Αντιπηκτικά - μια ομάδα φαρμάκων που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του συστήματος πήξης του αίματος και προλαμβάνουν θρόμβους αίματος λόγω μειωμένου σχηματισμού ινώδους. Επηρεάζουν τη βιοσύνθεση ορισμένων ουσιών στο σώμα που μεταβάλλουν το ιξώδες του αίματος και αναστέλλουν τις διαδικασίες πήξης.
Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς. Παράγονται σε διάφορες μορφές δοσολογίας: με τη μορφή δισκίων, ενέσιμων διαλυμάτων ή αλοιφών. Μόνο ένας ειδικός μπορεί να επιλέξει το σωστό φάρμακο και τη δοσολογία του. Η ανεπαρκής θεραπεία μπορεί να βλάψει το σώμα και να προκαλέσει σοβαρές συνέπειες.
Η υψηλή θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα προκαλείται από το σχηματισμό θρόμβωσης: η αγγειακή θρόμβωση ανιχνεύθηκε σχεδόν σε κάθε δεύτερο θάνατο από την καρδιακή παθολογία κατά την αυτοψία. Η πνευμονική εμβολή και η θρόμβωση των φλεβών είναι οι συχνότερες αιτίες θανάτου και αναπηρίας. Από την άποψη αυτή, οι καρδιολόγοι συνέστησαν να αρχίσουν να χρησιμοποιούνται αντιπηκτικά αμέσως μετά τη διάγνωση ασθενειών της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Η πρώιμη χρήση τους αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου αίματος, την αύξηση και την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων.
Από την αρχαιότητα, η παραδοσιακή ιατρική χρησιμοποίησε το ιρουδίνη - το πιο γνωστό φυσικό αντιπηκτικό. Αυτή η ουσία είναι μέρος του σάλιου της βδέλλας και έχει άμεση αντιπηκτική δράση, η οποία διαρκεί δύο ώρες. Επί του παρόντος, οι ασθενείς είναι συνταγογραφούμενα συνθετικά ναρκωτικά και όχι φυσικά. Είναι γνωστά περισσότερα από εκατό ονόματα αντιπηκτικών φαρμάκων, τα οποία σας επιτρέπουν να επιλέξετε το καταλληλότερο, λαμβάνοντας υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του οργανισμού και τη δυνατότητα συνδυασμένης χρήσης τους με άλλα φάρμακα.
Τα περισσότερα αντιπηκτικά έχουν επίδραση όχι στον ίδιο τον θρόμβο αίματος, αλλά στη δράση του συστήματος πήξης του αίματος. Ως αποτέλεσμα ενός αριθμού μετασχηματισμών, οι παράγοντες πήξης πλάσματος και η παραγωγή θρομβίνης, ένα ένζυμο απαραίτητο για τον σχηματισμό νημάτων ινώδους που συνιστούν τον θρομβωτικό θρόμβο, καταστέλλονται. Η διαδικασία των θρόμβων αίματος επιβραδύνεται.
Μηχανισμός δράσης
Τα αντιπηκτικά στον μηχανισμό δράσης χωρίζονται σε φάρμακα άμεσης και έμμεσης δράσης:
- Τα "άμεσα" αντιπηκτικά έχουν άμεση επίδραση στη θρομβίνη και μειώνουν τη δραστικότητα της. Αυτά τα φάρμακα είναι αναστολείς θρομβίνης, απενεργοποιητές προθρομβίνης και αναστέλλουν τη διαδικασία θρόμβωσης. Για να αποφύγετε την εσωτερική αιμορραγία, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τις παραμέτρους πήξης αίματος. Τα αντιπηκτικά της άμεσης δράσης διεισδύουν γρήγορα στο σώμα, απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, φτάνουν στο ήπαρ με αιματογόνα, ασκούν το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα και εκκρίνονται με τα ούρα.
- Τα «έμμεσά» αντιπηκτικά επηρεάζουν τη βιοσύνθεση πλευρικών ενζύμων του συστήματος πήξης του αίματος. Καταστρέφουν εντελώς τη θρομβίνη και όχι απλώς αναστέλλουν τη δραστηριότητά της. Εκτός από την αντιπηκτική δράση, τα φάρμακα αυτής της ομάδας βελτιώνουν την παροχή αίματος στο μυοκάρδιο, χαλαρώνουν τους ομαλός μυς, απομακρύνονται από το σώμα και έχουν αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης. Εκχωρήστε "έμμεσα" αντιπηκτικά, όχι μόνο για τη θεραπεία της θρόμβωσης αλλά και για την πρόληψή τους. Εφαρμόστε τους αποκλειστικά μέσα. Τα δισκία χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε εξωτερικούς ασθενείς. Η απότομη απομάκρυνση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα προθρομβίνης και θρόμβωσης.
Ξεχωριστά, εκπέμπουν φάρμακα που αναστέλλουν την πήξη του αίματος, όπως αντιπηκτικά, αλλά και άλλους μηχανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν το "ακετυλοσαλικυλικό οξύ", την "ασπιρίνη".
Αντιπηκτικά άμεσης δράσης
Ηπαρίνη
Ο πιο δημοφιλής εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι η ηπαρίνη και τα παράγωγά της. Η ηπαρίνη αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και επιταχύνει τη ροή του αίματος στην καρδιά και τους νεφρούς. Ταυτόχρονα, αλληλεπιδρά με μακροφάγους και πρωτεΐνες πλάσματος, γεγονός που δεν αποκλείει τη δυνατότητα σχηματισμού θρόμβων. Το φάρμακο μειώνει την αρτηριακή πίεση, έχει αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης, ενισχύει την αγγειακή διαπερατότητα, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών, προάγει την ανάπτυξη της οστεοπόρωσης, αναστέλλει την ανοσία και αυξάνει τη διούρηση. Η ηπαρίνη απομονώθηκε για πρώτη φορά από το ήπαρ, η οποία καθόρισε το όνομά της.
Η ηπαρίνη χορηγείται ενδοφλέβια σε επείγουσες περιπτώσεις και υποδόρια για προφυλακτικούς σκοπούς. Για τοπική χρήση, χρησιμοποιούνται αλοιφές και πηκτές, που περιέχουν ηπαρίνη στη σύνθεσή τους και παρέχουν αντιθρομβωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Τα παρασκευάσματα ηπαρίνης εφαρμόζονται σε ένα λεπτό στρώμα στο δέρμα και τρίβονται με απαλές κινήσεις. Συνήθως, τα πηκτώματα Lioton και Hepatrombin χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της θρομβοφλεβίτιδας και της θρόμβωσης, καθώς και της αλοιφής ηπαρίνης.
Η αρνητική επίδραση της ηπαρίνης στη διαδικασία της θρόμβωσης και στην αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα είναι αιτίες υψηλού κινδύνου αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη.
Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και αντιθρομβωτική δράση, παρατεταμένη δράση, χαμηλό κίνδυνο αιμορροειδών επιπλοκών. Οι βιολογικές ιδιότητες αυτών των φαρμάκων είναι πιο σταθερές. Λόγω της ταχείας απορρόφησης και της μακράς περιόδου αποβολής, η συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα παραμένει σταθερή. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας αναστέλλουν τους παράγοντες πήξης του αίματος, αναστέλλουν τη σύνθεση της θρομβίνης, έχουν ασθενές αποτέλεσμα στην αγγειακή διαπερατότητα, βελτιώνουν τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος και την παροχή αίματος σε όργανα και ιστούς, σταθεροποιώντας τις λειτουργίες τους.
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους προκαλούν σπάνια ανεπιθύμητες ενέργειες, με αποτέλεσμα την εκτόπιση της ηπαρίνης από τη θεραπευτική πρακτική. Αυτές ενίονται υποδόρια στην πλευρική επιφάνεια του κοιλιακού τοιχώματος.
- Το "Fragmin" είναι ένα διαυγές ή κιτρινωπό διάλυμα που έχει μικρή επίδραση στην πρόσφυση των αιμοπεταλίων και την πρωτογενή αιμόσταση. Απαγορεύεται να εισέρχεται ενδομυϊκά. Το "Fragmin" σε υψηλές δόσεις συνταγογραφείται στους ασθενείς αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση, ειδικά σε εκείνους που έχουν υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας και στην ανάπτυξη δυσλειτουργίας αιμοπεταλίων.
- Το "Klyarin" είναι ένα "άμεσο" αντιπηκτικό που επηρεάζει τις περισσότερες από τις φάσεις πήξης του αίματος. Το φάρμακο εξουδετερώνει τα ένζυμα του συστήματος πήξης και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη του θρομβοεμβολισμού.
- Το "Clexane" είναι ένα φάρμακο με αντιθρομβωτική και αντιφλεγμονώδη φαρμακολογική δράση. Πριν από το διορισμό του είναι απαραίτητο να ακυρώσετε όλα τα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση.
- "Fraksiparin" - μια λύση με αντιθρομβωτικά και αντιπηκτικά αποτελέσματα. Υποδόρια αιματώματα ή πυκνά οζίδια συχνά εξαφανίζονται στο σημείο της ένεσης, τα οποία εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες. Αρχικά, η θεραπεία με μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία και θρομβοπενία, η οποία εξαφανίζεται στη διαδικασία περαιτέρω θεραπείας.
- Το "Wessel Due F" είναι ένα φυσικό προϊόν που λαμβάνεται από τον εντερικό βλεννογόνο των ζώων. Το φάρμακο αναστέλλει τη δραστηριότητα των παραγόντων πήξης, διεγείρει τη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών, μειώνει το επίπεδο ινωδογόνου στο αίμα. Το Wessel Due F αποστειρώνει τον ήδη σχηματισμένο θρόμβο και χρησιμοποιείται για την πρόληψη σχηματισμού θρόμβου στις αρτηρίες και τις φλέβες.
Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα από την ομάδα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες, απαιτείται να τηρείτε αυστηρά τις συστάσεις και τις οδηγίες χρήσης τους.
Αναστολείς θρομβίνης
Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι ο "Hirudin". Στην καρδιά του φαρμάκου είναι μια πρωτεΐνη, που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά στο σάλιο των ιατρικών βδέλλων. Αυτά είναι αντιπηκτικά που δρουν απευθείας στο αίμα και είναι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης.
Τα "Hirugen" και "Hirulog" είναι συνθετικά ανάλογα του "Girudin", μειώνοντας το ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ ατόμων με καρδιακές παθήσεις. Αυτά είναι νέα φάρμακα αυτής της ομάδας, τα οποία έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι των παραγώγων ηπαρίνης. Λόγω της παρατεταμένης δράσης τους, η φαρμακευτική βιομηχανία αναπτύσσει επί του παρόντος στοματικές μορφές αναστολέων θρομβίνης. Η πρακτική εφαρμογή των Girugen και Girulog περιορίζεται από το υψηλό κόστος τους.
Η λεπιρουδίνη είναι ένα ανασυνδυασμένο φάρμακο που συνδέει μη αναστρέψιμα τη θρομβίνη και χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού. Είναι ένας άμεσος αναστολέας της θρομβίνης, εμποδίζοντας τη θρομβογενή δραστικότητα της και ενεργώντας σε θρομβίνη, η οποία είναι σε θρόμβο. Μειώνει τη θνησιμότητα από το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση καρδιάς σε ασθενείς με σκληρή στηθάγχη.
Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες
Φάρμακα, αντιπηκτικά έμμεσης δράσης:
- Η «φενιλίνη» - ένα αντιπηκτικό που απορροφάται γρήγορα και πλήρως, διεισδύει εύκολα στο ιστοαιματογενές φράγμα και συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος. Αυτό το φάρμακο, σύμφωνα με τους ασθενείς, θεωρείται ένα από τα πιο αποτελεσματικά. Βελτιώνει την κατάσταση του αίματος και εξομαλύνει τις παραμέτρους πήξης αίματος. Μετά τη θεραπεία, η γενική κατάσταση των ασθενών βελτιώνεται γρήγορα: οι κράμπες και η μούδιασμα των ποδιών εξαφανίζονται. Σήμερα, το Fenilin δεν χρησιμοποιείται λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.
- "Neodikumarin" - ένα μέσο για την αναστολή της διαδικασίας των θρόμβων αίματος. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της Νεοδικουμαρίνης δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά μετά τη συσσώρευση του φαρμάκου στο σώμα. Αναστέλλει τη δράση του συστήματος πήξης του αίματος, έχει αποτέλεσμα μείωσης των λιπιδίων και αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα. Συνιστάται στους ασθενείς να παρακολουθούν αυστηρά τον χρόνο εισαγωγής και τη δόση του φαρμάκου.
- Το πιο συνηθισμένο φάρμακο στην ομάδα αυτή είναι η βαρφαρίνη. Είναι ένας αντιπηκτικός παράγοντας που εμποδίζει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ, γεγονός που μειώνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα και επιβραδύνει τη διαδικασία θρόμβων αίματος. Η «βαρφαρίνη» διακρίνεται από την πρώιμη επίδρασή της και την ταχεία διακοπή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε χαμηλότερες δόσεις ή την απόσυρση του φαρμάκου.
Βίντεο: Νέα αντιπηκτικά και βαρφαρίνη
Χρήση αντιπηκτικών
Η λήψη αντιπηκτικών ενδείκνυται για ασθένειες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων:
Η ανεξέλεγκτη πρόσληψη αντιπηκτικών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση αιμορραγικών επιπλοκών. Με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αντί των αντιπηκτικών ασφαλέστερα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
Αντενδείξεις και παρενέργειες
Τα αντιπηκτικά αντενδείκνυνται για άτομα που πάσχουν από τις ακόλουθες ασθένειες:
- Πεπτικό έλκος και 12 δωδεκαδακτυλικό έλκος,
- Αιμορροΐδες αιμορραγίας,
- Η χρόνια ηπατίτιδα και η ίνωση του ήπατος,
- Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια
- Η ουρολιθίαση,
- Θρομβοκυτοπενική πορφύρα,
- Ανεπάρκεια βιταμίνης C και Κ
- Η ενδοκαρδίτιδα και η περικαρδίτιδα,
- Σπειραματική πνευμονική φυματίωση,
- Αιμορραγική παγκρεατίτιδα,
- Κακοήθη νεοπλάσματα,
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου με υπέρταση,
- Ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα,
- Λευχαιμία
- Ο αλκοολισμός,
- Η νόσος του Crohn,
- Αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια.
Τα αντιπηκτικά απαγορεύονται να λαμβάνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, της εμμήνου ρύσεως, στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό, καθώς και στους ηλικιωμένους και τους ηλικιωμένους.
Οι παρενέργειες των αντιπηκτικών περιλαμβάνουν: συμπτώματα δυσπεψίας και δηλητηρίασης, αλλεργίες, νέκρωση, εξάνθημα, κνησμό του δέρματος, δυσλειτουργία νεφρού, οστεοπόρωση, αλωπεκία.
Επιπλοκές της αντιπηκτικής θεραπείας - αιμορραγικές αντιδράσεις υπό μορφή αιμορραγίας από εσωτερικά όργανα: στο στόμα, ρινοφάρυγγα, στομάχι, έντερα, καθώς και αιμορραγίες στους μυς και τους αρθρώσεις, εμφάνιση αίματος στα ούρα. Για να αποφευχθεί η εμφάνιση επικίνδυνων επιπτώσεων στην υγεία θα πρέπει να παρακολουθούνται οι βασικοί δείκτες αίματος και να παρακολουθείται η γενική κατάσταση του ασθενούς.
Αντιαιμοπεταλιακό
Τα αντιαιμοπεταλιακά μέσα είναι φαρμακολογικοί παράγοντες που μειώνουν την πήξη του αίματος με την καταστολή της κόλλησης των αιμοπεταλίων. Ο κύριος σκοπός τους είναι να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα των αντιπηκτικών και μαζί με αυτά να παρεμποδίσουν τη διαδικασία θρόμβων αίματος. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες έχουν επίσης αρθριτική, αγγειοδιασταλτική και αντισπασμωδική δράση. Ένας εξέχων εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι "Ακετυλοσαλικυλικό οξύ" ή "Ασπιρίνη".
Κατάλογος των πιο δημοφιλών αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων:
- Η "ασπιρίνη" είναι ο πλέον αποτελεσματικός αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας που είναι επί του παρόντος διαθέσιμος σε μορφή δισκίου και προορίζεται για στοματική χορήγηση. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, προκαλεί αγγειοδιαστολή και αποτρέπει τους θρόμβους αίματος.
- "Τικλοπιδίνη" - αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας που αναστέλλει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Το φάρμακο συνταγογραφείται για την πρόληψη της θρόμβωσης και για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της καρδιακής προσβολής και της εγκεφαλικής νόσου.
- "Tirofiban" - ένα φάρμακο που αποτρέπει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, οδηγώντας σε θρόμβωση. Το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με την "Ηπαρίνη".
- Η "Διπυριδαμόλη" επεκτείνει τα στεφανιαία αγγεία, επιταχύνει τη ροή αίματος της στεφανιαίας, βελτιώνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο, τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος και της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, μειώνει την αρτηριακή πίεση.
Αντιπηκτικά: βασικά φάρμακα
Επιπλοκές που προκαλούνται από τη θρόμβωση των αιμοφόρων αγγείων - η κύρια αιτία θανάτου στις καρδιαγγειακές παθήσεις. Επομένως, στη σύγχρονη καρδιολογία, αποδίδεται μεγάλη σημασία στην πρόληψη της ανάπτυξης θρόμβωσης και εμβολής (απόφραξη) αιμοφόρων αγγείων. Η πήξη του αίματος στην απλούστερη μορφή του μπορεί να αναπαρασταθεί ως η αλληλεπίδραση δύο συστημάτων: τα αιμοπετάλια (κύτταρα υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβου αίματος) και οι πρωτεΐνες διαλυμένες στο πλάσμα του αίματος - παράγοντες πήξης κάτω από τις οποίες σχηματίζεται η ινική. Ο θρόμβος που προκύπτει αποτελείται από ένα συσσωμάτωμα αιμοπεταλίων εμπλεγμένο σε νημάτια ινώδους.
Χρησιμοποιούνται δύο ομάδες φαρμάκων για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και αντιπηκτικά. Τα αντιαιμοπεταλιακά μέσα αναστέλλουν τον σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων. Τα αντιπηκτικά αποκλείουν τις ενζυματικές αντιδράσεις που οδηγούν στον σχηματισμό ινώδους.
Στο άρθρο μας θα εξετάσουμε τις κύριες ομάδες αντιπηκτικών, ενδείξεις και αντενδείξεις στη χρήση τους, παρενέργειες.
Ταξινόμηση
Ανάλογα με το σημείο εφαρμογής, διακρίνονται τα αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης. Τα απευθείας αντιπηκτικά αναστέλλουν τη σύνθεση της θρομβίνης, αναστέλλουν το σχηματισμό ινώδους από το ινωδογόνο στο αίμα. Τα έμμεσα αντιπηκτικά αναστέλλουν το σχηματισμό παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ.
Άμεση πήξη: ηπαρίνη και τα παράγωγά της, άμεσοι αναστολείς θρομβίνης, καθώς και επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa (ένας από τους παράγοντες πήξης του αίματος). Τα έμμεσα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.
- Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:
- Φενδιόνη (φαινλινίνη);
- Βαρφαρίνη (warfarex);
- Ακενοκουμαρρόλη (συνμαρχική).
- Ηπαρίνη και τα παράγωγά της:
- Ηπαρίνη.
- Αντιθρομβίνη III.
- Dalteparin (fragmin);
- Ενοξαπαρίνη (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum).
- Ναροπαρίνη (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f).
- Βεμιπαρίνη (Cybor).
- Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης:
- Μπιβαλιρουδίνη (angiox);
- Dabigatran etexilate (Pradax).
- Επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
Τα έμμεσα αντιπηκτικά αποτελούν τη βάση για την πρόληψη των θρομβωτικών επιπλοκών. Η μορφή δισκίου τους μπορεί να ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα σε εξωτερικούς ασθενείς. Η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών (καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) στην κολπική μαρμαρυγή και την παρουσία τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.
Η φαινυλινίνη δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Το Sincumar έχει μακρά περίοδο δράσης και συσσωρεύεται στο σώμα, επομένως χρησιμοποιείται σπάνια λόγω της δυσκολίας ελέγχου της θεραπείας. Το πιο κοινό φάρμακο από την ομάδα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ είναι η βαρφαρίνη.
Η βαρφαρίνη διαφέρει από τα άλλα έμμεσα αντιπηκτικά με το αρχικό της αποτέλεσμα (10-12 ώρες μετά την κατάποση) και με την ταχεία διακοπή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε χαμηλότερες δόσεις ή την απόσυρση του φαρμάκου.
Ο μηχανισμός δράσης συνδέεται με τον ανταγωνισμό αυτού του φαρμάκου και της βιταμίνης Κ. Η βιταμίνη Κ εμπλέκεται στη σύνθεση ορισμένων παραγόντων πήξης του αίματος. Υπό την επίδραση της βαρφαρίνης, η διαδικασία αυτή διακόπτεται.
Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για την πρόληψη του σχηματισμού και της ανάπτυξης φλεβικών θρόμβων αίματος. Χρησιμοποιείται για μακροχρόνια θεραπεία κολπικής μαρμαρυγής και παρουσία ενδοκαρδιακού θρόμβου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο κίνδυνος καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων με αποσπασμένους θρόμβους αυξάνεται σημαντικά. Η χρήση της βαρφαρίνης βοηθά στην πρόληψη αυτών των σοβαρών επιπλοκών. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, προκειμένου να αποφευχθεί η εκ νέου στεφανιαία καταστροφή.
Μετά από προσθετικές καρδιακές βαλβίδες, η λήψη βαρφαρίνης είναι απαραίτητη για τουλάχιστον αρκετά χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση. Είναι το μόνο αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος σε τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Η συνεχής λήψη αυτού του φαρμάκου είναι απαραίτητη για κάποια θρομβοφιλία, ιδιαίτερα για το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.
Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για διαταραχές και υπερτροφικές μυοκαρδιοπάθειες. Αυτές οι ασθένειες συνοδεύονται από επέκταση των κοιλοτήτων της καρδιάς και / ή της υπερτροφίας των τοιχωμάτων της, γεγονός που δημιουργεί προϋποθέσεις για το σχηματισμό ενδοκαρδιακών θρόμβων.
Κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του με την παρακολούθηση του INR - του διεθνούς κανονικοποιημένου λόγου. Αυτός ο δείκτης υπολογίζεται κάθε 4 - 8 εβδομάδες εισδοχής. Στο πλαίσιο της θεραπείας, η INR πρέπει να είναι 2.0 - 3.0. Η διατήρηση της κανονικής τιμής αυτού του δείκτη είναι πολύ σημαντική για την πρόληψη της αιμορραγίας, αφενός, και για την αυξημένη πήξη του αίματος, από την άλλη.
Ορισμένα τρόφιμα και βότανα αυξάνουν τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Αυτά είναι τα βακκίνια, το γκρέιπφρουτ, το σκόρδο, η ρίζα τζίντζερ, ο ανανάς, το κουρκούμη και άλλα. Εξασφαλίστε την αντιπηκτική δράση της φαρμακευτικής ουσίας που περιέχεται στα φύλλα του λάχανου, τα λάχανα Βρυξελλών, το κινέζικο λάχανο, τα τεύτλα, το μαϊντανό, το σπανάκι, το μαρούλι. Οι ασθενείς που παίρνουν βαρφαρίνη, δεν μπορείτε να αρνηθείτε από αυτά τα προϊόντα, αλλά τα παίρνετε τακτικά σε μικρές ποσότητες για να αποτρέψετε τις ξαφνικές διακυμάνσεις του φαρμάκου στο αίμα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αιμορραγία, αναιμία, τοπική θρόμβωση, αιμάτωμα. Η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος μπορεί να διαταραχθεί με την ανάπτυξη κόπωσης, κεφαλαλγίας, γευστικών διαταραχών. Μερικές φορές υπάρχει ναυτία και έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, επηρεάζεται το δέρμα, εμφανίζεται μωβ βαφή των ποδιών, παραισθησίες, αγγειίτιδα και ψυχρότητα των άκρων. Μπορεί να αναπτυχθεί αλλεργική αντίδραση υπό μορφή κνησμού, κνίδωσης, αγγειοοιδήματος.
Η βαρφαρίνη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται για οποιεσδήποτε καταστάσεις που σχετίζονται με την απειλή αιμορραγίας (τραύμα, χειρουργική επέμβαση, έλκος εσωτερικών οργάνων και δέρματος). Μην το χρησιμοποιείτε για ανεύρυσμα, περικαρδίτιδα, μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, σοβαρή υπέρταση. Αντενδείκνυται η αδυναμία επαρκούς εργαστηριακού ελέγχου εξαιτίας της δυσκολίας του εργαστηρίου ή των χαρακτηριστικών της προσωπικότητας του ασθενούς (αλκοολισμός, έλλειψη οργάνωσης, γεροντική ψύχωση κλπ.).
Ηπαρίνη
Ένας από τους κύριους παράγοντες που προλαμβάνουν την πήξη του αίματος είναι η αντιθρομβίνη III. Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη δεσμεύεται σε αυτό στο αίμα και αυξάνει τη δραστηριότητα των μορίων της αρκετές φορές. Ως αποτέλεσμα, οι αντιδράσεις που στοχεύουν στο σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αγγεία καταστέλλονται.
Η ηπαρίνη έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερα από 30 χρόνια. Προηγουμένως, χορηγήθηκε υποδορίως. Τώρα πιστεύεται ότι η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, πράγμα που διευκολύνει τον έλεγχο της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Για υποδόρια χορήγηση, συνιστώνται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω.
Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται συνηθέστερα για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της θρομβόλυσης.
Ο εργαστηριακός έλεγχος περιλαμβάνει τον προσδιορισμό του χρόνου πήξης ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Στο πλαίσιο της θεραπείας με ηπαρίνη μετά από 24-72 ώρες, θα πρέπει να είναι 1,5-2 φορές μεγαλύτερη από την αρχική. Είναι επίσης απαραίτητο να ελέγχεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο αίμα έτσι ώστε να μην χάσετε την ανάπτυξη της θρομβοκυτταροπενίας. Συνήθως, η θεραπεία με ηπαρίνη διαρκεί για 3 έως 5 ημέρες με σταδιακή μείωση της δόσης και περαιτέρω ακύρωση.
Η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικό σύνδρομο (αιμορραγία) και θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα). Με την παρατεταμένη χρήση του σε μεγάλες δόσεις είναι πιθανή η ανάπτυξη της αλωπεκίας (αλωπεκία), της οστεοπόρωσης και του υποαλδοστερονισμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις, καθώς και αύξηση του επιπέδου της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης στο αίμα.
Η ηπαρίνη αντενδείκνυται σε αιμορραγικό σύνδρομο και θρομβοπενία, γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου, αιμορραγία από την ουροφόρο οδό, περικαρδίτιδα και οξεία ανεύρυσμα της καρδιάς.
Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες
Η ντελτεπαρίνη, η ενοξαπαρίνη, η υπεροπαρίνη, η παρναπαρίνη, το σουλοδεξίδιο, η βημιπαρίνη λαμβάνονται από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Διαφέρουν από αυτά με μικρότερο μέγεθος μορίων. Αυτό αυξάνει την ασφάλεια των ναρκωτικών. Η δράση γίνεται μακρύτερη και περισσότερο προβλέψιμη, επομένως η χρήση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης δεν απαιτεί εργαστηριακό έλεγχο. Μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας σταθερές δόσεις - σύριγγες.
Το πλεονέκτημα των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι η αποτελεσματικότητά τους όταν χορηγούνται υποδορίως. Επιπλέον, έχουν σημαντικά μικρότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνεπώς, επί του παρόντος, τα παράγωγα της ηπαρίνης μετατοπίζουν την ηπαρίνη από την κλινική πρακτική.
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων και θρόμβωσης βαθιάς φλέβας. Χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι και έχουν υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα είναι ευρέως συνταγογραφούμενα για ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Οι αντενδείξεις και οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της ομάδας είναι οι ίδιες με εκείνες της ηπαρίνης. Ωστόσο, η σοβαρότητα και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ μικρότερη.
Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης
Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης, όπως υποδηλώνει το όνομα, απενεργοποιούν άμεσα τη θρομβίνη. Ταυτόχρονα, αναστέλλουν τη δράση των αιμοπεταλίων. Η χρήση αυτών των φαρμάκων δεν απαιτεί εργαστηριακή παρακολούθηση.
Η μπιβαλιρουδίνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Στη Ρωσία, το φάρμακο αυτό δεν έχει ακόμη χρησιμοποιηθεί.
Το dabigatran (pradaksa) είναι ένας δισκιοποιημένος παράγοντας για τη μείωση του κινδύνου θρόμβωσης. Σε αντίθεση με την βαρφαρίνη, δεν αλληλεπιδρά με τα τρόφιμα. Έρευνα σχετικά με αυτό το φάρμακο είναι σε εξέλιξη, με μια σταθερή μορφή της κολπικής μαρμαρυγής. Το φάρμακο εγκρίνεται για χρήση στη Ρωσία.
Επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa
Το fondaparinux συνδέεται με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Ένα τέτοιο σύμπλοκο απενεργοποιεί εντατικά τον παράγοντα Χ, μειώνοντας την ένταση του σχηματισμού θρόμβου. Διορίζεται υποδόρια σε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και φλεβική θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής. Το φάρμακο δεν προκαλεί θρομβοπενία και δεν οδηγεί σε οστεοπόρωση. Δεν απαιτείται εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειας του.
Το fondaparinux και η μπιβαλιρουδίνη ενδείκνυνται ιδιαίτερα σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Με τη μείωση της συχνότητας των θρόμβων αίματος σε αυτή την ομάδα ασθενών, αυτά τα φάρμακα βελτιώνουν σημαντικά την πρόγνωση της νόσου.
Το fondaparinux συνιστάται για χρήση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο με αγγειοπλαστική, καθώς αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στους καθετήρες.
Κλινικές δοκιμές αναστολέων του παράγοντα Xa με τη μορφή δισκίων.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναιμία, αιμορραγία, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, κνησμό, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης.
Αντενδείξεις - ενεργός αιμορραγία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου και μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.
Αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης - βασικά φάρμακα στην ιατρική
Τα αντιπηκτικά είναι χημικές ουσίες που μπορούν να αλλάξουν το ιξώδες του αίματος, ειδικότερα, να εμποδίσουν τις διαδικασίες πήξης.
Ανάλογα με την αντιπηκτική ομάδα, επηρεάζει τη σύνθεση ορισμένων ουσιών στο σώμα, οι οποίες ευθύνονται για το ιξώδες του αίματος και την ικανότητά του να σχηματίζει θρόμβους αίματος.
Υπάρχουν αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης. Τα αντιπηκτικά μπορούν να έχουν τη μορφή δισκίων, ενέσεων και αλοιφών.
Ορισμένα αντιπηκτικά είναι σε θέση να ενεργούν όχι μόνο in vivo, δηλαδή απευθείας στο σώμα, αλλά και in vitro - για να δείξουν τις ικανότητές τους σε δοκιμαστικό σωλήνα με αίμα.
Αντιπηκτικά στην ιατρική
Τι είναι τα αντιπηκτικά στην ιατρική και ποια θέση καταλαμβάνουν;
Το αντιπηκτικό ως φάρμακο εμφανίστηκε μετά το 20ο του εικοστού αιώνα, όταν ανακαλύφθηκε dicoumarol, ένα αντιπηκτικό έμμεσης δράσης. Έκτοτε, έχουν αρχίσει μελέτες σχετικά με την ουσία αυτή και άλλες που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα.
Ως αποτέλεσμα, μετά από ορισμένες κλινικές μελέτες, φάρμακα με βάση τέτοιες ουσίες άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική και ονομάζονται αντιπηκτικά.
Η χρήση αντιπηκτικών δεν προορίζεται αποκλειστικά για τη θεραπεία ασθενών.
Δεδομένου ότι ορισμένα αντιπηκτικά έχουν την ικανότητα να ασκούν τα αποτελέσματά τους in vitro, χρησιμοποιούνται στην εργαστηριακή διάγνωση για να αποτρέψουν την πήξη των δειγμάτων αίματος. Αντιπηκτικά μερικές φορές χρησιμοποιούνται στην απολύμανση.
Η επίδραση των ομαδικών φαρμάκων στο σώμα
Ανάλογα με την αντιπηκτική ομάδα, η επίδρασή της ποικίλλει ελαφρώς.
Άμεση αντιπηκτικά
Η κύρια επίδραση των άμεσων αντιπηκτικών είναι η αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης. Αδρανοποίηση των παραγόντων IXa, Xa, XIa, XIIa, καθώς επίσης και της καλεκρεϊνης εμφανίζεται.
Η δραστηριότητα της υαλουρονιδάσης αναστέλλεται, αλλά ταυτόχρονα αυξάνεται η διαπερατότητα των αγγείων του εγκεφάλου και των νεφρών.
Επίσης, μειώνεται το επίπεδο χοληστερόλης, βήτα-λιποπρωτεϊνών, αυξάνεται η δραστικότητα λιπάσης λιποπρωτεϊνών και καταστέλλεται η αλληλεπίδραση των λεμφοκυττάρων Τ και Β. Πολλά άμεσα αντιπηκτικά απαιτούν παρακολούθηση του INR και άλλους ελέγχους της πήξης του αίματος, προκειμένου να αποφευχθεί η εσωτερική αιμορραγία.
Έμμεσα φάρμακα
Τα έμμεσα αντιπηκτικά τείνουν να αναστέλλουν τη σύνθεση της προθρομβίνης, της προποβερτίνης, του κρυσταλλικού παράγοντα και του πρωταρχικού παράγοντα stewart στο ήπαρ.
Η σύνθεση αυτών των παραγόντων εξαρτάται από το επίπεδο συγκέντρωσης της βιταμίνης Κ1, το οποίο έχει την ικανότητα να μετατραπεί σε ενεργή μορφή υπό την επίδραση της εποξειδωτικής δραστηριότητας. Τα αντιπηκτικά μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου, πράγμα που συνεπάγεται μείωση της παραγωγής των παραπάνω παραγόντων πήξης.
Ταξινόμηση των αντιπηκτικών
Τα αντιπηκτικά χωρίζονται σε δύο κύριες υποομάδες:
Η διαφορά τους είναι ότι τα έμμεσα αντιπηκτικά δρουν στη σύνθεση πλευρικών ενζύμων που ρυθμίζουν την πήξη του αίματος, τέτοια φάρμακα είναι αποτελεσματικά μόνο in vivo. Τα απευθείας αντιπηκτικά είναι ικανά να δρουν απευθείας στη θρομβίνη και να αμβλύνουν το αίμα σε οποιονδήποτε φορέα.
Με τη σειρά τους, τα άμεσα αντιπηκτικά διαιρούνται σε:
- ηπαρίνες.
- χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.
- hirudin;
- υδροκιτρικό νάτριο.
- λεπιρουδίνη και δαναπαροΐδη.
Τα έμμεσα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ουσίες όπως:
Οδηγούν σε ανταγωνιστικό ανταγωνισμό με τη βιταμίνη Κ1. Εκτός από το γεγονός ότι παραβιάζουν τον κύκλο βιταμίνης Κ και αναστέλλουν τη δραστηριότητα της αναγωγάσης εποξειδίου, θεωρείται επίσης ότι καταστέλλουν την παραγωγή αναγωγάσης κινόνης.
Υπάρχουν επίσης ουσίες όπως τα αντιπηκτικά, οι οποίες άλλοι μηχανισμοί μειώνουν την πήξη του αίματος. Για παράδειγμα, κιτρικό νάτριο, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σαλικυλικό νάτριο.
έμμεση και άμεση ταξινόμηση των αντιπηκτικών
Ενδείξεις χρήσης
Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις όπου υπάρχει κίνδυνος θρόμβου αίματος, σε καρδιολογικές παθήσεις και αγγειακές παθήσεις των άκρων.
Στην καρδιολογία, συνταγογραφούνται για:
- συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
- η παρουσία των μηχανικών βαλβίδων της καρδιάς?
- χρόνιο ανεύρυσμα.
- αρτηριακή θρομβοεμβολή.
- βρεγματική θρόμβωση των καρδιακών κοιλοτήτων.
- μεγάλο εστιακό έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Σε άλλες περιπτώσεις, τα αντιπηκτικά προορίζονται για την πρόληψη της θρόμβωσης:
- θρομβοφλεβίτιδα των κάτω άκρων.
- κιρσώδεις φλέβες.
- μετά τον τοκετό θρομβοεμβολισμό.
- μακροχρόνια παραμονή στο κρεβάτι μετά από εγχείρηση.
- απώλεια αίματος (πάνω από 500 ml).
- καχεξία
- πρόληψη της επανέμφραξης μετά από αγγειοπλαστική.
Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί το Vazobral, οι οδηγίες χρήσης πρέπει να μελετηθούν. Το μόνο που χρειάζεται να γνωρίζετε για το φάρμακο - αντενδείξεις, αναφορές, αναλόγους.
Αντενδείξεις για τη χρήση ομάδων φαρμάκων
Πρέπει να περάσει ένα πλήρες αίμα, ανάλυση ούρων, ανάλυση ούρων από Nechiporenko, ανάλυση απόκρυψης αίματος από κοπράνες, βιοχημική ανάλυση αίματος, καθώς και ένα κογιόγραμμα και έναν υπερηχογράφημα των νεφρών.
Τα αντιπηκτικά αντενδείκνυνται στις ακόλουθες ασθένειες:
- ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα;
- πεπτικό έλκος.
- βιταμίνη Κ υποβιταμίνωση;
- πύλη υπέρταση;
- θρομβοπενία,
- λευχαιμία;
- κακοήθεις όγκους.
- νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
- υψηλή αρτηριακή πίεση (πάνω από 180/100).
- αλκοολισμός.
- Τη νόσο του Crohn.
Αντιπηκτικά άμεσης δράσης
Ο κύριος αντιπρόσωπος των άμεσων αντιπηκτικών είναι η ηπαρίνη. Η ηπαρίνη έχει αλυσίδες θειωμένων γλυκοζαμινογλυκανών διαφόρων μεγεθών.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ηπαρίνης είναι αρκετά χαμηλή για την επαρκή δοσολογία του φαρμάκου. Αυτό εξαρτάται κυρίως από το γεγονός ότι η ηπαρίνη αλληλεπιδρά με πολλές άλλες ουσίες στο σώμα (μακροφάγα, πρωτεΐνες πλάσματος, ενδοθήλιο).
Συνεπώς, η θεραπεία με ηπαρίνη δεν αποκλείει τη δυνατότητα θρόμβου αίματος. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι ένας θρόμβος αίματος σε μια αρτηριοσκληρωτική πλάκα δεν είναι ευαίσθητος στην ηπαρίνη.
Υπάρχουν επίσης και χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες: νανοσαπαρινικό νάτριο, νατριούχο δελταπαρίνη, ασβέστιο υπεροπαρίνης.
Ωστόσο, έχουν υψηλό αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα λόγω της υψηλής βιοδιαθεσιμότητας (99%), οι ουσίες αυτές έχουν μικρότερη πιθανότητα αιμορροειδών επιπλοκών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα μόρια χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης δεν αλληλεπιδρούν με τον παράγοντα von Willebrand.
Οι επιστήμονες προσπάθησαν να αναδημιουργήσουν τη συνθετική ιρουδίνη - μια ουσία που βρίσκεται στο σάλιο της βδέλλας και έχει άμεση αντιπηκτική δράση, η οποία διαρκεί περίπου δύο ώρες.
Αλλά οι προσπάθειες ήταν ανεπιτυχείς. Ωστόσο, η λεπιρουδίνη, ένα ανασυνδυασμένο παράγωγο της ιρουδίνης, δημιουργήθηκε.
Το Danaparoid είναι ένα μείγμα γλυκοζαμινογλυκανών, το οποίο επίσης έχει αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Η ουσία συντίθεται από τον εντερικό βλεννογόνο του χοίρου.
Παρασκευάσματα που αντιπροσωπεύουν από του στόματος αντιπηκτικά και αλοιφές άμεσης δράσης:
Έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες
Τα έμμεσα αντιπηκτικά χωρίζονται σε τρεις κύριους τύπους:
- μονοκουμαρίνες;
- αγριολούλουδα?
- indandions.
Τα έμμεσα αντιπηκτικά αυτού του τύπου χρησιμοποιούνται για τη μείωση της πήξης του αίματος για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Μία από τις υποομάδες αυτών των φαρμάκων έχει την επίδρασή της λόγω της μείωσης των εξαρτώμενων από το Κ παραγόντων στο ήπαρ (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ). Αυτό περιλαμβάνει παράγοντες όπως: προθρομβίνη II, VII, X και IX. Η μείωση του επιπέδου αυτών των παραγόντων οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της θρομβίνης.
Μια άλλη υποομάδα έμμεσων αντιπηκτικών έχει την ιδιότητα να μειώνει τον σχηματισμό πρωτεϊνών του αντιπηκτικού συστήματος (πρωτεΐνες S και C). Η ιδιαιτερότητα αυτής της μεθόδου είναι ότι η επίδραση στην πρωτεΐνη συμβαίνει γρηγορότερα από ότι στους εξαρτώμενους από τον Κ παράγοντες.
Συνεπώς, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται εάν είναι απαραίτητο, επείγον αντιπηκτικό αποτέλεσμα.
Οι κύριοι εκπρόσωποι των αντιπηκτικών έμμεσης δράσης:
- Sincumar;
- Νεοδικουμαρίνη.
- Phenindione;
- Βαρφαρίνη;
- Fepromarone;
- Pelentan;
- Acenqumarol;
- Thrombostop;
- Διςκουμενικός αιθυλεστέρας.
Αντιαιμοπεταλιακό
Αυτές είναι ουσίες που είναι ικανές να μειώσουν την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που εμπλέκονται στο σχηματισμό θρόμβων. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, ενισχύοντας και συμπληρώνοντας την επίδρασή τους. Ένας εξέχων αντιπρόσωπος του αντιαιμοπεταλιακού παράγοντα είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη).
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης αρθριτικά και αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, αντισπασμωδικά και υποκατάστατο αίματος ρεοπιγκουκλίνης.
Βασικά φάρμακα:
- Ασπιρίνη. Προκαλεί διαταραχή του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος.
- Τικλοπιδίνη. Το φάρμακο είναι ικανό να διασπά την FIF2 (φωσφατιδυλινοσιτόλη-4,5-διφωσφορική) και να μεταβάλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.
- Κλοπιδογρέλη (θειενοπυριδίνη). Η δομή είναι παρόμοια με την τικλοπιδίνη, αλλά το ίδιο το φάρμακο είναι λιγότερο τοξικό.
- Tirofiban. Αναστολέας γλυκοπρωτεΐνης ΙΙβ / ΙΙΙα χαμηλού μοριακού βάρους. Έχει μια σύντομη διάρκεια.
- Διπυριδαμόλη. Vasodilator
- Abtsiksimab. Αποτελείται από θραύσματα Fab μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa. Έχει την ιδιότητα να δεσμεύεται με avβ3-ιντεγκρίνη.
- Επτιφιβατίτι. Το κυκλικό πεπτίδιο διακόπτει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.
Χαρακτηριστικά εφαρμογής
Στην ιατρική πρακτική, οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες χρησιμοποιούνται παράλληλα με άλλα αντιπηκτικά, για παράδειγμα, με ηπαρίνη.
Για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, η δοσολογία του φαρμάκου, και το ίδιο το φάρμακο, επιλέγεται έτσι ώστε να εξαντλεί ή, αντίθετα, ενισχύει την επίδραση ενός άλλου αντιπηκτικού φαρμάκου.
Η έναρξη της δράσης των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων συμβαίνει αργότερα από εκείνη των απλών αντιπηκτικών, ιδιαίτερα της άμεσης δράσης. Μετά την κατάργηση τέτοιων φαρμάκων, δεν αφαιρούνται από το σώμα για κάποιο χρονικό διάστημα και συνεχίζουν τη δράση τους.
Συμπεράσματα
Από τα μέσα του εικοστού αιώνα, νέες ουσίες έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούνται στην πρακτική ιατρική, η οποία μπορεί να μειώσει την ικανότητα του αίματος να σχηματίσει θρόμβο.
Όλα ξεκίνησαν όταν, σε έναν οικισμό, οι αγελάδες άρχισαν να πεθαίνουν από μια άγνωστη ασθένεια, όπου κάθε τραυματισμός των ζώων οδήγησε στο θάνατό του, λόγω της μη διακοπής της αιμορραγίας.
Οι επιστήμονες αργότερα ανακάλυψαν ότι κατανάλωσαν την ουσία - dicoumarol. Από τότε ξεκίνησε η εποχή των αντιπηκτικών. Κατά τη διάρκεια των οποίων σώθηκαν εκατομμύρια άνθρωποι.
Επί του παρόντος, η ανάπτυξη πιο ευέλικτων εργαλείων που έχουν έναν ελάχιστο αριθμό παρενεργειών και έχουν μέγιστη απόδοση.
Vengerovsky / 50 Αντιπηκτικά
Τα αντιπηκτικά παρεμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Κατατάσσονται σε αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης.
Τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης απενεργοποιούν τους παράγοντες πήξης που κυκλοφορούν στο αίμα, είναι αποτελεσματικοί σε μια in vitro μελέτη και χρησιμοποιούνται για τη διατήρηση, τη θεραπεία και την πρόληψη των θρομβοεμβολικών ασθενειών και επιπλοκών.
Έμμεση αντιπηκτικά (από του στόματος) είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, παραβιάζουν αυτήν τη βιταμίνη εξαρτώμενη ενεργοποίηση των παραγόντων πήξεως στο ήπαρ, είναι αποτελεσματικές νίνο tolko'in, χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς.
ΑΝΤΙΓΙΑΓΓΕΛΙΕΣ ΑΜΕΣΗΣ ΔΡΑΣΗΣ (ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΘΡΩΜΠΙΝΗΣ)
Τα απευθείας αντιπηκτικά μειώνουν την ενζυματική δράση της θρομβίνης (παράγοντας πήξης ΙΙα) στο αίμα. Υπάρχουν δύο ομάδες αντιπηκτικών, ανάλογα με τον μηχανισμό αναστολής της θρομβίνης. Η πρώτη ομάδα είναι ένας εκλεκτικός, ειδικός αναστολέας, ανεξάρτητος από την αντιθρομβίνη III (ολιγοπεπτίδια, ιρουδίνη, argatroban). Εξουδετερώνουν τη θρομβίνη εμποδίζοντας το ενεργό κέντρο της. Μια άλλη ομάδα είναι ενεργοποιητής ηπαρίνης της αντιθρομβίνης 111.
Το HIRUDIN είναι ένα πολυπεπτίδιο (65-66 αμινοξέα) από έμβολα σάλιου (Hirudo medici-nalis) με μοριακή μάζα περίπου 7kDa. Επί του παρόντος, η ιρουδίνη παράγεται με γενετική μηχανική. Η hirudin αναστέλλει επιλεκτικά και αναστρέψιμα τη θρομβίνη, σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλεγμα με το ενεργό κέντρο της, δεν επηρεάζει άλλους παράγοντες πήξης του αίματος. Η ιρουδίνη εξαλείφει επιδράσεις -prevraschenie θρομβίνης του ινωδογόνου σε ινώδες, η ενεργοποίηση του παράγοντα V (proaktselerin, Ac-σφαιρίνη του πλάσματος), VIII (αντιαιμοφιλικός σφαιρίνη), XIII (ένζυμο που προκαλεί συμπλεχτούν κλώνους ινικής), συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.
Το ανασυνδυασμένο φάρμακο ιρουδίνη - LEPIRUDIN (REFLUDAN) λαμβάνεται από καλλιέργεια κυττάρων ζύμης. Όταν ενίεται σε μια φλέβα, η λεπιρουδίνη επιμηκύνει τον ενεργοποιημένο χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) κατά 1,5-3 φορές. Απορρίπτεται από τα νεφρά (45% με τη μορφή μεταβολιτών). Η περίοδος ημι-εξάλειψης στην πρώτη φάση είναι 10 λεπτά, στη δεύτερη φάση είναι 1,3 ώρες. Χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα στη θρομβολυτική θεραπεία για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, για την θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης και την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ορθοπεδικά ασθενείς.
Το 1916 Ο αμερικανός ιατρικός μαθητής J. McLan μελέτησε το προπηκτικό διαλυτό στον αέρα, απομονωμένο από το ήπαρ. Σε αυτό το πείραμα, ανακαλύφθηκε ένα προηγουμένως άγνωστο αντιπηκτικό φωσφολιπιδίων. Το 1922 Ο Howell έλαβε ηπαρίνη, ένα υδατοδιαλυτό γουανυλικό, θειωμένη γλυκοζαμινογλυκάνη. Ο J. McLen ήταν εκείνη τη στιγμή υπάλληλος του εργαστηρίου υπό την ηγεσία του Howell.
Η ηπαρίνη (lat.hepar -pechen) αποτελείται από τα κατάλοιπα της Ν-ακετυλο-ϋ-γλυκοζαμίνη και ϋ-glyukuronovoykisloty (ή L-ισομερές idurono-ουρλιαχτό οξύ), κατατεθεί στα εκκριτικά κοκκία των ιστιοκυττάρων. Σε έναν κόκκο προστίθενται 10-15 αλυσίδες στον πρωτεϊνικό πυρήνα, συμπεριλαμβανομένων 200-300 υπομονάδων μονοσακχαριτών (το μοριακό βάρος της πεπτιδογλυκάνης είναι 750-1000 kDa). Μέσα στα κοκκία, οι μονοσακχαρίτες υποβάλλονται σε θείωση. Πριν από την έκκριση, η ηπαρίνη διασπάται σε θραύσματα με μοριακό βάρος 5-30 kDa (κατά μέσο όρο, 12-15 kDa) από το ένζυμο endo-β-D-γλυκουρονιδάση. Δεν ανιχνεύεται στο αίμα, καθώς καταστρέφεται γρήγορα. Μόνο με τη συστηματική μαστοκυττάρωση, όταν εμφανίζεται μαζική αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, εμφανίζεται ο πολυσακχαρίτης στο αίμα και μειώνεται σημαντικά η πήξη του.
Στην κυτταρική επιφάνεια και στην εξωκυτταρική μήτρα υπάρχουν γλυκοζαμινογλυκάνες, κοντά στην ηπαρίνη (ηπαρινοειδή), τη θειική β-ηπαράνη και τη θειική δερματάνη. Έχουν τις ιδιότητες των ασθενών αντιπηκτικών. Με την αποικοδόμηση των κακοηθών κυττάρων όγκου, η ηπαράνη και η δερματάνη απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος και προκαλούν αιμορραγία.
Το ενεργό κέντρο της ηπαρίνης αντιπροσωπεύεται από τον πεντασακχαρίτη της ακόλουθης σύνθεσης:
Ν-ακετυλο-Β-Ο-θειικού - D-γλυκουρονικό οξύ -Ν-θειωμένη γλυκοζαμίνη-3,6-0-διθειικού - L-ιδουρονικού οξέος-θειικού-2'- Ν-θειωμένη γλυκοζαμίνη-6-O-θειικό.
Ένας τέτοιος πεντασακχαρίτης απαντάται σε περίπου 30% μόρια ηπαρίνης, σε μικρότερο αριθμό μορίων ηπαράνης, που δεν υπάρχουν στο δερματογόνο.
Η ηπαρίνη έχει ισχυρό αρνητικό φορτίο που δίνεται σε θειικές ομάδες αιθέρα. Είναι δεσμεύεται στους υποδοχείς geparitinovymi αγγειακό ενδοθήλιο και προσροφάται στα αιμοπετάλια και σε άλλα στοιχεία του αίματος, η οποία συνοδεύεται από παραβίαση της προσκόλλησης και συσσωμάτωσης λόγω της απώθησης των αρνητικών φορτίων. Η συγκέντρωση της ηπαρίνης στο ενδοθήλιο είναι 1000 φορές μεγαλύτερη από ό, τι στο αίμα.
Το 1939 Ο K.Brinkhousy και το προσωπικό του ανακάλυψαν ότι η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης προκαλείται από το ενδογενές πολυπεπτίδιο πλάσματος αίματος. Μετά από 30 χρόνια, αυτός ο παράγοντας του αντιπηκτικού συστήματος αναγνωρίστηκε ως αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Συντίθεται στο ήπαρ και είναι ένα γλυκοζυλιωμένο μονοκλωνικό πολυπεπτίδιο με μοριακό βάρος 58-65 kDa, ομόλογο με τον αναστολέα πρωτεάσης - (X | - αντιτρυψίνη.
Μόνο το 30% των μορίων ηπαρίνης με ένα ενεργό κέντρο πεντασακχαριτών έχει συγγένεια για την αντιθρομβίνη ΙΙΙ και ένα βιολογικό αποτέλεσμα.
Η ηπαρίνη χρησιμεύει ως μήτρα για τη δέσμευση της αντιθρομβίνης 111 στους παράγοντες πήξης και μεταβάλλει τη στερεοδιαμόρφωση του ενεργού κέντρου της. Σε συνδυασμό με την ηπαρίνη, η αντιθρομβίνη ΙΙΙ ενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης της ομάδας πρωτεάσης σερίνης -Ηα (θρομβίνη), IXa (αυτο-θρομβομίνη II), Χα (αυτοπρωθρομβίνη III, παράγοντας Stuart-Prauer).Χla (πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος). HPA (παράγοντας Hageman), καθώς και kallikrein και πλασμίνη. Η ηπαρίνη επιταχύνει την πρωτεόλυση της θρομβίνης σε 1000-2000 φορές.
Για την αδρανοποίηση της θρομβίνης, η ηπαρίνη πρέπει να έχει μοριακό βάρος 12-15 kDa. για την καταστροφή του παράγοντα Χ3 επαρκούς μοριακού βάρους 7 kDa. Η καταστροφή της θρομβίνης συνοδεύεται από αντιθρομβωτικά και αντιπηκτικά αποτελέσματα, η αποικοδόμηση του παράγοντα Xa είναι μόνο ένα αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα.
Ελλείψει της αντιθρομβίνης ΙΙΙ, εμφανίζεται αντίσταση στην ηπαρίνη. Υπάρχουν συγγενείς και αποκτημένες (με μακροχρόνια θεραπεία με ηπαρίνη, ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, νεφρωσικό σύνδρομο, εγκυμοσύνη) ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III.
Η ηπαρίνη σε υψηλή συγκέντρωση ενεργοποιεί τον δεύτερο αναστολέα θρομβίνης, συμπαράγοντα ηπαρίνης II.
Η ηπαρίνη έχει αντι-αθηροσκληρωτικές ιδιότητες:
• Ενεργοποιεί λιπάση λιποπρωτεϊνών (αυτό το ένζυμο καταλύει την υδρόλυση των τριγλυκεριδίων στη σύνθεση των χυλομικρών και των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας).
• Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των αγγειακών ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων.
Άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις της ηπαρίνης είναι κλινικής σημασίας:
• Ανοσοκατασταλτική δράση (παραβιάζει τη συνεργασία των Τ- και fi-λεμφοκυττάρων, αναστέλλει το σύστημα συμπληρώματος).
• Σύνδεση ισταμίνης και ενεργοποίηση ισταμινάσης.
• Αναστολή της υαλουρονιδάσης με μείωση της αγγειακής διαπερατότητας.
• Αναστολή της περίσσειας της σύνθεσης της αλδοστερόνης.
• Αυξημένη λειτουργία παραθυρεοειδούς (εκτελεί τη λειτουργία του συμπαράγοντα ιστών αυτής της ορμόνης).
• Αναισθητικά, αντιφλεγμονώδη, στεφανιαία επέκταση, υποτασικά, διουρητικά, προστατευτικά του καλίου, υπογλυκαιμική δράση.
Στη δεκαετία του 1980, διαπιστώθηκε ότι η ηπαρίνη και τα ηπαρινοειδή απορροφώνται καλά στην γαστρεντερική οδό μέσω παθητικής διάχυσης, αλλά στην βλεννογόνο μεμβράνη υποβάλλονται σε μερική αποθείωση, γεγονός που μειώνει το αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Στο αίμα, η ηπαρίνη δεσμεύεται με πρωτεΐνες που εξουδετερώνουν την ηπαρίνη (γλυκοπρωτεΐνες, παράγοντα αιμοπεταλίων 4), καθώς και υποδοχείς στο ενδοθήλιο και στα μακροφάγα. Σε αυτά τα κύτταρα, αποπολυμερίζεται και στερείται των θειικών ομάδων αιθέρα, κατόπιν συνεχίζει να αποπολυμερίζεται στο ήπαρ με ηπαρινάση. Οι φυσικές και αποπολυμερισμένες ηπαρίνες απομακρύνονται από το όργανο με ανταλλαγή ιόντων και χρωματογραφία συγγένειας, διήθηση με μεμβράνη, μερικό αποπολυμερισμό UFH.
Το NMG έχει μοριακό βάρος περίπου 7 kDa, επομένως είναι ικανό να αδρανοποιεί μόνο τον παράγοντα Xa, αλλά όχι τη θρομβίνη. Η αναλογία της δραστικότητας του LMWH έναντι του παράγοντα Χα και της θρομβίνης είναι 4: 1 ή 2: 1. σε UFH - 1: 1. Όπως είναι γνωστό, η θρομβογενής επίδραση του παράγοντα Χα είναι 10-100 φορές μεγαλύτερη από αυτή της θρομβίνης. Ο παράγοντας Xa, μαζί με τον παράγοντα V, ιόντα ασβεστίου και φωσφολιπίδια, αποτελεί το βασικό ένζυμο για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε προθρομβωκινάση θρομβίνης. Ο 1ED παράγοντας Xa εμπλέκεται στο σχηματισμό 50ED θρομβίνης.
Το LMWH δεν μειώνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αυξάνει την ελαστικότητα των ερυθροκυττάρων, αναστέλλει τη μετανάστευση λευκοκυττάρων στο κέντρο της φλεγμονής, διεγείρει την έκκριση ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού από το ενδοθήλιο, πράγμα που εξασφαλίζει την τοπική λύση του θρόμβου αίματος.
Διαθέτει φαρμακοκινητική NMG μετά από:
• Η βιοδιαθεσιμότητα όταν εγχέεται κάτω από το δέρμα φτάνει το 90% (για φάρμακα UFH - 15-20%).
• Λίγες συνδέονται με εξουδετερωτικές με ηπαρίνη πρωτεΐνες αίματος, ενδοθήλιο και μακροφάγα.
• Η περίοδος ημι-αποβολής είναι 1,5-4,5 ώρες, η διάρκεια δράσης είναι 8-12 ώρες (χορηγείται 1-2 φορές την ημέρα).
Τα φάρμακα LMWH έχουν μοριακό βάρος 3.4-6.5 kDa και είναι σημαντικά διαφορετικά στην αντιπηκτική δράση τους (Πίνακας 50.1).
Συγκριτικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνη
Αντιπηκτικά άμεσης δράσης: ενδείξεις και αντενδείξεις. Επισκόπηση των κονδυλίων
Τα αντιπηκτικά είναι μία από τις ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία. Ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης, τα φάρμακα αυτά χωρίζονται συνήθως σε 2 υποομάδες: άμεσες και έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες. Παρακάτω θα μιλήσουμε για την πρώτη ομάδα αντιπηκτικών - άμεση δράση.
Σύστημα πήξης αίματος: Βασική φυσιολογία
Η πήξη του αίματος είναι ένας συνδυασμός φυσιολογικών και βιοχημικών διεργασιών που αποσκοπούν στη διακοπή της αιμορραγίας που ξεκίνησε νωρίτερα. Αυτή είναι μια προστατευτική αντίδραση του σώματος, αποτρέποντας μαζική απώλεια αίματος.
Η πήξη του αίματος προχωρά σε 2 στάδια:
- πρωταρχική αιμόσταση;
- ενζυματική πήξη.
Πρωτοπαθής αιμόσταση
Στην σύνθετη αυτή φυσιολογική διεργασία εμπλέκονται τρεις δομές: ο αγγειακός τοίχος, το κεντρικό νευρικό σύστημα και τα αιμοπετάλια. Όταν το τοίχωμα του αγγείου καταστραφεί και ξεκινήσει η αιμορραγία, οι λείοι μύες που βρίσκονται σε αυτό γύρω από τη θέση διάτρησης συμπιέζονται και τα σπασίματα των αγγείων. Η φύση αυτού του γεγονότος είναι αντανακλαστικό, δηλαδή, συμβαίνει ακούσια, μετά από ένα κατάλληλο σήμα του νευρικού συστήματος.
Το επόμενο βήμα είναι η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο σημείο της βλάβης του αγγειακού τοιχώματος και η συγκόλληση μεταξύ τους. Μετά από 2-3 λεπτά, η αιμορραγία σταματά, επειδή το σημείο τραυματισμού είναι φραγμένο με θρόμβο αίματος. Ωστόσο, ο θρόμβος αυτός εξακολουθεί να είναι χαλαρός και το πλάσμα αίματος στο σημείο της βλάβης είναι ακόμα υγρό, οπότε υπό ορισμένες συνθήκες η αιμορραγία μπορεί να αναπτυχθεί με νέα δύναμη. Η ουσία της επόμενης φάσης της πρωτογενούς αιμόστασης είναι ότι τα αιμοπετάλια υφίστανται μια σειρά μεταμορφώσεων, ως αποτέλεσμα των οποίων απελευθερώνονται 3 παράγοντες πήξης: η αλληλεπίδρασή τους οδηγεί στην εμφάνιση θρομβίνης και ξεκινά μια σειρά χημικών αντιδράσεων - ενζυματική πήξη.
Ενζυματική πήξη
Όταν εμφανίζονται ίχνη θρομβίνης στην περιοχή της βλάβης στο τοίχωμα του αγγείου, εμφανίζεται ένας καταρράκτης αντιδράσεων αλληλεπίδρασης παραγόντων πήξης ιστών με αιμοληψίες, ένας άλλος παράγοντας εμφανίζεται - η θρομβοπλαστίνη, η οποία αλληλεπιδρά με μια ειδική ουσία προθρομβίνη για να σχηματίσει ενεργή θρομβίνη. Αυτή η αντίδραση συμβαίνει επίσης με τη συμμετοχή αλάτων ασβεστίου. Η θρομβίνη αλληλεπιδρά με ινωδογόνο και σχηματίζεται ινώδες, η οποία είναι μια αδιάλυτη ουσία - τα νημάτια της καθιζάνουν.
Το επόμενο στάδιο είναι η συμπίεση ή η σύμπτυξη ενός θρόμβου αίματος, που επιτυγχάνεται με συμπίεση του, συμπίεση του, η οποία έχει σαν αποτέλεσμα τον διαχωρισμό ενός διαφανούς, υγρού ορού.
Και το τελευταίο στάδιο είναι η διάλυση ή η λύση ενός προηγουμένως σχηματισμένου θρόμβου. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, πολλές ουσίες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και το αποτέλεσμα είναι η εμφάνιση στο αίμα του ενζύμου φιμπρινολυσίνη, καταστρέφοντας το νήμα ινικής και μετατρέποντάς το σε ινωδογόνο.
Πρέπει να σημειωθεί ότι μέρος των ουσιών που εμπλέκονται στις διεργασίες πήξης σχηματίζεται στο ήπαρ με την άμεση συμμετοχή της βιταμίνης Κ: μια ανεπάρκεια αυτής της βιταμίνης οδηγεί σε διακοπή των διεργασιών πήξης.
Ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση αντιπηκτικών άμεσης δράσης
Χρησιμοποιήστε φάρμακα αυτής της ομάδας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- να παρεμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος ή να περιορίζουν τον εντοπισμό τους κατά τη διάρκεια διαφόρων χειρουργικών επεμβάσεων, ειδικότερα, επί της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.
- σε περίπτωση προοδευτικής στηθάγχης και σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- με εμβολή και θρόμβωση βαθιών φλεβών και περιφερειακών αρτηριών, εγκεφαλικών αγγείων, οφθαλμών, πνευμονικών αρτηριών,
- με διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.
- προκειμένου να αποφευχθεί η πήξη του αίματος σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις.
- για τη διατήρηση της μειωμένης πήξης του αίματος κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης ή της καρδιοπνευμονικής παράκαμψης.
Κάθε ένα από τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης έχει τις δικές του αντενδείξεις για χρήση, κυρίως:
Συνιστάται να είστε προσεκτικοί όταν συνταγογραφείτε αυτά τα φάρμακα σε πολύ εξαντλημένους ασθενείς, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά τη διάρκεια των πρώτων 3-8 ημερών μετά την παράδοση ή τη χειρουργική επέμβαση, σε περίπτωση υψηλής αρτηριακής πίεσης.
Ταξινόμηση των άμεσων αντιπηκτικών
Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της δομής και του μηχανισμού δράσης, τα φάρμακα αυτής της ομάδας χωρίζονται σε 3 υποομάδες:
- μη κλασματωμένα παρασκευάσματα ηπαρίνης (ηπαρίνη);
- φάρμακα χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνη (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin και άλλα).
- ηπαρινοειδή (Sulodexide, πολυσουλφονική πεντοζάνη).
- άμεσοι αναστολείς θρομβίνης - φάρμακα ιρουδίνης.
Μη παρασκευασμένα παρασκευάσματα ηπαρίνης
Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της κατηγορίας φαρμάκων είναι η ίδια η ηπαρίνη.
Η αντιθρομβωτική δράση αυτού του φαρμάκου έγκειται στην ικανότητα των αλυσίδων του να αναστέλλουν το κύριο ένζυμο πήξης αίματος, τη θρομβίνη. Η ηπαρίνη δεσμεύεται με το συνένζυμο - την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, ως αποτέλεσμα της οποίας η τελευταία δεσμεύεται πιο ενεργά σε μια ομάδα παραγόντων πήξης του πλάσματος, μειώνοντας τη δραστικότητά τους. Με την εισαγωγή ηπαρίνης σε μεγάλη δόση, αναστέλλει επίσης τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες.
Εκτός από τα παραπάνω, η ουσία αυτή έχει και άλλες επιδράσεις:
- επιβραδύνει τη συσσώρευση και πρόσφυση των αιμοπεταλίων, των λευκοκυττάρων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
- μειώνει τον βαθμό αγγειακής διαπερατότητας.
- βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος σε παρακείμενα σκάφη, εξασφαλίσεις.
- μειώνει τον σπασμό του αγγειακού τοιχώματος.
Η ηπαρίνη παράγεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος (1 ml του διαλύματος περιέχει 5.000 U του δραστικού συστατικού), καθώς και υπό μορφή πηκτών και αλοιφών, για τοπική χρήση.
Η ηπαρίνη χορηγείται υποδορίως, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.
Το φάρμακο δρα γρήγορα, αλλά, δυστυχώς, σχετικά σύντομα - με μία μόνο ενδοφλέβια ένεση, αρχίζει να δρα σχεδόν αμέσως και η επίδραση διαρκεί 4-5 ώρες. Όταν εισάγεται στον μυ, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από μισή ώρα και διαρκεί έως και 6 ώρες, με υποδόρια, μετά από 45-60 λεπτά και έως 8 ώρες, αντίστοιχα.
Η ηπαρίνη συχνά συνταγογραφείται όχι μόνο, αλλά σε συνδυασμό με ινωδολυτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
Οι δοσολογίες είναι μεμονωμένες και εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα της νόσου, καθώς και από τις κλινικές της εκδηλώσεις και τις εργαστηριακές παραμέτρους.
Η δράση της ηπαρίνης πρέπει να παρακολουθείται με τον προσδιορισμό του χρόνου APTT - ενεργοποιούμενης μερικής θρομβοπλαστίνης - τουλάχιστον μία φορά κάθε 2 ημέρες κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της θεραπείας και στη συνέχεια λιγότερο συχνά - μία φορά κάθε 3 ημέρες.
Δεδομένου ότι η ανάπτυξη του αιμορραγικού συνδρόμου είναι δυνατή σε σχέση με την εισαγωγή αυτού του φαρμάκου, θα πρέπει να χορηγείται μόνο στο νοσοκομειακό περιβάλλον υπό τη συνεχή παρακολούθηση του ιατρικού προσωπικού.
Εκτός από τις αιμορραγίες, η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αλωπεκίας, θρομβοκυτταροπενίας, υπερ-αλδοστερονισμού, υπερκαλιαιμίας και οστεοπόρωσης.
Τα παρασκευάσματα ηπαρίνης για τοπική χρήση είναι Lioton, Linoven, Thrombophob και άλλα. Χρησιμοποιούνται για την προφύλαξη, καθώς και για τη σύνθετη θεραπεία της χρόνιας φλεβικής ανεπάρκειας: εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος στις σαφηνευτικές φλέβες των κάτω άκρων και επίσης μειώνουν τη διόγκωση των άκρων, εξαλείφουν τη σοβαρότητα αυτών και μειώνουν τη σοβαρότητα του συνδρόμου πόνου.
Παρασκευάσματα χαμηλής μοριακής ηπαρίνης
Πρόκειται για μια νέα γενιά φαρμάκων με τις ιδιότητες της ηπαρίνης, αλλά με μια σειρά ευεργετικών χαρακτηριστικών. Με την απενεργοποίηση του παράγοντα Χα είναι πιθανότερο να μειώσουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, ενώ η αντιπηκτική δράση τους είναι λιγότερο έντονη, πράγμα που σημαίνει ότι η αιμορραγία είναι λιγότερο πιθανή. Επιπλέον, οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους απορροφώνται καλύτερα και διαρκούν περισσότερο, δηλαδή, για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα, απαιτείται μικρότερη δόση του φαρμάκου και ένας μικρότερος αριθμός ενέσεων. Επιπλέον, προκαλούν οστεοπόρωση και θρομβοπενία μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, εξαιρετικά σπάνια.
Οι κυριότεροι εκπρόσωποι των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι η ντελτεπαρίνη, η ενοξαπαρίνη, η ναπροπαρίνη, η βεμιπαρίνη. Εξετάστε κάθε ένα από αυτά με περισσότερες λεπτομέρειες.
Dalteparin (Fragmin)
Η πήξη του αίματος επιβραδύνεται ελαφρώς. Καταστέλλει την συσσωμάτωση, πρακτικά δεν επηρεάζει την πρόσφυση. Επιπλέον, σε κάποιο βαθμό έχει ανοσοκατασταλτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
Διατίθεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος.
Το φάρμακο εγχέεται σε φλέβα ή υποδόρια. Η ενδομυϊκή ένεση απαγορεύεται. Παρεμπόδιση σύμφωνα με το σχήμα, ανάλογα με τη νόσο και τη σοβαρότητα του ασθενούς. Η χρήση της dalteparin μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του επιπέδου αιμοπεταλίων στο αίμα, στην ανάπτυξη αιμορραγιών, καθώς και σε τοπικές και γενικές αλλεργικές αντιδράσεις.
Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων φαρμάκων της ομάδας των άμεσων αντιπηκτικών (που αναφέρονται παραπάνω).
Ενοξαπαρίνη (Clexane, Novoparin, Flenox)
Γρήγορα και εντελώς απορροφούνται στο αίμα μετά από υποδόρια χορήγηση. Η μέγιστη συγκέντρωση σημειώνεται σε 3-5 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής είναι μεγαλύτερος από 2 ημέρες. Εκκρίνεται στα ούρα.
Διατίθεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος. Εγχέεται, κατά κανόνα, υποδόρια στην περιοχή του κοιλιακού τοιχώματος. Η χορηγούμενη δόση εξαρτάται από την ασθένεια.
Οι παρενέργειες είναι στάνταρ.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο σε ασθενείς που είναι επιρρεπείς σε βρογχόσπασμο.
Η ναπροπαρίλη (Fraxiparin)
Εκτός από την άμεση αντιπηκτική δράση, έχει επίσης ανοσοκατασταλτικές, καθώς και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Επιπλέον, μειώνει το επίπεδο β-λιποπρωτεϊνών και χοληστερόλης στο αίμα.
Μετά από υποδόρια χορήγηση, απορροφάται σχεδόν πλήρως, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα σημειώνεται μετά από 4-6 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3,5 ώρες στην πρωτογενή και 8-10 ώρες με επαναλαμβανόμενη χορήγηση υπερ-παρίνης.
Κατά κανόνα, ενίεται στην ίνα της κοιλίας: υποδόρια. Η συχνότητα χορήγησης είναι 1-2 φορές την ημέρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιείται η ενδοφλέβια οδός χορήγησης, υπό τον έλεγχο των παραμέτρων πήξης αίματος.
Η δοσολογία συνταγογραφείται ανάλογα με την παθολογία.
Οι παρενέργειες και οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με αυτές των άλλων φαρμάκων αυτής της ομάδας.
Βεμιπαρίνη (Cybor)
Έχει έντονο αντιπηκτικό και μέτριο αιμορραγικό αποτέλεσμα.
Μετά από υποδόρια χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ταχέως και πλήρως στο αίμα, όπου η μέγιστη συγκέντρωση παρατηρείται μετά από 2-3 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι 5-6 ώρες. Όσον αφορά τη μέθοδο εκτροφής σήμερα δεν υπάρχουν πληροφορίες.
Απελευθέρωση της μορφής - ενέσιμο διάλυμα. Η οδός χορήγησης είναι υποδόρια.
Οι δοσολογίες και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της νόσου.
Οι παρενέργειες και οι αντενδείξεις παρατίθενται παραπάνω.
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με άλλα αντιπηκτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συστηματικά γλυκοκορτικοειδή και δεξτράνη: όλα αυτά τα φάρμακα ενισχύουν την επίδραση της βημιπαρίνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.
Ηπαρινοειδή
Αυτή είναι μια ομάδα βλεννοπολυσακχαριτών ημισυνθετικής προέλευσης, που έχουν τις ιδιότητες της ηπαρίνης.
Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας δρα αποκλειστικά στον παράγοντα Xa, ανεξάρτητα από την αγγειοτενσίνη III. Έχουν αντιπηκτική, ινωδολυτική και λιπιδική δράση.
Κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με αγγειοπάθειες που προκαλούνται από αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα: σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη. Επιπλέον, χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων. Χρησιμοποιούνται επίσης σε οξείες, υποξεία και χρόνιες παθήσεις αρτηριοσκληρωτικής, θρομβωτικής και θρομβοεμβολικής φύσης. Ενισχύστε το αντιαγγελιτικό αποτέλεσμα της θεραπείας των ασθενών με στηθάγχη (δηλαδή μειώστε τη σοβαρότητα του πόνου). Οι κυριότεροι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η σουλδεξίνη και η πολυθειική πεντοζάνη.
Sulodexin (Wessel Due F)
Διατίθεται με τη μορφή καψουλών και ενέσιμου διαλύματος. Συνιστάται να χορηγείται ενδομυϊκά για 2-3 εβδομάδες, και στη συνέχεια να λαμβάνεται από το στόμα για άλλες 30-40 ημέρες. Η πορεία της θεραπείας είναι 2 φορές το χρόνο και πιο συχνά.
Κατά τη λήψη του φαρμάκου, ναυτία, έμετος, πόνος στο στομάχι, αιματώματα στο σημείο της ένεσης και αλλεργικές αντιδράσεις είναι δυνατές.
Οι αντενδείξεις είναι κοινές για τα φάρμακα ηπαρίνης.
Πολυθειικό πεντοζάνιο
Δισκία επικαλυμμένα με απελευθέρωση μορφής και ενέσιμο διάλυμα.
Η οδός χορήγησης και η δοσολογία ποικίλουν ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της νόσου.
Όταν η κατάποση απορροφάται σε μικρές ποσότητες: η βιοδιαθεσιμότητα είναι μόνο 10%, στην περίπτωση υποδόριας ή ενδομυϊκής χορήγησης η βιοδιαθεσιμότητα τείνει στο 100%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα σημειώνεται 1-2 ώρες μετά την κατάποση, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι ίσος με ημέρες ή περισσότερο.
Το υπόλοιπο φάρμακο είναι παρόμοιο με άλλα φάρμακα της αντιπηκτικής ομάδας.
Παρασκευάσματα Hirudin
Η ουσία που εκκρίνεται από τους σιελογόνους αδένες με βιταμίνες - ιρουδίνη - είναι παρόμοια με τα φάρμακα της ηπαρίνης και έχει αντιθρομβωτικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός δράσης του είναι να συνδέεται άμεσα με τη θρομβίνη και να το αναστέλλει ανεπανόρθωτα. Έχει μερική επίδραση σε άλλους παράγοντες πήξης του αίματος.
Όχι πολύ καιρό πριν, αναπτύχθηκαν οι προετοιμασίες που βασίστηκαν σε ιρουδίνη - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, αλλά δεν επωφελήθηκαν ευρέως · συνεπώς, δεν έχει συσσωρευτεί καμία κλινική εμπειρία στη χρήση τους.
Θα θέλαμε να αναφέρουμε ξεχωριστά για δύο σχετικά νέα φάρμακα με αντιπηκτική δράση - αυτό είναι το fondaparinux και το rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Αυτό το φάρμακο έχει αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας επιλεκτικά τον παράγοντα Xa. Μόλις βρεθεί στο σώμα, το fondaparinux δεσμεύεται στην αντιθρομβίνη ΙΙΙ και ενισχύει την εξουδετέρωση του παράγοντα Xa κατά μερικές εκατοντάδες φορές. Ως αποτέλεσμα, η διαδικασία πήξης διακόπτεται, η θρομβίνη δεν σχηματίζεται, επομένως δεν δημιουργούνται θρόμβοι αίματος.
Γρήγορα και πλήρως απορροφάται μετά από υποδόρια χορήγηση. Μετά από μία ένεση του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωσή του στο αίμα σημειώνεται μετά από 2,5 ώρες. Στο αίμα, δεσμεύεται με την αντιθρομβίνη II, η οποία καθορίζει την επίδρασή της.
Εκκρίνεται κυρίως με τα ούρα αμετάβλητα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι από 17 έως 21 ώρες, ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς.
Διατίθεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος.
Η οδός χορήγησης είναι υποδόρια ή ενδοφλέβια. Το ενδομυϊκό δεν ισχύει.
Η δοσολογία του φαρμάκου εξαρτάται από τον τύπο της παθολογίας.
Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία απαιτούν προσαρμογή της δόσης του Arikstry ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.
Ασθενείς με έντονη μείωση της ηπατικής λειτουργίας, το φάρμακο χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Rivaroxaban (Xarelto)
Αυτό το φάρμακο έχει υψηλή εκλεκτικότητα δράσης έναντι του παράγοντα Χα, η οποία αναστέλλει τη δραστικότητα του. Χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (80-100%) όταν λαμβάνεται από το στόμα (δηλαδή, απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα όταν λαμβάνεται από το στόμα).
Η μέγιστη συγκέντρωση rivaroxaban στο αίμα σημειώνεται σε 2-4 ώρες μετά από μία μόνο κατάποση.
Εκκρίνεται από το σώμα στο μισό με τα ούρα, το μισό με περιττωματικές μάζες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-9 έως 11-13 ώρες, ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς.
Μορφή απελευθέρωσης - χάπια.
Λαμβάνεται, ανεξάρτητα από το γεύμα. Όπως συμβαίνει και με άλλα αντιπηκτικά άμεσης δράσης, η δοσολογία του φαρμάκου ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο της νόσου και τη σοβαρότητά της.
Η λήψη του rivaroxaban δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ορισμένα αντιμυκητιακά ή HIV φάρμακα, καθώς μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του Xarelto στο αίμα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία απαιτούν προσαρμογή της δόσης rivaroxaban.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να προστατεύονται αξιόπιστα από την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
Όπως μπορείτε να δείτε, η σύγχρονη φαρμακολογική βιομηχανία προσφέρει μια σημαντική επιλογή των άμεσων αντιπηκτικών φαρμάκων. Σε καμία περίπτωση, φυσικά, δεν μπορείτε να αυτο-φαρμακοποιείτε, όλα τα φάρμακα, η δοσολογία και η διάρκεια χρήσης τους καθορίζονται μόνο από τον γιατρό, με βάση τη σοβαρότητα της ασθένειας, την ηλικία του ασθενούς και άλλους σημαντικούς παράγοντες.
Ποιος γιατρός θα επικοινωνήσει μαζί σας
Τα απευθείας αντιπηκτικά συνταγογραφούνται από έναν καρδιολόγο, φλεβολόγο, αγγειολογικό ή αγγειακό χειρουργό, καθώς και έναν ειδικό στην αιμοκάθαρση (νεφρολόγο) και έναν αιματολόγο.