκών αυξάνεται με τη χρήση μόνιμων επισκληριδών καθετήρων ή την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση. Τραυματισμοί κατά την πραγματοποίηση της επισκληρίδιας ή της σπονδυλικής παρακέντησης ή επανασύνδεσης μπορεί επίσης να αυξάνουν τον κίνδυνο επιπλοκών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να επιβλέπονται για να εντοπίζουν σημεία ή συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, μούδιασμα ή αδυναμία των ποδιών, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικά συμπτώματα, πρέπει να πραγματοποιηθεί επείγουσα διάγνωση και κατάλληλη θεραπεία.
Ο γιατρός θα πρέπει να συγκρίνει τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους της παρεμπόδισης της σπονδυλικής στήλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή που ετοιμάζονται να λάβουν αντιπηκτικά για την πρόληψη της θρόμβωσης.
Ο επισκληρίδιος καθετήρας απομακρύνεται το νωρίτερο 18 ώρες μετά την συνταγογράφηση της τελευταίας δόσης rivaroxaban.
Το Rivaroxaban δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 6 ώρες μετά την αφαίρεση του επισκληριδικού καθετήρα.
Στην περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, ο διορισμός του rivaroxaban πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban στη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Σε πειράματα σε αρουραίους και κουνέλια, η rivaroxaban εκδήλωσε τοξικότητα για τον μητρικό οργανισμό και αλλαγές στον πλακούντα που σχετίζονται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (π.χ. αιμορραγικές επιπλοκές όπως αιμορραγίες). Δεν ανιχνεύθηκε το πρωτογενές τερατογόνο αποτέλεσμα του φαρμάκου. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν ότι το rivaroxaban διεισδύει στον πλακούντα. Από την άποψη αυτή, το rivaroxaban αντενδείκνυται στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban στις γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, το rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού.
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου στα παιδιά.
Η ικανότητα επηρεασμού του ρυθμού αντίδρασης κατά την οδήγηση ή την εργασία με άλλους μηχανισμούς. Έχουν αποσταλεί αναφορές σχετικά με την επίδραση του rivaroxaban στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή στην εργασία με άλλους μηχανισμούς.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Xarelto

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
rivaroxaban Η απέκκριση πραγματοποιείται κατά κύριο λόγο μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ, διαμεσολαβείται από το κυτόχρωμα Ρ450 (CYP 3Α4, CYP 2J2) και η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης συστημάτων μεταφοράς φαρμάκου με τη συμμετοχή της P-gp / BCRP.
Αναστολή των ισοενζύμων του κυτοχρώματος
Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει το CYP 3A4 ισοένζυμο και άλλες σημαντικές ισόμορφες του κυτοχρώματος.
Επαγωγή ισοενζύμων του κυτοχρώματος
Το Rivaroxaban δεν επάγει το CYP 3A4 ισοένζυμο και άλλες σημαντικές ισομορφές του κυτοχρώματος.
Ενώσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban
Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP 3A4 και P-gp μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και έτσι να αυξήσει σημαντικά τη συστηματική επίδραση του φαρμάκου.
Συνδυασμένη rivaroxaban εφαρμογή και αζόλης αντιμυκητιασικό φάρμακο κετοκοναζόλη (400 mg 1 φορά την ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδήγησε σε μια 2,6-φορές αύξηση στη μέση AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1,7-πλάσια αύξηση της μέσης rivaroxaban Cmax που συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.
Συνδυασμένη εκχώρησης και rivaroxaban HIV αναστολέα πρωτεάσης ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδηγώντας σε μια 2.5-πλάσια αύξηση της μέσης AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1.6-φορές την povysheniyusredney rivaroxaban Cmax η οποία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Επομένως, το rivaroxaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά αντιμυκητιασικά αζόλια ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.
Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας του CYP 3A4 και αναστολέας μέτριας έντασης της P-gp, προκάλεσε 1,5 φορές αύξηση στις μέσες τιμές AUC και 1,4 φορές αύξηση της Cmax της rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά άσχετη.
Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), με μέτρια αναστολή του ισοενζύμου CYP 3A4 και P-gp, προκάλεσε 1,3-φορές αύξηση στις μέσες τιμές ισορροπίας της AUC και της Cmax rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά άσχετη.
Ταυτόχρονη χορήγηση του rivaroxaban και ριφαμπικίνη, η οποία είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδήγησε σε περίπου 50% μείωση στην μέση AUC του rivaroxaban και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών αποτελεσμάτων της. Σε συνδυασμό rivaroxaban εφαρμογή με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP 3Α4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή φάρμακα Hypericum βάση) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων rivaroxaban στο πλάσμα. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά άσχετη.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Μετά τη συνδυασμένη σκοπό της ενοξαπαρίνης (40 mg εφάπαξ δόση) και rivaroxaban (10 mg εφάπαξ δόση) παρατηρήθηκε σε σχέση με το προσθετικό αποτέλεσμα της δραστηριότητας antifactor Xa που δεν συνοδεύεται από επιπρόσθετες επιδράσεις σε σχέση με τις παραμέτρους της πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης (ΡΤ), aPTT). Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban (βλέπε ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ).
Δεν υπήρξαν φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ rivaroxaban και κλοπιδογρέλη (300mg δόση εφόδου στη δόση συντήρησης ακόλουθο διορισμό 75 mg), αλλά στην υποομάδα των ασθενών παρουσίασαν σχετική αύξηση στο χρόνο αιμορραγίας, το οποίο δεν συσχετίζεται με τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και το επίπεδο της Ρ-σελεκτίνης ή GPIIb / IIIa υποδοχέα.
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και 500 mg ναπροξένης, δεν υπήρξε κλινικά σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.
Αλληλεπίδραση με τροφή: η rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια γεύματος ή ξεχωριστά.
Αντίκτυπος σε εργαστηριακές εξετάσεις: η επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (PF, APTT, Hep-Test) είναι η αναμενόμενη όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης του rivaroxaban.

Υπερδοσολογία του Xarelto, συμπτώματα και θεραπεία

Υπερδοσολογία του rivaroxaban μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές λόγω των φαρμακοδυναμικών του ιδιοτήτων.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Η χρήση ενεργού άνθρακα στην περίοδο έως και 8 ωρών μετά από υπερδοσολογία μειώνει την απορρόφηση του rivaroxaban.
Δεδομένης της υψηλής δέσμευσης σε πρωτεΐνες πλάσματος, μπορεί να αναμένεται ότι η rivaroxaban δεν απεκκρίνεται με αιμοκάθαρση.
Όταν η αιμορραγία, για μπορεί να πραγματοποιηθεί απομάκρυνση του εξής μέτρα: αναβάλλει εκχώρηση επόμενη δόση του rivaroxaban ή διακοπεί η θεραπεία ανάλογα με την κατάσταση (rivaroxaban ημίσειας ζωής περίπου 5-13 ώρες)? διεξαγάγει μια κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία (π.χ., μηχανική συμπίεση θα πρέπει να εξετάζεται σε περίπτωση μείζονος αιμορραγίας, όπως είναι απαραίτητο για να παρέχει μία χειρουργική επέμβαση, για να πραγματοποιήσει την ανάκτηση της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολύτη και αιμοδυναμική υποστήριξη ή τη μετάγγιση των συστατικών του αίματος.
Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα από τα παρακάτω προπηκτικά:

• συμπύκνωμα του ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης.
• συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης.
• ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa (rf VIIa).

Ωστόσο, μέχρι σήμερα, η εμπειρία από τη χρήση αυτών των φαρμάκων για υπερβολική δόση rivaroxaban λείπει.
Θεωρείται δεδομένο ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν θα επηρεάσει την αντιπηκτική δραστικότητα του rivaroxaban. Επιστημονικό σκεπτικό για τη χρήση ή εμπειρία συστηματικών φαρμάκων αιμοστατικό (π.χ. dezmopressina, απρωτινίνη, τρανεξαμικό οξύ, αμινοκαπροϊκό οξύ) για την εξάλειψη rivaroxaban δεν υπερδοσολογίας.