Το Xarelto είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Πολύ επιλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban.
Το φάρμακο έχει πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα, αφού ο σημαντικότερος ρόλος στον καταρράκτη πήξης παίζεται από την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ μέσω των εξωτερικών και εσωτερικών οδών πήξης με το σχηματισμό του παράγοντα Χα.
Το Rivaroxaban απορροφάται πολύ γρήγορα. Εντός 2 έως 4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, επιτυγχάνεται η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου, και μέχρι 95%, δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Περίπου 2/3 της δραστικής ουσίας μεταβολίζεται και εκκρίνεται σε κόπρανα και ούρα σε περίπου ίσες αναλογίες. Ένα άλλο 1/3 του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή.
Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) εάν το σετ νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Επίσης, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest αυξάνονται ανάλογα με την δόση · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά το Xarelto; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
- Για την πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
- Για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας πνευμονικής εμβολής και της DVT.
Οδηγίες χρήσης Xarelto, δοσολογία
Τα δισκία των 10 mg λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα και 15 και 20 mg - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.
Η τυπική δόση σύμφωνα με τις οδηγίες - 1 δισκίο Xarelto 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.
- Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.
Η πορεία της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, έως ότου τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.
Σε περίπτωση παράκαμψης της επόμενης δόσης, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι. Την επόμενη μέρα, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.
Η συνιστώμενη αρχική δόση στη θεραπεία της οξείας DVT ή της πνευμονικής εμβολής - 15 mg / 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες, στη συνέχεια 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30 mg κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και 20 mg με περαιτέρω θεραπεία.
Για όσους λαμβάνουν αντιπηκτικά παρεντερική, εφαρμογή θα πρέπει να αρχίσει Ksarelto 0 - 2 και ώρες πριν την επόμενη προγραμματισμένη ώρα παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους), ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., επί / εντός του μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη).
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto:
- Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή εμφανής αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία.
Συχνά παρατηρηθέν: αναιμία, ταχυκαρδία, μάτι αιμορραγία γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας των ούλων και αιμορραγία από το ορθό), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, πυρετός, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής υγείας ( (συμπεριλαμβανομένων της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από το τραύμα), υπερβολικό αιμάτωμα με μώλωπες, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, πόνος στα άκρα, ζάλη, κεφαλαλγία, Χτυπήστε λιποθυμία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων αιματουρία και μηνορραγία), επίσταξη, κνησμός (συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), εξάνθημα, εκχύμωση, υπόταση, αιμάτωμα.
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται η συνταγογράφηση του Xarelto στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
- ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
- την περίοδο κύησης.
Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολόγησης όταν λαμβάνετε έως και 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα αποτέλεσμα κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου επιπέδου του πλάσματος rivaroxaban σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.
Το συγκεκριμένο αντίδοτο είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Αλληλεπίδραση
Απαιτείται προσοχή με ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την κοινή χρήση.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.
Ειδικές οδηγίες
Δεν συνιστάται η λήψη του Xarelto με ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας των αζολίων (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (για παράδειγμα, ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (κατά μέσο όρο 2,6 φορές), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθένειες και καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατή η λιποθυμία και η ζάλη, επομένως δεν συνιστάται οδήγηση ή άλλοι μηχανισμοί που απαιτούν προσοχή.
Αναλογικά Xarelto, τιμές στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, το Xarelto μπορεί να αντικατασταθεί από ένα ανάλογο για τη δραστική ουσία - πρόκειται για φάρμακα:
Παρόμοια στη δράση:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης του Xarelto, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Η τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: δισκία Xarelto 20 mg 14 τεμ. - από 1490 έως 1573 ρούβλια, 15 mg 14 τεμ. - από 1479 έως 1580 ρούβλια, σύμφωνα με 593 φαρμακεία.
Πωλούνται με συνταγή. Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 βαθμούς. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.
Τι λένε τα σχόλια;
Οι περισσότερες κριτικές για το γιατρό σχετικά με το Xarelto περιέχουν συζητήσεις σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Σε αυτή την περίπτωση, οι αναφορές των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τις συχνές αιμορραγικές επιπλοκές με τη μορφή: αδυναμίας, ζάλης, οσφυαλγίας, δύσπνοιας, πρήξιμο κ.ο.κ.
Xarelto: οδηγίες χρήσης
Σύνθεση
1 δισκίο επικαλυμμένο με φιλμ Xarelto περιέχει:
Δραστικό συστατικό: μικρανοποιημένη rivaroxaban - 10 mg
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, κέλυφος: κόκκινο οξείδιο σιδήρου Ε172, υπρομελλόζη 15cP, μακρογόλη 3350, διοξείδιο τιτανίου Ε171.
Περιγραφή
Στρογγυλά ροζ-επικαλυμμένα αμφίκυρτα δισκία επικαλυμμένα με μεμβράνη, με χαρακτική: στη μία πλευρά είναι ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δόσης (10), από την άλλη είναι το εμπορικό σήμα της Bayer.
Φαρμακολογική δράση
Το Xarelto είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, ο οποίος έχει βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω εσωτερικών και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Ανθρώπινες μελέτες έχουν δείξει την παρουσία εξαρτώμενης από τη δόση αναστολής της δραστικότητας του παράγοντα Χ. Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (g = 0,98) εάν το κιτ Neoplastin® χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Οι μετρήσεις των οργάνων θα πρέπει να λαμβάνονται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι ο INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος) βαθμονομείται και επικυρώνεται μόνο για κουμαρίνες και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπαιδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για την προθρομβίνη (Neoplastin®) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλ. Επιτυγχάνοντας μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, η rivaroxaban εξαρτάται από τη δόση αυξάνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του HepTest®. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει επίσης τη δράση του παράγοντα Xa, αλλά δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας του Xarelto, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Smake.) επιτυγχάνονται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%), δεν εξαρτάται από το γεύμα.
Το Xarelto 10 mg μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) κυμαίνεται από 30% έως 40%. Διανομή
Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Όγκος διανομής - μέσος όρος, Vss είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης rivaroxaban υφίσταται μεταβολική αποικοδόμηση και στην συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η οξειδωτική αποικοδόμηση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση των ομάδων αμιδίου είναι οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού.
Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για πρωτεΐνες P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vcr (πρωτεΐνες ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα και δεν υπάρχουν σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης (προφανής) ολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική. Διαφορετικές κατηγορίες βάρους
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με Caucasoid, Αφρικανική Αμερική, Λατινική Αμερική, Ιαπωνία ή Κινέζικη εθνικότητα.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Smake.) επιτυγχάνονται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%), δεν εξαρτάται από το γεύμα.
Το Xarelto 10 mg μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) κυμαίνεται από 30% έως 40%. Διανομή
Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Όγκος διανομής - μέσος όρος, Vss είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης rivaroxaban υφίσταται μεταβολική αποικοδόμηση και στην συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η οξειδωτική αποικοδόμηση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση των ομάδων αμιδίου είναι οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού.
Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για πρωτεΐνες P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vcr (πρωτεΐνες ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα και δεν υπάρχουν σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης (προφανής) ολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική. Διαφορετικές κατηγορίες βάρους
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με Caucasoid, Αφρικανική Αμερική, Λατινική Αμερική, Ιαπωνία ή Κινέζικη εθνικότητα.
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που κατανεμήθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu μας επιτρέπει να εκτιμήσουμε την πρόγνωση των ασθενειών του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης του ήπατος. Σε ασθενείς που προγραμματίζονται να υποβληθούν σε αντιπηκτική θεραπεία, ένα κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι ο δείκτης αυτός αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με τη δομή ταξινόμησης. Στο μέλλον, το θέμα της αντιμετώπισης αυτών των ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να αποφασίζεται ανεξάρτητα από την ταξινόμηση Child-Pugh.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές νόσους που σχετίζονται με την πήξη, οδηγώντας σε κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας,
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας Α ταξινόμησης Child-Pugh), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban είναι μόνο ελαφρώς διαφορετική από αυτή (κατά μέσο όρο, μία αύξηση στην AUC του rivaroxaban 1.2-φορές) στην ομάδα ελέγχου των υγιών ατόμων. Παρατηρήθηκαν σχετικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.
Οι ασθενείς με κίρρωση με ηπατική ανεπάρκεια (ταξινόμηση τάξη Child-Pugh) μέτριας σοβαρότητας rivaroxaban μέση AUC ήταν σημαντικά αυξημένη (2,3-πλάσια) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές είναι σημαντικά μειωμένη λόγω της κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας, υποδεικνύοντας μία σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Όταν διεξάγεται δοκιμασία πήξης με τον προσδιορισμό του χρόνου προθρομβίνης, αξιολογείται μια εξωτερική οδός, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, Χ, V, II και Ι, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια της στενότερης σχέσης των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε αύξηση του επιπέδου της έκθεσης του rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, η οποία προσδιορίστηκε με κάθαρση κρεατινίνης.
Σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 80-50 ml / λεπτό), μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml / min.) Ή σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml / min.), 1,4-, 5 και 1,6 φορές αύξηση των συγκεντρώσεων Xarelto στο πλάσμα (AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.
Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η γενική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2 φορές, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. με αντίστοιχη αύξηση του χρόνου προθρομβίνης 1,3, 2,2 και 2,4 φορές.
Το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml / min), λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας και θρόμβωσης λόγω της υποκείμενης νόσου.
Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 1/10), συχνές (από> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 σε 1/10), συχνές (από> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 έως 2.0. κατά τις δύο πρώτες ημέρες της μεταβατικής περιόδου θα πρέπει να είναι AVC συνήθης δόση, και στη συνέχεια μια άλλη δόση, ανάλογα με INR. στην περίπτωση όταν οι ασθενείς λαμβάνουν τόσο Ksarelto και AVC INR καθορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την προηγούμενη για να πάρετε το Xarelto, αλλά πριν από την επόμενη δόση.Για να προσδιορίσετε αξιόπιστα το INR μετά την ολοκλήρωση της πορείας του Xarelto, θα πρέπει να γίνει μετά από 24 ώρες Μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.
Η μετάβαση από την παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών σε Xarelto. Για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική παρεντερικά Ksarelto πρέπει να ξεκινήσει για 0 - 2 και ώρες πριν την καθορισμένη ώρα για την επόμενη παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH)) ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., ενδοφλέβια ηπαρίνη nefraktsionirovannnogo (UFH).
Μετάβαση από τη λήψη του Xarelto σε παρεντερικά αντιπηκτικά
Μετά την ολοκλήρωση της πορείας του Xarelto, η πρώτη δόση του αντιπηκτικού πρέπει να εγχυθεί παρεντερικώς αντί για την επόμενη φορά που θα πάρετε το Xarelto.
Οδηγία Xarelto
Xarelto (XARELTO) οδηγίες χρήσης
Η σύνθεση του φαρμάκου Xarelto
Η χημική σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει:
- δραστικό συστατικό: rivaroxaban. Ανάλογα με τη μορφή απελευθέρωσης, 1 επικαλυμμένο δισκίο περιέχει rivaroxaban 15 mg ή 20 mg.
- έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, υπρομελλόζη 5 cf, υπρομελλόζη 15 cf, λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, λαυρυλοθειικό νάτριο, μακρογόλη 3350, διοξείδιο τιτανίου (Ε 171), κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε 172).
Δοσολογικό Έντυπο
Δισκία επικαλυμμένα με φιλμ.
Βασικές φυσικές και χημικές ιδιότητες: δισκία, επικαλυμμένα 15 mg: στρογγυλά αμφίκυρτα χρώματα κόκκινου χρώματος με τρίγωνο και αριθμός 15 αφενός και η διασταυρούμενη επιγραφή BAYER στην άλλη. 20 mg επικαλυμμένα δισκία: στρογγυλό αμφίκυρτο καφέ-κόκκινο χρώμα με ένα τρίγωνο και ο αριθμός 20 αφενός και η επιγραφή BAYER σταυρού επί της άλλης.
Φαρμακολογική ομάδα
Αντιθρομβωτικοί παράγοντες. Κωδικός ATX B01A F01.
Φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου Xarelto
Φαρμακοδυναμική
Το Xarelto, το δραστικό συστατικό του οποίου η rivaroxaban, είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα πήξης του αίματος Xa. Το φάρμακο έχει μια αρκετά υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από του στόματος. Ο Xarelto, του οποίου ο μηχανισμός δράσης είναι να εμποδίσει τη δραστηριότητα του παράγοντα Χα, διακόπτει τις εσωτερικές και εξωτερικές διαδρομές του καταρράκτη πήξης και ως αποτέλεσμα, καταστέλλεται ο σχηματισμός θρομβίνης και ο σχηματισμός θρόμβου. Παρά την φαρμακολογική αυτή δράση, το φάρμακο δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης (ενεργοποιημένος παράγοντας II) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια. Όταν χρησιμοποιείται το Xarelto, παρατηρείται δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Χα και μια εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Το Xarelto, το οποίο περιλαμβάνει rivaroxaban, απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωσή του στο αίμα (Cmax) επιτυγχάνεται 2-4 ώρες μετά την κατάποση.
Η βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban μετά τη χορήγηση της δόσης είναι υψηλή 80-100% για δισκία των 2,5 mg και 10 mg, ανεξάρτητα από το γεύμα. Η κατανάλωση τροφίμων δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα και τη Cmax rivaroxaban σε δόση 2,5 mg και 10 mg.
Όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, λόγω μειωμένης απορρόφησης, για δισκία Xarelto
Η βιοδιαθεσιμότητα των 20 mg είναι 66%. Με τη χρήση του Xarelto 20 mg με τροφή, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου αυξάνεται κατά 39% σε σύγκριση με τα δισκία νηστείας, γεγονός που υποδηλώνει σχεδόν πλήρη απορρόφηση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από του στόματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, η απορρόφηση του Xarelto (οδηγίες χρήσης XARELTO) περιορίζεται από τις παραμέτρους διαλυτότητας, ενώ στο υπόβαθρο των υψηλών δόσεων παρατηρείται μείωση της βιοδιαθεσιμότητας και βαθμός απορρόφησης.
Διανομή
Ο βαθμός σύνδεσης του Xarelto με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 92% - 95%, ενώ ο κύριος συνδετικός παράγοντας είναι η αλβουμίνη του ορού. Ο όγκος κατανομής είναι μέτριος, ο δείκτης Vss (όγκος κατανομής στην κατάσταση ισορροπίας) είναι σχεδόν 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Το ενεργό συστατικό του φαρμάκου μεταβολίζεται σχεδόν στα 2/3 με την επακόλουθη εξάλειψη των μισών μεταβολιτών από τους νεφρούς και το άλλο μισό με περιττώματα. Το υπόλοιπο 1/3 απεκκρίνεται απευθείας από τα νεφρά με τη μορφή αμετάβλητης δραστικής ουσίας με ούρα, κυρίως με ενεργή νεφρική έκκριση.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Xarelto, η φαρμακολογία του οποίου δεν είναι μεταβλητή, είναι από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Paul Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Ηλικιωμένοι ασθενείς. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης συνολικής και νεφρικής κάθαρσης. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
Διαφορετικές κατηγορίες βάρους. Το υπερβολικά χαμηλό ή υψηλό σωματικό βάρος (λιγότερο από 50 kg και περισσότερο από 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τις συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα (λιγότερο από 25%). Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
Διαδημοτικά χαρακτηριστικά. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδη, αφροαμερικανική, λατινοαμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.
Ηπατική νόσος. Το Xarelto, ο φαρμακοδυναμικός χαρακτηρισμός του οποίου είναι αρκετά απλός, αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές νόσους που συνοδεύονται από πήξη με κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κίρρωση του ήπατος κατηγορίας Β και C.
Νεφρική ανεπάρκεια. Σε άτομα με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας υπάρχει γενική αναστολή της δράσης του παράγοντα Xa, η οποία πρέπει να ληφθεί υπόψη για τη συνταγογράφηση της δοσολογίας του Xarelto. Θα πρέπει επίσης να υπενθυμίσουμε ότι το δραστικό συστατικό του rivaroxaban δεν αποβάλλεται με αιμοκάθαρση.
Η ηλικία των παιδιών. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχει μελετηθεί.
Κλινικό χαρακτηριστικό
Ενδείξεις
Δεδομένου ότι η αναστολή του παράγοντα Xa είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης για το Xarelto, το φάρμακο συνταγογραφείται ως εξής:
- πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή και έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου, όπως η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, ηλικία ≥ 75 ετών, διαβήτη, εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο στην ιστορία?
- θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (THV), πνευμονική θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή) και πρόληψη υποτροπιάζουσας DVT και πνευμονικής εμβολής σε ενήλικες.
Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto
Το Xarelto, η δόση του οποίου αναφέρεται παρακάτω, δεν συνταγογραφείται για:
- υπερευαισθησία στο rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του φαρμάκου.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία.
- τραυματισμούς ή συνθήκες που συνεπάγονται σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, τα οποία είναι σήμερα διαθέσιμα ή νεοδιαγνωσθείσα έλκη του γαστρεντερικού σωλήνα, κακοήθεις όγκους με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατου εμφράγματος του τραυματισμού του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού, πρόσφατο έμφραγμα επέμβασης στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τα μάτια, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, οισοφαγικές κιρσώδεις φλέβες (ανιχνεύσιμες ή ύποπτες), αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες, αγγειακού ανευρύσματος ή σημαντικών ενδοσπονδυλικών ή ενδοεγκεφαλικών αγγειακών ανωμαλιών.
- ταυτόχρονη εφαρμογή με οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά, ιδίως μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (ενοξαπαρίνη, δαλτεπαρίνη, και τα παρόμοια), παράγωγα ηπαρίνης (fondaparinux, κλπ), από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, apixaban, dabigatran και m. ρ. ), εκτός από τις ειδικές περιστάσεις της μετάβασης σε εναλλακτική αντιπηκτική θεραπεία ή όταν η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη συνταγογραφείται σε δόσεις απαραίτητες για τη λειτουργία ενός ανοικτού καθετήρα των κεντρικών φλεβών ή αρτηριών.
- οι ασθένειες του ήπατος που σχετίζονται με την πήξη και ο κλινικά σημαντικός κίνδυνος αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης κατηγορίας Β και C (ταξινόμηση Child-Pugh).
- κάτω από την ηλικία των 18 ετών.
- την εγκυμοσύνη και το θηλασμό.
Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων
Να μην λάβει Ksarelto, παρενέργειες οι οποίες περιγράφονται κατωτέρω, με φάρμακα όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη.
Οι επίσημες οδηγίες δείχνουν ότι, λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ταυτόχρονα με τη χρήση του Xarelto με άλλα αντιπηκτικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Επιπτώσεις στις εργαστηριακές παραμέτρους
Το Xarelto, η μορφή απελευθέρωσης του οποίου είναι ένα χάπι, επηρεάζει τα ποσοστά πήξης του αίματος (PW, APTTV, Hep Test).
Χαρακτηριστικά του φαρμάκου Xarelto
Κίνδυνος αιμορραγίας
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, οι ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία αιμορραγίας. Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου με προσοχή σε ασθένειες που συνεπάγονται αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, η χρήση του Xarelto, των οποίων οι συνθήκες αποθήκευσης καθορίζονται παρακάτω, θα πρέπει να διακόπτεται.
Συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία του φαρμάκου πριν και μετά από επεμβατικές διαδικασίες και χειρουργική επέμβαση
Εάν απαιτούνται επεμβατικές διαδικασίες ή χειρουργικές επεμβάσεις, η χρήση των Xarelto 15 mg και 20 mg θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες πριν από την επέμβαση, ει δυνατόν, και με βάση την κλινική απόφαση του γιατρού. Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να αναβληθεί, πρέπει να αξιολογηθεί ένας αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας και ο επείγων χαρακτήρας της παρέμβασης.
Η χρήση του Xarelto πρέπει να αποκατασταθεί μετά από επεμβατική επέμβαση ή χειρουργική επέμβαση, όσο επιτυγχάνεται επαρκής αιμόσταση και εάν η χρήση του φαρμάκου επιτρέπει την κλινική κατάσταση στο σύνολό της.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί με την ηλικία.
Βοηθητικές πληροφορίες
Ο σχολιασμός στο Xarelto δείχνει ότι το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές ασθένειες, που συνοδεύονται από δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lappa και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.
Η χρήση του φαρμάκου Xarelto κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας
Εγκυμοσύνη
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Xarelto σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν μελετηθεί. Τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα δείχνουν την αναπαραγωγική τοξικότητα του Xarelto. Λόγω πιθανής τοξικότητας στην αναπαραγωγή, αντενδείκνυται σημαντικός κίνδυνος αιμορραγίας και διείσδυσης της rivaroxaban μέσω του φλεβικού φραγμού του Xarelto κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.
Θηλασμός
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Xarelto στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν έχει μελετηθεί. Σε μελέτες σε ζώα, η rivaroxaban βρέθηκε να εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σύμφωνα με αυτό, το Xarelto αντενδείκνυται για χρήση κατά τη γαλουχία. Πρέπει να αποφασιστεί η διακοπή του θηλασμού ή η διακοπή / παρακράτηση της θεραπείας.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για την εκτίμηση της επίδρασης της rivaroxaban στη γονιμότητα του ανθρώπου. Στη μελέτη των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων, δεν διαπιστώθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα τους.
Η ικανότητα επηρεασμού του ρυθμού αντίδρασης κατά την οδήγηση της μεταφοράς ή άλλων μηχανισμών
Το Xarelto δείχνει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή άλλων μηχανισμών. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως μια κατάσταση σύντομης (σπάνια) ή ζάλη (συχνά). Οι ασθενείς που έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες αυτού του τύπου σημειώνονται ότι δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.
Δοσολογία και Χορήγηση Xarelto
Δοσολογία
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής
Οι οδηγίες για το Xarelto υποδηλώνουν ότι 1 δισκίο (20 mg) του φαρμάκου πρέπει να χορηγείται 1 φορά την ημέρα. Αυτή η δόση είναι επίσης το μέγιστο συνιστώμενο.
Η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, υπό την προϋπόθεση ότι τα οφέλη από την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και τη συστηματική εμβολή είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Εάν ένας ασθενής χάσει ένα χάπι, το Xarelto πρέπει να ληφθεί αμέσως και την επόμενη ημέρα, να συνεχίσει τη θεραπεία μία φορά την ημέρα με τη συνιστώμενη δοσολογία. Δεν πρέπει να πάρετε διπλή δόση την ίδια ημέρα για να αντισταθμίσετε το χαμένο χάπι.
Θεραπεία της DVT, PE και πρόληψη της επανεμφάνισης της DVT και της PE
Για τις πρώτες 3 εβδομάδες για τη θεραπεία της οξείας DVT και της PE, συνιστάται η λήψη 1 δισκίου Xarelto 15 mg δύο φορές την ημέρα, ακολουθούμενη από 20 mg Xarelto 1 φορά την ημέρα για μακροχρόνια θεραπεία και πρόληψη υποτροπής της DVT και της PE, σύμφωνα με το παραπάνω σχήμα.
Xarelto
Οδηγίες χρήσης:
Οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:
Το Xarelto (Xarelto) είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Διατίθεται υπό μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων με περιεκτικότητα σε δραστική ουσία 10, 15 και 20 χιλιοστογραμμάρια. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban micronized.
Φαρμακολογική δράση και φαρμακοδυναμική
Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto αναστέλλει τον παράγοντα Xa και έχει επίσης αντιπηκτικό αποτέλεσμα.
Ο μηχανισμός δράσης του Xarelto σύμφωνα με τις οδηγίες έγκειται στην άμεση αναστολή του παράγοντα Xa. Το Rivaroxaban έχει υψηλή εκλεκτικότητα και έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (80-100%) κατά τη διάρκεια της από του στόματος χορήγησης. Η ενεργοποίηση μέσω εξωτερικών και εσωτερικών τρόπος παράγοντα πήξης Χ προς σχηματισμό παράγοντα Xa παίζει τον πιο σημαντικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Φαρμακοκινητική
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως - η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μέσα σε δύο έως τέσσερις ώρες μετά την κατανάλωση του χαπιού. Μετά την κατάποση του μεγαλύτερου μέρους rivaroxaban (από 92 έως 95 τοις εκατό) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το πρωτεύον συστατικό συνδέσεως - αλβουμίνη ορού.
Αν η λήψη είναι περίπου τα δύο-τρίτα της δόσης του rivaroxaban μεταβολίζεται και στη συνέχεια εμφανίζεται σε ίσα μέρη με τα περιττώματα και τα ούρα. Το υπόλοιπο τρίτο απεκκρίνεται αμετάβλητο με άμεση νεφρική απέκκριση, κυρίως λόγω της ενεργού έκκρισης των νεφρών.
Ενδείξεις για τη χρήση του Xarelto
Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto με τη μορφή δισκίων των 10 χιλιοστογράμμων ενδείκνυται για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές παρεμβάσεις στα κάτω άκρα.
Ksarelto Δισκία των 15 mg και 20 δείχνονται για την πρόληψη της συστημικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε ανθρώπους με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή, καθώς και για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, για την πρόληψη της υποτροπής ΡΕ και DVT.
Αντενδείξεις Xarelto
Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto αντενδείκνυται σε:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (rivaroxaban) ή σε οποιαδήποτε άλλη ουσία που περιέχεται στα δισκία.
- Ενδοκρανιακή, γαστρεντερική ή άλλη αιμορραγία.
- Συγχορήγηση με άλλα αντιπηκτικά.
- Συνθήκες όπου υπάρχει υψηλός κίνδυνος μεγάλης αιμορραγίας.
- Κύηση και περίοδος γαλουχίας.
- Ασθένειες του ήπατος, στις οποίες υπάρχει κολλαγοπάθεια.
- Κάτω από δεκαοκτώ ετών.
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
- Ανοχή στη γαλακτόζη ή τη λακτόζη κληρονομική στη φύση.
Παρενέργειες του Xarelto
Οι ανασκοπήσεις του Xarelto υποδεικνύουν ότι η χρήση δισκίων Xarelto μπορεί να συνοδεύεται από τον κίνδυνο εμφανής ή συγκεκαλυμμένης αιμορραγίας από οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Επίσης, σύμφωνα με κριτικές, το Xarelto μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικές επιπλοκές: αδυναμία, ζάλη, χλιδή, δύσπνοια, κεφαλαλγία, αύξηση των όγκων των άκρων ή σοκ.
Δόση και τρόπος χρήσης Xarelto
Τα δισκία Xarelto των 10 χιλιοστογραμμάρια λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα, 15 και 20 χιλιοστόγραμμα - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.
Μετά από μεγάλες επεμβάσεις στην άρθρωση του γόνατος, η διάρκεια της θεραπείας είναι δύο εβδομάδες, μετά από μεγάλες επεμβάσεις στον ισχίο, πέντε εβδομάδες. Η αρχική δόση λαμβάνεται έξι έως δέκα ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Η θεραπευτική δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα.
Όταν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι Xarelto και να συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά την επόμενη ημέρα, αντίστοιχα, με τις συστάσεις. Για να αντισταθμιστεί η χαμένη δόση απαγορεύεται η διπλασιασμός της δόσης.
Αναλογικά του Xarelto
Ένα ανάλογο του Xarelto είναι το Rivaroxaban.
Xarelto: οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία
Καρτέλα Xarelto. p.po. 15 mg n14
Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n14
Xarelto δισκία 20 mg 14 τεμ.
Xarelto 20 mg. 14 tabl
Xarelto 15 mg πίνακα αριθ. 14
Xarelto δισκία 20 mg 28 τεμ.
Δισκία Xarelto 15 mg 28 τεμ.
Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n28
Xarelto 15 mg πίνακα αριθ. 28
Xarelto 20 mg Νο. 28 tabl
Καρτέλα Xarelto. p.po. 2,5 mg n56
Δισκία Xarelto 2,5 mg 56 τεμ.
Xarelto δισκία 10 mg 30 τεμ.
Xarelto 10 mg αρ. 30 tabl
Xarelto 10 mg, 100 tabl
Δισκία Xarelto 15 mg 100 τεμ.
Xarelto δισκία 20 mg 100 τεμ.
Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n100
Καρτέλα Xarelto. p.po. 15 mg n100
Οι πληροφορίες για το φάρμακο είναι γενικευμένες, παρέχονται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!
Πολλά φάρμακα αρχικά διατίθενται στο εμπόριο ως φάρμακα. Η ηρωίνη, για παράδειγμα, κυκλοφορεί αρχικά ως φάρμακο για το βήχα του μωρού. Η κοκαΐνη συστήθηκε από τους γιατρούς ως αναισθησία και ως μέσο αύξησης της αντοχής.
Πτώση από ένα γάιδαρο, είναι πιο πιθανό να σπάσει το λαιμό σας από το να πέσει από ένα άλογο. Απλά μην προσπαθήσετε να αντικρούσετε αυτή τη δήλωση.
Υπάρχουν πολύ περίεργα ιατρικά σύνδρομα, για παράδειγμα, ιδεοληπτική κατάποση αντικειμένων. Στο στομάχι ενός ασθενή που πάσχει από αυτή τη μανία βρέθηκαν 2500 ξένα αντικείμενα.
Σε μια προσπάθεια να τραβήξουν τον ασθενή έξω, οι γιατροί συχνά πηγαίνουν πολύ μακριά. Για παράδειγμα, κάποιος Charles Jensen κατά την περίοδο από το 1954 έως το 1994. επέζησε πάνω από 900 επιχειρήσεις απομάκρυνσης νεοπλάσματος.
Ο 74χρονος κάτοικος Αυστραλίας James Harrison έχει γίνει δωρητής αίματος περίπου 1.000 φορές. Έχει μια σπάνια ομάδα αίματος των οποίων τα αντισώματα βοηθούν τα νεογνά με σοβαρή αναιμία να επιβιώνουν. Έτσι, ο Αυστραλός έσωσε περίπου δύο εκατομμύρια παιδιά.
Κατά τη διάρκεια της ζωής, ο μέσος άνθρωπος παράγει έως και δύο μεγάλες δεξαμενές σάλιου.
Κάποτε ήταν ότι το χασμουρητό εμπλουτίζει το σώμα με οξυγόνο. Ωστόσο, η γνώμη αυτή έχει αντικρουστεί. Οι επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι με ένα χασμουρητό, ένα άτομο δροσίζει τον εγκέφαλο και βελτιώνει την απόδοσή του.
Κατά τη λειτουργία, ο εγκέφαλός μας καταναλώνει ποσότητα ενέργειας ίση με λαμπτήρα 10 watt. Έτσι, η εικόνα ενός λαμπτήρα πάνω από το κεφάλι κατά τη στιγμή της εμφάνισης μιας ενδιαφέρουσας σκέψης δεν είναι τόσο μακριά από την αλήθεια.
Το στομάχι ενός ανθρώπου αντιμετωπίζει καλά με ξένα αντικείμενα και χωρίς ιατρική παρέμβαση. Είναι γνωστό ότι ο γαστρικός χυμός μπορεί ακόμη να διαλύσει νομίσματα.
Σύμφωνα με μελέτες, οι γυναίκες που πίνουν μερικά ποτήρια μπύρας ή κρασιού την εβδομάδα έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.
Ακόμη και αν η καρδιά ενός ατόμου δεν κτυπιέται, μπορεί ακόμα να ζήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως μας έδειξε ο νορβηγός ψαράς Jan Revsdal. Ο "κινητήρας" του σταμάτησε στις 4 μ.μ., αφού ο ψαράς χάθηκε και κοιμήθηκε στο χιόνι.
Τα αλλεργικά φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες δαπανούν περισσότερα από 500 εκατομμύρια δολάρια ετησίως. Πιστεύετε ακόμα ότι θα βρεθεί ένας τρόπος να νικήσουμε τελικά την αλλεργία;
Σε 5% των ασθενών, η αντικαταθλιπτική Κλομιπραμίνη προκαλεί οργασμό.
Αμερικανοί επιστήμονες πραγματοποίησαν πειράματα σε ποντίκια και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο χυμός καρπούζι εμποδίζει την ανάπτυξη της αγγειακής αθηροσκλήρωσης. Μια ομάδα ποντικών έπιναν απλό νερό και ο δεύτερος χυμός καρπούζι. Ως αποτέλεσμα, τα δοχεία της δεύτερης ομάδας ήταν απαλλαγμένα από πλάκες χοληστερόλης.
Το μέσο προσδόκιμο ζωής των αριστερόχειρων είναι μικρότερο από ό, τι οι δεξιόχειροι.
Το γλαύκωμα είναι μια ομάδα οφθαλμικών ασθενειών των οποίων τα συγκεκριμένα σημεία είναι μόνιμη ή ογκώδης αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΙΟΡ) παραπάνω, αλλά.
ΧΑΡΕΛΤΟ
Δισκία, επικαλυμμένα με λεπτό κίτρινο χρώμα, στρογγυλά, αμφίκυρτα. στη μία πλευρά της μεθόδου εξώθησης υπάρχει ένα τρίγωνο με τη δοσολογία "2.5", στην άλλη πλευρά το λογότυπο της Bayer με τη μορφή ενός σταυρού. σε εγκάρσια τομή, ο πυρήνας είναι λευκός.
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 40 mg, νατριούχος κροσκαρμελλόζη - 3 mg, υπρομελλόζη 5cP - 3 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 35,7 mg, στεατικό μαγνήσιο - 600 μg, λαυρυλοθειικό νάτριο - 200 μg.
Η σύνθεση του κελύφους: οξείδιο του χρώματος σιδήρου κίτρινο - 15 μg, υπρομελλόζη 15cP - 1,5 mg, μακρογόλη 3350 - 500 μg, διοξείδιο του τιτανίου - 485 μg.
10 τεμ. - φυσαλίδες (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (7) - πακέτα από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (12) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (14) - συσκευασίες από χαρτόνι.
Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa, ο οποίος έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης. Ο Παράγοντας Χα είναι ένα συστατικό του αναδυόμενου συμπλόκου προθρομβινάσης, η δράση του οποίου οδηγεί στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους και ενεργοποίησης αιμοπεταλίων από θρομβίνη. Ένα μόριο του παράγοντα Χα καταλύει το σχηματισμό περισσότερων από 1000 μορίων θρομβίνης, το οποίο καλείται "έκρηξη θρομβίνης". Ο ρυθμός αντίδρασης του παράγοντα Χα δεσμευμένου στην προθρομβινάση αυξάνεται 300.000 φορές σε σύγκριση με αυτόν του ελεύθερου παράγοντα Χα, ο οποίος εξασφαλίζει ένα απότομο άλμα στο επίπεδο της θρομβίνης. Οι επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa μπορούν να σταματήσουν την "έκρηξη θρομβίνης". Έτσι, η rivaroxaban επηρεάζει τα αποτελέσματα ορισμένων ειδικών ή γενικών εργαστηριακών εξετάσεων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των συστημάτων πήξης. Στους ανθρώπους, υπάρχει μια δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Χα.
Σε ανθρώπους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του παράγοντα Χα. Το Rivaroxaban έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη μεταβολή του χρόνου προθρομβίνης, η οποία συσχετίζεται στενά με τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος (συντελεστής συσχέτισης 0,98), εάν χρησιμοποιείται το κιτ νεοπλαστίνης για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να μετράται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για τα παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για τον χρόνο προθρομβίνης (νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει την APTT ανάλογα με τη δόση και το αποτέλεσμα του HepTest. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος. Ωστόσο, εάν υπάρχει κλινική λογική γι 'αυτό, η συγκέντρωση της rivaroxaban μπορεί να μετρηθεί χρησιμοποιώντας βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμασία κατά του παράγοντα Xa.
Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ υπό την επίδραση της rivaroxaban.
Μετά την κατάποση το rivaroxaban απορροφάται γρήγορα και σχεδόν εντελώς. Γmax επιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού. Η βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban κατά τη λήψη δισκίων 2,5 mg (80-100%), ανεξάρτητα από το γεύμα. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την AUC και την Cmax κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 10 mg. Τα δισκία Xarelto με δόση 2,5 mg μπορούν να ληφθούν με τροφή ή με άδειο στομάχι.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια διατομεακή μεταβλητότητα, ο συντελεστής μεταβλητότητας κυμαίνεται από 30% έως 40%.
Το rivaroxaban έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - περίπου 92-95%, κυρίως η rivaroxaban συνδέεται με την αλβουμίνη του ορού. Το φάρμακο έχει μέσο όρο Vδ - περίπου 50 λίτρα.
Όταν λαμβάνεται περίπου 2/3 της δόσης, το rivaroxaban μεταβολίζεται και εκκρίνεται από τα νεφρά και από τα έντερα σε ίσες αναλογίες. Το υπόλοιπο 1/3 της δόσης που λαμβάνεται αποβάλλεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετατροπής είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.
Σύμφωνα με τα δεδομένα in vitro, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες φορέα P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Bcrp (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο πλάσμα του αίματος · δεν ανιχνεύονται σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα.
Το Rivaroxaban, του οποίου η συστηματική κάθαρση είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα χαμηλής κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T1/2 κυμαίνεται από 5 ώρες έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της φαινομενικής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T1/2 Οι ηλικιωμένοι ασθενείς κυμαίνονται από 11 ώρες έως 13 ώρες
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική στα παιδιά.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυκάσια, νευροειδή, ασιατικές φυλές, καθώς και λατινοαμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, ένα ιδιαίτερα σημαντικό κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι αυτός ο δείκτης αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh · ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που εμφανίζεται με την πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban διέφερε μόνο ελαφρώς από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου υγιείς εθελοντές (κατά μέσο όρο, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban 1,2 φορές). Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (κατά 2,3) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικά μειωμένης κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας που υποδεικνύει σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Χρησιμοποιώντας τη μέτρηση του χρόνου προθρομβίνης, εκτιμάται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στη rivaroxaban, η οποία είναι συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδιαίτερα μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με τάξη C ηπατικής ανεπάρκειας σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh. Επομένως, το rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία των κατηγοριών B και C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης της rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με το βαθμό πτώσης της νεφρικής λειτουργίας, η οποία αξιολογήθηκε με CC.
Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min), μέτρια (CC 30-49 ml / λεπτό) ή σοβαρή (CC 15-29 ml / min) παρατηρήθηκε αύξηση 1,4, 1,5 και 1,6 φορές. συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα (AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.
Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συνολική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. ο χρόνος προθρομβίνης λόγω της δράσης του παράγοντα Χα αυξήθηκε επίσης κατά 1,3, 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.
Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Xarelto σε ασθενείς με CC 15-29 ml / min είναι περιορισμένα και ως εκ τούτου πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με QA *.
Από το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά - μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αιμάτωμα? σπάνια - ταχυκαρδία.
Από την πλευρά του οργάνου του οράματος: συχνά - αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας στον επιπεφυκότα).
Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: συχνά - αιμορραγία των ούλων, γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του ορθού), άλγος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα *, διάρροια, έμετος *. σπάνια - ξηροστομία.
Από την πλευρά του ήπατος: σπάνια - μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. σπάνια ίκτερο.
Από τους δείκτες εργαστηρίου: συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης, αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης *, αύξηση της δραστικότητας της LDH *, αύξηση της δραστικότητας της λιπάσης *, αύξηση της δραστικότητας της αμυλάσης *, αύξηση της δραστικότητας του GGT *. σπάνια, αύξηση της συγκέντρωσης συζευγμένης χολερυθρίνης (με ταυτόχρονη αύξηση της δραστικότητας της ALT ή χωρίς αυτήν).
Από το νευρικό σύστημα: συχνά - ζάλη, κεφαλαλγία. σπάνια - ενδοεγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία, βραχυπρόθεσμη συγκοπή.
Από την πλευρά του ουρογεννητικού συστήματος: συχνά - αιμορραγία από την ουρογεννητική οδό (συμπεριλαμβανομένης της αιματουρίας και της μηνορραγίας **), νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της συγκέντρωσης κρεατινίνης, αύξηση της συγκέντρωσης της ουρίας) *.
Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: συχνά - ρινορραγίες, αιμόπτυση.
Από την πλευρά του δέρματος και του υποδόριου ιστού: συχνά - φαγούρα (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας), εξάνθημα, εκχύμωση, δερματική και υποδόρια αιμορραγία. σπάνια - κνίδωση.
Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αλλεργικές αντιδράσεις, αλλεργική δερματίτιδα.
Από το μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - πόνος στα άκρα *; σπάνια - αιμάρθρωση; σπάνια - αιμορραγία στους μύες.
Από την πλευρά του σώματος στο σύνολό του: συχνά - πυρετός *, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής μυϊκής δύναμης και τόνος (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας, της εξασθένισης). σπάνια - η υποβάθμιση της γενικής ευεξίας (συμπεριλαμβανομένης της κακουχίας) · σπάνια τοπικό οίδημα *.
Άλλες: συχνά - αιμορραγία μετά τη διαδικασία (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα), υπερβολικού αιμάτωματος με μώλωπες, σπάνια - απόρριψη από μια πληγή *; σπάνια - αγγειακό ψευδοανευρύσμα ***.
* - καταχωρήθηκαν μετά από μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις.
** - καταγράφηκαν στη θεραπεία της VTE ως πολύ συχνή στις γυναίκες από 1/1000 έως 1/10 000 έως 1/1000 έως <1/100).
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: η συχνότητα είναι άγνωστη - αυξημένο σύνδρομο υποφατικής πίεσης (σύνδρομο διαμερίσματος) λόγω αιμορραγίας.
Από την πλευρά του ουροποιητικού συστήματος: η συχνότητα είναι άγνωστη - νεφρική ανεπάρκεια / οξεία νεφρική ανεπάρκεια λόγω αιμορραγίας, οδηγώντας σε νεφρική υποπεράτωση.
Σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί με rivaroxaban μέχρι 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται να σχηματιστεί ένα επίπεδο συγκέντρωσης χωρίς περαιτέρω αύξηση της μέσης συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα όταν χρησιμοποιείται σε υπερβολικές δόσεις (50 mg ή υψηλότερες).
Το συγκεκριμένο αντίδοτο της rivaroxaban είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του Xarelto, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Λόγω της σημαντικής δέσμευσης του rivaroxaban με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, αναμένεται ότι η rivaroxaban δεν θα απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση.
Εάν εμφανιστεί μια επιπλοκή με τη μορφή αιμορραγίας, η επόμενη δόση πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί. Τ1/2 Το rivaroxaban αφήνει περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας.
Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να διεξαχθεί αντιστοιχεί στη συμπτωματική θεραπεία, όπως μηχανική συμπίεση (π.χ., σε σοβαρή επίσταξη), χειρουργική αιμόσταση με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της (έλεγχος της αιμορραγίας) θεραπείας με έγχυση και αιμοδυναμικές υποστήριξη της χρήσης των προϊόντων αίματος (συμπυκνωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια ή φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα, ανάλογα σχετικά με την αναιμία ή την πήξη του αίματος) ή τα αιμοπετάλια.
Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε συγκεκριμένα προ-θρομβωτικά φάρμακα αντίθετης δράσης, όπως ένα συμπύκνωμα του συμπλόκου προθρομβίνης, ένα συμπύκνωμα ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή έναν ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa. Ωστόσο, επί του παρόντος, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto είναι πολύ περιορισμένη.
Θεωρείται ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν θα επηρεάσουν την αντιπηκτική δραστηριότητα του rivaroxaban.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το tranexamic acid και δεν υπάρχει εμπειρία με αμινοκαπροϊκό οξύ και απροτινίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto. Η επιστημονική λογική για τη σκοπιμότητα ή την εμπειρία χρήσης της συστηματικής αιμοστατικής φαρμάκου δεσμοπρεσσίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto απουσιάζει.
Η Rivaroxaban αποβάλλεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ, με τη μεσολάβηση των ισοενζύμων του CYP3A4, του CYP2J2, καθώς και μέσω της νεφρικής απέκκρισης του αμετάβλητου φαρμάκου με την P-γλυκοπρωτεΐνη / Bcrp.
Το rivaroxaban δεν αναστέλλει ούτε προκαλεί το ισοένζυμο CYP3A4 και άλλες σημαντικές ισομορφές του CYP.
Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Xarelto και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και έτσι να αυξήσει σημαντικά τη συστηματική έκθεση.
Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Xarelto και του αντιμυκητιασικού φαρμάκου της ομάδας αζόλης κετοκοναζόλη (400 mg 1 ώρα / ημέρα), ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της γλυκοπρωτεΐνης Ρ οδήγησε σε αύξηση της μέσης AUC ισορροπίας της rivaroxaban 2,6 φορές και αύξηση του μέσου Cmax rivaroxaban 1,7 φορές, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.
Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Xarelto με αναστολέα πρωτεάσης HIV ριτοναβίρη (600 mg 2 φορές / ημέρα), ο οποίος είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε αύξηση της μέσης AUC ισορροπίας της rivaroxaban κατά 2,5 φορές και αύξηση του μέσου Cmax rivaroxaban 1,6 φορές, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.
Συνεπώς, το φάρμακο Xarelto δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα της ομάδας των αζολίων ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.
Άλλες δραστικές ουσίες που αναστέλλουν τουλάχιστον έναν από τους τρόπους εξάλειψης της rivaroxaban, με τη μεσολάβηση είτε του CYP3A4 είτε του P-gp, είναι πιθανό να αυξήσουν σε μικρότερο βαθμό τις συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα.
Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα), ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4 και ένας μέτριος αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC κατά 1,5 φορές και Cmax rivaroxaban 1,4 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της Cmax και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.
Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές / ημέρα), ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και Cmax rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της Cmax και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CK ≤ 80-50 ml / min), η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα) προκάλεσε αύξηση της AUC της rivaroxaban 1,8 φορές και η Cmax 1,6 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CK 50-30 ml / min), η ερυθρομυκίνη προκάλεσε διπλασιασμό των τιμών AUC rivaroxaban και Cmax 1,6 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία.
Η φλουκοναζόλη (400 mg 1 φορά / ημέρα), μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4, προκάλεσε αύξηση της μέσης AUC της rivaroxaban 1,4 φορές και αύξηση του μέσου Cmax 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της Cmax και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.
Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε μείωση της AUC της rivaroxaban κατά μέσο όρο κατά 50% περίπου και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της επιδράσεων. Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum perforatum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα.
Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς μετά από ACS που λαμβάνουν Xarelto 2,5 mg 2 φορές την ημέρα.
Μετά από ταυτόχρονη χρήση νανοσαρπαρίνης νατρίου (40 mg μία φορά) και Xarelto (10 mg μία φορά) παρατηρήθηκε αθροιστική επίδραση της καταστολής της δραστικότητας κατά του παράγοντα Χα χωρίς επιπρόσθετο αποτέλεσμα επί των ρυθμών πήξης (χρόνος προθρομβίνης, APTT). Η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.
Η κλοπιδογρέλη (300 mg δόση κορεσμού ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 75 mg) δεν κατέδειξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (με το Xarelto 15 mg), ωστόσο, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας στην υποομάδα ασθενών, η οποία δεν συσχετίστηκε με τον βαθμό συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, σε Ρ-σελεκτίνη ή GP IIb / IIIa.
Μετά από ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Xarelto σε δόση 15 mg και ναπροξένη σε δόση 500 mg, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν ασθενείς με πιο έντονη φαρμακοδυναμική ανταπόκριση.
Απαιτείται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με τη δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων της κοινής αίτησης.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.
Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται το Xarelto σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) και των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει συνήθως τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η μεταφορά των ασθενών από βαρφαρίνη (MHO από 2 σε 3) σε Xarelto (20 mg) ή από το φάρμακο Xarelto (20 mg) σε βαρφαρίνη (MHO από 2 έως 3) αύξησε τον χρόνο προθρομβίνης / INR (Neoplastin) οι μεμονωμένες τιμές του INR μπορεί να φτάσουν το 12), ενώ οι επιδράσεις των αλλαγών στην APTT, η αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa και το ενδογενές δυναμικό της θρομβίνης (EPT) ήταν πρόσθετες.
Εάν είναι απαραίτητο, μελετήστε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του φαρμάκου Xarelto κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου ως απαραίτητες δοκιμές που δεν επηρεάζονται από τη βαρφαρίνη, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον προσδιορισμό της δραστηριότητας του χρόνου πήξης που προκαλείται από τον παράγοντα Xa, προθρομβινάσης και HepTest. Ξεκινώντας από την 4η ημέρα μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, όλες οι αναλύσεις (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου προθρομβίνης, APTT, καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa και του EPT (ενδογενές δυναμικό της θρομβίνης)) αντικατοπτρίζουν μόνο την επίδραση του φαρμάκου Xarelto.
Για να αξιολογήσετε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον δείκτη MHO, που μετράται κατά την επίτευξη του Cκάτω rivaroxaban (24 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης rivaroxaban), δεδομένου ότι αυτή τη στιγμή το rivaroxaban ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στον εν λόγω δείκτη.
Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της βαρφαρίνης και του φαρμάκου Xarelto δεν έχει καταχωρηθεί.
Τρόφιμα και γαλακτοκομικά προϊόντα
Το φάρμακο Xarelto μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το γεύμα.
Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ του rivaroxaban και της μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4), της διγοξίνης (υπόστρωμα της γλυκοπρωτεΐνης P) ή της ατορβαστατίνης (υπόστρωμα CYP3A4 και Ρ-γλυκοπρωτεΐνη).
Η ταυτόχρονη χρήση ενός αναστολέα της αντλίας πρωτονίων, ομεπραζόλης, ενός αναστολέα της ισταμίνης Η2-Οι υποδοχείς ρανιτιδίνης, το αντιόξινο / μαγνήσιο υδροξείδιο του υδροξειδίου του αργιλίου, η ναπροξένη, η κλοπιδογρέλη ή η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.
Δεν εντοπίστηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με τη συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου Xarelto και ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 500 mg.
Επιπτώσεις στις εργαστηριακές τιμές
Το Xarelto έχει επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT, HepTest) λόγω του μηχανισμού δράσης του.
Χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων
Η χρήση του Xarelto δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικούς παράγοντες από την ομάδα αζολίου (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (για παράδειγμα, ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 και της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Έτσι, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (κατά μέσο όρο 2,6 φορές), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Ωστόσο, το αντιμυκητιασικό φάρμακο της ομάδας των αζολών, η φλουκοναζόλη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4, έχει λιγότερο έντονη επίδραση στην έκθεση του rivaroxaban και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα.
Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται το Xarelto σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-49 ml / min), που λαμβάνουν συγχορηγούμενα φάρμακα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα.
Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας καθώς και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας των αζολίων ή αναστολείς πρωτεάσης HIV πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας. Η παρατήρηση μπορεί να πραγματοποιηθεί με τη διεξαγωγή τακτικής φυσικής εξέτασης ασθενών, με προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης της μετεγχειρητικής αποστράγγισης τραύματος, καθώς και με περιοδικό προσδιορισμό της αιμοσφαιρίνης.
Ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (TIA) στην ανάνηψη
Η χρήση του φαρμάκου Xarelto σε δόση 2,5 mg 2 φορές την ημέρα αντενδείκνυται σε ασθενείς με ACS με εγκεφαλικό επεισόδιο ή ΤΙΑ στο ιστορικό. Έχει διεξαχθεί μελέτη μόνο σε λίγους ασθενείς με ΑΚΣ με ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή ΤΙΑ · επομένως, τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς είναι εξαιρετικά περιορισμένα.
Το Xarelto, όπως και άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθένειες και καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως:
- συγγενείς ή αποκτώμενες διαταραχές της πήξης.
- ανεξέλεγκτη σοβαρή υπέρταση,
- ενεργή γαστρεντερική παθολογία με εξέλκωση,
- πρόσφατα μεταφέρθηκε οξεία έλκος στον πεπτικό σωλήνα.
- πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
- ενδοσκοπικές ή ενδοεγκεφαλικές αγγειακές ανωμαλίες,
- Μια πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στο νωτιαίο μυελό ή στην οφθαλμική χειρουργική.
- Ένα ιστορικό βρογχεκτασίας ή ένα επεισόδιο πνευμονικής αιμορραγίας.
Απαιτείται προσοχή εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως τα ΜΣΑΦ, οι αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα.
Οι ασθενείς μετά από ACS που λαμβάνουν Xarelto σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή Xarelto σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη / τικλοπιδίνη μπορούν να λάβουν ΜΣΑΦ ως μακροχρόνια ταυτόχρονη θεραπεία μόνο εάν τα θετικά αποτελέσματα της θεραπείας δικαιολογούν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με κίνδυνο ανάπτυξης ελκωτικών βλαβών της γαστρεντερικής οδού, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατάλληλη προφυλακτική θεραπεία.
Για οποιαδήποτε ανεξήγητη μείωση της αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η πηγή της αιμορραγίας.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου Xarelto μελετήθηκαν σε συνδυασμό με το αντιαιμοπεταλιακό παράγοντα ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη / τικλοπιδίνη. Η χρήση ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας με άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (για παράδειγμα, η ουσία prasagrel ή ticagrelor) δεν έχει μελετηθεί, γι 'αυτό δεν συνιστάται για χρήση.
Όταν πραγματοποιείται επισκληρίδιος / σπονδυλικής αναισθησίας ή παρακέντηση σπονδυλικής στήλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης επισκληρίδιας ή σπονδυλικού αιμάτωματος, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη παράλυση.
Ο κίνδυνος αυτών των συμβάντων αυξάνεται περαιτέρω με τη χρήση μόνιμου επισκληρίδιου καθετήρα ή ταυτόχρονης θεραπείας με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση. Η τραυματική επισκληρίδια ή η σπονδυλική διάτρηση ή η επαναλαμβανόμενη παρακέντηση μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο. Οι ασθενείς θα πρέπει να επιβλέπονται για να εντοπίζουν σημεία ή συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, μούδιασμα ή αδυναμία των ποδιών, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικές διαταραχές, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία. Ο γιατρός πρέπει να συγκρίνει το πιθανό όφελος και τον σχετικό κίνδυνο πριν από τη σπονδυλική επέμβαση σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή που έχουν προγραμματιστεί να συνταγογραφηθούν αντιπηκτικά για την πρόληψη της θρόμβωσης. Η εμπειρία κλινικής χρήσης rivaroxaban σε δόση 2,5 mg με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη απουσιάζει στις περιγραφόμενες καταστάσεις.
Προκειμένου να μειωθεί ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση rivaroxaban και την επισκληρίδιο / σπονδυλική αναισθησία ή τη σπονδυλική διάτρηση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban. Είναι καλύτερο να εγκαταστήσετε ή να αφαιρέσετε έναν επισκληρίδιο καθετήρα ή οσφυϊκή παρακέντηση όταν η αντιπηκτική δράση του rivaroxaban αξιολογηθεί ως ασθενής. Ωστόσο, ο ακριβής χρόνος για την επίτευξη ενός αρκετά χαμηλού αντιπηκτικού αποτελέσματος σε κάθε ασθενή είναι άγνωστος.
Πρέπει να δοθεί προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και, εάν είναι απαραίτητο, να σταματήσει η χρήση τους.
Χειρουργική και Παρέμβαση
Εάν είναι απαραίτητη μια επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, η λήψη του Xarelto σε δόση των 2,5 mg θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την παρέμβαση, εάν είναι δυνατόν και με βάση την κλινική αξιολόγηση του γιατρού.
Εάν ένας ασθενής με ACS, ο οποίος υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, δεν χρειάζεται αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, η χρήση αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων θα πρέπει να διακόπτεται, όπως υποδεικνύεται στις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου που παρέχεται από τον κατασκευαστή.
Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να αναβληθεί, πρέπει να γίνει συγκριτική αξιολόγηση του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας και να επιλυθεί η ανάγκη για επείγουσα παρέμβαση.
Η χορήγηση του Xarelto πρέπει να επαναληφθεί μετά από επεμβατική επέμβαση ή χειρουργική παρέμβαση, το συντομότερο δυνατόν, υπό την προϋπόθεση ότι επιτρέπονται κλινικοί δείκτες και επιτυγχάνεται επαρκής αιμόσταση.
Διεύρυνση του διορθωμένου διαστήματος QT
Δεν έχει εξακριβωθεί η επίδραση του Xarelto στη διάρκεια του διαστήματος QT.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης των μηχανισμών μεταφοράς και ελέγχου της μηχανής
Σε συνάρτηση με τη χρήση του φαρμάκου, παρατηρήθηκαν λιποθυμία και ζάλη, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή άλλων μηχανισμών. Οι ασθενείς που εμφανίζουν παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν πρέπει να οδηγούν οχήματα ή άλλους μηχανισμούς.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xarelto σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειραματικές μελέτες σε ζώα έδειξαν έντονη τοξικότητα rivaroxaban στο σώμα της μητέρας, που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (π.χ. επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας) και οδηγεί σε τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
Λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας και της δυνατότητας διείσδυσης στον φραγμό του πλακούντα, το Xarelto αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.
Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν χρησιμοποιούνται αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μέθοδοι.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Xarelto για τη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειραματικές μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το Xarelto μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού.
Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CK 30-15 ml / min), καθώς λόγω της υποκείμενης νόσου, οι ασθενείς αυτοί διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τόσο αιμορραγίας όσο και θρόμβωσης. ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (CC 50-30 ml / min), ενώ λαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που εμφανίζεται με πήξη, γεγονός που οδηγεί σε κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας. Ασθενείς με άλλες παθήσεις της προσαρμογής της δόσης του ήπατος δεν απαιτούνται.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα από ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμός Β Child-Pugh) υποδεικνύουν σημαντική αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh C), δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.