Ο μηχανισμός δράσης των θρομβολυτικών, ενδείξεις, παρενέργειες

Από αυτό το άρθρο θα μάθετε: πώς ενεργούν τα τρομπόλυτα, σε ποιον και για τι έχουν συνταγογραφηθεί. Ποικιλίες ναρκωτικών. Παρενέργειες, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, αντενδείξεις.

Συγγραφέας του άρθρου: Βικτόρια Stoyanova, ιατρός δεύτερης κατηγορίας, επικεφαλής εργαστηρίου στο κέντρο διάγνωσης και θεραπείας (2015-2016).

Τα θρομβολυτικά (ινωδολυτικά) είναι φάρμακα που αποσκοπούν στην καταστροφή θρόμβων αίματος. Σε αντίθεση με τους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες και τα αντιπηκτικά που μειώνουν το ιξώδες του αίματος και προλαμβάνουν τη θρόμβωση, τα θρομβολυτικά μπορούν να διαλύσουν τους ήδη σχηματισμένους θρόμβους. Ως εκ τούτου, οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και τα αντιπηκτικά είναι η πρόληψη των θρόμβων αίματος και τα θρομβολυτικά είναι η θεραπεία τους.

Εισάγει το φάρμακο σε αυτή την ομάδα μόνο ένας έμπειρος αναπνευστήρας ή καρδιολόγος στο νοσοκομείο.

Μηχανισμός δράσης

Για το "ιξώδες" του αίματος συναντά μια ειδική πρωτεΐνη - ινώδες. Όταν δεν είναι αρκετό στο αίμα - υπάρχει μια τάση για αιμορραγία και επιβραδύνει τη διαδικασία θρόμβωσης με βλάβη ιστών. Αλλά όταν το επίπεδό του είναι αυξημένο - σχηματίζονται θρόμβοι αίματος από αυτό.

Το ειδικό ένζυμο - πλασμίνη διασπά την υπερβολική ποσότητα ινώδους. Η διαδικασία διάσπασης ονομάζεται ινωδόλυση. Στο αίμα, το ένζυμο αυτό υπάρχει σε μεγάλες ποσότητες σε ανενεργή μορφή - με τη μορφή πλασμινογόνου. Και μόνο εάν είναι απαραίτητο, μετατρέπεται σε πλασμίνη.

Ο μηχανισμός της φυσιολογικής ινωδόλυσης

Σε υγιείς ανθρώπους, η ποσότητα ινώδους και πλασμίνης στο αίμα είναι ισορροπημένη, αλλά με τάση θρόμβωσης, το επίπεδο πλασμίνης μειώνεται.

Τα θρομβολυτικά φάρμακα (άλλο όνομα - fibrinolitikov) ενεργοποιούν την απορρόφηση θρόμβων αίματος, μετατρέποντας το πλασμινογόνο σε πλασμίνη, το οποίο είναι ικανό να διασπάσει ινώδες - μια πρωτεΐνη που σχηματίζει θρόμβους αίματος.

Ενδείξεις

Τα ινωδολυτικά που συνταγογραφούνται για τέτοιες παθολογίες:

• Έμφραγμα του μυοκαρδίου που προκαλείται από θρόμβο.
• Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
• Πνευμονική εμβολή.
• Θρόμβωση οποιωνδήποτε μεγάλων αρτηριών ή φλεβών.
• Ενδοκαρδιακός θρόμβος.

Η θεραπεία φαρμάκων για τη θρόμβωση συνιστάται το αργότερο 3 ημέρες μετά τον σχηματισμό θρόμβου αίματος. Και είναι πιο αποτελεσματικό στις πρώτες 6 ώρες.

Θρομβολυτικές ποικιλίες

Σύμφωνα με την καινοτομία και την αποτελεσματικότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων χωρίζονται σε 3 γενιές.

Το πρώτο φάρμακο που έχει θρομβολυτική δράση είναι η Στρεπτοκινάση. Αυτό το ένζυμο παράγεται από βακτήρια - βήτα-αιμολυτικά στρεπτόκοκκους. Το ινωδολυτικό αποτέλεσμα αυτής της ουσίας περιγράφηκε για πρώτη φορά ήδη από το 1940.

Παρά την αποτελεσματικότητα του εργαλείου, προκαλεί συχνά αλλεργικές αντιδράσεις.

Επιπλέον, τόσο η στρεπτοκινάση όσο και η ουροκινάση προκαλούν τη διάσπαση όχι μόνο της επικίνδυνης ινώδους που σχημάτισε τον θρόμβο, αλλά και του ινωδογόνου, της προθρομβίνης, του παράγοντα πήξης 5 και του παράγοντα πήξης 8. Είναι πολύ γεμάτος αιμορραγία.

Αυτές οι αδυναμίες του πρώτου trombolitikov και ώθησε τους επιστήμονες να αναπτύξουν νέες, πιο ασφαλή για το σώμα fibrinolytic παράγοντες.

Οι θρομβολυτικές γενεές 2 και 3 είναι πιο επιλεκτικές. Δρουν πιο αποφασιστικά στον θρόμβο και δεν λερώνουν τόσο πολύ το αίμα. Αυτό ελαχιστοποιεί την αιμορραγία ως παρενέργεια της θρομβολυτικής θεραπείας. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας, ειδικά εάν υπάρχουν παράγοντες προδιαθεσής (αν υπάρχει, αντενδείκνυται η χρήση ναρκωτικών).

Στη σύγχρονη ιατρική πρακτική, τα θρομβολυτικά της 2ης γενιάς χρησιμοποιούνται κυρίως επειδή είναι πιο ασφαλή από τα φάρμακα της 1ης γενιάς.

Αντενδείξεις

Μην εκτελείτε θρομβολυτική θεραπεία σε τέτοιες περιπτώσεις:

• Άφθονα εσωτερική αιμορραγία τους τελευταίους έξι μήνες.
• Χειρουργική στο νωτιαίο μυελό ή τον εγκέφαλο στην ιστορία.
• Αιμορραγική διάθεση.
• Φλεγμονώδης αγγειακή νόσο.
• Υποψία αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου
• Σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, η οποία δεν υπόκειται σε έλεγχο φαρμάκων (συστολική αρτηριακή πίεση άνω των 185 mm Hg ή διαστολική αρτηριακή πίεση άνω των 110 mm Hg.).
• Πρόσφατο τραυματικό εγκεφαλικό τραύμα.
• Μεταφέρθηκε 10 ημέρες και αργότερα σοβαρός τραυματισμός ή χειρουργική επέμβαση.
• Τοκετός (πριν από 10 ημέρες και αργότερα).
• Η διάτρηση μιας υποκλαβικής ή σφαγιτιδικής φλέβας και άλλων αγγείων που δεν μπορούν να πιεστούν πριν από λιγότερο από 10 ημέρες.
• Καρδιοπνευμονική ανάνηψη, η οποία διήρκεσε περισσότερο από 2 λεπτά, καθώς και αυτή που προκάλεσε τραυματισμούς.
• Ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή ηπατική νόσο (κίρρωση, ηπατίτιδα, κλπ.).
• Καρδιακές φλέβες του οισοφάγου.
• Αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια (τάση για αιμορραγίες του αμφιβληστροειδούς, που συχνά συναντώνται στον διαβήτη).
• Εξάψεις του πεπτικού έλκους τους τελευταίους 3 μήνες.
• Παγκρεατίτιδα σε οξεία μορφή.
• Ενδοκαρδίτιδα βακτηριακής φύσης.
• Ανευρύσματα και άλλες ανωμαλίες μεγάλων αρτηριών ή φλεβών.
• Όγκοι με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ειδικά στο γαστρεντερικό σωλήνα, στους πνεύμονες, στον εγκέφαλο.
• Αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο στην ιστορία.
• Ενδοκρανιακή αιμορραγία στην αναμνησία.
• Σοβαρό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, με σπασμούς μεταξύ των συμπτωμάτων.
• Φυματίωση με αιμόπτυση.
• Ατομική δυσανεξία στο φάρμακο.

Υπάρχουν επίσης αντενδείξεις σχετικά με την τρέχουσα κατάσταση του αίματος. Τα θρομβολυτικά αντενδείκνυνται αν η εξέταση αίματος έδειξε τις ακόλουθες ανωμαλίες:

• Επίπεδα ζάχαρης άνω των 400 χιλιοστογράμμων ανά δεκαδικό ή μικρότερα από 50 mg / dl.
• Ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 100.000 ανά mm3.

Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται για εγκεφαλικό επεισόδιο, τότε υπάρχει ένα όριο ηλικίας. Οι ινωδολυτικές ουσίες συνήθως δεν χορηγούνται για εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών και άνω των 80 ετών.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Οι προετοιμασίες για θρομβολυτική θεραπεία δεν χορηγούνται ενώ οι ασθενείς λαμβάνουν αντιπηκτικά (όπως η βαρφαρίνη).

Όταν εφαρμόζεται ταυτόχρονα με παράγοντες που επηρεάζουν το επίπεδο των αιμοπεταλίων (αντιβιοτικά της ομάδας των κεφαλοσπορινών, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, κορτικοστεροειδή) αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας.

Οι ασθενείς που έχουν λάβει αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα σε διαρκή βάση επίσης αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη αυτό υπόψη κατά τον υπολογισμό της δοσολογίας των θρομβολυτικών.

Εάν ο ασθενής, λίγο πριν από την εισαγωγή ινωδολυτικού, πήρε αναστολείς ΜΕΑ, ο κίνδυνος αλλεργικής αντίδρασης αυξάνεται.

Παρενέργειες

Η κύρια παρενέργεια όλων των θρομβολυτικών είναι η αιμορραγία:

1. Εξωτερικά Από πρόσφατα κατεστραμμένα δοχεία, για παράδειγμα, από τα οποία ελήφθη αίμα για ανάλυση. Από τα ούλα, τη μύτη.
2. Αιμορραγίες στο δέρμα. Με τη μορφή πετέχειων (σημείων), μώλωπες, αιμορραγίες Petechial.
3. Εσωτερικό. Από τις βλεννογόνες μεμβράνες της γαστρεντερικής οδού, όργανα του ουρογεννητικού συστήματος. Αιμορραγίες στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Στον εγκέφαλο (που εκδηλώνεται από νευρολογικά συμπτώματα: σπασμοί, διαταραχές ομιλίας, λήθαργος). Πιο σπάνια - αιμορραγία από τα παρεγχυματικά όργανα (ήπαρ, επινεφρίδια, σπλήνα, πάγκρεας, θυρεοειδούς και άλλους αδένες, πνεύμονες).

Η εσωτερική αιμορραγία σε ασθενείς χωρίς αντενδείξεις είναι αρκετά σπάνια.

Οι αρρυθμίες (οι οποίες θα απαιτήσουν τη χρήση αντιαρρυθμικών φαρμάκων), η χαμηλή αρτηριακή πίεση, η ναυτία, ο έμετος, ο πυρετός μπορεί επίσης να εμφανιστούν.

Μια αλλεργική αντίδραση στο φάρμακο προκαλεί εξάνθημα, βρογχόσπασμο, οίδημα, μείωση της πίεσης. Η αλλεργία στα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρο αναφυλακτικό σοκ. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να εφαρμόζονται αντιαλλεργικά φάρμακα εγκαίρως όταν εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα.

Οι παρενέργειες είναι πιο έντονες στα φάρμακα της πρώτης γενιάς. Όταν χρησιμοποιούνται ινωδολυτικές γενεές 2 και 3, εμφανίζονται λιγότερο συχνά και δεν ρέουν τόσο σκληρά.

Με τη χρήση της θρομβόλυσης 1 γενιά μπορεί να είναι τόσο βαριά αιμορραγία που χρειάζεστε μετάγγιση αίματος.

Περαιτέρω θεραπεία

Η απόκριση του σώματος σε αιχμηρή αρθρίτιδα γίνεται αυξημένη παραγωγή θρομβίνης - μιας ουσίας που αυξάνει τους θρόμβους αίματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή της θρόμβωσης. Για προφύλαξη, μπορούν να επαναχορήσουν τη θρομβόλυση της 2ης ή 3ης γενιάς (αλλά όχι την 1η λόγω αυξημένης αιμορραγίας μετά τη χρήση τους).

Αντί να επανεισάγουν ινωδολυτικά, για την πρόληψη της επαναδιαμόρφωσης θρόμβων αίματος, μπορούν να χρησιμοποιήσουν αντιπηκτικά (ηπαρίνη) ή αντιπηκτικά (ακετυλοσαλικυλικό οξύ).

Υπερδοσολογία

Δεδομένου ότι το φάρμακο αποβάλλεται ταχέως από το σώμα, η υπερδοσολογία είναι σπάνια. Ωστόσο, είναι πολύ επικίνδυνο, καθώς προκαλεί έντονη αιμορραγία, μετά από την οποία απαιτείται μετάγγιση αίματος.

Για την εξάλειψη της υπερδοσολογίας σταματήστε τη χορήγηση του φαρμάκου. Μπορούν επίσης να χορηγηθούν αντιφοβρινολυτικά (αναστολείς ινωδόλυσης) - φάρμακα με αντίθετο αποτέλεσμα, τα οποία αποκαθιστούν την πήξη του αίματος και σταματούν την αιμορραγία. Το πιο κοινό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι το αμινοκαπροϊκό οξύ.

Συγγραφέας του άρθρου: Βικτόρια Stoyanova, ιατρός δεύτερης κατηγορίας, επικεφαλής εργαστηρίου στο κέντρο διάγνωσης και θεραπείας (2015-2016).

Θρομβολυτικά: ενδείξεις, αντενδείξεις, φάρμακα

Για πρώτη φορά εφαρμόστηκαν θρομβολυτικά φάρμακα στην κλινική πρακτική από τους S. Sherry και V. Tillet το 1949. Ήδη το 1959, αποκτήθηκαν δεδομένα σχετικά με την επιτυχή χρήση της Στρεπτοκινάσης για τη θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου, αλλά τα θρομβολυτικά έλαβαν καθολική αναγνώριση μόνο το 1989.

Σε αντίθεση με τα αντιπηκτικά και τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, η χρήση των οποίων συμβάλλει στην πρόληψη θρόμβων αίματος, οι θρομβολυτικοί παράγοντες μπορούν να διαλύσουν τον θρόμβο ινώδους που εμφανίστηκε. Αυτό το αποτέλεσμα βοηθά στην αποκατάσταση της φυσιολογικής ροής αίματος στην ισχαιμική ζώνη του προσβεβλημένου οργάνου και εξομαλύνει τη λειτουργία του.

Αυτό το άρθρο θα σας βοηθήσει να μάθετε για τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις για το διορισμό της θρομβολυτικής θεραπείας και θα σας εισάγει στα κύρια φάρμακα αυτής της ομάδας. Θυμηθείτε ότι τα θρομβολυτικά πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό και η λήψη τους θα πρέπει να συνοδεύεται από έλεγχο των εργαστηριακών παραμέτρων του αίματος και της αγγειακής κατάστασης.

Ενδείξεις

Τα θρομβολυτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε διάφορους τομείς της ιατρικής. Οι κύριες ενδείξεις για το διορισμό τους είναι η ασθένεια, συνοδευόμενη από το σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Η θρόμβωση μπορεί να είναι αρτηριακή, φλεβική ή προκαλούμενη από συστηματική, παράδοξη ή πνευμονική θρομβοεμβολή.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση θρομβολυτικών:

• έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• εγκεφαλικό επεισόδιο
• TELA;
• περιφερική και κεντρική αρτηριακή θρόμβωση.
• νεφρική, ηπατική και άλλες φλεβικές θρόμβωσης, εκτός από τις φλέβες των ποδιών.
• θρόμβωση εμφυτευμένης τριγλώχινας βαλβίδας.
• θρόμβωση της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς.
• απόφραξη των αορτοστεφανιαίων και άλλων βοηθητικών απολήξεων.
• περιφερική αρτηριακή απόφραξη.

Ο σκοπός αυτών των φαρμάκων στο έμφραγμα του μυοκαρδίου παρουσιάζεται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• τυπική αγγειοτική επίθεση του εμφράγματος του μυοκαρδίου, που διαρκεί τουλάχιστον 30 λεπτά και δεν μπορεί να αποβληθεί με λήψη νιτρογλυκερίνης, από την αρχή της οποίας δεν πέρασε περισσότερο από 11-12 ώρες.
• ο αποκλεισμός του αριστερού σκέλους της δέσμης του His που αναπτύχθηκε μέσα σε 12 ώρες μετά την έναρξη της επίθεσης του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• σε ασθενείς με κύμα Q, που παρατηρήθηκε στο ΗΚΓ κατά τις πρώτες 6 ώρες από την έναρξη της ισχαιμίας του μυοκαρδίου.
• σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου, συνοδευόμενη από ανύψωση του τμήματος ST στο ΗΚΓ σε δύο ή περισσότερα ηλεκτρόδια, τα οποία είναι συζευγμένα ή βρίσκονται κοντά.
• σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου που περιπλέκεται από καρδιογενές σοκ στις πρώτες 6 ώρες από την έναρξη της επίθεσης.

Όλες οι παραπάνω ενδείξεις για το διορισμό των θρομβολυτικών μπορούν να ληφθούν υπόψη μόνο μετά την εξαίρεση των απόλυτων αντενδείξεων στη χρήση τους.

Είναι δυνατόν να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα των θρομβολυτικών παραγόντων διενεργώντας εξέταση αίματος, ΗΚΓ ή αγγειογραφία.

Αντενδείξεις

Η κύρια ανεπιθύμητη παρενέργεια αυτών των φαρμάκων είναι η πιθανή αιμορραγία, η οποία μπορεί τόσο να επιδεινώσει την υποκείμενη νόσο όσο και να επηρεάσει τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Από την άποψη αυτή, οι αντενδείξεις για το διορισμό των θρομβολυτικών μπορεί να είναι απόλυτες και σχετικές.

Απόλυτες αντενδείξεις

• Η παρουσία εσωτερικής αιμορραγίας κατά τη στιγμή του ραντεβού.
• μαζική αιμορραγία από τα όργανα του ουρογεννητικού ή του πεπτικού συστήματος, εφόσον έχουν περάσει λιγότερο από 10-14 ημέρες από την ημερομηνία εμφάνισής τους.
• τραυματισμούς που συνοδεύονταν από βλάβες στα εσωτερικά όργανα, βιοψία ή επιχειρήσεις μεγάλης κλίμακας, εφόσον έχουν περάσει λιγότερες από 10 ημέρες από την ημερομηνία τους ·
• χειρουργική επέμβαση στο νωτιαίο μυελό ή στον εγκέφαλο, εάν έχουν περάσει λιγότερο από 2 μήνες από την ημερομηνία της.
• ανεπιθύμητη αύξηση της αρτηριακής πίεσης μεγαλύτερη από 200/120 mm Hg. v.
• υποψία της περικαρδίτιδας.
• κίνδυνος ανατομής του ανευρύσματος της αορτής.
• προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
• υπολειμματικά αποτελέσματα μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο.
• αιμορραγική διάθεση;
• υποψία οξείας παγκρεατίτιδας.
• θρομβοπενία με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερη από 100 χιλιάδες σε 1 cm 3.
• αλλεργική αντίδραση στα θρομβολυτικά.

Σχετικές αντενδείξεις

• Ασθένειες που μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία.
• μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.
• οξεία περικαρδίτιδα.
• σοβαρή παθολογία των νεφρών ή του ήπατος.
• εγκυμοσύνη ·
• σοβαρή αρτηριακή υπέρταση έως 180/110 mm Hg. Art. και παραπάνω.
• παθολογία εγκεφαλικών αγγείων.
• διαβητική αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια.
• παρελθόν χειρουργική επέμβαση ή τραυματισμό που σχετίζεται με βλάβη του νωτιαίου μυελού ή του
• αιμορραγία από τα πεπτικά όργανα και το ουρογεννητικό σύστημα.
• βαθιά φλεβική θρόμβωση των ποδιών.
• καταγμάτων οστών ·
• μεγάλα εγκαύματα.
• APSAC ή θρομβολυτική θεραπεία με στρεπτοκινάση (ειδικά εάν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν λιγότερο από 4-9 μήνες πριν), εάν απαιτούνται τα ίδια φάρμακα (μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλα θρομβολυτικά).

Θρομβολυτικά φάρμακα

Τα θρομβολυτικά μπορούν να παρέχουν μία διάλυση (θύωση) θρόμβου με δύο τρόπους: με την παροχή ενεργοποιημένης πλασμίνης στο σώμα ή με ενεργοποίηση πλασμινογόνου, που ενισχύει τον σχηματισμό πλασμίνης από πλασμινογόνο. Ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης, χωρίζονται σε τρεις ομάδες:

• I (άμεση) - φάρμακα προέλευσης πλάσματος, τα οποία έχουν άμεση πρωτεολυτική και συγκεκριμένη επίδραση στο ινώδες,
• II (έμμεσες) - φάρμακα-παράγοντες που ενεργοποιούν τον σχηματισμό πλασμίνης με έκθεση σε πλασμινογόνο (για παράδειγμα, Στρεπτοκινάση).
• ΙΙΙ (συνδυασμός) - φάρμακα που συνδυάζουν τις ιδιότητες των κεφαλαίων από τις ομάδες Ι και ΙΙ.

Η ινριβολυσινη (πλασμίνη)

Η ινριβολυσινη αποτελείται από ανθρώπινο πλάσμα και ενεργοποιημένη από τρυβίνη profibrinolysin (πλασμινογόνο). Αυτό το φάρμακο άμεσης δράσης δεν είναι αρκετά αποτελεσματικό, καθώς έχει αργή επίδραση στους αρτηριακούς θρόμβους. Παρ 'όλα αυτά, χρησιμοποιείται ακόμα στη Ρωσία και την Ουκρανία, όταν είναι αδύνατο να χρησιμοποιηθούν πιο αποτελεσματικοί και σύγχρονοι θρομβολυτικοί παράγοντες.

Στρεπτοκινάση (στρεπτάση)

Με την εισαγωγή της Στρεπτοκινάσης στο αίμα του ασθενούς, σχηματίζεται το σύμπλεγμα Στρεπτοκινάσης-Πλασμινογόνου, το οποίο εξασφαλίζει τον σχηματισμό πλασμίνης. Για να δημιουργηθεί αυτή η έμμεση θρομβόλυση, οι επιστήμονες απομόνωσαν ένα πεπτίδιο (μη ενζυματική πρωτεΐνη) που περιέχεται στον β-αιμολυτικό στρεπτόκοκκο ομάδας C, ο οποίος είναι ένας άμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Ανάλογα αυτού του φαρμάκου είναι: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, κλπ.

Αυτό το θρομβολυτικό μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή αντισωμάτων στη Στρεπτοκινάση. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι παράγεται από μια καλλιέργεια στρεπτόκοκκου, στην οποία οι περισσότεροι άνθρωποι παράγουν αντισώματα. Μια τέτοια ανοσολογική αντίδραση μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες και να σταματήσει μόνο 6 μήνες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ο επαναδιορισμός της στρεπτοκινάσης δεν συνιστάται 4-9 μήνες μετά την εφαρμογή αυτής της θρομβολυτικής ή APSAC και μετά από ασθένειες που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους. Για την πρόληψη της εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων από την εισαγωγή αυτού του θρομβολιθικού συνιστάται η χρήση αντιισταμινών ή κορτικοστεροειδών πριν από τη χρήση του.

Ουροκινάση

Η ουροκινάση είναι ένα ένζυμο που παράγεται από καλλιέργειες νεφρικών κυττάρων. Η ουσία αυτή ενεργοποιεί το πλασμινογόνο και συμβάλλει στη μετατροπή του σε πλασμίνη.

Σε αντίθεση με τη στρεπτοκινάση, η ουροκινάση δεν προάγει την παραγωγή αντισωμάτων και σπάνια προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις. Ανάλογα αυτής της θρομβόλυσης είναι: Urokidan, Abbokinina και άλλοι.

Prowynkinase

Η προουροκινάση είναι ενεργοποιητής πλασμινογόνου και παράγεται από ανασυνδυασμένα ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα DNA. Δύο μορφές αυτού του θρομβολυτικού παράγοντα είναι διαθέσιμες:

• μη γλυκολισμένη ανασυνδυασμένη προουροκινάση (σαρουπλάση).
• γλυκολυμένη ανασυνδυασμένη προουροκινάση.

Και οι δύο μορφές προουροκινάσης είναι εξίσου αποτελεσματικές, αλλά παρατηρείται πιο γρήγορη έναρξη δράσης για τη γλυκολίωση.

APSAK

Το APSAC (ή το σύμπλοκο ακετυλιωμένου πλασμινογόνου-στρεπτοκινάσης) είναι ένας συνδυασμός συμπλόκου στρεπτοκινάσης-πλασμινογόνου με μια ομάδα ακετυλίου, που παρέχει ταχύτερη επίδραση αυτού του θρομβολυτικού παράγοντα σε θρόμβο αίματος. Ανάλογα με το APSAK είναι: Eminaz, Antistreplaza.

Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού παρήχθη προηγουμένως από καλλιέργεια κυττάρων ανθρώπινου μελανώματος και ιστών ανθρώπινης μήτρας. Τώρα αυτή η θρομβόλυση παράγεται από υλικά ανασυνδυασμένου ϋΝΑ.

Το φάρμακο είναι πρωτεάση σερίνης που αλληλεπιδρά με πλασμίνη, τρυψίνη και παράγοντα Χα και δεσμεύεται με ινώδες, εξασφαλίζοντας τη διάλυση ενός θρόμβου αίματος. Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού δεν προκαλεί την παραγωγή αντισωμάτων, αλλεργικών αντιδράσεων και δεν επηρεάζει την αιμοδυναμική. Σύμφωνα με τα στοιχεία της έρευνας, το φάρμακο αυτό έχει πιο έντονο θρομβολυτικό αποτέλεσμα από την ουροκινάση και τη στρεπτοκινάση.

Σταφυλοκινάση

Αυτή η θρομβόλυση εκκρίνεται από διάφορα στελέχη του Staphylococcus aureus, αλλά η σύγχρονη βιομηχανία παράγει το φάρμακο με τη μέθοδο του ανασυνδυασμένου DNA. Σε αντίθεση με τη στρεπτοκινάση, η σταφυλοκινάση έχει πιο έντονο θρομβολυτικό αποτέλεσμα και είναι λιγότερο αλλεργιογόνο. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το φάρμακο αυτό είναι πιο αποτελεσματικό από τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, καθώς η ομάδα των ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου που έλαβαν αυτόν τον θρομβολυτικό παράγοντα δεν είχε ούτε ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Τα θρομβολυτικά είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία πολλών παθολογιών του καρδιαγγειακού συστήματος, συνοδευόμενα από θρόμβωση. Η έγκαιρη και ικανή εφαρμογή τους είναι σε θέση να διατηρήσει την ικανότητα εργασίας και τη ζωή των ασθενών. Η σκοπιμότητα της συνταγογράφησης αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά, λαμβάνοντας υπόψη όλες τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις.

Μετά την ολοκλήρωση της θρομβολυτικής θεραπείας, είναι πιθανές υποτροπές θρόμβωσης, δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα είναι ικανά να διαλύσουν τον θρόμβο, αλλά δεν εμποδίζουν την επαναδημιουργία του. Από την άποψη αυτή, μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης αυτών των φαρμάκων ή παράλληλα με αυτά, συνταγογραφούνται αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα στον ασθενή.

Θρομβολυτικό

Στο ανθρώπινο σώμα, όπως είναι γνωστό, συμβαίνουν ταυτόχρονα αντίθετες διαδικασίες: κατανάλωση ενέργειας και κατανάλωση, αποθήκευση και χρήση λίπους, κατασκευή και καταστροφή κυττάρων. Το αίμα είναι ένας μοναδικός υγρός ιστός και παρόμοιες διεργασίες είναι επίσης χαρακτηριστικές του: ο σχηματισμός θρόμβου και η ινωδόλυση (διάλυση των θρόμβων που σχηματίζονται). Τι είναι η θρομβόλυση; Αυτά είναι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις που ο σχηματισμός θρόμβου γίνεται υπερβολικός για το σώμα.

Είναι σημαντικό να μην συγχέονται τα θρομβολυτικά φάρμακα με αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα και αντιπηκτικά. Οι διαφορές μεταξύ τους είναι οι εξής:

• όλα τα θρομβολυτικά καταστρέφουν έναν ήδη σχηματισμένο θρόμβο και όλα τα αντιπηκτικά και αποπροσανατολισμούς εμποδίζουν το σχηματισμό του. Δεν μπορούν να καταστρέψουν έναν θρόμβο αίματος.
• Οι θρομβολυτικοί παράγοντες αποτελούν επείγουσα βοήθεια, καθώς ο θρόμβος πρέπει να διαλύεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Τα αντιπηκτικά μπορούν να ληφθούν ως προφύλαξη για μήνες και χρόνια.
• Τα θρομβολυτικά είναι ένζυμα που χορηγούνται ενδοαγγειακά σε υγρή μορφή. Τα αντιπηκτικά και τα αποσυνθετικά παράγονται συχνά τόσο για ενδομυϊκή όσο και για ενδοφλέβια χορήγηση και σε μορφή χαπιών.

Παραδείγματα αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και αντιπηκτικών περιλαμβάνουν ασπιρίνη, χιμπατζήδες, διπυριδαμόλη, τραντάλ, βαρφαρίνη, ηπαρίνη και δεξτράνες χαμηλού μοριακού βάρους, κλοπιδογρέλη, ακόμη και θεραπεία των βδέλλων. Υπάρχει μια λεπτομερής ταξινόμηση των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και των αντιπηκτικών (και όχι ενός), αλλά αυτές οι ερωτήσεις δεν περιλαμβάνονται στο θέμα αυτού του άρθρου.

Τι είμαστε για

Τα θρομβολυτικά χρειάζονται όταν εξαντληθούν οι φυσικοί πόροι του συστήματος διάλυσης του θρόμβου (ινωδόλυση). Ως αποτέλεσμα της πολλαπλής θρόμβωσης, μπορεί να συμβεί απόφραξη αγγείων του πιο διαφορετικού διαμετρήματος, τόσο στα αρτηριακά όσο και στα φλεβικά κανάλια. Μπορεί να υπάρχουν ακόμη και περιπτώσεις πολλαπλής τριχοειδούς θρόμβωσης, με παραβίαση της τριχοειδούς ροής αίματος (μικροκυκλοφορία). Η θρόμβωση μπορεί να προκαλέσει διάφορες επιπλοκές, το πιο τρομερό από το οποίο είναι ισχαιμία (πείνα οξυγόνου στους ιστούς), ακολουθούμενη από νέκρωση ή νέκρωση. Οι πιο διάσημες, τρομερές και κοινωνικά σημαντικές ασθένειες που προκαλούνται από τη θρόμβωση είναι η θρόμβωση των στεφανιαίων αρτηριών που τροφοδοτούν τον καρδιακό μυ (έμφραγμα του μυοκαρδίου) και ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων. Οι εγκεφαλικές κινήσεις οδηγούν συχνά σε επίμονη αναπηρία ασθενούς.

Εκτός από τέτοιες "μεγάλες" ασθένειες που απαιτούν επείγουσα περίθαλψη, μπορεί να εμφανιστεί θρόμβωση σε περιφερικές αγγειακές παθήσεις: όπως κιρσώδεις φλέβες, θρομβοφλεβίτιδα, αποφρακτική εγκεφαλίτιδα και άλλα.

Σε πολλές περιπτώσεις, η χρήση θρομβολυτικών. Ο στόχος αυτών των φαρμάκων είναι να διαλύσουν έναν θρόμβο ινώδους, ο οποίος είτε σχηματίστηκε και αναπτύχθηκε σε ένα μέρος για μεγάλο χρονικό διάστημα και προκάλεσε απόφραξη του αγγείου είτε έσπασε και ήρθε από ένα άλλο τμήμα της κυκλοφορίας του αίματος. Η σύγχρονη εντατική θρομβολυτική θεραπεία είναι μια ανεξάρτητη ειδικότητα, το τμήμα έκτακτης ανάγκης των «πρώτων ωρών» μετά την καταστροφή που συνέβη στην καρδιά και τον εγκέφαλο. Για τη διάλυση των θρόμβων αίματος, χρησιμοποιούνται χειρισμοί υψηλής τεχνολογίας και παράδοση φαρμάκων απευθείας στη ζώνη θρόμβωσης. Αυτές οι δράσεις διεξάγονται σε νευροχειρουργικά κέντρα και εξειδικευμένες μονάδες καρδιακής ανάνηψης, με δυνατότητα κράτησης ενός καθετήρα υπό ακτινογραφικό έλεγχο σε ένα περιβάλλον χειρουργείου.

Αλλά πάνω απ 'όλα, πρέπει να γνωρίζετε σταθερά όταν απαγορεύεται η λήψη θρομβολυτικών φαρμάκων. Οι αντενδείξεις για τη χρήση τους είναι τόσο απόλυτες, όσο απαγορεύεται αυστηρά η τεχνική και σχετική - όταν ο θεράπων ιατρός αποφασίζει να ξεκινήσει τη θεραπεία. Αυτό συμβαίνει εάν και μόνο εάν τα οφέλη από τη χρήση του φαρμάκου υπερτερούν του συνολικού κινδύνου χρήσης του φαρμάκου. Ο κίνδυνος λήψης θρομβολυτικών, παρά τον μεγάλο κατάλογο, μειώνεται σε ένα πράγμα - την εμφάνιση ανεξέλεγκτης αιμορραγίας.

Απόλυτες αντενδείξεις

• όλες οι αιμορραγίες, και οι δύο που υπήρχαν κατά τη στιγμή της απόφασης για το διορισμό, και το μαζικό παρελθόν, αν συνέβησαν τις τελευταίες 14 ημέρες. Οι περισσότερες φορές αναφέρονται σε γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγία από την γεννητική και ουροποιητική οδό, καθώς και μαζικές ρινορραγίες. Στην περίπτωση αυτή, τα αποτελεσματικά φάρμακα μπορούν να αυξήσουν την αιμορραγία, μέχρι αιμορραγικό σοκ.
• σημαντικοί τραυματισμοί και μώλωπες των εσωτερικών οργάνων, κοιλιακή χειρουργική επέμβαση, εάν πραγματοποιήθηκαν τις τελευταίες 10 ημέρες.
• εάν ο ασθενής λειτουργούσε στο νευροχειρουργικό νοσοκομείο στο νωτιαίο μυελό ή τον εγκέφαλο, η περίοδος "απαγόρευσης" επεκτείνεται σε 2 μήνες.
• υψηλό κίνδυνο περικαρδίτιδας, ανευρύσματος και αορτικής ανατομής. Σε αυτή την περίπτωση είναι πιθανή η αιμορραγία στην περικαρδιακή κοιλότητα με την ανάπτυξη οξείας καρδιακής ταμπόνας, ρήξη αορτής.
• ανίατη αρτηριακή υπέρταση, το επίπεδο αρτηριακής πίεσης είναι μεγαλύτερο από 200 110 mm Hg. v.
• πρώιμη περίοδος αποκατάστασης αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου (όχι νωρίτερα από 6 μήνες).
• κληρονομικές μορφές ασθενειών που εκδηλώνονται με αιμορραγική διάθεση και αυξημένη αιμορραγία: αιμοφιλία, θρομβοκυτταροπενική πορφύρα, αιμορραγική αγγειίτιδα κλπ. ·
• υποψία οξείας φλεγμονής του παγκρέατος (προκειμένου να αποφευχθεί η αιμορραγική παγκρεατική νέκρωση).
• δείκτες πλήρους αιμοληψίας: μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω των 100 μονάδων.
• δυσανεξία στο φάρμακο.

Σχετικές αντενδείξεις

• η παρουσία χρόνιων παθήσεων όπως η βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, η περικαρδίτιδα, η χρόνια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια,
• έντονη αθηροσκλήρωση εγκεφαλικών αγγείων.
• παλαιό και γήρας ·
• εγκυμοσύνη ·
• επίμονη αρτηριακή υπέρταση, φθάνοντας σε ημερήσιες τιμές πίεσης περίπου 180 100 mm Hg. st;
• επιπλοκές του διαβήτη με τη μορφή μιας αιμορραγικής αμφιβληστροειδοπάθειας ·
• συνεχιζόμενη ελάσσονα αιμορραγία (ρινική, κόμμι, αιμόπτυση, αίμα στα ούρα και άλλα συμπτώματα).
• φρέσκα κατάγματα μακρών σωληνοειδών οστών.
• καίει πάνω από το 10% της επιφάνειας του σώματος.
• παθήσεις που έχουν πρόσφατα πραγματοποιήσει θρομβολυτική θεραπεία για καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο, έως και 9 μήνες. Δεν έχει σημασία ποια φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν - μοντέρνα ή σχετικά παλιά.

Σχετικά με τον μηχανισμό δράσης των ινωδολυτικών φαρμάκων

Για να διαλύσετε τον θρόμβο ινώδους, χρειάζεστε ένα "φυσικό διαλύτη" - το ένζυμο πλασμίνη, το οποίο σχηματίζεται από πλασμινογόνο, το οποίο κυκλοφορεί συνεχώς στο αίμα "για κάθε περίπτωση". Ο σχηματισμός της ενεργής πλασμίνης και η εμφάνιση της ινωδόλυσης (διάσπαση του θρόμβου) επηρεάζονται από τους παράγοντες ιστού που σχηματίζονται στο αγγείο κατά τη διάρκεια της απόφραξης, καθώς και από τα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος. Ο μηχανισμός δράσης είναι αρκετά πολύπλοκος και είναι ένας καταρράκτης πολλαπλών σταδίων.

Τύποι θρομβολυτικών

Στις αρχές του XXI αιώνα, ο κατάλογος των θρομβολυτικών παραγόντων μοιάζει αρκετά πλήρης. Η εξοικείωση με αυτά τα φάρμακα, που ξεκίνησε στα τέλη της δεκαετίας του 1940, και η εντατική και επιτυχημένη αναζήτηση νέων προϊόντων οδήγησαν στο γεγονός ότι αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει αρκετές γενιές. Η ταξινόμηση ανά γενεές για την εποχή μας έχει ως εξής:

1η γενιά

Στρεπτοκινάση και ουροκινάση, streptodekaza, ινινολισίνη

Αυτά τα φάρμακα είναι ένζυμα ή φυσικοί καταλύτες που υπάρχουν στη φύση. Ονομάζονται "συστηματικά θρομβολυτικά". Συντελούν στην ενεργοποίηση ενός από τους καταρράκτες της ινωδόλυσης, μετατρέποντας το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Απαραίτητο για αυτά τα φάρμακα είναι ότι όλη η πλασμίνη αίματος ενεργοποιείται, όχι μόνο στην περιοχή ενός θρόμβου αίματος, που μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία. Τέλος, αυτά τα φάρμακα είναι φυσικής προέλευσης. Έτσι, η στρεπτοκινάση εκκρίνεται από τον αιμολυτικό στρεπτόκοκκο και μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές αντιδράσεις, όπως μια ξένη πρωτεΐνη. Επομένως, η επαναλαμβανόμενη χορήγηση συχνά δεν είναι δυνατή.

2η γενιά

Alteplaza, actilis, ανασυνδυασμένη προουροκινάση

Αυτά είναι φάρμακα που δημιουργούνται τεχνητά από βακτήρια Ε. Coli, στα οποία εισάγονται τα απαραίτητα γονίδια χρησιμοποιώντας τη γενετική μηχανική και τη βιοτεχνολογία. Τα φάρμακα ονομάζονται θρομβολυτικά επιλεκτικά της ινώδους και είναι ανασυνδυασμένοι ενεργοποιητές ινωδογόνου ιστού. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο επηρεάζει μόνο το πλασμινογόνο που σχετίζεται με τον θρόμβο που προκύπτει, χωρίς συστηματικό αποτέλεσμα.

3η γενιά

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Περαιτέρω βελτίωση των φαρμάκων συνεχίζεται: ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται (διάρκεια δράσης), βελτιώνονται οι δείκτες επιλεκτικότητας (επιλεκτική χορήγηση σε θρόμβο).

4η γενιά

Τα συνδυασμένα παρασκευάσματα δημιουργούνται.

Ωστόσο, επί του παρόντος, το "χρυσό πρότυπο" της θρομβολυτικής θεραπείας είναι τα φάρμακα δεύτερης γενιάς. Είναι καλά μελετημένοι, δεν έχουν έντονες ελλείψεις, έχει αναπτυχθεί ένας μηχανισμός για την παραγωγή τους σε βιομηχανική κλίμακα. Ως εκ τούτου, είναι σαφές ότι τα φάρμακα της 4ης γενιάς είναι τα καλύτερα - μέχρι στιγμής δεν πρέπει. Ναι, όσον αφορά την ταχύτητα και την ένταση της λύσης των θρόμβων αίματος, είναι μπροστά από την προηγούμενη γενιά θρομβόλυσης, αλλά οι επιπλοκές και ο αγώνας εναντίον τους δεν έχουν μελετηθεί τόσο καλά.

Επί του παρόντος, διεξάγονται μελέτες σε κορυφαία εργαστήρια στον κόσμο με στόχο τη δημιουργία της συνηθισμένης παρασκευής δισκίων, η οποία, κατά την κατάποση, διαλύει θρόμβους αίματος. Ένα τέτοιο «μαγικό χάπι» για τη θεραπεία καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων θα δημιουργηθεί αναμφίβολα. Ίσως να δημιουργηθεί αυτό θα απαιτήσει επιτυχία της νανοτεχνολογίας. Εν τω μεταξύ, το κυριότερο είναι η επείγουσα διάγνωση στο προ-νοσοκομειακό στάδιο και η εισαγωγή θρομβολυτικών εντός 3 ωρών μετά τη θρόμβωση.

Τι είναι η θρομβόλυση - μια ανασκόπηση των πιο αποτελεσματικών φαρμάκων

Στο ανθρώπινο σώμα εμφανίζονται συνεχώς χημικές αντιδράσεις. Το αίμα χαρακτηρίζεται από δύο αντίθετες διαδικασίες: τον σχηματισμό και διάσπαση των θρόμβων αίματος. Και αν διαταραχθούν αυτές οι λειτουργίες, αυξάνεται η θρόμβωση και τα θρομβολυτικά έρχονται στη διάσωση - μια ομάδα φαρμάκων που είναι υπεύθυνα για το διαχωρισμό των θρόμβων αίματος.

Φάρμακα θρομβολυτικής ομάδας

Τα θρομβολυτικά είναι παράγοντες που χορηγούνται ενδοφλέβια για να αποφευχθεί η απόφραξη του αγγείου με θρόμβους αίματος. Η θρόμβωση μπορεί να εμφανιστεί στις φλέβες ή τις αρτηρίες, να επηρεάσει το έργο των σημαντικότερων οργάνων, να προκαλέσει πολυάριθμες επιπλοκές, καθώς και θάνατο.

Ο κύριος σκοπός της λήψης θρομβολυτικών φαρμάκων είναι η διάλυση ενός θρόμβου που παρεμβάλλεται στην κανονική κυκλοφορία του αίματος ή που σκίζεται σε οποιοδήποτε μέρος των αρτηριών και των φλεβών. Τα σύγχρονα ναρκωτικά βοηθούν ακόμη και σε επείγουσες περιπτώσεις

Συχνά, οι ασθενείς συγχέουν τα θρομβολυτικά, τα αντιπηκτικά και τα αποσυνθετικά. Η πρώτη ομάδα, όπως ήδη αναφέρθηκε, αφαιρεί τον υπάρχοντα θρόμβο και τα υπόλοιπα - αποτρέπουν το σχηματισμό του, χρησιμοποιούνται για την πρόληψη.

Οι ίδιοι οι θρομβολυτικοί παράγοντες είναι ένζυμα που εισάγονται σε υγρή μορφή στα αγγεία που έχουν προσβληθεί. Ήδη μια ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου ενεργεί ενεργά, πράγμα που βοηθά στην επίλυση του προβλήματος της θρόμβωσης το συντομότερο δυνατό.

Τα θρομβολυτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο με την απειλή της ζωής και της υγείας στο νοσοκομείο και υπό την επίβλεψη του γιατρού.

Οι κύριοι τύποι θρομβολυτικών

Η μελέτη των θρομβολυτικών ουσιών άρχισε το 1940. Για σχεδόν 80 χρόνια, ο κατάλογος των φαρμάκων είναι αρκετά πλήρης για την επιτυχή εφαρμογή τους για τη θεραπεία της θρόμβωσης.

Υπάρχει μια ταξινόμηση των θρομβολυτικών γενεών:

1. Τα συστηματικά θρομβολυτικά είναι ένζυμα που υπάρχουν στη φύση. Ενεργοποιήστε οποιοδήποτε στάδιο ινωδόλυσης για να επιλύσετε τον θρόμβο. Ένα σημαντικό μειονέκτημα είναι ότι όλη η πλασμίνη στο αίμα διεγείρεται όχι μόνο στο προσβεβλημένο τμήμα των αγγείων, που μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία. Τα κύρια συστατικά για τα φάρμακα πρώτης γενιάς είναι φυσικής προέλευσης, γεγονός που δεν αποκλείει τη δυνατότητα εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων. Παρασκευάσματα αυτής της ομάδας: Στρεπτοκινάση, Ουροκινάση, Στρεπτοδεκάνη, Φιβρινολιζίνη.
2. Τα εκλεκτικά ινών θρομβολικά είναι τα πρώτα τεχνητά παραγόμενα φάρμακα: χρησιμοποιώντας τη γενετική μηχανική εισήγαγαν τον απαραίτητο γενετικό κώδικα στο Ε. Coli. Αυτά τα κεφάλαια έχουν αντίκτυπο μόνο σε μη πλασμινογόνο που σχετίζεται με τον προκύπτοντα θρόμβο, δεν παρατηρείται συστηματικό αποτέλεσμα όπως στα φάρμακα της 1ης γενιάς. Φάρμακα δεύτερης γενιάς: Alteplaza, Aktilize.
3. Τα μέσα της τρίτης γενιάς (Reteplaz, Tenekteplaz) διαρκούν περισσότερο και έχουν πιο ακριβή δράση - η παροχή θρομβολυτικών ουσιών στον θρόμβο αίματος βελτιώνεται.
4. Η επόμενη γενιά - συνδυασμένα φάρμακα (ουροκινάση-πλασμινογόνο). Η ταχύτητα δράσης αυτών των ουσιών είναι πολύ μεγαλύτερη από αυτή των προηγούμενων γενεών, αλλά έχουν και τα μειονεκτήματά τους: οι αντενδείξεις και οι επιπλοκές από τη λήψη τους δεν είναι καλά κατανοητές.
5. Τα πιο σύγχρονα μέσα - συνδυάζουν τις ιδιότητες των φαρμάκων από όλες τις προηγούμενες γενιές, συνδυάζουν φυσικά και φυτικά υλικά στη σύνθεση.

Οι θρομβολυτικές 4 και 5 γενιές υποβάλλονται τώρα σε κλινικές δοκιμές. Αναπτυγμένα φάρμακα με τη μορφή δισκίων.

Σας προτείνουμε να διαβάσετε:

Ο μηχανισμός των ναρκωτικών

Όταν το σώμα δεν αντιμετωπίσει και δεν καταρρεύσει τους σχηματιζόμενους θρόμβους αίματος, χρησιμοποιούνται ειδικά φαρμακολογικά παρασκευάσματα. Το fibrin είναι μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για το ιξώδες του αίματος, αν είναι ανεπαρκής, υπάρχει παραβίαση της πήξης του αίματος και συχνή αιμορραγία, και αν υπάρχει περίσσεια αίματος, σχηματίζονται θρόμβοι αίματος.

Η ινωδινόλυση (η διάσπαση ενός θρόμβου ινώδους) απαιτεί πλασμίνη, ένα ένζυμο που κυκλοφορεί συνεχώς στο αίμα, αλλά μπορεί να μην είναι αρκετό. Για να αντιμετωπιστεί ένας θρόμβος αίματος, ενίεται ένζυμο διάλυμα στη φλέβα, η οποία διεγείρει την καταστροφή της συσσωμάτωσης των ινωδών κυττάρων.

Ο μηχανισμός δράσης των θρομβολυτικών βασίζεται σε μια προσωρινή αύξηση της ποσότητας πλασμίνης στο αίμα. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι χορήγησης φαρμάκων:

• Έγχυση - αργή ένεση του φαρμάκου στη φλέβα.
• Bolus - ταχεία έγχυση μιας εντυπωσιακής δόσης του διαλύματος για άμεση απόκριση από το σώμα.
• Μεικτός τρόπος: πρώτα μια γρήγορη ένεση του φαρμάκου και στη συνέχεια αργή ένεση.

Ενδείξεις χρήσης

Διαφορετικές περιοχές της ιατρικής περιλαμβάνουν τη χρήση θρομβολυτικών, οι περισσότερες φορές συνταγογραφούνται για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με αυξημένο σχηματισμό θρόμβων αίματος. Τα φάρμακα είναι κατάλληλα για τη θεραπεία των αρτηριακών, φλεβικών και συστηματικών τύπων θρόμβωσης.

Τα θρομβολυτικά φάρμακα πρέπει να συνταγογραφούνται από γιατρό, η αυτοδιεύθυνση αυτών των παραγόντων μπορεί να προκαλέσει περισσότερη βλάβη παρά καλό.

Ενδείξεις για τη χρήση θρομβολυτικών:

• Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Προσδιορίστηκε η θρομβοεμβολή.
• Θρόμβωση μεγάλων αγγείων.
• Θρόμβοι αίματος στην καρδιά.

Για την εκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς χρησιμοποιούνται εξετάσεις αίματος, ηλεκτροκαρδιογράφημα ή αγγειογραφία.

Αντενδείξεις για τη χρήση θρομβολυτικών παραγόντων

Κάθε χρόνο, οι επιστήμονες προσπαθούν να βελτιώσουν τη φόρμουλα για θρομβολυτικούς παράγοντες, αλλά το κύριο μειονέκτημα είναι ο υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας, που επιδεινώνει τη γενική υγεία και μπορεί να επιδεινώσει την υποκείμενη νόσο. Πριν από τη λήψη φαρμάκων, θα πρέπει να εξοικειωθείτε με τις συστάσεις · υπάρχουν σχετικές και απόλυτες αντενδείξεις. Ο θεράπων ιατρός πρέπει πρώτα να διεξάγει μια εξέταση αίματος και ένα ΗΚΓ και μόνο τότε να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο.

Απόλυτες αντενδείξεις για τις οποίες απαγορεύεται αυστηρά η χρήση θρομβολυτικών:

• Εσωτερική αιμορραγία κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου.
• Πρόσφατη παρελθούσα (λιγότερο από 2 εβδομάδες) κοιλιακή χειρουργική επέμβαση.
• Οι τραυματισμοί σε εσωτερικά όργανα που ελήφθησαν πριν από λιγότερο από 10 ημέρες.
• Χειρουργική επέμβαση στον νωτιαίο μυελό και στον εγκέφαλο, λιγότερο από 2 μήνες πριν.
• Υπέρταση;
• Ο κίνδυνος φλεγμονής στο περικάρδιο.
• Ανεύρυσμα της αορτής.
• Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Ανεπαρκής πήξη του αίματος.
• Ατομική αντίδραση στο φάρμακο.
• Λήψη αντιπηκτικών.
• Οξεία διάθεση.

Με σχετικές αντενδείξεις, ο γιατρός αποφασίζει εάν πρέπει να δοθεί στον ασθενή θρομβόλυση, εάν το φάρμακο θα προκαλέσει περισσότερη βλάβη παρά καλή:

• Ασθένειες που οδηγούν σε αιμορραγία.
• Αλλαγές στη δομή των εγκεφαλικών αγγείων.
• Υψηλή αρτηριακή πίεση (έως 180/11);
• Διαβητική βλάβη του αμφιβληστροειδούς.
• Θρομβοφλεβίτιδα.
• Σοβαρή παθολογία των νεφρών, του ήπατος και της χοληδόχου κύστης.
• Κεφαλές και κακώσεις νωτιαίου μυελού.
• Σοβαρά εγκαύματα.
• Συρραπτικά κατάγματα των άκρων.
• Αιμορραγία στο στομάχι ή στα έντερα.

Τα θρομβολυτικά φάρμακα εξαλείφονται ταχέως από το σώμα, έτσι οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας είναι πολύ σπάνιες. Χαρακτηρίζονται από πλούσια αιμορραγία, μειωμένη πήξη αίματος, η οποία μπορεί να απαιτεί μεταγγίσεις αίματος.

Θρομβολυτικά διαφορετικών γενεών και τα χαρακτηριστικά τους

Εξετάστε τη λίστα με τα πιο γνωστά και συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα:

• Η στρεπτοκινάση είναι φάρμακο πρώτης γενιάς που παράγεται με τη μορφή σκόνης για παρασκευή διαλύματος. Το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο σε νοσοκομειακό περιβάλλον, διαλύει θρόμβους αίματος, βελτιώνει τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας της καρδιάς.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: αλλεργίες, καρδιακές αρρυθμίες, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, πονοκεφάλους, εσωτερική αιμορραγία.

• Η προβροκινάση είναι θρομβολυτικός παράγοντας δεύτερης γενιάς. Περιέχει την παραγόμενη φιμπρίνη, η οποία ενεργοποιεί την παραγωγή πλασμογόνου. Η πιθανότητα αιμορραγίας είναι μικρότερη από αυτή των προετοιμασιών της προηγούμενης φάσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αισθητά λιγότερες: εάν η αρρυθμία είναι ταχυκαρδία, αλλεργική αντίδραση.
• Lanoteplaza - ένα μέσο που αποκτάται από τη γενετική μηχανική. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό εντός 3 ωρών από τη στιγμή του μπλοκαρίσματος του αγγείου, καταστρέφει ενεργά τον θρόμβο. Με την εισαγωγή αυτού του φαρμάκου, δεν παρατηρήθηκαν αλλεργίες, σε σπάνιες περιπτώσεις καταγράφηκε μέτρια εσωτερική αιμορραγία.

Η θρομβολυτική θεραπεία βοηθά στην οξεία θρόμβωση και μπορεί ακόμη να σώσει τη ζωή του ασθενούς. Μέσα που παράγονται με τη μορφή υγρού για ενδοφλέβια χορήγηση, τα οποία ενδέχεται να περιέχουν συστατικά φυσικής ή συνθετικής προέλευσης. Ωστόσο, απαγορεύεται αυστηρά η λήψη φαρμάκων για θρόμβους αίματος, η επιλογή αναλόγων, η αύξηση ή η μείωση της δοσολογίας των συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Αυτά τα χρήματα έχουν πολλές αντενδείξεις, οπότε η απόφαση για θεραπεία με θρομβολυτικό πρέπει να γίνει από γιατρό μετά από ενδελεχή εξέταση, οριστική διάγνωση και λαμβάνοντας υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Τι είναι τα θρομβολυτικά φάρμακα και ο κατάλογός τους

Ο υψηλός κίνδυνος θρόμβωσης στο πλαίσιο της επικράτησης της αθηροσκλήρωσης και των κιρσών προκαλεί ενδιαφέρον για μια γρήγορη μέθοδο θεραπείας - θρομβόλυση. Αυτό εγείρει το ερώτημα τι είναι θρομβολυτικό; Αυτό είναι ένα φάρμακο που αποσκοπεί στη διάλυση θρόμβων αίματος.

Φαρμακολογική δράση των θρομβολυτικών

Η ανάπτυξη της θρόμβωσης εξαρτάται από την καταρράκτη των αντιδράσεων πήξης, την καταστροφή των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων και την αντίδραση των αιμοπεταλίων. Μετά την καταστροφή των ενδοθηλιακών κυττάρων υπό τη δράση του στρες, παράγονται αρκετές ουσίες. Προάγουν τη μετανάστευση αιμοπεταλίων και το σχηματισμό θρόμβων Υπάρχουν τρία συστατικά ενός θρόμβου αίματος: αιμοπετάλια, θρομβίνη και ινώδες.

Κάθε ένα από αυτά γίνεται θεραπευτικός στόχος:

1. Η προθρομβίνη ενεργοποιείται από έναν σημαντικό παράγοντα πήξης, τη θρομβίνη, τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια.
2. Το ινωδογόνο μετατρέπεται από νεο-ενεργοποιημένη θρομβίνη σε ινώδες, το οποίο σχηματίζει τη μήτρα - τα αιμοπετάλια συγκολλούνται μεταξύ τους και συσσωματώνονται.

Η ασπιρίνη, οι αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης 2b και 3a, η κλοπιδογρέλη επηρεάζουν την ενεργοποίηση και συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Το πλασμινογόνο, το οποίο συλλέγεται στη μήτρα ινώδους, μετατρέπεται με τη βοήθεια των θρομβολυτικών σε πλασμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη διασπά το ινώδες και υποστηρίζει τη ροή του αίματος.

Υπάρχει μία πρακτική χορήγησης ενεργοποιημένης πλασμίνης υπό τη μορφή παρασκευάσματος ινωδολυσίνης. Μελέτες έχουν δείξει ότι λειτουργεί αργά, επειδή χρησιμοποιείται μόνο με περιφερική αγγειακή θρόμβωση, λιγότερο συχνά με πνευμονική εμβολή.

Τα παρασκευάσματα θρομβόλυσης χρησιμοποιούνται για νεοσύστατους θρόμβους αίματος. Οι παλαιότεροι θρόμβοι έχουν εκτεταμένο πολυμερισμό ινώδους, επομένως ανθεκτικοί στη μέθοδο.

Τα κύρια θρομβολυτικά φάρμακα παρασκευάζονται με βάση τρεις ουσίες:

1. Η στρεπτοκινάση (βήτα-αιμολυτικό διήθημα στρεπτόκοκκου) χρησιμοποιήθηκε για το έμφραγμα του μυοκαρδίου το 1958. Οι ενέσεις χρησιμοποιήθηκαν αρχικά για οίδημα.
2. Το 1947 ανακαλύφθηκε το δυναμικό του μορίου ουροκινάσης από ανθρώπινα ούρα, το οποίο ενεργοποιεί το πλασμινογόνο για να σχηματίσει πλασμίνη.
3. Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών είναι μια ουσία από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, εμπλέκεται στην ισορροπία της θρομβόλυσης και της θρομβογένεσης.

Ενδείξεις για τη χρήση θρομβολυτικών

Τα κύρια κλινικά σύνδρομα που σχετίζονται με το σχηματισμό θρόμβων αίματος υποβάλλονται σε θεραπεία με θρομβόλυση:

• οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• βαθιά φλεβική θρόμβωση.
• πνευμονική εμβολή;
• οξεία ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
• οξεία περιφερική αρτηριακή απόφραξη.

Η απόλυτη ένδειξη είναι ο μαζικός πνευμονικός θρομβοεμβολισμός με οξεία αιμοδυναμική διαταραχή: σοκ, επίμονη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η πρωτοπαθής θεραπεία για τη θρόμβωση των βαθιών φλεβών αρχίζει με την αντιπηκτική αγωγή, η οποία αποτρέπει την περαιτέρω απόφραξη. Για οξεία εγγύς θρόμβωση και διατήρηση συμπτωμάτων, η θρομβόλυση χρησιμοποιείται για 14 ημέρες. Η κατάσταση του ασθενούς αποτελεί την κύρια κατευθυντήρια γραμμή για την επιλογή της θεραπείας. Οι ενδείξεις είναι καλή λειτουργική κατάσταση και προσδόκιμο ζωής άνω του 1 έτους.

Οι θρομβολυτικοί παράγοντες χορηγούνται με χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Μόνο η κατευθυνόμενη από καθετήρα θρομβόλυση χρησιμοποιείται για τη μείωση των συμπτωμάτων και του κινδύνου εμφάνισης του μεταθρομβοφλεβικού συνδρόμου.

Η διαδικασία πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο αγγειογραφίας ή ακτινογραφικής τομογραφίας. Για την αποφυγή επιπλοκών και συστημικών επιδράσεων, εγχύονται μόρια με ειδικό για ινώδη θρομβολυτικό παράγοντα.

Κατηγορηματικές αντενδείξεις

Η χρήση της θρομβόλυσης περιορίζεται από διάφορους παράγοντες:

• μακροχρόνιους όρους έγχυσης.
• υψηλό κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών λόγω των υψηλών δόσεων φαρμάκων.

Οι απόλυτες αντενδείξεις είναι η οξεία αιμορραγία. Σε περιπτώσεις εγκεφαλικού επεισοδίου άγνωστου τύπου, καθώς και αιμορραγικής παραλλαγής, η θρομβόλυση είναι επικίνδυνη.

Απαγορεύεται η χρήση φαρμάκων για ανεύρυσμα, μετά από πρόσφατο ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, τραύμα ή χειρουργική επέμβαση.

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν αιμορραγική διάθεση και διατομή ανευρύσματος αορτής, αιμορραγία σε γαστρικό έλκος και αρτηριακή υπέρταση, η οποία δεν ελέγχεται από φάρμακα.

Σχετικές αντενδείξεις για λύση του θρόμβου: πεπτικό έλκος στην περίοδο παροξυσμού και με υποτροπιάζουσα αιμορραγία, διαταραγμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία, κακοήθη νεοπλάσματα, μεταφερόμενη μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.

Τα θρομβολυτικά δεν συνιστώνται για χρήση εάν έχουν πραγματοποιηθεί πρόσφατα αγγειακή παρακέντηση και καρδιοπνευμονική ανάνηψη. Μια πρόσφατη παροδική ισχαιμική προσβολή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας σχετικά με τη λήψη αντιπηκτικών και ασπιρίνης, καθώς και σχετικά με την πρόσφατη χορήγηση εγχύσεων στρεπτοκινάσης και ανιστρεπλάσης. Η λύση δεν πραγματοποιείται εάν ο ασθενής θα έχει σύντομα χειρουργική επέμβαση.

Πρόσθετες ενδοαγγειακές μέθοδοι αντικαθίστανται: επιταχυνόμενη με υπερήχους θρομβόλυση, στην οποία ο παράγοντας εισάγεται στο αγγείο μαζί με υπερηχητικά κύματα χαμηλής έντασης. Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η μέθοδος μειώνει τη δόση των φαρμάκων και μειώνει το χρόνο της έγχυσης.

Ταξινόμηση των θρομβολυτικών

Οι σύγχρονοι θρομβολυτικοί παράγοντες τροποποιούνται συνεχώς, γεγονός που αντανακλάται στην ταξινόμηση:

1. Η πρώτη γενιά: η ουροκινάση, η οποία εμφανίζεται σε 20 λεπτά, και η στρεπτοκινάση, προκαλώντας συχνά αλλεργικές αντιδράσεις.
2. Τα φάρμακα δεύτερης γενιάς περιλαμβάνουν: μεταλλαγμένη προουροκινάση, η οποία έχει μεγαλύτερη σταθερότητα πλάσματος, υψηλή ενεργοποίηση πλασμινογόνου, καθώς και σύμπλεγμα ανισοκυλιωμένου ενεργοποιητή πλασμινογόνου-στρεπτοκινάσης (APSAK) - διαφέρει στην παρατεταμένη δράση έως και 90 λεπτά.
3. Η τρίτη γενεά θρομβολυτικών είναι προϊόν γενετικής μηχανικής, όπως μη γλυκοσυλιωμένος ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, μόρια με διαφορετικές θέσεις λυτικών ουσιών.

Θρομβολυτικά σχήματα

Ο τρόπος χορήγησης του φαρμάκου εξαρτάται από την περίοδο της εξάλειψης και της δραστηριότητάς του. Με τη θρομβόλυση υπάρχουν δύο μέθοδοι θεραπείας:

1. Αργή έγχυση ή ένεση εντός της φλέβας η οποία χρησιμοποιείται για την εισαγωγή του αλατούχου στρεπτοκινάση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (1,5 εκατομμύρια μονάδες ανά 100 ml 30-60 min) και αλτεπλάση ED 30 για 3-5 λεπτά.
2. Ένας βλωμός είναι η ταχεία χορήγηση μιας μεγάλης δόσης του φαρμάκου ενδοφλέβια για να προκαλέσει άμεσο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Σε περίπτωση καρδιακών προσβολών, η ρετεπλάση χορηγείται με bolus (πρώτες 10 IU και τον ίδιο αριθμό μετά από 30 λεπτά) και η tenecteplase χορηγείται σε δοσολογία που εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς μία φορά.
3. Η ανάμικτη έκδοση περιλαμβάνει την αρχική χορήγηση βλωμού του φαρμάκου και τη μετάβαση σε σταγόνες ενδοφλέβιας έγχυσης. Έτσι εισάγεται η αλτεπλάση κατά τη διάρκεια καρδιακής προσβολής: πρώτον, 15 mg bolus, αλλάζοντας σε δοσολογία στάγδην 0,75 mg / kg σε 30 λεπτά και σε 0,5 mg / kg σε 60 λεπτά.

Οι επιλογές εισαγωγής ουροκινάσης παρουσιάζονται είτε με 2 εκατομμύρια IU bolus είτε με δόση 1,5 εκατομμυρίων IU με μετάβαση σε έγχυση 1,5 εκατομμυρίων IU ανά ώρα.

Σε περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, αντιθρομβωτικά και θρομβολυτικά χρησιμοποιούνται στη συνδυασμένη θεραπεία. Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται ως επιπρόσθετη μέθοδος μετά τη λύση ή πριν από αυτήν κατά τη διάρκεια του βλωμού. Η πρόσθετη θεραπεία με ηπαρίνη είναι απαραίτητη για όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θρομβόλυση με ουροκινάση και αλπεπλάση και δεν είναι απαραίτητη με τη χρήση ειδικών για ινωδονίνη φαρμάκων - στρεπτοκινάσης και APSAC.

Κατάλογος φαρμάκων

Η θρόμβωση με θρόμβωση των κάτω άκρων πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας περιορισμένο κατάλογο φαρμάκων λόγω του κινδύνου αιμορραγίας:

1. Το Alteplaz χρησιμοποιείται για έγχυση κατευθυνόμενη με καθετήρα απευθείας στον θρόμβο αίματος για 12-24 ώρες. Είναι καθυστερημένη σε ανενεργή μορφή πριν συνδυαστεί με ινώδες, διεγείρει τη μετατροπή δεσμευμένου πλασμινογόνου σε ενεργή πλασμίνη.
2. Ενεργοποιητής ουροκινάσης ή πλασμινογόνου του τύπου ουροκινάσης χορηγείται σε ποσότητα 4400 IU / kg για 15-20 λεπτά με μετάβαση βλωμού σε 4400 IU / kg ανά ώρα. Η θεραπεία για τη θρόμβωση των κάτω άκρων διαρκεί έως και 1-3 ημέρες. Περιστασιακά, χρησιμοποιείται η χορήγηση του φαρμάκου με καθετήρα σε υψηλές δόσεις.
3. Η στρεπτοκινάση χρησιμοποιείται για ένα bolus με δόση 250 χιλιάδων IU με μια αλλαγή στα στάγδην ένεση 100 χιλιοστοϊων IU ανά ώρα για 1-3 ημέρες ή έως ότου διαλύεται ο θρόμβος.
4. Η τροποποιημένη μορφή - reteplaza - σπάνια χρησιμοποιείται για τη λύση του φλεβικού θρόμβου, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για χορήγηση καθετήρα σε ποσότητα 1 ΜΕ ανά ώρα για 1-2 ημέρες.

Ο κατάλογος των θρομβολυτικών φαρμάκων για αρτηριακή θρόμβωση επεκτείνεται από την τετετεπλάση, η οποία είναι ανθεκτική στους αναστολείς του ενεργοποιητή πλασμινογόνου.

Η ανιστρεπλάση αντιπροσωπεύεται από ένα σύμπλεγμα στρεπτοκινάσης και πλασμινογόνου, το οποίο έχει παρατεταμένο αποτέλεσμα και εξαλείφει θρόμβο αίματος στο 70% των περιπτώσεων.

Συμπέρασμα

Οι θρομβολυτικοί παράγοντες διαφέρουν στη διάρκεια της δράσης, στην αντίσταση στην απενεργοποίηση και στην απέκκριση. Οι κύριες ενδείξεις για τη θρομβόλυση είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου και ο πνευμονικός θρομβοεμβολισμός. Υπάρχει μια μέθοδος για τη χορήγηση φαρμάκων απευθείας σε ένα θρόμβο αίματος χρησιμοποιώντας έναν καθετήρα. Η χρήση της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς, τις συννοσηρότητες και τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Ονομασίες θρομβολυτικών φαρμάκων

Για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Tenekteplazy, είναι απαραίτητη η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ASA) και ηπαρίνης.

Εισάγετε το φάρμακο ενδοφλεβίως. Η ινδινολυσίνη, σε ξηρή μορφή σε φιαλίδιο, διαλύεται σε αποστειρωμένο ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου με ρυθμό 100-160 U του παρασκευάσματος σε 1 ml. Τα διαλύματα παρασκευάζονται αμέσως πριν από τη χρήση, εφόσον όταν παραμείνουν (σε θερμοκρασία δωματίου) χάνουν δραστηριότητα. Σε διάλυμα ινωδολυσίνης προστίθεται ηπαρίνη σε αναλογία 10 000 IU ανά

κάθε 20.000 IU ινινολυσίνης και το μείγμα εγχέεται σε μία φλέβα με αρχική ταχύτητα 10-15 σταγόνες ανά λεπτό. Με καλή ανοχή, ο ρυθμός χορήγησης αυξάνεται στα 15-20 σταγόνες ανά λεπτό. Η ημερήσια δόση ινωδολυσίνης είναι συνήθως 20 000-40 000 IU. η διάρκεια της εισαγωγής 3-4 ώρες (5 000-8 000 μονάδες ανά ώρα). Μετά το τέλος της εισαγωγής

Η ινωδολυσίνη με ηπαρίνη συνεχίζει να εισέρχεται σε ηπαρίνη σε 40.000-60.000 μονάδες ημερησίως ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά για 2-3 ημέρες. τότε η δόση της ηπαρίνης μειώνεται σταδιακά και μεταφέρεται στην κατάποση έμμεσων αντιπηκτικών.

Αμέσως μετά το τέλος της χορήγησης ινωδολυσίνης, η περιεκτικότητα σε προθρομβίνη (η οποία θα πρέπει να μειωθεί στο 40-30%), ο συνολικός χρόνος πήξης του αίματος (ο οποίος θα πρέπει να αυξάνεται κατά δύο φορές όχι) και η περιεκτικότητα σε ινωδογόνο πλάσματος (η οποία θα πρέπει να μειώνεται αλλά όχι χαμηλότερη) 1 g / l).

Αιμορραγία οποιουδήποτε εντοπισμού ή σωματικής κοιλότητας είναι δυνατή.

Οι τύποι αιμορραγίας που σχετίζονται με τη θρομβολυτική θεραπεία μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες κατηγορίες:

- επιφανειακή αιμορραγία, συνήθως από τη θέση της ένεσης,

- εσωτερική αιμορραγία οποιουδήποτε εντοπισμού ή σωματικής κοιλότητας.

Τα νευρολογικά συμπτώματα όπως η υπνηλία, η αφασία, η ημιπάρεση και οι σπασμοί μπορεί να σχετίζονται με ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος (1/1000, ≤ 1/100): αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου δερματικού εξανθήματος, κνίδωσης, βρογχόσπασμου, λαρυγγικού οιδήματος) - για φάρμακα που περιέχουν στρεπτοκινάση.

Διαταραχές του ΚΝΣ (1/1000, ≤ 1/100): ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Όραση (≤ 1/10 000): ενδοφθάλμια αιμορραγία.

Καρδιακές ανωμαλίες (1/10): αρρυθμίες επαναιμάτωσης (ασυστολία, επιταχυνόμενες ιδιοκαρδιακές αρρυθμίες, αρρυθμίες, εξωσυστολές, κολπική μαρμαρυγή, πρόσθιο κοιλιακό αποκλεισμό (από στάδιο Ι έως πλήρης), βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή cyscras, αν ο ασθενής είναι εκτός λειτουργίας εάν ο ασθενής έχει ήδη αναπτυχθεί, έχει ατροφικό σύνδρομο. Οι αρρυθμίες επαναιμάτωσης μπορεί να οδηγήσουν σε καρδιακή ανακοπή.

απειλητικές για τη ζωή δραστηριότητες, ώστε να χρειαστεί να χρησιμοποιήσουν την παραδοσιακή αντιαρρυθμική θεραπεία. (1/10 000, <1/1000): αιμοπεριδάριο. Υπόταση (για στρεπτοκινάση); (ιδιαίτερα υψηλή συχνότητα όταν χρησιμοποιείται ΤΑΡ - 24-48%, για τη στρεπτοκινάση και την ουροκινάση δεν είναι μεγαλύτερη από 15-20%).

Αγγειακές διαταραχές (1/1000, ≤ 1/100): εμβολή (θρομβωτική εμβολή - για φάρμακα που περιέχουν στρεπτοκινάση). Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου (1/100, ≤ 1/10): επίσταξη. (1/1 000, ≤ 1/100): πνευμονική αιμορραγία.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (1/100, ≤ 1/10): αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα,

Διαταραχές του δέρματος και των υποδόριων ιστών (1/100, ≤ 1/10): εκχύμωση.

Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος (1/100, ≤ 1/10): ουρογεννητική αιμορραγία (για παράδειγμα, αιματουρία, αιμορραγία από τα ουροφόρα όργανα).

Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (1/10): επιφανειακή αιμορραγία, συνήθως από διάτρηση ή τραυματισμένο αγγείο.

Κατά τη διάρκεια της κλινικής εξέτασης (1/10): μείωση της αρτηριακής πίεσης. (1/100, ≤ 1/10): αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Ειδικές οδηγίες χρήσης

Τα αντιθρομβωτικά ένζυμα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία

προσεκτική παρακολούθηση του συστήματος πήξης του αίματος.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η εισαγωγή αναστολέων ινωδόλυσης (έμμεσος τύπος δράσης): epsilon-aminocaproic acid, contrycal, tranexamic acid.

Σε περίπτωση επαναπρόσληψης, συνιστάται η χορήγηση του ΤΑΡ. Τα σκευάσματα στρεπτοκινάσης αντενδείκνυνται σε σχέση με το σχηματισμό αντισωμάτων.

Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας πρέπει να γνωρίζετε τη δυνατότητα ορισμού πρωταμίνης.

Η στεφανιαία θρομβόλυση μπορεί να συνοδεύεται από μια αρρυθμία που σχετίζεται με την επαναιμάτωση.

Η χρήση του teneteplazy μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του κινδύνου θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με θρόμβωση της αριστερής καρδιάς, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης μιτροειδούς βαλβίδας ή κολπικής μαρμαρυγής. Ο σχηματισμός αντισωμάτων στο μόριο tenekteplazy μετά τη θεραπεία δεν ανιχνεύεται, ωστόσο, η εμπειρία της επαναχρησιμοποίησης του teneteplazy απουσιάζει.

Η ινριβολυσινη είναι πρωτεΐνη και έχει αντιγονικές ιδιότητες. Επομένως, όταν χορηγούνται, μπορεί να αναπτυχθούν μη ειδικές αντιδράσεις στην πρωτεΐνη: έξαψη του προσώπου, πόνος κατά μήκος της φλέβας στην οποία χορηγείται το διάλυμα, πόνος στο στήθος και την κοιλιά, ρίγη, πυρετός, κνίδωση και άλλα. Για την εξάλειψη των φαινομένων μειώστε το ρυθμό χορήγησης, και με μια πιο έντονη αντίδραση και να το σταματήσετε τελείως. Χρησιμοποιούνται επίσης αντιισταμινικά.

Η στρεπτοκινάση αντενδείκνυται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η κλινική εμπειρία με alteplazy κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένη. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αλτεπλάση δεν διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα σε αρουραίους. δεν ανιχνεύθηκε καμία αρνητική επίδραση στο έμβρυο.

Η ουροκινάση - κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η συγκέντρωση των σωμάτων κατά της ουροκινάσης αυξάνεται σταδιακά μέχρι την παράδοση, καθιστώντας τη θεραπεία αναποτελεσματική.

Η εμπειρία με την τενεκτεπλάση στις εγκύους απουσιάζει.

Η αλληλεπίδραση των αντιθρομβωτικών ενζύμων με άλλα φάρμακα

Αντιπηκτικά - αυξημένος κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών. μειώνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης επαναπρόσληψης.

Αντιυπερτασικά φάρμακα - αυξημένη αρτηριακή υπόταση όταν συνδυάζεται με στρεπτοκινάση.

Κεφαλοσπορίνες - αυξημένη υποπροθρομβιναιμία και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών.

Κορτικοστεροειδή, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

ρινικό οξύ - έλκος, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας από τον γαστρεντερικό σωλήνα.

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες - πρόληψη επαναθρομβώσεως, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών.

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την πήξη και βελτιώνουν τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος εμποδίζοντας τη συσσωμάτωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων με την καταστροφή των συσσωματωμάτων τους.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ Για πρώτη φορά το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) συντέθηκε από τον Charles Frederick Gerhardt το 1853. Στα πρώτα χρόνια, το ASA πωλήθηκε ως σκόνη και από το 1904 με τη μορφή δισκίων.

Η βιοδιαθεσιμότητα της ΑΣΟ όταν χορηγείται είναι 50-68%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα δημιουργείται σε 15-25 λεπτά. (4-6 ώρες για τη μορφή εντερικής παρατεταμένης απελευθέρωσης). Κατά τη διάρκεια της απορρόφησης, το ASA μεταβολίζεται μερικώς στο ήπαρ και τα έντερα με το σχηματισμό σαλικυλικού οξέος, ενός ασθενέστερου αντιαιμοπεταλιακού παράγοντα. Σε μια κατάσταση έκτακτης ανάγκης, προκειμένου να αυξηθεί η βιοδιαθεσιμότητα και να επιταχυνθεί η εμφάνιση του αποτελέσματος, το πρώτο δισκίο ASK μασάει στο στόμα, πράγμα που εξασφαλίζει απορρόφηση στην κυκλοφορία του συστήματος, παρακάμπτοντας το συκώτι. Ο χρόνος ημιζωής της ΑΣΟ είναι 15-20 λεπτά, το σαλικυλικό οξύ 2-3 ώρες. Η απέκκριση του ASA συμβαίνει ως ελεύθερο σαλικυλικό οξύ μέσω των νεφρών.

Το ASK αναστέλλει αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση 1 στους ιστούς και τα αιμοπετάλια, γεγονός που προκαλεί τον αποκλεισμό του σχηματισμού θρομβοξάνης Α2, έναν από τους κύριους επαγωγείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Ο αποκλεισμός της κυκλοοξυγενάσης των αιμοπεταλίων είναι μη αναστρέψιμος και συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής των πλακών (για 3-7 ημέρες), γεγονός που προκαλεί σημαντική διάρκεια δράσης μετά την αφαίρεση φαρμάκων από το σώμα. Σε δόσεις άνω των 300 mg / ημέρα, το ASA αναστέλλει την παραγωγή αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ενδοθηλίου και αγγειοδιασταλτικού προστακυκλίνης, που χρησιμεύει ως ένας από τους πρόσθετους λόγους για τη χρήση των χαμηλότερων δόσεων του (75-160 mg / ημέρα) ως αντιαιμοπεταλιακό παράγοντα. Οι δόσεις της ASA έως 75 mg είναι πιθανό να είναι λιγότερο αποτελεσματικές και οι δόσεις των 160 mg / ημέρα αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Οι μεσαίες δόσεις στο σώμα διατηρούν το ουροποιητικό σχήμα, οι μεγάλες δόσεις μειώνουν την ουρικογóζα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, προκαλούν ουρικοσιτικó αποτέλεσμα, αναστέλλοντας τη δέσμευση του ουρικού στο πλάσμα της αλβουμίνης. μειώνει τα λιπίδια του πλάσματος, μειώνει τους εξαρτώμενους από την C-βιταμίνη Κ παράγοντες στο ήπαρ. Σε μικρές δόσεις: μειώνει την περιεκτικότητα σε κορτικοστεροειδή, αυξάνει την ινσουλίνη πλάσματος.

Η δράση του ASC αρχίζει σε 5 λεπτά. μετά την κατάποση και φτάνει το μέγιστο μετά από 30-60 λεπτά, παραμένοντας σταθερό για τις επόμενες 24 ώρες. Για να αποκατασταθεί η λειτουργική κατάσταση των αιμοπεταλίων, χρειάζονται τουλάχιστον 72 ώρες μετά από μία δόση μικρών δόσεων ASA. ASA μειώνει την επίπτωση θανάτου από SCS και καρδιαγγειακή θνησιμότητα σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη, ASA συνεχίζοντας μετά τη σταθεροποίηση των ασθενών επέτυχε μια απομακρυσμένη προληπτική δράση.

-κίνδυνος αιμορραγίας στην μετεγχειρητική περίοδο

-αύξηση της απώλειας αίματος κατά τη διάρκεια μικρών επιχειρήσεων (αμυγδαλεκτομή, κ.λπ.)

-την επιβλαβή επίδραση της CO

-η μακροχρόνια χορήγηση 2-3 g ημερησίως αυξάνει την απώλεια αίματος στο γαστρεντερικό σωλήνα σε 10% των ασθενών → αναιμία

-Osoir vrurisuidny αιμόλυση με ανεπάρκεια G-6FDG

-μακροχρόνια χρήση → ανεπάρκεια Β9 → μακροκυτταρική αναιμία

-θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, DIC, απλαστική αναιμία

-βρογχικό άσθμα ασπιρίνης

-αποδεδειγμένο τερατογόνο αποτέλεσμα

Ο clopidogrel υποδοχέας ADP αποκλεισμού ανοίχθηκε από τη Sanofi-Sintelabo και εγκρίθηκε για πώληση στην Ευρωπαϊκή Ένωση το 1998 και στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1997.

Κλοπιδογρέλη. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα δημιουργείται μέσα σε 1 ώρα. Clopidogrel αναφέρεται σε προφάρμακα, μεταβολίτη εκθέματα δραστηριότητα μετά βιομετατροπή στο ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 8 ώρες. Εκκρίνεται με ούρα και κόπρανα. Τικλοπιδίνη. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 80-90% (αυξάνει μετά από ένα γεύμα). Το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από αρκετές ημέρες κανονικής πρόσληψης. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά τη λήψη της πρώτης δόσης είναι 12-13 ώρες και αυξάνεται σε 4-5 ημέρες με τακτική χρήση. Η συγκέντρωση στο πλάσμα δημιουργείται κατά την 2-3η εβδομάδα θεραπείας. Ο μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ, η απέκκριση των μεταβολιτών γίνεται με τα ούρα, μερικώς σε αμετάβλητη μορφή με χολή.

Αυτές οι ουσίες χρησιμοποιούνται όταν η ασπιρίνη αντενδείκνυται.

Προετοιμασίες επιλεκτικά και μη αναστρέψιμη αναστέλλουν τη σύνδεση της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) με τους υποδοχείς της στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων, εμποδίζουν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και αναστέλλουν τη συσσωμάτωσή τους.

2 ώρες μετά την κατάποση μίας δόσης κλοπιδογρέλης, υπάρχει στατιστικά σημαντική και εξαρτώμενη από τη δόση αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων (αναστολή της συσσωμάτωσης κατά 40%). Η μέγιστη επίδραση (καταστολή της συσσωμάτωσης κατά 60%) παρατηρείται για 4-7 ημέρες συνεχούς χορήγησης μιας δόσης συντήρησης του φαρμάκου και διαρκεί για 7-10 ημέρες. Με επαναλαμβανόμενη χρήση, το αποτέλεσμα ενισχύεται, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση μετά από 3 έως 7 ημέρες θεραπείας (μέχρι 60% αναστολή). Η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και ο χρόνος αιμορραγίας επιστρέφουν στην αρχική τιμή καθώς τα αιμοπετάλια ανανεώνονται, η οποία είναι κατά μέσο όρο 7 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Μετά την κατάποση σε δόση 75 mg απορροφάται ταχέως στην γαστρεντερική οδό (GIT). Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος 2 ώρες μετά τη χορήγηση είναι ασήμαντη (0,025 μg / l) εξαιτίας του γρήγορου βιομετασχηματισμού στο ήπαρ. Ο ενεργός μεταβολίτης της κλοπιδογρέλης (παράγωγο θειόλης) σχηματίζεται με την οξείδωση της σε 2-οξο-κλοπιδογρέλη, ακολουθούμενη από υδρόλυση. Το οξειδωτικό στάδιο ρυθμίζεται κυρίως από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450, 2Β6 και 3Α4, και σε μικρότερο βαθμό από τα 1Α1, 1Α2 και 2C19. Ο ενεργός μεταβολίτης θειόλης δεσμεύεται γρήγορα και μη αναστρέψιμα στους υποδοχείς αιμοπεταλίων, αλλά δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα του αίματος. Η μέγιστη συγκέντρωση του μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος (περίπου 3 mg / l μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση σε δόση 75 mg) λαμβάνει χώρα 1 ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η κλοπιδογρέλη και ο κύριος κυκλοφορούντος μεταβολίτης δεσμεύονται αντίστροφα στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό του, το 50% περίπου της δόσης που λαμβάνεται εκκρίνεται στα ούρα και το 46% στα κόπρανα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής εξάλειψης του κύριου μεταβολίτη είναι 8 ώρες.

Η δράση της τικλοπιδίνης αρχίζει αργά, 2 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 250 mg 2 φορές την ημέρα, το μέγιστο αποτέλεσμα πέφτει σε 3-6 ημέρες θεραπείας και η διάρκεια της δράσης φτάνει 4-10 ημέρες. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα παραμένει για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την ακύρωσή του, επομένως δεν αποτελεί θεραπεία πρώτης γραμμής για κορτικοστεροειδή. Μετά από μία δόση από το στόμα σε θεραπευτική δόση, η τικλοπιδίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως, παρατηρείται βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν λαμβάνεται μετά από γεύμα. Το αποτέλεσμα της αναστολής της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων δεν εξαρτάται από τα επίπεδα στο πλάσμα. Περίπου το 98% της τικλοπιδίνης συνδέεται αναστρέψιμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται ταχέως στο σώμα με το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη που εκκρίνεται κυρίως με τα ούρα (50-60%) και τη χολή (23-30%). Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 30-50 ώρες.

Η κλοπιδογρέλη είναι καλύτερη από την τικλοπιδίνη και υπάρχουν λιγότερες παρενέργειες (δυσπεψία), αλλά σπάνια μπορεί να προκαλέσει θρομβοπενική πορφύρα.

Αναστολείς αιμοπεταλίων PDE - Dipyridamole

Μηχανισμός: αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, εμποδίζει το ένζυμο PDE και δεσμεύει την αδενοσίνη. Ο αποκλεισμός της PDE αυξάνει την περιεκτικότητα των c-AMP και c-GMP στα αιμοπετάλια, ενισχύοντας μετρίως την ενεργότητα της προστακυκλίνης. Αυξάνει τη διάρκεια ζωής των αιμοπεταλίων (με την επιτάχυνση της καταστροφής τους) ελαττώνει ελαφρώς τη συσσωμάτωσή τους. Έχει μέτριο αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Ελαφρώς αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό, χωρίς να επηρεάζει το SV, τη συσταλτικότητα.

Ταχέως απορροφάται από το στομάχι (περισσότερο) και το λεπτό έντερο (μικρή ποσότητα) Σχεδόν εντελώς συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Cmax - εντός 1 h-1,5 h μετά την κατάποση. Τ1 / 2 - 20-30 λεπτά. Συσσωρεύεται κυρίως στην καρδιά και στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Μεταβολίζεται από το ήπαρ με σύνδεση με το γλυκουρονικό οξύ, εκκρίνεται στη χολή ως μονογλυκουρονίδιο και στα κόπρανα.

Επιδράσεις της διπυριδαμόλης: μείωση της αρτηριακής πίεσης, διάρροια, ναυτία, κεφαλαλγία. Μπορεί να προκαλέσει φαινόμενο "ληστείας" εξαιτίας του γεγονότος ότι επεκτείνει τα αρτηρίδια σε μη ισχαιμικές περιοχές (σε ισχαιμικά, έχουν ήδη επεκταθεί).

Η διπιριδαμόλη από μόνη της δεν είναι πολύ αποτελεσματική. Είναι χρήσιμο σε συνδυασμό με ΑΣΟ για την πρόληψη εγκεφαλοαγγειακών ισχίμων, με έμμεσα αντιπηκτικά (βαρφαρίνη) για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από προσθετικές βαλβίδες καρδιάς. Για αντιαιμοπεταλιακή δράση, πάρτε 25 mg 3 φορές.

Πεντοξιφυλλίνη. Αναστέλλει την PDE, αυξάνοντας την περιεκτικότητα cAMP και cGMP στην MMC των αιμοφόρων αγγείων, των ιστών, των σχηματισμένων στοιχείων. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αυξάνει την παραμορφωσιμότητα τους, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία, μειώνει το ιξώδες του αίματος. Έχει ασθενές αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα και θετικό ινοτρόπο αποτέλεσμα, αυξάνει ελαφρώς τον καρδιακό ρυθμό, χωρίς να αλλάζει ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή πίεση. Μετρίως αυξάνει τη ροή αίματος στα νεφρά → αύξηση της διούρησης και της νατρίωσης. Περισσότερα βελτιώνει τη ροή του αίματος στα άκρα και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Γρήγορα και εντελώς απορροφημένο στο πεπτικό σύστημα. T ½ περίπου μία ώρα. Σχεδόν εντελώς αμετάβλητη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών.

Εισαγωγή μέσα / μέσα, μπορείτε να εισάγετε / a. Μετά από 45-60 λεπτά μετά τη χορήγηση, παρατηρείται μία επίμονη αύξηση της ροής αίματος και βελτίωση της μικροκυκλοφορίας, που σχετίζεται με μια αλλαγή στη ροολογική ροή αίματος.

Αντενδείξεις: βλ. Παρακάτω. Η πεντοξιφυλλίνη είναι καλά ανεκτή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (δυσπεψία, πονοκέφαλος, ζεστασιά, ναυτία, αίσθημα θερμότητας, νιφερεμία του δέρματος, μεγάλες δόσεις μπορεί να συμβάλλουν στην εμφάνιση ή αύξηση της αιμορραγίας σε άτομα με προδιάθεση γι 'αυτά).

ΔΕΝ ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ. Ενδείξεις για τη χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων:

- θεραπεία και πρόληψη της ανεπάρκειας του πλακούντα σε περίπλοκη εγκυμοσύνη (διπυριδαμόλη),

- ως επαγωγέας ιντερφερόνης και ανοσοδιαμορφωτής για την πρόληψη και θεραπεία της γρίπης, οξείας ιογενούς αναπνευστικής λοίμωξης (ARVI) (ASA, διπυριδαμόλη).

- δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI), περιφερική αρτηριακή θρόμβωση,

- πρόληψη της θρόμβωσης και επανέμφραξη μετά από τη διαδερμική παρέμβαση (PCI), μετά από χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) ·

- πρόληψη της θρόμβωσης και επανέμφραξη μετά από πλαστική χειρουργική των περιφερικών αρτηριών,

- πρόληψη θρομβοεμβολισμού με σταθερή μορφή κολπικής μαρμαρυγής,

- μετά από προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.

- με παροδική εγκεφαλική ισχαιμία, δυσκινησία εγκεφαλοπάθειας,

- αποτροπή της υποτροπής του εγκεφαλικού επεισοδίου.

- περιφερικές αγγειακές παθήσεις.

- διαβρωτικές και ελκωτικές διεργασίες στο γαστρεντερικό σωλήνα ή σε άλλες πηγές αιμορραγίας από τον γαστρεντερικό σωλήνα ή τον ουροποιητικό σωλήνα,

- τάση για αιμορραγία,

- AIM, αρτηριοσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών, μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση (σοβαρές μορφές), αρρυθμία (για τη διπυριδαμόλη), στηθάγχη 4 FC.

- σοβαρή αλλεργία με τη μορφή επιθέσεων βρογχόσπασμου (συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος, σε συνδυασμό με ρινοκολπίτιδα - "άσθμα ασπιρίνης").

- αιμοφιλία και θρομβοπενία. ενεργή αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγία αμφιβληστροειδούς

- σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση (AH),

- σοβαρή νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.

- αιματολογικές διαταραχές: ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, γαστρεντερική αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία (και ιστορικό αυτών).

- ηλικία έως 18 ετών, την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό.

- υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Παρενέργειες των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων: δυσπεψία και διάρροια. γαστρεντερική αιμορραγία. διαβρωτικές και ελκώδεις αλλοιώσεις της εσοφωκοσταναγωγικής ζώνης. ενδοκρανιακή αιμορραγία, ουδετεροπενία (κυρίως στις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας). αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα). βρογχόσπασμο; οξεία επίθεση ουρικής αρθρίτιδας λόγω της εξασθενημένης έκκρισης ουρατών. θόρυβος στο κεφάλι, ζάλη, κεφαλαλγία. φευγαλέα έκπλυση του προσώπου. πόνος στην καρδιά. tahi ή βραδυκαρδία.

Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας κατά τον καθορισμό ASA με έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). η αποδυνάμωση της δράσης των αντιυπερτασικών και των διουρητικών. ενίσχυση των υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Εξασθενίζει το αποτέλεσμα των παραγώγων ξανθίνης διπυριδαμόλης (π.χ. καφεΐνη), αντιόξινα, ενίσχυση των από του στόματος έμμεσων αντιπηκτικών, αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (πενικιλλίνη, κεφαλοσπορίνη), τετρακυκλίνη, χλωραμφενικόλη. Η διπιριδαμόλη ενισχύει την υποτασική επίδραση των αντιυπερτασικών παραγόντων, αποδυναμώνει τις αντιχολινεργικές ιδιότητες των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η ηπαρίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών.

Η νέα ομάδα αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων περιλαμβάνει τους αναστολείς των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa. Το Abtsiksimab, το tirofiban και η επτιφιμπατίδη είναι εκπρόσωποι της ομάδας των ανταγωνιστών των υποδοχέων αιμοπεταλίων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa. Οι υποδοχείς IIb / IIIa (άλφα ΙΙβ βήτα 3-ιντεγκρίνες) εντοπίζονται στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων. Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, η διαμόρφωση αυτών των υποδοχέων αλλάζει και αυξάνει την ικανότητά τους να σταθεροποιούν το ινωδογόνο και άλλες συγκολλητικές πρωτεΐνες. Η δέσμευση μορίων ινωδογόνου με υποδοχείς IIb / IIIa διαφόρων αιμοπεταλίων οδηγεί στη συσσωμάτωσή τους.

Το Abciximab συνδέεται γρήγορα και αρκετά ισχυρά με τις γλυκοπρωτεΐνες IIb / IIIa στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων μετά από ενδοφλέβια (IV) χορήγηση βλωμού περίπου 2/3 της φαρμακευτικής ουσίας στα επόμενα λίγα λεπτά συνδέεται με τις γλυκοπρωτεΐνες IIb / IIIa. Την ίδια στιγμή το T1 / 2 είναι περίπου 30 λεπτά. και για να διατηρηθεί μια σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα, είναι απαραίτητη η ενδοφλέβια έγχυση. Μετά τη λήξη της, η συγκέντρωση του abciximab μειώνεται εντός 6 ωρών Τα μόρια του abciximab, τα οποία είναι σε δεσμευμένη κατάσταση, είναι ικανά να μεταφέρουν σε γλυκοπρωτεΐνες IIb / IIIa νέα αιμοπετάλια που εισέρχονται στην κυκλοφορία. Ως εκ τούτου, η αντιαιμοπεταλιακή δράση του φαρμάκου παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα - μέχρι 70% των υποδοχέων αιμοπεταλίων παραμένουν αδρανείς 12 ώρες μετά τη χορήγηση ο / ο και ανιχνεύεται μικρή ποσότητα abcyximab που σχετίζεται με αιμοπετάλια για τουλάχιστον 14 ημέρες.

Το tirofiban και η επτιφιμπατίδη είναι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων, δεν σχηματίζουν ισχυρή σχέση με αυτά και η αντιθρομβωτική επίδραση αυτών των παραγόντων εξαφανίζεται γρήγορα μετά τη μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται γρήγορα. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες είναι 25%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2,5 ώρες. Περίπου το 50% των φαρμάκων απεκκρίνονται στα ούρα.

Το Abciximab είναι ένα θραύσμα Fab των 7Ε3 χιμαιρικών ανθρώπινων μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού, έχει υψηλή συγγένεια για υποδοχείς γλυκοπρωτεϊνών αιμοπεταλίων ΙΙβ / ΙΙΙα και δεσμεύεται σε αυτά για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 10-14 ημέρες). Η συσσώρευση των αιμοπεταλίων διαταράσσεται στο τελικό της στάδιο ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού περισσότερο από 80% των υποδοχέων μετά την διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου, εμφανίζεται βαθμιαία (εντός 1-2 ημερών) ανάκτηση της ικανότητας συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων. Το Abciximab είναι ένας μη εξειδικευμένος προσδέτης · επίσης, αποκλείει τους υποδοχείς βιτρονεκτίνης ενδοθηλιακών κυττάρων που εμπλέκονται στη μετανάστευση των ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και των υποδοχέων Mac-1 σε ενεργοποιημένα μονοκύτταρα και ουδετερόφιλα, ωστόσο η κλινική σημασία αυτών των επιδράσεων δεν είναι ακόμη σαφής. Η παρουσία αντισωμάτων στο abciximab ή το σύμπλοκο του με τον υποδοχέα αιμοπεταλίων μπορεί να προκαλέσει αναφυλαξία και επικίνδυνη θρομβοπενία. Η ικανότητα του φαρμάκου να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση σε ασθενείς με PCI, οι οποίοι εκτέθηκαν στην πρώτη θέση, σε ασθενείς με ACS, καθώς και σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών, έχει αποδειχθεί. Η αποτελεσματικότητα του abciximab στη συντηρητική θεραπεία της ACS δεν έχει αποδειχθεί (σε αντίθεση με την επτιφιμπατίδη και την τειροφιβάνη). Εξετάζονται οι δυνατότητες του συνδυασμού του φαρμάκου και άλλων ανταγωνιστών των υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa με θρομβολυτικά στη θεραπεία της ACS με αύξηση της ST.

Η επτιφιμπατίδη είναι ένας αναστολέας υποδοχέων αιμοπεταλίων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa από την κατηγορία RGD-μιμητικών. Καταρχήν, ο μηχανισμός δράσης είναι παρόμοιος με τον abciximab, ωστόσο η επτιφιμπατίδη έχει επιλεκτικότητα για τους υποδοχείς IIb / IIIa. Η επίδραση της επτιφιμπατίδης εμφανίζεται αμέσως μετά την ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 180 mg / kg. Η καταστολή της συσσωμάτωσης αντιστρέφεται. 4 ώρες μετά την παύση της ενδοφλέβιας έγχυσης σε δόση 2 μg / kg / min. η λειτουργία των αιμοπεταλίων φτάνει περισσότερο από το 50% του αρχικού επιπέδου. Σε αντίθεση με το abciximab, το φάρμακο είναι πιθανώς αποτελεσματικό στη συντηρητική θεραπεία των κορτικοστεροειδών.

Ενδείξεις χρήσης:

- πρόληψη της θρόμβωσης και της επαναπρόσληψης σε συνδυασμό με τη διεξαγωγή PCI (συμπεριλαμβανομένης της τοποθέτησης ενδοπρόθεσης) σε ασθενείς με ACS (με και χωρίς αύξηση του τμήματος του ST), σε ασθενείς από την ομάδα υψηλού κινδύνου,

- ACS χωρίς ανύψωση ST (σε συνδυασμό με ASA, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH) ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη (LMWH), και πιθανώς με τικλοπιδίνη) για την πρόληψη θρόμβωσης.

- στη θεραπεία ασθενών με DIC (σε συνδυασμό με ηπαρίνη), με λοιμώδη τοξικότητα, σηψαιμία (σοκ) - για τη διπυριδαμόλη,

- κατά τη διάρκεια της αφυδάτωσης, σε ασθενείς με προσθετικές βαλβίδες καρδιάς. κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, για τη διπυριδαμόλη.

Εφαρμογή στην ACS:

Το Abciximab χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση (10-60 λεπτά πριν από την PCI, σε δόση 0,25 mg / kg και στη συνέχεια 0,125 μg / kg / λεπτό (μέγιστο 10 μg / min) για 12-24 ώρες.

Η επτιφιμπατίδη χορηγείται ενδοφλέβια σε δόση 180 μ§ / κ§ για 1-2 λεπτά και στη συνέχεια στάζει σε δόση 2 μg / kg / min. (Με επίπεδο κρεατινίνης ορού έως 2 mg / dL), σε δόση 1 μg / kg / λεπτό. (Με επίπεδο κρεατινίνης 2-4 mg / dL) για 72 ώρες ή με απαλλαγή. Εάν είναι απαραίτητο, ο χρόνος θεραπείας μπορεί να αυξηθεί έως και 96 ώρες. Εάν σχεδιάζεται PCI, η επτιφιμπατίδη αρχίζει να χορηγείται αμέσως πριν από τη λειτουργία και συνεχίζεται για τουλάχιστον 12 ώρες. Ο ενεργοποιημένος χρόνος πήξης αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται σε επίπεδο 200-300 s.

Προφυλάξεις: Το Abtsiksimab πρέπει να έλκεται στη σύριγγα μέσω φίλτρου 0,2-0,22 micron με χαμηλό επίπεδο δέσμευσης πρωτεϊνών για τη μείωση της πιθανότητας θρομβοκυτοπενίας λόγω της παρουσίας προσμείξεων πρωτεϊνών. Δεν συνιστάται η χρήση του abciximab μετά από αγγειοπλαστική, εάν χορηγηθεί δεξτράνη μετά τη θεραπεία. Ο έλεγχος της πήξης πραγματοποιείται αρχικά, κάθε 15-30 λεπτά. κατά τη διάρκεια της αγγειοπλαστικής και κάθε 12 ώρες για την αφαίρεση των καθετήρων. Αξιολογήστε τους δείκτες: ενεργοποιημένος χρόνος πήξης (στο επίπεδο των 300-350 s), περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης, αιματοκρίτης, αριθμός αιμοπεταλίων.