Xarelto: οδηγίες χρήσης

Περιγραφή τρέχουσα από 06/18/2014

• Λατινική ονομασία: Xarelto
• Κωδικός ATC: B01AF01
• Δραστικό συστατικό: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Κατασκευαστής: Bayer Pharma AG., Γερμανία

Σύνθεση

Δισκίο περιέχει: rivaroxaban μικρονιζέ σε μία ποσότητα των 10, 15 ή 20 mg, και βοηθητικά συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο και θειικό λαυρυλ νάτριο.

Η επικάλυψη μεμβράνης του κελύφους του δισκίου αποτελείται από: κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο τιτανίου και μακρογόλη 3350.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Xarelto διατίθεται σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό. Έχουν ένα στρογγυλό αμφίκυρτο σχήμα, ροζ ή κόκκινο-καφέ χρώμα, χαρακτική διπλής όψεως - αφενός - ένα τρίγωνο και ο προσδιορισμός της δοσολογίας, και από την άλλη ένας σταυρός Bayer. Πακέτα από 5 έως 100 κομμάτια πωλούνται.

Φαρμακολογική δράση

Ο παράγοντας αναστολής του φαρμάκου XA, άμεσο αντιπηκτικό.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Για τη δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου - το rivaroxaban, που χαρακτηρίζεται από ταχεία έκθεση, προβλέψιμη δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Ταυτόχρονα δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης, δεν υπάρχει ουσιαστικά κίνδυνος ασυμβατότητας με άλλα τρόφιμα ή φάρμακα.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό έναντι του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή, ενώ παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Αυτό το αντιπηκτικό μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, παρατηρώντας σταθερή δόση.

Το Rivaroxaban έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80-100%. Το κύριο συστατικό απορροφάται ταχέως με την έναρξη της μέγιστης συγκέντρωσης μετά από 2-4 ώρες. Μόλις βρεθεί στο σώμα, υπάρχει μια σημαντική σύνδεση του κύριου τμήματος του rivaroxaban με πρωτεΐνες πλάσματος, δηλαδή λευκωματίνη πλάσματος. Η απομάκρυνση του φαρμάκου γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

Οι κύριες ενδείξεις είναι:

• πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις μεγάλης κλίμακας στα κάτω άκρα.
• την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και τη συστηματική θρομβοεμβολή κατά τη διάρκεια κολπικής μαρμαρυγής μη βαλβιδικής προέλευσης κ.ο.κ.

Αντενδείξεις

• ενεργό αιμορραγία, που επηρεάζει ιδιαίτερα σημαντικά όργανα, όπως η πεπτική οδό, η ενδοκρανιακή περιοχή, κλπ.
• ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, προκαλώντας τον κίνδυνο αιμορραγίας.
• γαλουχία, εγκυμοσύνη;
• ηλικία ασθενών μικρότερη των 18 ετών ·
• συγγενής ανεπάρκεια ή δυσανεξία στη λακτάση, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,
• υψηλή ευαισθησία στο rivaroxaban και σε άλλα έκδοχα.

Παρενέργειες

Η θεραπεία του Xarelto (Xarelto) μπορεί να προκαλέσει διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες που πλήττουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα. Ωστόσο, συχνά εμφανίζονται σε μέτριο βαθμό.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• αναιμία;
• ναυτία, τρανσαμινάσες, αυξημένη δραστηριότητα GGT.
• αιμορραγίες μετά από τις διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και της αιμορραγίας από τα τραύματα.

Παρουσιάζονται κάπως λιγότερο συχνά:

• θρομβοκυτταραιμία, αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων,
• ταχυκαρδία, υπόταση.
• δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος και δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, δυσπεψία, ξηροστομία,
• ζάλη, κεφαλαλγία, βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης.
• αιμορραγία από την πεπτική οδό, μύτη, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα,
• τοπικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής ευημερίας, πυρετός, αλλεργικές αντιδράσεις κ.ο.κ.

Οδηγίες για το Xarelto (μέθοδος και δοσολογία)

Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης του Xarelto, κατά τη διάρκεια της προφύλαξης με VTE μετά από σημαντικές ορθοπαιδικές επεμβάσεις, οι ασθενείς συνταγογραφούνται με ημερήσια δόση 10 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-5 εβδομάδες, ανάλογα με την κλίμακα και την πολυπλοκότητα της παρέμβασης.

Αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να λαμβάνεται ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από τη χρήση των τροφίμων. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη θεραπεία με Xarelto 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Εάν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και την επόμενη ημέρα θα πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία όπως συνήθως.

Υπερδοσολογία

Όταν η υπερβολική δόση rivaroxaban εμφανίζει συνήθως αιμορραγικές επιπλοκές που σχετίζονται με τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου. Επί του παρόντος, δεν έχει αναπτυχθεί ειδικό αντίδοτο της rivaroxaban.

Για να μειώσετε την απορρόφηση του rivaroxaban, συνιστάται να παίρνετε ενεργό άνθρακα για 8 ώρες.

Αλληλεπίδραση

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με τους ισχυρότερους αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να προκαλέσει μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης και της φαρμακοδυναμικής δράσης του φαρμάκου.

Έχει διαπιστωθεί ότι η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη και η φλουκοναζόλη μπορούν να οδηγήσουν σε διάφορες αλλαγές στη συγκέντρωση του rivaroxaban, αλλά αυτό θεωρείται ότι είναι η τάξη της κανονικής μεταβλητότητας και είναι κλινικά ασήμαντο.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και της dronedarone, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έναν τέτοιο συνδυασμό.

Η λήψη του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδηγεί σε μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Συνεπώς, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο με άλλους ισχυρούς επαγωγείς πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Όροι πώλησης

Το φάρμακο πωλείται μόνο με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε χώρο προστατευμένο από παιδιά, σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Εάν συμμορφώνεστε με τις συνθήκες αποθήκευσης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια.

Ανάλογα του φαρμάκου Xarelto

Όπως είναι γνωστό, τα ανάλογα Xarelto αντιπροσωπεύονται μόνο από το δραστικό συστατικό του ή το INN Rivaroxaban - ένα άμεσο αντιπηκτικό. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι αυτό είναι το κύριο υποκατάστατό του. Ταυτόχρονα, η τιμή του ισοδύναμου για συσκευασία σε 14 τεμάχια είναι 1956-2000 ρούβλια.

Xarelto ή Pradaksa - ποιο είναι το καλύτερο;

Αυτή η ερώτηση τίθεται από πολλούς ασθενείς που ανησυχούν για το πρόβλημα πιθανής θρόμβωσης. Όπως έχουν δείξει πρόσφατες μελέτες, το Xarelto και το Pradax έχουν σχεδόν την ίδια αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και τον κίνδυνο αιμορραγίας στην κολπική μαρμαρυγή. Η λήψη καθενός από αυτά τα φάρμακα δεν απαιτεί συνεχή παρακολούθηση του INR. Ταυτόχρονα, το κόστος αυτών των φαρμάκων είναι αρκετά υψηλό σε σύγκριση με άλλα αντιπηκτικά.

Αλκοόλ και Xarelto

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι εντελώς ασυμβίβαστη με τη χρήση αλκοόλ, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ανεπιθύμητων συνεπειών.

Κριτικές για το Xarelto

Οι περισσότερες αναθεωρήσεις του Xarelto περιέχουν μια συζήτηση σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ταυτόχρονα, οι μαρτυρίες των ασθενών σχετικά με τον Xarelto, που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με συχνές αιμορραγικές επιπλοκές όπως: αδυναμία, ζάλη, χλιδή, δύσπνοια, πρήξιμο κ.ο.κ.

Επίσης, οι κριτικές στα φόρουμ είναι έντονες συζητήσεις για το υψηλό κόστος, το οποίο δεν είναι διαθέσιμο σε όλους τους ασθενείς.

Τιμή Xarelto πού να αγοράσετε

Αυτό το φάρμακο προσφέρεται σε επικαλυμμένα δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας. Μπορείτε να αγοράσετε το Xarelto στη Μόσχα σε οποιοδήποτε φαρμακείο με ιατρική συνταγή. Η τιμή του Xarelto 10 mg σε 10 τεμάχια ανά συσκευασία είναι από 1226 ρούβλια, το κόστος του xarelto 20 mg για 14 κομμάτια είναι από 1564 ρούβλια και το φάρμακο 15 mg για 28 κομμάτια κυμαίνεται από 2857 έως 3020 ρούβλια.

Εάν πρέπει να αγοράσετε αυτά τα δισκία στην Αγία Πετρούπολη, τότε θα πρέπει να σημειωθεί ότι η τιμή του Xarelto 20 mg είναι πολύ υψηλότερη από το φάρμακο χαμηλότερης δοσολογίας. Φαρμακεία στο Κίεβο προσφέρουν αυτό το φάρμακο σε τιμή των 188 UAH.

Xarelto

Ενεργό συστατικό

Τελευταία ενημερωμένη περιγραφή κατασκευαστή

Λατινικό όνομα

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

στην κυψέλη 5 ή 10 τεμ. σε συσκευασία από χαρτόνι 1, 3 ή 10 φουσκάλες.

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Στρογγυλά αμφίκυρτα δισκία ροζ χρώματος, επικαλυμμένα με μεμβράνη. η μέθοδος εξώθησης προκάλεσε χάραξη: στη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δοσολογίας (10), από την άλλη - επώνυμο Bayer.

Τύπος δισκίου σε σπάσιμο: ομοιογενής μάζα λευκού χρώματος, με ροζ κέλυφος.

Φαρμακολογική δράση

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban μετά τη χορήγηση σε δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%). Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Γ_maxεπιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.

Όταν λαμβάνεται rivaroxaban σε δόση 10 mg με τροφή, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις AUC και C_max. Το Rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να συνταγογραφηθεί για την εισαγωγή κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή ανεξάρτητα από το γεύμα.

Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια ατομική μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβολής) κυμαίνεται από 30 έως 40%, εκτός από την ημέρα χειρουργικής επέμβασης και την επόμενη ημέρα, όταν η μεταβλητότητα στην έκθεση είναι υψηλή (70%).

Διανομή Στους ανθρώπους, το μεγαλύτερο μέρος της rivaroxaban (92-95%) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό δέσμευσης. V_ssμέτρια είναι περίπου 50 λίτρα.

Μεταβολισμός και απέκκριση. Όταν χορηγούνται περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης, το rivaroxaban μεταβολίζεται και στη συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.

Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες διεργασίες βιομετασχηματισμού είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.

Σύμφωνα με τα δεδομένα in vitro, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τους πρωτεϊνικούς φορείς P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vrpp (φορέας πρωτεΐνης του καρκίνου του μαστού).

Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα, οι μεταβολίτες σε υψηλές συγκεντρώσεις ή οι δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες δεν ανιχνεύονται στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T_1/2κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Σεξ / Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν μεγαλύτερη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα από ότι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της προφανής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.

Βάρος σώματος Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).

Η ηλικία των παιδιών. Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.

Δια-εθνοτικές διαφορές. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδή, αφρικανική αμερικανική, λατινική αμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.

Ηπατική ανεπάρκεια. Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, ένα ιδιαίτερα σημαντικό κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι ο δείκτης αυτός αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.

Το Rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με την πήξη, προκαλώντας κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Α), οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της rivaroxaban διέφεραν ελαφρώς (κατά μέσο όρο παρατηρήθηκε 1,2 φορές αύξηση της AUC του rivaroxaban) από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου υγιών ατόμων. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Β), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (2,3 φορές) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικά μειωμένης κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας που υποδεικνύει σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. PV επίσης 2,1 φορές υψηλότερη από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Μέσω της μέτρησης του PF, αξιολογείται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του PT.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.

Νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, όπως μετρήθηκε με κάθαρση κρεατινίνης.

Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CI κρεατινίνη 80-50 ml / min), μέτρια (κρεατινίνη Cl

Xarelto® (Xarelto®)

Ενεργό συστατικό:

Το περιεχόμενο

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Δισκία, 15 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, ροζ-καφέ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο. η μέθοδος της εξώθησης εφαρμόζεται χάραξη: στη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τη δοσολογική ονομασία "15", από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Είδος χάπι στο σπάσιμο - μια ομοιογενής μάζα λευκού, που περιβάλλεται από ένα κέλυφος του ροζ-καφέ χρώμα.

Δισκία, 20 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, κόκκινα-καφέ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο. η μέθοδος της εξώθησης προκάλεσε την χάραξη: στη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τη δοσολογία "20", από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Το είδος ενός δισκίου σε ένα διάλειμμα είναι μια ομοιογενής μάζα λευκού χρώματος που περιβάλλεται από ένα κέλυφος με κόκκινο-καφέ χρώμα.

Φαρμακολογική δράση

Φαρμακοδυναμική

Ο μηχανισμός δράσης. Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa, ο οποίος έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.

Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις. Σε ανθρώπους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του παράγοντα Χα. Το Rivaroxaban έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στην ΦΒ και συσχετίζεται καλά με τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα (r = 0,98), αν το κιτ Neoplast® χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Το PV πρέπει να μετράται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά.

Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης, λαμβάνοντας rivaroxaban για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής, το 5/95 τοις εκατό για το PV (Neoplastin®) κυμαίνεται από 14 έως 40 εντός 1-4 ωρών μετά τη λήψη του δισκίου (μέγιστο αποτέλεσμα) σε ασθενείς που λαμβάνουν 20 mg 1 φορά την ημέρα και από 10 έως 50 δευτερόλεπτα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη 30-49 ml / min), λαμβάνοντας 15 mg 1 φορά την ημέρα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν rivaroxaban για τη θεραπεία και την πρόληψη υποτροπών της DVT και της PE, το 5/95 εκατοστημόριο για το PV (Neoplastin®) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 17 έως 32 δευτερόλεπτα σε ασθενείς λαμβάνοντας 15 mg 2 φορές την ημέρα και από 15 έως 30 δευτερόλεπτα σε ασθενείς που λαμβάνουν 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει την APTT ανάλογα με την δόση και το αποτέλεσμα του HepTest®. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Επίσης, εάν υπάρχει κλινική λογική γι 'αυτό, η συγκέντρωση της rivaroxaban μπορεί να μετρηθεί χρησιμοποιώντας βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμασία κατά του παράγοντα Xa.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto ®, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος.

Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών, δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT του ECG υπό την επίδραση της rivaroxaban.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban μετά τη χορήγηση σε δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%). Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Γ_max επιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.

Κατά τη λήψη rivaroxaban σε δόση 10 mg με τροφή, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις AUC και C_max.

Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια ατομική μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) κυμαίνεται από 30 έως 40%.

Σε συνδυασμό με μειωμένο βαθμό απορρόφησης κατά τη λήψη 20 mg με άδειο στομάχι, παρατηρήθηκε βιοδιαθεσιμότητα 66%. Κατά τη λήψη του φαρμάκου Xarelto ®, 20 mg, κατά τη διάρκεια του γεύματος παρατηρήθηκε αύξηση της μέσης AUC κατά 39% σε σύγκριση με τη νηστεία, που έδειξε σχεδόν πλήρη απορρόφηση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα.

Η απορρόφηση του rivaroxaban εξαρτάται από τον τόπο απελευθέρωσης της στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μειωμένη AUC και C_max κατά 29 και 56%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη λήψη ολόκληρου του χαπιού, παρατηρήθηκε όταν το κοκκώδες προϊόν rivaroxaban απελευθερώθηκε στο μακρινό λεπτό έντερο ή στο ανερχόμενο κόλον. Η εισαγωγή του rivaroxaban στο γαστρεντερικό σωλήνα, μακριά από το στομάχι, πρέπει να αποφευχθεί, καθώς αυτό μπορεί να συνεπάγεται μείωση της απορρόφησης και, κατά συνέπεια, της έκθεσης του φαρμάκου.

Η μελέτη αξιολόγησε τη βιοδιαθεσιμότητα (AUC και C_max ) 20 mg rivaroxaban, που λαμβάνονται από το στόμα με τη μορφή θρυμματισμένης ταμπλέτας σε μείγμα με σάλτσα μήλου ή εναιωρούμενα σε νερό, καθώς επίσης χορηγούνται μέσω σωλήνα στομάχου, ακολουθούμενη από υγρή δίαιτα, σε σύγκριση με την πρόσληψη ολόκληρου δισκίου. Τα αποτελέσματα κατέδειξαν ένα προβλέψιμο δοσοεξαρτώμενο φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban, ενώ η βιοδιαθεσιμότητα στην προαναφερθείσα δοσολογία αντιστοιχούσε σε εκείνη κατά τη λήψη χαμηλότερων δόσεων rivaroxaban.

Διανομή Στους ανθρώπους, τα περισσότερα rivaroxaban (92-95%) δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη του ορού ως το κύριο συστατικό δέσμευσης. V_δ - μέτρια. V_ss είναι περίπου 50 λίτρα.

Μεταβολισμός και απέκκριση. Όταν χορηγούνται περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης, το rivaroxaban μεταβολίζεται και στη συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.

Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετατροπής είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.

Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες φορέα P-gp και BCRP.

Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ουσία στο ανθρώπινο πλάσμα, οι κύριοι μεταβολίτες σε υψηλές συγκεντρώσεις ή οι δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες δεν ανιχνεύονται στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T_1/2 κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Φύλο / προχωρημένη ηλικία (άνω των 65 ετών). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν μεγαλύτερη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα από ότι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της προφανής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.

Βάρος σώματος Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).

Η ηλικία των παιδιών. Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.

Δια-εθνοτικές διαφορές. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδή, αφρικανική αμερικανική, λατινική αμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.

Ηπατική δυσλειτουργία. Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, η σημαντικότερη συνέπεια της διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ. Δεδομένου ότι ο δείκτης αυτός αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.

Το φάρμακο Xarelto® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη, προκαλώντας κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.

Οι ασθενείς με κίρρωση με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας A σύμφωνα με Child-Pugh) rivaroxaban φαρμακοκινητική μόνο ελαφρώς διαφορετικές από εκείνες στην ομάδα ελέγχου των υγιών ατόμων (μέση τιμή της AUC ήταν μια αύξηση κατά 1,2 φορές rivaroxaban). Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.

Σε ασθενείς με κίρρωση και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κλάσης Β του Child-Pugh) rivaroxaban η μέση AUC ήταν σημαντικά αυξημένη (2,3-πλάσια) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές είναι σημαντικά μειωμένη λόγω της κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας, υποδεικνύοντας μία σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. PV επίσης 2,1 φορές υψηλότερη από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Μέσω της μέτρησης του PF, αξιολογείται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του PT.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης στο πλάσμα rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, όπως μετράται με CI κρεατινίνη.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με κρεατινίνη Cl 50-80, 30-49 και 15-29 ml / min, παρατηρήθηκε αύξηση 1,4, 1,5 και 1,6 φορές στις συγκεντρώσεις rivaroxaban (AUC) στο πλάσμα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με με υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.

Σε ασθενείς με κρεατινίνη Cl 50-80, 30-49 και 15-29 ml / min, η συνολική αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5. 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. PV - λόγω των αλλαγών στη δραστηριότητα του παράγοντα Xa επίσης αυξήθηκε κατά 1,3? 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Xarelto σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / λεπτό είναι περιορισμένα και κατά συνέπεια πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Xarelto® σε ασθενείς με κρεατινίνη Cl

πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.

θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής και πρόληψη υποτροπών.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στο rivaroxaban ή σε οποιαδήποτε έκδοχα που περιέχονται στο δισκίο.

κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκρανιακή αιμορραγία, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα).

βλάβη ή μιας κατάστασης που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας, όπως υπάρχοντα ή πρόσφατο γαστρο-εντερικό έλκος, η παρουσία των κακοήθων όγκων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατες εγκεφάλου ή τραύμα νωτιαίου μυελού, χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τα μάτια, ενδοκρανιακή αιμορραγία, διάγνωση ή υποψία οισοφαγικής κιρσούς, αρτηριοφλεβικές δυσμορφίες, αγγειακά ανευρύσματα ή αγγειακή παθολογία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού.

ταυτόχρονη θεραπεία με οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά, όπως μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (συμπεριλαμβανομένης της ενοξαπαρίνη, δαλτεπαρίνη), παράγωγα ηπαρίνης (συμπεριλαμβανομένων fondaparinux), από του στόματος αντιπηκτικά (περιλαμβανομένης της βαρφαρίνης, apixaban, dabigatran), εκτός από τη μετάβαση από ή προς το rivaroxaban (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση") ή όταν χρησιμοποιείται μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόσεις απαραίτητες για να εξασφαλιστεί η λειτουργία του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

ηπατική νόσο με πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.

η νεφρική ανεπάρκεια (CI κρεατινίνη ® σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν έντονη τοξικότητα του rivaroxaban για τον μητρικό οργανισμό, που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (για παράδειγμα, επιπλοκές όπως αιμορραγίες) και οδηγεί σε τοξικότητα στην αναπαραγωγή.

Λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας και της δυνατότητας διείσδυσης στον πλακούντα, το Xarelto® αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Οι γυναίκες με διατηρημένη αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto ®.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Xarelto® για τη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν είναι διαθέσιμα. Τα δεδομένα που ελήφθησαν από πειραματόζωα δείχνουν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το Rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά την ακύρωση του θηλασμού (βλ. «Αντενδείξεις»).

Μελέτες έχουν δείξει ότι η rivaroxaban δεν επηρεάζει τη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών σε αρουραίους. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του rivaroxaban στη γονιμότητα του ανθρώπου.

Παρενέργειες

Ksarelto Ασφάλεια ® σκεύασμα αξιολογήθηκε σε τέσσερις μελέτες Φάσης III που περιλαμβάνουν 6097 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπαιδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων (συνολικά γόνατος ή ισχίου αντικατάσταση), και 3997 νοσηλευόμενους ασθενείς που αντιμετωπίζονται ιατρικά παρασκευή Ksarelto ® 10 mg έως 39 ημερών, καθώς και σε τρεις μελέτες της φάσης ΙΙΙ της θεραπείας με VTE, στην οποία συμμετείχαν 4566 ασθενείς οι οποίοι έλαβαν είτε 15 mg Xarelto ® 2 φορές την ημέρα για 3 εβδομάδες, ακολουθούμενες από δόσεις και 20 mg 1 φορά την ημέρα ή 20 mg 1 φορά την ημέρα για έως και 21 μήνες.

Επιπλέον, από δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ, συμπεριλαμβανομένων 7750 ασθενών, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση Xarelto® για έως και 41 μήνες και 10225 ασθενείς με οξεία στεφανιαίο σύνδρομο σε επεξεργασία με τουλάχιστον 1 δόση των 2,5 mg (2 φορές την ημέρα) ή 5 mg (2 φορές την ημέρα) Ksarelto ® φαρμακευτική θεραπεία εκτός από ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασπιρίνη με την κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνης, για επεξεργασία telnost έως 31 μήνες.

Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του φαρμάκου Xarelto® μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο κρυφής ή εμφανής αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση και / ή όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. «Αντενδείξεις», με προσοχή). Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του πιθανού θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση, την ένταση ή τη διάρκεια της αιμορραγίας ή / και της αναιμίας (βλέπε «Υπερδοσολογία»). Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εμφανίσουν αδυναμία, ωχρότητα, ζάλη, πονοκέφαλο, δυσκολία στην αναπνοή, καθώς και αύξηση του όγκου ή του σοκ του άκρου, η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλες αιτίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, όπως ο θωρακικός πόνος και η στηθάγχη, αναπτύχθηκαν ως αποτέλεσμα της αναιμίας.

Όταν χρησιμοποιήθηκε το Xarelto®, καταγράφηκαν επίσης γνωστές επιπλοκές δευτερογενείς της σοβαρής αιμορραγίας, όπως το σύνδρομο των διαμερισμάτων και η νεφρική ανεπάρκεια λόγω υπο-διήθησης. Συνεπώς, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αιμορραγίας κατά την αξιολόγηση της κατάστασης οποιουδήποτε ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά.

Τα συνοπτικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν καταχωρηθεί για το Xarelto® δίνονται παρακάτω. Σε ομάδες διαιρούμενες κατά συχνότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με τη σειρά της μείωσης της σοβαρότητας ως εξής: συχνά από ≥1 έως ®. Δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών στο πλαίσιο παρακολούθησης μετά την καταχώριση.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: αγγειοοίδημα, αλλεργικό οίδημα. Στο πλαίσιο των τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ (RCT), τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν ανεπαρκείς.

Από την πλευρά του ήπατος: χολόσταση, ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ηπατοκυτταρικής βλάβης). Στο πλαίσιο των κλινικών μελετών φάσης 3, τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν σπάνιες.

Από το κυκλοφορικό και λεμφικό σύστημα: θρομβοπενία. Στο πλαίσιο των κλινικών μελετών φάσης 3, τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν σπάνιες.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό: η συχνότητα είναι άγνωστη - αυξημένο σύνδρομο υποφατικής πίεσης (σύνδρομο διαμερίσματος) λόγω αιμορραγίας στους μύες.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: η συχνότητα είναι άγνωστη - νεφρική ανεπάρκεια / οξεία νεφρική ανεπάρκεια λόγω αιμορραγίας, που οδηγεί σε νεφρική υποπεράτωση.

* Καταγράφηκαν μετά τις μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις.

** Καταγράφεται ως σπάνια στην πρόληψη αιφνίδιου θανάτου και εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (μετά από διαδερμικές επεμβάσεις).

*** Η καταγραφή στη θεραπεία της VTE ως πολύ συχνή στις γυναίκες ® και ισχυροί αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορούν να οδηγήσουν σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και έτσι να αυξήσουν σημαντικά τη συστηματική έκθεση.

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Xarelto® και του αντιμυκητιασικού παράγοντα αζόλης κετοκοναζόλη (σε δόση 400 mg 1 φορά την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης AUC ισορροπίας και του μέσου C_max rivaroxaban 2,6 και 1,7 φορές, αντίστοιχα, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης του φαρμάκου.

Η συγχορήγηση του φαρμάκου Xarelto® και του αναστολέα της πρωτεάσης του HIV ριτοναβίρη (σε δόση 600 mg 2 φορές την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης AUC ισορροπίας και του μέσου C_max rivaroxaban 2,5 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης του φαρμάκου. Από την άποψη αυτή, το φάρμακο Xarelto® δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας αζολών ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (βλέπε «ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ», ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ).

Η κλαριθρομυκίνη (σε δόση 500 mg 2 φορές την ημέρα), ισχυρή καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και μέτρια κατασταλτική Ρ-gp, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και C_max rivaroxaban 1,5 και 1,4 φορές, αντίστοιχα. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ερυθρομυκίνη (σε δόση 500 mg 3 φορές την ημέρα), μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και C_max rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CI κρεατινίνη ≤50-80 ml / min), η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα) προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και C_max 1,8 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη Cl 30-49 ml / min), η ερυθρομυκίνη προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και C_max 2 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία (βλ. «Αντενδείξεις», με προσοχή).

Η φλουκοναζόλη (σε δόση 400 mg 1 φορά την ημέρα), μέτριο αναστολέα του ισοενζύμου του CYP3A4, προκάλεσε αύξηση της μέσης AUC της rivaroxaban 1,4 φορές και αύξηση της μέσης τιμής C_max 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με τη δρονεδαρόνη πρέπει να αποφεύγεται λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με τη συνδυασμένη χρήση.

Η συνδυασμένη χρήση του Xarelto® και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε μείωση της μέσης AUC του rivaroxaban κατά 50% περίπου και σε παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών του επιδράσεων.

Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης, της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρβιτάλης ή των φαρμάκων του Hypericum perforatum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά ασήμαντη. Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Μετά από ταυτόχρονη χρήση νανοσαρπαρίνης (εφάπαξ δόση 40 mg) και Xarelto® (εφάπαξ δόση των 10 mg) παρατηρήθηκε αθροιστική επίδραση σε σχέση με τη δραστικότητα του παράγοντα anti-Xa, η οποία δεν συνοδεύτηκε από επιπρόσθετες συνέπειες αθροίσεως όσον αφορά τις δοκιμασίες πήξης αίματος (PT, APTT). Η νανοσαρπαρίνη νατρίου δεν αλλοίωσε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban (βλ. «Αντενδείξεις», με προσοχή).

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό (βλέπε "Αντενδείξεις", ΠΡΟΣΟΧΗ και "Ειδικές οδηγίες").

Δεν παρατηρήθηκε PCF μεταξύ του Xarelto® (σε δόση 15 mg) και της κλοπιδογρέλης (δόση φόρτωσης - 300 mg που ακολουθείται από δόση συντήρησης - 75 mg), αλλά διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας στην υποομάδα ασθενών, η οποία δεν συσχετίστηκε με τον βαθμό συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων και την περιεκτικότητα P -λεκτίνης ή GPIIb / IIIa υποδοχέα (βλ. "Αντενδείξεις", με ΠΡΟΣΟΧΗ).

Μετά από κοινή χρήση του Xarelto® (σε δόση 15 mg) και της ναπροξένης σε δόση 500 mg, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο Xarelto® με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) και αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων συνήθως αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Η μετάβαση των ασθενών από βαρφαρίνη (MHO από 2 σε 3) στο Xarelto® (20 mg) ή από το Xarelto® (20 mg) σε βαρφαρίνη (MHO από 2 έως 3) αύξησε περισσότερο από το PV / INR (Neoplastin®) αυτό θα ήταν αναμενόμενο με μια απλή αθροιστική επίδραση (μεμονωμένες τιμές του MHO μπορεί να είναι τόσο υψηλές όσο 12), ενώ η επίδραση στην APTT, η αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα και η ενδογενής δυνατότητα θρομβίνης ήταν πρόσθετες.

Εάν είναι απαραίτητο, μελετήστε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του Xarelto® κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου ως απαραίτητες δοκιμές που δεν επηρεάζονται από την βαρφαρίνη, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον ορισμό της δραστηριότητας των αντι-Xa, PiCT και HepTest®. Ξεκινώντας από την 4η ημέρα μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, όλα τα αποτελέσματα των δοκιμών (συμπεριλαμβανομένου του PV, της APTT, της αναστολής της δραστικότητας του παράγοντα Xa και της δράσης στο EPT - το ενδογενές δυναμικό της θρομβίνης) αντικατοπτρίζουν μόνο το αποτέλεσμα του Xarelto® (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση ").

Εάν είναι απαραίτητο, μελετήστε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση του μεγέθους του INR στο C_μεταξύ το rivaroxaban (24 ώρες μετά την προηγούμενη λήψη της rivaroxaban), δεδομένου ότι η rivaroxaban έχει ελάχιστη επίδραση στον δείκτη αυτό την περίοδο αυτή.

Δεν είχαν καταχωριστεί PCVs μεταξύ της βαρφαρίνης και του Xarelto ®.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκου του φαρμάκου Xarelto® με φαινυδιόνιο AVK δεν μελετήθηκε. Στο μέτρο του δυνατού, συνιστάται να αποφεύγετε τη μεταφορά ασθενών από τη θεραπεία με Xarelto σε θεραπεία με AVK με φαινδινόνη και αντίστροφα.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία στη μεταφορά ασθενών από τη θεραπεία AVK με ακενοκουμαρρόλη στο Xarelto®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφερθεί ένας ασθενής από τη θεραπεία με Xarelto® σε θεραπεία AVK με phenindione ή acenocumarol, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή, πρέπει να πραγματοποιείται καθημερινή παρακολούθηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων των φαρμάκων (MHO, PW) αμέσως πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης του Xarelto®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφερθεί ένας ασθενής από τη θεραπεία AVK με φαινυδίνιο ή ακενοκουμαρόλη σε θεραπεία με Xarelto®, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή, δεν απαιτείται έλεγχος της φαρμακοδυναμικής επίδρασης των φαρμάκων.

Δεν βρέθηκαν αλληλεπιδράσεις

Δεν ανιχνεύθηκε PCF μεταξύ του rivaroxaban και της μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4), της διγοξίνης (υπόστρωμα P-gp) ή της ατορβαστατίνης (υπόστρωμα CYP3A4 και υπόστρωμα P-gp).

Συνδυασμένη χρήση με αναστολέα αντλίας πρωτονίων omeprazole, ανταγωνιστή N₂-οι υποδοχείς ρανιτιδίνης, υδροξείδιο αντιόξινου αλουμινίου / μαγνησίου, ναπροξένη, κλοπιδογρέλη ή ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική PCF ή PDF με τη συνδυασμένη χρήση του Xarelto® και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 500 mg.

Επιπτώσεις στις εργαστηριακές παραμέτρους

Το Xarelto® έχει επίδραση στους ρυθμούς πήξης του αίματος (PF, APTT, HepTest®) λόγω του μηχανισμού δράσης του.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέσα στο φαγητό.

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το δισκίο Xarelto ® μπορεί να συνθλίβεται και να αναμιγνύεται με νερό ή υγρή τροφή, όπως μήλα, λίγο πριν τη λήψη. Μετά τη λήψη του θρυμματισμένου δισκίου Xarelto ® 15 ή 20 mg, θα πρέπει να πάρετε αμέσως ένα γεύμα.

Το θρυμματισμένο δισκίο του Xarelto® μπορεί να χορηγηθεί μέσω σωλήνα στομάχου. Η θέση του καθετήρα στη γαστρεντερική οδό πρέπει να συντονίζεται περαιτέρω με τον γιατρό πριν από τη λήψη του Xarelto ®. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω σωλήνα στομάχου σε μικρή ποσότητα νερού, μετά από το οποίο πρέπει να εγχυθεί μικρή ποσότητα νερού προκειμένου να απομακρυνθούν τα υπολείμματα του παρασκευάσματος από τα τοιχώματα του καθετήρα. Μετά τη λήψη του θρυμματισμένου δισκίου Xarelto ® 15 ή 20 mg, είναι απαραίτητο να λάβετε αμέσως εντερική διατροφή.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης

Η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (Cl κρεατινίνη 30-49 ml / min), η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.

Διάρκεια θεραπείας: η θεραπεία με Xarelto® θα πρέπει να θεωρείται ως μακροχρόνια θεραπεία, μέχρις ότου τα οφέλη της θεραπείας να υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών (βλ. «Αντενδείξεις», με προσοχή και «ειδικές οδηγίες»).

Ενέργειες για να παραλείψετε τη δόση. Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση, ο ασθενής θα πρέπει αμέσως να πάρει το Xarelto® και να συνεχίσει να παίρνει το φάρμακο την επόμενη ημέρα σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Μην διπλασιάζετε τη δόση που λαμβάνετε για να αντισταθμίσετε το χαμένο νωρίτερα.

Θεραπεία της DVT και της PE και πρόληψη της επανεμφάνισης της DVT και της PE

Η συνιστώμενη αρχική δόση για τη θεραπεία της οξείας DVT ή της πνευμονικής εμβολής είναι 15 mg 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες, ακολουθούμενη από τη μετάβαση σε δόση 20 mg 1 φορά την ημέρα για περαιτέρω θεραπεία και πρόληψη της υποτροπής της DVT και της πνευμονικής εμβολής.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30 mg κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και 20 mg με περαιτέρω θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζεται ξεχωριστά αφού προσεκτικά σταθμιστούν τα οφέλη της θεραπείας έναντι του κινδύνου αιμορραγίας (βλ. «Αντενδείξεις», CEREBORN). Η ελάχιστη διάρκεια της θεραπείας (τουλάχιστον 3 μήνες) θα πρέπει να βασίζεται σε αξιολόγηση των αναστρέψιμων παραγόντων κινδύνου (π.χ. προηγούμενη χειρουργική επέμβαση, τραύμα, περίοδος ακινητοποίησης). Η απόφαση να παραταθεί η πορεία της θεραπείας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα γίνεται κατά την αξιολόγηση των μόνιμων παραγόντων κινδύνου ή στην περίπτωση της ανάπτυξης της ιδιοπαθούς ΥΔΤ ή ΡΕ.

Ενέργειες για να παραλείψετε τη δόση. Είναι σημαντικό να τηρείτε το καθορισμένο δοσολογικό σχήμα. Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση με δοσολογικό σχήμα 15 mg 2 φορές την ημέρα, ο ασθενής θα πρέπει αμέσως να πάρει το Xarelto® για να επιτύχει ημερήσια δόση των 30 mg. Έτσι, 2 καρτέλα. 15 mg μπορούν να ληφθούν ταυτόχρονα. Την επόμενη μέρα, ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει να παίρνει τακτικά το φάρμακο σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση με δόση 20 mg μία φορά την ημέρα, ο ασθενής θα πρέπει αμέσως να πάρει το Xarelto® και να συνεχίσει να παίρνει το φάρμακο τακτικά την επόμενη μέρα σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.

Επιλεγμένες ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς (άνω των 65 ετών), το φύλο, το σωματικό βάρος ή την εθνικότητα.

Ηπατική δυσλειτουργία. Το φάρμακο Xarelto® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, συνοδευόμενο από πήξη, που προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε «Αντενδείξεις»). Ασθενείς με άλλες ασθένειες του ήπατος δεν χρειάζεται να αλλάξουν τη δοσολογία (βλ. «Φαρμακοκινητική»).

Τα περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορίας Β) δείχνουν σημαντική αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh), δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (η κρεατινίνη Cl 15 mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.) Η χρήση του Xarelto δεν συνιστάται σε ασθενείς με Cl κρεατινίνης Για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής θρομβοεμβολής, η θεραπεία με AVK θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto ® μεγέθους MHO ≤3.

Με DVT και πνευμονική εμβολή, η αγωγή με AVK θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto® θα πρέπει να αρχίσει με τιμή MHO <2.5.

Όταν οι ασθενείς μεταβαίνουν από το AVK στο Xarelto® μετά τη λήψη του Xarelto®, οι τιμές του MHO θα είναι λανθασμένα πολύ υψηλές. Το MHO δεν είναι κατάλληλο για τον προσδιορισμό της αντιπηκτικής δραστικότητας του Xarelto® και συνεπώς δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για το σκοπό αυτό (βλέπε "Αλληλεπίδραση").

Μετάβαση από το Xarelto ® στο AVK. Υπάρχει πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικού αποτελέσματος κατά τη μετάβαση από το Xarelto® σε AVK. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να παρέχεται ένα συνεχές επαρκές αντιπηκτικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια παρόμοιας μετάβασης με τη βοήθεια εναλλακτικών αντιπηκτικών. Πρέπει να σημειωθεί ότι το Xarelto® μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση του MHO. Οι ασθενείς που έχουν μεταπηδήσει από το Xarelto® στο AVK θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονα AVC μέχρι το MHO να φτάσει ≥2. Κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο ημερών της μεταβατικής περιόδου, θα πρέπει να εφαρμοστεί μια κανονική δόση AVK που θα ακολουθείται από μια δόση AVK, προσδιορισμένη ανάλογα με το μέγεθος του MHO. Έτσι, κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης των Xarelto® και AVK, το MHO θα πρέπει να προσδιορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την προηγούμενη δόση, αλλά πριν ληφθεί η επόμενη δόση του Xarelto®. Μετά τη διακοπή του Xarelto®, η τιμή του MHO μπορεί να προσδιοριστεί αξιόπιστα 24 ώρες μετά την τελευταία δόση (βλέπε "Αλληλεπίδραση").

Μετάβαση από τα παρεντερικά αντιπηκτικά στο Xarelto ®. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν παρεντερικά αντιπηκτικά, η χρήση του Xarelto® πρέπει να ξεκινά όχι περισσότερο από 2 ώρες πριν από τον χρόνο της επόμενης προγραμματισμένης παρεντερικής χορήγησης του φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένης της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους) ή κατά τον χρόνο τερματισμού της συνεχούς παρεντερικής χορήγησης του φαρμάκου / στην χορήγηση μη κλασματωμένης ηπαρίνης).

Μετάβαση από το Xarelto® σε παρεντερικά αντιπηκτικά. Το Xarelto θα πρέπει να διακόπτεται και η πρώτη δόση του παρεντερικού αντιπηκτικού πρέπει να χορηγείται τη στιγμή που ήταν απαραίτητο να ληφθεί η επόμενη δόση του Xarelto.

Καρδιομεταφορά στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και του συστηματικού θρομβοεμβολισμού. Η θεραπεία με Xarelto® μπορεί να ξεκινήσει ή να συνεχιστεί σε ασθενείς που ενδέχεται να απαιτούν καρδιοανάταξη. Με καρδιοανάταξη υπό έλεγχο της διαζεοφαγικής ηχοκαρδιογραφίας σε ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως λάβει αντιπηκτική αγωγή, για να εξασφαλιστεί επαρκής αντιπηκτική αγωγή, η θεραπεία με Xarelto® πρέπει να ξεκινήσει τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την καρδιοανάταξη.

Υπερδοσολογία

Σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί με rivaroxaban μέχρι 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, η συγκέντρωση του φαρμάκου χαμηλού επιπέδου του φαρμάκου αναμένεται να αναπτυχθεί χωρίς περαιτέρω αύξηση της μέσης συγκέντρωσης πλάσματος σε δόσεις υψηλότερες από τα θεραπευτικά επίπεδα των 50 mg και υψηλότερα.

Το συγκεκριμένο αντίδοτο της rivaroxaban είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει rivaroxaban εμφανίσει αιμορραγική επιπλοκή, η επόμενη δόση πρέπει να αναβληθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, να διακοπεί η θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Τ_1/2 Το rivaroxaban είναι περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία θα πρέπει να εξατομικεύεται, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία, όπως μηχανική συμπίεση (για παράδειγμα, σε περίπτωση σοβαρής ρινικής αιμορραγίας), χειρουργική αιμόσταση με αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της, θεραπεία έγχυσης και αιμοδυναμική υποστήριξη, χρήση προϊόντων αίματος (μάζα ερυθρών αιμοσφαιρίων ή φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα, αναιμία ή πήξη) ή αιμοπεταλίων.

Εάν τα παραπάνω μέτρα δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορούν να συνταγογραφηθούν ειδικά προ-θρομβωτικά φάρμακα αναστρέψιμης δράσης, όπως παράγοντες πήξης II, VII, IX και X σε συνδυασμό (σύμπλοκο προθρομβίνης), αντι-ανασταλτικό πηκτικό σύμπλεγμα ή επτάδ άλφα (ενεργοποιημένο). Ωστόσο, επί του παρόντος, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto® είναι πολύ περιορισμένη.

Αναμένεται ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν επηρεάζουν την αντιπηκτική δραστηριότητα του rivaroxaban.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το tranexamic acid και απουσιάζει για το αμινοκαπροϊκό οξύ και την απροτινίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto®.

Δεν υπάρχει επιστημονική τεκμηρίωση της σκοπιμότητας ή της εμπειρίας από τη χρήση της συστηματικής αιμοστατικής φαρμακευτικής ουσίας δεσμοπρεσσίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto ®.

Ειδικές οδηγίες

Η χρήση του Xarelto ® δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα αζόλης (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης). Αυτά τα φάρμακα είναι ισχυροί αναστολείς των CYP3A4 και P-gp. Έτσι, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (2,6 φορές κατά μέσο όρο), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ωστόσο, το αντιμυκητιασικό φάρμακο αζόλης φλουκοναζόλη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4, έχει λιγότερο έντονη επίδραση στην έκθεση του rivaroxaban και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με αυτό (βλέπε "Αλληλεπίδραση").

Το Xarelto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη Cl 30-49 ml / min) που λαμβάνουν συγχορηγούμενα φάρμακα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα (βλέπε Αλληλεπίδραση).

Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (CI κρεατινίνη® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min.) Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς «Δοσολογία και χορήγηση», «Φαρμακοκινητική», «Φαρμακοδυναμική»).

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, καθώς και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα αζολής ή αναστολείς πρωτεάσης HIV, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας.

Το φάρμακο Xarelto ®, όπως και άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης τέτοιας αιμορραγίας, με:

- συγγενείς ή αποκτώμενες διαταραχές της πήξης.

- ανεξέλεγκτη σοβαρή υπέρταση.

- γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος στο οξεικό στάδιο.

- πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.

- ενδοσπονδυλικές ή ενδοεγκεφαλικές αγγειακές ανωμαλίες.

- πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στη σπονδυλική στήλη ή στην οφθαλμική χειρουργική.

- ένα ιστορικό βρογχεκτασίας ή ένα επεισόδιο πνευμονικής αιμορραγίας.

Απαιτείται προσοχή εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως τα ΜΣΑΦ, οι αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα.

Σε ασθενείς με κίνδυνο ανάπτυξης γαστρικού έλκους και έλκους του δωδεκαδακτύλου, μπορεί να συνταγογραφείται κατάλληλη προφυλακτική θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητη μια ανεξήγητη μείωση της Hb ή HELL για την αναζήτηση της αιμορραγίας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto σε ασθενείς με καρδιακή βαλβίδα δεν έχουν μελετηθεί και, επομένως, δεν υπάρχουν στοιχεία ότι η χρήση του Xarelto 20 mg (15 mg σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-49 ml / min) παρέχει επαρκή αντιπηκτική δράση σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Το Xarelto® δεν συνιστάται ως εναλλακτική λύση στη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε ασθενείς με αιμοδυναμικά ασταθή πνευμονική εμβολή και στους ασθενείς που μπορεί να χρειαστούν θρομβόλυση ή θρομβευτεκτομή, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto σε τέτοιες κλινικές καταστάσεις δεν έχει τεκμηριωθεί.

Εάν είναι απαραίτητη μια επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, η χορήγηση του Xarelto® θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες πριν από την παρέμβαση και με βάση τη γνώμη του γιατρού.

Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να αναβληθεί, ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας πρέπει να αξιολογηθεί σε σύγκριση με την ανάγκη για επείγουσα παρέμβαση.

Η χορήγηση του Xarelto® θα πρέπει να επαναληφθεί μετά από επεμβατική επέμβαση ή χειρουργική παρέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχουν κατάλληλοι κλινικοί δείκτες και επαρκής αιμόσταση (βλ. Τμήμα Φαρμακοκινητική, Τμήμα Μεταβολισμού και Εξέγερσης).

Όταν πραγματοποιείται επισκληρίδιος / σπονδυλικής αναισθησίας ή παρακέντηση σπονδυλικής στήλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης επισκληρίδιας ή σπονδυλικού αιμάτωματος, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη παράλυση.

Ο κίνδυνος αυτών των επεισοδίων αυξάνει περαιτέρω με τη χρήση ενός μόνιμου επισκληρίδιου καθετήρα ή ταυτόχρονης φαρμακευτικής θεραπείας που επηρεάζει την αιμόσταση.

Η τραυματική επισκληρίδια ή η σπονδυλική διάτρηση ή η επαναλαμβανόμενη παρακέντηση μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο.

Οι ασθενείς θα πρέπει να επιβλέπονται για να εντοπίζουν σημεία και συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, μούδιασμα ή αδυναμία των ποδιών, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικές διαταραχές, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία.

Ο γιατρός πρέπει να συγκρίνει το πιθανό όφελος και τον σχετικό κίνδυνο πριν από τη διεξαγωγή μιας σπονδυλικής επέμβασης σε ασθενείς που λαμβάνουν ή θα λάβουν αντιπηκτικά για την πρόληψη θρόμβωσης.

Η εμπειρία από κλινική χρήση του rivaroxaban σε δόσεις των 15 και 20 mg στις περιγραφόμενες καταστάσεις απουσιάζει.

Προκειμένου να μειωθεί ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση rivaroxaban και την επισκληρίδιο / σπονδυλική αναισθησία ή τη σπονδυλική διάτρηση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban. Είναι καλύτερο να εγκαταστήσετε ή να αφαιρέσετε έναν επισκληρίδιο καθετήρα ή οσφυϊκή παρακέντηση όταν η αντιπηκτική δράση του rivaroxaban αξιολογηθεί ως ασθενής.

Ωστόσο, ο ακριβής χρόνος για την επίτευξη ενός αρκετά χαμηλού αντιπηκτικού αποτελέσματος σε κάθε ασθενή είναι άγνωστος.

Με βάση τα κοινά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, αφαιρείται ο επισκληρίδιος καθετήρας μετά από τουλάχιστον δύο φορές το Τ_1/2, δηλ. όχι νωρίτερα από 18 ώρες από τη συνταγογράφηση της τελευταίας δόσης του Xarelto® σε νεαρούς ασθενείς και όχι νωρίτερα από 26 ώρες για ηλικιωμένους ασθενείς. Το Xarelto® πρέπει να συνταγογραφείται όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά την αφαίρεση του επισκληριδίου καθετήρα.

Στην περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, η χορήγηση του Xarelto® πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.

Δεδομένα ασφάλειας που λαμβάνονται από προκλινικές μελέτες. Με την εξαίρεση των αποτελεσμάτων που σχετίζονται με την ενίσχυση της φαρμακολογικής δράσης (αιμορραγία), η ανάλυση των προκλινικών δεδομένων που προέκυψαν από μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας δεν αποκάλυψε ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης / εργασίας με κινούμενα μηχανήματα. Κατά τη χρήση του φαρμάκου Xarelto ® υπήρξαν περιπτώσεις λιποθυμίας και ζάλης (βλέπε "Παρενέργειες"). Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν πρέπει να οδηγούν και να εργάζονται με κινούμενα μηχανήματα.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία, επικαλυμμένα με μεμβράνη, 15 mg ή 20 mg.

Δισκία, επικαλυμμένα με μεμβράνη, 15 mg: σε 14 ή 10 καρτέλες. σε κυψέλη ΑΙ / ΡΡ ή ΑΙ / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ή 7 bl. στον πίνακα 14 ή 10 bl. στην καρτέλα 10. σε ένα κουτί από χαρτόνι.

Δισκία, επικαλυμμένα με μεμβράνη, 20 mg: σε 14 ή 10 καρτέλες. σε κυψέλη ΑΙ / ΡΡ ή ΑΙ / PVC-PVDH. 1, 2 ή 7 bl. στον πίνακα 14 ή 10 bl. στην καρτέλα 10. σε ένα κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Γερμανία / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Γερμανία.

Όνομα και διεύθυνση της νομικής οντότητας στο όνομα της οποίας εκδίδεται το πιστοποιητικό εγγραφής: η Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Γερμανία / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Γερμανία.

Για περισσότερες πληροφορίες και καταγγελίες, επικοινωνήστε με την ακόλουθη διεύθυνση: 107113, Μόσχα, 3η Rybinskaya Str., 18, σελ. 2.

Τηλ: (495) 231-12-00. φαξ: (495) 231-12-02.

Όροι πώλησης φαρμακείου

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Xarelto®

Μακριά από παιδιά.

Ημερομηνία λήξης του φαρμάκου Xarelto ®

Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.