Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες

Χαμηλό μοριακού βάρους ηπαρίνη (κλασματοποιημένη) - είναι φάρμακα με ένα μέσο μοριακό βάρος των 4000-500 Da, τα οποία είναι ικανά έμμεσα (μέσω της αλληλεπίδρασης με αντιθρομβίνη III) για να αναστέλλουν το σχηματισμό και τη δραστηριότητα της θρομβίνης και παράγοντα πήξης Χα, οδηγώντας σε αντιπηκτικές και αντιθρομβωτικές επιδράσεις.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες παράγονται με χημικό ή ενζυματικό αποπολυμερισμό μη κλασματωμένης ηπαρίνης που εκκρίνεται από τον εντερικό βλεννογόνο των χοίρων.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες αποτελούνται από πολυσακχαρίτες μοριακού βάρους 4000-6000 daltons.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα νατριούχου ναλτεπαρίνης (Fragmin), νατριούχου ναροπροπαρίνης (Fraksiparin), περιππαρίνης νατρίου (Clivarine), νανοσαρπαρίνης νατρίου (Clexane).

Τα αντιπηκτικά και αντιθρομβωτικά αποτελέσματα των χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένων) ηπαρινών πραγματοποιούνται με τη δέσμευση φαρμάκων στην αντιθρομβίνη ΙΙΙ και με την επιτάχυνση της διαδικασίας αναστολής της δραστικότητας του παράγοντα πήξης αίματος Xa και της θρομβίνης.

Σε χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες, ο λόγος δραστικότητας έναντι του παράγοντα Χα (αντί του αιμοπεταλιδίου) και η δραστικότητα έναντι του παράγοντα Πα (αντιπηκτικό) είναι περίπου 3: 1.

Το νάτριο και το σουλοδεξίδιο της ναπροπαρίνης είναι ικανά να ενεργοποιούν την ινωδόλυση επηρεάζοντας άμεσα την απελευθέρωση του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, οδηγώντας στην τροποποίηση των αιμορρολογικών παραμέτρων (μείωση του ιξώδους του αίματος και του κύκλου των αιμοπεταλίων και των μεμβρανικών κοκκιοκυττάρων).

Διαφορές στον μηχανισμό δράσης των χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένων) ηπαρίνων από μη κλασματοποιημένη (πρότυπη) ηπαρίνη

Χαμηλές Μοριακές Ηπαρίνες (NMG)

αντιπηκτικό ενεργοποιητή αίματος ιρουδίνης

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών δείχνουν την αποτελεσματικότητα της ηπαρίνης σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή στηθάγχη, θρόμβωση βαθιών φλεβών των κάτω άκρων και κάποιες άλλες καταστάσεις. Ωστόσο, η αδυναμία πρόβλεψης της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος με ακρίβεια απαιτεί τακτικές και συχνές εργαστηριακές εξετάσεις για τον προσδιορισμό του χρόνου θρόμβωσης του αίματος ή του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Επιπλέον, η ηπαρίνη έχει παρενέργειες, ιδιαίτερα, μπορεί να προκαλέσει οστεοπόρωση, θρομβοπενία και επίσης να προάγει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Από την άποψη αυτή, έχουν αναπτυχθεί ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWHs), απομονωμένες από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη.

Από χημική άποψη, η ηπαρίνη είναι ένα μίγμα πολυμερών που αποτελείται από υπολείμματα σακχαριτών, το μοριακό βάρος των οποίων κυμαίνεται από 5000 έως 30.000 D. Τα μόρια ενός τέτοιου πολυμερούς δεσμεύονται με την αντιθρομβίνη πλάσματος - μια ορισμένη αλληλουχία πεντασακχαριτών.

Εικ.1. Δομική και λειτουργική αλληλουχία πεντασακχαριτών ηπαρίνων.

Όταν η ηπαρίνη αλληλεπιδρά με την αντιθρομβίνη, η δραστικότητα της τελευταίας αυξάνεται δραματικά. Αυτό δημιουργεί τις προϋποθέσεις για την καταστολή της καταρράκτης των αντιδράσεων πήξης του αίματος, εξαιτίας των οποίων πραγματοποιείται η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η "μη διαχωρισμένη" ηπαρίνη περιέχει πολυμερή με διαφορετικά μήκη αλυσίδας. Μικρά μεγέθη μορίων ηπαρίνης ενισχύουν το αντιπηκτικό αποτέλεσμα καταστέλλοντας τη δραστηριότητα του παράγοντα Χα, αλλά δεν είναι σε θέση να ενισχύσουν την επίδραση της αντιθρομβίνης, με στόχο την αναστολή του παράγοντα πήξης Pa. Ταυτόχρονα, οι ηπαρίνες μακρύτερης αλυσίδας αυξάνουν τη δραστικότητα της αντιθρομβίνης σε σχέση με τον παράγοντα Ρα. Οι ηπαρίνες, οι οποίες ενεργοποιούν την αντιθρομβίνη, αποτελούν το τρίτο μέρος εκείνων που συνιστούν μη κλασματική ηπαρίνη.

Έτσι, από χημική άποψη, τα LMWHs είναι ένα ετερογενές μίγμα θειικών γλυκοζαμινογλυκανών. Τα φάρμακα με βάση το LMWH έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι της μη κλασματωμένης ηπαρίνης. Έτσι, η χρήση τους μπορεί να είναι προβλέψουν με μεγαλύτερη ακρίβεια την δόση-αντιπηκτική δράση, που χαρακτηρίζονται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγούνται υποδορίως, μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής, χαμηλή επίπτωση της θρομβοπενίας, επιπλέον, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να τακτικά προσδιορισμό χρόνου πήξης ή χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης.

Το Σχ. 2. Χαρακτηριστικά της αντιπηκτικής δράσης της "μη κλασματωμένης" ηπαρίνης (UFH) και των παραγώγων χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH)

Χαμηλές μοριακές ηπαρίνες στη θεραπεία κρίσιμων καταστάσεων

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Τμήμα Αναισθησιολογίας και Αναζωογόνησης, MAPO, Αγία Πετρούπολη)

Στη δεκαετία του '70 διαπιστώθηκε ότι με την αλλαγή των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της συνηθισμένης ηπαρίνης είναι δυνατό να βελτιωθεί σημαντικά το φάσμα των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων της, καθώς μόνο το 1/3 των μορίων της ηπαρίνης καθορίζει την αντιπηκτική της δράση. Στο δεύτερο μισό της δεκαετίας του '80, διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες δημιούργησαν διάφορα φάρμακα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (αρτεπαρίνη, dalteparin, nadoparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin). Για να ληφθούν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, χρησιμοποιούνται μέθοδοι χημικής ή ενζυματικής αποπολυμερισμού συμβατικής ηπαρίνης. Εμπορικά παρασκευάσματα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχουν μοριακό βάρος από 4.000 έως 6.500 daltons. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWHs) διακρίνονται από την κανονική ηπαρίνη λόγω της μικρότερης ικανότητάς τους να καταλύουν την αδρανοποίηση της θρομβίνης (π.χ., ΙΙα) σε σύγκριση με την αδρανοποίηση του παράγοντα Χα. Σε φυσιολογική ηπαρίνη, ο λόγος δραστικότητας έναντι των παραγόντων Χ3 και Πα είναι 1: 1, σε εμπορικά παρασκευάσματα LMWH αυτή η αναλογία κυμαίνεται από 2: 1 έως 4: 1. Τα άλατα νατρίου των ηπαρίνων μετά από υποδόρια χορήγηση σπάνια προκαλούν την ανάπτυξη υποδόριων αιματωμάτων από τα άλατα ασβεστίου.

Η βιολογική δράση της ηπαρίνης εξαρτάται από το μήκος των μορίων τους: κλάσματα υψηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης αναστέλλουν επίσης την δραστικότητα τόσο θρομβίνης και παράγοντα Χά, κλάσμα χαμηλού μοριακού βάρους (μοριακό βάρος μικρότερο από 5.400 daltons) έχουν μόνο δραστικότητα αντι-παράγοντα Xa.

Διαπιστώνεται ότι το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα του ΑΤ-ΙΙΙ εξαρτάται από την ικανότητά του να αναστέλλει τη δράση του f.Xa, παρά από την ικανότητά του να αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Συνεπώς, η αντιπηκτική δράση των κλασμάτων ηπαρίνης χαμηλού και υψηλού μοριακού βάρους θα πρέπει θεωρητικά να είναι η ίδια, εάν κατατάσσουν εξίσου την αδρανοποίηση του F.xa από την αντιθρομβίνη III. Τα χαμηλού μοριακού βάρους κλάσματα της ηπαρίνης έχουν υψηλή αντιπηκτική δράση, παρά το γεγονός ότι δεν αυξάνουν το APTT, το οποίο χρησιμοποιείται συνήθως για την εκτίμηση της βιολογικής δραστηριότητας των παρασκευασμάτων της συνήθους ηπαρίνης. Ωστόσο, η χρήση LMWH σχετίζεται με χαμηλή, αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση της αιμορραγίας.

Η ενοξαπαρίνη (Clexane, Lovenox) είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους που αναπτύχθηκε από το τμήμα έρευνας και εφαρμογής Rhone Poulenc Rorer. Το φάρμακο παράγεται με ελεγχόμενο αποπολυμερισμό βενζυλεστέρα ηπαρίνης και περιέχει μικρές βλεννοπολυσακχαριτικές αλυσίδες με μέσο μοριακό βάρος 4500 dalton. Η ενοξαπαρίνη σχεδιάστηκε για να μεγιστοποιεί την αντιθρομβωτική δράση, έτσι ώστε να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος αιμορραγίας. Η ενοξαπαρίνη είναι διπλάσια αποτελεσματική από την ηπαρίνη και τριπλάσια αποτελεσματικότητα από την δεξτράνη 70, ενώ μειώνει τη συχνότητα της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης των κάτω άκρων σε περιπτώσεις αυξημένου κινδύνου, έχει υψηλή συγγένεια με το AT-III και έχει διπλό μηχανισμό δράσης στον καταρράκτη πήξης του αίματος. Εκτός από την ηπαρίνη ενοξαπαρίνη αναστέλλει τη θρομβίνη, αλλά δρα επίσης στην προθρομβινάση (π.χ., Xa, f, V, ασβέστιο και φωσφολιπίδιο). Η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων, η οποία είναι κλινικής σημασίας, δεδομένου ότι Οι αλληλεπιδράσεις ηπαρίνης-αιμοπεταλίων πιστεύεται ότι συμβάλλουν στις παρενέργειες που σχετίζονται με την αιμορραγία και τη θρόμβωση. Υπάρχει η παραδοχή ότι η αντιθρομβωτική δράση των ηπαρίνων σχετίζεται με την αναστολή της f.Xa και η αιμορραγική δράση οφείλεται στην επίδραση στο f.IIa.

Η ενοξαπαρίνη αποτελείται από ένα μίγμα μικρών θραυσμάτων βλεννοπολυσακχαρίτη και έχει μοριακό βάρος 45.000 daltons.

Η διαδικασία παραγωγής και η πηγή της ηπαρίνης παίζουν ρόλο στις ιδιότητες του LMWH, επηρεάζοντας την ασφάλεια των παραγώγων της ηπαρίνης (για παράδειγμα, η ηπαρίνη από έναν ταύρο προκαλεί πιο συχνά θρομβοπενία). Η ενοξαπαρίνη λαμβάνεται από την εντερική ηπαρίνη-βλεννογόνο μεμβράνη. Αναπτύσσεται με τη μορφή νατριούχου άλατος, διότι σε αυτή τη μορφή η προσρόφηση είναι η υψηλότερη μετά την υποδόρια ένεση, οι διαφορές στην ατομική ευαισθησία είναι χαμηλότερες. Η ενοξαπαρίνη περιέχει 31,2% βραχείας αλυσίδας με μοριακό βάρος μικρότερο από 2500 dalton.

Βιολογικές ιδιότητες της ενοξαπαρίνης

Η ενοξαπαρίνη έχει δράση παρόμοια με την ηπαρίνη στην αναστολή της f.Xa, αλλά η δράση της αναστέλλοντας το f.IIa μειώνεται. Η ενοξαπαρίνη αναστέλλει το σύμπλοκο προθρομβινάσης, εμποδίζει τον σχηματισμό θρομβίνης και αναστέλλει άμεσα τη θρομβίνη. Η ενοξαπαρίνη δεν έχει σχεδόν καμία σημαντική επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων, συνδέεται ασθενέστερα με τα ενδοθηλιακά κύτταρα, πράγμα που οδηγεί σε μείωση της αιμορραγικής δράσης και βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την ηπαρίνη.

Δείχθηκε ότι 1 mg ενοξαπαρίνης έχει την ίδια δραστικότητα αντι-Χα με 0.67 mg μη κλασματοποιημένου (NG). Μετά από υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης, σχεδόν όλη η δραστικότητα αντι-Χα είναι διαθέσιμη στον ασθενή, ενώ με υποδόρια ένεση NG, μόνο το 1/3 της δραστικότητας αντι-Χα είναι αποτελεσματική. Η δραστικότητα αντι-ΙΙα του 1 mg ενοξαπαρίνης είναι ίση με τη δραστικότητα 0,16 mg NG. Αυτή η επίδραση της ενοξαπαρίνης στη θρομβίνη σχετίζεται με ασθενέστερη επίδραση στον ενεργοποιημένο χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Η αντιπηκτική δραστικότητα του 1 mg ενοξαπαρίνης είναι περίπου ισοδύναμη με τη δράση των 0,107 mg NG όταν δρουν κατά μήκος της εσωτερικής οδού πήξης.

Όταν η διαδικασία πήξης πυροδοτείται κατά μήκος της εξωτερικής διαδρομής, η κύρια επίδραση της ηπαρίνης συνδέεται με την παρεμπόδιση της καταλυτικής δράσης της θρομβίνης. Η ενοξαπαρίνη όχι μόνο αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης αλλά επίσης αποτρέπει το σχηματισμό νέων μορίων θρομβίνης. Οι βραχείες αλυσίδες ενοξαπαρίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τη θρομβίνη, αλλά αναστέλλουν μόνο το σύμπλοκο προθρομβινάσης.

Το διεθνές πρότυπο της ενοξαπαρίνης που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της βιολογικής δραστηριότητας κατά τη διάρκεια της παραγωγής είναι το ακόλουθο:

1 mg ενοξαπαρίνης περιέχει αναστολέα 100ME f.Xa, αναστολέα πήξης 27ME f.IIa, αναστολέα πήξης 32ME.

Διαπιστώθηκε ότι το NG προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων σε συγκεντρώσεις από 0,25 έως 100 μg / ml και η ενοξαπαρίνη δεν προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων σε συγκεντρώσεις μικρότερες από 2,5 μg / ml, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη θρομβοκυτταροπενία, οδηγώντας σε θρόμβωση και αιμορραγία.

Το NG σε συγκεντρώσεις που σχεδόν αναστέλλουν πλήρως τον σχηματισμό θρομβίνης στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα προκαλεί μόνο καθυστέρηση στον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια, χωρίς να έχει αξιοσημείωτη επίδραση στην ποσότητα θρομβίνης που σχηματίζεται. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από την απελευθέρωση του παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων (TF4) από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια, που αναστέλλει την ηπαρίνη. Η ενοξαπαρίνη προκαλεί όχι μόνο καθυστέρηση αλλά επίσης παρεμποδίζει τον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια, πράγμα που συνεπάγεται χαμηλότερη ευαισθησία της ενοξαπαρίνης στο TF4. Οι μικρές αλυσίδες ενοξαπαρίνης δεσμεύονται με το TF4 και το εξουδετερώνουν. Οι μακριές αλυσίδες αναστέλλουν τη θρομβίνη. Η ενοξαπαρίνη αναστέλλει το σύμπλοκο προθρομβινάσης (το οποίο περιλαμβάνει το F. Xa), αναστέλλει τον σχηματισμό θρομβίνης και επίσης απενεργοποιεί άμεσα τη θρομβίνη. Η παρεμπόδιση της δραστικότητας της προθρομβινάσης από τη δράση της ενοξαπαρίνης διαφέρει από την δραστικότητα αντι-Χα, η οποία συνίσταται απλώς στην επίδραση της ένωσης στον απομονωμένο παράγοντα και όχι σε ολόκληρη την εικόνα in vivo (Hemker, 1987).

Η ασθενέστερη ενοναξαπαρίνη δεσμεύεται στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα αναστέλλει πιο αδύναμα.

Δεν επηρεάζει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, αδρεναλίνη, κολλαγόνο και αραχιδονικό οξύ (Walenga, 1985).

Ο αναστολέας της οδού του παράγοντα ιστών (IPTP) είναι ένας παράγοντας πήξης κατά μήκος της εξωτερικής οδού που έχει μελετηθεί ενεργά τα τελευταία πέντε χρόνια. Η IPTP μπορεί να δράσει στην οδό του παράγοντα ιστού σε δύο στάδια: πρώτον, δεσμεύει και απενεργοποιεί το F. Xa και έπειτα δεσμεύει και αναστέλλει το σύμπλοκο TF-TF / F.VIIIa για να σχηματίσει ένα σύμπλοκο τεταρτοταγούς αναστολέα TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Η ενοξαπαρίνη, καθώς και η ηπαρίνη, έχει αποδειχθεί ότι επάγουν ταχέως την απελευθέρωση της IPTP μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση (Drugs, 1992).

Πειραματική φαρμακολογία του φαρμάκου

Στα πρωτεύοντα θηλαστικά, βρέθηκε ότι η δραστικότητα αντι-Χα στο πλάσμα είναι υψηλότερη και πιο σταθερή μετά από υποδόρια ένεση 1 mg / kg ενοξαπαρίνης σε σύγκριση με τη χορήγηση 1 mg / kg μη κλασματωμένης ηπαρίνης. Στις 12 και 24 ώρες μετά την ένεση, ανιχνεύεται δράση αντι-Χα στο πλάσμα, η οποία δεν παρατηρείται με τη χορήγηση ηπαρίνης. Στα πρωτεύοντα θηλαστικά, αποδείχθηκε ότι η υποδόρια χορήγηση τριών διαφορετικών δόσεων ενοξαπαρίνης (50, 100 και 200 ​​IU αντι-Χα / κ§) οδηγεί στην εκδήλωση δραστικών αντι-Χα και αντι-ΙΙα εξαρτώμενων από τη δόση. Εν τούτοις, η δραστικότητα αντι-Χα ήταν υψηλότερη από την δραστικότητα αντι-ΙΙα.

Σε κουνέλια, δείχθηκε ότι οι ενδοφλέβιες ενέσεις των ίδιων δόσεων μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης και ενοξαπαρίνης οδηγούν στα ίδια επίπεδα δραστικότητας πλάσματος αντι-Χα. Εν τούτοις, η enoxaparin προκάλεσε χαμηλότερη δραστικότητα αντι-ΙΙα.

Όταν χορηγήθηκε υποδόρια σε σκύλους 2,5 mg / kg, η ενοξαπαρίνη είχε την ίδια αντιθρομβωτική δράση όπως η υποδόρια χορήγηση 10 mg / kg ηπαρίνης. Η χορήγηση 1 mg / kg ενοξαπαρίνης για 24 ώρες συνοδεύτηκε από πιο έντονο και παρατεταμένο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα από την ίδια δόση βάρους ηπαρίνης. Ωστόσο, με ενδοφλέβια ένεση στο ίδιο πειραματικό μοντέλο, η τιμή EDso για την ενοξαπαρίνη ήταν υψηλότερη από την ηπαρίνη (45 μg / kg έναντι 30 μg / kg).

Η αντιθρομβωτική δράση της ενοξαπαρίνης μελετήθηκε σε πειράματα με εξωσωματική κυκλοφορία στα πρόβατα. Επιπλέον, η ενοξαπαρίνη και η ηπαρίνη είναι εξίσου αποτελεσματικές στην πρόληψη της πήξης σε εξωσωματικές συνθήκες.

Φαρμακοκινητική της ενκοξαπαρίνης

Δεν υπάρχει απλή άμεση μέθοδος για την αξιολόγηση του επιπέδου της ηπαρίνης ή της ενοξαπαρίνης στο αίμα. Η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης έχει διερευνηθεί για την επίδρασή της στους παράγοντες πήξης (f.Xa ή f.IIa) ή για γενικές εξετάσεις πήξης (APTT). Η βιοδιαθεσιμότητα της ενοξαπαρίνης είναι μεγαλύτερη από 90% και η συνηθισμένη ηπαρίνη είναι 15-30%. Με τις υποδόριες ενέσεις enoxaparin, ο χρόνος ημίσειας ζωής του είναι 2-3 φορές υψηλότερος σε σύγκριση με την ίδια δόση ηπαρίνης και η διάρκεια ζωής του στην κυκλοφορία του αίματος είναι μεγαλύτερη (Does et al., 1985).

Μετά την υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης στους ανθρώπους, η δράση αντι-Χα είναι μέγιστη μετά από 3-4 ώρες · το μέγεθος της μέγιστης δραστικότητας εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Η μελέτη μεμονωμένων παραλλαγών στην κινητική της ενοξαπαρίνης έδειξε υψηλή σταθερότητα της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου με την πλήρη απουσία μεμονωμένων διακυμάνσεων, ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της ηπαρίνης είναι μεμονωμένη και ποικίλλει σημαντικά. Τα θραύσματα ενοξαπαρίνης με δραστικότητα αντι-Χα δεν περνούν διαμέσου του τοιχώματος του αγγείου.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της δράσης anti-Xa της ενοξαπαρίνης είναι 4 ώρες και δεν εξαρτάται από τη δόση. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικότητας αντι-Χα της ηπαρίνης με ενδοφλέβια ένεση είναι περίπου 1 ώρα και εξαρτάται από τη δόση. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικότητας αντι-ΙΙα στην ενοξαπαρίνη είναι περίπου 2 ώρες, πράγμα που οδηγεί σε αύξηση της αναλογίας αντι-Χα / αντι-ΙΙα στο χρόνο μετά την ένεση.

In vivo και in vitro, δείχθηκε ότι η δέσμευση της ηπαρίνης και των θραυσμάτων της στο αγγειακό ενδοθήλιο εξουδετερώνει τις αντι-Χα και τις αντι-ΙΙα δραστικότητες. Όσο υψηλότερο είναι το μοριακό βάρος, τόσο υψηλότερη είναι η πρόσδεση στο αγγειακό ενδοθήλιο.

Με βάση τη μελέτη της επίδρασης της ενοξαπαρίνης στο επίπεδο της πρωτεΐνης C και του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (TAP) για τον προσδιορισμό της profibrinolytic δράσης του LMWH, διαπιστώθηκε ότι στην περίπτωση της ενδοφλέβιας χορήγησης, το φάρμακο δεν επηρεάζει το επίπεδο της πρωτεΐνης C, αλλά υπήρξε σημαντική αύξηση δόσεις υψηλότερες από 7.500 μονάδες αντι-Χα δραστικότητας (περίπου 60-80 mg ενοξαπαρίνης). Η δραστικότητα του ΤΑΡ ήταν μέγιστη μετά από 3 ώρες και σταδιακά επέστρεψε στο φυσιολογικό εντός 24 ωρών. Στην περίπτωση υποδόριας χορήγησης, το φάρμακο δεν επηρέασε την πρωτεΐνη C ή την ΤΑΡ κατά τις πρώτες 24 ώρες. Με συνεχιζόμενες ενέσεις, παρατηρήθηκε αύξηση στην ΤΑΡ και το επίπεδο της πρωτεΐνης C παρέμεινε αμετάβλητο (Waleng et αϊ., 1994). Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ενοξαπαρίνη είναι ικανή να διευκολύνει τον μηχανισμό της ενδοθηλιακής απελευθέρωσης, η οποία οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ροής αίματος ΤΑΡ, πράγμα που συμβάλλει οριστικά στην αντιθρομβωτική επίδραση του φαρμάκου.

Η ηπαρίνη και η ενοξαπαρίνη έχουν την ίδια ανασταλτική επίδραση στον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα που είναι φτωχό στα αιμοπετάλια. Αντίθετα, η υποδόρια χορήγηση ενοξαπαρίνης σε δόση 1 mg / kg ανέστειλε σημαντικά την ενεργοποίηση της προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της πήξης του πλήρους αίματος, η οποία δεν παρατηρήθηκε με τη χρήση υποδόριας φυσιολογικής ηπαρίνης. Αυτό υποδηλώνει ότι η ηπαρίνη εκτίθεται στο συστατικό αιμοπεταλίων, το οποίο μπορεί να είναι TF4 (Bar et αϊ., 1996).

Ενοξαπαρίνη στην πράξη

Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης και θρομβοεμβολής, οι υποδόριες ενέσεις ενοξαπαρίνης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, με περαιτέρω συνέχιση της θεραπείας έως την πλήρη συγκράτηση της κλίνης ή ως αιμόσταση μπορούν να εξασφαλίσουν την πρόληψη αυτών των επιπλοκών. Μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στη βέλτιστη υποδόρια δόση των 20 ή 40 mg μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 2 ώρες πριν από τη λειτουργία, η ενοξαπαρίνη ήταν εξίσου αποτελεσματική με την υποδόρια ηπαρίνη σε δόση 5000 IU δύο ή τρεις φορές την ημέρα.

Σε μια μελέτη (Sugex., 1985), η ενοξαπαρίνη σε δόσεις των 60, 40 και 20 mg συγκρίθηκε με την υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης σε δόση 5000 IU τρεις φορές την ημέρα, με την πρώτη ένεση 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και συνήχθη το συμπέρασμα ότι η χορήγηση 40 mg μία φορά ανά ημέρα χαρακτηρίζεται από τον υψηλότερο λόγο αποτελεσματικότητας / ασφάλειας στην πρόληψη της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) των κάτω άκρων. Υπάρχει το συμπέρασμα ότι η χορήγηση s / c των 40 mg είναι εξίσου αποτελεσματική με τη χορήγηση s / c των 20 mg δύο φορές την ημέρα (Barsotti., 1994). Η συχνότητα της αιμορραγίας ήταν στην ομάδα όπου χορηγήθηκαν 20 mg, 1,3% και 2% στην ομάδα με 40 mg. Τα αιματώματα τραύματος αναπτύχθηκαν σε 1,3% και 1,4% των ασθενών, αντίστοιχα (Sugex., 1985).

Η μελέτη (Farkas et al., 1993) έδειξε ότι 20 mg enoxaparin s / c πριν από τη χειρουργική επέμβαση και 40 mg ημερησίως μετά τη χειρουργική επέμβαση παρέχουν την ίδια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα με τη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 - 7500 IU δύο φορές την ημέρα. την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση για την πρόληψη της DVT μετά από ανακατασκευαστική αγγειακή χειρουργική επέμβαση.

Στην αιμοκάθαρση, οι ασθενείς εκτίθενται σε δύο τύπους κινδύνου - πήξη του αίματος σε κυκλοφορία αιμοκάθαρσης και αύξηση του αιμορραγικού κινδύνου λόγω χρήσης αντιπηκτικών. Σε δόση 1 mg / kg ως bolus ενδοφλέβιας χορήγησης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, παρέχει τον καλύτερο λόγο αποτελεσματικότητας / ασφάλειας. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας σε δόσεις των 0,5-0,75 mg / kg, η ενοξαπαρίνη είναι πιο αποτελεσματική και είναι καλύτερα ανεκτή, σε αντίθεση με την ηπαρίνη, η οποία απαιτεί αρχική ένεση ενδοφλέβιας δόσης, ακολουθούμενη από έγχυση κατά τη διάρκεια ολόκληρης της αιμοκάθαρσης., 1995).

Στη μελέτη (Ruzol et αϊ., 1994), για να προσδιοριστεί η βέλτιστη αποτελεσματική δόση ενοξαπαρίνης στην αρχή της συνεδρίας χορηγήθηκαν δόσεις βλωμού 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg. Κάθε σύνοδος διήρκεσε 4 ώρες. Η αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα της ενοξαπαρίνης ήταν υψηλή, όλες οι συνεδρίες πραγματοποιήθηκαν για 4 ώρες χωρίς πήξη στη συσκευή και δεν απαιτούσαν εκ νέου ένεση ενοξαπαρίνης. Ο αριθμός και το μέγεθος των δακτυλίων ινώδους και οι εναποθέσεις στο σύστημα αιμοκάθαρσης μειώθηκαν με την αύξηση της δόσης, ειδικά μεταξύ της πρώτης και της τέταρτης ώρας σε δόση 0,75 mg / kg. Αιμορραγικές επιπλοκές απουσίαζαν κατά τη διάρκεια και μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Ο χρόνος συμπίεσης των θέσεων διάτρησης κυμάνθηκε από 4,3 έως 6 λεπτά σε τρεις ομάδες. Η βαθμολογία APTT δεν έδειξε υπολειμματική μειωμένη πήξη σε δόσεις των 0,75 ή 1 mg / kg. Ωστόσο, στο 50% των ασθενών που έλαβαν 1,25 mg / kg, η APTT αυξήθηκε μέτρια.

Η δραστικότητα κατά του Xa αυξήθηκε στατιστικά σημαντικά με την αύξηση της δόσης σύμφωνα με δεδομένα που ελήφθησαν κατά την 4η ώρα: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml. 1 mg / kg - 6,8 μg / ml. 1,25 mg / kg - 8,7 μg / ml. Παρόμοια δεδομένα λήφθηκαν για δραστικότητα αντι-ΙΙα κατά την τέταρτη ώρα: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml. 1 mg / kg - 5,6 μg / ml. 1,25 mg / kg - 7,8 μg / ml. Ο λόγος δόσης-απόκρισης ήταν γραμμικός για αυτές τις παραμέτρους βιολογικής δραστηριότητας. Ο καλύτερος λόγος ασφάλειας / δραστικότητας επιτυγχάνεται σε δόση 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Η χρήση της ενοξαπαρίνης σε συνεχή αιμοδιήθηση εντός 15 και 60 ημέρες συνεχούς δόσεων enoksaparinav έγχυση 0,4 - 0,6 mg / kg / ημέρα που επιτρέπονται για αποτελεσματική αιμοδιήθηση χωρίς αιμορραγικές επιπλοκές (Lorencyni, 1992.).

Σε ορισμένα άρθρα σχετικά με τη χρήση της ενοξαπαρίνης σε εξωσωματικές λειτουργίες αιμορραγίας, μπορεί να συναχθεί ότι είναι καλά ανεκτό ακόμη και σε ασθενείς με αυξημένο αιμορραγικό κίνδυνο. Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg / kg, σε περίπτωση αυξημένου αιμορραγικού κινδύνου 0,5-0,75 mg / kg, ο βώλος εγχέεται στην κυκλοφορία του αίματος πριν από τη λειτουργία, υπολογίζεται για 4 ώρες και στη συνέχεια; ένα μέρος της δόσης κάθε ώρα κατά τη διάρκεια της οποίας η συνεδρία διαρκεί (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Η πλήρης πήξη στη συσκευή εμφανίστηκε στο 0,6% των περιπτώσεων και οι αιμορραγίες στο 0,2% των περιπτώσεων.

Σε μια μελέτη σχετικά με τη χρήση της ενοξαπαρίνης σε υψηλές δόσεις (1 έως 2,2 mg / kg / ημέρα για δύο υποδόριες ενέσεις) στη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων (Ganvje., 1992) συνήχθη το συμπέρασμα ότι μία δόση των 2 mg / kg / ημέρα υποδόρια ενοξαπαρίνη χωρίς προσαρμογή της δόσης ή εργαστηριακές εξετάσεις είναι αποτελεσματική και ασφαλής για τη θεραπεία της διάγνωσης θρόμβωσης.

ερευνητές Ομάδα TYPENOX συνέκρινε την σταθερή υποδόρια δόση της ενοξαπαρίνης με ειδικά επιλεγμένα ενδοφλέβια δόση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης χρησιμοποιήθηκε σε μια σταθερή επί / εντός έγχυση για 10 ημέρες στη θεραπεία των 134 ασθενών με θρόμβωση εγγύς φλέβας. Οι ασθενείς στην ομάδα της ηπαρίνης (n = 67) έλαβαν σταθερή έγχυση νατριούχου ηπαρίνης 500 IU / kg / 24 ώρες για να διατηρήσουν το APTT στο εύρος 1,5 έως 2,5 φορές το κανονικό εύρος. Οι ασθενείς στην ομάδα ενοξαπαρίνης (η = 67) έλαβαν 1 mg / kg ενοξαπαρίνης υποδορίως κάθε 12 ώρες. Σημαντική ή μέτρια λύση της THV παρατηρήθηκε στο 60% των ασθενών στην ομάδα ενοξαπαρίνης και μόνο στο 31% των ασθενών στη μη κλασματοποιημένη ομάδα ηπαρίνης. Το καλύτερο κλινικό αποτέλεσμα της ενοξαπαρίνης δεν συνοδεύτηκε από αύξηση του αριθμού της εκτεταμένης αιμορραγίας. Μικρές αιμορραγίες (πεθενικές) παρατηρήθηκαν με τη χρήση ενοξαπαρίνης συχνότερα από ότι με ηπαρίνη. Επαρκείς και παρατεταμένες αντιπηκτικές δράσεις μπορούν να επιτευχθούν με διπλές υποδόριες ενέσεις enoxaparin σε δόσεις προσαρμοσμένες στο βάρος του ασθενούς (1 mg / kg δύο φορές την ημέρα μετά από 12 ώρες). Είναι αποδεδειγμένο ότι λίγες ώρες μετά την παύση της εγχύσεως ηπαρίνης όταν αποθηκεύονται δράση παράγοντα βλάπτουν, επανενεργοποίησης εμφανίζεται σε θρομβωτική ζώνης ζημίας διαδικασία (Cohen Μ, Demers C., Gurfinkel ΕΡ., 1997).

Στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης, η ενοξαπαρίνη δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στον χρόνο αιμορραγίας, το VSC, το APTT, δεν επηρεάζει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Το φάρμακο μεταβολίζεται ελαφρώς στο ήπαρ, εκκρίνεται κυρίως στα ούρα χωρίς μεταβολή. Η κορυφή της δραστικότητας αντι-Χα του φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ώρες και προσδιορίζεται με υποδόρια χορήγηση εντός 24 ωρών μετά από μία εφάπαξ ένεση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής εξάλειψης είναι περίπου 4 ώρες, αλλά σε ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να αυξηθεί έως και 5-7 ώρες. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, η εξάλειψη της ενοξαπαρίνης δεν αλλάζει. Κατά τον διορισμό του LMWH μπορεί να εμφανιστεί ανοσολογική αλλεργική θρομβοπενία, η οποία μπορεί να εμφανιστεί μεταξύ 5 και 21 ημερών από τη θεραπεία. Με τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά 30-50% της αρχικής τιμής θα πρέπει να σταματήσει η θεραπεία με ενοξαπαρίνη. Η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε περιπτώσεις με πιθανό κίνδυνο αιμορραγίας, υποκοσπαρρίσματος και ασθενών με σοβαρή ηπατική νόσο.

Στις πρώτες ημέρες θεραπείας με ενοξαπαρίνη μπορεί να εμφανιστεί μέτρια παροδική ασυμπτωματική θρομβοπενία. Ίσως ασυμπτωματική και αναστρέψιμη αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ενδοφλέβια, υποδόρια, εξωσωματική χορήγηση, είναι πιθανές αιμορραγικές επιπλοκές. Ωστόσο, ακόμη και σε υψηλές δόσεις, η πρωταμίνη δεν εξουδετερώνει πλήρως την δραστικότητα αντι-Χα (μέγιστη κατά 60%). Με την αιμοδιάλυση, η ενοξαπαρίνη χορηγείται αρχικά σε δόση 1 mg / kg για μια διαδικασία 4 ωρών. Για τους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση μειώνεται σε 0,5-0,75 mg / kg. Με τα σημάδια της απόθεσης ινώδους και την απειλή θρόμβωσης του συστήματος, μπορούν να χορηγηθούν επιπλέον 0,5-1 mg / kg με μεγαλύτερη διαδικασία. Η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται υπό στενό κλινικό και εργαστηριακό έλεγχο (E. Young et al., Thombosis and Haemostasis, 1993).

Χαρακτηριστικά της πρακτικής εφαρμογής της ενοξαπαρίνης

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν θα πρέπει να αλλάζουν η μία από την άλλη, δεδομένων των διαφορών στην παραγωγική τους διαδικασία, το μοριακό βάρος, τη συγκεκριμένη δράση αντι-Χα, τις μονάδες και τις δοσολογίες.

Εμφανίζονται σπάνιες περιπτώσεις αιματώματος του νωτιαίου μυελού με τη χρήση ενοξαπαρίνης παρουσία νωτιαίας / επισκληρίδιας αναισθησίας με την ανάπτυξη μόνιμης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής είναι υψηλότερος όταν χρησιμοποιείτε επισκληρίδια καθετήρες μετά από χειρουργική επέμβαση.

Η ενοξαπαρίνη δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά.

Ο κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια. Ο προσδιορισμός της ενοξαπαρίνης σε τέτοιες περιπτώσεις πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Η ενοξαπαρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε καταστάσεις που συνεπάγονται αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, σε συνδυασμό με σαλικυλικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, γλυκοκορτικοειδή, θρομβολυτικά, δεξτράνες.

Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5-10 ημέρες, στην ορθοπεδική, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ενοξαπαρίνη σε δόση 0,5 mg / kg μία φορά την ημέρα για τρεις εβδομάδες έχει αποδειχθεί. Στη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, η πνευμονική εμβολή enoxaparin χορηγείται υποδορίως σε δόση 1,5 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα ή 1 mg / kg δύο φορές την ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής αντιπηκτική δράση.

Σύγκριση της ενοξαπαρίνης με φυσιολογική ηπαρίνη σε χειρουργικούς ασθενείς

Στην πολυκεντρική μελέτη "Genox", 892 ασθενείς συμμετείχαν σε κοιλιακές, γυναικολογικές, ουρολογικές και θωρακικές επεμβάσεις. Οι ογκολογικές παθήσεις παρατηρήθηκαν στο 30% των ασθενών. Η ενοανοσρίνη χορηγήθηκε σε δόσεις των 60, 40 και 20 mg μία φορά την ημέρα. Η πρώτη ένεση χορηγήθηκε 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η σύγκριση πραγματοποιήθηκε με μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 IU, η οποία χορηγήθηκε υποδορίως πριν από τη λειτουργία για 2 ώρες και στη συνέχεια κάθε 8 ώρες για τις επόμενες 7 ημέρες. Οι δοκιμές διεξήχθησαν για να καθοριστεί η μέγιστη αναλογία αποτελεσματικότητας και κινδύνου για τον προσδιορισμό της συχνότητας των αιμορραγικών επιπλοκών σε κάθε ομάδα.

Σε όλες τις μελέτες, με οποιεσδήποτε δόσεις enoxaparin AChTV και ο αριθμός των κυττάρων του αίματος δεν διέφεραν σε διαφορετικές ομάδες, εκτός από τον αριθμό των ερυθροκυττάρων στην ομάδα που έλαβε enoxaparin 60 mg υποδόρια. Η δραστικότητα Anti-Xa μετά από χειρουργική επέμβαση ήταν 5.1-7.0, 3-4.2, 1.3-2.0 μg / ml πλάσματος ασθενών που έλαβαν 60, 40 και 20 mg enoxaparin, αντίστοιχα. Αντίθετα, η δραστηριότητα πλάσματος σε ασθενείς που έλαβαν τακτική ηπαρίνη ήταν κάτω από 0,2 μg / ml. Σημειώνεται ότι η ενοξαπαρίνη ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική στις ουρολογικές επεμβάσεις. Ο αριθμός των αιματωμάτων τραύματος δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικός στις ομάδες UFG και LMWH, αλλά καθώς η δόση της ενοξαπαρίνης αυξήθηκε, ο αριθμός τους αυξήθηκε. Σε μία από τις κλινικές, αναπτύχθηκαν αιματώματα τραύματος σε 33% των ασθενών που έλαβαν ενοξαπαρίνη σε δόσεις των 40-60 mg.

Έχει διαπιστωθεί ότι η βέλτιστη δόση ενοξαπαρίνης στη γενική χειρουργική είναι 20 ή 40 mg και η ενοξαπαρίνη σε δόση 20 mg είναι εξίσου αποτελεσματική με τη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 IU τρεις φορές την ημέρα. Σε ασθενείς που έλαβαν ενοξαπαρίνη, η αντι-Χα αμιδολυτική δραστικότητα στο πλάσμα ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα της συνηθισμένης ηπαρίνης.

Στην ομάδα ασθενών που έλαβαν 60 mg enoxaparin, υπήρξαν περιπτώσεις συστηματικών αιμορραγικών επιπλοκών, οι οποίες απαιτούσαν την ακύρωση περαιτέρω θεραπείας με ενοξαπαρίνη (Samama Μ., Combe S., 1988).

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - πεδίο εφαρμογής και αναθεώρηση των φαρμάκων

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματικές) ηπαρίνες χρησιμοποιούνται συχνά για διάφορες θρομβωτικές ασθένειες. Αυξάνουν τη θρόμβωση του αίματος και μειώνουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, μειώνοντας έτσι τη διαπερατότητα των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.

Πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε τα προϊόντα αυτής της ομάδας, θα πρέπει να μάθετε ποια είναι αυτά τα φάρμακα, ποια επίδραση έχουν στο σώμα και με ποιες ενδείξεις πρέπει να χρησιμοποιηθούν.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) είναι μια κατηγορία παραγώγων ηπαρίνης που έχουν μοριακό βάρος 2.000-10.000 Dalton. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την αλλαγή της πήξης του αίματος. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών θρόμβωσης, με κιρσούς και για τη θεραπεία φλεβικής θρομβοεμβολής.

Περίπου στα μέσα της δεκαετίας του '70, διαπιστώθηκε ότι με την αλλαγή των φυσικών και χημικών ιδιοτήτων της ηπαρίνης, αποκτούνται αρκετά χρήσιμα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά.

Δεδομένου ότι το 1/3 ενός μορίου ηπαρίνης προκαλεί τη δράση του με μια αντιπηκτική αγωγή. Από τα μέσα της δεκαετίας του '80, άρχισαν να δημιουργούν φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Το LMWH παράγεται από φυσιολογική ηπαρίνη με χημικό και ενζυμικό αποπολυμερισμό. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν ετερογενείς ιδιότητες ανάλογα με το μοριακό τους βάρος και έχουν αντιπηκτική δράση.

Το μέσο μοριακό βάρος των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι από 4.000 έως 5.000 Dalton, μερικές φορές μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 1.000 και 10.000 Dalton.

Όλες οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν έναν αριθμό φαρμακολογικών ιδιοτήτων:

• αυτές οι ουσίες δεν έχουν έντονη επίδραση στην απενεργοποίηση της θρομβίνης, εξαιτίας των μικρών παραμέτρων του μορίου, αλλά παρά το γεγονός αυτό, διατηρούν την ικανότητα να αδρανοποιούν τον παράγοντα Xa.
• Τα LMWH σε μικρό βαθμό συνδυάζονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, οι οποίες ως εκ τούτου προκαλούν την ισχυρή τους επίδραση στον αντιπηκτικό τύπο.
• αυτά τα συστατικά είναι ελαφρώς συνδεδεμένα με μακροφάγα και ενδοθηλιακά κύτταρα, γεγονός που ως αποτέλεσμα προκαλεί μακρά ημιζωή και παρατεταμένη δράση.
• τα φάρμακα σχεδόν δεν αλληλεπιδρούν με τα αιμοπετάλια και το PF4, οι ιδιότητες αυτές προκαλούν τη μειωμένη εμφάνιση θρομβοκυτοπενίας.

Σφαίρες εφαρμογής

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική στη αγγειακή χειρουργική και τη φλεβολογία. Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε αυτά τα συστατικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων θρομβωτικών ασθενειών των φλεβών και των αιμοφόρων αγγείων, του θρομβοεμβολισμού, των κιρσών και των ασθενειών της καρδιάς, ιδιαίτερα του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Βάσει αυτής της ουσίας δημιουργήθηκε ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων που βοηθούν στην καταπολέμηση αυτών των καταστάσεων και ασθενειών.

Τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• κατά την προφυλακτική θεραπεία του θρομβοεμβολισμού κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών χειρουργικών επεμβάσεων, καθώς και με γενικές χειρουργικές επεμβάσεις πριν και μετά την επέμβαση.
• κατά την προφυλακτική θεραπεία του θρομβοεμβολισμού σε άτομα που έχουν αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης, καθώς και σε ασθενείς που βρίσκονται σε κρεβάτι με θεραπευτικές παθολογίες στην οξεία μορφή - με αναπνευστική ανεπάρκεια στην οξεία μορφή, με μολυσματικές αλλοιώσεις του αναπνευστικού τύπου, με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
• κατά τη διάρκεια θεραπείας αγωγής ασταθούς στηθάγχης, καθώς και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς την παρουσία παθολογικού κύματος Q στο ΗΚΓ,
• κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θρόμβωσης των φλεβών σε βαθιά θέση στην οξεία μορφή.
• κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής της πνευμονικής εμβολής.
• κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σοβαρή θρόμβωση.
• για την προφυλακτική θεραπεία της πήξης και της θρόμβωσης σε ένα σύστημα με εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και της αιμοδιήθησης.

Τα 15 πιο δημοφιλή φάρμακα της ομάδας

Φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους:

Μηχανισμός δράσης

Όλα τα φάρμακα με κλασματικές ηπαρίνες έχουν εξαιρετικά αποτελεσματικές αντιθρομβωτικές και ασθενείς αντι-θρομβωτικές ιδιότητες. Έχετε άμεσο αντίκτυπο. Αποφύγετε τις διαδικασίες υπερπηκτομής.

Τα φάρμακα με βάση το NMG έχουν τις ακόλουθες ιδιότητες:

1. Έχουν παρατεταμένο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα · επομένως, χρησιμοποιούνται για διάφορες θρομβοεμβολικές παθολογίες.
2. Η αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης προκαλείται ελαφρώς.
3. Σε μικρό βαθμό, μπορούν να επηρεάσουν την αρχική ομοιόσταση, την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και θεωρούνται αδύνατα αντιπηκτικά. Αυτές οι ιδιότητες οφείλονται σε χαμηλές επιδράσεις στις αντιπηκτικές δοκιμασίες, καθώς και σε χαμηλές αιμορραγικές επιδράσεις.
4. Έχουν αντιπηκτική δράση στο αίμα λόγω της δέσμευσης της αντιθρομβίνης στο πλάσμα και της αναστολής του παράγοντα Xa. Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα με βάση LMWH σε μικρές δόσεις, δεν έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση στην περίοδο αιμορραγίας, τη διάρκεια της πήξης του αίματος και τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).

Σε ποιες ενδείξεις αντενδείκνυται η λήψη

Τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους αντενδείκνυνται για χρήση με τις ακόλουθες ενδείξεις:

• κατά την εμφάνιση αυξημένης αλλεργικής αντίδρασης στο ενεργό στοιχείο.
• σε διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος, καθώς επίσης και στην υποκοκκιοποίηση, αιμορραγική διάθεση (αιμοφιλία, θρομβοπενία, πορφύρα, παρουσία αυξημένης τριχοειδούς διαπερατότητας).
• κατά τη διάρκεια αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, εγκεφαλομαλακίας, τραυματικών βλαβών που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα, οξείας ενδοκρανιακής αιμορραγίας, χειρουργικών παρεμβάσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ανευρύσματος εγκεφάλου του κεφαλιού,
• με διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις οφθαλμολογικού τύπου.
• αμφιβληστροειδοπάθεια κατά τη διάρκεια του σακχαρώδους διαβήτη.
• παρουσία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε οξεία μορφή.
• εάν εμφανιστεί αιμορραγία στομάχου και εντέρου.
• κατά τη διάρκεια της πνευμονικής αιμορραγίας, της ενεργού φυματίωσης.
• κατά τη διάρκεια νεφρικής νόσου σε σοβαρή μορφή.
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
• κατά τη διάρκεια της αρτηριακής υπέρτασης του μη ελεγχόμενου τύπου σε σοβαρή μορφή.
• με βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
• οποιαδήποτε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης κατά το πρώτο τρίμηνο.

Με εξαιρετική προσοχή, τα κεφάλαια αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
• με γαστρικό έλκος.
• εάν υπάρχουν διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος στον εγκέφαλο με ισχαιμικό τύπο.
• εάν υπάρχει πρόσφατος τραυματικός τραυματισμός ή χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο.
• κατά τη διάρκεια της υπέρτασης με ανεξέλεγκτη ροή.
• κατά τη διάρκεια της εγκεφαλικής αγγειακής θρόμβωσης.
• σε διαταραχές της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών, του παγκρέατος,
• με ενδομυϊκές ενέσεις, επισκληρίδιο, σπονδυλική παρακέντηση.
• κατά τη διάρκεια του διαβήτη.
• γυναίκες άνω των 60 ετών.
• εντός 36 ωρών μετά την παράδοση.
• κατά τη διάρκεια των νευρικών και οφθαλμικών χειρουργείων.

Χαρακτηριστικά της χρήσης των κεφαλαίων

Όλα τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν μπορούν να αντικατασταθούν, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όπως συνιστάται στις οδηγίες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θεραπείας, είναι αδύνατο να αντικατασταθεί ένα φάρμακο με LMWH με ένα άλλο. Όλα τα κεφάλαια αυτού του τύπου χορηγούνται υποδορίως ή ενδοφλεβίως.

Η χρήση αυτών των κεφαλαίων με την ενδομυϊκή μέθοδο απαγορεύεται. Η δοσολογία των φαρμάκων προσδιορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με την ασθένεια και τα δεδομένα της έρευνας. Η θεραπεία και η αγωγή πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό.

Όροι χρήσης ομάδας φαρμάκων:

• το φάρμακο χορηγείται χρησιμοποιώντας την υποδόρια οδό.
• κατά τη διάρκεια της εισαγωγής, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η πτυχή μεταξύ του ομφαλού και της κάτω κοιλιακής χώρας.
• η βελόνα εισάγεται κάθετα.
• μετά την εισαγωγή της πτυχής θα πρέπει να κρατήσει για κάποιο χρονικό διάστημα?
• το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί στον άνω ώμο ή στον ανώτερο μηρό.
• μετά την ένεση του φαρμάκου, ο τόπος δεν χρειάζεται να τρίβεται.

Εάν προκύψει ανάγκη, πρέπει να γίνει ανάλυση του λειτουργικού τύπου του αντι-Χα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το αίμα λαμβάνεται για εξέταση 3-4 ώρες μετά την ένεση, όταν η περιεκτικότητα του αντι-Χα στο αίμα φτάσει στο υψηλότερο επίπεδο.

Η φυσιολογική περιεκτικότητα του αντι-Χα στο πλάσμα αίματος πρέπει να κυμαίνεται από 0,2 έως 0,4 IU anti-Xa / ml. Το μέγιστο επιτρεπτό περιεχόμενο είναι 1 - 1,5 IU anti-Xa / ml.

Αξίζει επίσης να θυμηθούμε ότι όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας διαφέρουν ως προς τη μέθοδο παραγωγής, το μοριακό τους βάρος, τη δραστηριότητα.

Πώς να τοποθετήσετε μια ένεση NMG Clexane:

Επισκόπηση φλεβολόγων

Η γνώμη ενός επαγγελματία για το LMWH.

Όλα τα φάρμακα που βασίζονται σε χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες χρησιμοποιούνται κυρίως για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών ασθενειών και των επιπλοκών τους.

Αυτά τα χρήματα έχουν αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα, που έχει ως αποτέλεσμα την αραιότητα του αίματος και την πρόληψη θρόμβων αίματος στα αγγεία. Επομένως, αυτά τα φάρμακα δεν συνιστώνται για χρήση παρουσία υψηλής πιθανότητας αιμορραγίας.

Απλώστε τα μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες, ανάλογα με την ασθένεια. Κάνετε ενέσεις φαρμάκων αυτού του τύπου υποδόρια ή ενδοφλέβια, αλλά όχι ενδομυϊκά.

Τα χαμηλού μοριακού βάρους φάρμακα βοηθούν στην εξάλειψη διαφόρων σοβαρών θρομβοεμβολικών παθολογιών. Η χρήση τους αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβων αίματος, κιρσών και άλλων επικίνδυνων διαταραχών των φλεβών και των αιμοφόρων αγγείων. Πρέπει να εφαρμόζονται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες, μετά από κατάλληλη εξέταση και διαβούλευση με γιατρό.

Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες: ταξινόμηση και κατάλογος καλύτερων φαρμάκων

Η αγγειακή θρόμβωση είναι μία από τις ιδιαίτερες αιτίες του θανάτου λόγω βλαβών του καρδιαγγειακού συστήματος. Με δεδομένο αυτό, οι σύγχρονοι καρδιολόγοι δίνουν μεγάλη προσοχή όχι μόνο στην έγκαιρη διάγνωση σχηματισμών θρόμβωσης στα ανθρώπινα αγγεία, αλλά στην πρόληψή τους μέσω της θεραπείας με εξειδικευμένα φάρμακα.

Το όνομα αυτών των φαρμάκων - αντιπηκτικά. Με λίγα λόγια, η κατεύθυνση της δράσης τους είναι τέτοια που, μόλις βρεθούν στο ανθρώπινο σώμα, ενεργούν στους παράγοντες των θρόμβων αίματος, μειώνοντας έτσι σημαντικά τους κινδύνους.

Στο σημερινό άρθρο θα μιλήσουμε για μία από τις ποικιλίες αντιπηκτικών, δηλαδή για τις χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες. Η ουσία, η ταξινόμηση και τα χαρακτηριστικά της χρήσης αυτών των φαρμάκων περιγράφονται λεπτομερώς παρακάτω.

Λίγα λόγια για τη δράση των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - φάρμακα που έχουν αντιθρομβωτικές ιδιότητες

Πιθανώς απολύτως κανείς έχει ακούσει για ένα τέτοιο φαινόμενο όπως η πήξη του αίματος. Κανονικά, συμβαίνει σε τραυματισμούς στον άνθρωπο για εξουδετέρωση της αιμορραγίας. Ωστόσο, σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις ή σε ανεπαρκή τόνωση του καρδιαγγειακού συστήματος, η πήξη του αίματος αυξάνεται σημαντικά και, αυτό που είναι πιο τρομακτικό, συμβαίνει μέσα στις αγγειακές δομές, εμποδίζοντας έτσι τους αυλούς τους.

Η φύση αυτού του φαινομένου περιορίζεται στο γεγονός ότι τα αιμοκύτταρα - τα αιμοπετάλια που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβων αίματος στη διαδικασία πήξης, αρχίζουν να αλληλεπιδρούν με ορισμένους τύπους πρωτεϊνών - παράγοντες πήξης. Ως αποτέλεσμα, η αλληλεπίδραση δύο ενώσεων στο πλάσμα αίματος προκαλεί το σχηματισμό ινώδους, που περιβάλλει το κύτταρο αιμοπεταλίων. Αυτή η συμβίωση είναι η αιτία της απόφραξης των αιμοφόρων αγγείων, η οποία οδηγεί στην κακή τους διαπερατότητα και τις αντίστοιχες επιπλοκές. Για να εξουδετερωθεί μια τέτοια συρροή περιστάσεων, χρησιμοποιούνται αντιπηκτικά, τα οποία εμποδίζουν τις προηγούμενες αναθεωρημένες αντιδράσεις μέσω εξαναγκασμένης αραίωσης του αίματος.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματικές) ηπαρίνες είναι ένας από τους τύπους αντιπηκτικών.

Αυτά τα φάρμακα ανήκουν στην πρώτη ομάδα αντιπηκτικών ουσιών και συχνά χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη καρδιολογία για την πρόληψη ή την άμεση θεραπεία παθολογιών θρόμβωσης. Λαμβάνονται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, κυρίως λόγω μιας διαδικασίας σύνθετων χημικών αντιδράσεων που βασίζονται σε μια αλλαγή στην αρχική δομή φυσικών ηπαρίνων (για παράδειγμα, χοίρων που υπάρχουν στο εντερικό επιθήλιο). Το αποτέλεσμα του χημικού εκσυγχρονισμού είναι μια μείωση 30-35% στα αντιπηκτικά μόρια, δίνοντάς τους μια μάζα στην περιοχή από 4.000-6.000 dalton.

Από την άποψη της φαρμακολογικής δράσης των ηπαρίνων, οι παραπάνω χειρισμοί μας επιτρέπουν να δώσουμε δύο κύριες ιδιότητες:

• αντιπηκτικό (αναστέλλει ή καταψύχει πλήρως τον σχηματισμό ινώδους στο ανθρώπινο καρδιαγγειακό σύστημα).
• αντιθρομβωτικό (ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στα αγγεία).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι για να επιτευχθεί πραγματική επίδραση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες είναι δυνατή μόνο με την υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση τους. Τα δισκία και άλλες μορφές αυτής της κατηγορίας φαρμάκων δεν χρησιμοποιούνται λόγω μηδενικής αποτελεσματικότητας.

Ενδείξεις χρήσης ναρκωτικών

Τις περισσότερες φορές, τα φάρμακα συνταγογραφούνται για οξεία βαθιά φλεβική θρόμβωση.

Οι παραπάνω φαρμακολογικές ιδιότητες των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων καθορίζουν την κύρια εστίασή τους - τη θεραπεία ή την πρόληψη παθολογιών θρόμβωσης.

Εάν εξετάσουμε ευρύτερα τις ενδείξεις για τη χρήση αντιπηκτικών, θα πρέπει να επισημάνουμε:

• προφυλακτικού θρομβοεμβολισμού μετά από κατάλληλες επεμβάσεις
• προφυλακτική θεραπεία της θρόμβωσης σε άτομα με προδιάθεση σε τέτοια
• προφυλακτική θεραπεία ασθενών που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στο καρδιαγγειακό σύστημα οποιουδήποτε σχηματισμού
• θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου ορισμένων τύπων
• θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας
• θεραπεία πνευμονικής εμβολής
• θεραπεία σοβαρής θρόμβωσης
• αιμοκάθαρση και αιμοδιήθηση

Με βάση τις χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχει δημιουργηθεί μια σημαντική ποσότητα φαρμάκων. Σε κάθε περίπτωση, όλα έχουν σχεδιαστεί για να απαλλαγούν από τις παθολογίες θρόμβωσης ή τους κινδύνους από την ανάπτυξή τους.

Μην ξεχνάτε ότι ο διορισμός των αντιπηκτικών - το προνόμιο του γιατρού, έτσι αυτο-θεραπεία σε αυτό το θέμα είναι καλύτερα να μην κάνουμε. Τουλάχιστον, λαμβάνοντας υπόψη τις αντενδείξεις για τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους και μια σειρά παρενεργειών από αυτές.

Ταξινόμηση των αντιπηκτικών

Η ταξινόμηση των φαρμάκων βασίζεται στις μεθόδους λήψης ενώσεων που περιέχουν άλατα.

Για μια τελική κατανόηση της φύσης των υπό εξέταση ηπαρίνων, δεν θα ήταν περιττό να δοθεί προσοχή στη γενική ταξινόμηση των αντιπηκτικών.

Στη σύγχρονη καρδιολογία, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες:

1. Άμεση δράση, που ενεργεί άμεσα στους κύριους παράγοντες των θρόμβων αίματος (κυρίως θρομβίνη). Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει ηπαρίνες, παράγωγά τους και παρόμοιες γλυκοζαμινογλυκάνες (για παράδειγμα, ηπαράνη και δερμαντάνη), οι οποίες είναι έμμεσες αναστολείς θρομβίνης. Αυτό σημαίνει ότι οι σημασμένες ουσίες μπορούν να έχουν αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα μόνο εάν υπάρχουν ορισμένες ουσίες στο αίμα (η αντιθρομβίνη ΙΙΙ έχει ιδιαίτερη σημασία). Τα απλά αντιπηκτικά περιλαμβάνουν επίσης άμεσους αναστολείς θρομβίνης που ενεργούν σε παράγοντες πήξης αίματος σε κάθε περίπτωση. Αυτά περιλαμβάνουν τη χειρουδίνη, τα ανάλογα της και έναν αριθμό ολιγοπεπτιδίων.
2. Έμμεσες επιδράσεις στους έμμεσους παράγοντες θρόμβωσης και δεν είναι πάντα σε θέση να εξαλείψουν εντελώς τους κινδύνους αυτών. Οι κυριότεροι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι μονοκουμαρίνες, ινδονησίες και δισκουμαρίνες.

Συνοψίζοντας την ταξινόμηση των αντιπηκτικών, είναι δυνατόν να σχηματιστούν αρκετές σημαντικές διατάξεις για τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους που εξετάζονται σήμερα. Τα πιο σημαντικά από αυτά περιλαμβάνουν:

• Η εξάρτηση των ηπαρίνων από την παρουσία ορισμένων ουσιών στο αίμα, των λεγόμενων υποπροϊόντων σχηματισμού θρόμβων, ελλείψει των οποίων η χρήση παρασκευασμάτων ηπαρίνης είναι αναποτελεσματική.
• Η ισχυρότερη επίδρασή τους σε σύγκριση με τους αντιπροσώπους των έμμεσων αντιπηκτικών.
• Η ανάγκη για υποχρεωτική διαβούλευση με έναν καρδιολόγο προτού ληφθούν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.

Ίσως αυτή η εξέταση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων και η γενική φύση των αντιπηκτικών να ολοκληρωθεί και να προχωρήσει στη μελέτη προφίλ χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Επισκόπηση των καλύτερων εργαλείων

Το Hemapaksan αναφέρεται σε αντιπηκτικά φάρμακα άμεσης δράσης.

Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, τα αντιπηκτικά χαμηλής μοριακού βάρους ηπαρίνης είναι πολύ, πολύ σε παραγωγή. Δεδομένου ότι η κατεύθυνση δράσης όλων είναι απολύτως πανομοιότυπη, είναι εξαιρετικά σημαντικό να επιλέξετε την αποτελεσματικότερη θεραπεία για θεραπεία.

Μετά από μια σειρά διαβουλεύσεων με επαγγελματίες καρδιολόγους, ο πόρος μας επέλεξε 10 καλύτερες χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ναροπαρινικό ασβέστιο.
• Hemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Clivearin
• Enixum.
• Dalteparin.
• Flenox.
• Novoparin.
• Clexane.

Σε σχέση με κάθε ένα από τα εξεταζόμενα μέσα, οι καρδιολόγοι τους διακρίνουν:

1. μάλλον μακρύ αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα
2. σημαντική αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης
3. δυνατότητα εισδοχής για προληπτικούς σκοπούς
4. αντιπηκτικά αποτελέσματα
5. αποδεκτό κόστος

Μην ξεχνάτε ότι πριν από τη λήψη οποιουδήποτε φαρμάκου είναι εξαιρετικά σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και μια λεπτομερή μελέτη των οδηγιών που επισυνάπτονται σε αυτό. Διαφορετικά, οι κίνδυνοι της οργάνωσης θεραπείας που είναι αναποτελεσματική ή ακόμα και επικίνδυνη για την υγεία είναι μάλλον υψηλές.

Αντενδείξεις και πιθανές παρενέργειες

Για τις παραβιάσεις των φαρμάκων πήξης του αίματος αντενδείκνυται!

Κατά την οργάνωση θεραπείας με αντιπηκτικά οποιουδήποτε σχηματισμού, είναι εξαιρετικά σημαντικό να αποκλειστεί η παρουσία αντενδείξεων στη χρήση τους σε συγκεκριμένο ασθενή. Με την ευκαιρία, υπάρχουν πολλές απαγορεύσεις για τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Στην περίπτωση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, θα πρέπει να επισημανθούν τα ακόλουθα:

• αλλεργικές εκδηλώσεις σε αυτές ·
• διαταραχές πήξης του αίματος
• αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
• εγκεφαλομαλακία
• σοβαρές βλάβες στο ΚΝΣ
• προηγούμενη χειρουργική επέμβαση ματιών
• αμφιβληστροειδοπάθεια στον διαβήτη
• οξεία γαστρεντερικά έλκη
• τάση ή υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα και στους πνεύμονες (για παράδειγμα, με τραύματα στομάχου ή ενεργό φυματίωση)
• σοβαρή νεφρική νόσο
• αρτηριακή υπέρταση
• βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
• εγκυμοσύνη πρώτου τριμήνου

Για ειδικούς σκοπούς και με υψηλό επίπεδο προσοχής, οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται για:

1. υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας τόσο ανοικτής όσο και εσωτερικής
2. ελκωτικές αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού μη οξείας μορφής
3. κυκλοφορικές διαταραχές στον εγκέφαλο
4. ισχαιμία οποιασδήποτε μορφής
5. πρόσφατες λειτουργίες σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος
6. το ήπαρ, τα νεφρά, το πάγκρεας και τα προβλήματα του κεντρικού νευρικού συστήματος
7. διαβήτη
8. ηλικία του ασθενούς από 60 έτη

Μάθετε περισσότερα σχετικά με τα αντιπηκτικά που υπάρχουν στο βίντεο:

Αγνοώντας αντενδείξεις ή κακή οργανωμένη θεραπεία με αντιπηκτικά, θα πρέπει να προετοιμαστείτε για την εμφάνιση παρενεργειών. Διαφορετικοί άνθρωποι έχουν διαφορετικές εκδηλώσεις και μπορεί να έχουν χαρακτήρα:

• την ενεργοποίηση της αιμορραγίας και την ανεξέλεγκτη πορεία τους
• αλλεργική αντίδραση
• αλωπεκία
• δερματική νέκρωση
• ανοσοπαθογένεση διαφόρων ειδών

Όταν εμφανίζονται οι πρώτες «παρενέργειες», θα πρέπει αμέσως να αρνηθείτε την αντιπηκτική θεραπεία και να επισκεφθείτε έναν γιατρό για να αναθεωρήσετε τον περαιτέρω φορέα δράσης. Στην περίπτωση της ενεργοποίησης της αιμορραγίας - ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί αμέσως.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα της αντιπηκτικής θεραπείας

Δεν παρασκευάζονται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους με τη μορφή δισκίων!

Στο τέλος του σημερινού άρθρου θα επικεντρωθούμε στα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα της αντιπηκτικής θεραπείας με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Ας ξεκινήσουμε με τα πλεονεκτήματα αυτών των φαρμάκων, τα οποία εκφράζονται στα εξής:

• υψηλή απόδοση
• σχετική ευκολία λήψης
• χαμηλή συχνότητα χρήσης (όχι περισσότερο από μία φορά την ημέρα)
• σπάνιες προκλητικές παρενέργειες
• εύκολη παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της οργανωμένης θεραπείας

Όσον αφορά τις ελλείψεις, θα πρέπει να περιλαμβάνουν:

• την ανάγκη για έγχυση του φαρμάκου, η οποία δεν είναι αποδεκτή για κάθε ασθενή
• την παρουσία σημαντικού αριθμού αντενδείξεων
• την αδυναμία να οργανωθεί η υψηλής ποιότητας και ασφαλής αυτοθεραπεία

Σε αυτό, ίσως, θα ολοκληρώσουμε την ανασκόπηση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους. Ελπίζουμε ότι το υλικό που παρουσιάστηκε ήταν χρήσιμο για εσάς και έδωσε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας. Σας εύχομαι υγεία και επιτυχημένη θεραπεία όλων των ασθενειών του σώματος!

Παρατήρησα ένα λάθος; Επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter για να μας πείτε.

Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους είναι φάρμακα από βλεννοπολυσακχαρίτες βραχείας αλυσίδας με μοριακό βάρος 4000-7000 daltons. Σε αντίθεση με τις μη κλασματοποιημένες, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχουν αντιθρομβωτική δράση, αναστέλλοντας κυρίως τον παράγοντα Xa και όχι τον Pa.

Η αθροωτική δράση της ηπαρίνης και ο βαθμός της επίδρασης του φαρμάκου στην πήξη του αίματος εξαρτάται από το ποιοι πολυσακχαρίτες περιλαμβάνονται στη σύνθεσή του. Σε κάποιο βαθμό, η εκλεκτικότητα της δράσης των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων μπορεί να κριθεί με τη σχέση της επίδρασης τους στους παράγοντες Χβ και Ρα.

Οι ηπαρίνες με πολύ βραχείες αλυσίδες ιωσακχαριτών και πολύ χαμηλό μοριακό βάρος δεν έχουν ασυμφογγοτική επίδραση. Οι ηπαρίνες με πολυσακχαριτικές αλυσίδες με μήκος άνω των 18 μονάδων ζάχαρης και μοριακό βάρος άνω των 5.400 daltons αναστέλλουν τη θρομβίνη (παράγοντας Pa), γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Με μήκος πολυσακχαριτικών αλυσίδων από 8 έως 18 μονάδες ζάχαρης, τα παρασκευάσματα καταστέλλουν κυρίως τον παράγοντα Χα, δηλ. Παρουσιάζουν αθροιστική δραστικότητα με ελάχιστο κίνδυνο αιμορραγίας.

Το πλεονέκτημα των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι η ικανότητά τους να αναστέλλουν την πήξη του αίματος σε υψηλότερο επίπεδο (στο επίπεδο του παράγοντα Χα, όχι σε Ρα) και να μειώνουν τον σχηματισμό θρομβίνης.

Η βιοδιαθεσιμότητα των ιχνοστοιχείων η οποία φθάνει σχεδόν στο 100%. Ωστόσο, η περίοδος εξουδετέρωσής τους είναι 2-4 φορές μεγαλύτερη από αυτή της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης. L. Wallentin (1996), C.J. Οι Dunn και E.M.Sorkin (1996) πιστεύουν ότι οι χαμηλού μοριακού βάρους

Οι κηλιδοί οιπαρξίες δίνουν ένα πιο προβλέψιμο, μακράς διαρκείας και επιλεκτικό αποτέλεσμα, χάρη στο οποίο μπορούν να χορηγηθούν 1-2 φορές την ημέρα, καθώς και απευθείας στις προ- και μετεγχειρητικές περιόδους.

Λόγω των παραπάνω ιδιοτήτων, είναι ευκολότερο να διεξάγεται επαρκής θεραπεία σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Αντί της συνεχούς ενδοφλέβιας χορήγησης μη κλασματωμένης ηπαρίνης, η οποία απαιτεί την υποχρεωτική επιλογή του ρυθμού έγχυσης ανάλογα με το APTT, 1-2 υποδόριες ενέσεις χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης είναι επαρκείς ανά ημέρα.

Βασική σημασία έχει το γεγονός ότι η θεραπεία με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες μπορεί να είναι μακροχρόνια και να πραγματοποιείται όχι μόνο σε νοσοκομειακούς αλλά και σε εξωτερικούς ασθενείς. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στην ασταθή στηθάγχη, καθώς η μελέτη του RISC (1990) αποδεικνύει πειστικά ότι η πιθανότητα υποτροπιάζουσας ή επαναλαμβανόμενης ισχαιμίας παραμένει υψηλή για 6-12 εβδομάδες μετά την αποσταθεροποίηση της νόσου.

Στην οξεία θρόμβωση, οι χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικές στην αναστολή της εξάπλωσης θρόμβου αίματος σε σύγκριση με τις μη κλασματοποιημένες, λόγω της επικρατούσας επίδρασης στον παράγοντα Xa και όχι στον Pa.

Είναι δυνατόν να συγκριθούν ορισμένες ιδιότητες μη κλασματωμένων και χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων με βάση τα δεδομένα που δίνονται στον Πίνακα. 4.3.

Οι ενδείξεις για το διορισμό διαφορετικών ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους δεν έχουν θεμελιώδεις διαφορές και είναι παρόμοιες με αυτές της μη κλασματωμένης ηπαρίνης.

Κατά το διορισμό χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι μεμονωμένες και ημερήσιες δόσεις φαρμάκων μειώνονται.

Οι χαμηλές μοριακές ηπαρίνες με προσοχή συνταγογραφούνται για σοβαρή διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, σοβαρή υπέρταση, αμφιβληστροειδοπάθεια, αιμορραγία του υαλοειδούς, μετά από χειρουργικές παρεμβάσεις, ειδικά στον εγκέφαλο ή στο νωτιαίο μυελό.

Παρενέργειες: αιμορραγία, μέτρια ασυμπτωματική θρομβοπενία, τοπικές ή συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις είναι δυνατές κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Μπορεί να υπάρξει αναστρέψιμη αύξηση της ενεργότητας των ηπατικών ενζύμων. Στην περιοχή της ένεσης εμφανίζονται μερικές φορές ερυθρότητα, πόνος

ή σφιχτούς κόμβους που διαλύονται μόνοι τους, χωρίς διακοπή της θεραπείας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αναπτύσσεται νέκρωση στο σημείο της ένεσης.

Ο διορισμός των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους αντενδείκνυται με μείωση της πήξης του αίματος διαφόρων προελεύσεων. διαβρωτικές και ελκώδεις αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού στην οξεία φάση, ειδικά με τάση προς αιμορραγία. σηπτική ενδοκαρδίτιδα. σπονδυλική ή επισκληρίδια παρακέντηση, τραύμα του κεντρικού νευρικού συστήματος, όργανα όρασης, ακοή και χειρουργικές επεμβάσεις σε αυτά τα όργανα. συμπαθητικό αποκλεισμό; υπερευαισθησία στην ηπαρίνη.

Η Dalteparin (fragmin) σε οξεία θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή χορηγείται ενδοφλέβια ή υποδορίως 100 IU / kg κάθε 12 ώρες. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι 5-7 ημέρες.

Η τεχνική χρήσης της fragmin σε ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς Q περιγράφεται στο κεφάλαιο 5.

Για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων - υποδόρια 2500 ΜΕ 1-2 ώρες πριν από τη λειτουργία, στη συνέχεια με την ίδια δόση καθημερινά το πρωί για 5-7 ημέρες.

Παρουσία πολλαπλών παραγόντων κινδύνου για θρομβοεμβολισμό ή κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών επεμβάσεων - 2500 ME υποδόρια για 1-2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατόπιν στην ίδια δόση 12 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, τότε - 5000 ΜΕ υποδόρια το πρωί κάθε μέρα για 5-7 ημέρες.

Για την πρόληψη της πήξης του αίματος με παρατεταμένη (πάνω από 4 ώρες) αιμοκάθαρση (αιμοδιήθηση) - ενδοφλέβια, 30-40 IU / kg ενδοφλεβίως, στη συνέχεια με ταχύτητα 10-15 IU / (kg Χ ώρα). Σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας - ενδοφλέβια, σε δόση 5-10 IU / kg, και στη συνέχεια με ρυθμό 4-5 MEDkg Χ h).

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε θειική προ-ταμίνη (με βάση το γεγονός ότι 1 mg πρωταμίνης εξουδετερώνει 100 IU fragmina).

Το Nadroparin (Fraksiparin) ενίεται στον υποδόριο ιστό της κοιλιάς, η έγχυση γίνεται κάθετα προς την επιφάνεια της πτυχής του δέρματος.

Η τεχνική της χρήσης fraxiparin σε ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς Q περιγράφεται στο Κεφάλαιο 5.

Για την πρόληψη του θρομβοεμβολισμού στη γενική χειρουργική επέμβαση - 0,3 ml για 2-4 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, στη συνέχεια 0,3 ml 1 φορά την ημέρα για 7 ημέρες.

Στην ορθοπεδική, η προφυλακτική δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη το σωματικό βάρος. Ασθενείς με μάζα μικρότερη από 50 kg στην προεγχειρητική περίοδο και 3 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση χορηγούνται καθημερινά σε 0,2 ml και από την 4η ημέρα σε 0,3 ml ανά ημέρα. Οι ασθενείς βάρους 51-70 kg στην προεγχειρητική περίοδο και 3 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση - 0,3 ml, και από την 4η ημέρα - 0,4 ml ανά ημέρα. Με βάρος σώματος 71-95 kg, 0,4 ml, αντίστοιχα, και από την 4η ημέρα - 0,6 ml ανά ημέρα.

Για τη θεραπεία της θρόμβωσης, το φάρμακο χορηγείται κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Η δόση προσδιορίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς.

enta. Με βάρος σώματος 45 kg, είναι 0,4 ml. έως 55 kg - 0,5 ml. έως 70 kg - 0,6 ml. μέχρι 80 kg - 0,7 ml. έως 90 kg - 0,8 ml. 100 kg-0,9 ml.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιείται θειική πρωταμίνη (με βάση το γεγονός ότι 0,6 ml πρωταμίνης εξουδετερώνεται με 0,1 ml fraxiparin).

Η ενοξαπαρίνη (Clexane) χορηγείται υποδόρια στην πρόσθια ή οπίσθια-πλευρική επιφάνεια του κοιλιακού τοιχώματος στο επίπεδο της οσφυϊκής περιοχής. Η έγχυση πραγματοποιείται κάθετα στην πτυχή του δέρματος, ο τόπος ένεσης δεν μπορεί να τρίβεται. Στην αιμοκάθαρση, το φάρμακο εγχέεται στην αρτηριακή γραμμή.

Σε μελέτες μεγάλης κλίμακας για το Clexan με στεφανιαία νόσο, το Clexan έχει αποδειχθεί ότι είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό και ασφαλές τόσο για τη θεραπεία του οξείου στεφανιαίου συνδρόμου όσο και για την πρόληψη της θρόμβωσης στεφανιαίων στεντ. Η τεχνική της χρήσης κλεξάνης για ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς Q περιγράφεται στο Κεφάλαιο 5,

Για την πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς με μέτριο κίνδυνο θρομβοεμβολισμού, 20 mg (0,2 ml) 1 φορά την ημέρα. με υψηλό κίνδυνο - 40 mg (0,4 ml) 1 φορά την ημέρα.

Για χειρουργικές παρεμβάσεις σε ασθενείς με μέτριο κίνδυνο θρομβοεμβολισμού - 20 mg 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια 20 mg μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες. με υψηλό κίνδυνο (ορθοπεδική) - 40 mg 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, και στη συνέχεια 40 mg μία φορά την ημέρα για 7-10 ημέρες.

Για τη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, 1 mg / kg κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες με ταυτόχρονη χορήγηση έμμεσων αντιπηκτικών.

Για την πρόληψη της πήξης στο εξωσωματικό σύστημα κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης - 1 mg / kg (με διαδικασία 4 ωρών) στην αρτηριακή γραμμή στην αρχή της αιμοκάθαρσης. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση μειώνεται στα 0,5 mg / kg.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί θειική πρωταμίνη (με βάση το γεγονός ότι 1 mg πρωταμίνης εξουδετερώνει 1 mg Clexane).

Το Sulodexid (vesel du f) είναι μια γλυκοζαμινογλυκάνη αποτελούμενη από ένα ηπαρινιό-ιώδιο (περίπου 80%) και δερματικό κλάσμα. Λόγω του χαμηλού μοριακού βάρους (παρόμοιου με την ηπαρίνη) κλάσματος, το σουλοδεξίδιο αναστέλλει τον παράγοντα Χα και, σε μικρότερο βαθμό, το Ρα, δηλ.

είναι κατά κύριο λόγο αντιθρομβωτικό, παρά αντιπηκτικό αποτέλεσμα. λόγω του κλάσματος dermatan - έχει μια ομαλοποιητική επίδραση στην αγγειακή διαπερατότητα.

Η κύρια επίδραση του duo f du f - ομαλοποίηση της κατάστασης του αγγειακού τοιχώματος. Αυτό οφείλεται στον υψηλό τροπισμό του φαρμάκου στο ενδοθήλιο (η συγκέντρωση του βάρους στο δίδυμο στ στο ενδοθήλιο είναι 20-30 φορές υψηλότερη από εκείνη σε άλλους ιστούς) και ο φυσιολογικός ρόλος των ενδοθηλιακών γλυκοζαμινογλυκανών.

Αναθέστε μια μονομαχία f στις πρώτες 10-20 ημέρες σε 600 LU (μονάδες δραστικότητας στην απελευθέρωση της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, μονάδες Lip-Semichesk) μία φορά την ημέρα ενδομυϊκά και στη συνέχεια 250 LU 2 φορές την ημέρα σε κάψουλες με επαναλαμβανόμενες περιόδους 30-40 ημερών ή συνεχώς για 6-12 μήνες.

Η παρουσία της στοματικής μορφής του φαρμάκου έχει ιδιαίτερη σημασία σε περιπτώσεις όπου είναι σημαντικό να παρέχεται μακροχρόνια αντιθρομβωτική θεραπεία. Τα αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν με το διορισμό ενός duo f για τη δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου είναι πολύ ενθαρρυντικά (κεφάλαιο 6).