Το Xarelto είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Πολύ επιλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban.
Το φάρμακο έχει πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα, αφού ο σημαντικότερος ρόλος στον καταρράκτη πήξης παίζεται από την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ μέσω των εξωτερικών και εσωτερικών οδών πήξης με το σχηματισμό του παράγοντα Χα.
Το Rivaroxaban απορροφάται πολύ γρήγορα. Εντός 2 έως 4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, επιτυγχάνεται η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου, και μέχρι 95%, δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Περίπου 2/3 της δραστικής ουσίας μεταβολίζεται και εκκρίνεται σε κόπρανα και ούρα σε περίπου ίσες αναλογίες. Ένα άλλο 1/3 του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή.
Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) εάν το σετ νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Επίσης, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest αυξάνονται ανάλογα με την δόση · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά το Xarelto; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
- Για την πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
- Για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας πνευμονικής εμβολής και της DVT.
Οδηγίες χρήσης Xarelto, δοσολογία
Τα δισκία των 10 mg λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα και 15 και 20 mg - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.
Η τυπική δόση σύμφωνα με τις οδηγίες - 1 δισκίο Xarelto 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.
- Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.
Η πορεία της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, έως ότου τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.
Σε περίπτωση παράκαμψης της επόμενης δόσης, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι. Την επόμενη μέρα, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.
Η συνιστώμενη αρχική δόση στη θεραπεία της οξείας DVT ή της πνευμονικής εμβολής - 15 mg / 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες, στη συνέχεια 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30 mg κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και 20 mg με περαιτέρω θεραπεία.
Για όσους λαμβάνουν αντιπηκτικά παρεντερική, εφαρμογή θα πρέπει να αρχίσει Ksarelto 0 - 2 και ώρες πριν την επόμενη προγραμματισμένη ώρα παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους), ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., επί / εντός του μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη).
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto:
- Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή εμφανής αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία.
Συχνά παρατηρηθέν: αναιμία, ταχυκαρδία, μάτι αιμορραγία γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας των ούλων και αιμορραγία από το ορθό), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, πυρετός, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής υγείας ( (συμπεριλαμβανομένων της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από το τραύμα), υπερβολικό αιμάτωμα με μώλωπες, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, πόνος στα άκρα, ζάλη, κεφαλαλγία, Χτυπήστε λιποθυμία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων αιματουρία και μηνορραγία), επίσταξη, κνησμός (συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), εξάνθημα, εκχύμωση, υπόταση, αιμάτωμα.
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται η συνταγογράφηση του Xarelto στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
- ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
- την περίοδο κύησης.
Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολόγησης όταν λαμβάνετε έως και 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα αποτέλεσμα κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου επιπέδου του πλάσματος rivaroxaban σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.
Το συγκεκριμένο αντίδοτο είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Αλληλεπίδραση
Απαιτείται προσοχή με ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την κοινή χρήση.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.
Ειδικές οδηγίες
Δεν συνιστάται η λήψη του Xarelto με ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας των αζολίων (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (για παράδειγμα, ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (κατά μέσο όρο 2,6 φορές), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθένειες και καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατή η λιποθυμία και η ζάλη, επομένως δεν συνιστάται οδήγηση ή άλλοι μηχανισμοί που απαιτούν προσοχή.
Αναλογικά Xarelto, τιμές στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, το Xarelto μπορεί να αντικατασταθεί από ένα ανάλογο για τη δραστική ουσία - πρόκειται για φάρμακα:
Παρόμοια στη δράση:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης του Xarelto, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Η τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: δισκία Xarelto 20 mg 14 τεμ. - από 1490 έως 1573 ρούβλια, 15 mg 14 τεμ. - από 1479 έως 1580 ρούβλια, σύμφωνα με 593 φαρμακεία.
Πωλούνται με συνταγή. Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 βαθμούς. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.
Τι λένε τα σχόλια;
Οι περισσότερες κριτικές για το γιατρό σχετικά με το Xarelto περιέχουν συζητήσεις σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Σε αυτή την περίπτωση, οι αναφορές των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τις συχνές αιμορραγικές επιπλοκές με τη μορφή: αδυναμίας, ζάλης, οσφυαλγίας, δύσπνοιας, πρήξιμο κ.ο.κ.
Xarelto (Rivaroxaban)
Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό.
Επί του παρόντος, τα ανάλογα (γενικά) του φαρμάκου ΔΕΝ ΠΩΛΟΥΝΤΑΙ!
Εκπρόσωποι της ίδιας τάξης - Πραδάκης, Ελίκισκος.
Παρασκευάσματα που περιέχουν Rivaroxaban (Rivaroxaban, κωδικός ATX (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Γερμανία, Bayer
Το Xarelto στη θεραπεία της DVT και της πνευμονικής εμβολής - μια κλινική περίπτωση από τον συγγραφέα της τοποθεσίας. Οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για τους γιατρούς, η χρήση του φαρμάκου για αυτές τις ενδείξεις μπορεί να συνοδεύεται από σοβαρές επιπλοκές έως και μοιραία, ο αυτοπροσδιορισμός απαγορεύεται αυστηρά!
Συνέβη έτσι ώστε εγώ, ίσως ένας από τους πρώτους στη Ρωσία, πολύ απροσδόκητα, είχε την ευκαιρία να χρησιμοποιήσει το Xarelto για τη θεραπεία της DVT και της PE. Με έναν συγγενή, και οι δύο αυτές συνθήκες συνέβησαν. Αναφέρομαι:
Ασθενής Z.M., ηλικίας 74 ετών.
Αναμνησία: Σεπτέμβριος 2013 - μια νευροχειρουργική λειτουργία της αποσυμπίεσης της αλογοουράς για εκφυλιστική στένωση του σπονδυλικού σωλήνα, συνοδευόμενη από επίμονο έντονο πόνο, που δεν σταματάει με θεραπευτικές μεθόδους.
Μετά από χειρουργική επέμβαση - αδράνεια.
Στα τέλη Οκτωβρίου, νοσηλεύτηκε σε μια από τις καλύτερες κλινικές αποκατάστασης στην περιοχή της Μόσχας για προγραμματισμένη αποκατάσταση.
Στις αρχές Νοεμβρίου - υπερηχογράφημα των φλεβών των κάτω άκρων, εντοπίστηκε μια αποφρακτική φλεβική θρόμβωση του μηρού και της κνήμης χωρίς σημάδια επίπλευσης, η οποία δεν συνοδεύτηκε από σχεδόν κανένα κλινικό σύμπτωμα. Ένα απόσπασμα είναι προγραμματισμένο για τις 3 Νοεμβρίου, καθώς η κλινική είναι καθαρά αποκαταστατική.
3 Νοεμβρίου 2013, Κυριακή, στην κλινική νωρίς το πρωί - βραχυχρόνια απώλεια συνείδησης, πόνος στο στήθος, μεταβολές ΗΚΓ στο δεξιό στήθος οδηγεί ως αποκλεισμός του δεξιού σκέλους της δέσμης του. Ο ασθενής μεταφέρθηκε σε μία από τις σημαντικότερες κλινικές έκτακτης ανάγκης της Μόσχας και εκτελέστηκε ένας μαζικός πνευμονικός θρομβοεμβολισμός σε αξονική τομογραφία. Διεξήχθη θρομβόλυση · μετά από θρομβόλυση, δεν πραγματοποιήθηκε CT σάρωση ελέγχου λόγω ικανοποιητικής κατάστασης.
Λίγες μέρες αργότερα, ο ασθενής, εξαιτίας δυσκολιών αυτοεξυπηρέτησης, εκδιώχθηκε κατ 'οίκον σύμφωνα με τις επιθυμίες της. Κατά την απόρριψη, συνιστάται η χρήση βαρφαρίνης και η ερώτηση σχετικά με το Xarelto από τον θεράποντα ιατρό έλαβε μια ασήμαντη παραδοχή της αναποτελεσματικότητάς του στους ηλικιωμένους.
Γύρω από αυτό το χρονικό διάστημα, ο Vidal δημοσίευσε επίσημα μια νέα ένδειξη για το Rivaroxaban στη Ρωσία - ΘΕΡΑΠΕΙΑ για την DVT και την PE. Μελετά τις κριτικές σχετικά με το δίκτυο σχετικά με το θέμα, αποδεικνύεται ότι στις δυτικές χώρες σύμφωνα με αυτή την ένδειξη, η τεχνική έχει επιτραπεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Ο ασθενής κλήθηκε στο σπίτι από έναν φλεβολολόγο, έναν διδάκτορα με μηχανή υπερήχων. Συμπέρασμα - ομοιόμορφη θρόμβωση της κοινής μηριαίας φλέβας, θρόμβωση των υπολειπόμενων φλεβών του δεξιού κάτω άκρου χωρίς σημάδια επίπλευσης.
Ο ασθενής νοσηλεύεται για 1 ημέρα προκειμένου να εγκαταστήσει ένα φίλτρο cava για να προστατεύσει από την υποτροπή της πνευμονικής εμβολής και εκκενώνεται στο σπίτι.
Ο Xarelto συνταγογραφήσαμε στον ασθενή σε ημερήσια δόση των 30 mg (15 mg κάθε πρωί και βράδυ). Διαπιστώνεται πιθανή αιμορραγία (δέρμα, ούλα, γαστρεντερική οδός).
Μετά από 2 εβδομάδες από τη λήψη του Xarelto, ο ίδιος φλεβολόγος με μηχανή υπερήχων καλείται πίσω στο σπίτι.
Το συμπέρασμα της επανεξέτασης: πλήρης λύση της θρόμβωσης σε όλο το δεξί κάτω άκρο, ο ειδικός είναι εκπληκτικά έκπληκτος.
Στη συνέχεια, συνέχισε τη χρήση του Xarelto σε σταδιακά μειούμενες προφυλακτικές δόσεις: ένα μήνα 20 mg το πρωί, ένα μήνα 15 mg, ένα μήνα 10 mg, περαιτέρω ακύρωση λόγω της σημαντικής αύξησης της σωματικής δραστηριότητας του ασθενούς.
Συμπέρασμα: Το Xarelto σε δόση 30 mg ημερησίως για 2 εβδομάδες (οι οδηγίες που διατυπώνονται σε μια περίοδο 3 εβδομάδων) μπορεί να λύσει αξιόπιστα φρέσκες (ομογενείς υποχωματικές υπερηχογραφικές) θρόμβωση ακόμη και μεγάλων βαθιών φλεβών (μηριαίων). Κατά την ταπεινή μου άποψη, ο Xarelto έχει ένα πολύ μεγάλο μέλλον.
Ενημέρωση από τον Νοέμβριο του 2016: τα τελευταία 3 χρόνια έχω αποκτήσει κάποια εμπειρία στην εφαρμογή του Xarelto για παγιδευμένη θρόμβωση βαθιάς φλέβας. Στην περίπτωση της ετερογένειας του θρόμβου αίματος στον υπερηχογράφημα (σημάδια της "παλιάς"), η επίδραση του Xarelto είναι πολύ πιο μέτρια ή μηδενική, στην καλύτερη περίπτωση μερική ανασύνθεση.
Θεωρεί τον δημιουργό του ιστότοπου.
Απαντήσεις του συντάκτη του ιστότοπου σε τυπικά αιτήματα επισκεπτών στη σελίδα:
Μετά από ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο είναι καλύτερο να λαμβάνετε - Xarelto ή Pradax;
Αμφότερα τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προφύλαξη από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή) μόνο σε περίπτωση μορφής μη-βαλβιδική νόσο (δηλαδή χωρίς ρευματοειδή βαλβιδική εκφράζεται είτε χωρίς τεχνητές καρδιακές βαλβίδες). Κατά τη γνώμη μου, το Xarelto σε λογική τιμή έχει κάποια πλεονεκτήματα.
Πρώτον, το Xarelto 20mg χορηγείται μία φορά την ημέρα, συνήθως το πρωί. Είναι απλώς πιο βολικό και επιτρέπει, αν χρειαστεί, μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (για παράδειγμα, εκχύλιση δοντιών) απλά να παραλείψετε τη λήψη ενός χαπιού το πρωί, να αφαιρέσετε το δόντι και να πάρετε το χαμένο χάπι το βράδυ.
Επιπλέον, το Xarelto έχει χαμηλότερη βλαπτική επίδραση στη γαστρεντερική οδό.
Xarelto 15 και 20 mg για κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή):
(που αναφέρεται στο εγχειρίδιο οδηγιών της Bayer σχετικά με τη χρήση δισκίων Rivaroxaban σε δοσολογίες 15 και 20 mg που διανέμονται από τους εκπροσώπους της εταιρείας το φθινόπωρο του 2012 μεταξύ των καρδιολόγων).
Ενδείξεις χρήσης:
- Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
Αντενδείξεις:
- Υπερευαισθησία στο Rivaroxaban ή σε οποιαδήποτε βοηθητικά συστατικά που περιέχονται στο δισκίο.
- Κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία).
- Οι ασθένειες του ήπατος που εμφανίζονται με την πήξη, που προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.
- Περίοδος εγκυμοσύνης και θηλασμού ·
- Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών (δεν έχουν τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας).
- Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατίνης μικρότερη από 15 ml / min). Συνεπώς, η χρήση του Rivaroxaban δεν συνιστάται σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
- Συγγενής ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης (λόγω της παρουσίας λακτόζης στη σύνθεση).
Δοσολογία και χορήγηση:
Μέσα Το Xarelto 15 ή 20 mg πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα. Η συνήθης συνιστώμενη δόση είναι 20 mg μία φορά την ημέρα.
Για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 50-30 ml / min), η συνιστώμενη δόση είναι 15mg 1 φορά την ημέρα.
Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.
Ενέργειες για να παραλείψετε τη δόση:
Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση, ο ασθενής πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και να συνεχίσετε την επόμενη ημέρα για να παίρνετε τακτικά το φάρμακο σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.
Μην διπλασιάζετε τη δόση που λαμβάνετε για να αντισταθμίσετε το χαμένο νωρίτερα.
Η μετάβαση από τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK) στον Xarelto:
Με το INR πάνω από 3, συνιστάται η θεραπεία με AVK να σταματήσει και να αρχίσει τη θεραπεία για το Xarelto.
Όταν οι ασθενείς μεταβαίνουν από το AVK στο Xarelto, μετά τη λήψη του Xarelto, οι τιμές INR θα διογκωθούν λανθασμένα. Το INR δεν είναι κατάλληλο για τον προσδιορισμό της αντιπηκτικής δραστικότητας του Xarelto και κατά συνέπεια δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για το σκοπό αυτό.
Η μετάβαση από το Xarelto σε ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK).
Υπάρχει πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικού αποτελέσματος κατά τη μετάβαση από το Xarelto σε βαρφαρίνη. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να παρέχεται ένα συνεχές επαρκές αντιπηκτικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια παρόμοιας μετάβασης με τη βοήθεια εναλλακτικών αντιπηκτικών. Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη μετάβαση από το Xarelto στην AVK, το Xarelto μπορεί να συμβάλει στην αύξηση του INR. Επομένως, το INR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση του θεραπευτικού αποτελέσματος του AVK για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη διακοπή του Xarelto.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - επίσημες οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι μια συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!
Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα:
Αντιπηκτικό άμεσης δράσης
Φαρμακολογική δράση
Αντιπηκτική άμεση δράση. Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa, ο οποίος έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Σε ανθρώπους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του παράγοντα Χα. Το Rivaroxaban έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0/98) εάν το κιτ Neoplastin® χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να μετράται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για τα παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 τοις εκατό για τον χρόνο προθρομβίνης (Neoplastin®) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλ. Στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα. Επίσης, η rivaroxaban εξαρτάται από τη δόση αυξάνει την APTT και το αποτέλεσμα του HepTest®. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει επίσης τη δραστηριότητα του παράγοντα anti-Xa, αλλά δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων της πήξης του αίματος.
Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT υπό την επίδραση της rivaroxaban.
Φαρμακοκινητική
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%). Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Η Cmax επιτυγχάνεται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Όταν λάμβαναν rivaroxaban σε δόση 10 mg με τροφή, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις AUC και Cmax. Το Rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να συνταγογραφηθεί για την εισαγωγή κατά τη διάρκεια των γευμάτων ή ανεξάρτητα από το γεύμα.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια ατομική μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβολής) κυμαίνεται από 30% έως 40%, εκτός από την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης και την επόμενη ημέρα, όταν η μεταβλητότητα της έκθεσης είναι υψηλή (70%).
Στους ανθρώπους, το μεγαλύτερο μέρος της rivaroxaban (92-95%) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό δέσμευσης. Το Vd είναι μέτριο, το Vss είναι περίπου 50 λίτρα.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετατροπής είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.
Σύμφωνα με τα in vitro δεδομένα, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες φορέα P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vprp (πρωτεΐνη ανθεκτικότητας σε καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ουσία στο ανθρώπινο πλάσμα και δεν υπάρχουν σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης.
Κατά την αφαίρεση της rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική Τ1 / 2 είναι 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς.
Όταν χορηγούνται περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης, το rivaroxaban μεταβολίζεται και στη συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας μεγαλύτερης των 65 ετών), οι συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της εμφανούς μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση της rivaroxaban από το πλάσμα, το τελικό Τ1 / 2 σε ηλικιωμένους ασθενείς κυμαίνεται από 11 έως 13 ώρες.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική στα παιδιά.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδή, αφρικανική αμερικανική, λατινική αμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, ένα ιδιαίτερα σημαντικό κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι ο δείκτης αυτός αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.
Το Rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που εμφανίζεται με την πήξη, προκαλώντας κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rivaroxaban διέφεραν ελαφρώς (κατά μέσο όρο παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban 1,2 φορές) από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου υγιών ατόμων. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (κατά συντελεστή 2,3) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικά μειωμένης κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας που υποδεικνύει σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Χρησιμοποιώντας τη μέτρηση του χρόνου προθρομβίνης, εκτιμάται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια της στενότερης σχέσης των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, όπως μετρήθηκε με κάθαρση κρεατινίνης.
Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CK 80-50 ml / min), μέτρια (CK 1/100 και 1/1000 και 1/10 000 και
ΧΑΡΕΛΤΟ
Δισκία, επικαλυμμένα με λεπτό κίτρινο χρώμα, στρογγυλά, αμφίκυρτα. στη μία πλευρά της μεθόδου εξώθησης υπάρχει ένα τρίγωνο με τη δοσολογία "2.5", στην άλλη πλευρά το λογότυπο της Bayer με τη μορφή ενός σταυρού. σε εγκάρσια τομή, ο πυρήνας είναι λευκός.
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 40 mg, νατριούχος κροσκαρμελλόζη - 3 mg, υπρομελλόζη 5cP - 3 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 35,7 mg, στεατικό μαγνήσιο - 600 μg, λαυρυλοθειικό νάτριο - 200 μg.
Η σύνθεση του κελύφους: οξείδιο του χρώματος σιδήρου κίτρινο - 15 μg, υπρομελλόζη 15cP - 1,5 mg, μακρογόλη 3350 - 500 μg, διοξείδιο του τιτανίου - 485 μg.
10 τεμ. - φυσαλίδες (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (7) - πακέτα από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (12) - συσκευασίες από χαρτόνι.
14 τεμ. - φυσαλίδες (14) - συσκευασίες από χαρτόνι.
Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa, ο οποίος έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης. Ο Παράγοντας Χα είναι ένα συστατικό του αναδυόμενου συμπλόκου προθρομβινάσης, η δράση του οποίου οδηγεί στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους και ενεργοποίησης αιμοπεταλίων από θρομβίνη. Ένα μόριο του παράγοντα Χα καταλύει το σχηματισμό περισσότερων από 1000 μορίων θρομβίνης, το οποίο καλείται "έκρηξη θρομβίνης". Ο ρυθμός αντίδρασης του παράγοντα Χα δεσμευμένου στην προθρομβινάση αυξάνεται 300.000 φορές σε σύγκριση με αυτόν του ελεύθερου παράγοντα Χα, ο οποίος εξασφαλίζει ένα απότομο άλμα στο επίπεδο της θρομβίνης. Οι επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa μπορούν να σταματήσουν την "έκρηξη θρομβίνης". Έτσι, η rivaroxaban επηρεάζει τα αποτελέσματα ορισμένων ειδικών ή γενικών εργαστηριακών εξετάσεων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των συστημάτων πήξης. Στους ανθρώπους, υπάρχει μια δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Χα.
Σε ανθρώπους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του παράγοντα Χα. Το Rivaroxaban έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη μεταβολή του χρόνου προθρομβίνης, η οποία συσχετίζεται στενά με τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος (συντελεστής συσχέτισης 0,98), εάν χρησιμοποιείται το κιτ νεοπλαστίνης για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να μετράται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για τα παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για τον χρόνο προθρομβίνης (νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει την APTT ανάλογα με τη δόση και το αποτέλεσμα του HepTest. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος. Ωστόσο, εάν υπάρχει κλινική λογική γι 'αυτό, η συγκέντρωση της rivaroxaban μπορεί να μετρηθεί χρησιμοποιώντας βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμασία κατά του παράγοντα Xa.
Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ υπό την επίδραση της rivaroxaban.
Μετά την κατάποση το rivaroxaban απορροφάται γρήγορα και σχεδόν εντελώς. Γmax επιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού. Η βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban κατά τη λήψη δισκίων 2,5 mg (80-100%), ανεξάρτητα από το γεύμα. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την AUC και την Cmax κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 10 mg. Τα δισκία Xarelto με δόση 2,5 mg μπορούν να ληφθούν με τροφή ή με άδειο στομάχι.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια διατομεακή μεταβλητότητα, ο συντελεστής μεταβλητότητας κυμαίνεται από 30% έως 40%.
Το rivaroxaban έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - περίπου 92-95%, κυρίως η rivaroxaban συνδέεται με την αλβουμίνη του ορού. Το φάρμακο έχει μέσο όρο Vδ - περίπου 50 λίτρα.
Όταν λαμβάνεται περίπου 2/3 της δόσης, το rivaroxaban μεταβολίζεται και εκκρίνεται από τα νεφρά και από τα έντερα σε ίσες αναλογίες. Το υπόλοιπο 1/3 της δόσης που λαμβάνεται αποβάλλεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετατροπής είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.
Σύμφωνα με τα δεδομένα in vitro, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες φορέα P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Bcrp (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο πλάσμα του αίματος · δεν ανιχνεύονται σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα.
Το Rivaroxaban, του οποίου η συστηματική κάθαρση είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα χαμηλής κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T1/2 κυμαίνεται από 5 ώρες έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της φαινομενικής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T1/2 Οι ηλικιωμένοι ασθενείς κυμαίνονται από 11 ώρες έως 13 ώρες
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική στα παιδιά.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυκάσια, νευροειδή, ασιατικές φυλές, καθώς και λατινοαμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, ένα ιδιαίτερα σημαντικό κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι αυτός ο δείκτης αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh · ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που εμφανίζεται με την πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban διέφερε μόνο ελαφρώς από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου υγιείς εθελοντές (κατά μέσο όρο, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban 1,2 φορές). Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (κατά 2,3) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικά μειωμένης κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας που υποδεικνύει σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Χρησιμοποιώντας τη μέτρηση του χρόνου προθρομβίνης, εκτιμάται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στη rivaroxaban, η οποία είναι συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδιαίτερα μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με τάξη C ηπατικής ανεπάρκειας σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh. Επομένως, το rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία των κατηγοριών B και C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης της rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με το βαθμό πτώσης της νεφρικής λειτουργίας, η οποία αξιολογήθηκε με CC.
Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min), μέτρια (CC 30-49 ml / λεπτό) ή σοβαρή (CC 15-29 ml / min) παρατηρήθηκε αύξηση 1,4, 1,5 και 1,6 φορές. συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα (AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.
Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συνολική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. ο χρόνος προθρομβίνης λόγω της δράσης του παράγοντα Χα αυξήθηκε επίσης κατά 1,3, 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.
Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Xarelto σε ασθενείς με CC 15-29 ml / min είναι περιορισμένα και ως εκ τούτου πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με QA *.
Από το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά - μια έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αιμάτωμα? σπάνια - ταχυκαρδία.
Από την πλευρά του οργάνου του οράματος: συχνά - αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας στον επιπεφυκότα).
Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: συχνά - αιμορραγία των ούλων, γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του ορθού), άλγος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα *, διάρροια, έμετος *. σπάνια - ξηροστομία.
Από την πλευρά του ήπατος: σπάνια - μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. σπάνια ίκτερο.
Από τους δείκτες εργαστηρίου: συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης, αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης *, αύξηση της δραστικότητας της LDH *, αύξηση της δραστικότητας της λιπάσης *, αύξηση της δραστικότητας της αμυλάσης *, αύξηση της δραστικότητας του GGT *. σπάνια, αύξηση της συγκέντρωσης συζευγμένης χολερυθρίνης (με ταυτόχρονη αύξηση της δραστικότητας της ALT ή χωρίς αυτήν).
Από το νευρικό σύστημα: συχνά - ζάλη, κεφαλαλγία. σπάνια - ενδοεγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία, βραχυπρόθεσμη συγκοπή.
Από την πλευρά του ουρογεννητικού συστήματος: συχνά - αιμορραγία από την ουρογεννητική οδό (συμπεριλαμβανομένης της αιματουρίας και της μηνορραγίας **), νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της συγκέντρωσης κρεατινίνης, αύξηση της συγκέντρωσης της ουρίας) *.
Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: συχνά - ρινορραγίες, αιμόπτυση.
Από την πλευρά του δέρματος και του υποδόριου ιστού: συχνά - φαγούρα (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας), εξάνθημα, εκχύμωση, δερματική και υποδόρια αιμορραγία. σπάνια - κνίδωση.
Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αλλεργικές αντιδράσεις, αλλεργική δερματίτιδα.
Από το μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - πόνος στα άκρα *; σπάνια - αιμάρθρωση; σπάνια - αιμορραγία στους μύες.
Από την πλευρά του σώματος στο σύνολό του: συχνά - πυρετός *, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής μυϊκής δύναμης και τόνος (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας, της εξασθένισης). σπάνια - η υποβάθμιση της γενικής ευεξίας (συμπεριλαμβανομένης της κακουχίας) · σπάνια τοπικό οίδημα *.
Άλλες: συχνά - αιμορραγία μετά τη διαδικασία (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα), υπερβολικού αιμάτωματος με μώλωπες, σπάνια - απόρριψη από μια πληγή *; σπάνια - αγγειακό ψευδοανευρύσμα ***.
* - καταχωρήθηκαν μετά από μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις.
Xarelto στη Μόσχα
Οδηγία
Εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα για στοματική χορήγηση. Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ με τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των δικών του και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Το Rivaroxaban έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και χαρακτηρίζεται από υψηλή συσχέτιση με τη συγκέντρωση πλάσματος στην ανάλυση χρησιμοποιώντας το κιτ νεοπλαστίνης (όταν χρησιμοποιούνται άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν).
Επίσης, η rivaroxaban αυξάνει την APTT εξαρτώμενη από τη δόση και το αποτέλεσμα του Heptest · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban.
Μετά την κατάποση σε δόση 10 mg, το rivaroxaban απορροφάται ταχέως, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή και ανέρχεται σε 80-100%. Γmax στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 2-4 ώρες. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την AUC και την Cmax rivaroxaban.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) είναι 30-40%, εκτός από την ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν η μεταβλητότητα είναι υψηλή (70%).
Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος, κυρίως λευκωματίνης, είναι 92-95%. Vδ είναι περίπου 50 λίτρα.
Το Rivaroxaban απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών (περίπου 2/3 δόσεις), με τα μισά από αυτά να εκκρίνονται από τους νεφρούς και το άλλο μισό με περιττώματα. Το 1/3 της εφαρμοζόμενης δόσης υφίσταται άμεση απέκκριση από τα νεφρά υπό τη μορφή αμετάβλητης ουσίας, που πιστεύεται ότι είναι κατά κύριο λόγο μέσω ενεργού νεφρικής έκκρισης. Το Rivaroxaban μεταβολίζεται με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4, CYP2J2, καθώς και με ένζυμα ανεξάρτητα από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι συμμετέχοντες στη βιομετατροπή είναι η ομάδα μορφολίνης, η οποία υφίσταται οξειδωτική αποσύνθεση, και οι αμιδικές ομάδες, οι οποίες υποβάλλονται σε υδρόλυση.
Σύμφωνα με in vitro δεδομένα, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για φορείς πρωτεΐνης P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και BCR-P (φορέας πρωτεΐνης για καρκίνο του μαστού). Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα, δεν ανιχνεύονται δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Η κάθαρση του συστήματος της rivaroxaban είναι περίπου 10 l / h. Τελικό t1/2 σε ασθενείς νεαρής ηλικίας είναι 5-9, σε ασθενείς σε προχωρημένη ηλικία - 11-13 ώρες.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς rivaroxaban συγκέντρωση πλάσματος υψηλότερο σε σχέση με νεότερους ασθενείς, η μέση τιμή AUC περίπου 1,5 φορές υψηλότερες από τις αντίστοιχες τιμές σε νέους ασθενείς, κυρίως λόγω της μειωμένης νεφρικής κάθαρσης και τη συνολική.
Σε ασθενείς με ήπια (CK ≤80-50 ml / min), μέτρια σοβαρή (CK ≤ 50-30 ml / min) ή σοβαρή (CK ≤ 30-15 ml / min) νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC ήταν 1,4, 1,5 και 1,6 φορές υψηλότερη από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης ήταν πιο έντονη.
Σχεδιασμένο για χορήγηση από το στόμα 10 mg 1 φορά / ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον τύπο της ορθοπεδικής επέμβασης.
Δεδομένου του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης, η χρήση του rivaroxaban μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανούς αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο ή ιστό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση και τη σοβαρότητα ή τη διάρκεια της αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένες ομάδες ασθενών, όπως σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη σοβαρή υπέρταση ή / και σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση. Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εμφανίσουν αδυναμία, εξασθένιση, χλιδή, ζάλη, κεφαλαλγία ή οίδημα άγνωστης αιτιολογίας. Επομένως, κατά την αξιολόγηση της κατάστασης ενός ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η πιθανότητα αιμορραγίας.
Από την πλευρά του αίματος και του λεμφικού συστήματος: συχνά - αναιμία. μερικές φορές θρομβοκυττάρωση.
Με το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά - posleprotsedurnye αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης μετεγχειρητική αναιμία, και αιμορραγία από την πληγή, και μερικές φορές - ταχυκαρδία, υπόταση (συμπεριλαμβανομένης υπόταση κατά τη διάρκεια των διαδικασιών), αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης αιμάτωμα και σπάνιες περιπτώσεις αιμορραγίας στον μυ), γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων gemetemezis, αιμορραγία των ούλων, αιμορραγία από το ορθό αιματουρία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα, ρινική αιμορραγία).
Από το πεπτικό σύστημα: συχνά - ναυτία? σπάνια - δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος στην κοιλιά, δυσφορία του στομάχου, δυσπεψία, ξηροστομία, έμετος? σπάνια - ηπατική δυσλειτουργία.
Άλλα: μερικές φορές - τοπικό ή περιφερικό οίδημα, κόπωση, αδυναμία, εξασθένιση, πυρετός.
Αλλεργικές αντιδράσεις: μερικές φορές - κνίδωση (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης κνίδωσης). σπάνια - αλλεργική δερματίτιδα.
Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: μερικές φορές - ζαλάδα, κεφαλαλγία, καταστάσεις συγκοπής.
Από το μυοσκελετικό σύστημα: μερικές φορές - πόνος στα άκρα.
Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές - φαγούρα (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας), δερματικό εξάνθημα.
Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές - νεφρική ανεπάρκεια (αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας στο αίμα).
Από εργαστηριακές μελέτες: συχνά - αυξημένη LDH, αυξημένα επίπεδα ΑΑΤ και ΑΑΤ. μερικές φορές - αυξημένα επίπεδα λιπάσης, αμυλάσης, χολερυθρίνης στο αίμα, επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης, σπάνια, αυξημένη συζευγμένη χολερυθρίνη (με ταυτόχρονη αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών ή χωρίς αυτό).
Κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκρανιακή, γαστρεντερική). ασθένειες του ήπατος που συνοδεύονται από πήξη, που αυξάνει τον κίνδυνο κλινικά σημαντικής αιμορραγίας. εγκυμοσύνη · υπερευαισθησία στη rivaroxaban.
Σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί όταν λαμβάνετε rivaroxaban έως και 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα αποτέλεσμα κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση της μέσης περιεκτικότητας σε rivaroxaban στο πλάσμα σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.
Το συγκεκριμένο αντίδοτο της rivaroxaban είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Εάν παρουσιαστεί αιμορραγική επιπλοκή, η επόμενη εισαγωγή πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία πρέπει να ακυρωθεί, ανάλογα με την κατάσταση. Τ1/2 Το rivaroxaban αφήνει περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας.
Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε την αντίστοιχη συμπτωματική θεραπεία, όπως μηχανική συμπίεση (π.χ., σε σοβαρή επίσταξη), χειρουργική αιμόσταση με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της (έλεγχος της αιμορραγίας), όγκος αναπλήρωση υγρών και αιμοδυναμική υποστήριξη της χρήσης των προϊόντων αίματος (συμπυκνωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια ή φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα, σε εξάρτηση από την ταυτόχρονη αναιμία ή πήξη) ή τα αιμοπετάλια.
Εάν τα προαναφερθέντα μέτρα δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα συγκεκριμένο προπηκτικό, για παράδειγμα ένα συμπύκνωμα του συμπλόκου προθρομβίνης, ένα συμπύκνωμα του ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή ένας ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa (rf VIIa).
Ωστόσο, επί του παρόντος, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto® είναι πολύ περιορισμένη.
Αναμένεται ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν θα επηρεάσουν την αντιπηκτική δραστηριότητα του rivaroxaban.
Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης αντιφιβρινολυτικών φαρμάκων (tranexamic acid, αμινοκαπροϊκό οξύ) σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto ®. Δεν υπάρχει επιστημονική τεκμηρίωση της σκοπιμότητας ή της εμπειρίας από τη χρήση του συστήματος αιμοστατικών φαρμάκων δεσμοπρεσσίνης και απροτινίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto®.
Με την ταυτόχρονη χρήση της rivaroxaban και των ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να μειωθεί η νεφρική και ηπατική κάθαρση και έτσι να αυξηθεί σημαντικά η AUC της rivaroxaban.
Συνδυασμένη rivaroxaban εφαρμογή και αζόλης αντιμυκητιασικό φάρμακο κετοκοναζόλη (400 mg 1 φορά / ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2,6-πλάσια αύξηση της μέσης AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1,7-φορές αύξηση στη μέση Cmax rivaroxaban, η οποία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.
Με ταυτόχρονη rivaroxaban εφαρμογή και HIV αναστολέα πρωτεάσης ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές / ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2.5-πλάσια αύξηση της μέσης AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1,6-φορές αύξηση στη μέση Cmax rivaroxaban, η οποία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Επομένως, το rivaroxaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά αντιμυκητιασικά αζόλια ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.
Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα), ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας μέτριας έντασης της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε 1,5 φορές αύξηση στις μέσες τιμές AUC και 1,4 φορές αύξηση της Cmax rivaroxaban. Πρόκειται για αύξηση της AUC και αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.
Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές / ημέρα), με μέτρια αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και της γλυκοπρωτεΐνης Ρ, προκάλεσε 1,3-φορές αύξηση στις μέσες τιμές ισορροπίας της AUC και της Cmax rivaroxaban. Πρόκειται για αύξηση της AUC και αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά σημαντική.
Η ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε περίπου 50% μείωση της μέσης AUC της rivaroxaban και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της επιδράσεων. Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά ασήμαντη.
Μετά τη συνδυασμένη χρήση της ενοξαπαρίνης (σε μία εφάπαξ δόση 40 mg) και rivaroxaban (σε μία μόνο δόση των 10 mg) παρατηρήθηκε σε σχέση με το προσθετικό αποτέλεσμα της δραστηριότητας antifactor Xa που δεν συνοδεύεται από επιπρόσθετες επιδράσεις σε σχέση με τις παραμέτρους της πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, ΑΡΤΤ). Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.
Δεν υπήρξαν φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ rivaroxaban και κλοπιδογρέλη (300mg δόση εφόδου με τον ακόλουθο διορισμό δόση συντήρησης 75 mg), αλλά στην υποομάδα των ασθενών κλινικά σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, το οποίο δεν συσχετίζεται με τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και το επίπεδο της Ρ-σελεκτίνης ή GPIIb / IIIa υποδοχέα.
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και 500 mg ναπροξένης, δεν υπήρξε κλινικά σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.
Αλληλεπίδραση με τροφή: η rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια γεύματος ή ξεχωριστά.
Επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις: η επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT, Heptest) είναι όπως αναμένεται σε σχέση με τον μηχανισμό δράσης του rivaroxaban.
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια. Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤15 ml / min) δεν συνιστάται.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείται η rivaroxaban στη θεραπεία ασθενών με μέτρια σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-49 ml / min) που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα, καθώς και σε ασθενείς με CC ≤15-30 ml / λεπτό Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την έγκαιρη ανίχνευση αιμορραγικών επιπλοκών. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.
Η χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤15 ml / min) δεν συνιστάται.
C rivaroxaban πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (CC 30-49 ml / min) που ελάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι σε θέση να προκαλέσει αύξηση του rivaroxaban συγκεντρώσεις πλάσματος, καθώς και σε ασθενείς με CC ≤15-30 ml / λεπτό Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, και οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζόλης ομάδα ή αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, μετά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να διατηρούνται υπό αυστηρή επιτήρηση για την έγκαιρη ανίχνευση του αιμορραγικές επιπλοκές. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.
Πρέπει να λαμβάνεται προσοχή όταν το rivaroxaban χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, εάν υπάρχουν συγγενείς ή επίκτητες ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία. ανεξέλεγκτη υπέρταση σοβαρή? πεπτικό έλκος της γαστρεντερικής οδού στο οξεικό στάδιο. πρόσφατα μεταφερμένο πεπτικό έλκος. αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια. πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. ενδοσπονδυλική ή ενδοεγκεφαλική αγγειακή παθολογία. πρόσφατη νευροχειρουργική (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, νωτιαίο μυελό) ή οφθαλμολογική παρέμβαση.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνταγογραφείται το rivaroxaban σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως ΜΣΑΦ, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες.
Xarelto
Περιγραφή τρέχουσα από 06/18/2014
- Λατινική ονομασία: Xarelto
- Κωδικός ATC: B01AF01
- Δραστικό συστατικό: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Κατασκευαστής: Bayer Pharma AG., Γερμανία
Σύνθεση
Δισκίο περιέχει: rivaroxaban μικρονιζέ σε μία ποσότητα των 10, 15 ή 20 mg, και βοηθητικά συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο και θειικό λαυρυλ νάτριο.
Η επικάλυψη μεμβράνης του κελύφους του δισκίου αποτελείται από: κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο τιτανίου και μακρογόλη 3350.
Τύπος απελευθέρωσης
Το Xarelto διατίθεται σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό. Έχουν ένα στρογγυλό αμφίκυρτο σχήμα, ροζ ή κόκκινο-καφέ χρώμα, χαρακτική διπλής όψεως - αφενός - ένα τρίγωνο και ο προσδιορισμός της δοσολογίας, και από την άλλη ένας σταυρός Bayer. Πακέτα από 5 έως 100 κομμάτια πωλούνται.
Φαρμακολογική δράση
Ο παράγοντας αναστολής του φαρμάκου XA, άμεσο αντιπηκτικό.
Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική
Για τη δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου - το rivaroxaban, που χαρακτηρίζεται από ταχεία έκθεση, προβλέψιμη δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Ταυτόχρονα δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης, δεν υπάρχει ουσιαστικά κίνδυνος ασυμβατότητας με άλλα τρόφιμα ή φάρμακα.
Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό έναντι του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή, ενώ παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Αυτό το αντιπηκτικό μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, παρατηρώντας σταθερή δόση.
Το Rivaroxaban έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80-100%. Το κύριο συστατικό απορροφάται ταχέως με την έναρξη της μέγιστης συγκέντρωσης μετά από 2-4 ώρες. Μόλις βρεθεί στο σώμα, υπάρχει μια σημαντική σύνδεση του κύριου τμήματος του rivaroxaban με πρωτεΐνες πλάσματος, δηλαδή λευκωματίνη πλάσματος. Η απομάκρυνση του φαρμάκου γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.
Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto
Οι κύριες ενδείξεις είναι:
- πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις μεγάλης κλίμακας στα κάτω άκρα.
- την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και τη συστηματική θρομβοεμβολή κατά τη διάρκεια κολπικής μαρμαρυγής μη βαλβιδικής προέλευσης κ.ο.κ.
Αντενδείξεις
- ενεργό αιμορραγία, που επηρεάζει ιδιαίτερα σημαντικά όργανα, όπως η πεπτική οδό, η ενδοκρανιακή περιοχή, κλπ.
- ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, προκαλώντας τον κίνδυνο αιμορραγίας.
- γαλουχία, εγκυμοσύνη;
- ηλικία ασθενών μικρότερη των 18 ετών ·
- συγγενής ανεπάρκεια ή δυσανεξία στη λακτάση, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,
- υψηλή ευαισθησία στο rivaroxaban και σε άλλα έκδοχα.
Παρενέργειες
Η θεραπεία του Xarelto (Xarelto) μπορεί να προκαλέσει διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες που πλήττουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα. Ωστόσο, συχνά εμφανίζονται σε μέτριο βαθμό.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
- αναιμία;
- ναυτία, τρανσαμινάσες, αυξημένη δραστηριότητα GGT.
- αιμορραγίες μετά από τις διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και της αιμορραγίας από τα τραύματα.
Παρουσιάζονται κάπως λιγότερο συχνά:
- θρομβοκυτταραιμία, αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων,
- ταχυκαρδία, υπόταση.
- δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος και δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, δυσπεψία, ξηροστομία,
- ζάλη, κεφαλαλγία, βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης.
- αιμορραγία από την πεπτική οδό, μύτη, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα,
- τοπικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής ευημερίας, πυρετός, αλλεργικές αντιδράσεις κ.ο.κ.
Οδηγίες για το Xarelto (μέθοδος και δοσολογία)
Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης του Xarelto, κατά τη διάρκεια της προφύλαξης με VTE μετά από σημαντικές ορθοπαιδικές επεμβάσεις, οι ασθενείς συνταγογραφούνται με ημερήσια δόση 10 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-5 εβδομάδες, ανάλογα με την κλίμακα και την πολυπλοκότητα της παρέμβασης.
Αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να λαμβάνεται ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από τη χρήση των τροφίμων. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη θεραπεία με Xarelto 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Εάν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και την επόμενη ημέρα θα πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία όπως συνήθως.
Υπερδοσολογία
Όταν η υπερβολική δόση rivaroxaban εμφανίζει συνήθως αιμορραγικές επιπλοκές που σχετίζονται με τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου. Επί του παρόντος, δεν έχει αναπτυχθεί ειδικό αντίδοτο της rivaroxaban.
Για να μειώσετε την απορρόφηση του rivaroxaban, συνιστάται να παίρνετε ενεργό άνθρακα για 8 ώρες.
Αλληλεπίδραση
Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με τους ισχυρότερους αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να προκαλέσει μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης και της φαρμακοδυναμικής δράσης του φαρμάκου.
Έχει διαπιστωθεί ότι η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη και η φλουκοναζόλη μπορούν να οδηγήσουν σε διάφορες αλλαγές στη συγκέντρωση του rivaroxaban, αλλά αυτό θεωρείται ότι είναι η τάξη της κανονικής μεταβλητότητας και είναι κλινικά ασήμαντο.
Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και της dronedarone, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έναν τέτοιο συνδυασμό.
Η λήψη του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδηγεί σε μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Συνεπώς, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο με άλλους ισχυρούς επαγωγείς πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Όροι πώλησης
Το φάρμακο πωλείται μόνο με ιατρική συνταγή.
Συνθήκες αποθήκευσης
Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε χώρο προστατευμένο από παιδιά, σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Διάρκεια ζωής
Εάν συμμορφώνεστε με τις συνθήκες αποθήκευσης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια.
Ανάλογα του φαρμάκου Xarelto
Όπως είναι γνωστό, τα ανάλογα Xarelto αντιπροσωπεύονται μόνο από το δραστικό συστατικό του ή το INN Rivaroxaban - ένα άμεσο αντιπηκτικό. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι αυτό είναι το κύριο υποκατάστατό του. Ταυτόχρονα, η τιμή του ισοδύναμου για συσκευασία σε 14 τεμάχια είναι 1956-2000 ρούβλια.
Xarelto ή Pradaksa - ποιο είναι το καλύτερο;
Αυτή η ερώτηση τίθεται από πολλούς ασθενείς που ανησυχούν για το πρόβλημα πιθανής θρόμβωσης. Όπως έχουν δείξει πρόσφατες μελέτες, το Xarelto και το Pradax έχουν σχεδόν την ίδια αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και τον κίνδυνο αιμορραγίας στην κολπική μαρμαρυγή. Η λήψη καθενός από αυτά τα φάρμακα δεν απαιτεί συνεχή παρακολούθηση του INR. Ταυτόχρονα, το κόστος αυτών των φαρμάκων είναι αρκετά υψηλό σε σύγκριση με άλλα αντιπηκτικά.
Αλκοόλ και Xarelto
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι εντελώς ασυμβίβαστη με τη χρήση αλκοόλ, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ανεπιθύμητων συνεπειών.
Κριτικές για το Xarelto
Οι περισσότερες αναθεωρήσεις του Xarelto περιέχουν μια συζήτηση σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ταυτόχρονα, οι μαρτυρίες των ασθενών σχετικά με τον Xarelto, που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με συχνές αιμορραγικές επιπλοκές όπως: αδυναμία, ζάλη, χλιδή, δύσπνοια, πρήξιμο κ.ο.κ.
Επίσης, οι κριτικές στα φόρουμ είναι έντονες συζητήσεις για το υψηλό κόστος, το οποίο δεν είναι διαθέσιμο σε όλους τους ασθενείς.
Τιμή Xarelto πού να αγοράσετε
Αυτό το φάρμακο προσφέρεται σε επικαλυμμένα δισκία με διαφορετική περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας. Μπορείτε να αγοράσετε το Xarelto στη Μόσχα σε οποιοδήποτε φαρμακείο με ιατρική συνταγή. Η τιμή του Xarelto 10 mg σε 10 τεμάχια ανά συσκευασία είναι από 1226 ρούβλια, το κόστος του xarelto 20 mg για 14 κομμάτια είναι από 1564 ρούβλια και το φάρμακο 15 mg για 28 κομμάτια κυμαίνεται από 2857 έως 3020 ρούβλια.
Εάν πρέπει να αγοράσετε αυτά τα δισκία στην Αγία Πετρούπολη, τότε θα πρέπει να σημειωθεί ότι η τιμή του Xarelto 20 mg είναι πολύ υψηλότερη από το φάρμακο χαμηλότερης δοσολογίας. Φαρμακεία στο Κίεβο προσφέρουν αυτό το φάρμακο σε τιμή των 188 UAH.