Η ΙΝΒΡΙΝΟΛΥΣΗ (διάλυση της ινώδους-f-ελληνικής λύσης, καταστροφή) είναι η διαδικασία διάλυσης ινώδους, η οποία διεξάγεται από το ενζυματικό ινωριλιτικό σύστημα. Η ινωδόλυση είναι ένας σύνδεσμος στο αντιπηκτικό σύστημα του σώματος (βλέπε το σύστημα πήξης του αίματος), το οποίο εξασφαλίζει τη διατήρηση του αίματος στην κυκλοφορία του αίματος σε υγρή κατάσταση.
Όταν ινωδόλυσης ινωδολυτικό ένζυμο ilazmin ή fibriiolizin (cm.) Πεπτιδικούς δεσμούς διασπά μόρια ινώδους (cm.) Και το ινωδογόνο (cm.), Με αποτέλεσμα το ινώδες αποσυντίθεται σε διαλυτά θραύσματα στο πλάσμα, και ινωδογόνο χάνει την ικανότητά του να πήξει. Όταν η ινωδόλυση αρχικά σχηματίζεται με την ονομασία. Τα πρώιμα προϊόντα διάσπασης του ινώδους και του ινωδογόνου είναι τα υψηλού μοριακού μεγέθους θραύσματα Χ και Υ και το θραύσμα Χ διατηρεί την ικανότητα πήξης του ιωδίου με την επίδραση της θρομβίνης (βλέπε). Στη συνέχεια σχηματίζονται θραύσματα με μικρότερο μοριακό βάρος (μάζα) - το λεγόμενο. αργότερα προϊόντα διάσπασης - χαρακτηριστικές ομάδες L και Ε προϊόντα διάσπασης του ινώδους και ινωδογόνου έχουν βιολογική δραστικότητα: προϊόντα νωρίς διάσπασης - που εκφράζονται δράση αντιθρομβίνης αργότερα, ιδιαίτερα ένα θραύσμα D, - antiiolimeraznoy δραστηριότητα, ικανότητα να αναστέλλουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και της προσκόλλησης ενισχύουν Κήποι (βλ.) νέο (βλ.).
Το φαινόμενο της ινωδόλυσης ανακαλύφθηκε τον 18ο αιώνα, όταν περιγράφηκε η ικανότητα του αίματος μετά από ξαφνικό θάνατο να παραμείνει σε υγρή κατάσταση. Επί του παρόντος, η διαδικασία της ινωδόλυσης μελετάται σε μοριακό επίπεδο. Το ινωδολυτικό σύστημα αποτελείται από τέσσερα βασικά συστατικά: το ένζυμο πλασμίνης - το πλασμινογόνο, το ενεργό ένζυμο - πλασμίνη, το fiziol. ενεργοποιητές πλασμινογόνου και αναστολείς. Το μεγαλύτερο μέρος του πλασμινογόνου περιέχεται στο πλάσμα του αίματος, από το οποίο κατακρημνίζεται μαζί με τις ευνουβουλίνες ή ως μέρος του τρίτου κλάσματος κατά τη διάρκεια της καθίζησης των πρωτεϊνών σύμφωνα με τη μέθοδο Cohn (βλέπε ανοσοσφαιρίνες). Στο μόριο πλασμινογόνου υπό τη δράση ενεργοποιητών, τουλάχιστον δύο πεπτιδικοί δεσμοί διασπώνται και σχηματίζεται δραστική πλασμίνη. Η πλασμίνη έχει μεγάλη εξειδίκευση για διάσπαση δεσμών λυσυλ-αργινίνης και λυσυλ-λυσίνης σε πρωτεϊνικά υποστρώματα, αλλά το ινώδες και το ινωδογόνο είναι ειδικά υποστρώματα γι 'αυτό. Η ενεργοποίηση της πλασμίνης σε πλασμίνη διεξάγεται ως αποτέλεσμα της πρωτεολυτικής διαδικασίας που προκαλείται από τη δράση πολλών ουσιών.
Οι φυσιολογικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου βρίσκονται στο πλάσμα και στα κύτταρα του αίματος, σε εκκρίματα (δάκρυα, μητρικό γάλα, σίελο, σπερματικό υγρό, ούρα), καθώς και στους περισσότερους ιστούς. Λόγω της φύσης της δράσης στο υπόστρωμα, χαρακτηρίζονται ως εστεράσες αργινίνης (βλέπε), οι οποίες διασπούν τουλάχιστον ένα δεσμό αργινυλβαλίνης στο μόριο πλασμινογόνου. Οι ακόλουθοι φυσιολογικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου είναι γνωστοί: πλάσμα, αγγειακό, ιστικό, νεφρικό ή ουροκινικό παράγοντα, παράγοντας πήξης αίματος XII (βλέπε Αιμορραγική διάθεση), καλλικρεΐνη (βλέπε Κινίνη). Επιπλέον, η ενεργοποίηση πραγματοποιείται με θρυψίνη (βλέπε), στρεπτοκινάση, σταφυλοκινάση. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου, οι οποίοι σχηματίζονται στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων, είναι σημαντικοί στην ενίσχυση της ινωδόλυσης. Ο σχηματισμός της πλασμίνης και της ινωδόλυσης διεξάγεται με προπόνηση και οι ενεργοποιητές της ακινητοποιούνται (απορροφούνται) σε θρόμβο ινώδους. Η δραστηριότητα της ινωδόλυσης περιορίζεται από τη δράση πολλαπλών αναστολέων πλασμίνης και των ενεργοποιητών της. Είναι γνωστοί τουλάχιστον 7 αναστολείς, ή αντιπλασμίνες, οι οποίες αναστέλλουν μερικώς ή πλήρως την δράση της πλασμίνης. Ο κύριος φυσιολογικός αναστολέας ταχείας δράσης είναι η α2-αντιπλασμίνη, η οποία περιέχεται στο αίμα υγειών ανθρώπων σε συγκέντρωση 50-70 mg / l. Αναστέλλει την ινωδολυτική και εστερική δραστηριότητα της πλασμίνης σχεδόν αμέσως, σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλεγμα με το ένζυμο. Η υψηλή συγγένεια για την πλασμίνη καθορίζει τον σημαντικό ρόλο αυτού του αντιπλασμίνης στην ρύθμιση της ινωδόλυσης in vivo. Ο δεύτερος σημαντικός αναστολέας πλασμίνης είναι α2-μακροσφαιρίνη με μοριακό βάρος 720 OOO - 760 000. Η βιολογική του λειτουργία είναι να αποτρέψει την πλασμίνη που σχετίζεται με αυτή από την αυτο-πέψη και την αδρανοποιητική δράση άλλων ιωτεροϊνασών. η α2-αντιπλασμίνη και η α2-μακροσφαιρίνη ανταγωνίζονται μεταξύ τους όταν δρουν στην πλασμίνη. Η ικανότητα αργής αναστολής της δραστικότητας της πλασμίνης έχει την αντιθρομβίνη III. Επιπροσθέτως, η α-αντι-τρυψίνη, ο αναστολέας μεταξύ-α2-θρυψίνης, ο αδρανοποιητής Cl και η α-αντια-χυμοτρυψίνη έχουν ενεργό αποτέλεσμα. Στο αίμα, τον πλακούντα, το αμνιακό υγρό, υπάρχουν αναστολείς ενεργοποιητών πλασμινογόνου: αντι-ουροκινάση, αντι-ενεργοποιητές, αντι-στρεπτοκινάση, ένας αναστολέας ενεργοποίησης πλασμινογόνου. Η παρουσία ενός μεγάλου αριθμού αναστολέων ινωδόλυσης θεωρείται ως μια μορφή προστασίας των πρωτεϊνών του αίματος από τη διάσπαση αυτών με πλασμίνη.
Δεδομένου ότι η ινωδόλυση είναι ένας από τους συνδέσμους στο σύστημα αντιπηκτικού αίματος, η διέγερση των αγγειακών χημειοϋποδοχέων από την προκύπτουσα θρομβίνη οδηγεί στην απελευθέρωση των ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα και στην ταχεία ενεργοποίηση της προαγωγής. Κανονικά, η ελεύθερη πλασμίνη απουσιάζει στο αίμα ή σχετίζεται με αντι-πλασμίνες. Η ενεργοποίηση της ινωδόλυσης συμβαίνει όταν η συναισθηματική διέγερση, τρόμο, φόβο, άγχος, τραύμα, υποξία και περίσσεια οξυγόνου, C02 δηλητηρίαση, η έλλειψη σωματικής άσκησης, η σωματική δραστηριότητα και άλλες δράσεις, οδηγώντας σε αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα. Ταυτόχρονα, εμφανίζονται υψηλές συγκεντρώσεις πλασμίνης στο αίμα, προκαλώντας πλήρη υδρόλυση ινώδους, ινωδογόνου και άλλων παραγόντων πήξης, γεγονός που οδηγεί σε παραβίαση της πήξης του αίματος. Ο σχηματισμός στα προϊόντα αίματος του διαχωρισμού ινώδους και ινωδογόνου προκαλεί διαταραχή της αιμόστασης (βλ.). Ένα χαρακτηριστικό της ινωδόλυσης είναι η ικανότητα να ενεργοποιείται γρήγορα.
Για τη μέτρηση της ινωδολυτικής δράσης του αίματος, χρησιμοποιούνται μέθοδοι για τον προσδιορισμό της δραστικότητας της πλασμίνης, των ενεργοποιητών πλασμινογόνου και των αναστολέων - αντι-πλασμίνης και των αντι-ενεργοποιητών. Η ινωδολυτική δραστικότητα του αίματος προσδιορίζεται από τη στιγμή της λύσης θρόμβων αίματος, πλάσματος ή αιμοσφαιρινών που απομονώνονται από το πλάσμα, με συμπύκνωση ινωδογόνου που έχει λυθεί κατά την επώαση ή με τον αριθμό των ερυθροκυττάρων που απελευθερώνονται από θρόμβους αίματος. Επιπλέον, χρησιμοποιούν τη θρομβλαστική μέθοδο (βλέπε Θρομβοελασματογραφία) και προσδιορίζουν τη δραστηριότητα της θρομβίνης (βλ.). Η περιεκτικότητα των ενεργοποιητών πλασμινογόνου, της πλασμίνης και της αντι-πλασμίνης προσδιορίζεται από το μέγεθος των ζωνών λύσης (προϊόν δύο κάθετων διαμέτρων) που σχηματίζονται σε πλάκες ινώδους ή ινώδους-άγαρ μετά από εφαρμογή διαλυμάτων πλάσματος ευγλουοβουλίνης επί αυτών. Η περιεκτικότητα των αντι-ενεργοποιητών προσδιορίζεται με ταυτόχρονη εφαρμογή στρεπτοκινάσης ή ουροκινάσης στις πλάκες. Η δραστικότητα εστεράσης της πλασμίνης και των ενεργοποιητών προσδιορίζεται από την υδρόλυση χρωμογόνων υποστρωμάτων ή ορισμένων εστέρων αργινίνης και λυσίνης. Η ινωδολυτική δραστικότητα των ιστών ανιχνεύεται με ιστοχημική μέθοδο σύμφωνα με το μέγεθος των ζωνών λύσης των πλακών φιμπρίνης μετά την εφαρμογή λεπτών τμημάτων ενός οργάνου ή ιστού επί αυτών.
Η διάσπαση της ινωδόλυσης και η λειτουργία του ινωδολυτικού συστήματος οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογικών καταστάσεων. Η αναστολή της ινωδόλυσης συμβάλλει στη θρόμβωση (βλέπε Θρόμβωση), στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης (βλέπε), στο έμφραγμα του μυοκαρδίου (βλέπε), στη σπειραματονεφρίτιδα (βλ.). Η μείωση της ινωδολυτικής δράσης του αίματος οφείλεται σε μείωση της περιεκτικότητας των ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα λόγω παραβίασης της σύνθεσης, του μηχανισμού απελευθέρωσης και εξάντλησης των κυτταρικών αποθεμάτων ή αύξησης του αριθμού των αντιπλασμινών και των αντιδραστηρίων. Σε ένα πείραμα σε ζώα, διαπιστώθηκε στενή σχέση μεταξύ του περιεχομένου των παραγόντων πήξης αίματος (βλέπε σύστημα πήξης αίματος), της μείωσης της ινωδόλυσης και της ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης. Με μειωμένη ινωδόλυση, διατηρείται το ινώδες στην κυκλοφορία του αίματος, υφίσταται διήθηση λιπιδίων και προκαλεί την ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών. Σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση, ινώδες και ινωδογόνο βρίσκονται σε λιπίδια, αθηροσκληρωτικές πλάκες. Στη σπειραματονεφρίτιδα, οι αποθέσεις ινώδους βρίσκονται στα νεφρικά σπειράματα, η οποία σχετίζεται με την απότομη μείωση της ινωδολυτικής δράσης του νεφρικού ιστού και του αίματος.
Όταν η κατάθλιψη της ινωδόλυσης fibrinolizin φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως (cm.) Και ενεργοποιητές πλασμινογόνου - (βλ. Θρόμβωση) στρεπτοκινάση, ουροκινάση, κλπ (βλ. Ινωδολυτικούς παράγοντες) Αύξηση ινωδολυτική δράση του αίματος, προκαλώντας θρόμβων αίματος και της λύσης απόφραξης τους.. Αυτή η μέθοδος συντηρητικής θεραπείας της θρόμβωσης θεωρητικά δικαιολογείται ως μέθοδος προσομοίωσης της προστατευτικής αντίδρασης του αντιπηκτικού συστήματος του σώματος ενάντια στη θρόμβωση. Στη θεραπεία της θρόμβωσης και για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος, η ινωδόλυση αυξάνεται με φαρμακολογικές μη ενζυματικές ενώσεις που χορηγούνται από το στόμα. μερικά από αυτά έχουν ινωδολυτικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας τη δραστικότητα αντι-πλασμίνης, άλλα προκαλούν έμμεσα την απελευθέρωση ενεργοποιητών πλασμινογόνου από το αγγειακό ενδοθήλιο. Τα αναβολικά στεροειδή (βλέπε) με τη μακροχρόνια χρήση τους και τα αντιδιαβητικά φάρμακα συμβάλλουν στην αύξηση της σύνθεσης των ενεργοποιητών ινωδόλυσης (βλέπε υπογλυκαιμικοί παράγοντες).
Η υπερβολική ενεργοποίηση της ινωδόλυσης προκαλεί την ανάπτυξη αιμορραγικής διάθλασης (βλ.). Η απελευθέρωση ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα, ο σχηματισμός μεγάλων ποσοτήτων πλασμίνης συμβάλλει στην πρωτεολυτική διάσπαση των ινωδογόνων και των παραγόντων πήξης του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε εξασθενημένη αιμόσταση.
Ένας αριθμός ερευνητών διακρίνει μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς αυξημένης ινωδόλυσης. Πρωτογενής αυξημένη ινωδόλυση που προκαλείται μαζική ενδοδιήθηση εντός των ενεργοποιητών πλασμινογόνου αίμα από ιστούς που οδηγεί στο σχηματισμό της διάσπασης πλασμίνης που V και VII παράγοντες πήξης, υδρόλυση του ινωδογόνου, διαταραχή της αιμόστασης των αιμοπεταλίων και ως εκ τούτου - να άφλεκτο αίμα, με αποτέλεσμα ένα ινωδολυτικό αιμορραγία (βλέπε.) - Η πρωτογενής γενική αυξημένη ινωδόλυση μπορεί να παρατηρηθεί σε περίπτωση εκτεταμένων τραυματισμών, αποσύνθεσης κυττάρου υπό την επίδραση τοξινών, χειρουργικών παρεμβάσεων με εξωσωματική κυκλοφορία m σε αγωνία, οξεία λευχαιμία, καθώς και σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Πρωτογενής τοπική αυξημένη ινωδόλυση μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, ιδιαίτερα προστατεκτομή, θυρεοειδεκτομή, κατεστραμμένα όργανα με ενεργοποιητές υψηλή plazmynogena, αιμορραγία της μήτρας (λόγω αυξηθεί δραματικά ινωδολυτική δραστικότητα του ενδομητρίου). Η πρωτοπαθής τοπική αυξημένη ινωδόλυση μπορεί να διατηρήσει και να εντείνει την αιμορραγία σε περίπτωση πεπτικού έλκους, βλάβη του στοματικού βλεννογόνου, εκχύλιση δοντιών, μπορεί να προκαλέσει ρινική αιμορραγία και ινωδολυτική πορφύρα.
Η δευτερογενής αυξημένη ινωδόλυση αναπτύσσεται σε απόκριση της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (βλέπε Αιμορραγική διάθεση, θρομβοεγχειρητικό σύνδρομο, τόμος 29, προσθήκη Υλικών). Αυτό αυξάνει την αιμορραγία, που προκύπτει από την κατανάλωση παραγόντων πήξης αίματος. Η διαφοροποίηση της πρωτογενούς και δευτερογενούς αυξημένης ινωδόλυσης είναι πρακτικής σημασίας. Για πρωτογενή αυξημένη ινωδόλυση που χαρακτηρίζεται από μειωμένη ινωδογόνο, πλασμινογόνο, αναστολέας πλασμίνης και ένα φυσιολογικός αριθμός αιμοπεταλίων και της προθρομβίνης, έτσι ώστε όταν αυτό δείχνει τη χρήση των αναστολέων της ινωδόλυσης, η οποία αντενδείκνυται σε δευτερογενή ινωδόλυση.
Όταν η αιμορραγία που προκαλείται από αυξημένη ινωδόλυση, ορίζουν συνθετικούς αναστολείς της ινωδόλυσης - e aminokaironovuyu να-tu (βλέπε αμινοκαπροϊκό οξύ.), Ρ-αμινομεθυλβενζοϊκού οξέος (ambenom) trasilol (cm.), Κ.λπ. Η έλεγχο της θεραπείας ινωδολυτικών παραγόντων και αναστολείς της ινωδόλυσης που πραγματοποιούνται. προσδιορίζοντας τη δραστικότητα της θρομβοελαστογραφικής θρομβίνης και άλλων μεθόδων που χαρακτηρίζουν τη λειτουργική κατάσταση των συστημάτων πήξης και αντιπηκτικότητας του αίματος.
Βιβλιογραφία: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Βιοχημεία, φυσιολογία, παθολογία), Μ., 1979; Βιοχημεία ζώων και ανθρώπων, εκδ. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Κίεβο, 1982. Β. Α. Kudryashov, Βιολογικά προβλήματα της ρύθμισης της υγρής κατάστασης του αίματος και της πήξης του, Μ., 1975; Μέθοδοι έρευνας του ινωδολυτικού συστήματος αίματος, υπό την έκδοση του G. V. Andreenko, Μ., 1981; Fibrinolysis, Modern fundamental and clinical concepts, ed. Ρ. J. Gaffney and S. Balkuv-Ulyutina, trans. Με Αγγλικά, Μ., 1982; H τα βασικά στοιχεία των Ε. Ι. Και Lak και Ν. Κ. Μ. Αντιπηκτικά και ινωδολυτικοί παράγοντες, Μ., 1977.
Οικολογικό εγχειρίδιο
Η υγεία του πλανήτη σας είναι στα χέρια σας!
Ινοβρωόλυση
Διάφορες θεωρίες έχουν προταθεί για να εξηγήσουν τον μηχανισμό της παθολογικής ινωδόλυσης.
5. Φυσιολογία της ινωδόλυσης
Αρκετοί συγγραφείς προσκολλώνται λεγόμενη θεωρία θρομβο-plastinovoy, η οποία αναλαμβάνει υπό ορισμένες συνθήκες, η απελευθέρωση της περίσσειας ενεργοποιημένης θρομβοπλαστίνης ιστού, οδηγώντας σε ενδοαγγειακή σχηματισμό ινώδους και εναπόθεση από αυτό στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, η οποία με τη σειρά της αναγκάζει το σύστημα fibrinolntncheskoy ενεργοποίησης.
Η ενεργοποίησή του μπορεί να συμβεί με άλλο τρόπο και το pmeino υπό την επίδραση άμεσων και έμμεσων ενεργοποιητών του ινώδους-λυτικού συστήματος που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, που βρίσκεται στους ιστούς, κυρίως στη μήτρα, στους πνεύμονες, στο πάγκρεας.
Οι περισσότεροι ερευνητές θεωρούν ότι ο συνδυασμός και των δύο μηχανισμών αποτελεί τη βάση για την ανάπτυξη οξείας ινωδόλυσης.
Η φύση των κλινικών εκδηλώσεων διακρίνει την οξεία και τη χρόνια ινωδόλυση. Το πρώτο συμβαίνει όταν οξεία πείνα οξυγόνου, σοκ, καύση, σοβαρές επιπλοκές μετάγγισης αίματος, πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα, αριθμός ασθενών με χειρουργικές επεμβάσεις. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, η ινωδόλυση αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ταχείας εισόδου μεγάλων ποσοτήτων δραστικής ινωδολυσίνης στην κυκλοφορία του αίματος, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από μαζική παρεγχυματική αιμορραγία ή μπορεί μερικές φορές να συνδυαστεί με γενική αιμορραγική διάθεση.
Στη χρόνια ινωδόλυση, υπάρχει μια σταθερή αλλά μέτρια ενεργοποίηση της μη επαγγελματικής δραστικής πρωτεΐνης.
Παρουσιάζεται και η λεγόμενη λανθάνουσα ινωδόλυση, που εκδηλώνεται με μεταβολές στην πήξη, αλλά χωρίς ορατή κλινική αιμορραγία.
Υπάρχουν περιπτώσεις όπου το αίμα στο λειτουργικό τραύμα δεν πήζει ενώ οι περιφερικοί θρόμβοι αίματος κανονικά.
Αυτή είναι η «τοπική ινωδόλυση», μια κατάσταση στην οποία το αιμορραγικό σύνδρομο δεν έχει ακόμη γενικευθεί. Η τοπική ινωδόλυση υποδηλώνει ότι η απάντηση του σώματος μπορεί αρχικά να εμφανιστεί στο επίπεδο του προσβεβλημένου οργάνου.
Το πλασμινογόνο έχει υψηλή συγγένεια για την ιμίνη που κατακρημνίζεται από την παρουσία ειδικών θέσεων δέσμευσης λυσίνης (θέσεις) πάνω σε ινώδες. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα συνθέτουν και απελευθερώνουν τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (t-PA) στο κυκλοφορικό σύστημα.
Η μελέτη της απελευθέρωσης του t-ΡΑ από τα κύτταρα έδειξε ότι ο κύριος διεγέρτης είναι βραδυκίνη-νιν, ο οποίος διασπάται από το υψηλού μοριακού κινινογόνου με καλλικρεΐνη.
Έτσι, η διαδικασία ενεργοποίησης των παραγόντων της φάσης επαφής είναι ο κύριος φυσιολογικός μηχανισμός ενεργοποίησης της ινωδόλυσης. Αυτή η διαδικασία ενισχύεται σημαντικά με τη διακοπή της ροής του αίματος και του σχηματισμού ινώδους. Το t-ΡΑ έχει υψηλή συγγένεια για ινώδες. Ένα σύμπλεγμα ενεργοποιητή ιστού ινώδους - πλασμινογόνου (Εικόνα 58) - το πιο εξειδικευμένο και αποτελεσματικό ενεργό συστατικό της ινωδόλυσης - σχηματίζεται πάνω στο ινώδες.
Το fibrin, ιδιαίτερα το μερικώς αποικοδομημένο ινώδες, είναι ένας συμπαράγοντας της επαγόμενης από t-PA πρωτεολυτικής ενεργοποίησης του πλασμινογόνου. Ως αποτέλεσμα της εκπαίδευσης, αυτό
Το σύμπλοκο πλασμινογόνου πηγαίνει σε ενεργή πλασμίνη, η οποία διασπά τους πεπτιδικούς δεσμούς σε ινώδες / ινωδογόνο.
58. Ενεργοποίηση πλασμινογόνου δια του σχηματισμού συμπλόκου ενεργοποιητή-πλασμινογόνου ιστού ινώδους επί ινώδους. Το fibrin είναι ένας συμπαράγοντας της προκαλούμενης από t-PA πρωτεολυτικής ενεργοποίησης του πλασμινογόνου.
Υπάρχει μια θέση δέσμευσης λυσίνης στην επιφάνεια του ινώδους, η οποία είναι απαραίτητη για ενεργοποίηση πλασμινογόνου από έναν ενεργοποιητή ιστών.
Οι θέσεις δράσης των κύριων αναστολέων της ινωδόλυσης παρουσιάζονται στο σχ. 59.
Το Σχ. 59. Αναφέρονται οι αναστολείς της ινωδόλυσης, οι περιοχές της κύριας ανασταλτικής δράσης. Σχεδόν όλοι οι αναστολείς της ινωδόλυσης είναι πρωτεΐνες της οξείας φάσης.
TAFI - ενεργοποιείται με θρομβίνη αναστολέα ινωδόλυσης, t-PA- ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, Cl-Ing 1ο αναστολέας του συστατικού συμπληρώματος, ΑΤ - αντιθρομβίνης III, ΡΑΙ-1, ΡΑΙ-2 - αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (τύπου 1 και 2), PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους / ινωδογόνου
αg-αντιπλασμίνη, αg-μακρογλοβουλίνη, αγκαντιτρυψίνη
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, αg-antiplasmin (αg-ΑΡ) απενεργοποιεί γρήγορα την πλασμίνη, σχηματίζοντας ανενεργά συμπλέγματα.
Το ots-AP έχει υψηλή συγγένεια για την πλασμίνη, αλληλεπιδρά με αυτό, αφαιρώντας την ελεύθερη πλασμίνη από το σύστημα κυκλοφορίας. Ως αποτέλεσμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ελεύθερης πλασμίνης είναι μόνο 0,1 δευτερόλεπτα.
Ινοβρωόλυση
Εάν η πλασμίνη έχει χρόνο για να συνδεθεί με το ιζηματοποιημένο ινώδες, τότε η αλληλεπίδραση της πλασμίνης-αr-ΑΡ μειώνεται απότομα (περίπου 50 φορές). Η έλλειψη Α-ΑΡ εκδηλώνεται με αιμορραγία, καθώς η συσσωρευμένη ενεργή πλασμίνη καταστρέφει ταχέως ινώδες και ινωδογόνο.
Το α-ΑΡ είναι πρωτεΐνη οξείας φάσης · ωστόσο, με μαζική ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, ιδιαίτερα σε DIC, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της α-ΑΡ. Η επίκτητη α-ΑΡ ανεπάρκεια είναι σημαντικά πιο συνηθισμένη από τη συγγενή.
α-μακροσφαιρίνη.
Αυτός ο αναστολέας έχει περιγραφεί στην ενότητα "Αναστολείς πήξης του αίματος". Αυτός είναι ένας μη συγκεκριμένος αναστολέας. Όταν ενεργοποιείται η ινωδόλυση, η πλασμίνη που σχηματίζεται από πλασμινογόνο (συγκέντρωση πλάσματος άνω των 1,5 μmol) δεσμεύει κυρίως αg-αντι-πλασμίνη (συγκέντρωση πλάσματος περίπου 1 μmol).
Αφού η αg-αντιπλασμίνη είναι πλήρως κορεσμένη, η πλασμίνη εξουδετερώνεται περαιτέρω με αg-μακροσφαιρίνη. Επιπλέον, η α-μακροσφαιρίνη αδρανοποιεί άλλα ένζυμα του συστήματος
Έχουμε ινωδόλυση: ουροκινάση (u-PA), ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (t-PA), kallik-rein πλάσματος, συστατικά του συμπληρώματος, πρωτεάσες βακτηρίων και λευκοκυττάρων, όπως ελαστάση και α-τεψίνες.
Αποτελεί περισσότερο από το 80% της αντιπροστασικής δραστηριότητας του αίματος. Η α1-αντιτρυψίνη ορού περιέχεται σε συγκέντρωση 1,4-3,2 g / l ή περίπου 52 mmol / l.
Αυτός είναι ο κύριος αναστολέας των πρωτεασών σερίνης: τρυψίνη, κι-μοτρυψίνη. Επιπλέον, συμμετέχει στην αδρανοποίηση πλασμίνης, καλλικρεϊνης, ρενίνης, ουροκινάσης. Λόγω του μικρού μεγέθους του, μπορεί να διεισδύσει και να λειτουργήσει στους ιστούς (πνεύμονες, βρόγχοι). Η α1-αντιτρυψίνη είναι πρωτεΐνη οξείας φάσης, η παραγωγή της αυξάνεται με αντιδράσεις που ενεργοποιούνται μέσω παράγοντα νέκρωσης όγκου, ιντερλευκίνη-1, ιντερλευκίνη-6, καθώς και με υψηλή συγκέντρωση οιστρογόνων στον ορό κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, ενώ λαμβάνουν οιστρογόνα αντισυλληπτικά φάρμακα.
Και οι 3 περιγραφόμενοι αναστολείς εμποδίζουν από κοινού την εμφάνιση της πλασμίνης στο σύστημα ελεύθερης κυκλοφορίας, εξαιρώντας την αποικοδομητική δράση της στο ινωδογόνο, καθώς και στους παράγοντες πήξης VIII, V και άλλες πρωτεΐνες πλάσματος.
Η δραστικότητα αυτών των αναστολέων είναι μια σημαντική προϋπόθεση για τη διατήρηση της αιμοστατικής ισορροπίας.
Η σχέση του συστήματος πήξης του αίματος με το σύστημα ινωδόλυσης:
Υπό κανονικές συνθήκες, η αλληλεπίδραση του συστήματος πήξης του αίματος και του συστήματος ινωδόλυσης έχει ως εξής: Μικροσυσσωμάτωση συνεχώς λαμβάνει χώρα στα αγγεία, η οποία προκαλείται από τη συνεχή καταστροφή των παλαιών αιμοπεταλίων και την απελευθέρωση των αιμοπεταλίων από αυτά μέσα στο αίμα.
Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ινώδες, το οποίο σταματά κατά τη διάρκεια του σχηματισμού ινώδους S, το οποίο διαχωρίζει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων με λεπτό φιλμ, ομαλοποιώντας την κίνηση του αίματος και βελτιώνοντας τις αναλογικές του ιδιότητες.
Το σύστημα ινωδόλυσης ρυθμίζει το πάχος αυτής της μεμβράνης, από την οποία εξαρτάται η διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος. Όταν ενεργοποιηθεί το σύστημα πήξης, ενεργοποιείται επίσης το σύστημα ινωδόλυσης.
Το σύστημα ινωδόλυσης είναι το αντίποδα του συστήματος πήξης του αίματος.
Ο θρόμβος ινώδους (σταματημένος αιμορραγία) σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της πήξης του αίματος, αργότερα, μετά την εξαφάνιση του κινδύνου αιμορραγίας, υποβάλλονται σε συστολή (συμπίεση) και λύση (διάλυση) υπό την επίδραση των ενζύμων του ινωδολυτικού συστήματος του αίματος.
Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται αγγειακή επανασχηματισμός και αποκαθίσταται η φυσιολογική ροή αίματος. Επιπλέον, το ινωδολυτικό σύστημα ελέγχει την επούλωση του τραύματος και διατηρεί το αίμα σε υγρή κατάσταση. Η ινωδολύση και η αποκατάσταση του τοιχώματος του αγγείου αρχίζουν αμέσως μετά τον σχηματισμό θρόμβου ινώδους.
Το ινωδολυτικό σύστημα έχει δομή παρόμοια με το σύστημα πήξης του αίματος:
1.
συστατικά του περιφερικού αίματος του συστήματος ινωδόλυσης.
2. όργανα που παράγουν και χρησιμοποιούν συστατικά του συστήματος ινωδόλυσης.
3. όργανα που καταστρέφουν τα συστατικά του συστήματος ινωδόλυσης.
4. μηχανισμοί ρύθμισης.
Η ινωδόλυση μπορεί να είναι δύο τύπων: πρωτογενής και δευτερογενής.
Αυξημένη ινωδόλυση
Η πρωτογενής ινωδόλυση προκαλείται από υπερπλασμιναιμία, όταν ένας μεγάλος αριθμός ενεργοποιητών πλασμινογόνου εισέρχεται στο αίμα.
Η δευτερογενής ινωδόλυση αναπτύσσεται σε απόκριση της ενδοαγγειακής πήξης που προκαλείται από την είσοδο θρομβοπλαστικών ουσιών στην κυκλοφορία του αίματος.
Το σύστημα της ινωδόλυσης έχει συνήθως αυστηρά τοπικό αποτέλεσμα, δεδομένου ότι τα συστατικά του προσροφώνται σε νημάτια ινώδους · υπό τη δράση της ινωδόλυσης, τα νήματα διαλύονται, σχηματίζονται ουσίες διαλυτές στο πλάσμα κατά τη διαδικασία της υδρόλυσης, προϊόντα αποικοδόμησης φιμπρίνης (FPD) - λειτουργούν ως δευτερογενή αντιπηκτικά και στη συνέχεια εξαλείφονται από το σώμα.
Η έννοια της μη ενζυματικής ινωδόλυσης:
Η διαδικασία της μη ενζυματικής ινωδόλυσης είναι χωρίς πλασμίνη.
Ενεργή αρχή - σύμπλεγμα ηπαρίνης C.
Η διαδικασία αυτή ελέγχεται από τις ακόλουθες ουσίες:
1. θρομβογενείς πρωτεΐνες: ινωδογόνο, παράγοντας XIII πλάσματος, θρομβίνη,
2. makroergi (αιμοπετάλια που έχουν υποστεί βλάβη ADP).
3. συστατικά του ινωδολυτικού συστήματος:
πλασμίνη, πλασμινογόνο, ενεργοποιητές και αναστολείς της ινωδόλυσης.
4. ορμόνες: ινσουλίνη αδρεναλίνης, θυροξίνη.
Συμπλέγματα ηπαρίνης δρουν σε ασταθή νημάτια ινώδους (ινώδες S).
Με αυτόν τον τύπο ινωδόλυσης, δεν λαμβάνει χώρα υδρόλυση των ινών ινών, αλλά εμφανίζεται μια πληροφορική αλλαγή του μορίου (η ινώδης ουσία S από την ινιδική μορφή περνά μέσα στην κυματοειδή μορφή).
Η έννοια της ενζυματικής ινωδόλυσης:
Φάση Ι: ενεργοποίηση ανενεργών ενεργοποιητών.
Στην περίπτωση τραυματισμού ιστών, απελευθερώνονται λυσοκινάσες ιστών και οι λυσοκινάσες πλάσματος (παράγοντας πλάσματος XII) ενεργοποιούνται κατά την επαφή με κατεστραμμένα αγγεία, δηλ. Ενεργοποιούνται ενεργοποιητές.
Φάση II: Ενεργοποίηση πλασμινογόνου.
Κάτω από τη δράση των ενεργοποιητών πλασμινογόνου, η ομάδα των φρένων αποσυντίθεται και ενεργοποιείται.
Φάση III: η πλασμίνη διασπά τα ινώδη νημάτια στην FDP.
Εάν ήδη ενεργοποιηθούν ενεργοί ενεργοποιητές (απευθείας) - η ινωδόλυση προχωρά σε 2 φάσεις.
Το ινωδολυτικό σύστημα αίματος περιλαμβάνει 4 συστατικά:
[1]. πλασμίνη (ινωδολυσινη),
[2]. ο αδρανής πρόδρομος του είναι πλασμινογόνο,
[3]. ενεργοποιητές ινωδόλυσης
[4]. αναστολείς της ινωδόλυσης
[1] Πλασμίνη.
Το κύριο ένζυμο αυτού του συστήματος είναι το πρωτεολυτικό ένζυμο πλασμίνη που κυκλοφορεί στο πλάσμα αίματος με τη μορφή του προ-ενζυμικού πλασμινογόνου.
Η διαδικασία μετασχηματισμού του πλασμινογόνου [2] σε πλασμίνη ρυθμίζεται από ένα σύστημα ενεργοποιητών και αναστολέων (αντι-πλασμινογόνο).
Το πλασμινογόνο ενεργοποιείται με δύο τρόπους - εξωτερικά
(ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού) και εσωτερικό (μηχανισμός παράγοντα XII-Hageman).
Από τη φύση του, η πλπασμίνη είναι πρωτεΐνη κλάσματος σφαιρίνης που παράγεται στο ήπαρ. Περιέχονται στο αγγειακό τοίχωμα, κοκκιοκύτταρα, ενδοφλέγματα, πνεύμονες, μήτρα, προστάτη και θυρεοειδείς αδένες.
Στην ενεργή κατάσταση, η πλασμίνη απορροφάται σε νημάτια ινώδους και δρα ως πρωτεολυτικό ένζυμο. Η πλασμίνη διασπά το πολυμερές ινώδες σε ξεχωριστά θραύσματα - PDF, τα οποία στη συνέχεια απορροφούνται από μακροφάγα.
Τα αυξημένα επίπεδα FDP στο αίμα είναι ένα προφανές σημάδι της ενεργοποίησης των ινωδολυτικών ιδιοτήτων του αίματος, ως αποτέλεσμα του οποίου μειώνεται η ποσότητα του ινωδογόνου και μπορεί να εμφανιστεί υποαμωλινολυτική αιμορραγία.
Αν και η πλασμίνη μπορεί επίσης να διασπάσει το ινωδογόνο, κανονικά αυτή η διαδικασία είναι πάντα περιορισμένη επειδή:
1.
ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ενεργοποιεί καλύτερα το πλασμινογόνο αν απορροφάται από νημάτια ινώδους.
2. όταν η πλασμίνη εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος, συνδέεται γρήγορα και εξουδετερώνεται από την άλφα2-αντιπλασμίνη (με έλλειψη άλφα 2-αντιπλασμίνης, σημειώνεται ανεξέλεγκτη ινωδόλυση και αιμορραγία).
3
τα ενδοθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν τον αντιδραστήρα πλασμινογόνου 1, ο οποίος εμποδίζει τη δράση του.
[3] Ενεργοποιητές της ινωδόλυσης:
Το πλασμινογόνο μετατρέπεται σε πλασμίνη υπό την επίδραση των φυσιολογικών ενεργοποιητών - ουσιών που ενεργοποιούν την ινωδόλυση.
Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου όσον αφορά τις φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές τους τιμές μπορούν να είναι φυσικής (φυσιολογικής) και βακτηριακής προέλευσης.
Φυσιολογικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου:
Παρόμοια με το σύστημα πήξης, υπάρχουν δύο τρόποι ενεργοποίησης του πλασμινογόνου - εσωτερικός και εξωτερικός.
Ο εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποιείται από τους ίδιους παράγοντες που προκαλούν πήξη του αίματος, δηλαδή τον παράγοντα XIIa (ενεργοποιημένος παράγοντας Hageman).
Η επαφή πλάσματος με ξένη επιφάνεια μέσω του παράγοντα XII, που ενεργοποιεί την πήξη του αίματος, ταυτόχρονα προκαλεί την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης.
Στη διαδικασία ενεργοποίησης του παράγοντα XII, ένας ειδικός προενεργοποιητής πλασμινογόνου πλάσματος, όμοιος με την προκαλικρεΐνη (παράγοντας Fletcher), μεταφέρεται σε ενεργοποιητή πλασμινογόνου, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Η άμεση ενεργοποίηση του πλασμινογόνου προκαλεί καλλικρεΐνη.
Ωστόσο, στο φυσιολογικό ανθρώπινο αίμα, δεν υπάρχει ελεύθερη καλλικρεΐνη: είναι σε αδρανή κατάσταση ή σε συνδυασμό με αναστολείς, επομένως η ενεργοποίηση πλασμινογόνου με καλλικρεΐνη είναι δυνατή μόνο σε περίπτωση σημαντικής αύξησης της δραστηριότητας του συστήματος κινίνης.
Έτσι, η εσωτερική οδός της ινωδόλυσης εξασφαλίζει την ενεργοποίηση του συστήματος πλασμίνης όχι μετά από πήξη του αίματος, αλλά ταυτόχρονα με αυτό. Λειτουργεί σε έναν "κλειστό βρόχο", αφού τα πρώτα τμήματα της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης που σχηματίζονται υποβάλλονται σε πρωτεόλυση του παράγοντα XII, αποκόπτοντας θραύσματα, υπό την επίδραση της οποίας αυξάνει ο μετασχηματισμός της προκαλικρεΐνης στην καλλικρεΐνη.
Η ενεργοποίηση κατά μήκος της εξωτερικής οδού διεξάγεται, πρώτα απ 'όλα, εις βάρος του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, ο οποίος συντίθεται στα κύτταρα ενδοθηλίου που φέρουν τα αγγεία.
Ίδιους ή πολύ παρόμοιους ενεργοποιητές βρίσκονται σε πολλούς ιστούς και σωματικά υγρά.
Η έκκριση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού από ενδοθηλιακά κύτταρα αυξάνεται συνεχώς και ενισχύεται υπό την επίδραση διαφόρων διεγέρσεων: θρομβίνη, αριθμός ορμονών και φαρμάκων (αδρεναλίνη, αγγειοπιεστίνη και ανάλογα της, νικοτινικό οξύ), στρες, σοκ, υποξία ιστού και χειρουργικό τραύμα.
Το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού έχουν έντονη συγγένεια με το ινώδες.
Όταν εμφανίζεται η ινική, το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής συνδέονται με αυτό για να σχηματίσουν ένα τριπλό σύμπλοκο (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού πλασμινογόνου ινώδους), όλα τα συστατικά του οποίου βρίσκονται με τέτοιο τρόπο ώστε να λαμβάνει χώρα αποτελεσματική ενεργοποίηση του πλασμινογόνου. Ως αποτέλεσμα, η πλασμίνη σχηματίζεται απευθείας στην επιφάνεια του ινώδους. το τελευταίο υφίσταται περαιτέρω πρωτεολυτική αποικοδόμηση.
Ο δεύτερος φυσικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι η ουροκινάση, που συντίθεται από το νεφρικό επιθήλιο, το οποίο, σε αντίθεση με τον ενεργοποιητή ιστών, δεν έχει συγγένεια με ινώδες.
Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου συμβαίνει σε ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και σε ένα αριθμό σωμάτων αίματος που εμπλέκονται άμεσα στο σχηματισμό θρόμβου αίματος. Κανονικά, το επίπεδο της ουροκινάσης στο πλάσμα είναι αρκετές φορές υψηλότερο από το επίπεδο του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Υπάρχουν αναφορές για τον σημαντικό ρόλο της ουροκινάσης στην επούλωση του κατεστραμμένου ενδοθηλίου.
Ενεργοποιητές βακτηριακής ινωδόλυσης:
Οι ενεργοποιητές βακτηριακής ινωδόλυσης περιλαμβάνουν στρεπτοκινάση και σταφυλοκινάση.
Δεδομένου ότι ένα άτομο έχει συχνά προφανείς ή κρυμμένες στρεπτοκοκκικές και σταφυλοκοκκικές ασθένειες στη ζωή του, υπάρχει η πιθανότητα να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος η στρεπτοκινάση και η σταφυλοκινάση.
Η στρεπτοκινάση είναι ένας ισχυρός ειδικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης.
Παράγεται από ομάδες αιμολυτικού στρεπτόκοκκου A, C.
Η στρεπτοκινάση είναι ένας έμμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου.
Ενεργεί στον προενεργοποιητή του πλασμινογόνου, μεταφράζει τον σε έναν ενεργοποιητή που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο στην πλασμίνη.
Η αντίδραση μεταξύ στρεπτοκινάσης και προενεργοποιητή πλασμινογόνου λαμβάνει χώρα σε δύο στάδια:
στον πρώτο από τον προενεργοποιητή Ι, σχηματίζεται ο προενεργοποιητής II,
στο δεύτερο, ο προενεργοποιητής II μετατρέπεται σε έναν ενεργοποιητή, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο.
Η σταφυλοκινάση είναι επίσης ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου βακτηριακής προέλευσης.
Παράγεται από ορισμένα στελέχη σταφυλοκόκκων. Η σταφυλοκινάση είναι ένας άμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου από τη δράση της σταφυλοκινάσης λαμβάνει χώρα αργά σε σύγκριση με την ταχεία, σχεδόν στιγμιαία, ενεργοποίηση της στρεπτοκινάσης.
[4] Αναστολείς της ινωδόλυσης:
Στο σώμα υπάρχει ένα ισχυρό σύστημα αναστολέων ινωδόλυσης.
Οι αναστολείς ινωδόλυσης που υπάρχουν στο πλάσμα και στον ορό μπορούν να υποδιαιρεθούν σε αναστολείς αντι-πλασμίνης και ενεργοποιητή πλασμινογόνου (που δρουν ενάντια στη στρεπτοκινάση, ουροκινάση και ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού).
Αντιπλασμίνες
Οι αντι-πλασμίνες είναι οι καλύτερα μελετημένες αναστολείς της ινωδόλυσης.
Οι περισσότεροι πρωτεολυτικοί αναστολείς μπορούν να εξουδετερώσουν τη δράση της πλασμίνης.
Τουλάχιστον 6 ουσίες έχουν αντι-πλάσμα αποτελέσματα:
1. άλφα1-αντιτρυψίνη (αντιπλασμίνη βραδείας δράσης),
2. β2 μακροσφαιρίνη (ταχείας δράσης αντιπλασμίνη),
3. αντιθρομβίνη III,
4. Αδρανοποιητής C1
5. αναστολέας δια-β-θρυψίνης
6
άλφα2 αντιπλασμίνη.
Οι περισσότεροι αναστολείς πλασμίνης βρίσκονται σε περίσσεια και είναι σε θέση να σχηματίσουν σύμπλοκα με πλασμίνη (κυρίως αναστρέψιμη).
Η άλφα-2-αντιπλασμίνη είναι serpin και είναι ο κύριος αναστολέας της πλασμίνης στο αίμα.
Έχει 3 κύριες ιδιότητες: αναστέλλει γρήγορα την πλασμίνη. εμποδίζουν την προσχώρηση του πλασμινογόνου στο ινώδες · εγκάρσια σύνδεση με αλυσίδες ινώδους ινώδους κατά τη διάρκεια σχηματισμού ινώδους. Η άλφα 2 αντιπλασμίνη παράγεται από το ήπαρ.
Όταν η πλασμίνη σχηματίζεται υπερβολικά στο αίμα, η εξουδετέρωση της εμφανίζεται στην ακόλουθη αλληλουχία: άλφα 2-αντι-πλασμίνη, άλφα 2-μακροσφαιρίνη, άλφα 1-αντιτρυψίνη, ΑΤ III και αδρανοποιητής C1.
Παρά την παρουσία διαφόρων αναστολέων που εμπλέκονται στην αδρανοποίηση πλασμίνης ίη νίνο, η κληρονομική ανεπάρκεια αντι-πλασμίνης άλφα 2 εκδηλώνεται με σοβαρή αιμορραγία - προφανή ένδειξη έλλειψης ελέγχου της δραστηριότητας πλασμίνης από άλλους αναστολείς.
Η άλφα 2-μακροσφαιρίνη είναι ένας αναστολέας της πλασμίνης (δεύτερη γραμμή) και άλλων πρωτεασών (καλλικρεΐνη και ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού). δρα ως αναστολέας σαρωτή (χωρίς δέσμευση σε μια συγκεκριμένη ενεργή περιοχή).
Αναστολείς ενεργοποιητή πλασμινογόνου:
Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1 (ΡΑΙ-1) είναι ο κύριος αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού και ουροκινάσης.
Παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα κύτταρα των λείων μυών, τα μεγακαρυοκύτταρα και τα μεσοθηλιακά κύτταρα. αποτίθεται σε αιμοπετάλια σε ανενεργή μορφή και είναι serpin.
Το επίπεδο αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1 στο αίμα ρυθμίζεται με μεγάλη ακρίβεια και αυξάνεται σε πολλές παθολογικές καταστάσεις.
Η παραγωγή της (και η επακόλουθη αναστολή της λύσης του θρόμβου) διεγείρεται από τη θρομβίνη, τον μετασχηματισμό βήτα αυξητικού παράγοντα, τον αυξητικό παράγοντα αιμοπεταλίων, την ιντερλευκίνη-1, τον ΤΝΡ-άλφα, τον ινσουλινοειδή αυξητικό παράγοντα, το γλυκοκορτικοειδές και την ενδοτοξίνη. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C αναστέλλει τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου που απομονώνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και έτσι διεγείρει τη λύση του θρόμβου.
Η κύρια λειτουργία του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1 είναι να περιορίσει την ινωδολυτική δραστικότητα στη θέση του αιμοστατικού βύσματος αναστέλλοντας τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού.
Αυτό γίνεται εύκολα λόγω του μεγαλύτερου (σε γραμμομόρια) περιεκτικότητά του στο αγγειακό τοίχωμα σε σύγκριση με τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών. Έτσι, στο σημείο της βλάβης, ενεργοποιημένα αιμοπετάλια εκκρίνουν μία υπερβολική ποσότητα αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1, αποτρέποντας την πρόωρη λύση ινώδους.
Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου 2 (ΡΑΙ-2) είναι ο κύριος αναστολέας ουροκινάσης.
Ο αναστολέας C1 απενεργοποιεί την ινωδόλυση που σχετίζεται με τη φάση επαφής.
Η πλούσια σε ιστιδίνη γλυκοπρωτεΐνη (HBG) είναι ένας άλλος ανταγωνιστικός αναστολέας πλασμινογόνου.
Ένα υψηλό επίπεδο πλάσματος αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου 1 και πλούσιας σε ιστιδίνη γλυκοπρωτεΐνης προκαλεί αυξημένη τάση θρόμβωσης.
Τώρα υπάρχουν τεχνητοί αναστολείς που χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση της αιμορραγίας: Ε-αμινοκαπροϊκό οξύ, kontikal, τρασιλόλη.
Αντιπηκτικό σύστημα:
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η διαδικασία πήξης του αίματος είναι σχεδόν εντελώς κάτω από τον συνεχή έλεγχο του αντιπηκτικού συστήματος, επομένως η ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος είναι χαμηλή.
Η διαδικασία της πήξης του αίματος ρυθμίζεται τόσο επακριβώς ώστε μόνο ένα μικρό μέρος των παραγόντων πήξης μετατρέπεται σε μια ενεργή μορφή.
Λόγω αυτού, ο θρόμβος δεν εκτείνεται πέρα από την περιοχή βλάβης του σκάφους.
Μια τέτοια ρύθμιση είναι εξαιρετικά σημαντική - το δυναμικό πήξης ενός χιλιοστολίτρου αίματος είναι αρκετό για την πήξη του συνόλου του ινωδογόνου στο σώμα σε 10-15 s.
Η υγρή κατάσταση του αίματος διατηρείται λόγω της κίνησης του (μείωση της συγκέντρωσης των αντιδραστηρίων), προσρόφηση των παραγόντων πήξης από το ενδοθήλιο και, τέλος, χάρη στα φυσικά αντιπηκτικά.
Τα αντιπηκτικά διαιρούνται σε πρωτογενή και δευτερογενή.
Τα πρωτογενή αντιπηκτικά είναι πάντα παρόντα στο αίμα και σχηματίζονται δευτερογενή αντιπηκτικά ως αποτέλεσμα αντιδράσεων πήξης.
Τα πρωτογενή αντιπηκτικά περιλαμβάνουν:
1. αντιθρομβίνη III,
2. πρωτεΐνη C;
3. πρωτεΐνη S;
4. ένας αναστολέας της εξωτερικής οδού πήξης (TFPI).
5
συμπαράγοντα ηπαρίνης II.
Τα σημεία εφαρμογής αυτών των αντιπηκτικών είναι διαφορετικά.
Το AT III δεσμεύει όλους τους ενεργοποιημένους παράγοντες πήξης που σχετίζονται με πρωτεάσες σερίνης, με εξαίρεση τον παράγοντα VII. Υπό κανονικές συνθήκες, η AT III ελέγχει τις διαδικασίες θρόμβωσης, αλλά σε περιπτώσεις απότομης αύξησης του σχηματισμού θρομβίνης, η δραστηριότητά της δεν αρκεί. Η δραστικότητα της αυξάνεται απότομα με ηπαρίνη και μόρια που μοιάζουν με ηπαρίνη στην επιφάνεια του ενδοθηλίου.
Αυτή η ιδιότητα της ηπαρίνης αποτελεί τη βάση της αντιπηκτικής δράσης της.
Η πρωτεΐνη C μετατρέπεται σε δραστική πρωτεάση από θρομβίνη μετά τη δέσμευση αμφοτέρων των μορίων σε θρομβομοντουλίνη, μια πρωτεΐνη στη μεμβράνη των ενδοθηλιακών κυττάρων.
Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C καταστρέφει τον παράγοντα Va και τον παράγοντα VIIIa με μερική πρωτεόλυση, επιβραδύνοντας δύο βασικές αντιδράσεις πήξης. Επιπλέον, η πρωτεΐνη C διεγείρει την απελευθέρωση του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού από ενδοθηλιακά κύτταρα.
Η πρωτεΐνη S είναι συμπαράγοντας της πρωτεΐνης Γ.
Μια μείωση στο επίπεδο της αντιθρομβίνης III, της πρωτεΐνης C και της πρωτεΐνης S ή των δομικών ανωμαλιών τους οδηγεί σε αύξηση της πήξης του αίματος.
Τα δευτερογενή αντιπηκτικά είναι τα προϊόντα αποικοδόμησης του ινωδογόνου και ινώδους. Αναστέλλουν το τελικό στάδιο της πήξης.
ΦΙΒΡΙΝΟΛΥΣΗ (ινώδης -γ- ελληνική
διάσπαση λύσης, καταστροφή) - η διαδικασία διάλυσης ινώδους, η οποία διεξάγεται από το ενζυμικό σύστημα λυτικού ινώδους. Το F. αντιπροσωπεύει μια σύνδεση του αντιπηκτικού συστήματος του σώματος (βλ. Το σύστημα πήξης του αίματος), εξασφαλίζοντας τη διατήρηση του αίματος στην κυκλοφορία του αίματος σε υγρή κατάσταση.
Όταν το F. το ινωδολυτικό ένζυμο ilasmin ή fibriolysin (βλέπε), διασπά τους πεπτιδικούς δεσμούς στα μόρια του ινώδους (see) και του ινωδογόνου (βλέπε), ως αποτέλεσμα του οποίου το ινώδες αποσυντίθεται σε κλάσματα διαλυτά στο πλάσμα και το ινωδογόνο χάνει την ικανότητα πήξης.
Όταν ο F. σχημάτισε πρώτα το λεγόμενο. Τα πρώιμα προϊόντα διάσπασης του ινώδους και του ινωδογόνου είναι τα υψηλού μοριακού μεγέθους θραύσματα Χ και Υ και το θραύσμα Χ διατηρεί την ικανότητα πήξης του ιωδίου με την επίδραση της θρομβίνης (βλέπε). Στη συνέχεια σχηματίζονται θραύσματα με μικρότερο μοριακό βάρος (μάζα) - το λεγόμενο.
προϊόντα τερματισμού διάσπασης - θραύσματα b και Ε. Τα προϊόντα διάσπασης ινιδίνης και ινωδογόνου διαθέτουν biol. Δραστηριότητα: πρώιμα προϊόντα διάσπασης - έντονη δράση αντιθρομβίνης, καθυστερημένη, ιδιαίτερα θραύσμα D, δραστικότητα κατά της ολιγομάσης, ικανότητα αναστολής συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και προσκόλλησης (βλέπε), ενίσχυση της επίδρασης των bipins (βλέπε).
Το φαινόμενο της ινωδόλυσης ανακαλύφθηκε τον 18ο αιώνα, όταν η ικανότητα του αίματος να παραμείνει σε υγρή κατάσταση μετά από έναν περιγραφόμενο αιφνίδιο θάνατο. Στην κρούστα, ο χρόνος είναι η διαδικασία του F. που μελετάται σε μοριακό επίπεδο. Το ινωδολιτικό σύστημα αποτελείται από τέσσερα βασικά συστατικά: ένα υπέρ-ένζυμο πλασμίνης - πλασμινογόνου, ένα ενεργό ένζυμο - πλασμίνη, φυσιοόλη.
ενεργοποιητές πλασμινογόνου και αναστολείς. Το μεγαλύτερο μέρος του πλασμινογόνου περιέχεται στο πλάσμα του αίματος, από την τομή κατακρημνίζεται μαζί με τις ευνουόβουλες ή ως μέρος
Το τρίτο κλάσμα κατά τη διάρκεια της καθίζησης των πρωτεϊνών σύμφωνα με τη μέθοδο Kona (βλέπε Ανοσοσφαιρίνες). Στην περίπτωση των ενεργοποιητών, η διάσπαση τουλάχιστον δύο πεπτιδικών δεσμών και ο σχηματισμός δραστικής πλασμίνης εμφανίζονται στο μόριο του πλασμινογόνου.
Η πλασμίνη έχει μεγάλη εξειδίκευση για την διάσπαση δεσμών λυσυλ-αργινίνης και λυσυλ-λυσίνης σε υποστρώματα πρωτεϊνών, αλλά τα ειδικά υποστρώματά της είναι ινώδες και ινωδογόνο. Η ενεργοποίηση της πλασμίνης σε πλασμίνη διεξάγεται ως αποτέλεσμα της πρωτεολυτικής διαδικασίας που προκαλείται από τη δράση πολλών ουσιών.
Fiziol. ενεργοποιητές πλασμινογόνου βρίσκονται στο πλάσμα και στα κύτταρα του αίματος, σε εκκρίματα (δάκρυα, μητρικό γάλα, σίελο, σπερματικό υγρό, ούρα), καθώς και στους περισσότερους ιστούς. Από τη φύση της δράσης επί του υποστρώματος, χαρακτηρίζονται ως εστεράσες αργινίνης (βλέπε), διάσπαση τουλάχιστον ενός δεσμού αργινυλ-βαλίνης στο μόριο πλασμινογόνου.
Είναι γνωστά τα ακόλουθα fiziol. ενεργοποιητές πλασμινογόνου: πλάσμα, αγγειακό, ιστικό, νεφρικό ή ουροκινικό, για τον παράγοντα πήξης XII (βλ. αιμορραγική διάθεση), καλλικρεΐνη (βλ. Kinina). Επιπροσθέτως, η ενεργοποίηση πραγματοποιείται με τρυψίνη (βλέπε), στρεπτοκινάση, sta-φιλοκινάση. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου, οι οποίοι σχηματίζονται στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων, είναι σημαντικοί για την ενίσχυση του F.
Η πλασμίνη και το F. εκτελούνται από το προένζυμο και τους ενεργοποιητές ακινητοποιημένους (προσροφημένους) σε θρόμβο ινώδους. Η δραστικότητα του F. περιορίζεται από τη δράση πολλών αναστολέων πλασμίνης και των ενεργοποιητών του. Είναι γνωστοί τουλάχιστον 7 αναστολείς, ή αντιπλασμίνες, οι οποίες αναστέλλουν μερικώς ή πλήρως την δράση της πλασμίνης.
Οι θρόμβοι αίματος απομακρύνονται από το σύστημα ινωδόλυσης.
Ο κύριος φυσιολογικός αναστολέας ταχείας δράσης είναι α2-αντιπλασμίνη, που περιέχεται στο αίμα υγειών ανθρώπων σε συγκέντρωση 50-70 mg / l.
Αναστέλλει την ινωδολυτική και εστερική δραστηριότητα της πλασμίνης σχεδόν αμέσως, σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλεγμα με το ένζυμο. Η υψηλή συγγένεια για την πλασμίνη καθορίζει τον σημαντικό ρόλο αυτού του αντιπλασμίνης στην ρύθμιση της ινωδόλυσης in vivo. Ο δεύτερος σημαντικός αναστολέας πλασμίνης είναι α2-μακροσφαιρίνη mol.
ζύγιση (ζύγιση) 720 LLC - 760.000. η λειτουργία είναι να αποτρέπεται η πλασμίνη που συσχετίζεται με αυτή από την αυτο-πέψη και την αδρανοποιητική δράση άλλων ιωτεροϊνασών. η α2-αντιπλασμίνη και η α2-μακροσφαιρίνη ανταγωνίζονται μεταξύ τους όταν δρουν στην πλασμίνη. Η ικανότητα αργής αναστολής της δραστικότητας της πλασμίνης έχει την αντιθρομβίνη III.
Επιπροσθέτως, η α-αντι-τρυψίνη, ο αναστολέας μεταξύ-α2-θρυψίνης, ο αδρανοποιητής Cl και η α-αντια-χυμοτρυψίνη έχουν ενεργό αποτέλεσμα. Στο αίμα, τον πλακούντα, το αμνιακό υγρό υπάρχουν αναστολείς των ενεργοποιητών πλασμινογόνου: αντι-ουροκινάση, αντι-δραστική
tori, αντιστρεπτοκινάση, αναστολέα ενεργοποίησης πλασμινογόνου.
Η παρουσία ενός μεγάλου αριθμού αναστολέων ινωδόλυσης θεωρείται ως μια μορφή προστασίας των πρωτεϊνών του αίματος από τη διάσπαση αυτών με πλασμίνη.
Εφόσον ο F. είναι ένας από τους συνδέσμους στο αντιπηκτικό σύστημα αίματος, η διέγερση των αγγειακών χημειοϋποδοχέων από την προκύπτουσα θρομβίνη οδηγεί στην απελευθέρωση ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα και στην ταχεία ενεργοποίηση της προαγωγής.
Κανονικά, η ελεύθερη πλασμίνη απουσιάζει στο αίμα ή σχετίζεται με αντι-πλασμίνες. ΣΤ Ενεργοποίηση συμβαίνει όταν η συναισθηματική διέγερση, τρόμο, φόβο, άγχος, τραύμα, υποξία και περίσσεια οξυγόνου, C02 δηλητηρίαση, η έλλειψη σωματικής άσκησης, η σωματική δραστηριότητα και άλλες δράσεις, οδηγώντας σε αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα. Ταυτόχρονα, εμφανίζονται υψηλές συγκεντρώσεις πλασμίνης στο αίμα, προκαλώντας πλήρη υδρόλυση ινώδους, ινωδογόνου και άλλων παραγόντων πήξης, γεγονός που οδηγεί σε παραβίαση της πήξης του αίματος.
Ο σχηματισμός στα προϊόντα αίματος του διαχωρισμού ινώδους και ινωδογόνου προκαλεί διαταραχή της αιμόστασης (βλ.). Το χαρακτηριστικό F. είναι η δυνατότητα να ενεργοποιείται γρήγορα.
Για τη μέτρηση της ινωδολυτικής δράσης του αίματος, χρησιμοποιούνται μέθοδοι για τον προσδιορισμό της δραστικότητας πλασμίνης, ενεργοποιητές πλασμινογόνου και αναστολείς - αντιπλασμίνες και αντιδραστήρες. Η ινωδολυτική δραστικότητα του αίματος προσδιορίζεται από τη στιγμή της λύσης θρόμβων αίματος, πλάσματος ή αιμοσφαιρινών που απομονώνονται από το πλάσμα, με συμπύκνωση ινωδογόνου που έχει λυθεί κατά την επώαση ή με τον αριθμό των ερυθροκυττάρων που απελευθερώνονται από θρόμβους αίματος.
Επιπλέον, χρησιμοποιούν τη θρομβλαστική μέθοδο (βλέπε Θρομβοελασματογραφία) και προσδιορίζουν τη δραστηριότητα της θρομβίνης (βλ.). Το περιεχόμενο των ενεργοποιητών πλασμινογόνου, πλασμίνη αντιπλασμίνη και προσδιορισμού των ζωνών λύσεως μέγεθος (γινόμενο δύο κάθετων διαμέτρων) σχηματίζεται επί ινώδους ή ινώδους-άγαρ μετά την επικάλυψη τους με ρ-τάφρο ευσφαιρίνης πλάσμα.
Η περιεκτικότητα των αντι-ενεργοποιητών προσδιορίζεται με ταυτόχρονη εφαρμογή στρεπτοκινάσης ή ουροκινάσης στις πλάκες. Η δραστικότητα εστεράσης της πλασμίνης και των ενεργοποιητών καθιερώνεται με την υδρόλυση χρωμογόνων υποστρωμάτων ή εστέρων nek-ry της αργινίνης και της λυσίνης. Η ινωδολυτική δραστικότητα των ιστών αποκάλυψε ιστοχημεία. μέθοδο για το μέγεθος των ζωνών λύσης των πλακών φιμπρίνης μετά την εφαρμογή σε αυτά λεπτών τμημάτων ενός οργάνου ή ιστού.
Η διαταραχή ΣΤ και οι λειτουργίες ενός ινωδολυτικού συστήματος οδηγούν σε παθολογική ανάπτυξη. κράτη μέλη. Η καταπίεση F. προάγει τον σχηματισμό θρόμβων (βλ
Θρόμβωση), ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης (βλέπε), έμφραγμα του μυοκαρδίου (βλέπε), σπειραματονεφρίτιδα (βλ.). Η μείωση της ινωδολυτικής δράσης του αίματος οφείλεται σε μείωση της περιεκτικότητας των ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα λόγω παραβίασης της σύνθεσης, του μηχανισμού απελευθέρωσης και εξάντλησης των κυτταρικών αποθεμάτων ή αύξησης του αριθμού των αντιπλασμινών και των αντιδραστηρίων.
Σε ένα πείραμα σε ζώα, διαπιστώθηκε στενή σχέση μεταξύ του περιεχομένου των παραγόντων πήξης αίματος (βλέπε σύστημα πήξης αίματος), της μείωσης του F. και της ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης.
Με μειωμένο F. ινώδες στην κυκλοφορία του αίματος διατηρείται, υφίσταται διείσδυση λιπιδίων και προκαλεί την ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών. Σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση, ινώδες και ινωδογόνο βρίσκονται σε λιπίδια, αθηροσκληρωτικές πλάκες. Στη σπειραματονεφρίτιδα, οι αποθέσεις ινώδους βρίσκονται στα νεφρικά σπειράματα, η οποία σχετίζεται με την απότομη μείωση της ινωδολυτικής δράσης του νεφρικού ιστού και του αίματος.
Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως αναστολή F. fibrinolizin φαρμάκου (cm.) Και ενεργοποιητές plazmynogena - strep-tokinazu, ουροκινάση, κτλ (βλέπε ινωδολυτικών παραγόντων.) Αύξηση ινωδολυτική δράση του αίματος, προκαλώντας θρόμβων αίματος και της λύσης απόφραξης τους (βλ..
Θρόμβωση). Αυτή η μέθοδος συντηρητικής θεραπείας της θρόμβωσης θεωρητικά δικαιολογείται ως μέθοδος προσομοίωσης της προστατευτικής αντίδρασης του αντιπηκτικού συστήματος του σώματος ενάντια στη θρόμβωση. Κατά τη θεραπεία των θρομβώσεων και για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος. μη ενζυματικές ενώσεις που χορηγούνται από το στόμα. μερικά από αυτά έχουν ινωδολυτικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας τη δραστικότητα αντι-πλασμίνης, άλλα προκαλούν έμμεσα την απελευθέρωση ενεργοποιητών πλασμινογόνου από το αγγειακό ενδοθήλιο.
Τα αναβολικά στεροειδή (βλέπε) με τη μακροχρόνια χρήση τους και τα αντιδιαβητικά φάρμακα συμβάλλουν στην αύξηση της σύνθεσης των ενεργοποιητών F. (βλέπε Παράγοντες που μετριάζουν την υπογλυκαιμία).
Η υπερβολική ενεργοποίηση του F. προκαλεί την ανάπτυξη αιμορραγικής διάθλασης (βλ.). Η απελευθέρωση ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο αίμα, ο σχηματισμός μεγάλων ποσοτήτων πλασμίνης συμβάλλει στην πρωτεολυτική διάσπαση των ινωδογόνων και των παραγόντων πήξης του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε εξασθενημένη αιμόσταση.
Αρκετοί ερευνητές διάκριση μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς αυξημένα F. F. Δημοτικά προκάλεσε μαζικές αυξημένη διείσδυση μέσα στο αίμα-πλάσμα ενεργοποιητές μύραινα από ιστούς που οδηγεί στο σχηματισμό της διάσπασης πλασμίνης που V και VII των παραγόντων πήξης του αίματος, υδρόλυση ινωδογόνο, η διατάραξη της αιμόστασης των αιμοπεταλίων και ως αποτέλεσμα - στη μη ευθρυπτότητα του αίματος, που έχει ως αποτέλεσμα ινωδολυτικές αιμορραγίες (βλέπε) - Πρωτοπαθής γενικά αυξημένος F.
μπορεί να παρατηρηθεί σε εκτεταμένους τραυματισμούς, αποσύνθεση κυττάρων υπό την επίδραση τοξινών, χειρουργικές επεμβάσεις με εξωσωματική κυκλοφορία αίματος, σε αγωνία, οξεία λευχαιμία και επίσης σε χρονικό διάστημα. μυελογενής λευχαιμία.
Πρωτογενής τοπική FA μπορεί να αυξηθεί αιτία αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, ιδιαίτερα προστατεκτομή, Ti-reoidektomii, κατεστραμμένα όργανα με ενεργοποιητές υψηλή plazmynogena, αιμορραγία της μήτρας (που οφείλεται σε δραματικά αυξημένη ινωδολυτική δραστικότητα του ενδομητρίου).
Πρωτογενές τοπικά αυξημένο ph. Μπορεί να διατηρήσει και να ενισχύσει την αιμορραγία σε περίπτωση πεπτικού έλκους, βλάβη του στοματικού βλεννογόνου, εκχύλιση δοντιών, μπορεί να προκαλέσει ρινική αιμορραγία και ινωδολυτική πορφύρα.
Το δευτερεύον αυξημένο F. αναπτύσσεται ως απόκριση στην διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη του αίματος (βλέπε Αιμορραγική διάθεση, θρομβοεγχειρητικό σύνδρομο, τόμος 29, πρόσθετα υλικά). Αυτό αυξάνει την αιμορραγία, που προκύπτει από την κατανάλωση παραγόντων πήξης αίματος.
Η διαφοροποίηση του πρωτογενούς και του δευτερεύοντος αυξημένου F. έχει πρακτική αξία. Η πρωταρχική αύξηση του F. χαρακτηρίζεται από μείωση της περιεκτικότητας σε ινωδογόνο, πλασμινογόνο, αναστολείς πλασμίνης και φυσιολογικούς αριθμούς αιμοπεταλίων και προθρομβίνη, και συνεπώς δείχνει τη χρήση αναστολέων ινωδόλυσης, η οποία αντενδείκνυται στο δευτεροπαθές F.
Στις αιμορραγίες που προκαλούνται από αυξημένο F., διορίζουν συνθετικούς αναστολείς ινωδόλυσης - ε-αμινοκερατονικής - που (βλ.
Αμινοκαπροϊκό οξύ), ρ-αμινομεθυλβενζοϊκού προς-tu (ambenom) trasilol (cm.) Και άλλοι. Έλεγχος θεραπεία ινωδολυτικούς παράγοντες και αναστολείς της ινωδόλυσης διενεργείται με προσδιορισμό της δραστικότητας της θρομβίνης tromboelastograficheskim και άλλες μέθοδοι που χαρακτηρίζουν την λειτουργική κατάσταση των συστημάτων πήξης και αντιπηκτική αγωγή.
Βιβλιογραφία: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Βιοχημεία, φυσιολογία, παθολογία), Μ., 1979; Βιοχημεία των ζώων
και άνθρωπος, ed. M.D. Kurskiy
in 6, s. 84, 94, Κίεβο, 1982. Β. Α. Kudryashov, Βιολογικά προβλήματα της ρύθμισης της υγρής κατάστασης του αίματος και της πήξης του, Μ., 1975; Μέθοδοι έρευνας του ινωδολυτικού συστήματος αίματος, υπό την έκδοση του G. V. Andreenko, Μ., 1981; Fibrinolysis, Modern fundamental and clinical concepts, ed.
Ρ. J. Gaffney and S. Balkuv-Ulyutina, trans. Με Αγγλικά, Μ., 1982; H τα βασικά στοιχεία των Ε. Ι. Και Lak και Ν. Κ. Μ. Αντιπηκτικά και ινωδολυτικοί παράγοντες, Μ., 1977.
Ινοβρωόλυση
Η ινωδόλυση είναι η διαδικασία καταστροφής ενός θρόμβου αίματος που σχετίζεται με την ενζυματική διάσπαση ινώδους σε μεμονωμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες ή θραύσματα, λόγω του συστήματος "πλασμίνης".
Παράγοντες ενεργοποίησης πλασμινογόνου:
1. παράγοντας ιστού στη σύνθεση του αγγειακού τοιχώματος,
2. Ενεργοποιητής αίματος.
4. ουροκινάση (15%) στους νεφρούς, στρεπτοκινάση,
5. αλκαλική και όξινη φωσφοκινάση.
6. λυσοσωμικά ένζυμα ιστών που έχουν υποστεί βλάβη (λυσοκινάσες).
7. Το σύστημα kallekrein-kinin μαζί με τους παράγοντες XII, XIV, XV.
Το fibrin καταστρέφει το ένζυμο πλασμίνη ή ινωδολυσίνη, που περνάει στην ενεργή μορφή του πλασμινογόνου ή της profibrinolysin που περιέχεται στο αίμα (210 mg / l).
αυτόλυση Επιπλέον ινωδόλυσης ινώδες μπορεί να εμφανισθούν (λόγω ένζυμα των ερυθροκυττάρων και λευκοκυττάρων) - ασηπτική αυτόλυσης, ή - διάλυση του ινώδους fermantami staphylo- και στρεπτόκοκκων - σηπτικό αυτόλυση.
Εάν δεν υπάρχουν συνθήκες για ινωδόλυση, τότε συμβαίνει είτε η οργάνωση (αντικατάσταση από συνδετικό ιστό) είτε η ανασχηματισμός (σχηματισμός καναλιού μέσα στον θρόμβο). Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας θρόμβος μπορεί να αποκόπτεται από τον τόπο σχηματισμού του και να προκαλεί απόφραξη της αγγειακής κλίνης (εμβολή), η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Ινοβρωόλυση
Η διαδικασία της διάλυσης των θρόμβων αίματος και των θρόμβων αίματος αποτελεί αναπόσπαστο μέρος του συστήματος αιμόστασης, που συνοδεύει πάντα τη διαδικασία της πήξης του αίματος και καλλιεργείται από τους παράγοντες που εμπλέκονται στη διαδικασία αυτή. Είναι μια σημαντική προστατευτική αντίδραση του σώματος και εμποδίζει την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων από θρόμβους ινώδους. Η ινωδόλυση προάγει επίσης την αγγειακή επανασχηματοποίηση μετά την διακοπή της αιμορραγίας.
Περιλαμβάνει διάσπαση ινώδους υπό την επίδραση πλασμίνης, η οποία υπάρχει στο πλάσμα αίματος ως αδρανής πρόδρομος - πλασμινογόνο. Το τελευταίο ενεργοποιείται ταυτόχρονα με την έναρξη της διαδικασίας πήξης του αίματος.
Το περιεχόμενο
Η ινωδόλυση, όπως και η διαδικασία της πήξης του αίματος, προχωρεί με εξωτερικό ή εσωτερικό μηχανισμό. Η εξωτερική οδός ενεργοποίησης εκτελείται με την εγγενή συμμετοχή ενεργοποιητών ιστών που συντίθενται κυρίως στο αγγειακό ενδοθήλιο. Αυτοί οι ενεργοποιητές περιλαμβάνουν ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (ΤΑΡ) και ουροκινάση.
Ο εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποίησης πραγματοποιείται λόγω ενεργοποιητών πλάσματος και ενεργοποιητών των κυττάρων του αίματος - λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια και ερυθρά αιμοσφαίρια. Ο εσωτερικός μηχανισμός της ενεργοποίησης διαιρείται σε εξαρτώμενο από τον Hageman και ανεξάρτητο από τον Hageman. H εξαρτώμενη από Hageman ινωδίωση λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση του παράγοντα πήξης XIIa, καλλικρεΐνης, η οποία προκαλεί τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη. Η ινωδόλυση εξαρτώμενη από Hageman συμβαίνει ταχύτερα και είναι επείγουσα. Ο κύριος σκοπός του είναι να καθαρίσει την αγγειακή κλίνη από μη σταθεροποιημένη ινώδες, η οποία σχηματίζεται κατά την ενδοαγγειακή πήξη.
Hageman-ανεξάρτητα - υπό την επίδραση των πρωτεϊνών C και S
Η ινωδολυτική δραστικότητα του αίματος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την αναλογία των αναστολέων και των ενεργοποιητών της διαδικασίας της ινωδόλυσης.
Υπάρχουν επίσης αναστολείς ινωδόλυσης στο πλάσμα του αίματος που την καταστέλλουν. Ένας από τους σημαντικότερους τέτοιους αναστολείς είναι η α2-αντιπλασμίνη, η οποία προκαλεί τη δέσμευση πλασμίνης, τρυψίνης, καλλικρεϊνης, ουροκινάσης, ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Αποτρέποντας έτσι τη διαδικασία της ινωδόλυσης στα πρώιμα και αργά στάδια της. Ο αναστολέας πρωτεάσης α1 είναι επίσης ένας ισχυρός αναστολέας πλασμίνης. ανέστειλε επίσης ινωδόλυσης άλφα2-μακροσφαιρίνη, αναστολέα C1-πρωτεάσης, και μια σειρά από αναστολείς ενεργοποιητή πλασμινογόνου που παράγεται στο ενδοθήλιο και ινοβλάστες, μακροφάγα και μονοκύτταρα.
Ισορροπία διατηρείται μεταξύ των διαδικασιών της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης στο σώμα.
Η αυξημένη ινωδόλυση οφείλεται σε αυξημένο τόνο του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και στην αδρεναλίνη και τη νοραδρεναλίνη που εισέρχονται στο αίμα. Αυτό προκαλεί την ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman, η οποία ενεργοποιεί τους εξωτερικούς και εσωτερικούς μηχανισμούς της παραγωγής προθρομβινάσης, και επίσης διεγείρει την ινωδόλυση εξαρτώμενη από τον Hageman. Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού και η ουροκινάση απελευθερώνονται από το ενδοθήλιο, διεγείροντας τη διαδικασία ινωδόλυσης.
Με την αύξηση του τόνου του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, υπάρχει επίσης επιτάχυνση της πήξης του αίματος και διέγερση της διαδικασίας ινωδόλυσης.
Ο κύριος ρυθμιστικός παράγοντας της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης είναι ο αγγειακός τοίχος.
Ανθρώπινη φυσιολογία. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF Μ.: Medicine, 1997; Τ1 - 448 ρ., Τ2 - 368
Ανθρώπινη φυσιολογία. Εγχειρίδιο / Υπό έκδοση VM Smirnova.- Μ.: Medicine, 2002. - 608 σελ.: Ill. (Βιβλίο χειρόγραφων για φοιτητές ιατρικών πανεπιστημίων). ISBN 5-225-04175-2 (σελ. 231)