Φάρμακα χαμηλής μοριακής ηπαρίνης

Χαμηλό μοριακού βάρους ηπαρίνη (κλασματοποιημένη) - είναι φάρμακα με ένα μέσο μοριακό βάρος των 4000-500 Da, τα οποία είναι ικανά έμμεσα (μέσω της αλληλεπίδρασης με αντιθρομβίνη III) για να αναστέλλουν το σχηματισμό και τη δραστηριότητα της θρομβίνης και παράγοντα πήξης Χα, οδηγώντας σε αντιπηκτικές και αντιθρομβωτικές επιδράσεις.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες παράγονται με χημικό ή ενζυματικό αποπολυμερισμό μη κλασματωμένης ηπαρίνης που εκκρίνεται από τον εντερικό βλεννογόνο των χοίρων.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες αποτελούνται από πολυσακχαρίτες μοριακού βάρους 4000-6000 daltons.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα νατριούχου ναλτεπαρίνης (Fragmin), νατριούχου ναροπροπαρίνης (Fraksiparin), περιππαρίνης νατρίου (Clivarine), νανοσαρπαρίνης νατρίου (Clexane).

Τα αντιπηκτικά και αντιθρομβωτικά αποτελέσματα των χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένων) ηπαρινών πραγματοποιούνται με τη δέσμευση φαρμάκων στην αντιθρομβίνη ΙΙΙ και με την επιτάχυνση της διαδικασίας αναστολής της δραστικότητας του παράγοντα πήξης αίματος Xa και της θρομβίνης.

Σε χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένες) ηπαρίνες, ο λόγος δραστικότητας έναντι του παράγοντα Χα (αντί του αιμοπεταλιδίου) και η δραστικότητα έναντι του παράγοντα Πα (αντιπηκτικό) είναι περίπου 3: 1.

Το νάτριο και το σουλοδεξίδιο της ναπροπαρίνης είναι ικανά να ενεργοποιούν την ινωδόλυση επηρεάζοντας άμεσα την απελευθέρωση του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, οδηγώντας στην τροποποίηση των αιμορρολογικών παραμέτρων (μείωση του ιξώδους του αίματος και του κύκλου των αιμοπεταλίων και των μεμβρανικών κοκκιοκυττάρων).

Διαφορές στον μηχανισμό δράσης των χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματοποιημένων) ηπαρίνων από μη κλασματοποιημένη (πρότυπη) ηπαρίνη

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - πεδίο εφαρμογής και αναθεώρηση των φαρμάκων

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματικές) ηπαρίνες χρησιμοποιούνται συχνά για διάφορες θρομβωτικές ασθένειες. Αυξάνουν τη θρόμβωση του αίματος και μειώνουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, μειώνοντας έτσι τη διαπερατότητα των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.

Πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε τα προϊόντα αυτής της ομάδας, θα πρέπει να μάθετε ποια είναι αυτά τα φάρμακα, ποια επίδραση έχουν στο σώμα και με ποιες ενδείξεις πρέπει να χρησιμοποιηθούν.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) είναι μια κατηγορία παραγώγων ηπαρίνης που έχουν μοριακό βάρος 2.000-10.000 Dalton. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την αλλαγή της πήξης του αίματος. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών θρόμβωσης, με κιρσούς και για τη θεραπεία φλεβικής θρομβοεμβολής.

Περίπου στα μέσα της δεκαετίας του '70, διαπιστώθηκε ότι με την αλλαγή των φυσικών και χημικών ιδιοτήτων της ηπαρίνης, αποκτούνται αρκετά χρήσιμα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά.

Δεδομένου ότι το 1/3 ενός μορίου ηπαρίνης προκαλεί τη δράση του με μια αντιπηκτική αγωγή. Από τα μέσα της δεκαετίας του '80, άρχισαν να δημιουργούν φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Το LMWH παράγεται από φυσιολογική ηπαρίνη με χημικό και ενζυμικό αποπολυμερισμό. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν ετερογενείς ιδιότητες ανάλογα με το μοριακό τους βάρος και έχουν αντιπηκτική δράση.

Το μέσο μοριακό βάρος των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι από 4.000 έως 5.000 Dalton, μερικές φορές μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 1.000 και 10.000 Dalton.

Όλες οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν έναν αριθμό φαρμακολογικών ιδιοτήτων:

• αυτές οι ουσίες δεν έχουν έντονη επίδραση στην απενεργοποίηση της θρομβίνης, εξαιτίας των μικρών παραμέτρων του μορίου, αλλά παρά το γεγονός αυτό, διατηρούν την ικανότητα να αδρανοποιούν τον παράγοντα Xa.
• Τα LMWH σε μικρό βαθμό συνδυάζονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, οι οποίες ως εκ τούτου προκαλούν την ισχυρή τους επίδραση στον αντιπηκτικό τύπο.
• αυτά τα συστατικά είναι ελαφρώς συνδεδεμένα με μακροφάγα και ενδοθηλιακά κύτταρα, γεγονός που ως αποτέλεσμα προκαλεί μακρά ημιζωή και παρατεταμένη δράση.
• τα φάρμακα σχεδόν δεν αλληλεπιδρούν με τα αιμοπετάλια και το PF4, οι ιδιότητες αυτές προκαλούν τη μειωμένη εμφάνιση θρομβοκυτοπενίας.

Σφαίρες εφαρμογής

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική στη αγγειακή χειρουργική και τη φλεβολογία. Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε αυτά τα συστατικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων θρομβωτικών ασθενειών των φλεβών και των αιμοφόρων αγγείων, του θρομβοεμβολισμού, των κιρσών και των ασθενειών της καρδιάς, ιδιαίτερα του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Βάσει αυτής της ουσίας δημιουργήθηκε ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων που βοηθούν στην καταπολέμηση αυτών των καταστάσεων και ασθενειών.

Τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• κατά την προφυλακτική θεραπεία του θρομβοεμβολισμού κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών χειρουργικών επεμβάσεων, καθώς και με γενικές χειρουργικές επεμβάσεις πριν και μετά την επέμβαση.
• κατά την προφυλακτική θεραπεία του θρομβοεμβολισμού σε άτομα που έχουν αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης, καθώς και σε ασθενείς που βρίσκονται σε κρεβάτι με θεραπευτικές παθολογίες στην οξεία μορφή - με αναπνευστική ανεπάρκεια στην οξεία μορφή, με μολυσματικές αλλοιώσεις του αναπνευστικού τύπου, με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
• κατά τη διάρκεια θεραπείας αγωγής ασταθούς στηθάγχης, καθώς και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς την παρουσία παθολογικού κύματος Q στο ΗΚΓ,
• κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θρόμβωσης των φλεβών σε βαθιά θέση στην οξεία μορφή.
• κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής της πνευμονικής εμβολής.
• κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σοβαρή θρόμβωση.
• για την προφυλακτική θεραπεία της πήξης και της θρόμβωσης σε ένα σύστημα με εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και της αιμοδιήθησης.

Τα 15 πιο δημοφιλή φάρμακα της ομάδας

Φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους:

Μηχανισμός δράσης

Όλα τα φάρμακα με κλασματικές ηπαρίνες έχουν εξαιρετικά αποτελεσματικές αντιθρομβωτικές και ασθενείς αντι-θρομβωτικές ιδιότητες. Έχετε άμεσο αντίκτυπο. Αποφύγετε τις διαδικασίες υπερπηκτομής.

Τα φάρμακα με βάση το NMG έχουν τις ακόλουθες ιδιότητες:

1. Έχουν παρατεταμένο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα · επομένως, χρησιμοποιούνται για διάφορες θρομβοεμβολικές παθολογίες.
2. Η αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης προκαλείται ελαφρώς.
3. Σε μικρό βαθμό, μπορούν να επηρεάσουν την αρχική ομοιόσταση, την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και θεωρούνται αδύνατα αντιπηκτικά. Αυτές οι ιδιότητες οφείλονται σε χαμηλές επιδράσεις στις αντιπηκτικές δοκιμασίες, καθώς και σε χαμηλές αιμορραγικές επιδράσεις.
4. Έχουν αντιπηκτική δράση στο αίμα λόγω της δέσμευσης της αντιθρομβίνης στο πλάσμα και της αναστολής του παράγοντα Xa. Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα με βάση LMWH σε μικρές δόσεις, δεν έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση στην περίοδο αιμορραγίας, τη διάρκεια της πήξης του αίματος και τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).

Σε ποιες ενδείξεις αντενδείκνυται η λήψη

Τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους αντενδείκνυνται για χρήση με τις ακόλουθες ενδείξεις:

• κατά την εμφάνιση αυξημένης αλλεργικής αντίδρασης στο ενεργό στοιχείο.
• σε διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος, καθώς επίσης και στην υποκοκκιοποίηση, αιμορραγική διάθεση (αιμοφιλία, θρομβοπενία, πορφύρα, παρουσία αυξημένης τριχοειδούς διαπερατότητας).
• κατά τη διάρκεια αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, εγκεφαλομαλακίας, τραυματικών βλαβών που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα, οξείας ενδοκρανιακής αιμορραγίας, χειρουργικών παρεμβάσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ανευρύσματος εγκεφάλου του κεφαλιού,
• με διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις οφθαλμολογικού τύπου.
• αμφιβληστροειδοπάθεια κατά τη διάρκεια του σακχαρώδους διαβήτη.
• παρουσία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε οξεία μορφή.
• εάν εμφανιστεί αιμορραγία στομάχου και εντέρου.
• κατά τη διάρκεια της πνευμονικής αιμορραγίας, της ενεργού φυματίωσης.
• κατά τη διάρκεια νεφρικής νόσου σε σοβαρή μορφή.
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
• κατά τη διάρκεια της αρτηριακής υπέρτασης του μη ελεγχόμενου τύπου σε σοβαρή μορφή.
• με βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
• οποιαδήποτε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης κατά το πρώτο τρίμηνο.

Με εξαιρετική προσοχή, τα κεφάλαια αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
• με γαστρικό έλκος.
• εάν υπάρχουν διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος στον εγκέφαλο με ισχαιμικό τύπο.
• εάν υπάρχει πρόσφατος τραυματικός τραυματισμός ή χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο.
• κατά τη διάρκεια της υπέρτασης με ανεξέλεγκτη ροή.
• κατά τη διάρκεια της εγκεφαλικής αγγειακής θρόμβωσης.
• σε διαταραχές της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών, του παγκρέατος,
• με ενδομυϊκές ενέσεις, επισκληρίδιο, σπονδυλική παρακέντηση.
• κατά τη διάρκεια του διαβήτη.
• γυναίκες άνω των 60 ετών.
• εντός 36 ωρών μετά την παράδοση.
• κατά τη διάρκεια των νευρικών και οφθαλμικών χειρουργείων.

Χαρακτηριστικά της χρήσης των κεφαλαίων

Όλα τα φάρμακα με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν μπορούν να αντικατασταθούν, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όπως συνιστάται στις οδηγίες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θεραπείας, είναι αδύνατο να αντικατασταθεί ένα φάρμακο με LMWH με ένα άλλο. Όλα τα κεφάλαια αυτού του τύπου χορηγούνται υποδορίως ή ενδοφλεβίως.

Η χρήση αυτών των κεφαλαίων με την ενδομυϊκή μέθοδο απαγορεύεται. Η δοσολογία των φαρμάκων προσδιορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με την ασθένεια και τα δεδομένα της έρευνας. Η θεραπεία και η αγωγή πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό.

Όροι χρήσης ομάδας φαρμάκων:

• το φάρμακο χορηγείται χρησιμοποιώντας την υποδόρια οδό.
• κατά τη διάρκεια της εισαγωγής, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η πτυχή μεταξύ του ομφαλού και της κάτω κοιλιακής χώρας.
• η βελόνα εισάγεται κάθετα.
• μετά την εισαγωγή της πτυχής θα πρέπει να κρατήσει για κάποιο χρονικό διάστημα?
• το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί στον άνω ώμο ή στον ανώτερο μηρό.
• μετά την ένεση του φαρμάκου, ο τόπος δεν χρειάζεται να τρίβεται.

Εάν προκύψει ανάγκη, πρέπει να γίνει ανάλυση του λειτουργικού τύπου του αντι-Χα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το αίμα λαμβάνεται για εξέταση 3-4 ώρες μετά την ένεση, όταν η περιεκτικότητα του αντι-Χα στο αίμα φτάσει στο υψηλότερο επίπεδο.

Η φυσιολογική περιεκτικότητα του αντι-Χα στο πλάσμα αίματος πρέπει να κυμαίνεται από 0,2 έως 0,4 IU anti-Xa / ml. Το μέγιστο επιτρεπτό περιεχόμενο είναι 1 - 1,5 IU anti-Xa / ml.

Αξίζει επίσης να θυμηθούμε ότι όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας διαφέρουν ως προς τη μέθοδο παραγωγής, το μοριακό τους βάρος, τη δραστηριότητα.

Πώς να τοποθετήσετε μια ένεση NMG Clexane:

Επισκόπηση φλεβολόγων

Η γνώμη ενός επαγγελματία για το LMWH.

Όλα τα φάρμακα που βασίζονται σε χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες χρησιμοποιούνται κυρίως για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών ασθενειών και των επιπλοκών τους.

Αυτά τα χρήματα έχουν αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα, που έχει ως αποτέλεσμα την αραιότητα του αίματος και την πρόληψη θρόμβων αίματος στα αγγεία. Επομένως, αυτά τα φάρμακα δεν συνιστώνται για χρήση παρουσία υψηλής πιθανότητας αιμορραγίας.

Απλώστε τα μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες, ανάλογα με την ασθένεια. Κάνετε ενέσεις φαρμάκων αυτού του τύπου υποδόρια ή ενδοφλέβια, αλλά όχι ενδομυϊκά.

Τα χαμηλού μοριακού βάρους φάρμακα βοηθούν στην εξάλειψη διαφόρων σοβαρών θρομβοεμβολικών παθολογιών. Η χρήση τους αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβων αίματος, κιρσών και άλλων επικίνδυνων διαταραχών των φλεβών και των αιμοφόρων αγγείων. Πρέπει να εφαρμόζονται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες, μετά από κατάλληλη εξέταση και διαβούλευση με γιατρό.

Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες: ταξινόμηση και κατάλογος καλύτερων φαρμάκων

Η αγγειακή θρόμβωση είναι μία από τις ιδιαίτερες αιτίες του θανάτου λόγω βλαβών του καρδιαγγειακού συστήματος. Με δεδομένο αυτό, οι σύγχρονοι καρδιολόγοι δίνουν μεγάλη προσοχή όχι μόνο στην έγκαιρη διάγνωση σχηματισμών θρόμβωσης στα ανθρώπινα αγγεία, αλλά στην πρόληψή τους μέσω της θεραπείας με εξειδικευμένα φάρμακα.

Το όνομα αυτών των φαρμάκων - αντιπηκτικά. Με λίγα λόγια, η κατεύθυνση της δράσης τους είναι τέτοια που, μόλις βρεθούν στο ανθρώπινο σώμα, ενεργούν στους παράγοντες των θρόμβων αίματος, μειώνοντας έτσι σημαντικά τους κινδύνους.

Στο σημερινό άρθρο θα μιλήσουμε για μία από τις ποικιλίες αντιπηκτικών, δηλαδή για τις χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες. Η ουσία, η ταξινόμηση και τα χαρακτηριστικά της χρήσης αυτών των φαρμάκων περιγράφονται λεπτομερώς παρακάτω.

Λίγα λόγια για τη δράση των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - φάρμακα που έχουν αντιθρομβωτικές ιδιότητες

Πιθανώς απολύτως κανείς έχει ακούσει για ένα τέτοιο φαινόμενο όπως η πήξη του αίματος. Κανονικά, συμβαίνει σε τραυματισμούς στον άνθρωπο για εξουδετέρωση της αιμορραγίας. Ωστόσο, σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις ή σε ανεπαρκή τόνωση του καρδιαγγειακού συστήματος, η πήξη του αίματος αυξάνεται σημαντικά και, αυτό που είναι πιο τρομακτικό, συμβαίνει μέσα στις αγγειακές δομές, εμποδίζοντας έτσι τους αυλούς τους.

Η φύση αυτού του φαινομένου περιορίζεται στο γεγονός ότι τα αιμοκύτταρα - τα αιμοπετάλια που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβων αίματος στη διαδικασία πήξης, αρχίζουν να αλληλεπιδρούν με ορισμένους τύπους πρωτεϊνών - παράγοντες πήξης. Ως αποτέλεσμα, η αλληλεπίδραση δύο ενώσεων στο πλάσμα αίματος προκαλεί το σχηματισμό ινώδους, που περιβάλλει το κύτταρο αιμοπεταλίων. Αυτή η συμβίωση είναι η αιτία της απόφραξης των αιμοφόρων αγγείων, η οποία οδηγεί στην κακή τους διαπερατότητα και τις αντίστοιχες επιπλοκές. Για να εξουδετερωθεί μια τέτοια συρροή περιστάσεων, χρησιμοποιούνται αντιπηκτικά, τα οποία εμποδίζουν τις προηγούμενες αναθεωρημένες αντιδράσεις μέσω εξαναγκασμένης αραίωσης του αίματος.

Οι χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματικές) ηπαρίνες είναι ένας από τους τύπους αντιπηκτικών.

Αυτά τα φάρμακα ανήκουν στην πρώτη ομάδα αντιπηκτικών ουσιών και συχνά χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη καρδιολογία για την πρόληψη ή την άμεση θεραπεία παθολογιών θρόμβωσης. Λαμβάνονται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, κυρίως λόγω μιας διαδικασίας σύνθετων χημικών αντιδράσεων που βασίζονται σε μια αλλαγή στην αρχική δομή φυσικών ηπαρίνων (για παράδειγμα, χοίρων που υπάρχουν στο εντερικό επιθήλιο). Το αποτέλεσμα του χημικού εκσυγχρονισμού είναι μια μείωση 30-35% στα αντιπηκτικά μόρια, δίνοντάς τους μια μάζα στην περιοχή από 4.000-6.000 dalton.

Από την άποψη της φαρμακολογικής δράσης των ηπαρίνων, οι παραπάνω χειρισμοί μας επιτρέπουν να δώσουμε δύο κύριες ιδιότητες:

• αντιπηκτικό (αναστέλλει ή καταψύχει πλήρως τον σχηματισμό ινώδους στο ανθρώπινο καρδιαγγειακό σύστημα).
• αντιθρομβωτικό (ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στα αγγεία).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι για να επιτευχθεί πραγματική επίδραση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες είναι δυνατή μόνο με την υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση τους. Τα δισκία και άλλες μορφές αυτής της κατηγορίας φαρμάκων δεν χρησιμοποιούνται λόγω μηδενικής αποτελεσματικότητας.

Ενδείξεις χρήσης ναρκωτικών

Τις περισσότερες φορές, τα φάρμακα συνταγογραφούνται για οξεία βαθιά φλεβική θρόμβωση.

Οι παραπάνω φαρμακολογικές ιδιότητες των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων καθορίζουν την κύρια εστίασή τους - τη θεραπεία ή την πρόληψη παθολογιών θρόμβωσης.

Εάν εξετάσουμε ευρύτερα τις ενδείξεις για τη χρήση αντιπηκτικών, θα πρέπει να επισημάνουμε:

• προφυλακτικού θρομβοεμβολισμού μετά από κατάλληλες επεμβάσεις
• προφυλακτική θεραπεία της θρόμβωσης σε άτομα με προδιάθεση σε τέτοια
• προφυλακτική θεραπεία ασθενών που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στο καρδιαγγειακό σύστημα οποιουδήποτε σχηματισμού
• θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου ορισμένων τύπων
• θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας
• θεραπεία πνευμονικής εμβολής
• θεραπεία σοβαρής θρόμβωσης
• αιμοκάθαρση και αιμοδιήθηση

Με βάση τις χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχει δημιουργηθεί μια σημαντική ποσότητα φαρμάκων. Σε κάθε περίπτωση, όλα έχουν σχεδιαστεί για να απαλλαγούν από τις παθολογίες θρόμβωσης ή τους κινδύνους από την ανάπτυξή τους.

Μην ξεχνάτε ότι ο διορισμός των αντιπηκτικών - το προνόμιο του γιατρού, έτσι αυτο-θεραπεία σε αυτό το θέμα είναι καλύτερα να μην κάνουμε. Τουλάχιστον, λαμβάνοντας υπόψη τις αντενδείξεις για τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους και μια σειρά παρενεργειών από αυτές.

Ταξινόμηση των αντιπηκτικών

Η ταξινόμηση των φαρμάκων βασίζεται στις μεθόδους λήψης ενώσεων που περιέχουν άλατα.

Για μια τελική κατανόηση της φύσης των υπό εξέταση ηπαρίνων, δεν θα ήταν περιττό να δοθεί προσοχή στη γενική ταξινόμηση των αντιπηκτικών.

Στη σύγχρονη καρδιολογία, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες:

1. Άμεση δράση, που ενεργεί άμεσα στους κύριους παράγοντες των θρόμβων αίματος (κυρίως θρομβίνη). Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει ηπαρίνες, παράγωγά τους και παρόμοιες γλυκοζαμινογλυκάνες (για παράδειγμα, ηπαράνη και δερμαντάνη), οι οποίες είναι έμμεσες αναστολείς θρομβίνης. Αυτό σημαίνει ότι οι σημασμένες ουσίες μπορούν να έχουν αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα μόνο εάν υπάρχουν ορισμένες ουσίες στο αίμα (η αντιθρομβίνη ΙΙΙ έχει ιδιαίτερη σημασία). Τα απλά αντιπηκτικά περιλαμβάνουν επίσης άμεσους αναστολείς θρομβίνης που ενεργούν σε παράγοντες πήξης αίματος σε κάθε περίπτωση. Αυτά περιλαμβάνουν τη χειρουδίνη, τα ανάλογα της και έναν αριθμό ολιγοπεπτιδίων.
2. Έμμεσες επιδράσεις στους έμμεσους παράγοντες θρόμβωσης και δεν είναι πάντα σε θέση να εξαλείψουν εντελώς τους κινδύνους αυτών. Οι κυριότεροι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι μονοκουμαρίνες, ινδονησίες και δισκουμαρίνες.

Συνοψίζοντας την ταξινόμηση των αντιπηκτικών, είναι δυνατόν να σχηματιστούν αρκετές σημαντικές διατάξεις για τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους που εξετάζονται σήμερα. Τα πιο σημαντικά από αυτά περιλαμβάνουν:

• Η εξάρτηση των ηπαρίνων από την παρουσία ορισμένων ουσιών στο αίμα, των λεγόμενων υποπροϊόντων σχηματισμού θρόμβων, ελλείψει των οποίων η χρήση παρασκευασμάτων ηπαρίνης είναι αναποτελεσματική.
• Η ισχυρότερη επίδρασή τους σε σύγκριση με τους αντιπροσώπους των έμμεσων αντιπηκτικών.
• Η ανάγκη για υποχρεωτική διαβούλευση με έναν καρδιολόγο προτού ληφθούν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.

Ίσως αυτή η εξέταση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων και η γενική φύση των αντιπηκτικών να ολοκληρωθεί και να προχωρήσει στη μελέτη προφίλ χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Επισκόπηση των καλύτερων εργαλείων

Το Hemapaksan αναφέρεται σε αντιπηκτικά φάρμακα άμεσης δράσης.

Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, τα αντιπηκτικά χαμηλής μοριακού βάρους ηπαρίνης είναι πολύ, πολύ σε παραγωγή. Δεδομένου ότι η κατεύθυνση δράσης όλων είναι απολύτως πανομοιότυπη, είναι εξαιρετικά σημαντικό να επιλέξετε την αποτελεσματικότερη θεραπεία για θεραπεία.

Μετά από μια σειρά διαβουλεύσεων με επαγγελματίες καρδιολόγους, ο πόρος μας επέλεξε 10 καλύτερες χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ναροπαρινικό ασβέστιο.
• Hemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Clivearin
• Enixum.
• Dalteparin.
• Flenox.
• Novoparin.
• Clexane.

Σε σχέση με κάθε ένα από τα εξεταζόμενα μέσα, οι καρδιολόγοι τους διακρίνουν:

1. μάλλον μακρύ αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα
2. σημαντική αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης
3. δυνατότητα εισδοχής για προληπτικούς σκοπούς
4. αντιπηκτικά αποτελέσματα
5. αποδεκτό κόστος

Μην ξεχνάτε ότι πριν από τη λήψη οποιουδήποτε φαρμάκου είναι εξαιρετικά σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και μια λεπτομερή μελέτη των οδηγιών που επισυνάπτονται σε αυτό. Διαφορετικά, οι κίνδυνοι της οργάνωσης θεραπείας που είναι αναποτελεσματική ή ακόμα και επικίνδυνη για την υγεία είναι μάλλον υψηλές.

Αντενδείξεις και πιθανές παρενέργειες

Για τις παραβιάσεις των φαρμάκων πήξης του αίματος αντενδείκνυται!

Κατά την οργάνωση θεραπείας με αντιπηκτικά οποιουδήποτε σχηματισμού, είναι εξαιρετικά σημαντικό να αποκλειστεί η παρουσία αντενδείξεων στη χρήση τους σε συγκεκριμένο ασθενή. Με την ευκαιρία, υπάρχουν πολλές απαγορεύσεις για τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Στην περίπτωση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, θα πρέπει να επισημανθούν τα ακόλουθα:

• αλλεργικές εκδηλώσεις σε αυτές ·
• διαταραχές πήξης του αίματος
• αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
• εγκεφαλομαλακία
• σοβαρές βλάβες στο ΚΝΣ
• προηγούμενη χειρουργική επέμβαση ματιών
• αμφιβληστροειδοπάθεια στον διαβήτη
• οξεία γαστρεντερικά έλκη
• τάση ή υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα και στους πνεύμονες (για παράδειγμα, με τραύματα στομάχου ή ενεργό φυματίωση)
• σοβαρή νεφρική νόσο
• αρτηριακή υπέρταση
• βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
• εγκυμοσύνη πρώτου τριμήνου

Για ειδικούς σκοπούς και με υψηλό επίπεδο προσοχής, οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται για:

1. υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας τόσο ανοικτής όσο και εσωτερικής
2. ελκωτικές αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού μη οξείας μορφής
3. κυκλοφορικές διαταραχές στον εγκέφαλο
4. ισχαιμία οποιασδήποτε μορφής
5. πρόσφατες λειτουργίες σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος
6. το ήπαρ, τα νεφρά, το πάγκρεας και τα προβλήματα του κεντρικού νευρικού συστήματος
7. διαβήτη
8. ηλικία του ασθενούς από 60 έτη

Μάθετε περισσότερα σχετικά με τα αντιπηκτικά που υπάρχουν στο βίντεο:

Αγνοώντας αντενδείξεις ή κακή οργανωμένη θεραπεία με αντιπηκτικά, θα πρέπει να προετοιμαστείτε για την εμφάνιση παρενεργειών. Διαφορετικοί άνθρωποι έχουν διαφορετικές εκδηλώσεις και μπορεί να έχουν χαρακτήρα:

• την ενεργοποίηση της αιμορραγίας και την ανεξέλεγκτη πορεία τους
• αλλεργική αντίδραση
• αλωπεκία
• δερματική νέκρωση
• ανοσοπαθογένεση διαφόρων ειδών

Όταν εμφανίζονται οι πρώτες «παρενέργειες», θα πρέπει αμέσως να αρνηθείτε την αντιπηκτική θεραπεία και να επισκεφθείτε έναν γιατρό για να αναθεωρήσετε τον περαιτέρω φορέα δράσης. Στην περίπτωση της ενεργοποίησης της αιμορραγίας - ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί αμέσως.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα της αντιπηκτικής θεραπείας

Δεν παρασκευάζονται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους με τη μορφή δισκίων!

Στο τέλος του σημερινού άρθρου θα επικεντρωθούμε στα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα της αντιπηκτικής θεραπείας με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Ας ξεκινήσουμε με τα πλεονεκτήματα αυτών των φαρμάκων, τα οποία εκφράζονται στα εξής:

• υψηλή απόδοση
• σχετική ευκολία λήψης
• χαμηλή συχνότητα χρήσης (όχι περισσότερο από μία φορά την ημέρα)
• σπάνιες προκλητικές παρενέργειες
• εύκολη παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της οργανωμένης θεραπείας

Όσον αφορά τις ελλείψεις, θα πρέπει να περιλαμβάνουν:

• την ανάγκη για έγχυση του φαρμάκου, η οποία δεν είναι αποδεκτή για κάθε ασθενή
• την παρουσία σημαντικού αριθμού αντενδείξεων
• την αδυναμία να οργανωθεί η υψηλής ποιότητας και ασφαλής αυτοθεραπεία

Σε αυτό, ίσως, θα ολοκληρώσουμε την ανασκόπηση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους. Ελπίζουμε ότι το υλικό που παρουσιάστηκε ήταν χρήσιμο για εσάς και έδωσε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας. Σας εύχομαι υγεία και επιτυχημένη θεραπεία όλων των ασθενειών του σώματος!

Παρατήρησα ένα λάθος; Επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter για να μας πείτε.

Χαμηλές Μοριακές Ηπαρίνες (NMG)

αντιπηκτικό ενεργοποιητή αίματος ιρουδίνης

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών δείχνουν την αποτελεσματικότητα της ηπαρίνης σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή στηθάγχη, θρόμβωση βαθιών φλεβών των κάτω άκρων και κάποιες άλλες καταστάσεις. Ωστόσο, η αδυναμία πρόβλεψης της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος με ακρίβεια απαιτεί τακτικές και συχνές εργαστηριακές εξετάσεις για τον προσδιορισμό του χρόνου θρόμβωσης του αίματος ή του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Επιπλέον, η ηπαρίνη έχει παρενέργειες, ιδιαίτερα, μπορεί να προκαλέσει οστεοπόρωση, θρομβοπενία και επίσης να προάγει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Από την άποψη αυτή, έχουν αναπτυχθεί ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWHs), απομονωμένες από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη.

Από χημική άποψη, η ηπαρίνη είναι ένα μίγμα πολυμερών που αποτελείται από υπολείμματα σακχαριτών, το μοριακό βάρος των οποίων κυμαίνεται από 5000 έως 30.000 D. Τα μόρια ενός τέτοιου πολυμερούς δεσμεύονται με την αντιθρομβίνη πλάσματος - μια ορισμένη αλληλουχία πεντασακχαριτών.

Εικ.1. Δομική και λειτουργική αλληλουχία πεντασακχαριτών ηπαρίνων.

Όταν η ηπαρίνη αλληλεπιδρά με την αντιθρομβίνη, η δραστικότητα της τελευταίας αυξάνεται δραματικά. Αυτό δημιουργεί τις προϋποθέσεις για την καταστολή της καταρράκτης των αντιδράσεων πήξης του αίματος, εξαιτίας των οποίων πραγματοποιείται η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η "μη διαχωρισμένη" ηπαρίνη περιέχει πολυμερή με διαφορετικά μήκη αλυσίδας. Μικρά μεγέθη μορίων ηπαρίνης ενισχύουν το αντιπηκτικό αποτέλεσμα καταστέλλοντας τη δραστηριότητα του παράγοντα Χα, αλλά δεν είναι σε θέση να ενισχύσουν την επίδραση της αντιθρομβίνης, με στόχο την αναστολή του παράγοντα πήξης Pa. Ταυτόχρονα, οι ηπαρίνες μακρύτερης αλυσίδας αυξάνουν τη δραστικότητα της αντιθρομβίνης σε σχέση με τον παράγοντα Ρα. Οι ηπαρίνες, οι οποίες ενεργοποιούν την αντιθρομβίνη, αποτελούν το τρίτο μέρος εκείνων που συνιστούν μη κλασματική ηπαρίνη.

Έτσι, από χημική άποψη, τα LMWHs είναι ένα ετερογενές μίγμα θειικών γλυκοζαμινογλυκανών. Τα φάρμακα με βάση το LMWH έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι της μη κλασματωμένης ηπαρίνης. Έτσι, η χρήση τους μπορεί να είναι προβλέψουν με μεγαλύτερη ακρίβεια την δόση-αντιπηκτική δράση, που χαρακτηρίζονται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγούνται υποδορίως, μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής, χαμηλή επίπτωση της θρομβοπενίας, επιπλέον, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να τακτικά προσδιορισμό χρόνου πήξης ή χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης.

Το Σχ. 2. Χαρακτηριστικά της αντιπηκτικής δράσης της "μη κλασματωμένης" ηπαρίνης (UFH) και των παραγώγων χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH)

Fraxiparine®

Ενεργό συστατικό:

Το περιεχόμενο

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

3D εικόνες

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

σε μια κυψέλη 2 σύριγγες μίας χρήσης των 0,3 ml. σε ένα κουτί των 1 ή 5 κυψελών.

σε μια κυψέλη, 2 σύριγγες μιας χρήσης των 0,4 ml. σε ένα κουτί των 1 ή 5 κυψελών.

σε μια κυψέλη, 2 σύριγγες μιας χρήσης των 0,6 ml. σε ένα κουτί των 1 ή 5 κυψελών.

σε μια κυψέλη, 2 σύριγγες μιας χρήσης των 0,6 ml. σε ένα κουτί των 1 ή 5 κυψελών.

στην κυψέλη 2 σύριγγες μίας χρήσης 1 ml. σε ένα κουτί των 1 ή 5 κυψελών.

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Διαφανές, ελαφρά οπαλίζον, άχρωμο ή ανοικτό κίτρινο διάλυμα.

Χαρακτηριστικό

Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH).

Φαρμακολογική δράση

Φαρμακοδυναμική

Η υπεροπαρίνη του ασβεστίου χαρακτηρίζεται από υψηλότερο παράγοντα κατά του Xa σε σύγκριση με τον παράγοντα αντι-ΙΙα ή την αντιθρομβωτική δράση. Η σχέση μεταξύ των δύο δραστηριοτήτων για το nadroparin είναι 2,5-4.

Σε προφυλακτικές δόσεις, το nadoparin δεν προκαλεί έντονη μείωση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβίνης (APTT).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας κατά τη διάρκεια της μέγιστης δραστηριότητας, το APTT μπορεί να επεκταθεί σε τιμή 1,4 φορές υψηλότερη από το πρότυπο. Αυτή η παράταση αντικατοπτρίζει την υπολειμματική αντιθρομβωτική επίδραση του ναττροπραρινικού ασβεστίου.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες προσδιορίζονται με βάση τις αλλαγές στη δραστικότητα πλάσματος παράγοντα αντι-Χα. Μετά την ένεση s / c, σχεδόν το 100% του φαρμάκου απορροφάται ταχέως. Γ_max στο πλάσμα επιτυγχάνεται μεταξύ 3 και 4 ωρών, εάν χρησιμοποιείται ασβέστιο υπεροπαρίνης σε κατάσταση 2 ενέσεων την ημέρα. Όταν χρησιμοποιείται ασβέστιο υπεροπαρίνης σε ένεση 1 τρόπου λειτουργίας ανά ημέρα C_max επιτυγχάνεται μεταξύ 4 και 6 ωρών μετά τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ (αποθείωση, αποπολυμερισμός). Μετά την ένεση s / c Τ_1/2 Η δραστικότητα του παράγοντα anti-Xa των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι υψηλότερη από ό, τι στην περίπτωση των μη κλασματωμένων ηπαρινών και είναι 3-4 ώρες.

Όσον αφορά τη δραστικότητα παράγοντα αντι-ΙΙα, όταν χρησιμοποιείται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, εξαφανίζεται από το πλάσμα ταχύτερα από τη δραστικότητα παράγοντα αντι-Χα.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως από τα νεφρά, στην αρχική ή λιγότερο τροποποιημένη μορφή τους.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται φυσιολογικά, η εξάλειψη επιβραδύνεται. Αυτό δεν επηρεάζει τη δόση και τον τρόπο χορήγησης του φαρμάκου με προφυλακτικό σκοπό εφόσον η νεφρική λειτουργία αυτών των ασθενών παραμένει εντός αποδεκτών ορίων, δηλ. ελαφρώς διαταραγμένο.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, το LMWH θα πρέπει να αξιολογεί συστηματικά τη νεφρική λειτουργία των ηλικιωμένων ασθενών ηλικίας άνω των 75 ετών, χρησιμοποιώντας τη συνταγή Cockroft.

Ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl> 30 ml / min): σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι χρήσιμο να παρακολουθείται το επίπεδο δράσης του παράγοντα anti-Xa στο αίμα για να αποκλειστεί η πιθανότητα υπερδοσολογίας κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου.

Αιμοδιύλιση: Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους εγχέεται στην αρτηριακή γραμμή του βρόχου αιμοκάθαρσης σε επαρκώς υψηλές δόσεις, προκειμένου να αποτραπεί η πήξη του αίματος στον βρόχο. Κατ 'αρχήν, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται, εκτός από την περίπτωση υπερδοσολογίας, όταν η διέλευση του φαρμάκου στην συστηματική κυκλοφορία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της δραστικότητας του παράγοντα αντι-Χα που σχετίζεται με την τελική φάση της νεφρικής ανεπάρκειας.

Ενδείξεις φαρμάκου Fraxiparin

Πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, πήξη αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια αιμοδιύλισης ή αιμοδιήθησης, θρομβοεμβολικές επιπλοκές σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης (με οξεία αναπνευστική και / ή καρδιακή ανεπάρκεια στη μονάδα εντατικής θεραπείας).

Θεραπεία του θρομβοεμβολισμού, της ασταθούς στηθάγχης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της θρομβοκυτταροπενίας) σε Fraxiparin ή σε άλλα LMWH ή / και ηπαρίνη στο ιστορικό. σημείων αιμορραγίας ή αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας που σχετίζονται με εξασθενημένη αιμόσταση, με εξαίρεση το σύνδρομο DIC που δεν προκαλείται από ηπαρίνη, βλάβη οργανικών οργάνων με τάση προς αιμορραγία (για παράδειγμα, οξεία γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος). τραυματισμό ή χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. σηπτική ενδοκαρδίτιδα.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Τα πειράματα σε ζώα δεν έδειξαν την τερατογόνο επίδραση του ασβεστίου του nadroparin · ωστόσο, κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η συνταγογράφηση της Fraxiparin τόσο σε προφυλακτική όσο και σε μορφή θεραπείας.

Κατά τη διάρκεια των δύο και τρίτων μηνών της εγκυμοσύνης, η Fraxiparin μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης (όταν συγκρίνεται τα οφέλη με τη μητέρα με κίνδυνο για το έμβρυο). Η θεραπεία κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν χρησιμοποιείται.

Εάν υπάρχει κάποια ερώτηση σχετικά με τη χρήση της επισκληρίδιας αναισθησίας, συνιστάται, στο μέτρο του δυνατού, η αναστολή της προφυλακτικής θεραπείας με ηπαρίνη, τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την αναισθησία.

Δεδομένου ότι η απορρόφηση του φαρμάκου στη γαστρεντερική οδό στα νεογνά είναι κατ 'αρχήν απίθανη, η θεραπεία με Fraxiparin των θηλάζοντων μητέρων δεν αντενδείκνυται.

Παρενέργειες

Η συχνότερη παρενέργεια είναι ο σχηματισμός υποδόριου αιματώματος στο σημείο της ένεσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει η εμφάνιση πυκνών οζιδίων που δεν σημαίνουν την ενθυλάκωση της ηπαρίνης, τα οποία εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες.

Μεγάλες δόσεις Fraxiparin μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία διαφόρων θέσεων και ήπια θρομβοπενία (τύπου Ι), η οποία συνήθως εξαφανίζεται κατά τη διάρκεια της περαιτέρω θεραπείας. Ίσως μια προσωρινή μέτρια αύξηση των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST).

Η νέκρωση του δέρματος και οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι σπάνιες. Έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων και ανοσοποιητικής θρομβοκυτοπενίας (τύπος II), σε συνδυασμό με αρτηριακή ή / και φλεβική θρόμβωση ή θρομβοεμβολή.

Αλληλεπίδραση

Η ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας μπορεί να εξαρτάται από την ταυτόχρονη παρουσία διαφόρων παραγόντων κινδύνου. Φάρμακα που προκαλούν υπερκαλιαιμία: άλατα καλίου, διουρητικά εξοικονόμησης καλίου, αναστολείς ΜΕΑ, αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης II, ΜΣΑΦ, ηπαρίνες (χαμηλού μοριακού βάρους ή μη κλασματοποιημένα), κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους, τριμεθοπρίμη. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με συνδυασμό των παραπάνω πόρων με το Fraxiparin.

Η συνδυασμένη χρήση της Fraxiparin με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τα NSAIDs, οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, οι ινωδολυτικές ουσίες και η δεξτράνη, οδηγούν σε αμοιβαία ενίσχυση του αποτελέσματος.

Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι αναστολείς της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων (εκτός από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ως αναλγητικά και αντιπυρετικά φάρμακα, δηλαδή σε δόση άνω των 500 mg): NPVS, abtsiksimab, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόσεις αντιθρομβίνης (50-300 mg) στο καρδιολογικές και νευρολογικές ενδείξεις, βεραπροστ, κλοπιδογρέλη, επτιφιμπατίδη, ιλοπρόστη, τικλοπιδίνη, tirofiban αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Δοσολογία και χορήγηση

P / C (εκτός από τη χρήση στη διαδικασία αιμοκάθαρσης).

Αυτό το έντυπο προορίζεται για ενήλικες.

Δεν μπορείτε να εισάγετε το / m!

1 ml Fraciparin είναι ισοδύναμη με περίπου 9.500 IU δραστικότητας παράγοντα αντι-Χα του nadroparin.

Τεχνική n / a εισαγωγή

Είναι προτιμότερο να χορηγηθεί στον ασθενή σε ευθεία θέση, στον υποδόριο ιστό της πρόσθιας ή οπίσθιας κοιλιακής ζώνης, εναλλακτικά στη δεξιά και την αριστερή πλευρά.

Η βελόνα πρέπει να εισάγεται κάθετα (και όχι σε γωνία) στην πτυχωμένη πτυχή του δέρματος, που συγκρατείται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη μέχρι το τέλος της ένεσης του διαλύματος. Οι διαβαθμισμένες σύριγγες έχουν σχεδιαστεί για να ρυθμίζουν τη δόση ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Πρόληψη του θρομβοεμβολισμού στη χειρουργική επέμβαση

Αυτές οι συστάσεις ισχύουν για χειρουργικές επεμβάσεις που εκτελούνται υπό γενική αναισθησία.

Συχνότητα χρήσης. 1 ένεση ημερησίως.

Η δόση που εφαρμόστηκε. Η δόση οφείλεται στο ατομικό επίπεδο κινδύνου, ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς και τον τύπο της θεραπείας.

Καταστάσεις με μέτριο θρομβογόνο κίνδυνο. Σε χειρουργικές επεμβάσεις που αντιπροσωπεύουν μέτριο θρομβογενή κίνδυνο, καθώς και σε ασθενείς χωρίς αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολισμού, επιτυγχάνεται αποτελεσματική πρόληψη θρομβοεμβολικής νόσου με τη χορήγηση δόσης 2850 IU δραστικότητας αντι-Χα παράγοντα ανά ημέρα (0,3 ml).

Η αρχική ένεση πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Θρομβογενείς καταστάσεις κινδύνου. Λειτουργίες στο ισχίο και το γόνατο: η δοσολογία της υπερ-πηκίνης εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς. Εισάγετε μία φορά την ημέρα: 38 IU δραστικότητας αντι-Χα παράγοντα / kg πριν από τη χειρουργική επέμβαση, δηλ. 12 ώρες πριν από τη διαδικασία, μετά τη λειτουργία, δηλ. ξεκινώντας από τις 12 ώρες μετά το τέλος της διαδικασίας, στη συνέχεια καθημερινά, μέχρι την τρίτη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, 57 IU δραστικότητα αντι-Χα παράγοντα / kg, ξεκινώντας από την τέταρτη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται σε ασθενείς, ανάλογα με το σωματικό βάρος, έχουν ως εξής:

Υπερδοσολογία

Η τυχαία υπερδοσολογία με το s / στην εισαγωγή μεγάλων δόσεων χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.

Στην περίπτωση κατάποσης - ακόμη και μίας μαζικής δόσης - χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης (μέχρι στιγμής δεν σημειώνεται), δεν πρέπει να αναμένονται σοβαρές συνέπειες, λόγω της πολύ χαμηλής απορρόφησης του φαρμάκου.

Θεραπεία: με μικρή αιμορραγία - καθυστέρηση της επόμενης δόσης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να δειχθεί η χρήση θειικής πρωταμίνης, δεδομένης της ακόλουθης: η αποτελεσματικότητά της είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή που περιγράφεται σε σχέση με υπερδοσολογία μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης. ο λόγος οφέλους / κινδύνου της θειικής πρωταμίνης πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά, εξαιτίας των παρενεργειών της (ιδιαίτερα του αναφυλακτικού σοκ).

Εάν αποφασισθεί η εφαρμογή μιας τέτοιας θεραπείας, η εξουδετέρωση διεξάγεται με αργή ενδοφλέβια χορήγηση θειικής πρωταμίνης.

Η αποτελεσματική δόση της θειικής πρωταμίνης εξαρτάται: από τη χορηγούμενη δόση ηπαρίνης (μπορούν να χρησιμοποιηθούν 100 μονάδες αντιεπαρίνης της θειικής πρωταμίνης για την εξουδετέρωση της δραστικότητας των 100 IU δραστικότητας αντι-Χα παράγοντα LMWH). ο χρόνος που παρέμενε μετά τη χορήγηση ηπαρίνης, με την πιθανή μείωση της δόσης του αντίδοτου.

Ωστόσο, είναι αδύνατο να εξουδετερωθεί πλήρως η δραστικότητα του παράγοντα αντι-Χα.

Επιπλέον, η κινητική απορρόφησης χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης μπορεί να καταστήσει προσωρινή αυτή την εξουδετέρωση και απαιτεί θραύση της πλήρους υπολογιζόμενης δόσης θειικής πρωταμίνης σε διάφορες ενέσεις (2-4) που κατανέμονται σε μία ημέρα.

Ειδικές οδηγίες

Παρά το γεγονός ότι η συγκέντρωση διαφόρων φαρμάκων χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης εκφράζεται σε διεθνείς μονάδες δραστικότητας αντι-Χα παράγοντα, η αποτελεσματικότητά τους δεν περιορίζεται σε δραστικότητα αντι-Χα παράγοντα. Η αντικατάσταση του δοσολογικού σχήματος ενός LMWH με ένα άλλο είναι επικίνδυνο και απαράδεκτο, δεδομένου ότι Κάθε σχήμα εξετάστηκε με ειδικές κλινικές δοκιμές. Επομένως, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και συμμόρφωση με συγκεκριμένες οδηγίες χρήσης για κάθε φάρμακο.

Κίνδυνος αιμορραγίας. Παρατηρήστε τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα (δοσολογία και διάρκεια της θεραπείας). Σε αντίθετη περίπτωση, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία, ειδικά σε ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (ηλικιωμένοι, ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια κ.λπ.).

Έχει παρατηρηθεί σοβαρή αιμορραγία: σε ηλικιωμένους ασθενείς, ειδικά σε συνδυασμό με την εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας με την ηλικία. με νεφρική ανεπάρκεια. σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 40 kg. εάν η διάρκεια της θεραπείας υπερβαίνει τη συνιστώμενη (10 ημέρες). σε περίπτωση μη συμμόρφωσης με τις συνιστώμενες θεραπευτικές συνθήκες (ειδικότερα, τη διάρκεια και τον καθορισμό της δόσης με βάση το σωματικό βάρος για χρήση σε φυσική κατάσταση). όταν συνδυάζονται με φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Σε κάθε περίπτωση, απαιτείται ειδικός έλεγχος σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και με τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου σε διάστημα 10 ημερών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμο να μετρηθεί η δραστικότητα του παράγοντα αντι-Χα για να ανιχνευθεί η συσσώρευση του φαρμάκου.

Κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT). Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει θεραπεία για LMWH (σε φυσιολογικές ή προφυλακτικές δόσεις) έχει παρατηρήσει ότι η αρνητική δυναμική θρόμβωσης, για την οποία ο ασθενής αντιμετωπίζεται, φλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή, οξεία ισχαιμία των κάτω άκρων, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, εκδήλωση θρομβοκυτταροπενίας που επάγεται από την ηπαρίνη (HIT) και διεξάγουν αμέσως ανάλυση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Χρήση σε παιδιά. Λόγω της έλλειψης στοιχείων, η χρήση LMWH στα παιδιά δεν συνιστάται.

Νεφρική λειτουργία. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με LMWH, είναι απαραίτητο να παρακολουθήσετε τη λειτουργία των νεφρών, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών. Η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockroft και βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος του ασθενούς: στους άνδρες, η κρεατινίνη Cl = (140-ηλικία) × σωματικό βάρος / (0,814 × κρεατινίνη ορού), εκφράζοντας ηλικία σε έτη, σωματικό βάρος σε kg και κρεατινίνη ορού σε μmol / l (εάν η κρεατινίνη εκφράζεται σε mg / ml, πολλαπλασιασμένη επί 8,8).

Για τις γυναίκες, ο τύπος αυτός συμπληρώνεται πολλαπλασιάζοντας το αποτέλεσμα κατά 0,85.

Η ανίχνευση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (κρεατινίνη Cl περίπου 30 ml / min) αποτελεί αντένδειξη στη χρήση του LMWH στη μορφή του μαθήματος (βλέπε "Αντενδείξεις").

Καταμέτρηση αιμοπεταλίων

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης του HIT, είναι απαραίτητο να ελέγχεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων, ανεξάρτητα από την ένδειξη χρήσης και τη συνταγογραφούμενη δόση. Η μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή το αργότερο κατά τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια 2 φορές την εβδομάδα καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Η διάγνωση του HIT πρέπει να υποτεθεί εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι 3 και / ή υπάρχει μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά 30-50% σε σχέση με την προηγούμενη ανάλυση. Αναπτύσσεται κυρίως μεταξύ 5 και 21 ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας με ηπαρίνη (με μέγιστη συχνότητα περίπου 10 ημέρες).

Ωστόσο, μπορεί να εκδηλωθεί πολύ νωρίτερα παρουσία ασθενούς με ιστορικό θρομβοκυτοπενίας που σχετίζεται με τη θεραπεία με ηπαρίνη, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις και μετά από 21 ημέρες. Η συλλογή μιας τέτοιας αναισθησίας πρέπει να διεξάγεται συστηματικά κατά τη διάρκεια της συνέντευξης με τον ασθενή πριν από την έναρξη της θεραπείας. Επιπλέον, ο κίνδυνος HIT με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ηπαρίνης μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια ή ακόμη και επ 'αόριστον (βλέπε «Αντενδείξεις»).

Σε κάθε περίπτωση, η εμφάνιση του GIT είναι μια κατάσταση έκτακτης ανάγκης και απαιτεί τη διαβούλευση με έναν ειδικό. Οποιαδήποτε σημαντική πτώση στον αριθμό των αιμοπεταλίων (30-50% της αρχικής τιμής) θα πρέπει να θεωρείται ως σήμα συναγερμού ακόμη και πριν φθάσουν σε κρίσιμες τιμές. Σε περίπτωση πτώσης του αριθμού των αιμοπεταλίων, πρέπει: να ελέγξετε αμέσως τον αριθμό των αιμοπεταλίων.

Αναστέλλει τη χορήγηση ηπαρίνης, εάν η πτώση επιβεβαιωθεί ή ανιχνευθεί από αυτόν τον έλεγχο, ελλείψει άλλων προφανών λόγων.

Συλλέξτε ένα δείγμα αίματος σε ένα κιτρικό σωλήνα για μια in vitro μελέτη συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και ανοσοδοκιμασία. Ωστόσο, σε τέτοιες καταστάσεις, τα επείγοντα μέτρα δεν εξαρτώνται από τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων, δεδομένου ότι αυτές οι αναλύσεις διεξάγονται μόνο από λίγα εξειδικευμένα εργαστήρια και, στην καλύτερη περίπτωση, τα αποτελέσματα μπορούν να ληφθούν μόνο μετά από λίγες ώρες. Παρ 'όλα αυτά, πρέπει να διεξάγονται δοκιμές για την ακριβή διάγνωση των επιπλοκών, επειδή με συνεχιζόμενη θεραπεία με ηπαρίνη, ο κίνδυνος θρόμβωσης είναι πολύ υψηλός.

Για την πρόληψη και θεραπεία των θρομβωτικών επιπλοκών του HIT.

Εάν η επιπλοκή εκδηλωθεί, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η αντιπηκτική αγωγή, η ηπαρίνη θα πρέπει να αντικατασταθεί από μια άλλη κατηγορία αντιθρομβωτικών φαρμάκων: ντανταπαρόλη νατρίου ή ιρουδίνη, συνταγογραφούμενα σε προφυλακτικές ή θεραπευτικές δόσεις, ανάλογα με την κατάσταση.

Η αντικατάσταση για τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο μετά την ομαλοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, λόγω του κινδύνου αυξημένης θρομβωτικής επίδρασης.

Αντικατάσταση της ηπαρίνης με έναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ. Στην περίπτωση αυτή, θα πρέπει να ενισχυθεί η κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση για την παρακολούθηση των επιδράσεων του ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ.

Δεδομένου ότι η πλήρης επίδραση του ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ δεν εμφανίζεται αμέσως, η ηπαρίνη θα πρέπει να συνεχίσει να χορηγείται σε ισοδύναμη δόση, εφόσον είναι απαραίτητο να επιτευχθεί το απαιτούμενο επίπεδο INR σε δύο διαδοχικές δοκιμές.

Έλεγχος δραστηριότητας αντι-Χα παράγοντα. Δεδομένου ότι η πλειοψηφία των κλινικών μελετών που έδειξαν την αποτελεσματικότητα του LMWH διεξήχθη σε δόσεις που καθορίστηκαν λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του σώματος του ασθενούς και χωρίς ιδιαίτερο εργαστηριακό έλεγχο, η αξία αυτού του τύπου ελέγχου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του LMWH δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, η εργαστηριακή παρακολούθηση με τον προσδιορισμό της δραστικότητας του αντι-Χα παράγοντα μπορεί να είναι χρήσιμη για τον κίνδυνο αιμορραγίας σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις, που συχνά συνδέονται με κίνδυνο υπερδοσολογίας.

Αυτές οι καταστάσεις μπορούν να περιλαμβάνουν ένδειξη για μια πορεία των LMWH, λόγω της εφαρμοζόμενης δόσης, με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl, υπολογίζεται από Cockcroft, 30-60 ml / min): στην πραγματικότητα, σε αντίθεση με το πρότυπο μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, LMWH προέρχονται κυρίως των νεφρών και της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει σε σχετική υπερδοσολογία. Όσον αφορά τη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, αποτελεί αντένδειξη στη χρήση LMWH στο καθεστώς συναλλαγματικών ισοτιμιών (βλέπε "Αντενδείξεις"). με ακραίο σωματικό βάρος (μειωμένο σωματικό βάρος ή ακόμη και εξάντληση, παχυσαρκία). με ανεξήγητη αιμορραγία.

Ωστόσο, ο εργαστηριακός έλεγχος δεν συνιστάται όταν χρησιμοποιούνται προφυλακτικές δόσεις, εάν η θεραπεία του LMWH αντιστοιχεί στις συστάσεις (ειδικά σε σχέση με τη διάρκεια) και κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Προκειμένου να προσδιοριστεί η πιθανή σώρευση μετά την επανέγχυση, συνιστάται η λήψη αίματος από τον ασθενή όποτε είναι δυνατόν με τη μέγιστη δραστικότητα του φαρμάκου (σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα), δηλαδή:

μετά από περίπου 4 ώρες μετά την τρίτη χορήγηση, εάν το σκεύασμα εφαρμόζεται με τη μορφή των δύο ενέσεων n / k ανά ημέρα ή περίπου 4 ώρες μετά τη δεύτερη ένεση, όταν το σκεύασμα εφαρμόζεται με τη μορφή ενός ενέσεως ενός s / c ανά ημέρα.

Επαναλαμβανόμενες προσδιορισμός της δραστικότητας αντι-παράγοντα Xa της ηπαρίνης για τη μέτρηση του ορού - κάθε 2 ή 3 ημέρες - θα πρέπει να εξετάζεται σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, ανάλογα με τα αποτελέσματα της προηγούμενης ανάλυσης, η δοσολογία των LMWH τροποποίησης, εάν είναι απαραίτητο.

Για κάθε LMWH και για κάθε θεραπευτικό σχήμα, η παραγόμενη δραστικότητα παράγοντα αντι-Χα είναι διαφορετική.

Σύμφωνα με τις ενδείξεις και σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, η μέση δραστικότητα του παράγοντα αντι-Χα (± τυπική απόκλιση) που παρατηρήθηκε στην τέταρτη ώρα μετά τη χορήγηση της nadroparin στη δόση:

83 IU / kg με τη μορφή δύο ενέσεων ημερησίως ήταν 1,01 ± 0,18 IU

168 IU / kg ως μία εφάπαξ ένεση ημερησίως, ήταν 1,34 ± 0,15 IU

Η μέση τιμή παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών για τον προσδιορισμό της δραστικότητας του αντι-Χα παράγοντα, που πραγματοποιήθηκε με τη χρήση της χρωμογόνου (αμιδολυτικής) μεθόδου.

Ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Μερικά LMWH επιμηκύνουν μετρίως το APTT. (Δεν υπάρχει κλινική σχέση).

Νωτιαία / επισκληρίδιος αναισθησία στην περίπτωση της προφυλακτικής χρήσης του LMWH. Στην εφαρμογή της LMWH, καθώς και άλλα αντιπηκτικά, κατά τη διάρκεια της νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία είναι σπάνιες περιπτώσεις ενδονωτιαία αιμάτωμα που οδηγεί σε μακροπρόθεσμη ή επίμονη παράλυση.

Ο κίνδυνος ενδοαγγειακού αιμάτωματος φαίνεται να είναι υψηλότερος με έναν επισκληρίδιο καθετήρα από ότι με τη σπονδυλική αναισθησία.

Ο κίνδυνος αυτής της σπάνιας επιπλοκής μπορεί να αυξηθεί με την παρατεταμένη χρήση ενός επισκληριδίου καθετήρα μετά από χειρουργική επέμβαση.

Εάν η προεγχειρητική θεραπεία με LMWH είναι απαραίτητο (παρατεταμένη ακινητοποίηση, τραύμα), και πλεονεκτήματα της σπονδυλικής αναισθησίας αξιολογείται προσεκτικά, αυτή η τεχνική μπορεί να εφαρμοστεί σε έναν ασθενή ο οποίος έλαβε προεγχειρητική έγχυση LMWH, εάν μεταξύ της εγχύσεως της ηπαρίνης και εφαρμόζοντας το νωτιαίο αναισθητικό έχει περάσει ένα διάστημα όχι λιγότερο από 12 ώρες Λόγω του κινδύνου ενδομήτριου αιματώματος, απαιτείται προσεκτική νευρολογική παρακολούθηση.

Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, η προφυλακτική θεραπεία του LMWH μπορεί να ξεκινήσει μέσα σε 6-8 ώρες μετά την εφαρμογή της αναισθησίας ή της εκχύλισης με καθετήρα, με νευρολογική παρακολούθηση.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε περίπτωση συνδυασμού με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (δηλαδή τα ΜΣΑΦ, ακετυλοσαλικυλικό οξύ).

Δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και εργασίας στις μηχανές.

Χρήση συστήματος προστασίας βελόνας: μετά την ένεση, εφαρμόστε το σύστημα ασφαλείας για τη σύριγγα Fraxiparin. Κρατώντας τη χρησιμοποιημένη σύριγγα στο ένα χέρι πάνω από το προστατευτικό περίβλημα, με το άλλο χέρι τραβήξτε τη θήκη για να απελευθερώσετε το μάνδαλο και σύρετε το κάλυμμα για να προστατεύσετε τη βελόνα μέχρι να ακουμπήσει. Η χρησιμοποιημένη βελόνα είναι πλήρως προστατευμένη.

Κατασκευαστής

Sanofi Winthrop Industry, Γαλλία.

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Fraxiparin

Μακριά από παιδιά.

Χαμηλές μοριακές ηπαρίνες στη θεραπεία κρίσιμων καταστάσεων

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Τμήμα Αναισθησιολογίας και Αναζωογόνησης, MAPO, Αγία Πετρούπολη)

Στη δεκαετία του '70 διαπιστώθηκε ότι με την αλλαγή των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της συνηθισμένης ηπαρίνης είναι δυνατό να βελτιωθεί σημαντικά το φάσμα των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων της, καθώς μόνο το 1/3 των μορίων της ηπαρίνης καθορίζει την αντιπηκτική της δράση. Στο δεύτερο μισό της δεκαετίας του '80, διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες δημιούργησαν διάφορα φάρμακα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (αρτεπαρίνη, dalteparin, nadoparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin). Για να ληφθούν ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, χρησιμοποιούνται μέθοδοι χημικής ή ενζυματικής αποπολυμερισμού συμβατικής ηπαρίνης. Εμπορικά παρασκευάσματα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχουν μοριακό βάρος από 4.000 έως 6.500 daltons. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWHs) διακρίνονται από την κανονική ηπαρίνη λόγω της μικρότερης ικανότητάς τους να καταλύουν την αδρανοποίηση της θρομβίνης (π.χ., ΙΙα) σε σύγκριση με την αδρανοποίηση του παράγοντα Χα. Σε φυσιολογική ηπαρίνη, ο λόγος δραστικότητας έναντι των παραγόντων Χ3 και Πα είναι 1: 1, σε εμπορικά παρασκευάσματα LMWH αυτή η αναλογία κυμαίνεται από 2: 1 έως 4: 1. Τα άλατα νατρίου των ηπαρίνων μετά από υποδόρια χορήγηση σπάνια προκαλούν την ανάπτυξη υποδόριων αιματωμάτων από τα άλατα ασβεστίου.

Η βιολογική δράση της ηπαρίνης εξαρτάται από το μήκος των μορίων τους: κλάσματα υψηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης αναστέλλουν επίσης την δραστικότητα τόσο θρομβίνης και παράγοντα Χά, κλάσμα χαμηλού μοριακού βάρους (μοριακό βάρος μικρότερο από 5.400 daltons) έχουν μόνο δραστικότητα αντι-παράγοντα Xa.

Διαπιστώνεται ότι το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα του ΑΤ-ΙΙΙ εξαρτάται από την ικανότητά του να αναστέλλει τη δράση του f.Xa, παρά από την ικανότητά του να αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Ως εκ τούτου, η αντιπηκτική δράση της χαμηλής και υψηλής μοριακών κλασμάτων ηπαρίνης θεωρητικά θα πρέπει να είναι το ίδιο, αν είναι εξίσου καταλύουν την αδρανοποίηση F.Xa αντιθρομβίνης-III. Τα χαμηλού μοριακού βάρους κλάσματα της ηπαρίνης έχουν υψηλή αντιπηκτική δράση, παρά το γεγονός ότι δεν αυξάνουν το APTT, το οποίο χρησιμοποιείται συνήθως για την εκτίμηση της βιολογικής δραστηριότητας των παρασκευασμάτων της συνήθους ηπαρίνης. Ωστόσο, η χρήση LMWH σχετίζεται με χαμηλή, αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση της αιμορραγίας.

Η ενοξαπαρίνη (Clexane, Lovenox) είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους που αναπτύχθηκε από το τμήμα έρευνας και εφαρμογής Rhone Poulenc Rorer. Το φάρμακο παράγεται με ελεγχόμενο αποπολυμερισμό βενζυλεστέρα ηπαρίνης και περιέχει μικρές βλεννοπολυσακχαριτικές αλυσίδες με μέσο μοριακό βάρος 4500 dalton. Η ενοξαπαρίνη σχεδιάστηκε για να μεγιστοποιεί την αντιθρομβωτική δράση, έτσι ώστε να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος αιμορραγίας. Η ενοξαπαρίνη είναι διπλάσια αποτελεσματική από την ηπαρίνη και τριπλάσια αποτελεσματικότητα από την δεξτράνη 70, ενώ μειώνει τη συχνότητα της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης των κάτω άκρων σε περιπτώσεις αυξημένου κινδύνου, έχει υψηλή συγγένεια με το AT-III και έχει διπλό μηχανισμό δράσης στον καταρράκτη πήξης του αίματος. Εκτός από την ηπαρίνη ενοξαπαρίνη αναστέλλει τη θρομβίνη, αλλά δρα επίσης στην προθρομβινάση (π.χ., Xa, f, V, ασβέστιο και φωσφολιπίδιο). Η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων, η οποία είναι κλινικής σημασίας, δεδομένου ότι Οι αλληλεπιδράσεις ηπαρίνης-αιμοπεταλίων πιστεύεται ότι συμβάλλουν στις παρενέργειες που σχετίζονται με την αιμορραγία και τη θρόμβωση. Υπάρχει η παραδοχή ότι η αντιθρομβωτική δράση των ηπαρίνων σχετίζεται με την αναστολή της f.Xa και η αιμορραγική δράση οφείλεται στην επίδραση στο f.IIa.

Η ενοξαπαρίνη αποτελείται από ένα μίγμα μικρών θραυσμάτων βλεννοπολυσακχαρίτη και έχει μοριακό βάρος 45.000 daltons.

Η διαδικασία παραγωγής και η πηγή της ηπαρίνης παίζουν ρόλο στις ιδιότητες του LMWH, επηρεάζοντας την ασφάλεια των παραγώγων της ηπαρίνης (για παράδειγμα, η ηπαρίνη από έναν ταύρο προκαλεί πιο συχνά θρομβοπενία). Η ενοξαπαρίνη λαμβάνεται από την εντερική ηπαρίνη-βλεννογόνο μεμβράνη. Αναπτύσσεται με τη μορφή νατριούχου άλατος, διότι σε αυτή τη μορφή η προσρόφηση είναι η υψηλότερη μετά την υποδόρια ένεση, οι διαφορές στην ατομική ευαισθησία είναι χαμηλότερες. Η ενοξαπαρίνη περιέχει 31,2% βραχείας αλυσίδας με μοριακό βάρος μικρότερο από 2500 dalton.

Βιολογικές ιδιότητες της ενοξαπαρίνης

Η ενοξαπαρίνη έχει δράση παρόμοια με την ηπαρίνη στην αναστολή της f.Xa, αλλά η δράση της αναστέλλοντας το f.IIa μειώνεται. Η ενοξαπαρίνη αναστέλλει το σύμπλοκο προθρομβινάσης, εμποδίζει τον σχηματισμό θρομβίνης και αναστέλλει άμεσα τη θρομβίνη. Η ενοξαπαρίνη δεν έχει σχεδόν καμία σημαντική επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων, συνδέεται ασθενέστερα με τα ενδοθηλιακά κύτταρα, πράγμα που οδηγεί σε μείωση της αιμορραγικής δράσης και βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την ηπαρίνη.

Δείχθηκε ότι 1 mg ενοξαπαρίνης έχει την ίδια δραστικότητα αντι-Χα με 0.67 mg μη κλασματοποιημένου (NG). Μετά από υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης, σχεδόν όλη η δραστικότητα αντι-Χα είναι διαθέσιμη στον ασθενή, ενώ με υποδόρια ένεση NG, μόνο το 1/3 της δραστικότητας αντι-Χα είναι αποτελεσματική. Η δραστικότητα αντι-ΙΙα του 1 mg ενοξαπαρίνης είναι ίση με τη δραστικότητα 0,16 mg NG. Αυτή η επίδραση της ενοξαπαρίνης στη θρομβίνη σχετίζεται με ασθενέστερη επίδραση στον ενεργοποιημένο χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Η αντιπηκτική δραστικότητα του 1 mg ενοξαπαρίνης είναι περίπου ισοδύναμη με τη δράση των 0,107 mg NG όταν δρουν κατά μήκος της εσωτερικής οδού πήξης.

Όταν η διαδικασία πήξης πυροδοτείται κατά μήκος της εξωτερικής διαδρομής, η κύρια επίδραση της ηπαρίνης συνδέεται με την παρεμπόδιση της καταλυτικής δράσης της θρομβίνης. Η ενοξαπαρίνη όχι μόνο αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης αλλά επίσης αποτρέπει το σχηματισμό νέων μορίων θρομβίνης. Οι βραχείες αλυσίδες ενοξαπαρίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τη θρομβίνη, αλλά αναστέλλουν μόνο το σύμπλοκο προθρομβινάσης.

Το διεθνές πρότυπο της ενοξαπαρίνης που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της βιολογικής δραστηριότητας κατά τη διάρκεια της παραγωγής είναι το ακόλουθο:

1 mg ενοξαπαρίνης περιέχει αναστολέα 100ME f.Xa, αναστολέα πήξης 27ME f.IIa, αναστολέα πήξης 32ME.

Διαπιστώθηκε ότι το NG προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων σε συγκεντρώσεις από 0,25 έως 100 μg / ml και η ενοξαπαρίνη δεν προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων σε συγκεντρώσεις μικρότερες από 2,5 μg / ml, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη θρομβοκυτταροπενία, οδηγώντας σε θρόμβωση και αιμορραγία.

Το NG σε συγκεντρώσεις που σχεδόν αναστέλλουν πλήρως τον σχηματισμό θρομβίνης στο φτωχό σε αιμοπετάλια πλάσμα προκαλεί μόνο καθυστέρηση στον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια, χωρίς να έχει αξιοσημείωτη επίδραση στην ποσότητα θρομβίνης που σχηματίζεται. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από την απελευθέρωση του παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων (TF4) από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια, που αναστέλλει την ηπαρίνη. Η ενοξαπαρίνη προκαλεί όχι μόνο καθυστέρηση αλλά επίσης παρεμποδίζει τον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια, πράγμα που συνεπάγεται χαμηλότερη ευαισθησία της ενοξαπαρίνης στο TF4. Οι μικρές αλυσίδες ενοξαπαρίνης δεσμεύονται με το TF4 και το εξουδετερώνουν. Οι μακριές αλυσίδες αναστέλλουν τη θρομβίνη. Η ενοξαπαρίνη αναστέλλει το σύμπλοκο προθρομβινάσης (το οποίο περιλαμβάνει το F. Xa), αναστέλλει τον σχηματισμό θρομβίνης και επίσης απενεργοποιεί άμεσα τη θρομβίνη. Η παρεμπόδιση της δραστικότητας της προθρομβινάσης από τη δράση της ενοξαπαρίνης διαφέρει από την δραστικότητα αντι-Χα, η οποία συνίσταται απλώς στην επίδραση της ένωσης στον απομονωμένο παράγοντα και όχι σε ολόκληρη την εικόνα in vivo (Hemker, 1987).

Η ασθενέστερη ενοναξαπαρίνη δεσμεύεται στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα αναστέλλει πιο αδύναμα.

Δεν επηρεάζει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, αδρεναλίνη, κολλαγόνο και αραχιδονικό οξύ (Walenga, 1985).

Ο αναστολέας της οδού του παράγοντα ιστών (IPTP) είναι ένας παράγοντας πήξης κατά μήκος της εξωτερικής οδού που έχει μελετηθεί ενεργά τα τελευταία πέντε χρόνια. Η IPTP μπορεί να δράσει στην οδό του παράγοντα ιστού σε δύο στάδια: πρώτον, δεσμεύει και απενεργοποιεί το F. Xa και έπειτα δεσμεύει και αναστέλλει το σύμπλοκο TF-TF / F.VIIIa για να σχηματίσει ένα σύμπλοκο τεταρτοταγούς αναστολέα TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Η ενοξαπαρίνη, καθώς και η ηπαρίνη, έχει αποδειχθεί ότι επάγουν ταχέως την απελευθέρωση της IPTP μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση (Drugs, 1992).

Πειραματική φαρμακολογία του φαρμάκου

Στα πρωτεύοντα θηλαστικά, βρέθηκε ότι η δραστικότητα αντι-Χα στο πλάσμα είναι υψηλότερη και πιο σταθερή μετά από υποδόρια ένεση 1 mg / kg ενοξαπαρίνης σε σύγκριση με τη χορήγηση 1 mg / kg μη κλασματωμένης ηπαρίνης. Στις 12 και 24 ώρες μετά την ένεση, ανιχνεύεται δράση αντι-Χα στο πλάσμα, η οποία δεν παρατηρείται με τη χορήγηση ηπαρίνης. Στα πρωτεύοντα θηλαστικά, αποδείχθηκε ότι η υποδόρια χορήγηση τριών διαφορετικών δόσεων ενοξαπαρίνης (50, 100 και 200 ​​IU αντι-Χα / κ§) οδηγεί στην εκδήλωση δραστικών αντι-Χα και αντι-ΙΙα εξαρτώμενων από τη δόση. Εν τούτοις, η δραστικότητα αντι-Χα ήταν υψηλότερη από την δραστικότητα αντι-ΙΙα.

Σε κουνέλια, δείχθηκε ότι οι ενδοφλέβιες ενέσεις των ίδιων δόσεων μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης και ενοξαπαρίνης οδηγούν στα ίδια επίπεδα δραστικότητας πλάσματος αντι-Χα. Εν τούτοις, η enoxaparin προκάλεσε χαμηλότερη δραστικότητα αντι-ΙΙα.

Όταν χορηγήθηκε υποδόρια σε σκύλους 2,5 mg / kg, η ενοξαπαρίνη είχε την ίδια αντιθρομβωτική δράση όπως η υποδόρια χορήγηση 10 mg / kg ηπαρίνης. Η χορήγηση 1 mg / kg ενοξαπαρίνης για 24 ώρες συνοδεύτηκε από πιο έντονο και παρατεταμένο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα από την ίδια δόση βάρους ηπαρίνης. Ωστόσο, με ενδοφλέβια ένεση στο ίδιο πειραματικό μοντέλο, η τιμή EDso για την ενοξαπαρίνη ήταν υψηλότερη από την ηπαρίνη (45 μg / kg έναντι 30 μg / kg).

Η αντιθρομβωτική δράση της ενοξαπαρίνης μελετήθηκε σε πειράματα με εξωσωματική κυκλοφορία στα πρόβατα. Επιπλέον, η ενοξαπαρίνη και η ηπαρίνη είναι εξίσου αποτελεσματικές στην πρόληψη της πήξης σε εξωσωματικές συνθήκες.

Φαρμακοκινητική της ενκοξαπαρίνης

Δεν υπάρχει απλή άμεση μέθοδος για την αξιολόγηση του επιπέδου της ηπαρίνης ή της ενοξαπαρίνης στο αίμα. Η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης έχει διερευνηθεί για την επίδρασή της στους παράγοντες πήξης (f.Xa ή f.IIa) ή για γενικές εξετάσεις πήξης (APTT). Η βιοδιαθεσιμότητα της ενοξαπαρίνης είναι μεγαλύτερη από 90% και η συνηθισμένη ηπαρίνη είναι 15-30%. Με τις υποδόριες ενέσεις enoxaparin, ο χρόνος ημίσειας ζωής του είναι 2-3 φορές υψηλότερος σε σύγκριση με την ίδια δόση ηπαρίνης και η διάρκεια ζωής του στην κυκλοφορία του αίματος είναι μεγαλύτερη (Does et al., 1985).

Μετά την υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης στους ανθρώπους, η δράση αντι-Χα είναι μέγιστη μετά από 3-4 ώρες · το μέγεθος της μέγιστης δραστικότητας εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Η μελέτη μεμονωμένων παραλλαγών στην κινητική της ενοξαπαρίνης έδειξε υψηλή σταθερότητα της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου με την πλήρη απουσία μεμονωμένων διακυμάνσεων, ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της ηπαρίνης είναι μεμονωμένη και ποικίλλει σημαντικά. Τα θραύσματα ενοξαπαρίνης με δραστικότητα αντι-Χα δεν περνούν διαμέσου του τοιχώματος του αγγείου.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της δράσης anti-Xa της ενοξαπαρίνης είναι 4 ώρες και δεν εξαρτάται από τη δόση. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικότητας αντι-Χα της ηπαρίνης με ενδοφλέβια ένεση είναι περίπου 1 ώρα και εξαρτάται από τη δόση. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικότητας αντι-ΙΙα στην ενοξαπαρίνη είναι περίπου 2 ώρες, πράγμα που οδηγεί σε αύξηση της αναλογίας αντι-Χα / αντι-ΙΙα στο χρόνο μετά την ένεση.

In vivo και in vitro, δείχθηκε ότι η δέσμευση της ηπαρίνης και των θραυσμάτων της στο αγγειακό ενδοθήλιο εξουδετερώνει τις αντι-Χα και τις αντι-ΙΙα δραστικότητες. Όσο υψηλότερο είναι το μοριακό βάρος, τόσο υψηλότερη είναι η πρόσδεση στο αγγειακό ενδοθήλιο.

Με βάση τη μελέτη της επίδρασης της ενοξαπαρίνης στο επίπεδο της πρωτεΐνης C και του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (TAP) για τον προσδιορισμό της profibrinolytic δράσης του LMWH, διαπιστώθηκε ότι στην περίπτωση της ενδοφλέβιας χορήγησης, το φάρμακο δεν επηρεάζει το επίπεδο της πρωτεΐνης C, αλλά υπήρξε σημαντική αύξηση δόσεις υψηλότερες από 7.500 μονάδες αντι-Χα δραστικότητας (περίπου 60-80 mg ενοξαπαρίνης). Η δραστικότητα του ΤΑΡ ήταν μέγιστη μετά από 3 ώρες και σταδιακά επέστρεψε στο φυσιολογικό εντός 24 ωρών. Στην περίπτωση υποδόριας χορήγησης, το φάρμακο δεν επηρέασε την πρωτεΐνη C ή την ΤΑΡ κατά τις πρώτες 24 ώρες. Με συνεχιζόμενες ενέσεις, παρατηρήθηκε αύξηση στην ΤΑΡ και το επίπεδο της πρωτεΐνης C παρέμεινε αμετάβλητο (Waleng et αϊ., 1994). Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ενοξαπαρίνη είναι ικανή να διευκολύνει τον μηχανισμό της ενδοθηλιακής απελευθέρωσης, η οποία οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ροής αίματος ΤΑΡ, πράγμα που συμβάλλει οριστικά στην αντιθρομβωτική επίδραση του φαρμάκου.

Η ηπαρίνη και η ενοξαπαρίνη έχουν την ίδια ανασταλτική επίδραση στον σχηματισμό θρομβίνης στο πλάσμα που είναι φτωχό στα αιμοπετάλια. Αντίθετα, η υποδόρια χορήγηση ενοξαπαρίνης σε δόση 1 mg / kg ανέστειλε σημαντικά την ενεργοποίηση της προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της πήξης του πλήρους αίματος, η οποία δεν παρατηρήθηκε με τη χρήση υποδόριας φυσιολογικής ηπαρίνης. Αυτό υποδηλώνει ότι η ηπαρίνη εκτίθεται στο συστατικό αιμοπεταλίων, το οποίο μπορεί να είναι TF4 (Bar et αϊ., 1996).

Ενοξαπαρίνη στην πράξη

Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης και θρομβοεμβολής, οι υποδόριες ενέσεις ενοξαπαρίνης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, με περαιτέρω συνέχιση της θεραπείας έως την πλήρη συγκράτηση της κλίνης ή ως αιμόσταση μπορούν να εξασφαλίσουν την πρόληψη αυτών των επιπλοκών. Μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στη βέλτιστη υποδόρια δόση των 20 ή 40 mg μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 2 ώρες πριν από τη λειτουργία, η ενοξαπαρίνη ήταν εξίσου αποτελεσματική με την υποδόρια ηπαρίνη σε δόση 5000 IU δύο ή τρεις φορές την ημέρα.

Σε μια μελέτη (Sugex., 1985), η ενοξαπαρίνη σε δόσεις των 60, 40 και 20 mg συγκρίθηκε με την υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης σε δόση 5000 IU τρεις φορές την ημέρα, με την πρώτη ένεση 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και συνήχθη το συμπέρασμα ότι η χορήγηση 40 mg μία φορά ανά ημέρα χαρακτηρίζεται από τον υψηλότερο λόγο αποτελεσματικότητας / ασφάλειας στην πρόληψη της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) των κάτω άκρων. Υπάρχει το συμπέρασμα ότι η χορήγηση s / c των 40 mg είναι εξίσου αποτελεσματική με τη χορήγηση s / c των 20 mg δύο φορές την ημέρα (Barsotti., 1994). Η συχνότητα της αιμορραγίας ήταν στην ομάδα όπου χορηγήθηκαν 20 mg, 1,3% και 2% στην ομάδα με 40 mg. Τα αιματώματα τραύματος αναπτύχθηκαν σε 1,3% και 1,4% των ασθενών, αντίστοιχα (Sugex., 1985).

Η μελέτη (Farkas et al., 1993) έδειξε ότι 20 mg enoxaparin s / c πριν από τη χειρουργική επέμβαση και 40 mg ημερησίως μετά τη χειρουργική επέμβαση παρέχουν την ίδια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα με τη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 - 7500 IU δύο φορές την ημέρα. την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση για την πρόληψη της DVT μετά από ανακατασκευαστική αγγειακή χειρουργική επέμβαση.

Στην αιμοκάθαρση, οι ασθενείς εκτίθενται σε δύο τύπους κινδύνου - πήξη του αίματος σε κυκλοφορία αιμοκάθαρσης και αύξηση του αιμορραγικού κινδύνου λόγω χρήσης αντιπηκτικών. Σε δόση 1 mg / kg ως bolus ενδοφλέβιας χορήγησης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, παρέχει τον καλύτερο λόγο αποτελεσματικότητας / ασφάλειας. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας σε δόσεις των 0,5-0,75 mg / kg, η ενοξαπαρίνη είναι πιο αποτελεσματική και είναι καλύτερα ανεκτή, σε αντίθεση με την ηπαρίνη, η οποία απαιτεί αρχική ένεση ενδοφλέβιας δόσης, ακολουθούμενη από έγχυση κατά τη διάρκεια ολόκληρης της αιμοκάθαρσης., 1995).

Στη μελέτη (Ruzol et αϊ., 1994), για να προσδιοριστεί η βέλτιστη αποτελεσματική δόση ενοξαπαρίνης στην αρχή της συνεδρίας χορηγήθηκαν δόσεις βλωμού 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg. Κάθε σύνοδος διήρκεσε 4 ώρες. Η αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα της ενοξαπαρίνης ήταν υψηλή, όλες οι συνεδρίες πραγματοποιήθηκαν για 4 ώρες χωρίς πήξη στη συσκευή και δεν απαιτούσαν εκ νέου ένεση ενοξαπαρίνης. Ο αριθμός και το μέγεθος των δακτυλίων ινώδους και οι εναποθέσεις στο σύστημα αιμοκάθαρσης μειώθηκαν με την αύξηση της δόσης, ειδικά μεταξύ της πρώτης και της τέταρτης ώρας σε δόση 0,75 mg / kg. Αιμορραγικές επιπλοκές απουσίαζαν κατά τη διάρκεια και μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Ο χρόνος συμπίεσης των θέσεων διάτρησης κυμάνθηκε από 4,3 έως 6 λεπτά σε τρεις ομάδες. Η βαθμολογία APTT δεν έδειξε υπολειμματική μειωμένη πήξη σε δόσεις των 0,75 ή 1 mg / kg. Ωστόσο, στο 50% των ασθενών που έλαβαν 1,25 mg / kg, η APTT αυξήθηκε μέτρια.

Η δραστικότητα κατά του Xa αυξήθηκε στατιστικά σημαντικά με την αύξηση της δόσης σύμφωνα με δεδομένα που ελήφθησαν κατά την 4η ώρα: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml. 1 mg / kg - 6,8 μg / ml. 1,25 mg / kg - 8,7 μg / ml. Παρόμοια δεδομένα λήφθηκαν για δραστικότητα αντι-ΙΙα κατά την τέταρτη ώρα: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml. 1 mg / kg - 5,6 μg / ml. 1,25 mg / kg - 7,8 μg / ml. Ο λόγος δόσης-απόκρισης ήταν γραμμικός για αυτές τις παραμέτρους βιολογικής δραστηριότητας. Ο καλύτερος λόγος ασφάλειας / δραστικότητας επιτυγχάνεται σε δόση 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Η χρήση της ενοξαπαρίνης σε συνεχή αιμοδιήθηση εντός 15 και 60 ημέρες συνεχούς δόσεων enoksaparinav έγχυση 0,4 - 0,6 mg / kg / ημέρα που επιτρέπονται για αποτελεσματική αιμοδιήθηση χωρίς αιμορραγικές επιπλοκές (Lorencyni, 1992.).

Σε ορισμένα άρθρα σχετικά με τη χρήση της ενοξαπαρίνης σε εξωσωματικές λειτουργίες αιμορραγίας, μπορεί να συναχθεί ότι είναι καλά ανεκτό ακόμη και σε ασθενείς με αυξημένο αιμορραγικό κίνδυνο. Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg / kg, σε περίπτωση αυξημένου αιμορραγικού κινδύνου 0,5-0,75 mg / kg, ο βώλος εγχέεται στην κυκλοφορία του αίματος πριν από τη λειτουργία, υπολογίζεται για 4 ώρες και στη συνέχεια; ένα μέρος της δόσης κάθε ώρα κατά τη διάρκεια της οποίας η συνεδρία διαρκεί (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Η πλήρης πήξη στη συσκευή εμφανίστηκε στο 0,6% των περιπτώσεων και οι αιμορραγίες στο 0,2% των περιπτώσεων.

Σε μια μελέτη σχετικά με τη χρήση της ενοξαπαρίνης σε υψηλές δόσεις (1 έως 2,2 mg / kg / ημέρα για δύο υποδόριες ενέσεις) στη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων (Ganvje., 1992) συνήχθη το συμπέρασμα ότι μία δόση των 2 mg / kg / ημέρα υποδόρια ενοξαπαρίνη χωρίς προσαρμογή της δόσης ή εργαστηριακές εξετάσεις είναι αποτελεσματική και ασφαλής για τη θεραπεία της διάγνωσης θρόμβωσης.

ερευνητές Ομάδα TYPENOX συνέκρινε την σταθερή υποδόρια δόση της ενοξαπαρίνης με ειδικά επιλεγμένα ενδοφλέβια δόση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης χρησιμοποιήθηκε σε μια σταθερή επί / εντός έγχυση για 10 ημέρες στη θεραπεία των 134 ασθενών με θρόμβωση εγγύς φλέβας. Οι ασθενείς στην ομάδα της ηπαρίνης (n = 67) έλαβαν σταθερή έγχυση νατριούχου ηπαρίνης 500 IU / kg / 24 ώρες για να διατηρήσουν το APTT στο εύρος 1,5 έως 2,5 φορές το κανονικό εύρος. Οι ασθενείς στην ομάδα ενοξαπαρίνης (η = 67) έλαβαν 1 mg / kg ενοξαπαρίνης υποδορίως κάθε 12 ώρες. Σημαντική ή μέτρια λύση της THV παρατηρήθηκε στο 60% των ασθενών στην ομάδα ενοξαπαρίνης και μόνο στο 31% των ασθενών στη μη κλασματοποιημένη ομάδα ηπαρίνης. Το καλύτερο κλινικό αποτέλεσμα της ενοξαπαρίνης δεν συνοδεύτηκε από αύξηση του αριθμού της εκτεταμένης αιμορραγίας. Μικρές αιμορραγίες (πεθενικές) παρατηρήθηκαν με τη χρήση ενοξαπαρίνης συχνότερα από ότι με ηπαρίνη. Επαρκείς και παρατεταμένες αντιπηκτικές δράσεις μπορούν να επιτευχθούν με διπλές υποδόριες ενέσεις enoxaparin σε δόσεις προσαρμοσμένες στο βάρος του ασθενούς (1 mg / kg δύο φορές την ημέρα μετά από 12 ώρες). Είναι αποδεδειγμένο ότι λίγες ώρες μετά την παύση της εγχύσεως ηπαρίνης όταν αποθηκεύονται δράση παράγοντα βλάπτουν, επανενεργοποίησης εμφανίζεται σε θρομβωτική ζώνης ζημίας διαδικασία (Cohen Μ, Demers C., Gurfinkel ΕΡ., 1997).

Στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης, η ενοξαπαρίνη δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στον χρόνο αιμορραγίας, το VSC, το APTT, δεν επηρεάζει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Το φάρμακο μεταβολίζεται ελαφρώς στο ήπαρ, εκκρίνεται κυρίως στα ούρα χωρίς μεταβολή. Η κορυφή της δραστικότητας αντι-Χα του φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ώρες και προσδιορίζεται με υποδόρια χορήγηση εντός 24 ωρών μετά από μία εφάπαξ ένεση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής εξάλειψης είναι περίπου 4 ώρες, αλλά σε ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να αυξηθεί έως και 5-7 ώρες. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, η εξάλειψη της ενοξαπαρίνης δεν αλλάζει. Κατά τον διορισμό του LMWH μπορεί να εμφανιστεί ανοσολογική αλλεργική θρομβοπενία, η οποία μπορεί να εμφανιστεί μεταξύ 5 και 21 ημερών από τη θεραπεία. Με τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά 30-50% της αρχικής τιμής θα πρέπει να σταματήσει η θεραπεία με ενοξαπαρίνη. Η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε περιπτώσεις με πιθανό κίνδυνο αιμορραγίας, υποκοσπαρρίσματος και ασθενών με σοβαρή ηπατική νόσο.

Στις πρώτες ημέρες θεραπείας με ενοξαπαρίνη μπορεί να εμφανιστεί μέτρια παροδική ασυμπτωματική θρομβοπενία. Ίσως ασυμπτωματική και αναστρέψιμη αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ενδοφλέβια, υποδόρια, εξωσωματική χορήγηση, είναι πιθανές αιμορραγικές επιπλοκές. Ωστόσο, ακόμη και σε υψηλές δόσεις, η πρωταμίνη δεν εξουδετερώνει πλήρως την δραστικότητα αντι-Χα (μέγιστη κατά 60%). Με την αιμοδιάλυση, η ενοξαπαρίνη χορηγείται αρχικά σε δόση 1 mg / kg για μια διαδικασία 4 ωρών. Για τους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση μειώνεται σε 0,5-0,75 mg / kg. Με τα σημάδια της απόθεσης ινώδους και την απειλή θρόμβωσης του συστήματος, μπορούν να χορηγηθούν επιπλέον 0,5-1 mg / kg με μεγαλύτερη διαδικασία. Η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται υπό στενό κλινικό και εργαστηριακό έλεγχο (E. Young et al., Thombosis and Haemostasis, 1993).

Χαρακτηριστικά της πρακτικής εφαρμογής της ενοξαπαρίνης

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν θα πρέπει να αλλάζουν η μία από την άλλη, δεδομένων των διαφορών στην παραγωγική τους διαδικασία, το μοριακό βάρος, τη συγκεκριμένη δράση αντι-Χα, τις μονάδες και τις δοσολογίες.

Εμφανίζονται σπάνιες περιπτώσεις αιματώματος του νωτιαίου μυελού με τη χρήση ενοξαπαρίνης παρουσία νωτιαίας / επισκληρίδιας αναισθησίας με την ανάπτυξη μόνιμης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής είναι υψηλότερος όταν χρησιμοποιείτε επισκληρίδια καθετήρες μετά από χειρουργική επέμβαση.

Η ενοξαπαρίνη δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά.

Ο κίνδυνος θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια. Ο προσδιορισμός της ενοξαπαρίνης σε τέτοιες περιπτώσεις πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Η ενοξαπαρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε καταστάσεις που συνεπάγονται αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, σε συνδυασμό με σαλικυλικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, γλυκοκορτικοειδή, θρομβολυτικά, δεξτράνες.

Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5-10 ημέρες, στην ορθοπεδική, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ενοξαπαρίνη σε δόση 0,5 mg / kg μία φορά την ημέρα για τρεις εβδομάδες έχει αποδειχθεί. Στη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, η πνευμονική εμβολή enoxaparin χορηγείται υποδορίως σε δόση 1,5 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα ή 1 mg / kg δύο φορές την ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής αντιπηκτική δράση.

Σύγκριση της ενοξαπαρίνης με φυσιολογική ηπαρίνη σε χειρουργικούς ασθενείς

Στην πολυκεντρική μελέτη "Genox", 892 ασθενείς συμμετείχαν σε κοιλιακές, γυναικολογικές, ουρολογικές και θωρακικές επεμβάσεις. Οι ογκολογικές παθήσεις παρατηρήθηκαν στο 30% των ασθενών. Η ενοανοσρίνη χορηγήθηκε σε δόσεις των 60, 40 και 20 mg μία φορά την ημέρα. Η πρώτη ένεση χορηγήθηκε 2 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η σύγκριση πραγματοποιήθηκε με μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 IU, η οποία χορηγήθηκε υποδορίως πριν από τη λειτουργία για 2 ώρες και στη συνέχεια κάθε 8 ώρες για τις επόμενες 7 ημέρες. Οι δοκιμές διεξήχθησαν για να καθοριστεί η μέγιστη αναλογία αποτελεσματικότητας και κινδύνου για τον προσδιορισμό της συχνότητας των αιμορραγικών επιπλοκών σε κάθε ομάδα.

Σε όλες τις μελέτες, με οποιεσδήποτε δόσεις enoxaparin AChTV και ο αριθμός των κυττάρων του αίματος δεν διέφεραν σε διαφορετικές ομάδες, εκτός από τον αριθμό των ερυθροκυττάρων στην ομάδα που έλαβε enoxaparin 60 mg υποδόρια. Η δραστικότητα Anti-Xa μετά από χειρουργική επέμβαση ήταν 5.1-7.0, 3-4.2, 1.3-2.0 μg / ml πλάσματος ασθενών που έλαβαν 60, 40 και 20 mg enoxaparin, αντίστοιχα. Αντίθετα, η δραστηριότητα πλάσματος σε ασθενείς που έλαβαν τακτική ηπαρίνη ήταν κάτω από 0,2 μg / ml. Σημειώνεται ότι η ενοξαπαρίνη ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική στις ουρολογικές επεμβάσεις. Ο αριθμός των αιματωμάτων τραύματος δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικός στις ομάδες UFG και LMWH, αλλά καθώς η δόση της ενοξαπαρίνης αυξήθηκε, ο αριθμός τους αυξήθηκε. Σε μία από τις κλινικές, αναπτύχθηκαν αιματώματα τραύματος σε 33% των ασθενών που έλαβαν ενοξαπαρίνη σε δόσεις των 40-60 mg.

Έχει διαπιστωθεί ότι η βέλτιστη δόση ενοξαπαρίνης στη γενική χειρουργική είναι 20 ή 40 mg και η ενοξαπαρίνη σε δόση 20 mg είναι εξίσου αποτελεσματική με τη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόση 5000 IU τρεις φορές την ημέρα. Σε ασθενείς που έλαβαν ενοξαπαρίνη, η αντι-Χα αμιδολυτική δραστικότητα στο πλάσμα ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα της συνηθισμένης ηπαρίνης.

Στην ομάδα ασθενών που έλαβαν 60 mg enoxaparin, υπήρξαν περιπτώσεις συστηματικών αιμορραγικών επιπλοκών, οι οποίες απαιτούσαν την ακύρωση περαιτέρω θεραπείας με ενοξαπαρίνη (Samama Μ., Combe S., 1988).