Το Xarelto είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Πολύ επιλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban.
Το φάρμακο έχει πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα, αφού ο σημαντικότερος ρόλος στον καταρράκτη πήξης παίζεται από την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ μέσω των εξωτερικών και εσωτερικών οδών πήξης με το σχηματισμό του παράγοντα Χα.
Το Rivaroxaban απορροφάται πολύ γρήγορα. Εντός 2 έως 4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, επιτυγχάνεται η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου, και μέχρι 95%, δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Περίπου 2/3 της δραστικής ουσίας μεταβολίζεται και εκκρίνεται σε κόπρανα και ούρα σε περίπου ίσες αναλογίες. Ένα άλλο 1/3 του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή.
Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) εάν το σετ νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Επίσης, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest αυξάνονται ανάλογα με την δόση · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά το Xarelto; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
- Για την πρόληψη συστηματικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
- Για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας πνευμονικής εμβολής και της DVT.
Οδηγίες χρήσης Xarelto, δοσολογία
Τα δισκία των 10 mg λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα και 15 και 20 mg - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.
Η τυπική δόση σύμφωνα με τις οδηγίες - 1 δισκίο Xarelto 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.
- Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.
Η πορεία της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, έως ότου τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.
Σε περίπτωση παράκαμψης της επόμενης δόσης, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι. Την επόμενη μέρα, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.
Η συνιστώμενη αρχική δόση στη θεραπεία της οξείας DVT ή της πνευμονικής εμβολής - 15 mg / 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες, στη συνέχεια 20 mg 1 φορά την ημέρα.
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 30 mg κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και 20 mg με περαιτέρω θεραπεία.
Για όσους λαμβάνουν αντιπηκτικά παρεντερική, εφαρμογή θα πρέπει να αρχίσει Ksarelto 0 - 2 και ώρες πριν την επόμενη προγραμματισμένη ώρα παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους), ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., επί / εντός του μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη).
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα εμφάνισης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto:
- Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή εμφανής αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία.
Συχνά παρατηρηθέν: αναιμία, ταχυκαρδία, μάτι αιμορραγία γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας των ούλων και αιμορραγία από το ορθό), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, πυρετός, περιφερικό οίδημα, επιδείνωση της γενικής υγείας ( (συμπεριλαμβανομένων της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από το τραύμα), υπερβολικό αιμάτωμα με μώλωπες, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, πόνος στα άκρα, ζάλη, κεφαλαλγία, Χτυπήστε λιποθυμία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων αιματουρία και μηνορραγία), επίσταξη, κνησμός (συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), εξάνθημα, εκχύμωση, υπόταση, αιμάτωμα.
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται η συνταγογράφηση του Xarelto στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
- ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
- την περίοδο κύησης.
Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολόγησης όταν λαμβάνετε έως και 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται ένα αποτέλεσμα κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου επιπέδου του πλάσματος rivaroxaban σε υπερθεραπευτικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.
Το συγκεκριμένο αντίδοτο είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης. Λόγω της έντονης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η rivaroxaban δεν αναμένεται να εξαλειφθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Αλληλεπίδραση
Απαιτείται προσοχή με ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την κοινή χρήση.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.
Ειδικές οδηγίες
Δεν συνιστάται η λήψη του Xarelto με ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας των αζολίων (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη) ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (για παράδειγμα, ριτοναβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (κατά μέσο όρο 2,6 φορές), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε ασθένειες και καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατή η λιποθυμία και η ζάλη, επομένως δεν συνιστάται οδήγηση ή άλλοι μηχανισμοί που απαιτούν προσοχή.
Αναλογικά Xarelto, τιμές στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, το Xarelto μπορεί να αντικατασταθεί από ένα ανάλογο για τη δραστική ουσία - πρόκειται για φάρμακα:
Παρόμοια στη δράση:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης του Xarelto, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Η τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: δισκία Xarelto 20 mg 14 τεμ. - από 1490 έως 1573 ρούβλια, 15 mg 14 τεμ. - από 1479 έως 1580 ρούβλια, σύμφωνα με 593 φαρμακεία.
Πωλούνται με συνταγή. Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 βαθμούς. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.
Τι λένε τα σχόλια;
Οι περισσότερες κριτικές για το γιατρό σχετικά με το Xarelto περιέχουν συζητήσεις σχετικά με τον κίνδυνο ενεργού ή λανθάνουσας αιμορραγίας που επηρεάζει οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, κάτι που συχνά οδηγεί σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Σε αυτή την περίπτωση, οι αναφορές των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο, περιέχουν πληροφορίες σχετικά με τις συχνές αιμορραγικές επιπλοκές με τη μορφή: αδυναμίας, ζάλης, οσφυαλγίας, δύσπνοιας, πρήξιμο κ.ο.κ.
Xarelto - οδηγίες, εφαρμογή, ενδείξεις, αντενδείξεις, δράση, παρενέργειες, ανάλογα, δοσολογία, σύνθεση
Το Xarelto είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αντιπηκτικών άμεσης δράσης.
• Ποια είναι η σύνθεση και η μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου Xarelto;
Το φάρμακο είναι διαθέσιμο σε ροζ-χρωματισμένα δισκία, ένα στρογγυλό σχήμα φαρμάκου, χάραξη - ένα τρίγωνο με τον αριθμό "10" εφαρμόζεται στην επιφάνεια της ταμπλέτας, και από την άλλη πλευρά ονομάζεται γνωστός σταυρός Bayer. Η δραστική ουσία είναι το rivaroxaban σε δόση 10 χιλιοστογράμμων.
Έκδοχα Xarelto: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, νατριούχο κροσκαρμελλόζη, επιπλέον, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη και λαουρυλοθειικό νάτριο. Η σύνθεση του κελύφους έχει ως εξής: κόκκινη χρωστική ουσία σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο τιτανίου, μακρογόλη 3350.
Το φάρμακο παράγεται σε φυσαλίδες πέντε και δέκα τεμαχίων, τα οποία τοποθετούνται σε κουτιά από χαρτόνι. Το φάρμακο συνταγογράφησης απελευθερώνεται. Η διάρκεια ζωής του είναι τρία χρόνια από την ημερομηνία του φαρμακευτικού ζητήματος. Το φάρμακο συνιστάται να καθαρίζεται η φύλαξη σε ένα απρόσιτο μέρος για τα παιδιά.
• Ποια είναι η επίδραση των δισκίων Xarelto;
Το φάρμακο Xarelto περιέχει το δραστικό συστατικό rivaroxaban, ένας άμεσος αναστολέας του λεγόμενου παράγοντα Xa, όταν λαμβάνεται από το στόμα, έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης.
Το μεγαλύτερο μέρος της rivaroxaban συνδέεται με τις πρωτεΐνες, κυρίως με την αλβουμίνη. Περίπου τα δύο τρίτα του φαρμάκου όταν χορηγείται από το στόμα μεταβολίζεται και στη συνέχεια εκκρίνεται στα ούρα και μέσω των εντέρων. Μεταβολίζεται από ισοένζυμα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής διαρκεί από πέντε έως εννέα ώρες.
• Ποιες είναι οι ενδείξεις για το Xarelto;
Το φάρμακο Xarelto ενδείκνυται για χρήση ως προφύλαξη για φλεβική θρομβοεμβολή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε λεγόμενες ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα.
• Ποιες είναι οι αντενδείξεις για το Xarelto;
Οι οδηγίες χρήσης Xarelto δεν επιτρέπουν τη χρήση στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Σε περίπτωση υπερευαισθησίας στις φαρμακευτικές ουσίες.
• Παρουσία σημαντικής αιμορραγίας: ενδοκρανιακή, γαστρεντερική.
• Σε παθολογικές καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης μετά από πάσχοντες από γαστρικό έλκος, κακοήθη νεοπλάσματα που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας, με πρόσφατους εγκεφαλικούς τραυματισμούς, ενδοκρανιακές αιμορραγίες, κιρσοί του καρκίνου του οισοφάγου και ούτω καθεξής.
• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Με ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, όπως μη κλασματοποιημένη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη, βαρφαρίνη, και ούτω καθεξής.
• Όταν θηλάζετε.
• Με ηπατική νόσο με πήξη, η οποία δημιουργεί κίνδυνο αιμορραγίας.
• Έως 18 ετών.
• Με κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη.
Με προσοχή, το Xarelto χρησιμοποιείται για συγγενή αιμορραγία, σοβαρή υπέρταση, αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια, πεπτικό έλκος, ενδοκρανιακή αιμορραγία, νεφρική ανεπάρκεια, θεραπεία του ασθενούς με αντιμυκητιασικούς παράγοντες της ομάδας αζολών και ούτω καθεξής.
• Ποια είναι η δοσολογία και η δοσολογία του Xarelto;
Ksarelto φάρμακο χορηγείται από το στόμα, εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταναλώσει πλήρως το φάρμακο, τότε το δισκίο θραύεται και αναμιγνύεται με υγρά γεύματα ή με σκέτο νερό αμέσως πριν από τη χρήση. Συνήθως συνταγογραφούνται 10 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από χειρουργική παρέμβαση, π.χ., μετά τη χειρουργική επέμβαση για την θεραπεία ισχίου διαρκεί 5 εβδομάδες και για την άρθρωση του γόνατος - 14 ημέρες.
• Υπερδοσολογία από το Xarelto
Με υπερβολική δόση του Xarelto, ο ασθενής πλένεται στο στομάχι, ο ενεργός άνθρακας συνταγογραφείται. Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιήστε συμπτωματική θεραπεία.
• Ποιες είναι οι παρενέργειες του Xarelto;
Παρασκευή Ksarelto προκαλεί παρενέργειες: αναιμία, μειωμένη πίεση, θρομβοπενία, ένα αιμάτωμα μπορεί να σχηματιστεί, η οποία χαρακτηρίζεται από ταχυκαρδία, ενώνει μάτι αιμορραγία, σημειώνονται αιμορραγία των ούλων, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, πόνος στο στομάχι, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, επιπροσθέτως, ξηροστομία, δεν εξαλείψαν τη ναυτία και τον εμετό, καθώς και την εξασθενημένη ηπατική λειτουργία.
Από το εργαστήριο παράμετροι είναι επίσης δυνατό μετά τις αλλαγές που θα τα απαριθμήσω: αυξημένες τρανσαμινάσες, χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση δραστηριότητα, λιπάσης και αμυλάσης, καθώς και η αύξηση της συζευγμένης χολερυθρίνης. Κατά την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε το γιατρό σε εύθετο χρόνο.
Άλλες αρνητικές αλλαγές: ζάλη, διαλείπουσα συγκοπή, η οποία χαρακτηρίζεται από πονοκέφαλο, δυνατό ενδοκρανιακή αιμορραγία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια, επίσταξη, είναι δυνατόν αιμόπτυση, αλλεργικές αντιδράσεις, πόνος στα άκρα, γενικευμένο κνησμό, εξάνθημα, υποδόρια αιμορραγία, της αιματαρθρώσεως, επιπρόσθετα, πυρετός, αίσθημα κακουχίας, περιφερικό οίδημα και επιδείνωση της υγείας.
Το αντιθρομβωτικό φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα που είναι επιρρεπή σε αιμορραγία. Με μια ανεξήγητη μείωση της αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης, θα πρέπει να αναζητήσετε μια πηγή αιμορραγίας.
• Πώς να αντικαταστήσετε το Xarelto, ποια ανάλογα χρησιμοποιείτε;
Το φάρμακο Rivaroxaban ανήκει στα ανάλογα.
Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες ενός εξειδικευμένου επαγγελματία, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κρίση του.
Xarelto
Το περιεχόμενο
Φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου Xarelto
Φαρμακοδυναμική. Το rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, ο οποίος έχει επαρκή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από του στόματος.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ με τον σχηματισμό του παράγοντα Xa (Fxa) μέσω των δικών του και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις. Το Rivaroxaban έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) αν το κιτ Νεοπλαστίνης χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Οι μετρήσεις των οργάνων θα πρέπει να λαμβάνονται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι ο INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος) βαθμονομείται και επικυρώνεται μόνο για κουμαρίνες και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένες ορθοπεδικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για την προθρομβίνη (νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλαδή επιτυγχάνοντας το μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, η rivaroxaban εξαρτάται από τη δόση αυξάνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του Heptest · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει τη δραστικότητα του αντιπαράγοντα Xa, αν και δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, η παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος δεν είναι απαραίτητη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένες ορθοπεδικές παρεμβάσεις στα κάτω άκρα.
Το κλινικό πρόγραμμα έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα του rivaroxaban που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), δηλαδή proximal και distal deep thrombosis (DVT) και πνευμονική εμβολή (ELA) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα. Το πρόγραμμα RECORD, το οποίο περιλαμβάνει ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές φάσης 3, μελέτησε περισσότερους από 9.500 ασθενείς (7.050 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πλήρη αντικατάσταση ισχίου και 2.531 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πλήρη αντικατάσταση του γόνατος).
Έγινε σύγκριση της rivaroxaban σε δόση 10 mg 1 φορά την ημέρα, την οποία οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, με enoxaparin 40 mg 1 φορά την ημέρα, η οποία άρχισε θεραπεία 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Και στις τρεις μελέτες, η τρίτη φάση (βλ. Πίνακα) rivaroxaban μείωσε σημαντικά την επίπτωση του συνολικού δείκτη εκτεταμένη φλεβικής θρομβοεμβολής (οποιαδήποτε venograficheski ταυτοποιηθεί ή συμπτωματική περιπτώσεις DVT, ΡΕ μη θανατηφόρων) και κοινά φαινόμενα VTE (εγγύς DVT, ΡΕ καθόλου θνησιμότητα συνδεόμενη με VTE), τα οποία δόθηκαν από τα πρωτογενή και τα μεγάλα δευτερεύοντα σημεία αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, σε όλες τις τρεις μελέτες, η συχνότητα της συμπτωματικής ΦΘΕ (DVT, ΡΕ καμία θνησιμότητα που σχετίζεται με ΦΘΕ) στην ομάδα rivaroxaban θεραπείας ήταν χαμηλότερη από ό, τι στη θεραπεία της ομάδας ενοξαπαρίνης.
Η συχνότητα της βαριάς αιμορραγίας, η οποία αποτελεί το βασικό τελικό σημείο της ασφάλειας, ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ασθενών που έλαβαν rivaroxaban 10 mg και enoxaparin 40 mg.
Πίνακας Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας στις κλινικές μελέτες της 3ης φάσης.
Θεραπεία, Δοσολογία, Διάρκεια
Rivaroxaban
Ενοξαπαρίνη
Πρωτόκολλο 1
4541 ασθενή - πλήρης προσθετική ισχίου
Συχνότητα μεγάλης VTE
Πρωτόκολλο 2
2509 ασθενείς - πλήρης προσθετική ισχίου
Συχνότητα μεγάλης VTE
Πρωτόκολλο 3
2531 ασθενείς - πλήρης προσθετική άρθρωση γόνατος
Συχνότητα μεγάλης VTE
Η ανάλυση των συνδυασμένων αποτελεσμάτων των μελετών της 3ης φάσης επιβεβαίωσε τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μεμονωμένες μελέτες, τα οποία έδειξαν μεγαλύτερη μείωση της συχνότητας όλων των VTE, των μεγάλων VTE και των συμπτωματικών VTE στην ομάδα θεραπείας με rivaroxaban 10 mg ανά ημέρα, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας enoxaparin 40 mg 1 φορά ημέρα
Φαρμακοκινητική.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή - 80-100%.
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η λήψη δισκίων rivaroxaban 10 mg κατά τη διάρκεια ενός γεύματος δεν επηρεάζει την AUC και τη Cmax της rivoxaxan. Η Rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το γεύμα.
Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβολής) είναι 30-40%, με εξαίρεση την ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν η μεταβλητότητα είναι υψηλή (70%).
Διανομή Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Ο όγκος διανομής - ο μέσος όρος είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση. Το Rivaroxaban απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών (περίπου 2/3 της εφαρμοζόμενης δόσης) και οι μισοί από αυτούς εκκρίνονται από τα νεφρά και το άλλο μισό με περιττώματα. Το 1/3 της εφαρμοζόμενης δόσης εκτίθεται σε άμεση νεφρική απέκκριση στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία, περίπου κατά κύριο λόγο μέσω ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP 3A4, CYP 2J2, καθώς και από ένζυμα ανεξάρτητα από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι συμμετέχοντες στη βιομετατροπή είναι η ομάδα μορφολίνης, η οποία υφίσταται οξειδωτική αποσύνθεση, και οι αμιδικές ομάδες, οι οποίες υποβάλλονται σε υδρόλυση.
Σύμφωνα με in vitro δεδομένα, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για φορείς πρωτεΐνης P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και BCR-P (φορέας πρωτεΐνης για καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα, δεν ανιχνεύονται δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση της rivaroxaban από το πλάσμα αίματος, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-9 ώρες σε νεαρούς ασθενείς και 11-13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Φύλο / προχωρημένη ηλικία (άνω των 65 ετών). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα από τους νεότερους ασθενείς, με μέση AUC περίπου 1,5 φορές τις αντίστοιχες τιμές σε νεότερους ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης συνολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (≤50 kg και 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τις συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα στο πλάσμα (διαφορά είναι ≤25%).
Η ηλικία των παιδιών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία.
Διαδημοτικά χαρακτηριστικά. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυσαοειδή, αφροαμερικάνους, λατινικούς αμερικανούς, ασιατικούς.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε άτομα που κατηγοριοποιήθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh σύμφωνα με μια τυποποιημένη διαδικασία στην κλινική ανάπτυξη. Ο πρωταρχικός στόχος της ταξινόμησης Child-Pugh είναι η αξιολόγηση της πρόγνωσης της χρόνιας ηπατικής νόσου, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν συνταγογραφηθεί αντιπηκτικά, μια κρίσιμη πτυχή της διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας είναι μια μειωμένη σύνθεση φυσιολογικών παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ. Δεδομένου ότι η πτυχή αυτή καλύπτεται μόνο από έναν από τους 5 κλινικούς / βιοχημικούς ορισμούς που περιλαμβάνονται στο σύστημα ταξινόμησης Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας στους ασθενείς μπορεί να μην συσχετίζεται σαφώς με αυτό το σχήμα ταξινόμησης. Με δεδομένο αυτό, η απόφαση για τη θεραπεία ασθενών με αντιπηκτικά θα πρέπει να λαμβάνεται ανεξάρτητα από την ταξινόμηση Child-Pugh.
Το rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία είναι η αιτία κλινικά σημαντικού κινδύνου αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Α), η φαρμακοκινητική της rivaroxaban διέφερε μόνο ελαφρώς από την αντίστοιχη (1,2 φορές αύξηση της AIV του rivaroxaban κατά 1,2 φορές) στην ομάδα ελέγχου των υγιεινών εθελοντών.
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορίας Β), η μέση AUC της rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (2,3 φορές) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικής μείωσης της κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας. Η AUC της μη δεσμευμένης ουσίας αυξήθηκε 2,6 φορές. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Η αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (η διαφορά ήταν 2,6 φορές) σε σχέση με τους υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης ήταν επίσης (2,1 φορές) υψηλότερος από αυτόν των υγιών εθελοντών. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ήταν πιο ευαίσθητοι στη rivaroxaban, καταλήγοντας σε μια πιο απότομη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική καμπύλη μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ανεπάρκεια παιδιών-Pughal κατηγορίας C.
Νεφρική ανεπάρκεια
Υπήρξε αύξηση της έκθεσης του rivaroxaban, η οποία αντιστρόφως συσχετίζεται με μείωση της λειτουργίας των νεφρών (προσδιοριζόμενη σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης - CC).
Σε άτομα με ήπια (CK ≤80-50 ml / λεπτό), μέτρια (CK ≤ 50-30 ml / λεπτό) ή σοβαρή (CK ≤ 30-15 ml / min), δυσλειτουργία renar, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα rivaroxaban στο πλάσμα (AUC) στο 1,4. 1,5 και 1,6 φορές υψηλότερα από τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης ήταν πιο έντονη.
Σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η γενική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa ήταν 1,5. 1,9 και 2,0 φορές, αντίστοιχα, περισσότερο σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. ο χρόνος προθρομβίνης αυξήθηκε κατά 1,3. 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με CC ≤15 ml / min.
Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με CC ≤ 15 ml / min. Το rivaroxaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με CC 15-30 ml / min.
Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.
Χρήση του φαρμάκου Xarelto
Για την πρόληψη της VTE σε περίπτωση εκτεταμένων ορθοπαιδικών παρεμβάσεων, συνιστάται η χορήγηση 1 δισκίου 10 mg 1 φορά την ημέρα.
Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον τύπο της ορθοπεδικής επέμβασης. Μετά την παρέμβαση για αντικατάσταση ισχίου, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για 5 εβδομάδες. Μετά την αντικατάσταση της άρθρωσης του γόνατος, το φάρμακο πρέπει να συνεχιστεί για 2 εβδομάδες.
Μέθοδος και συχνότητα χρήσης
Πάρτε 1 δισκίο Xarelto 10 mg 1 φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Η πρώτη δόση πρέπει να λαμβάνεται 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι η αιμόσταση είναι αποτελεσματική.
Εάν ένας ασθενής χάσει ένα χάπι, πάρτε αμέσως rivaroxaban και συνεχίστε τη θεραπεία την επόμενη μέρα, 1 δισκίο την ημέρα, όπως πριν παρακάμπτετε το χάπι.
Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto
- υπερευαισθησία στη rivaroxaban ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
- κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
- ηπατική νόσο που συνοδεύεται από πήξη, η οποία αυξάνει τον κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας.
- την περίοδο κύησης.
Παρενέργειες του Xarelto
Η ασφάλεια του rivaroxaban 10 mg αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες φάσης 3 στις οποίες συμμετείχαν 4571 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε εκτεταμένη ορθοπεδική επέμβαση στα κάτω άκρα (πλήρης αντικατάσταση του γόνατος ή της άρθρωσης του ισχίου) και οι οποίοι έλαβαν θεραπεία έως 39 ημέρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα και από όργανα και συστήματα, πρέπει να αξιολογούνται λαμβάνοντας υπόψη τη χειρουργική κατάσταση.
Η ταξινόμηση με βάση τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών περιελάμβανε τις ακόλουθες κατηγορίες:
συχνές - (≥1% -≤10%) ή (≥1 / 100 - ≤1 / 10).
μη-διαδεδομένη - (≥0,1% -≤1%) ή (≥1 / 1000 - ≤1 / 100).
όχι συχνές - (≥0,01% ≤0,1%) ή (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000).
σπάνιες - (≤0,01%) ή (≤1 / 10 000).
Δεδομένου του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης, η χρήση του rivaroxaban μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανούς αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο ή ιστό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση και τη σοβαρότητα ή τη διάρκεια της αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένες ομάδες ασθενών, όπως ασθενείς με ανεξέλεγκτη σοβαρή υπέρταση (αρτηριακή υπέρταση) ή / και σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ). Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εμφανίσουν αδυναμία, εξασθένιση, χλιδή, ζάλη, κεφαλαλγία ή οίδημα άγνωστης αιτιολογίας. Επομένως, κατά την αξιολόγηση της κατάστασης ενός ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η πιθανότητα αιμορραγίας.
Παρακάτω παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς και καταχωρήθηκαν από ερευνητές σε τρεις μελέτες της 3ης φάσης, ταξινομημένες ανά όργανα και συστήματα (Meddra) και κατά συχνότητα.
Από την πλευρά του αίματος και του λεμφικού συστήματος: συχνή (≥1% -≤10%) - αναιμία. Η θρομβοκυτταραιμία δεν είναι συχνή (≥0,1% -≤1%).
Δεδομένου ότι το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνές (≥1% -≤10%) - μετα-διεγχειρητικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα, μη εξάπλωση (≥0,1% -≤1%)) - ταχυκαρδία, αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων αιματώσεων και σπάνιων περιπτώσεων αιμορραγίας στους μυς), αιμορραγίες του γαστρεντερικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της γεματίσεως, αιμορραγίας των ούλων, αιμορραγία από το ορθό, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα, ρινική αιμορραγία).
Από την πλευρά του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνή (≥1% -≤10%) - ναυτία, αδιάθετο (≥0,1% -≤1%) - δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος στην κοιλιακή κοιλότητα, αίσθημα δυσφορίας στο στομάχι, δυσπεπτικά συμπτώματα, ξηροστομία, έμετος.
Συστηματικές διαταραχές και καταστάσεις που σχετίζονται με τον τόπο χρήσης του φαρμάκου: όχι συχνές (≥0,1% -≤1%) - τοπικό ή περιφερικό οίδημα, κόπωση, αδυναμία, εξασθένιση, πυρετός
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: όχι συχνές (≥ 0,01% ≤0,1%) - μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: όχι συχνές (≥0,01% ≤0,1%) - αλλεργική δερματίτιδα.
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος: αδιάθετο (≥0,1% -≤1%) - ζάλη, πονοκέφαλος, καταστάσεις σύντομης.
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - πόνος στα άκρα.
Από την πλευρά του δέρματος και του υποδόριου ιστού: μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - κνησμός (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας), εξάνθημα στο δέρμα, κνίδωση (περιλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης κνίδωσης).
Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: όχι συχνές (≥0,1% -≤1%) - νεφρική ανεπάρκεια (αύξηση του επιπέδου της κρεατινίνης, ουρίας στο αίμα).
Εργαστηριακά δεδομένα: συχνές (≥1% -≤10%) - αυξημένα επίπεδα LDH, αυξημένα επίπεδα ALAT και AsAT. μη διανεμημένο (≥0,1% -≤1%) - αυξημένα επίπεδα λιπάσης, αμυλάσης, χολερυθρίνης αίματος, στάθμης αλκαλικής φωσφατάσης, λιγότερο συχνές (≥ 0,01% ≤0,1%) - αύξηση του επιπέδου συζευγμένης χολερυθρίνης (με ταυτόχρονη αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών ή χωρίς αυτό).
Ειδικές οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται rivaroxaban με προσοχή στη θεραπεία ασθενών με μέτρια σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC - 30-49 ml / min), οι οποίοι υποβάλλονται σε ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που οδηγούν σε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα αίματος μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Συνεπώς, λαμβάνοντας υπόψη τα περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤ 30-15 ml / min), η rivaroxaban θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC ≤ 15 ml / min). Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, η χρήση του rivaroxaban σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας αζολών ή αναστολείς της πρωτεάσης του HIV πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την έγκαιρη ανίχνευση αιμορραγικών επιπλοκών μετά την έναρξη της θεραπείας. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.
Χειρουργικές παρεμβάσεις για κατάγματα ισχίου
Το rivaroxaban δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για κατάγματα ισχίου.
Κίνδυνος αιμορραγίας
Τα αντιθρομβωτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της rivaroxaban, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων και αν υπάρχουν:
- συγγενείς ή επίκτητες ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία.
- ανεξέλεγκτη υπέρταση (υπέρταση) σοβαρή?
- πεπτικό έλκος της γαστρεντερικής οδού στο οξεικό στάδιο.
- πρόσφατα μεταφερμένο πεπτικό έλκος.
- αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια.
- πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
- ενδοσπονδυλική ή ενδοεγκεφαλική αγγειακή παθολογία.
- πρόσφατη νευροχειρουργική (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό) ή οφθαλμολογική παρέμβαση.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνταγογραφείται το rivaroxaban σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως ΜΣΑΦ, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες (βλ. ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ).
Εάν είναι απαραίτητη μια ανεξήγητη μείωση της αιμοσφαιρίνης ή της αρτηριακής πίεσης για να αποκλειστεί η αιμορραγία.
Νωτιαία (επισκληρίδιο / σπονδυλική) αναισθησία
Κατά τη διενέργεια σπονδυλικής (επισκληρίδιας / σπονδυλικής) διάτρησης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιθρομβωτικούς παράγοντες για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος επισκληρίδιας ή εγκεφαλικού αιματώματος του νωτιαίου μυελού, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη παράλυση.
Ο κίνδυνος αυτών των επιπλοκών αυξάνεται με τη χρήση μόνιμων επισκληριδών καθετήρων ή την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση. Τραυματισμοί κατά την πραγματοποίηση της επισκληρίδιας ή της σπονδυλικής παρακέντησης ή επανασύνδεσης μπορεί επίσης να αυξάνουν τον κίνδυνο επιπλοκών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να επιβλέπονται για να εντοπίζουν σημεία ή συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, μούδιασμα ή αδυναμία των ποδιών, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικά συμπτώματα, πρέπει να πραγματοποιηθεί επείγουσα διάγνωση και κατάλληλη θεραπεία.
Ο γιατρός θα πρέπει να συγκρίνει τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους της παρεμπόδισης της σπονδυλικής στήλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή που ετοιμάζονται να λάβουν αντιπηκτικά για την πρόληψη της θρόμβωσης.
Ο επισκληρίδιος καθετήρας απομακρύνεται το νωρίτερο 18 ώρες μετά την συνταγογράφηση της τελευταίας δόσης rivaroxaban.
Το Rivaroxaban δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 6 ώρες μετά την αφαίρεση του επισκληριδικού καθετήρα.
Στην περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, ο διορισμός του rivaroxaban πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban στη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Σε πειράματα σε αρουραίους και κουνέλια, η rivaroxaban εκδήλωσε τοξικότητα για τον μητρικό οργανισμό και αλλαγές στον πλακούντα που σχετίζονται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (π.χ. αιμορραγικές επιπλοκές όπως αιμορραγίες). Δεν ανιχνεύθηκε το πρωτογενές τερατογόνο αποτέλεσμα του φαρμάκου. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν ότι το rivaroxaban διεισδύει στον πλακούντα. Από την άποψη αυτή, το rivaroxaban αντενδείκνυται στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban στις γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, το rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού.
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου στα παιδιά.
Η ικανότητα επηρεασμού του ρυθμού αντίδρασης κατά την οδήγηση ή την εργασία με άλλους μηχανισμούς. Έχουν αποσταλεί αναφορές σχετικά με την επίδραση του rivaroxaban στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή στην εργασία με άλλους μηχανισμούς.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Xarelto
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
rivaroxaban Η απέκκριση πραγματοποιείται κατά κύριο λόγο μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ, διαμεσολαβείται από το κυτόχρωμα Ρ450 (CYP 3Α4, CYP 2J2) και η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης συστημάτων μεταφοράς φαρμάκου με τη συμμετοχή της P-gp / BCRP.
Αναστολή των ισοενζύμων του κυτοχρώματος
Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει το CYP 3A4 ισοένζυμο και άλλες σημαντικές ισόμορφες του κυτοχρώματος.
Επαγωγή ισοενζύμων του κυτοχρώματος
Το Rivaroxaban δεν επάγει το CYP 3A4 ισοένζυμο και άλλες σημαντικές ισομορφές του κυτοχρώματος.
Ενώσεις που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban
Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP 3A4 και P-gp μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και έτσι να αυξήσει σημαντικά τη συστηματική επίδραση του φαρμάκου.
Συνδυασμένη rivaroxaban εφαρμογή και αζόλης αντιμυκητιασικό φάρμακο κετοκοναζόλη (400 mg 1 φορά την ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδήγησε σε μια 2,6-φορές αύξηση στη μέση AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1,7-πλάσια αύξηση της μέσης rivaroxaban Cmax που συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.
Συνδυασμένη εκχώρησης και rivaroxaban HIV αναστολέα πρωτεάσης ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδηγώντας σε μια 2.5-πλάσια αύξηση της μέσης AUC του rivaroxaban ισορροπίας και 1.6-φορές την povysheniyusredney rivaroxaban Cmax η οποία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Επομένως, το rivaroxaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά αντιμυκητιασικά αζόλια ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.
Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας του CYP 3A4 και αναστολέας μέτριας έντασης της P-gp, προκάλεσε 1,5 φορές αύξηση στις μέσες τιμές AUC και 1,4 φορές αύξηση της Cmax της rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά άσχετη.
Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), με μέτρια αναστολή του ισοενζύμου CYP 3A4 και P-gp, προκάλεσε 1,3-φορές αύξηση στις μέσες τιμές ισορροπίας της AUC και της Cmax rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά άσχετη.
Ταυτόχρονη χορήγηση του rivaroxaban και ριφαμπικίνη, η οποία είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP 3Α4 και P-gp, οδήγησε σε περίπου 50% μείωση στην μέση AUC του rivaroxaban και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών αποτελεσμάτων της. Σε συνδυασμό rivaroxaban εφαρμογή με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP 3Α4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή φάρμακα Hypericum βάση) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων rivaroxaban στο πλάσμα. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά άσχετη.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Μετά τη συνδυασμένη σκοπό της ενοξαπαρίνης (40 mg εφάπαξ δόση) και rivaroxaban (10 mg εφάπαξ δόση) παρατηρήθηκε σε σχέση με το προσθετικό αποτέλεσμα της δραστηριότητας antifactor Xa που δεν συνοδεύεται από επιπρόσθετες επιδράσεις σε σχέση με τις παραμέτρους της πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης (ΡΤ), aPTT). Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban (βλέπε ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ).
Δεν υπήρξαν φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ rivaroxaban και κλοπιδογρέλη (300mg δόση εφόδου στη δόση συντήρησης ακόλουθο διορισμό 75 mg), αλλά στην υποομάδα των ασθενών παρουσίασαν σχετική αύξηση στο χρόνο αιμορραγίας, το οποίο δεν συσχετίζεται με τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και το επίπεδο της Ρ-σελεκτίνης ή GPIIb / IIIa υποδοχέα.
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και 500 mg ναπροξένης, δεν υπήρξε κλινικά σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.
Αλληλεπίδραση με τροφή: η rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια γεύματος ή ξεχωριστά.
Αντίκτυπος σε εργαστηριακές εξετάσεις: η επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (PF, APTT, Hep-Test) είναι η αναμενόμενη όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης του rivaroxaban.
Υπερδοσολογία του Xarelto, συμπτώματα και θεραπεία
Υπερδοσολογία του rivaroxaban μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές λόγω των φαρμακοδυναμικών του ιδιοτήτων.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Η χρήση ενεργού άνθρακα στην περίοδο έως και 8 ωρών μετά από υπερδοσολογία μειώνει την απορρόφηση του rivaroxaban.
Δεδομένης της υψηλής δέσμευσης σε πρωτεΐνες πλάσματος, μπορεί να αναμένεται ότι η rivaroxaban δεν απεκκρίνεται με αιμοκάθαρση.
Όταν η αιμορραγία, για μπορεί να πραγματοποιηθεί απομάκρυνση του εξής μέτρα: αναβάλλει εκχώρηση επόμενη δόση του rivaroxaban ή διακοπεί η θεραπεία ανάλογα με την κατάσταση (rivaroxaban ημίσειας ζωής περίπου 5-13 ώρες)? διεξαγάγει μια κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία (π.χ., μηχανική συμπίεση θα πρέπει να εξετάζεται σε περίπτωση μείζονος αιμορραγίας, όπως είναι απαραίτητο για να παρέχει μία χειρουργική επέμβαση, για να πραγματοποιήσει την ανάκτηση της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολύτη και αιμοδυναμική υποστήριξη ή τη μετάγγιση των συστατικών του αίματος.
Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα από τα παρακάτω προπηκτικά:
- συμπύκνωμα του ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης.
- συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης.
- ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa (rf VIIa).
Ωστόσο, μέχρι σήμερα, η εμπειρία από τη χρήση αυτών των φαρμάκων για υπερβολική δόση rivaroxaban λείπει.
Θεωρείται δεδομένο ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν θα επηρεάσει την αντιπηκτική δραστικότητα του rivaroxaban. Επιστημονικό σκεπτικό για τη χρήση ή εμπειρία συστηματικών φαρμάκων αιμοστατικό (π.χ. dezmopressina, απρωτινίνη, τρανεξαμικό οξύ, αμινοκαπροϊκό οξύ) για την εξάλειψη rivaroxaban δεν υπερδοσολογίας.
Xarelto: οδηγίες χρήσης
Σύνθεση
1 δισκίο επικαλυμμένο με φιλμ Xarelto περιέχει:
Δραστικό συστατικό: μικρανοποιημένη rivaroxaban - 10 mg
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, κέλυφος: κόκκινο οξείδιο σιδήρου Ε172, υπρομελλόζη 15cP, μακρογόλη 3350, διοξείδιο τιτανίου Ε171.
Περιγραφή
Στρογγυλά ροζ-επικαλυμμένα αμφίκυρτα δισκία επικαλυμμένα με μεμβράνη, με χαρακτική: στη μία πλευρά είναι ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δόσης (10), από την άλλη είναι το εμπορικό σήμα της Bayer.
Φαρμακολογική δράση
Το Xarelto είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Χα, ο οποίος έχει βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω εσωτερικών και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.
Ανθρώπινες μελέτες έχουν δείξει την παρουσία εξαρτώμενης από τη δόση αναστολής της δραστικότητας του παράγοντα Χ. Το Xarelto έχει εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (g = 0,98) εάν το κιτ Neoplastin® χρησιμοποιείται για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Οι μετρήσεις των οργάνων θα πρέπει να λαμβάνονται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι ο INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος) βαθμονομείται και επικυρώνεται μόνο για κουμαρίνες και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπαιδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 εκατοστημόριο για την προθρομβίνη (Neoplastin®) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλ. Επιτυγχάνοντας μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.
Επίσης, η rivaroxaban εξαρτάται από τη δόση αυξάνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και το αποτέλεσμα του HepTest®. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει επίσης τη δράση του παράγοντα Xa, αλλά δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας του Xarelto, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Smake.) επιτυγχάνονται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%), δεν εξαρτάται από το γεύμα.
Το Xarelto 10 mg μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) κυμαίνεται από 30% έως 40%. Διανομή
Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Όγκος διανομής - μέσος όρος, Vss είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης rivaroxaban υφίσταται μεταβολική αποικοδόμηση και στην συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η οξειδωτική αποικοδόμηση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση των ομάδων αμιδίου είναι οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού.
Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για πρωτεΐνες P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vcr (πρωτεΐνες ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα και δεν υπάρχουν σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης (προφανής) ολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική. Διαφορετικές κατηγορίες βάρους
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με Caucasoid, Αφρικανική Αμερική, Λατινική Αμερική, Ιαπωνία ή Κινέζικη εθνικότητα.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως. οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Smake.) επιτυγχάνονται σε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.
Η βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban μετά από μια δόση των 10 mg είναι υψηλή (80-100%), δεν εξαρτάται από το γεύμα.
Το Xarelto 10 mg μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) κυμαίνεται από 30% έως 40%. Διανομή
Στον άνθρωπο, ένα μεγάλο μέρος του rivaroxaban (92-95%) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με την αλβουμίνη ορού ως το κύριο συστατικό σύνδεσης. Όγκος διανομής - μέσος όρος, Vss είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Περίπου 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης rivaroxaban υφίσταται μεταβολική αποικοδόμηση και στην συνέχεια αποβάλλεται σε ίσα μέρη με τα ούρα και τα κόπρανα. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης εξαλείφεται με άμεση νεφρική απέκκριση αμετάβλητη, κυρίως λόγω της ενεργού νεφρικής έκκρισης.
Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η οξειδωτική αποικοδόμηση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση των ομάδων αμιδίου είναι οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού.
Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για πρωτεΐνες P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνη) και Vcr (πρωτεΐνες ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού).
Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η πιο σημαντική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα και δεν υπάρχουν σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, η συστηματική κάθαρση του οποίου είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερες από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση τιμή AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω μειωμένης (προφανής) ολικής και νεφρικής κάθαρσης.
Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική. Διαφορετικές κατηγορίες βάρους
Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την κατηγορία ηλικίας.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με Caucasoid, Αφρικανική Αμερική, Λατινική Αμερική, Ιαπωνία ή Κινέζικη εθνικότητα.
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που κατανεμήθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu μας επιτρέπει να εκτιμήσουμε την πρόγνωση των ασθενειών του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης του ήπατος. Σε ασθενείς που προγραμματίζονται να υποβληθούν σε αντιπηκτική θεραπεία, ένα κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι ο δείκτης αυτός αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh, ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με τη δομή ταξινόμησης. Στο μέλλον, το θέμα της αντιμετώπισης αυτών των ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να αποφασίζεται ανεξάρτητα από την ταξινόμηση Child-Pugh.
Το Xarelto αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές νόσους που σχετίζονται με την πήξη, οδηγώντας σε κλινικά σχετικό κίνδυνο αιμορραγίας,
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας Α ταξινόμησης Child-Pugh), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban είναι μόνο ελαφρώς διαφορετική από αυτή (κατά μέσο όρο, μία αύξηση στην AUC του rivaroxaban 1.2-φορές) στην ομάδα ελέγχου των υγιών ατόμων. Παρατηρήθηκαν σχετικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.
Οι ασθενείς με κίρρωση με ηπατική ανεπάρκεια (ταξινόμηση τάξη Child-Pugh) μέτριας σοβαρότητας rivaroxaban μέση AUC ήταν σημαντικά αυξημένη (2,3-πλάσια) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές είναι σημαντικά μειωμένη λόγω της κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας, υποδεικνύοντας μία σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Όταν διεξάγεται δοκιμασία πήξης με τον προσδιορισμό του χρόνου προθρομβίνης, αξιολογείται μια εξωτερική οδός, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, Χ, V, II και Ι, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια της στενότερης σχέσης των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε αύξηση του επιπέδου της έκθεσης του rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, η οποία προσδιορίστηκε με κάθαρση κρεατινίνης.
Σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 80-50 ml / λεπτό), μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml / min.) Ή σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml / min.), 1,4-, 5 και 1,6 φορές αύξηση των συγκεντρώσεων Xarelto στο πλάσμα (AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.
Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η γενική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2 φορές, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. με αντίστοιχη αύξηση του χρόνου προθρομβίνης 1,3, 2,2 και 2,4 φορές.
Το Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml / min), λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας και θρόμβωσης λόγω της υποκείμενης νόσου.
Δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 1/10), συχνές (από> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 σε 1/10), συχνές (από> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 έως 2.0. κατά τις δύο πρώτες ημέρες της μεταβατικής περιόδου θα πρέπει να είναι AVC συνήθης δόση, και στη συνέχεια μια άλλη δόση, ανάλογα με INR. στην περίπτωση όταν οι ασθενείς λαμβάνουν τόσο Ksarelto και AVC INR καθορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την προηγούμενη για να πάρετε το Xarelto, αλλά πριν από την επόμενη δόση.Για να προσδιορίσετε αξιόπιστα το INR μετά την ολοκλήρωση της πορείας του Xarelto, θα πρέπει να γίνει μετά από 24 ώρες Μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.
Η μετάβαση από την παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών σε Xarelto. Για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική παρεντερικά Ksarelto πρέπει να ξεκινήσει για 0 - 2 και ώρες πριν την καθορισμένη ώρα για την επόμενη παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH)) ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση (π.χ., ενδοφλέβια ηπαρίνη nefraktsionirovannnogo (UFH).
Μετάβαση από τη λήψη του Xarelto σε παρεντερικά αντιπηκτικά
Μετά την ολοκλήρωση της πορείας του Xarelto, η πρώτη δόση του αντιπηκτικού πρέπει να εγχυθεί παρεντερικώς αντί για την επόμενη φορά που θα πάρετε το Xarelto.