Image

Ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης έμμεσων αντιπηκτικών

Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες (από του στόματος αντιπηκτικά) ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (το τελευταίο όνομα είναι αποδεκτό στην αγγλική γλώσσα και χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στη ρωσική γλώσσα)

Σύμφωνα με τη χημική δομή, τα έμμεσα αντιπηκτικά χωρίζονται σε τρεις κύριες ομάδες:

? μονοκουμαρίνες - βαρφαρίνη, markumar, syncumar;

? Δικτουαρίνη - Δικτουαρίνη, τρομεκάνη.

? Ινδανδίνες - φαινυλίνη, διπαξίνη, ωμεφίνη. Η τρίτη ομάδα φαρμάκων έχει πέσει σε αχρηστία σε όλο τον κόσμο λόγω της αστάθειας της δράσης τους, της τοξικότητας και ορισμένων σοβαρών παρενεργειών.

Ανάλογα με την ταχύτητα εμφάνισης του αποτελέσματος της υποπροεγγραφής, η διάρκεια των επιδράσεων των AED διαιρείται σε:

Και - σε άκρως σωρευτική με μακρά περίοδο δράσης (συνκουάρ, δισκουμαρίνη),

Β - παρασκευάσματα με μέσες αθροιστικές ιδιότητες (μη-ουουμαρίνη). Σε ταχύτητα (10-12 ώρες από την έναρξη της λήψης) με μικρή (περίπου δύο ημέρες) επίδραση. Οι τελευταίες περιλαμβάνουν βαρφαρίνη - με πρώιμο υποκοσμογόνο αποτέλεσμα (σε σύγκριση με άλλες κουμαρίνες) και ταχεία εξάλειψη των αρνητικών εκδηλώσεων με μείωση της δόσης ή πλήρης απόσυρσή της [5,6].

Ο μηχανισμός της αντιπηκτικής δράσης των κουμαρινών, καθώς και των παραγώγων του ινδαδενίου, μελετάται καλά. Συνίσταται στον ανταγωνιστικό ανταγωνισμό των έμμεσων αντιπηκτικών με τη βιταμίνη Κ1.

Είναι γνωστό ότι πολλοί παράγοντες του συστήματος πήξης του αίματος συντίθενται στο ήπαρ και στις περισσότερες περιπτώσεις η βιοσύνθεσή τους συμβαίνει χωρίς τη συμμετοχή λιποδιαλυτής βιταμίνης Κ. Η σύνθεση μόνο τεσσάρων παραγόντων πήξης (προθρομβίνη, παράγοντες VII, IX και Χ), καθώς και δύο αντιπηκτικές πρωτεΐνες (πρωτεΐνη C και S). Η βιταμίνη Κ είναι ένας συμπαράγοντας κλειδί στην αντίδραση καρβοξυλίωσης αυτών των έξι παραγόντων πήξης ή αντιπηκτικής δράσης, ως αποτέλεσμα της οποίας μετατρέπονται σε δραστικές πρωτεΐνες.

Διαπιστώνεται ότι στο ήπαρ η βιταμίνη Κ είναι παρούσα σε τουλάχιστον τρεις διαφορετικές μορφές. Από μόνη της, η βιταμίνη Κ1 (κινόνη) δεν έχει βιολογική δραστικότητα. Ενεργεί μόνο μετά από ανάκτηση στη μορφή υδροκινόνης, η οποία εμφανίζεται στα μικροσώματα του ήπατος υπό τη δράση της αναγωγάσης κινόνης. Στη διαδικασία της καρβοξυλίωσης πρωτεϊνών που εξαρτώνται από βιταμίνη Κ, η βιταμίνη Κ-υδροκινόνη μετατρέπεται σε εποξείδιο βιταμίνης Κ, το οποίο μετατρέπεται και πάλι σε βιταμίνη Κ-κινόνη με τη δράση της εποξειδικής ρεδουκτάσης. Έτσι, οι τρεις γνωστές μορφές βιταμίνης Κ 1 μετατρέπονται σταθερά το ένα στο άλλο, σχηματίζοντας έναν κύκλο βιταμίνης Κ.

Τα έμμεση αντιπηκτικά επηρεάζουν τη λειτουργία του κύκλου βιταμίνης Κ, αναστέλλοντας τη δραστικότητα της αναγωγάσης βιταμίνης Κ-εποξειδίου και, ενδεχομένως, της αναγωγάσης κινόνης. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει σχηματισμός της δραστικής μορφής βιταμίνης Κ1 και, ως εκ τούτου, η σύνθεση και των τεσσάρων παραγόντων πήξης εξαρτώμενων από βιταμίνη Κ μειώνεται [2,5].

Ο ρυθμός με τον οποίο μειώνονται οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των παραγόντων πήξης εξαρτώμενων από την βιταμίνη Κ μετά την έναρξη της αντιπηκτικής αγωγής, εξαρτάται από το Τ 1/2, που για την προθρομβίνη (δηλαδή τον παράγοντα II) κυμαίνεται από 80 έως 120 ώρες για τους παράγοντες IX και X - 20-30 ώρες και για τον παράγοντα VII - 3-7 ώρες.

Μετά από μία λανθάνουσα περίοδο, διαφορετική για κάθε έμμεσο αντιπηκτικό, αρχίζει να αυξάνεται ο χρόνος προθρομβίνης, ο οποίος χρησιμοποιείται συνήθως για την παρακολούθηση της αντιπηκτικής θεραπείας. Η αύξηση αυτή οφείλεται κυρίως στη μείωση της συγκέντρωσης του παράγοντα VII, ο οποίος έχει το χαμηλότερο Τ 1/2. Η συγκέντρωση άλλων εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο πλάσμα αίματος μειώνεται πιο αργά, καθώς το Τ 1/2 είναι μεγαλύτερο. Μετά από 3-7 ημέρες, η μείωση της συγκέντρωσης και των τεσσάρων παραγόντων πήξης εξαρτώμενων από βιταμίνη Κ φθάνει σχεδόν στο ίδιο επίπεδο, γεγονός που είναι σημαντικό για την αποτελεσματική αντιπηκτική θεραπεία της θρόμβωσης.

Γενικά, ο μηχανισμός δράσης έμμεσων αντιπηκτικών μπορεί να παρασταθεί από το Σχήμα 1.

Σχήμα 1. Ο μηχανισμός δράσης των αντιπηκτικών

Η χρήση του IDA ενδείκνυται όταν είναι απαραίτητη για μακροχρόνια και συνεχή αντιπηκτική αγωγή ή προφύλαξη παρουσία ή απειλή υποτροπής φλεβικής θρόμβωσης με διάφορους εντοπισμούς, ιδιαίτερα για υψηλή λοίμωξη από ινομυαλγία και πυελική φλεβική θρόμβωση, οι οποίες καθορίζουν υψηλό κίνδυνο.

Η συνεχής μακροχρόνια χρήση των ΑΝϋ ενδείκνυται για την παροξυσμική ή μόνιμη κολπική μαρμαρυγή (ιδιαίτερα για την αθηροσκληρωτική γένεση) και σε περιπτώσεις ενδοκοιλιακού θρόμβου, ο οποίος αποτελεί παράγοντα υψηλού κινδύνου για την ανάπτυξη εγκεφαλικών επεισοδίων.

Η μακροχρόνια χρήση του AED ενδείκνυται για βαλβίδες προθετικής καρδιάς, όταν η πιθανότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών είναι πολύ υψηλή, ειδικά τα πρώτα χρόνια μετά την προσθετική. Η αντιθρομβωτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της ζωής ενδείκνυται για έναν αριθμό κληρονομικών ή επίκτητων θρομβοφιλιών: ανεπάρκεια αντιθρομβίνης ΙΙΙ, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

Η παρατεταμένη χρήση του ΑΝ εμφανίζεται σε συνδυασμό με καρδιοεκλεκτικούς β-αναστολείς στη θεραπεία των διαταραγμένων και υπερτροφικών καρδιοπαθειών, καθώς παράλληλα με την πρόοδο της καρδιακής ανεπάρκειας υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης ενδοκαρδιακών θρόμβων και ως αποτέλεσμα ισχαιμικών εγκεφαλικών διαφόρων εσωτερικών οργάνων. Παρόμοια παρατεταμένη (για τουλάχιστον 3 μήνες) χρήση του ANDE εμφανίζεται μετά τη χρήση ηπαρίνης σε ορθοπεδικούς ασθενείς μετά από πλαστική χρήση των ακραίων αρθρώσεων, στη θεραπεία καταγμάτων οστών (ειδικά στα κάτω άκρα) και ακινητοποιημένων ασθενών για την πρόληψη [1,8].

Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες: ενδείξεις και αντενδείξεις. Επισκόπηση των κονδυλίων

Τα αντιπηκτικά είναι φάρμακα που εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αγγεία. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει 2 υποομάδες φαρμάκων: άμεσες και έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες. Έχουμε ήδη μιλήσει για τα απευθείας αντιπηκτικά νωρίτερα. Στο ίδιο άρθρο, περιγράψαμε συνοπτικά την αρχή της κανονικής λειτουργίας του συστήματος πήξης του αίματος. Για να κατανοήσουμε καλύτερα τους μηχανισμούς δράσης των έμμεσων αντιπηκτικών, συνιστούμε έντονα να εξοικειωθεί ο αναγνώστης με τις πληροφορίες που υπάρχουν εκεί με αυτό που συμβαίνει κανονικά - γνωρίζοντας αυτό, θα είναι ευκολότερο να μάθετε ποιες φάσεις πήξης επηρεάζουν τις παρασκευές που περιγράφονται παρακάτω και ποιες είναι οι τα αποτελέσματά τους.

Ο μηχανισμός δράσης έμμεσων αντιπηκτικών

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αποτελεσματικά μόνο με την άμεση εισαγωγή στο σώμα. Όταν τα αναμιγνύετε με αίμα στο εργαστήριο, δεν επηρεάζουν την πήξη. Δρουν όχι άμεσα στον θρόμβο αίματος αλλά επηρεάζουν το σύστημα πήξης μέσω του ήπατος προκαλώντας μια σειρά βιοχημικών αντιδράσεων που οδηγούν σε κατάσταση παρόμοια με την υποσιταμίνωση Κ. Ως αποτέλεσμα, η δραστηριότητα των παραγόντων πήξης του πλάσματος μειώνεται, η θρομβίνη σχηματίζεται πιο αργά και επομένως, θρόμβο

Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική έμμεσων αντιπηκτικών

Καλά και αρκετά γρήγορα, αυτά τα φάρμακα απορροφώνται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Με τη ροή του αίματος φθάνουν σε διάφορα όργανα, κυρίως στο ήπαρ, όπου εκτελούν τα αποτελέσματά τους.
Ο ρυθμός έναρξης, η διάρκεια της επίδρασης και ο χρόνος ημιζωής των διαφορετικών φαρμάκων αυτής της κατηγορίας ποικίλλουν.

Εκκρίνεται από το σώμα, κυρίως με τα ούρα. Μερικά μέλη της τάξης ζωγραφίζουν ούρα ροζ.

Η αντιπηκτική δράση των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα ασκείται από την εξασθενημένη σύνθεση των παραγόντων πήξης, η οποία μειώνει σταδιακά την ταχύτητα αυτής της διαδικασίας. Εκτός από την αντιπηκτική δράση, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον τόνο των μυών των βρόγχων και των εντέρων, αυξάνουν τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος, μειώνουν την περιεκτικότητα των λιπιδίων στο αίμα, αναστέλλουν την αντίδραση του αντιγόνου με το αντίσωμα, διεγείρουν την απέκκριση του ουρικού οξέος.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση

Τα έμμεσα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία της θρόμβωσης και του θρομβοεμβολισμού στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • μετά από χειρουργικές παρεμβάσεις στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία.
  • με έμφραγμα του μυοκαρδίου.
  • TELA - με πνευμονική θρομβοεμβολή.
  • με κολπική μαρμαρυγή.
  • με ανεύρυσμα της αριστερής κοιλίας.
  • με θρομβοφλεβίτιδα των επιφανειακών φλεβών των κάτω άκρων.
  • με θρομβανθίτιδα obliterans;
  • με εκφυλιστική εγκεφαλίτιδα.

Οι αντενδείξεις στη χρήση ναρκωτικών σε αυτή την ομάδα είναι:

  • αιμορραγική διάθεση;
  • αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
  • άλλες ασθένειες που σχετίζονται με μειωμένη πήξη αίματος,
  • αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα.
  • κακοήθη νεοπλάσματα.
  • στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
  • σοβαρές παραβιάσεις των νεφρών και του ήπατος.
  • περικαρδίτιδα.
  • έμφραγμα του μυοκαρδίου, συνοδευόμενη από υψηλή αρτηριακή πίεση.
  • περίοδος κύησης ·
  • αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως (2 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη έναρξη, η φαρμακευτική αγωγή τους ακυρώνεται) και την πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό.
  • με προσοχή που χορηγείται σε ασθενείς ηλικίας και γεροντικής ηλικίας.

Χαρακτηριστικά της δράσης και χρήσης έμμεσων αντιπηκτικών

Σε αντίθεση με τα άμεσα αντιπηκτικά, η επίδραση των φαρμάκων αυτής της ομάδας δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά καθώς η δραστική ουσία συσσωρεύεται στα όργανα και τους ιστούς, δηλαδή αργά. Ενεργούν, αντίθετα, περισσότερο. Η ταχύτητα, η ισχύς δράσης και ο βαθμός συσσώρευσης (διάθεσης) διαφορετικών φαρμάκων αυτής της κατηγορίας ποικίλλουν.

Αυτά εφαρμόζονται αποκλειστικά από το στόμα ή από το στόμα. Ενδομυϊκά, ενδοφλέβια ή υποδόρια δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν.

Η διακοπή της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά δεν πρέπει να γίνεται αμέσως, αλλά σταδιακά - μειώνοντας αργά τη δόση και αυξάνοντας το χρόνο μεταξύ της λήψης του φαρμάκου (έως και 1 φορά την ημέρα ή ακόμα και κάθε δεύτερη μέρα). Η απότομη απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ξαφνική αντισταθμιστική αύξηση στο επίπεδο αίματος της προθρομβίνης, γεγονός που θα προκαλέσει θρόμβωση.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας φαρμάκων αυτής της ομάδας ή της παρατεταμένης χρήσης τους, μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία και θα συσχετιστούν όχι μόνο με μείωση της πήξης του αίματος αλλά και με αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών τοιχωμάτων. Σπάνια, σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται αιμορραγίες από το στόμα και το ρινοφάρυγγα, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγίες στους μύες και την κοιλότητα των αρθρώσεων και αίμα στα ούρα, μικρο- ή ακαθάριστη αιματουρία.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη των παραπάνω περιγραφόμενων επιπλοκών, είναι απαραίτητο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά να παρακολουθείται στενά η κατάσταση του ασθενούς και οι εργαστηριακές παράμετροι της πήξης του αίματος. Μια φορά κάθε 2-3 ημέρες, και σε ορισμένες περιπτώσεις πιο συχνά, ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να προσδιορίζεται και τα ούρα θα πρέπει να εξετάζονται για την παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων σε αυτό (η αιματουρία, δηλαδή το αίμα στα ούρα είναι ένα από τα πρώτα σημάδια υπερβολικής δόσης του φαρμάκου). Για έναν πληρέστερο έλεγχο, εκτός από την περιεκτικότητα προθρομβίνης στο αίμα, θα πρέπει να καθοριστούν και άλλοι δείκτες: ανοχή στην ηπαρίνη, χρόνος επαναπροσδιορισμού, δείκτης προθρομβίνης, ινωδογόνο πλάσματος, περιεχόμενο προθρομβίνης με τη μέθοδο 2 βημάτων.

Δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα φάρμακα σαλικυλιών (συγκεκριμένα ακετυλοσαλικυλικό οξύ), επειδή συμβάλλουν στην αύξηση της συγκέντρωσης ελεύθερου αντιπηκτικού στο αίμα.

Τα φάρμακα της ομάδας έμμεσων αντιπηκτικών είναι πραγματικά λίγα. Αυτά είναι η νεοϊεκουμαρίνη, η ακενοκουμαρόλη, η βαρφαρίνη και η φαινυδιόνη.
Εξετάστε κάθε ένα από αυτά με περισσότερες λεπτομέρειες.

Νεοδικουμαρίνη (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Όταν η κατάποση απορροφάται σχετικά γρήγορα, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2,5 ώρες, εκκρίνεται στα ούρα όχι στην αρχική του μορφή, αλλά με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων.

Η αναμενόμενη επίδραση του φαρμάκου αρχίζει να εμφανίζεται σε 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση του, φτάνει στο μέγιστο την περίοδο 12-30 ώρες και διαρκεί δύο ακόμη ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Χρησιμοποιείται μόνος ή εκτός από τη θεραπεία με ηπαρίνη.

Μορφή απελευθέρωσης - χάπια.

Η δοσολογία σύμφωνα με το σχήμα, η μέγιστη ημερήσια δόση - 0,9 g. Η δόση επιλέγεται ανάλογα με τους δείκτες του χρόνου προθρομβίνης.

Ακενοκουμαρόλη (Syncumar)

Καλά απορροφάται όταν λαμβάνεται από το στόμα. Έχει σωρευτικό αποτέλεσμα (δηλαδή ενεργεί όταν συγκεντρωθεί επαρκής ποσότητα στους ιστούς). Η μέγιστη επίδραση παρατηρείται 24-48 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Μετά την κατάργηση, το φυσιολογικό επίπεδο προθρομβίνης προσδιορίζεται μετά από 48-96 ώρες.

Μορφή απελευθέρωσης - χάπια.

Πάρτε μέσα. Την πρώτη ημέρα, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 8-16 mg. Επιπλέον, η δοσολογία του φαρμάκου εξαρτάται από τις τιμές της προθρομβίνης. Κατά κανόνα, η δόση συντήρησης είναι 1-6 mg ανά ημέρα.
Πιθανή αυξημένη ευαισθησία του ασθενούς σε αυτό το φάρμακο. Σε περίπτωση εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων, θα πρέπει να ακυρωθεί.

Φενινιόνη (φαινλινίνη)

Η μείωση της πήξης του αίματος παρατηρείται μετά από 8-10 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, φτάνει το μέγιστο σε περίπου μία ημέρα. Έχει έντονο σωρευτικό αποτέλεσμα.

Μορφή απελευθέρωσης - χάπια.

Η αρχική δόση είναι στις πρώτες 2 ημέρες, 0,03-0,05 g τρεις φορές την ημέρα. Περαιτέρω δοσολογίες του φαρμάκου επιλέγονται ξεχωριστά ανάλογα με τις παραμέτρους του αίματος: ο δείκτης προθρομβίνης δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 40-50%. Η μέγιστη εφάπαξ δόση - 0,05 g, ημερησίως - 200 mg.

Με τη θεραπεία με φαινυλινίνη, είναι δυνατόν να λεκιάσετε το δέρμα και να αλλάξετε το χρώμα των ούρων. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, αντικαταστήστε την φαινυδιόνη με ένα άλλο αντιπηκτικό.

Βαρφαρίνη (Βαρφαρίνη)

Στο γαστρεντερικό σωλήνα απορροφάται πλήρως. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 40 ώρες. Η αντιπηκτική δράση αρχίζει 3-5 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και διαρκεί 3-5 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Διατίθεται σε δισκία.
Αρχίστε τη θεραπεία με 10 mg μία φορά την ημέρα, μετά από 2 ημέρες η δοσολογία μειώνεται 1,5-2 φορές - σε 5-7,5 mg την ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο της τιμής INR αίματος (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος). Σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις, για παράδειγμα, κατά την προετοιμασία για χειρουργική θεραπεία, οι συνιστώμενες δοσολογίες του φαρμάκου ποικίλουν και προσδιορίζονται μεμονωμένα.

Ενισχύστε την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης ασπιρίνης και άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων: ηπαρίνη, διπυριδαμόλη, σιμβαστατίνη. Η επίδραση της εξασθένησης της χολεστυραμίνης, της βιταμίνης Κ, των καθαρτικών, της παρακεταμόλης σε μεγάλη δόση.

Τα έμμεσα αντιπηκτικά είναι πολύ σοβαρά φάρμακα που, εάν ληφθούν μη επαγγελματικά, μπορούν να προκαλέσουν μια σειρά σοβαρών, ακόμη και απειλητικών για τη ζωή, επιπλοκών. Οι παραπάνω πληροφορίες παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Σε καμία περίπτωση, μην συνταγογραφείτε αυτά τα φάρμακα για τον εαυτό σας ή τα αγαπημένα σας πρόσωπα: μπορείτε να καθορίσετε μόνο αν τα χρειάζεστε και επίσης μόνο ένας γιατρός μπορεί να επιλέξει μια αποτελεσματική και ασφαλή δοσολογία!

Ποιος γιατρός θα επικοινωνήσει μαζί σας

Συνήθως, ένας αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας έμμεσης δράσης συνταγογραφείται από έναν καρδιολόγο, έναν καρδιακό χειρούργο, έναν φλεβολόγο ή έναν αγγειακό χειρουργό. Εάν ένας ασθενής παίρνει αυτά τα φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα (για παράδειγμα, βαρφαρίνη στην κολπική μαρμαρυγή), τότε ένας θεραπευτής μπορεί να παρακολουθεί την αποτελεσματικότητά τους.

Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συχνά αναφέρονται ως αντιπηκτικά από το στόμα (ΡΑ). Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στο τελικό στάδιο της σύνθεσης ενός αριθμού σημαντικών παραγόντων πήξης.

Η μετάβαση ενός αριθμού παραγόντων πήξης στην ενεργό μορφή εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της καρβοξυλίωσης των καταλοίπων γλουταμινικού οξέως αυτών με βιταμίνη Κ. Κατά τη διάρκεια της καρβοξυλίωσης, η βιταμίνη Κ οξειδώνεται σε εποξείδιο και κατόπιν η αναγωγάση του εποξειδίου αποκαθίσταται στην ενεργό μορφή. Η ΡΑ αναστέλλει την αναγωγάση εποξειδίου, αποτρέποντας την ανάκτηση της βιταμίνης Κ. Ως αποτέλεσμα αυτού του αποκλεισμού, η διαδικασία καρβοξυλίωσης διαταράσσεται και σχηματίζονται αδρανείς παράγοντες θρομβώσεως που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (II, VII, IX, Χ, πρωτεΐνες C και S).

Έτσι, οι ΡΑδ αναστέλλουν τους παράγοντες πήξης II, VII, IX και X, προκαλώντας επιβράδυνση στην πήξη του αίματος και αποκλεισμό της ενεργοποίησής του από εξωτερική οδό (μέσω παράγοντα VII). Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ταυτόχρονα με παράγοντες πήξης, καταστέλλονται επίσης τα φυσικά αντιπηκτικά - η πρωτεΐνη C και η συμπαράγοντάς της πρωτεΐνη S, η οποία είναι πολύ σημαντική, εφόσον παραβιάζει την ισορροπία μεταξύ συστημάτων πήξης και αντιπηκτικών.

Λόγω του γεγονότος ότι οι προηγουμένως συντιθέμενοι ενεργοί παράγοντες πήξης συνεχίζουν να κυκλοφορούν στο αίμα για κάποιο χρονικό διάστημα, η επίδραση του ΡΑ λαμβάνει χώρα αργά, με καθυστέρηση 24-48 ωρών.

Η κύρια μέθοδος ελέγχου της δράσης του PA είναι ο χρόνος προθρομβίνης (PT), ο οποίος αντανακλά την εργασία των παραγόντων πήξης του πλάσματος όταν ενεργοποιείται από έναν εξωτερικό μηχανισμό. Δεδομένου ότι η τιμή PV εξαρτάται από τη χρησιμοποιούμενη στο εργαστήριο θρομβοπλαστίνη · στη συνέχεια, για μια ακριβέστερη εκτίμηση, είναι συνήθης ο υπολογισμός του δείκτη προθρομβίνης (PI): ο λόγος PV του κανονικού πλάσματος προς το PV του εξεταζόμενου πλάσματος, εκφραζόμενο ως ποσοστό. Η διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία (INR) χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο ως λόγος PV του υπό εξέταση πλάσματος προς το PV του φυσιολογικού πλάσματος που αυξάνεται σε ένα βαθμό ίσο με τον «διεθνή δείκτη ευαισθησίας» που προκύπτει από τη σύγκριση της εργαστηριακής θρομβοπλαστίνης που χρησιμοποιείται στο εργαστήριο με ένα πρότυπο αναφοράς που καταχωρήθηκε από την ΠΟΥ.

Έτσι, η επίδραση του PA εκδηλώνεται με την επιμήκυνση του PW, τη μείωση του PI και την αύξηση της INR.

Μονοκουμαρίνη

Βαρφαρίνη (Coumadin)

Έναρξη δράσης μέσα σε 12-48 ώρες, μέγιστη επίδραση για 3-5 ημέρες, διάρκεια δράσης έως και 5 ημέρες.

Ενδείξεις: πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού. επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου. οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική θρομβοεμβολή (μαζί με ηπαρίνη). μετεγχειρητική θρόμβωση. προετοιμασία για καρδιοανάταξη για κολπική μαρμαρυγή-πτερυγισμό. χειρουργική ή θρομβολυτική θεραπεία θρόμβωσης (επιπλέον) · βαλβίδες προσθετικής καρδιάς και αιμοφόρα αγγεία (συμπεριλαμβανομένων και σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ). χρόνια κολπική μαρμαρυγή. δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου. περιφερική αρτηριακή θρόμβωση.

Αντενδείξεις: οξεία αιμορραγία. σοβαρή ηπατική και νεφρική λειτουργία. σοβαρή μη ελεγχόμενη υπέρταση. την εγκυμοσύνη και το θηλασμό.

Εφαρμογή: Η ημερήσια δόση γίνεται από το στόμα ταυτόχρονα την ίδια ώρα της ημέρας. Η αρχική δόση του Vf είναι συνήθως 2,5-5 mg (1-2 δισκία των 2,5 mg). Ένα περαιτέρω δοσολογικό σχήμα καθορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με το επίπεδο της διεθνής κανονικοποιημένης αναλογίας (INR). Σε περιπτώσεις οξείας θρόμβωσης, το Vf συνδυάζεται με ηπαρίνη, η οποία ακυρώνεται μόνο μετά την έναρξη της αντιπηκτικής δράσης του Vf (για 3-5 ημέρες θεραπείας).

Χαρακτηριστικά εισόδου κατά τη διάρκεια των επιχειρήσεων

Σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, με απότομη διακοπή της λήψης αυξάνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολισμού. Από την άλλη πλευρά, συνεχίζοντας να λαμβάνετε αυξημένη απειλή μετεγχειρητικής αιμορραγίας. Συνεπώς, η βαρφαρίνη διακόπτεται περίπου 4 ημέρες πριν από την επέμβαση έτσι ώστε η INR να μειωθεί στο 1,5 και κάτω. Για την αντικατάσταση της βαρφαρίνης, η ενδοφλέβια έγχυση ηπαρίνης χρησιμοποιείται συνήθως, συνεχίζοντας μέχρι και λίγες ώρες πριν την επέμβαση. το ποσοστό διατηρείται με βάση τα δεδομένα ACPV (ενεργοποιημένος μερικός χρόνος προθρομβίνης) στην κλίμακα 1,5-2,5. Εάν μετά από τη χειρουργική επέμβαση απαιτείται πλήρης αντιπηκτική αγωγή, τότε η έγχυση ηπαρίνης ξεκινά 12 ώρες μετά τον τερματισμό της (λειτουργίας) με έλεγχο ACPV κάθε 4 - ωρες. Η λήψη της βαρφαρίνης αρχίζει όταν ο ασθενής μπορεί να δεχθεί από του στόματος παρασκευάσματα. Μία εναλλακτική λύση στην ενδοφλέβια ηπαρίνη είναι η υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η διάρκεια της δράσης αυτής της ηπαρίνης είναι υψηλότερη από το συνηθισμένο.

Ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη για τουλάχιστον 3 μήνες συνήθως δεν χρειάζεται να λαμβάνουν προεγχειρητική ηπαρίνη, αλλά θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο κατά την μετεγχειρητική περίοδο μέχρι να αρχίσει η χορήγηση και η δράση της βαρφαρίνης.

Στην εγχώρια χειρουργική πρακτική, η βαρφαρίνη μπορεί να συνταγογραφείται σε ασθενείς που χρειάζονται μακροχρόνια προφύλαξη μόνο σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: η χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 2,5-5 mg αρχίζει 3-5 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με θεραπεία με ηπαρίνη. Επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος (δηλ., Όταν προσδιορίζεται η INR με συχνότητα 1 φορά την ημέρα, λαμβάνονται 2 διαδοχικά αποτελέσματα στην κλίμακα 2,0-3,0), τότε η δόση ηπαρίνης μειώνεται και εντός 1-2 ημερών ακυρώνεται. Περαιτέρω, οι δόσεις βαρφαρίνης ρυθμίζονται ξεχωριστά, ελέγχοντας την INR την 1η εβδομάδα κάθε μέρα, τότε καθώς το επίπεδο υποκοκκίας είναι σταθερό, ο λόγος ελέγχου μειώνεται σταδιακά.

Η παρακολούθηση της θεραπείας πραγματοποιείται σύμφωνα με το επίπεδο της INR. Αυτή η παράμετρος προσδιορίζεται αρχικά και στη συνέχεια καθημερινά στις πρώτες ημέρες της θεραπείας ή τουλάχιστον 1 φορά σε 2-3 ημέρες με βραδύτερη επιλογή δόσης. Όταν επιτυγχάνεται το επίπεδο στόχου INR σε δύο επαναλαμβανόμενες μελέτες, τα επόμενα δείγματα αίματος λαμβάνονται εβδομαδιαίως. Εάν κατά τη διάρκεια ενός μήνα η INR παραμένει σταθερή, οι έλεγχοι ελέγχου INR εκτελούνται μία φορά κάθε 4-8 εβδομάδες.

Πριν από τη διεξαγωγή της καρδιοανάταξης, συνταγογραφείται μια πορεία θεραπείας με βαρφαρίνη (λιγότερο συχνά ασπιρίνη). Προκειμένου να διασφαλιστεί ότι ο βαθμός πήξης του αίματος είναι σε αποδεκτό επίπεδο, διενεργείται εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό του δείκτη προθρομβίνης (PTI) ή του διεθνούς κανονικοποιημένου λόγου (INR).

Παρενέργειες και επιπλοκές: αιμορραγία (0,9-2,7%), αυξημένη αιμορραγία, αιμορραγίες, σπάνια διάρροια, αυξημένες τρανσαμινάσες, αγγειίτιδα, έκζεμα, δερματική νέκρωση, αλωπεκία, πολύ σπάνια, σύνδρομο μπλε toe.

Δικουμαρίνες

Sincumare

Η έναρξη της δράσης μετά από 12-24 ώρες, η μέγιστη επίδραση για 2-3 ημέρες, η διάρκεια δράσης έως και 4 ημέρες.

Ενδείξεις, αντενδείξεις, παρενέργειες και επιπλοκές: βλ. Vf.

Εφαρμογή: αρχικές δόσεις 4-8 mg. Οι δόσεις συντήρησης καθορίζονται από το επίπεδο στόχου INR.

Indandions

Φενιλίνη (Ακρομβόνη, Φαιννδιόνη, Εμμανδιόν, Θρομβοζόλη, Τρομποφένη)

Η έναρξη της δράσης μετά από 8-10 ώρες, η μέγιστη επίδραση μετά από 24-30 ώρες, η διάρκεια της δράσης έως και 3-4 ημέρες.

Ενδείξεις, αντενδείξεις, παρενέργειες και επιπλοκές: βλ. Vf.

Εφαρμογή: αρχικές δόσεις 30-60 mg. Οι δόσεις συντήρησης καθορίζονται από το επίπεδο στόχου INR.

Θρομβολυτικό

Τα φάρμακα διεγείρουν την ενδογενή ινωδόλυση - έναν φυσικό μηχανισμό για την καταστροφή των θρόμβων αίματος που προκύπτουν.

Το ινωδολυτικό σύστημα αίματος αποτελείται από πλασμινογόνο και τα συναφή ένζυμα, η λειτουργία του είναι να απομακρύνει τους υπερβολικούς θρόμβους ινώδους για να αποκατασταθεί η βατότητα του αγγείου.

Το πλασμινογόνο είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που συντίθεται στο ήπαρ και κυκλοφορεί συνεχώς στο πλάσμα, είναι ικανή να συνδέεται με το ινώδες ενός θρόμβου αίματος. Μετά την ενζυματική μετατροπή (ενεργοποίηση), η πλασμίνη σχηματίζεται από αδρανές πλασμινογόνο - μια πρωτεάση σερίνης, η οποία διασπά το ινώδες, το ινωδογόνο, καθώς και τους παράγοντες πήξης V και VIII, XII, μειώνει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων και προκαλεί την αποσυσσωμάτωση τους.

Ο κύριος και ειδικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (ΤΑΡ) που παράγεται από ενδοθηλιακά κύτταρα. Ο μηχανισμός δράσης του ΤΑΡ μπορεί να χωριστεί σε τρία στάδια: α) Το ΤΑΡ συνδέεται με το πλασμινογόνο που ευρίσκεται επί της ινώδους, σχηματίζοντας ένα τριπλό σύμπλεγμα. β) Το ΤΑΡ προάγει τη διείσδυση του πλασμινογόνου σε ινώδες, μετατρέποντας το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. γ) η προκύπτουσα πλασμίνη διασπά το ινώδες και έτσι καταστρέφει τον θρόμβο.

Κάποιες ενδογενείς (ουροκινάση ή ενεργοποιητής ιστών πλασμινογόνου τύπου ουροκινάσης, παράγοντας XII, καλλικρεΐνη, κινίνες) και εξωγενείς παράγοντες (βακτηριακή στρεπτοκινάση και σταφυλοκινάση) έχουν επίσης την ικανότητα να ενεργοποιούν το πλασμινογόνο.

Οι σύγχρονοι ινωδολυτικοί (θρομβολυτικοί) παράγοντες βασίζονται στην διέγερση του σχηματισμού πλασμίνης από το ενδογενές πλασμινογόνο, αντί της χορήγησης πλασμίνης από το εξωτερικό.

Ταξινόμηση

Μεταξύ των θρομβολυτικών - ενεργοποιητών πλασμινογόνου περιλαμβάνουν:

- παρασκευάσματα βακτηριακής φύσης (στρεπτοκινάση, ανιστοπλάσσα, σταφυλοκινάση),

- παρασκευάσματα ιστού ενεργοποιητή πλασμινογόνου (συμπεριλαμβανομένου ανασυνδυασμένου και μεταλλαγμένου ΤΑΡ),

- ουροκινάση και τα ανάλογα της, κλπ.

Η πρώτη γενεά θρομβολυτικών (στρεπτοκινάση, ουροκινάση) δεν έχει εξειδίκευση φιμπρίνης, δηλ. ενεργοποιεί τόσο πλασμινογόνο δεσμευμένο σε ινώδες όσο και ελεύθερα κυκλοφορούν πλασμινογόνο. Αυτό οδηγεί σε σημαντική συστηματική ινωδόλυση, εξάντληση ινωδογόνου και αντιπλασμίνης, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Τα θρομβολυτικά μέσα δεύτερης γενιάς (φάρμακα tPA, παρασκευάσματα προουροκινάση, ανιστρεπλάση, σταφυλοκινάσης) χαρακτηρίζεται από μια υψηλή εξειδίκευση για ινώδες-δεσμευμένο πλασμινογόνο, αν και προκαλεί ήπια συστηματική ινωδόλυση συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο ενδό-εγκεφαλικής αιμορραγίας.

Σκευάσματα της τρίτης γενιάς (μεταλλαγμένες μορφές του ί-ΡΑ - ρετεπλάσης, τενεκτεπλάση, monteplaza, lanoteplaza? Χιμαιρικά μόρια που περιλαμβάνουν δραστικά θραύσματα της tPA ή ουροκινάση), μαζί με μια υψηλή εκλεκτικότητα της δράσης έχουν διάφορα πρόσθετα πλεονεκτήματα, πολλά από αυτά τα φάρμακα εξακολουθούν να υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές.

Τα πιο μελετημένα και χρησιμοποιούμενα θρομβολυτικά είναι η στρεπτοκινάση και η αλτεπλάση (προετοιμασία ΤΑΡ).

Γενικές αρχές χρήσης θρομβολυτικών

1. Τα θρομβολυτικά πρέπει να εφαρμόζονται το συντομότερο δυνατόν μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων θρόμβωσης. Καλύτερα αποτελέσματα θρομβόλυση με ανάσπαση του ST ACS με παρατηρήθηκε κατά τις πρώτες 1-4 ώρες μετά την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων, όμως θρομβόλυση αρχίσει χωρίς να περιμένει τα αποτελέσματα των μελετών επί της μυοκαρδιακής δείκτες νέκρωση, εξάλλου, ότι κατά τις πρώτες ώρες της ΜΙ μπορεί να είναι ένα αρνητικό αποτέλεσμα. Ο χρόνος από την εισαγωγή του ασθενούς στην έναρξη της θρομβολυτικής χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 λεπτά.

2. Οι κύριες ενδείξεις για το διορισμό των θρομβολυτικών: ΔΜ με ανύψωση ST, μαζική πνευμονική θρομβοεμβολή, θρόμβωση και θρομβοεμβολή περιφερειακών αρτηριών, τεχνητή θρόμβωση βαλβίδων της καρδιάς, αγγειακές απολήξεις και καθετήρες.

3. Η σοβαρότητα του θρομβολυτικού αποτελέσματος εξαρτάται από τη δόση του χορηγούμενου φαρμάκου, εάν η δόση είναι ανεπαρκής, το φάρμακο απενεργοποιείται από την αντιπλασμίνη, αν είναι υπερβολική, μπορεί να προκαλέσει έντονη συστηματική ινωδόλυση με επικίνδυνη αιμορραγία.

4. Η φαρμακευτική ουσία που επάγεται ινωδόλυση συνοδεύεται από αντιδραστική αύξηση θρομβογονικότητα του αίματος (κυρίως λόγω της ενεργοποίησης αιμοπεταλίων), ώστε να αποτραπεί επαναπόφραξης σε ασθενείς με ACS (15-20% των ασθενών) πρέπει συγχορήγηση των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (ασπιρίνη) και αντιθρομβίνες (ηπαρίνη / ν) για να για αρκετές ημέρες.

5. Σε 10-40% των ασθενών με αρτηριακή θρόμβωση, τα θρομβολυτικά μπορεί να είναι αναποτελεσματικά. Πιθανοί λόγοι για την αναποτελεσματικότητα της θρομβόλυσης στο ACS είναι: απόφραξη netromboticheskaya αρτηρίας (αιμορραγία μέσα στην πλάκα, αορτικό φέτα απόφραξη των ιστών μετά από PCI, σοβαρή σπασμό σε δηλητηρίαση κοκαΐνη), φτωχή θρομβολυτικά πρόσβασης (παραβιάσεις αιμάτωση λόγω καρδιογενές σοκ ή κακή ροή εξασφαλίσεις αίματος), μερικά χαρακτηριστικά θρόμβωση?

6. Η κύρια επιπλοκή της θρομβολυτικής θεραπείας είναι η αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία. Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι επίσης χαρακτηριστικές της στρεπτοκινάσης και της ανιστρεπλάσης (APSAC), και σπάνια αναφυλακτικού σοκ. Εάν είναι απαραίτητο, εκ νέου ινωδόλυσης σε μια περίοδο 5 ημερών για να 12-24 μήνες μετά προηγούνται APSAK εφαρμογή ή στρεπτοκινάση πρέπει να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη άλλων αντίσταση θρομβολυτικά και αναφυλαξία λόγω της πιθανής δημιουργία αντισωμάτων antistreptococcal?

7. Δεδομένου ότι όλα τα θρομβολυτικά είναι πρωτεϊνικά φάρμακα, χορηγούνται ενδοφλέβια (λιγότερο συχνά ενδοστοματικά) χωρίς ανάμιξη με άλλα φάρμακα. Λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής, απαιτείται μια σχετικά μεγάλη ή επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια έγχυση του φαρμάκου για να πραγματοποιηθεί το αποτέλεσμα. Οι εξαιρέσεις είναι φάρμακα με μακρύτερο χρόνο ημιζωής (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), τα οποία μπορείτε να εισάγετε μία βολή μια φορά, η οποία είναι βολική στην προμηκική περίοδο.

8. Απαιτεί συνεχή παρακολούθηση του ασθενούς για τουλάχιστον 3, και καλύτερα - 24 ώρες μετά την έναρξη της θρομβόλυσης για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητά του και η έγκαιρη αναγνώριση των επιπλοκών.

Ενδείξεις για το διορισμό των θρομβολυτικών στο ACS

Η κύρια ένδειξη είναι ο MI με ανύψωση του τμήματος ST κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 ωρών από την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων.

Αντενδείξεις για το διορισμό θρομβολυτικών

Απόλυτη: Ενδοκρανιακή αιμορραγία οποιασδήποτε φύσης. ενδοκρανιακός κακοήθης όγκος (πρωτογενής ή μεταστατικός). ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο για 3 μήνες. υποψία αορτικής ανατομής. ενεργή αιμορραγία. σημαντικό τραυματισμό της κεφαλής ή τραύμα του προσώπου μέσα στους 3 προηγούμενους μήνες.

Σχετική (λαμβάνοντας υπόψη τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους): μακροχρόνια σοβαρή ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση (ΑΗ) στην ιστορία. ιστορικό ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου πριν από 3 μήνες, άνοια · τραυματική ή παρατεταμένη (> 10 λεπτά) καρδιοπνευμονική ανάνηψη, τραύμα ή σοβαρή χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με αμφιβληστροειδή λέιζερ

2. Αντιπηκτικά. Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης και των έμμεσων αντιπηκτικών. Εφαρμογή. Επιπλοκές. Ανταγωνιστές αντιπηκτικών άμεσης και έμμεσης δράσης.

Τα αντιπηκτικά κατευθύνουν τον τύπο δράσης:

ηπαρινοειδή - τραξιπαρίνη, ενοξιπαρίνη

παρασκευάσματα συμπλόκων (δεσμεύονται με Ca) - Trilon-B (EDTA) και κιτρικό-Na

αντιπηκτικά έμμεσο είδος δράσης:

παράγωγα κουμαρίνης - νεοδικουμαρίνη, συνκουμάρ, βαρφαρίνη, φεπρομαρόνη

παράγωγα indandione - φαινυλινίνη

ασπιρίνη (σε μικρές δόσεις)

Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης:

Η ηπαρίνη είναι ένας όξινος βλεννοπολυσακχαρίτης που περιέχει μεγάλη ποσότητα υπολειμμάτων θειικού οξέος με αρνητικό φορτίο. Επηρεάζει θετικά φορτισμένους παράγοντες πήξης του αίματος.

Φαρμακολογική ομάδα: Αντιπηκτικά άμεσης δράσης.

Μηχανισμός δράσης: αντιθρομβωτική δράση, η οποία σχετίζεται με την άμεση επίδρασή της στο σύστημα πήξης του αίματος. 1) Λόγω της αρνητικής φόρτισης μπλοκάρει τη φάση Ι. 2) σύνδεση με αντιθρομβίνη III πλάσματος και αλλάζοντας την διαμόρφωση της μορίου της, η ηπαρίνη συμβάλλει zanchitelno επιταχύνει τη δέσμευση της αντιθρομβίνης III με τα δραστικά κέντρα του παράγοντος θρομβώσεως => αναστολή του σχηματισμού θρόμβου - παραβίαση n φάσεις?

3) παραβίαση του σχηματισμού της φάσης φιμπρίνης-III, 4) αυξάνει την ινωδόλυση.

Επιδράσεις: μειώνει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα, προωθεί παράπλευρης κυκλοφορίας, έχει μια σπασμολυτική δράση (ανταγωνιστής αδρεναλίνη) μειώνει περιείχε χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια του ορού.

Εφαρμογή: σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, θρόμβωση και εμβολή μεγάλες φλέβες και τις αρτηρίες, τα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, για να διατηρήσει gipokoaguliruyuschego κατάσταση του αίματος σε καρδιοπνευμονική παράκαμψη εξοπλισμό και αιμοκάθαρσης. Παρενέργειες: αιμορραγία, αλλεργικές αντιδράσεις, θρομβοκυτταροπενία, οστεοπόρωση, αλωπεκία, gipoaldosteronizm.

Αντενδείκνυται σε αιμορραγική διάθεση, με αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, αιμορραγία, υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών, οξεία και xr. Λευχαιμία, απλαστική και υποπλαστική αναιμία, φλεβική γάγγραινα.

Ο ανταγωνιστής της ηπαρίνης είναι η θειική πρωταμίνη, η ουβικίνη, η κυανή τολουλιδίνη.

Ανταγωνιστής αντιπηκτικών έμμεσης δράσης: βιταμίνη Κ (βικασόλη)

3. Ένας ασθενής με πνευμονία σε θερμοκρασία σώματος 37.8 ° C άρχισε να ακολουθεί μια πορεία αντιβιοτικής θεραπείας. Μετά από 2 φορές τις ενέσεις, η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε, αλλά στη συνέχεια η θερμότητα αυξήθηκε, η θερμοκρασία του σώματος έφτασε τα 39ο. Ο γιατρός δεν ακύρωσε το αντιβιοτικό, αλλά διέταξε άφθονο ποτό, ένα διουρητικό, βιταμίνη C, πρεδνιζόνη. Η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε. Ποιο αντιβιοτικό μπορεί να θεραπεύσει ένας ασθενής (μόνο μία απάντηση είναι σωστή);

Διαθέτει βακτηριοκτόνο δράση

 μαζικό θάνατο βακτηρίων με απελευθέρωση ενδοτοξινών (πυρετογόνων)  θερμότητα

υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ + διουρητική ουρήτη διόγκωση με απελευθέρωση πυρετογόνων από το σώμα

βιταμίνη C  - ενίσχυση των διαδικασιών οξειδοαναγωγής

- προσαρμοστικότητα και αντοχή στη μόλυνση - έχει αντιτοξική δράση λόγω της διέγερσης της παραγωγής κορτικοστεροειδών

Αντιφλεγμονώδης δράση διαπερατότητας μεμβράνης

αντι-τοξική δράση πρεδνιζόνης:

 δραστικότητα των ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στην καταστροφή ενδογενών και εξωγενών ουσιών

Παραβίαση της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων:

Μηχανισμός δράσης και χαρακτηριστικά των έμμεσων αντιπηκτικών

Αντιπηκτικά - φάρμακα που εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος - θρόμβοι αίματος στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτή η ομάδα φαρμάκων προβλέπει δύο υποομάδες φαρμακευτικών ουσιών: άμεση και έμμεση δράση. Σε αυτό το άρθρο θα μιλήσουμε για έμμεσα αντιπηκτικά.

Μηχανισμός δράσης

Τα φάρμακα είναι αποτελεσματικά μόνο μετά την άμεση εισαγωγή τους στον ασθενή. Όταν αναμιγνύεται με αίμα σε ένα εργαστήριο, η διαδικασία πήξης δεν αλλάζει καθόλου, έτσι δεν έχουν καμία επίδραση στην πήξη του αίματος. Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι άμεση επίδραση στον θρόμβο αίματος, αλλά ως αποτέλεσμα διεργασιών διαμεσολάβησης στο σώμα - επηρεάζει το σύστημα πήξης μέσω του ηπατικού συστήματος (ιστός του ήπατος) προκαλώντας ορισμένες βιοχημικές διεργασίες στο φόντο του οποίου σχηματίζεται μια κατάσταση που είναι παρόμοια με την έλλειψη βιταμίνης Κ στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, η δραστικότητα των παραγόντων πήξης στο πλάσμα μειώνεται, η θρομβίνη συντίθεται πολύ πιο αργά και, συνεπώς, ο σχηματισμός θρόμβου αίματος, θρόμβος, καθυστερεί.

Φαρμακοκινητικός και φαρμακοδυναμικός μηχανισμός

Όλα αυτά τα έμμεσα αντιπηκτικά απορροφώνται καλά στον πεπτικό σωλήνα. Με το αίμα να φτάσει στα διάφορα εσωτερικά όργανα, κυρίως στο συκώτι, και είναι ολόκληρος ο μηχανισμός δράσης.

Η ταχύτητα εμφάνισης, η διάρκεια του αποτελέσματος και ο χρόνος ημιζωής των διαφόρων μέσων της ονομαστικής τάξης ποικίλλουν. Αποβάλλεται από το σώμα κυρίως μέσω του νεφρικού συστήματος με ούρα. Μερικά προϊόντα μπορεί να λεκιάζουν τα ούρα με ροζ χρώμα.

Οι αντιπηκτικές επιδράσεις των φαρμάκων έχουν έναν τρόπο αναστολής της παραγωγής των παραγόντων αιμοκαθωρισμού, αυτό και ένα σταδιακό μοτίβο μειώνουν την ταχύτητα της αντίστοιχης διαδικασίας. Επιπλέον, μειώνουν τον τόνο του μυϊκού συστατικού των βρόγχων και των εντέρων, αυξάνουν τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος, μειώνουν το επίπεδο των λιπιδίων στο αίμα, καταστέλλουν τον σχηματισμό του συμπλόκου αντιγόνου / αντισώματος, ενεργοποιούν την αποβολή του ουρικού οξέος από το σώμα.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για το διορισμό

Τα έμμεσα αντιπηκτικά συνταγογραφούνται για την πρόληψη και θεραπεία του σχηματισμού θρόμβων αίματος και θρομβοεμβολισμού στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • μετά από χειρουργική επέμβαση αγγείων και καρδιών.
  • cardioinfarct;
  • TELA;
  • Αρρυθμίες κολπικού τύπου.
  • ανεύρυσμα της αριστερής κοιλίας.
  • θρομβοφλεβίτιδα των επιφανειακών φλεβικών αγγείων των ποδιών.
  • θρομβοαγγειώδη εμβρυϊκά και επιπεφυκότα της εντεραρίτιδας.

Ο κατάλογος των αντενδείξεων πρέπει να περιλαμβάνει:

  • αιμορραγική διάθεση και εγκεφαλικό επεισόδιο.
  • άλλες παθολογικές διεργασίες που συνοδεύονται από χαμηλή πήξη αίματος.
  • αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα.
  • κακοήθεις σχηματισμούς όγκου.
  • πεπτικό έλκος και 12 δωδεκαδακτυλικό έλκος.
  • σοβαρές διαταραχές του νεφρικού και του ηπατικού συστήματος.
  • περικαρδίτιδα.
  • καρδιοαμφιβληστροειδούς, η οποία συνοδεύεται από αυξημένη αρτηριακή πίεση,
  • εγκυμοσύνη ·
  • εμμηνόρροια (48 ώρες πριν από την έναρξη, η λήψη πρέπει να ακυρωθεί).
  • πρώιμη περίοδος μετά τον τοκετό
  • ηλικιωμένους ασθενείς και ηλικιωμένους (συνταγογραφούνται με προσοχή).

Ειδικά χαρακτηριστικά

Διαφέρουν από τα άμεσα αντιπηκτικά στο ότι το αποτέλεσμα εκδηλώνεται από αυτά τα φάρμακα μετά από κάποιο χρονικό διάστημα - καθώς η δραστική ουσία συσσωρεύεται στους ιστούς. Ωστόσο, η διάρκεια είναι πολύ μεγαλύτερη.

Η ταχύτητα, η δύναμη πρόσκρουσης και το επίπεδο συσσώρευσης διαφορετικών μέσων ποικίλλουν. Χρησιμοποιείται αποκλειστικά από τη στοματική οδό. Η παρεντερική χορήγηση του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά.

Συνιστάται να μην διακόπτεται αμέσως η θεραπεία, αλλά με αργό ρυθμό μειώνοντας τη δοσολογία και αυξάνοντας το χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων (έως και μία δόση ανά ημέρα ή κάθε 48 ώρες). Η απότομη ακύρωση μπορεί να οδηγήσει σε απότομη αύξηση της προθρομβίνης στο πλάσμα, η οποία προκαλεί θρόμβωση.

Η υπερβολική δόση ή η υπερβολική δόση μπορεί να προκαλέσει αιμορραγίες και θα συνδεθούν τόσο με μείωση της ικανότητας πήξης του αίματος όσο και με αύξηση της διαπερατότητας του τριχοειδούς τοιχώματος. Σπάνια, σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζονται αιμορραγίες από την στοματική και ρινοφαρυγγική κοιλότητα, τον γαστρεντερικό σωλήνα, στις ίνες μυών και την αρθρική κοιλότητα και είναι δυνατή η εμφάνιση αίματος στα ούρα μακρο- ή μικροεγατιών. Προκειμένου να αποφευχθεί ο σχηματισμός αυτών των επιπλοκών, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς και οι δείκτες της αιμοκογοποίησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κάθε 48-72 ώρες, και μερικές φορές πιο συχνά, συνιστάται η παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και η ανάλυση της παρουσίας ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα (αυτός είναι ένας από τους πρώτους δείκτες υπερδοσολογίας του φαρμάκου). Για τον σκοπό της πλήρους παρατήρησης, εκτός από το επίπεδο της προθρομβίνης, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν και άλλοι δείκτες: ανοχή στην ηπαρίνη, χρόνος επαναπροσδιορισμού, δείκτης προθρομβίνης, ινωδογόνο πλάσματος, συγκέντρωση προθρομβίνης με τη μέθοδο δύο σταδίων. Δεν συνιστάται να χρησιμοποιούνται παράλληλα φάρμακα της ομάδας των σαλικυλικών, επειδή αυτά προκαλούν αύξηση του επιπέδου του ελεύθερου αντιπηκτικού στο πλάσμα.

Εκπρόσωποι αυτής της ομάδας είναι η νεϊκοκουμαρίνη, η ασενοκουμαρόλη, η φαινυδιόνη και η βαρφαρίνη.

  1. Νεοδικουμαρίνη και τα ανάλογά της. Χαρακτηρίζεται από ταχεία απορρόφηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο όριο των 2,5 ωρών, εξαλείφεται από το σώμα με ούρα ως προϊόντα ανταλλαγής. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση, το μέγιστο στο αίμα - μετά από 12-30 ώρες και διαρκεί 48 ώρες μετά την απόσυρση των κεφαλαίων.
    Χρησιμοποιείται τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με ηπαρίνη.
  2. Ακενοκουμαρόλη. Καλή απορρόφηση στο πεπτικό σύστημα. Χαρακτηριστική σωρευτική δράση. Το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 24-48 ώρες από την έναρξη της θεραπείας. Μετά τη διακοπή, η συχνότητα προθρομβίνης ανιχνεύεται 2-3 ημέρες αργότερα.
  3. Φενινδόνη (φαινλινίνη). Η μείωση της πήξης του αίματος παρατηρείται μετά από 8-10 ώρες, το μέγιστο - μετά από 24 ώρες. Εσωτερικά εκφρασμένη σωρευτική επίδραση.
  4. Βαρφαρίνη. Στο πεπτικό σύστημα απορροφάται πλήρως. Ο χρόνος ημιζωής είναι 40 ώρες. Η αντιπηκτική δράση εμφανίζεται μετά από 72-120 ώρες και διαρκεί 3-5 ημέρες. μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες: ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης, φαρμακοκινητική

Ταξινόμηση

  • Παράγωγα ινδαν-1-3-διόνης [φαινυδιόνη (για παράδειγμα, φαινυλινη)];
  • Παράγωγα 4-υδροξυ-κουμαρίνης (βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη).

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

  • Μείωση του σχηματισμού παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ στο ήπαρ: παράγοντες προθρομβίνης (ΙΙ), VII, IX και Χ, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της θρομβίνης, του βασικού ενζύμου της πήξης του αίματος.
  • Μείωση του σχηματισμού πρωτεϊνών του αντιπηκτικού συστήματος: πρωτεΐνη C και πρωτεΐνη S. Ταυτόχρονα, το επίπεδο της φυσικής αντιπηκτικής πρωτεΐνης C μειώνεται ταχύτερα από τη μείωση του σχηματισμού των εξαρτημένων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης. Αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα έντονη όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις αντιπηκτικών στην αρχή της θεραπείας (περισσότερο από 10 mg βαρφαρίνης ή 8 mg ασενοκουμαρόλης) και μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη φλεβικής θρόμβωσης. Η τιτλοποίηση της δόσης NACG σας επιτρέπει να αποφύγετε αυτές τις επιπλοκές.

Φαρμακοκινητική

Προσοχή!
Η διάγνωση και η θεραπεία συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό με διαβούλευση πλήρους απασχόλησης.
Επιστημονικά και ιατρικά νέα σχετικά με τη θεραπεία και την πρόληψη ασθενειών ενηλίκων και παιδιών.
Ξένες κλινικές, νοσοκομεία και θέρετρα - εξέταση και αποκατάσταση στο εξωτερικό.
Όταν χρησιμοποιείτε υλικά από τον ιστότοπο - απαιτείται ο ενεργός σύνδεσμος.

Φαρμακολογική ομάδα - Αντιπηκτικά

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Τα αντιπηκτικά αναστέλλουν γενικά την εμφάνιση ινών ινών. προλαμβάνουν θρόμβους αίματος, συμβάλλουν στην παύση της ανάπτυξης θρόμβων αίματος που έχουν ήδη προκύψει, αυξάνουν την επίδραση ενδογενών ινωδολυτικών ενζύμων σε θρόμβους αίματος.

Τα αντιπηκτικά διαιρούνται σε 2 ομάδες: α) άμεσα αντιπηκτικά - ταχείας δράσης (ηπαρίνη νατρίου, υπεροπαρίνη ασβεστίου, ενοξαπαρίνη νατρίου κλπ.), Αποτελεσματικά in vitro και in vivo. β) έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) - μακράς δράσης (βαρφαρίνη, φαινενδιόνη, ακενοκουμαρόλη κ.λπ.), δρουν μόνο in vivo και μετά την λανθάνουσα περίοδο.

Η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης συνδέεται με μια άμεση επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος λόγω του σχηματισμού συμπλεγμάτων με πολλούς παράγοντες αιμοκαθωρισμού και εκδηλώνεται στην αναστολή των φάσεων πήξης Ι, II και III. Η ίδια η ηπαρίνη ενεργοποιείται μόνο με την παρουσία της αντιθρομβίνης ΙΙΙ.

Τα αντιπηκτικά της έμμεσης δράσης - παράγωγα της οξυκουμαρίνης, indandione, αναστέλλουν ανταγωνιστικά τη ρεδουκτάση της βιταμίνης Κ, η οποία αναστέλλει την ενεργοποίηση του τελευταίου στο σώμα και σταματά τη σύνθεση των εξαρτώμενων από την βιταμίνη Κ αιμοσφαίρια πλάσματος - II, VII, IX, X.

Έμμεσος μηχανισμός δράσης των αντιπηκτικών

1 Μπορεί να ποικίλει σημαντικά σε διαφορετικούς ασθενείς και στον ίδιο ασθενή.
2 Καθοριζόμενη από την επίδραση στην INR, αντικατοπτρίζει κυρίως τη μείωση της περιεκτικότητας του παράγοντα VII (T1/2 περίπου 6 ώρες).
3 Σύμφωνα με τις επιπτώσεις στην INR.
4 Ο χρόνος κατά τον οποίο το INR επιστρέφει στις τιμές που σημειώθηκαν πριν από τη θεραπεία.

Οι παράγοντες που καθορίζουν την απάντηση στην αποδοχή του DNDS:
1. γενετική.
2. τη φύση των κύριων και συναφών ασθενειών ·
3. αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα.
4. Χαρακτηριστικά της διατροφής.
5. ανακρίβεια των μεθόδων εργαστηριακού ελέγχου (για παράδειγμα, παρουσία αντιπηκτικού λύκου).
6. μη τήρηση των ιατρικών συστάσεων.

Παράγοντες που αποδυναμώνουν την επίδραση του PND:
1. αυξημένη πρόσληψη βιταμίνης Κ με τροφή (συμπεριλαμβανομένου του συμπληρώματος διατροφής) ·
2. αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (αυξημένη δέσμευση στο έντερο, επαγωγή κυτοχρώματος Ρ450 στο ήπαρ, άλλοι μηχανισμοί).
3. χρόνιος αλκοολισμός (αύξηση της ηπατικής κάθαρσης).
4. Γενετική ανθεκτικότητα.
5. μείωση του καταβολισμού των παραγόντων πήξης του αίματος και της βιταμίνης Κ (υποθυρεοειδισμός).

Παράγοντες που ενισχύουν τη δράση του PND:
1. ανεπαρκής πρόσληψη βιταμίνης Κ με τροφή (παρεντερική διατροφή),
2. ανεπαρκής απορρόφηση της βιταμίνης Κ στο έντερο (σύνδρομο δυσαπορρόφησης, απόφραξη της χοληφόρου οδού).
3. αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (αναστολή του μεταβολισμού του CND, αναστολή του σχηματισμού βιταμίνης Κ στο έντερο, άλλοι μηχανισμοί).
4. γενετικά χαρακτηριστικά (μετάλλαξη του παράγοντα πήξης αίματος προπεπτιδίου IX).
5. μειωμένη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος (ηπατική νόσο).
6. αυξημένος καταβολισμός των παραγόντων πήξης και βιταμίνης Κ (υπερμεταβολικές καταστάσεις - πυρετός, υπερθυρεοειδισμός).
Η βαρφαρίνη παρέχει την πιο σταθερή αντιπηκτική δράση και είναι το φάρμακο επιλογής. Σε μικρότερο βαθμό, αυτό αναφέρεται στην ασενοκουμαρόλη. Η φαινενδιόνη είναι εξαιρετικά τοξική, η αντιπηκτική δράση του δις-οξικού αιθυλεστέρα είναι ασταθής, επομένως αυτά τα DDNCs δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται όποτε είναι δυνατόν.

Χαρακτηριστικά δοσολογίας
Απρόβλεπτο επιδράσεις κατά τη χρήση μιας σταθερής δόσης εξάρτηση της δράσης από πολλούς παράγοντες και το επίπεδο που συνδέεται μεταβλητότητα αντιπηκτική προσδιοριστεί η αναγκαιότητα του ελέγχου πήξης στην AKNL εφαρμογή.
Η μέθοδος παρακολούθησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας είναι η διεθνής κανονικοποιημένη συμπεριφορά (INR). Ανάλογα με την ένδειξη, στην πράξη συνήθως χρησιμοποιούν τρία εύρη τιμών INR: 2,5-3,5 (μέσος όρος 3), 2-3 (μέσος όρος 2,5) και σε ορισμένες περιπτώσεις - λιγότερο από 2. Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια εξαρτάται AKND από τη διατήρηση των θεραπευτικών τιμών της INR. Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με την αύξηση του INR και, με INR μεγαλύτερη από 3, γίνεται ιδιαίτερα υψηλός. Όταν η τιμή INR είναι μικρότερη από 2, η απόδοση του AKDD μειώνεται αισθητά. Η CCAI χωρίς έλεγχο INR σπάνια χρησιμοποιείται (μίνι δόσεις βαρφαρίνης για την πρόληψη θρόμβωσης ενός καθετήρα τοποθετημένου στην κεντρική φλέβα).
Τα CNDCs είναι σε θέση να καταργήσουν γρήγορα τη σύνθεση πλήρων παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ, ωστόσο, λόγω της παρατεταμένης Τ1/2 η κυκλοφορούσα προθρομβίνη πλήρης αντιπηκτική δράση εκδηλώνεται όχι λιγότερο από 4 ημέρες. Ταχεία μείωση των επιπέδων στο αίμα της αντιπηκτικής πρωτεΐνης C, η οποία έχει βραχεία T1/2, μπορεί να προκαλέσει υπέρ-πήξη και θρομβωτικές επιπλοκές τις πρώτες 36 ώρες μετά την έναρξη της εφαρμογής του DIC. Ο πραγματικός κίνδυνος μιας τέτοιας επιπλοκής υπάρχει σε ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C. Μπορεί να προληφθεί με την έναρξη της εφαρμογής του CNDS από μικρές δόσεις και την ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης. Ωστόσο, η χρήση ηπαρίνης στην αρχή της επιλογής της δόσης του CNDS σε ασθενείς που δεν έχουν γνωστή ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή άλλης θρομβοφιλίας θεωρείται αδικαιολόγητη. Υψηλή αρχική AKND δόση δεν επιταχύνει τη μείωση της προθρομβίνης αλλά επιπέδου επίδραση αντιθρομβωτικό πλήρη ανάπτυξη είναι πιο υπερβολικό αντιπηκτική (INR> 3). Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση δόσεων φορτίου (σοκ) του CNDI.
Χαρακτηριστικά της δοσολόγησης του DNDS:
1. Στην αρχή της θεραπείας, συνιστάται να συνταγογραφείτε φάρμακα σε μια ενδιάμεση δόση συντήρησης (για τη βαρφαρίνη, περίπου 5 mg). Το INR≥2 αναμένεται σε 4-5 ημέρες. Στους ηλικιωμένους, με υποσιτισμό, ηπατική και νεφρική νόσο, η χρήση φαρμάκων που ενισχύουν τη δράση του CNDD, αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, χρησιμοποιούν χαμηλότερες αρχικές δόσεις. Ανάλογα με την επίτευξη του INR, η δόση του CNDD μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί.
2. Το INR προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια καθημερινά μέχρι να διατηρηθεί η θεραπευτική αξία του δείκτη για δύο διαδοχικές ημέρες. Κατά τις επόμενες 1-2 εβδομάδες, συνιστάται να προσδιοριστεί το INR 2-3 p / εβδομάδα, στη συνέχεια λιγότερο συχνά (η συχνότητα εξαρτάται από τη βιωσιμότητα του αποτελέσματος). Ενώ διατηρούνται οι επιθυμητές τιμές του INR, η πολλαπλότητα των ορισμών μειώνεται στο 1 p / month. Πρόσθετες ελέγχου μέσα στον INR εξασθενημένη ηπατική λειτουργία, εμφάνιση των παρεμπιπτουσών ασθενειών, η χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα AKND εκφράζεται από αλλαγές στη διατροφή (κυρίως αποτελείται από λαχανικά και σαλάτες), και τη φύση της χρήσης του αλκοόλ. Όταν αλλάζετε τη δόση του CCAI, απαιτείται συχνή αναγνώριση του INR.
Οι προσεγγίσεις για τη διαχείριση ασθενών με υπερβολικά υψηλές τιμές INR και αιμορραγικές επιπλοκές με τη χρήση του CNDD είναι οι ακόλουθες:

Αντιπηκτικά: ανασκόπηση των φαρμάκων, χρήση, ενδείξεις, εναλλακτικές λύσεις

Αντιπηκτικά - μια ομάδα φαρμάκων που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του συστήματος πήξης του αίματος και προλαμβάνουν θρόμβους αίματος λόγω μειωμένου σχηματισμού ινώδους. Επηρεάζουν τη βιοσύνθεση ορισμένων ουσιών στο σώμα που μεταβάλλουν το ιξώδες του αίματος και αναστέλλουν τις διαδικασίες πήξης.

Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς. Παράγονται σε διάφορες μορφές δοσολογίας: με τη μορφή δισκίων, ενέσιμων διαλυμάτων ή αλοιφών. Μόνο ένας ειδικός μπορεί να επιλέξει το σωστό φάρμακο και τη δοσολογία του. Η ανεπαρκής θεραπεία μπορεί να βλάψει το σώμα και να προκαλέσει σοβαρές συνέπειες.

Η υψηλή θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα προκαλείται από το σχηματισμό θρόμβωσης: η αγγειακή θρόμβωση ανιχνεύθηκε σχεδόν σε κάθε δεύτερο θάνατο από την καρδιακή παθολογία κατά την αυτοψία. Η πνευμονική εμβολή και η θρόμβωση των φλεβών είναι οι συχνότερες αιτίες θανάτου και αναπηρίας. Από την άποψη αυτή, οι καρδιολόγοι συνέστησαν να αρχίσουν να χρησιμοποιούνται αντιπηκτικά αμέσως μετά τη διάγνωση ασθενειών της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Η πρώιμη χρήση τους αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου αίματος, την αύξηση και την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων.

Από την αρχαιότητα, η παραδοσιακή ιατρική χρησιμοποίησε το ιρουδίνη - το πιο γνωστό φυσικό αντιπηκτικό. Αυτή η ουσία είναι μέρος του σάλιου της βδέλλας και έχει άμεση αντιπηκτική δράση, η οποία διαρκεί δύο ώρες. Επί του παρόντος, οι ασθενείς είναι συνταγογραφούμενα συνθετικά ναρκωτικά και όχι φυσικά. Είναι γνωστά περισσότερα από εκατό ονόματα αντιπηκτικών φαρμάκων, τα οποία σας επιτρέπουν να επιλέξετε το καταλληλότερο, λαμβάνοντας υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του οργανισμού και τη δυνατότητα συνδυασμένης χρήσης τους με άλλα φάρμακα.

Τα περισσότερα αντιπηκτικά έχουν επίδραση όχι στον ίδιο τον θρόμβο αίματος, αλλά στη δράση του συστήματος πήξης του αίματος. Ως αποτέλεσμα ενός αριθμού μετασχηματισμών, οι παράγοντες πήξης πλάσματος και η παραγωγή θρομβίνης, ένα ένζυμο απαραίτητο για τον σχηματισμό νημάτων ινώδους που συνιστούν τον θρομβωτικό θρόμβο, καταστέλλονται. Η διαδικασία των θρόμβων αίματος επιβραδύνεται.

Μηχανισμός δράσης

Τα αντιπηκτικά στον μηχανισμό δράσης χωρίζονται σε φάρμακα άμεσης και έμμεσης δράσης:

  • Τα "άμεσα" αντιπηκτικά έχουν άμεση επίδραση στη θρομβίνη και μειώνουν τη δραστικότητα της. Αυτά τα φάρμακα είναι αναστολείς θρομβίνης, απενεργοποιητές προθρομβίνης και αναστέλλουν τη διαδικασία θρόμβωσης. Για να αποφύγετε την εσωτερική αιμορραγία, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τις παραμέτρους πήξης αίματος. Τα αντιπηκτικά της άμεσης δράσης διεισδύουν γρήγορα στο σώμα, απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, φτάνουν στο ήπαρ με αιματογόνα, ασκούν το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα και εκκρίνονται με τα ούρα.
  • Τα «έμμεσά» αντιπηκτικά επηρεάζουν τη βιοσύνθεση πλευρικών ενζύμων του συστήματος πήξης του αίματος. Καταστρέφουν εντελώς τη θρομβίνη και όχι απλώς αναστέλλουν τη δραστηριότητά της. Εκτός από την αντιπηκτική δράση, τα φάρμακα αυτής της ομάδας βελτιώνουν την παροχή αίματος στο μυοκάρδιο, χαλαρώνουν τους ομαλός μυς, απομακρύνονται από το σώμα και έχουν αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης. Εκχωρήστε "έμμεσα" αντιπηκτικά, όχι μόνο για τη θεραπεία της θρόμβωσης αλλά και για την πρόληψή τους. Εφαρμόστε τους αποκλειστικά μέσα. Τα δισκία χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε εξωτερικούς ασθενείς. Η απότομη απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα προθρομβίνης και θρόμβωσης.

Ξεχωριστά, εκπέμπουν φάρμακα που αναστέλλουν την πήξη του αίματος, όπως αντιπηκτικά, αλλά και άλλους μηχανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν το "ακετυλοσαλικυλικό οξύ", την "ασπιρίνη".

Αντιπηκτικά άμεσης δράσης

Ηπαρίνη

Ο πιο δημοφιλής εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι η ηπαρίνη και τα παράγωγά της. Η ηπαρίνη αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και επιταχύνει τη ροή του αίματος στην καρδιά και τους νεφρούς. Ταυτόχρονα, αλληλεπιδρά με μακροφάγους και πρωτεΐνες πλάσματος, γεγονός που δεν αποκλείει τη δυνατότητα σχηματισμού θρόμβων. Το φάρμακο μειώνει την αρτηριακή πίεση, έχει αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης, ενισχύει την αγγειακή διαπερατότητα, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών, προάγει την ανάπτυξη της οστεοπόρωσης, αναστέλλει την ανοσία και αυξάνει τη διούρηση. Η ηπαρίνη απομονώθηκε για πρώτη φορά από το ήπαρ, η οποία καθόρισε το όνομά της.

Η ηπαρίνη χορηγείται ενδοφλέβια σε επείγουσες περιπτώσεις και υποδόρια για προφυλακτικούς σκοπούς. Για τοπική χρήση, χρησιμοποιούνται αλοιφές και πηκτές, που περιέχουν ηπαρίνη στη σύνθεσή τους και παρέχουν αντιθρομβωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Τα παρασκευάσματα ηπαρίνης εφαρμόζονται σε ένα λεπτό στρώμα στο δέρμα και τρίβονται με απαλές κινήσεις. Συνήθως, τα πηκτώματα Lioton και Hepatrombin χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της θρομβοφλεβίτιδας και της θρόμβωσης, καθώς και της αλοιφής ηπαρίνης.

Η αρνητική επίδραση της ηπαρίνης στη διαδικασία της θρόμβωσης και στην αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα είναι αιτίες υψηλού κινδύνου αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη.

Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και αντιθρομβωτική δράση, παρατεταμένη δράση, χαμηλό κίνδυνο αιμορροειδών επιπλοκών. Οι βιολογικές ιδιότητες αυτών των φαρμάκων είναι πιο σταθερές. Λόγω της ταχείας απορρόφησης και της μακράς περιόδου αποβολής, η συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα παραμένει σταθερή. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας αναστέλλουν τους παράγοντες πήξης του αίματος, αναστέλλουν τη σύνθεση της θρομβίνης, έχουν ασθενές αποτέλεσμα στην αγγειακή διαπερατότητα, βελτιώνουν τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος και την παροχή αίματος σε όργανα και ιστούς, σταθεροποιώντας τις λειτουργίες τους.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους προκαλούν σπάνια ανεπιθύμητες ενέργειες, με αποτέλεσμα την εκτόπιση της ηπαρίνης από τη θεραπευτική πρακτική. Αυτές ενίονται υποδόρια στην πλευρική επιφάνεια του κοιλιακού τοιχώματος.

  1. Το "Fragmin" είναι ένα διαυγές ή κιτρινωπό διάλυμα που έχει μικρή επίδραση στην πρόσφυση των αιμοπεταλίων και την πρωτογενή αιμόσταση. Απαγορεύεται να εισέρχεται ενδομυϊκά. Το "Fragmin" σε υψηλές δόσεις συνταγογραφείται στους ασθενείς αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση, ειδικά σε εκείνους που έχουν υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας και στην ανάπτυξη δυσλειτουργίας αιμοπεταλίων.
  2. Το "Klyarin" είναι ένα "άμεσο" αντιπηκτικό που επηρεάζει τις περισσότερες από τις φάσεις πήξης του αίματος. Το φάρμακο εξουδετερώνει τα ένζυμα του συστήματος πήξης και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη του θρομβοεμβολισμού.
  3. Το "Clexane" είναι ένα φάρμακο με αντιθρομβωτική και αντιφλεγμονώδη φαρμακολογική δράση. Πριν από το διορισμό του είναι απαραίτητο να ακυρώσετε όλα τα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση.
  4. "Fraksiparin" - μια λύση με αντιθρομβωτικά και αντιπηκτικά αποτελέσματα. Υποδόρια αιματώματα ή πυκνά οζίδια συχνά εξαφανίζονται στο σημείο της ένεσης, τα οποία εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες. Αρχικά, η θεραπεία με μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία και θρομβοπενία, η οποία εξαφανίζεται στη διαδικασία περαιτέρω θεραπείας.
  5. Το "Wessel Due F" είναι ένα φυσικό προϊόν που λαμβάνεται από τον εντερικό βλεννογόνο των ζώων. Το φάρμακο αναστέλλει τη δραστηριότητα των παραγόντων πήξης, διεγείρει τη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών, μειώνει το επίπεδο ινωδογόνου στο αίμα. Το Wessel Due F αποστειρώνει τον ήδη σχηματισμένο θρόμβο και χρησιμοποιείται για την πρόληψη σχηματισμού θρόμβου στις αρτηρίες και τις φλέβες.

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα από την ομάδα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες, απαιτείται να τηρείτε αυστηρά τις συστάσεις και τις οδηγίες χρήσης τους.

Αναστολείς θρομβίνης

Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι ο "Hirudin". Στην καρδιά του φαρμάκου είναι μια πρωτεΐνη, που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στο σάλιο των ιατρικών βδέλλων. Αυτά είναι αντιπηκτικά που δρουν απευθείας στο αίμα και είναι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης.

Τα "Hirugen" και "Hirulog" είναι συνθετικά ανάλογα του "Girudin", μειώνοντας το ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ ατόμων με καρδιακές παθήσεις. Αυτά είναι νέα φάρμακα αυτής της ομάδας, τα οποία έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι των παραγώγων ηπαρίνης. Λόγω της παρατεταμένης δράσης τους, η φαρμακευτική βιομηχανία αναπτύσσει επί του παρόντος στοματικές μορφές αναστολέων θρομβίνης. Η πρακτική εφαρμογή των Girugen και Girulog περιορίζεται από το υψηλό κόστος τους.

Η λεπιρουδίνη είναι ένα ανασυνδυασμένο φάρμακο που συνδέει μη αναστρέψιμα τη θρομβίνη και χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού. Είναι ένας άμεσος αναστολέας της θρομβίνης, εμποδίζοντας τη θρομβογενή δραστικότητα της και ενεργώντας σε θρομβίνη, η οποία είναι σε θρόμβο. Μειώνει τη θνησιμότητα από το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση καρδιάς σε ασθενείς με σκληρή στηθάγχη.

Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες

Φάρμακα, αντιπηκτικά έμμεσης δράσης:

  • Η «φενιλίνη» - ένα αντιπηκτικό που απορροφάται γρήγορα και πλήρως, διεισδύει εύκολα στο ιστοαιματογενές φράγμα και συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος. Αυτό το φάρμακο, σύμφωνα με τους ασθενείς, θεωρείται ένα από τα πιο αποτελεσματικά. Βελτιώνει την κατάσταση του αίματος και εξομαλύνει τις παραμέτρους πήξης αίματος. Μετά τη θεραπεία, η γενική κατάσταση των ασθενών βελτιώνεται γρήγορα: οι κράμπες και η μούδιασμα των ποδιών εξαφανίζονται. Σήμερα, το Fenilin δεν χρησιμοποιείται λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • "Neodikumarin" - ένα μέσο για την αναστολή της διαδικασίας των θρόμβων αίματος. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της Νεοδικουμαρίνης δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά μετά τη συσσώρευση του φαρμάκου στο σώμα. Αναστέλλει τη δράση του συστήματος πήξης του αίματος, έχει αποτέλεσμα μείωσης των λιπιδίων και αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα. Συνιστάται στους ασθενείς να παρακολουθούν αυστηρά τον χρόνο εισαγωγής και τη δόση του φαρμάκου.
  • Το πιο συνηθισμένο φάρμακο στην ομάδα αυτή είναι η βαρφαρίνη. Είναι ένας αντιπηκτικός παράγοντας που εμποδίζει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ, γεγονός που μειώνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα και επιβραδύνει τη διαδικασία θρόμβων αίματος. Η «βαρφαρίνη» διακρίνεται από την πρώιμη επίδρασή της και την ταχεία διακοπή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε χαμηλότερες δόσεις ή την απόσυρση του φαρμάκου.

Βίντεο: Νέα αντιπηκτικά και βαρφαρίνη

Χρήση αντιπηκτικών

Η λήψη αντιπηκτικών ενδείκνυται για ασθένειες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων:

Η ανεξέλεγκτη πρόσληψη αντιπηκτικών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση αιμορραγικών επιπλοκών. Με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αντί των αντιπηκτικών ασφαλέστερα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.

Αντενδείξεις και παρενέργειες

Τα αντιπηκτικά αντενδείκνυνται για άτομα που πάσχουν από τις ακόλουθες ασθένειες:

  • Πεπτικό έλκος και 12 δωδεκαδακτυλικό έλκος,
  • Αιμορροΐδες αιμορραγίας,
  • Η χρόνια ηπατίτιδα και η ίνωση του ήπατος,
  • Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια
  • Η ουρολιθίαση,
  • Θρομβοκυτοπενική πορφύρα,
  • Ανεπάρκεια βιταμίνης C και Κ
  • Η ενδοκαρδίτιδα και η περικαρδίτιδα,
  • Σπειραματική πνευμονική φυματίωση,
  • Αιμορραγική παγκρεατίτιδα,
  • Κακοήθη νεοπλάσματα,
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου με υπέρταση,
  • Ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα,
  • Λευχαιμία
  • Ο αλκοολισμός,
  • Η νόσος του Crohn,
  • Αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια.

Τα αντιπηκτικά απαγορεύονται να λαμβάνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, της εμμήνου ρύσεως, στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό, καθώς και στους ηλικιωμένους και τους ηλικιωμένους.

Οι παρενέργειες των αντιπηκτικών περιλαμβάνουν: συμπτώματα δυσπεψίας και δηλητηρίασης, αλλεργίες, νέκρωση, εξάνθημα, κνησμό του δέρματος, δυσλειτουργία νεφρού, οστεοπόρωση, αλωπεκία.

Επιπλοκές της αντιπηκτικής θεραπείας - αιμορραγικές αντιδράσεις υπό μορφή αιμορραγίας από εσωτερικά όργανα: στο στόμα, ρινοφάρυγγα, στομάχι, έντερα, καθώς και αιμορραγίες στους μυς και τους αρθρώσεις, εμφάνιση αίματος στα ούρα. Για να αποφευχθεί η εμφάνιση επικίνδυνων επιπτώσεων στην υγεία θα πρέπει να παρακολουθούνται οι βασικοί δείκτες αίματος και να παρακολουθείται η γενική κατάσταση του ασθενούς.

Αντιαιμοπεταλιακό

Τα αντιαιμοπεταλιακά μέσα είναι φαρμακολογικοί παράγοντες που μειώνουν την πήξη του αίματος με την καταστολή της κόλλησης των αιμοπεταλίων. Ο κύριος σκοπός τους είναι να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα των αντιπηκτικών και μαζί με αυτά να παρεμποδίσουν τη διαδικασία θρόμβων αίματος. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες έχουν επίσης αρθριτική, αγγειοδιασταλτική και αντισπασμωδική δράση. Ένας εξέχων εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι "Ακετυλοσαλικυλικό οξύ" ή "Ασπιρίνη".

Κατάλογος των πιο δημοφιλών αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων:

  • Η "ασπιρίνη" είναι ο πλέον αποτελεσματικός αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας που είναι επί του παρόντος διαθέσιμος σε μορφή δισκίου και προορίζεται για στοματική χορήγηση. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, προκαλεί αγγειοδιαστολή και αποτρέπει τους θρόμβους αίματος.
  • "Τικλοπιδίνη" - αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας που αναστέλλει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Το φάρμακο συνταγογραφείται για την πρόληψη της θρόμβωσης και για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της καρδιακής προσβολής και της εγκεφαλικής νόσου.
  • "Tirofiban" - ένα φάρμακο που αποτρέπει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, οδηγώντας σε θρόμβωση. Το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με την "Ηπαρίνη".
  • Η "Διπυριδαμόλη" επεκτείνει τα στεφανιαία αγγεία, επιταχύνει τη ροή αίματος της στεφανιαίας, βελτιώνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο, τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος και της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, μειώνει την αρτηριακή πίεση.