Ksarelto - οδηγίες χρήσης, βαθμολογίες, ανάλογα και μορφές αποδέσμευσης (δισκία 2,5 mg, 10 mg, 15 mg και 20 mg) ενός φαρμάκου για τη θεραπεία των θρομβώσεων, εμβολών και πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακής προσβολής σε ενήλικες, παιδιά και στην εγκυμοσύνη. Σύνθεση

Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Xarelto. Παρουσιάστηκαν ανασκοπήσεις επισκεπτών του ιστότοπου - οι καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και οι απόψεις των γιατρών, εμπειρογνώμονες σχετικά με τη χρήση του Xarelta στην πρακτική τους Ένα μεγάλο αίτημα να προσθέσετε πιο ενεργά τα σχόλιά σας σχετικά με το φάρμακο: το φάρμακο βοήθησε ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, ποιες επιπλοκές και παρενέργειες παρατηρήθηκαν, ίσως να μην δηλώνονται από τον κατασκευαστή στο σχολιασμό. Αναλογικά Xarelta παρουσία των διαθέσιμων δομικών αναλόγων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της θρόμβωσης, της εμβολής και της πρόληψης του εγκεφαλικού επεισοδίου και της καρδιακής προσβολής σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Η σύνθεση του φαρμάκου.

Το Xarelto είναι ένας εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα 10a για χορήγηση από το στόμα. Η ενεργοποίηση του παράγοντα 10 για τον σχηματισμό του παράγοντα 10a μέσω των δικών του και εξωτερικών διαδρομών παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Rivaroxaban (δραστική φαρμακευτική ουσία Ksarelto) ασκεί μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο χρόνο προθρομβίνης και έχει υψηλή συσχέτιση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος όταν αναλύεται με το κιτ Neoplastin (χρησιμοποιώντας άλλα αντιδραστήρια αποτελέσματα θα ποικίλουν).

Επίσης, η rivaroxaban αυξάνει την APTT εξαρτώμενη από τη δόση και το αποτέλεσμα του Heptest · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban.

Σύνθεση

Rivaroxaban (μικρονισμένο) + έκδοχα.

Φαρμακοκινητική

Μετά την κατάποση σε δόση 10 mg, το Xarelto απορροφάται γρήγορα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή και είναι 80-100%. Το γεύμα δεν επηρεάζει την AUC και τη Cmax της rivoxaxan. Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια μεταβλητότητα. η ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής μεταβλητότητας) είναι 30-40%, εκτός από την ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν η μεταβλητότητα είναι υψηλή (70%). Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη, είναι 92-95%. Το Rivaroxaban απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών (περίπου 2/3 δόσεις), με τα μισά από αυτά να εκκρίνονται από τους νεφρούς και το άλλο μισό με περιττώματα. Το 1/3 της εφαρμοζόμενης δόσης υφίσταται άμεση απέκκριση από τα νεφρά υπό τη μορφή αμετάβλητης ουσίας, που πιστεύεται ότι είναι κατά κύριο λόγο μέσω ενεργού νεφρικής έκκρισης. Το Rivaroxaban μεταβολίζεται με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4, CYP2J2, καθώς και με ένζυμα ανεξάρτητα από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι συμμετέχοντες στη βιομετατροπή είναι η ομάδα μορφολίνης, η οποία υφίσταται οξειδωτική αποσύνθεση, και οι αμιδικές ομάδες, οι οποίες υποβάλλονται σε υδρόλυση.

Ενδείξεις

• πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακή προσβολή και συστηματική θρομβοεμβολή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης.
• θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής και πρόληψη της επανάληψής τους.
• την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκτεταμένη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

Μορφές απελευθέρωσης

Δισκία, επικαλυμμένα με 2,5 mg, 10 mg, 15 mg και 20 mg.

Οδηγίες χρήσης και θεραπευτική αγωγή

Μέσα στο φαγητό.

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το Xarelto μπορεί να συνθλίβεται και να αναμιγνύεται με νερό ή με υγρά τρόφιμα, όπως μήλα, λίγο πριν το πάρετε. Μετά τη λήψη θρυμματισμένων δισκίων Xarelto 15 ή 20 mg, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα γεύμα.

Το θρυμματισμένο δισκίο Xarelto μπορεί να χορηγηθεί μέσω γαστρικού σωλήνα. Η θέση του καθετήρα στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει να συντονιστεί περαιτέρω με τον γιατρό πριν από τη λήψη του Xarelto. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω σωλήνα στομάχου σε μικρή ποσότητα νερού, μετά από το οποίο πρέπει να εγχυθεί μικρή ποσότητα νερού προκειμένου να απομακρυνθούν τα υπολείμματα του παρασκευάσματος από τα τοιχώματα του καθετήρα. Μετά τη λήψη των θρυμματισμένων δισκίων Xarelto 15 ή 20 mg, είναι απαραίτητο να λάβετε αμέσως την εντερική διατροφή.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης

Η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (Cl κρεατινίνη 49-30 ml / min), η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg 1 φορά την ημέρα.

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.

Η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να θεωρείται ως μακροχρόνια θεραπεία, εφόσον τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών.

Ενέργειες για να παραλείψετε τη δόση

Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση, ο ασθενής πρέπει να πάρετε αμέσως το Xarelto και να συνεχίσετε την επόμενη ημέρα για να παίρνετε τακτικά το φάρμακο σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Μην διπλασιάζετε τη δόση που λαμβάνετε για να αντισταθμίσετε το χαμένο νωρίτερα.

Παρενέργειες

• αναιμία;
• θρομβοκυτταραιμία.
• μετα-αιμορραγικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από ένα τραύμα).
• ταχυκαρδία.
• αρτηριακή υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης κατά τη διάρκεια των διαδικασιών).
• αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων αιματωμάτων και σπάνιες περιπτώσεις αιμορραγίας των μυών).
• γαστρεντερικές αιμορραγίες (συμπεριλαμβανομένης της γμημε- ταιμίας, αιμορραγίας των ούλων, αιμορραγία από το ορθό, αιματουρία, αιμορραγία από τον γεννητικό σωλήνα, ρινική αιμορραγία).
• ναυτία, έμετος.
• δυσκοιλιότητα, διάρροια
• κοιλιακό άλγος;
• αίσθημα δυσφορίας στο στομάχι.
• δυσπεπτικά φαινόμενα.
• ξηροστομία.
• τοπικό ή περιφερικό οίδημα.
• κόπωση;
• αδυναμία;
• εξασθένιση;
• πυρετός ·
• κνίδωση (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης κνίδωσης).
• αλλεργική δερματίτιδα.
• ζάλη;
• κεφαλαλγία ·
• syncopal καταστάσεις?
• πόνος στα άκρα.
• κνησμός (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης φαγούρας).
• δερματικά εξανθήματα.
• νεφρική ανεπάρκεια (αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας) στο αίμα.
• αυξημένα επίπεδα LDH, αυξημένα επίπεδα ΑΑΤ και ΑΑΤ, αυξημένα επίπεδα λιπάσης, αμυλάση, χολερυθρίνη αίματος, επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης.

Αντενδείξεις

• κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (για παράδειγμα, ενδοκράνια, γαστρεντερική).
• ασθένειες του ήπατος που συνοδεύονται από πήξη, που αυξάνει τον κίνδυνο κλινικά σημαντικής αιμορραγίας.
• εγκυμοσύνη ·
• υπερευαισθησία στη rivaroxaban.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Αντενδείκνυται χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ειδικές οδηγίες

Η χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω των 15 ml / min) δεν συνιστάται.

C Ksarelto προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (CC 30-49 ml / min) που ελάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι σε θέση να προκαλέσει αύξηση του rivaroxaban συγκεντρώσεις πλάσματος, καθώς και σε ασθενείς με CC λιγότερο από 15-30 ml / λεπτό Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, και οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζόλης ομάδα ή αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, μετά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να διατηρούνται υπό αυστηρή επιτήρηση για την έγκαιρη ανίχνευση του αιμορραγικές επιπλοκές. Μια τέτοια παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση του ασθενούς, προσεκτική παρατήρηση της απόρριψης από την αποστράγγιση ενός χειρουργικού τραύματος και περιοδικό προσδιορισμό του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.

Πρέπει να λαμβάνεται προσοχή όταν το rivaroxaban χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, εάν υπάρχουν συγγενείς ή επίκτητες ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία. ανεξέλεγκτη υπέρταση σοβαρή? πεπτικό έλκος της γαστρεντερικής οδού στο οξεικό στάδιο. πρόσφατα μεταφερμένο πεπτικό έλκος. αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια. πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. ενδοσπονδυλική ή ενδοεγκεφαλική αγγειακή παθολογία. πρόσφατη νευροχειρουργική (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, νωτιαίο μυελό) ή οφθαλμολογική παρέμβαση.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνταγογραφείται το rivaroxaban σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs), αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Με την ταυτόχρονη χρήση της rivaroxaban και των ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να μειωθεί η νεφρική και ηπατική κάθαρση και έτσι να αυξηθεί σημαντικά η AUC της rivaroxaban.

Συνδυασμένη rivaroxaban εφαρμογή και αντιμυκητιακή κετοκοναζόλη αζόλη παράγοντα (400 mg 1 φορά την ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2,6-πλάσια αύξηση σε μέσο ισορροπίας AUC του rivaroxaban και 1,7-φορές αύξηση στη μέση rivaroxaban Cmax, η οποία συνοδεύεται από μία σημαντική αύξηση φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του φαρμάκου.

Με ταυτόχρονη rivaroxaban εφαρμογής και του αναστολέα πρωτεάσης HIV, της ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε 2.5-πλάσια αύξηση σε μέσο ισορροπίας AUC του rivaroxaban και 1,6-φορές αύξηση στη μέση rivaroxaban Cmax, η οποία συνοδεύεται από μια σημαντική αυξημένα φαρμακοδυναμικά αποτελέσματα του φαρμάκου. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε την προσοχή του Xarelto στη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματικά αντιμυκητιακά φάρμακα αζολής ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.

Η κλαριθρομυκίνη (500 mg, 2 φορές ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και μεσαίου αναστολέας Ρ-γλυκοπρωτεΐνης ένταση, προκάλεσε μία 1,5-πλάσια αύξηση στις μέσες τιμές AUC, και 1.4-φορές αύξηση στο Cmax rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά ασήμαντη.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), με μέτρια αναστολή του ισοενζύμου CYP 3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε 1,3-φορές αύξηση στις μέσες τιμές ισορροπίας AUC και Cmax της rivaroxaban. Αυτή η αύξηση της AUC και η αύξηση της Cmax ποικίλλει εντός του φυσιολογικού εύρους και θεωρείται κλινικά σημαντική.

Η ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και ριφαμπικίνης, η οποία είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP 3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε μείωση κατά 50% περίπου της μέσης AUC της rivaroxaban και στην παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της επιδράσεων. Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος. Μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα θεωρείται κλινικά ασήμαντη.

Μετά από τη συνδυασμένη χρήση ενοξαπαρίνης (σε μία μόνο δόση των 40 mg) και rivaroxaban (σε μία μόνο δόση των 10 mg), παρατηρήθηκε μια πρόσθετη επίδραση στη δραστικότητα του αντιδραστήρα 10a, η οποία δεν συνοδεύεται από επιπρόσθετες επιδράσεις στην πήξη του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT).

Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν υπήρξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ του Xarelto και της κλοπιδογρέλης (δόση φόρτισης 300 mg με την ακόλουθη δόση συντήρησης 75 mg), αλλά μια υποομάδα ασθενών εμφάνισε κλινικά σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, η οποία δεν συσχετίστηκε με συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και επίπεδο Ρ-σελεκτίνης ή υποδοχέα GP2b / 3a.

Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση rivaroxaban και 500 mg ναπροξένης, δεν υπήρξε κλινικά σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε άτομα, είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.

Αλληλεπίδραση με τροφή: η rivaroxaban σε δόση 10 mg μπορεί να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια γεύματος ή ξεχωριστά.

Επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις: η επίδραση στα ποσοστά πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT, Heptest) είναι όπως αναμένεται σε σχέση με τον μηχανισμό δράσης του rivaroxaban.

Ανάλογα του φαρμάκου Xarelto

Τα δομικά ανάλογα της δραστικής ουσίας Xarelto δεν έχουν. Το φάρμακο περιέχει στη σύνθεση του ένα μοναδικό δραστικό συστατικό.

Ανάλογα για τη φαρμακολογική ομάδα (παράγοντες για τη θεραπεία της θρόμβωσης και της εμβολής):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Αγγειίτιδα;
• Ασπιζόλη;
• Ασπιρίνη Cardio;
• Acenocoumarol;
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetine;
• Wobenzym;
• Ηπαρίνη.
• Godasal;
• Δεξτράνη.
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Νικοτινική ξανινολίνη.
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Πεντοξυφυλλίνη;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Φενιλίνη.
• Fibrinolysin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Εγγραφή για να αφήσετε μια κριτική.
Χρειάζεται λιγότερο από 1 λεπτό.

Σε 5 εβδομάδες εγκυμοσύνης, το έμβρυο μου πάγωσε. Κατά τη διάρκεια της νοσηλείας, παραπονέμαι στον γιατρό για τον πόνο στο πόδι μου και μετά από υπερηχογράφημα διαγνώσθηκα με μη αποκλειστική βαθιά φλεβική θρόμβωση. Αφού ολοκληρώθηκαν τα γυναικολογικά θέματα, με έβαλαν στο τμήμα αγγειακής χειρουργικής και εκεί συναντήσαμε τον Xarelto. Στο νοσοκομείο, πήρα 15mg δύο φορές την ημέρα. Και βγήκα αμηχανία για να δω την τιμή του φαρμάκου, αλλά η υγεία είναι πιο ακριβή από οποιαδήποτε χρήματα! Γενικά, το αποτέλεσμα είναι το εξής: Μετά από ένα μήνα που παίρνετε 15mg δύο φορές την ημέρα, η δυναμική είναι υπέροχη. Ο υπερηχογράφος έδειξε ότι 1 από τις τρεις πληγείσες φλέβες καθαρίστηκε και ήταν εντελώς παθητική. Τώρα έχω πάρει 20mg μια φορά την ημέρα για ένα μήνα και, ειλικρινά, άρχισα να αισθάνομαι πάλι το πόδι μου, πράγμα που με κάνει πολύ ανήσυχο. Εμφανίζεται μερικές φορές θρόμβος. Σε μερικές εβδομάδες σχεδιάζω να πάω στο υπερηχογράφημα, αλλά νομίζω ότι όλα είναι καλά. Σε γενικές γραμμές, δεν υπάρχουν παρενέργειες (για να αποφευχθούν προβλήματα με το στομάχι παίρνω ομεπραζόλη), δέχομαι επίσης Phlebodia 600 κατά μήκος του τρόπου και πάντα φοράω κάλτσες της κατηγορίας 2 συμπίεση. Χάρη στους επιστήμονες για ένα τέτοιο θαυμάσιο φάρμακο! Δεν θέλω να στραφώ σε αναλόγους, διότι δεν υπάρχει καμία επιθυμία να διακινδυνεύσει κανείς την υγεία και το χρόνο θεραπείας για χάρη της αμφίβολης αποταμίευσης από δυο χιλιάδες ρούβλια.

Δεχόμαστε περισσότερο από ένα χρόνο ως πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου (το ένα ήταν πριν από 3 χρόνια). Δεν υπάρχουν αρνητικές εντυπώσεις, είναι εύκολο να ληφθούν, δεν υπήρξε επανάπληξη. ΑΛΛΑ στο αίμα, η αναιμία καταγράφηκε σταθερά, η οποία δεν υπήρχε πριν και η αιτία της οποίας δεν μπορεί να προσδιοριστεί :-(
Είναι λυπηρό το γεγονός ότι είναι αδύνατο να παρακολουθείται αντικειμενικά η απόδοση, δεν ισχύει το INR)

Καταλαβαίνω ότι αυτό είναι το πιο σύγχρονο φάρμακο που δεν παράγει θρόμβους αίματος. Είναι εξαιρετικά ενεργός! Είχα θρόμβους αίματος σε όλο το πόδι μου και τώρα μένα μόνος μου. Υπάρχει μια θετική πρόγνωση ότι μπορεί να εξαφανιστεί.
Μου άρεσε το γεγονός ότι δεν υπήρχαν δυσμενείς ή αλλεργίες στο φάρμακο. Το κυριότερο είναι να μην υπερβείτε τη δόση - το φάρμακο είναι σοβαρό και θα πρέπει πάντα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Πίνω το πρωί ταυτόχρονα και νιώθω υπέροχα. Ο έλεγχος του INR δεν είναι απαραίτητος, το φάρμακο δρα απαλά, συνεχώς. Κάπως έλειψα τη λήψη, ένιωσα αδύναμη και ζαλάδα. Καταλαβαίνω, κατά πάσα πιθανότητα, να το πίνουν για μένα για τη ζωή. Το φάρμακο είναι ακριβό, αλλά η τιμή είναι δικαιολογημένη.

Πήρε άλλο ένα φάρμακο, αλλά μετά από δύο χειρουργικές επεμβάσεις, ο γιατρός πρότεινε τον Xarelto.
Καταγράφηκε, δυστυχώς, για αόριστο χρονικό διάστημα (αλλά στις οδηγίες, παρεμπιπτόντως, αναφέρεται ότι συνιστάται να το πάρετε για περισσότερο από ένα έτος, αν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, θα πρέπει να σταματήσετε να το παίρνετε). Προς το παρόν, το δέχομαι για περίπου έξι μήνες. Με τη συνιστώμενη δόση των 20 mg την ημέρα, παίρνω λίγο περισσότερο χάπια (σε μια συσκευασία η δόση είναι 20 mg). Το αποτέλεσμα είναι περίπου 25mg φαρμάκων την ημέρα. Δεδομένου ότι αντιμετωπίζω δυσκολία στην κατάποση, αλέθε το φάρμακο σε τροφή (μπορούν επίσης να ληφθούν με αυτόν τον τρόπο, ο γιατρός είπε ότι δεν υπάρχει διαφορά).
Λόγω της αυξημένης δοσολογίας, οι πρώτες 3 εβδομάδες ήταν ξηροστομία. Με την πάροδο του χρόνου όλα πήγαν. Μέχρι σήμερα, η απορρόφηση ενός θρόμβου αίματος δεν εμφανίζεται, αλλά τουλάχιστον δεν αυξάνεται περαιτέρω. Δεν υπάρχουν επίσης νέοι θρόμβοι αίματος (εμφανίστηκαν νωρίτερα, τώρα για μισό χρόνο, ούτε και μόνο). Φαίνεται το αποτέλεσμα του φαρμάκου. Αλλά για την τιμή του, το αποτέλεσμα δεν είναι ακόμα αρκετά καλό, αλλά, δεν υπάρχουν ανάλογα

Επιπλέον, έχω τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, υποφέρω από νεφρική ανεπάρκεια. Σύμφωνα με τις οδηγίες, παίρνω 15 mg μία φορά την ημέρα. Και με αυτή τη δοσολογία, το φάρμακο φαίνεται να λειτουργεί. Αποδεχτείτε 5-6 μήνες, δεν προέκυψε κανένα εγκεφαλικό επεισόδιο.

Είχα μια βαθιά φλεβική θρόμβωση. Υπήρχε πρήξιμο στα πόδια, ακόμη και πυρετός. Ο συνταγογραφούμενος Xarelto, αγόρασε, αν και το φάρμακο δεν είναι φθηνό. Πήρε τις πρώτες 2-3 εβδομάδες, 15 mg δύο φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα, και στη συνέχεια άλλαξε στα 20 mg μία φορά την ημέρα.
Είμαι θεραπευμένος για περίπου 3 μήνες. Ο πόνος και η βαρύτητα εξαφανίζονται σταδιακά. Ο αγγειακός υπερηχογράφος παρουσιάζει βελτίωση.

Υπήρχε κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου. Για προφύλαξη συστήθηκε το Xarelto. Παίρνω 20 mg κάθε μέρα. Καταλαβαίνω ότι πρέπει να το πίνετε για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενώ ο κίνδυνος παραμένει. Πίνω μισό χρόνο, ενώ δεν έχω παρατηρήσει τα εγκεφαλικά επεισόδια.

Έχω πολλές θρομβωτικές μάζες στα πόδια μου. Ο γιατρός πρότεινε τον Xarelto. Το σχόλιο σε αυτό είναι πολύ λεπτομερές, η αιμορραγία υποδείχθηκε στις παρενέργειες. Αναρωτήθηκα μήπως να πάρω το φάρμακο, καθώς έχει τέτοιες πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Ακόμα αποφάσισε, όπως τώρα δεν λυπάται.
Πριν ξεκινήσετε την πορεία, είναι επιτακτική η εξέταση του στομάχου (FGDs) για να διαπιστώσετε αν υπάρχουν κάποια έλκη μέσα. Και μόνο αν όλα είναι καθαρά, τότε πάρτε το φάρμακο επιτρέπεται.

Το σχήμα είναι ενδιαφέρον, στην αυξανόμενη δοσολογία. Για 20 ημέρες πήρα 10 mg το καθένα και 40 ημέρες για 20 mg κάθε φάρμακο. Παραδόξως, δεν υπήρχαν παρενέργειες. Επιπλέον, είδαν φυτικές εγχύσεις, ομεπραζόλη, για την προστασία του στομάχου.
Μετά το μάθημα Xarelto, έκανα φλέβα Doppler. Οι θρόμβοι αίματος επιλυθούν, εξαιρετική διαπερατότητα! Επιπλέον, πολύ γρήγορα - μόνο για 2 μήνες. Το Xarelto είναι η σωτηρία μου. Ας είναι ακριβό, ακόμα και αν δεν πωλείται παντού, αλλά δίνει ένα θαυμάσιο αποτέλεσμα.
Είμαστε όλοι ατομικοί, οι οργανισμοί αντιδρούν διαφορετικά στα νέα φάρμακα, επομένως είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε πολύ προσεκτικά τους γιατρούς, για να μην παραμελούν πρόσθετες έρευνες. Τότε το αποτέλεσμα θα είναι υπέροχο!

Ο Xarelto ελήφθη από τη μαμά. Οι γιατροί πρότειναν βαρφαρίνη, αλλά η δοσολογία και το ίδιο το αποτέλεσμα είναι πολύ ισχυρό, αποφάσισαν να μην το ρισκάρουν. Αν και το φάρμακο είναι φθηνότερο από το Xarelto.

Τα δισκία κοστίζουν περίπου 3000 ρούβλια για 28 κομμάτια των 20 mg (σπάνια μπορεί να βρεθεί φθηνότερα). Τώρα αποφάσισαν να αγοράσουν άμεσα σε μεγάλα πακέτα, οπότε τουλάχιστον αποκτήθηκε κάποιο είδος εξοικονόμησης.
Η μαμά παίρνει μέσα σε έξι μήνες και όλες οι εξετάσεις αίματος είναι περισσότερο ή λιγότερο καλές. Αν νωρίτερα, με την παραμικρή πίεση στο δέρμα, εμφανίστηκε μώλωπας, τώρα δεν έχουμε τέτοια προβλήματα. Τα χάπια δεν έχουν παρενέργειες.
Στην περίπτωσή μας, το φάρμακο πρέπει να ληφθεί για ζωή. Και λόγω της ηλικίας και της υγείας.
Εξαιρετικό φάρμακο, εύχρηστο. Και το πιο σημαντικό - λειτουργεί όπως πρέπει, τα αποτελέσματα είναι ορατά τόσο εξωτερικά όσο και με ανάλυση. Δεν λυπούμε για τη μετάβαση στο Xarelto, ενώ το φάρμακο ευχαριστεί μόνο.

Περίπου πριν από ένα χρόνο διαγνώσθηκα με το οποίο πρέπει να λαμβάνω τακτικά αντιπηκτικά. Αρχικά, διορίστηκε ο Warfain. Άρχισε να παίρνει, αλλά την τρίτη ημέρα άρχισε η αιμορραγία με μια αύξηση προς το INR. Ο Varchain ακυρώθηκε επειγόντως, συνταγογραφώντας τον Xarelto, αλλά προειδοποίησε ότι το φάρμακο ήταν "ελαφρώς" πιο ακριβό και ότι δεν ανησυχούσα. Στην πραγματικότητα, αυτό το "μικρό" αποδείχθηκε ότι ήταν 20 φορές πιο ακριβό. Τα ποσά είναι ακριβώς συγκλονιστικά. Όπως είπε ο γιατρός, απλά δεν υπάρχουν αναλόγια με παρόμοια σύνθεση. Το φάρμακο είναι νέος και δεν είναι απαραίτητο να περιμένουμε αναλόγους τα επόμενα δύο χρόνια. Αν αγοράσετε μια μεγάλη συσκευασία των 100 δισκίων, μπορείτε να εξοικονομήσετε μερικές χιλιάδες κάθε τρεις έως τέσσερις μήνες. Τουλάχιστον κάποιες οικονομίες. Κατά τη διάρκεια του έτους, το κόστος του φαρμάκου έχει αυξηθεί κατά 90 περίπου ρούβλια, λίγο σαν, καθώς το κράτος ελέγχει τις τιμές του καταλόγου των απαραίτητων ναρκωτικών και το Xarelto είναι μεταξύ τους, οι τιμές δεν πρέπει να μεταβούν ανάλογα με τη συναλλαγματική ισοτιμία. Αυτό είναι ένα πλεονέκτημα.

Το σώμα αντέδρασε καλά σε αυτό το φάρμακο, δεν είχα παρατηρήσει καμία επιδείνωση της υγείας, δεν υπήρχε καμία ασθένεια ή αδυναμία. Μικρά χάπια, ακόμη και αν μασάτε μια ιδιαίτερη γεύση δεν αισθάνεστε. Η μορφή της χορήγησης είναι βολική - ένα δισκίο την ημέρα, μερικές φορές, ομολογώ, ξεχάσω να το πάρω, αλλά αυτό συμβαίνει πολύ σπάνια.

Είχα ένα μικρό θρόμβο στη μασχάλη, το xarelto συνταγογραφήθηκε ως το πιο αποτελεσματικό φάρμακο για θεραπεία.
Σε γενικές γραμμές, η αποτελεσματικότητα και άλλα φάρμακα δεν είναι κακή, αλλά υπάρχει και ένα αρνητικό.

Το κύριο μειονέκτημα είναι η διάρκεια της θεραπείας, καθώς έπινε ένα μήνα από τους τρεις. Δεν υπάρχει λόγος να γράψουμε τα αποτελέσματα. Αλλά ο θρόμβος του αίματος έγινε πιο μαλακός και σαν τα σύνορα άρχισαν να θολώνουν, μειωμένα στη διάμετρο, εξακολουθεί να υπάρχει πόνος. Παίρνετε ακόμα 2 μήνες, και εκεί μπορείτε να μιλήσετε για το αν λειτουργεί ή όχι. Αλλά η θετική δυναμική είναι ενθαρρυντική.
Ο πρώτος μήνας που πήρα 15 mg ημερησίως, τώρα αυξάνω τη δόση σε 20. Τώρα η λήψη έγινε πολύ πιο βολικό - ολόκληρο το δισκίο. Προηγουμένως, ήταν απαραίτητο να χωρίσει στο μισό, και στη συνέχεια από το ήμισυ "είδε μακριά" ένα άλλο τέταρτο, έτσι ώστε συνολικά ήταν τρία τέταρτα. Αυτό δεν είναι πολύ βολικό, είναι κρίμα που ο κατασκευαστής δεν σκέφτηκε να παράγει δισκία σε δόση 15 mg, για ευκολία χορήγησης τον πρώτο μήνα.
Από τις οδηγίες δεν απομακρύνεται. Ο κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών και αντενδείξεων είναι μικρός, δεν έχω αγγίξει τα δυσάρεστα συμπτώματα με τη μορφή ναυτίας ή αδυναμίας, η πίεση είναι επίσης φυσιολογική.

Κανείς δεν έχει υποβάλει ακόμη ερωτήσεις. Η ερώτησή σας θα είναι η πρώτη!

Xarelto

Οδηγίες χρήσης:

Οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Xarelto (Xarelto) είναι ένα αντιπηκτικό άμεσης δράσης. Διατίθεται υπό μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων με περιεκτικότητα σε δραστική ουσία 10, 15 και 20 χιλιοστογραμμάρια. Δραστικό συστατικό - rivaroxaban micronized.

Φαρμακολογική δράση και φαρμακοδυναμική

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto αναστέλλει τον παράγοντα Xa και έχει επίσης αντιπηκτικό αποτέλεσμα.

Ο μηχανισμός δράσης του Xarelto σύμφωνα με τις οδηγίες έγκειται στην άμεση αναστολή του παράγοντα Xa. Το Rivaroxaban έχει υψηλή εκλεκτικότητα και έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (80-100%) κατά τη διάρκεια της από του στόματος χορήγησης. Η ενεργοποίηση μέσω εξωτερικών και εσωτερικών τρόπος παράγοντα πήξης Χ προς σχηματισμό παράγοντα Xa παίζει τον πιο σημαντικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Φαρμακοκινητική

Το Rivaroxaban απορροφάται ταχέως - η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μέσα σε δύο έως τέσσερις ώρες μετά την κατανάλωση του χαπιού. Μετά την κατάποση του μεγαλύτερου μέρους rivaroxaban (από 92 έως 95 τοις εκατό) δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το πρωτεύον συστατικό συνδέσεως - αλβουμίνη ορού.

Αν η λήψη είναι περίπου τα δύο-τρίτα της δόσης του rivaroxaban μεταβολίζεται και στη συνέχεια εμφανίζεται σε ίσα μέρη με τα περιττώματα και τα ούρα. Το υπόλοιπο τρίτο απεκκρίνεται αμετάβλητο με άμεση νεφρική απέκκριση, κυρίως λόγω της ενεργού έκκρισης των νεφρών.

Ενδείξεις για τη χρήση του Xarelto

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto με τη μορφή δισκίων των 10 χιλιοστογράμμων ενδείκνυται για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές παρεμβάσεις στα κάτω άκρα.

Ksarelto Δισκία των 15 mg και 20 δείχνονται για την πρόληψη της συστημικής θρομβοεμβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου σε ανθρώπους με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή, καθώς και για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, για την πρόληψη της υποτροπής ΡΕ και DVT.

Αντενδείξεις Xarelto

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Xarelto αντενδείκνυται σε:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (rivaroxaban) ή σε οποιαδήποτε άλλη ουσία που περιέχεται στα δισκία.
• Ενδοκρανιακή, γαστρεντερική ή άλλη αιμορραγία.
• Συγχορήγηση με άλλα αντιπηκτικά.
• Συνθήκες όπου υπάρχει υψηλός κίνδυνος μεγάλης αιμορραγίας.
• Κύηση και περίοδος γαλουχίας.
• Ασθένειες του ήπατος, στις οποίες υπάρχει κολλαγοπάθεια.
• Κάτω από δεκαοκτώ ετών.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• Ανοχή στη γαλακτόζη ή τη λακτόζη κληρονομική στη φύση.

Παρενέργειες του Xarelto

Οι ανασκοπήσεις του Xarelto υποδεικνύουν ότι η χρήση δισκίων Xarelto μπορεί να συνοδεύεται από τον κίνδυνο εμφανής ή συγκεκαλυμμένης αιμορραγίας από οποιοδήποτε ιστό ή όργανο, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Επίσης, σύμφωνα με κριτικές, το Xarelto μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικές επιπλοκές: αδυναμία, ζάλη, χλιδή, δύσπνοια, κεφαλαλγία, αύξηση των όγκων των άκρων ή σοκ.

Δόση και τρόπος χρήσης Xarelto

Τα δισκία Xarelto των 10 χιλιοστογραμμάρια λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα, 15 και 20 χιλιοστόγραμμα - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Μετά από μεγάλες επεμβάσεις στην άρθρωση του γόνατος, η διάρκεια της θεραπείας είναι δύο εβδομάδες, μετά από μεγάλες επεμβάσεις στον ισχίο, πέντε εβδομάδες. Η αρχική δόση λαμβάνεται έξι έως δέκα ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Η θεραπευτική δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα.

Όταν παραλείψετε τη δόση, πρέπει να πάρετε αμέσως ένα χάπι Xarelto και να συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο τακτικά την επόμενη ημέρα, αντίστοιχα, με τις συστάσεις. Για να αντισταθμιστεί η χαμένη δόση απαγορεύεται η διπλασιασμός της δόσης.

Αναλογικά του Xarelto

Ένα ανάλογο του Xarelto είναι το Rivaroxaban.

Xarelto: οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία

Καρτέλα Xarelto. p.po. 15 mg n14

Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n14

Xarelto δισκία 20 mg 14 τεμ.

Xarelto 20 mg. 14 tabl

Xarelto 15 mg πίνακα αριθ. 14

Xarelto δισκία 20 mg 28 τεμ.

Δισκία Xarelto 15 mg 28 τεμ.

Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg πίνακα αριθ. 28

Xarelto 20 mg Νο. 28 tabl

Καρτέλα Xarelto. p.po. 2,5 mg n56

Δισκία Xarelto 2,5 mg 56 τεμ.

Xarelto δισκία 10 mg 30 τεμ.

Xarelto 10 mg αρ. 30 tabl

Xarelto 10 mg, 100 tabl

Δισκία Xarelto 15 mg 100 τεμ.

Xarelto δισκία 20 mg 100 τεμ.

Καρτέλα Xarelto. p.po. 20 mg n100

Καρτέλα Xarelto. p.po. 15 mg n100

Οι πληροφορίες για το φάρμακο είναι γενικευμένες, παρέχονται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Κατά τη διάρκεια του φτάρνισμα, το σώμα μας σταματά τελείως να λειτουργεί. Ακόμη και η καρδιά σταματάει.

Οι περισσότερες γυναίκες είναι σε θέση να έχουν περισσότερη ευχαρίστηση από το να σκεφτούν το όμορφο σώμα τους στον καθρέφτη παρά από το σεξ. Έτσι, οι γυναίκες, αγωνίζονται για αρμονία.

Το βάρος του ανθρώπινου εγκεφάλου είναι περίπου 2% της συνολικής μάζας σώματος, αλλά καταναλώνει περίπου το 20% του οξυγόνου που εισέρχεται στο αίμα. Το γεγονός αυτό καθιστά τον ανθρώπινο εγκέφαλο εξαιρετικά ευαίσθητο στις βλάβες που προκαλούνται από την έλλειψη οξυγόνου.

Το γνωστό φάρμακο "Viagra" αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης.

Το φάρμακο βήχα "Terpinkod" είναι ένας από τους κορυφαίους πωλητές, καθόλου λόγω των φαρμακευτικών του ιδιοτήτων.

Τα ανθρώπινα οστά είναι τέσσερις φορές ισχυρότερα από το σκυρόδεμα.

Τα νεφρά μας είναι σε θέση να καθαρίσουν τρία λίτρα αίματος σε ένα λεπτό.

Ακόμη και αν η καρδιά ενός ατόμου δεν κτυπιέται, μπορεί ακόμα να ζήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως μας έδειξε ο νορβηγός ψαράς Jan Revsdal. Ο "κινητήρας" του σταμάτησε στις 4 μ.μ., αφού ο ψαράς χάθηκε και κοιμήθηκε στο χιόνι.

Όταν οι φίλοι φιλήσουν, καθένας από αυτούς χάνει 6,4 θερμίδες ανά λεπτό, αλλά ταυτόχρονα ανταλλάσσει σχεδόν 300 τύπους διαφορετικών βακτηρίων.

Σε μια προσπάθεια να τραβήξουν τον ασθενή έξω, οι γιατροί συχνά πηγαίνουν πολύ μακριά. Για παράδειγμα, κάποιος Charles Jensen κατά την περίοδο από το 1954 έως το 1994. επέζησε πάνω από 900 επιχειρήσεις απομάκρυνσης νεοπλάσματος.

Εκατομμύρια βακτήρια γεννιούνται, ζουν και πεθαίνουν στα έντερα μας. Μπορούν να παρατηρηθούν μόνο με μια ισχυρή αύξηση, αλλά αν έρθουν μαζί, θα ταιριάζουν σε ένα κανονικό φλιτζάνι καφέ.

Ο 74χρονος κάτοικος Αυστραλίας James Harrison έχει γίνει δωρητής αίματος περίπου 1.000 φορές. Έχει μια σπάνια ομάδα αίματος των οποίων τα αντισώματα βοηθούν τα νεογνά με σοβαρή αναιμία να επιβιώνουν. Έτσι, ο Αυστραλός έσωσε περίπου δύο εκατομμύρια παιδιά.

Τα αλλεργικά φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες δαπανούν περισσότερα από 500 εκατομμύρια δολάρια ετησίως. Πιστεύετε ακόμα ότι θα βρεθεί ένας τρόπος να νικήσουμε τελικά την αλλεργία;

Για να πούμε ακόμα και τις πιο σύντομες και απλούστερες λέξεις, θα χρησιμοποιήσουμε 72 μυς.

Ο πρώτος δονητής εφευρέθηκε τον 19ο αιώνα. Εργάστηκε σε ατμομηχανή και προοριζόταν να θεραπεύσει γυναικεία υστερία.

Η μυωπία (μυωπία) είναι μια ανωμαλία της διάθλασης, εστιάζοντας την εικόνα των αντικειμένων μπροστά στον αμφιβληστροειδή, ως αποτέλεσμα των οποίων ένα άτομο βλέπει καλά αλλά κακώς.

Επισκόπηση των παρενεργειών του Xarelto

Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa, ο οποίος έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα.

Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ για τον σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης. Ο Παράγοντας Χα είναι ένα συστατικό του αναδυόμενου συμπλόκου προθρομβινάσης, η δράση του οποίου οδηγεί στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους και ενεργοποίησης αιμοπεταλίων από θρομβίνη. Ένα μόριο του παράγοντα Χα καταλύει το σχηματισμό περισσότερων από 1000 μορίων θρομβίνης, το οποίο καλείται "έκρηξη θρομβίνης". Ο ρυθμός αντίδρασης του παράγοντα Χα δεσμευμένου στην προθρομβινάση αυξάνεται 300.000 φορές σε σύγκριση με αυτόν του ελεύθερου παράγοντα Χα, ο οποίος εξασφαλίζει ένα απότομο άλμα στο επίπεδο της θρομβίνης. Οι επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa μπορούν να σταματήσουν την "έκρηξη θρομβίνης". Έτσι, η rivaroxaban επηρεάζει τα αποτελέσματα ορισμένων ειδικών ή γενικών εργαστηριακών εξετάσεων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των συστημάτων πήξης. Στους ανθρώπους, υπάρχει μια δοσοεξαρτώμενη αναστολή της δραστικότητας του παράγοντα Χα.

Σε ανθρώπους παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του παράγοντα Χα. Το Rivaroxaban έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη μεταβολή του χρόνου προθρομβίνης, η οποία συσχετίζεται στενά με τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος (συντελεστής συσχέτισης 0,98), εάν χρησιμοποιείται το κιτ Neoplast® για ανάλυση. Όταν χρησιμοποιείτε άλλα αντιδραστήρια, τα αποτελέσματα θα διαφέρουν. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να μετράται σε δευτερόλεπτα, δεδομένου ότι το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για τα παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιπηκτικά.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις, το 5/95 τοις εκατό για τον χρόνο προθρομβίνης (Neoplastin®) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου (δηλ. Στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.

Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει την APTT ανάλογα με την δόση και το αποτέλεσμα του HepTest®. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Το Rivaroxaban επηρεάζει επίσης τη δράση του παράγοντα Xa, αλλά δεν υπάρχουν πρότυπα για τη βαθμονόμηση.

Δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto ®.

Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ υπό την επίδραση της rivaroxaban.

Φαρμακοκινητική

Μετά την κατάποση το rivaroxaban απορροφάται ταχέως. Γ_max επιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.

Μετά την κατάποση το rivaroxaban απορροφάται γρήγορα και σχεδόν εντελώς. Γ_max επιτευχθεί 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού. Η βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban όταν παίρνετε δισκία 2,5 mg και 10 mg υψηλά (80-100%), ανεξάρτητα από το γεύμα. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την AUC και την C_max κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 10 mg. Τα δισκία Xarelto® σε δόση 2,5 mg και 10 mg μπορούν να ληφθούν με τροφή ή με άδειο στομάχι.

Η φαρμακοκινητική της rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια διατομική μεταβλητότητα, ο συντελεστής μεταβλητότητας Cv% κυμαίνεται από 30% έως 40%.

Το rivaroxaban έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος - περίπου 92-95%, κυρίως η rivaroxaban συνδέεται με την αλβουμίνη του ορού. Το φάρμακο έχει μέσο όρο V_δ - περίπου 50 λίτρα.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα του κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετατροπής είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.

Σύμφωνα με in vitro δεδομένα, η rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για πρωτεΐνες-φορείς της P-gp (P-γλυκοπρωτεΐνης) και Vrpr (πρωτεΐνες ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού).

Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο πλάσμα του αίματος · δεν ανιχνεύονται σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, του οποίου η συστηματική κάθαρση είναι περίπου 10 l / h, μπορεί να αποδοθεί σε φάρμακα χαμηλής κάθαρσης.

Κατά την αφαίρεση του rivaroxaban από το πλάσμα, η τελική T_1/2 κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Ηλικία Σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό, τι σε νεαρούς ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νεαρούς ασθενείς, κυρίως λόγω της φαινομενικής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης.

Paul Σε άνδρες και γυναίκες δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική.

Βάρος σώματος Το υπερβολικά μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (μικρότερο από 50 kg και άνω των 120 kg) επηρεάζει ελάχιστα τη συγκέντρωση rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).

Η ηλικία των παιδιών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική στα παιδιά.

Δια-εθνοτικές διαφορές. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς με καυκάσια, νευροειδή, ασιατικές φυλές, καθώς και λατινοαμερικανική, ιαπωνική ή κινεζική εθνικότητα.

Ηπατική δυσλειτουργία. Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του rivaroxaban μελετήθηκε σε ασθενείς που χωρίστηκαν σε κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες σε κλινικές μελέτες). Η ταξινόμηση του Child-Pu επιτρέπει την αξιολόγηση της πρόγνωσης χρόνιων παθήσεων του ήπατος, κυρίως της κίρρωσης. Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για αντιπηκτική θεραπεία, ένα ιδιαίτερα σημαντικό κρίσιμο σημείο στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία είναι η μείωση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Δεδομένου ότι αυτός ο δείκτης αντιστοιχεί μόνο σε ένα από τα πέντε κλινικά / βιοχημικά κριτήρια που αποτελούν την ταξινόμηση Child-Pugh · ο κίνδυνος αιμορραγίας δεν συσχετίζεται σαφώς με αυτή την ταξινόμηση. Το ζήτημα της θεραπείας τέτοιων ασθενών με αντιπηκτικά πρέπει να επιλυθεί ανεξάρτητα από την κατηγορία της ταξινόμησης Child-Pugh.

Το Xarelto® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη, προκαλώντας κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban διέφερε μόνο ελαφρώς από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου υγιείς εθελοντές (κατά μέσο όρο, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban 1,2 φορές). Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μεταξύ των ομάδων.

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η μέση AUC του rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (κατά συντελεστή 2,3) σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές λόγω της σημαντικά μειωμένης κάθαρσης της φαρμακευτικής ουσίας που υποδεικνύει σοβαρή ηπατική νόσο. Η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Ο χρόνος προθρομβίνης είναι επίσης 2,1 φορές υψηλότερος από ό, τι στους υγιείς εθελοντές. Χρησιμοποιώντας τη μέτρηση του χρόνου προθρομβίνης, εκτιμάται μια εξωτερική οδός πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης VII, X, V, II και I, οι οποίοι συντίθενται στο ήπαρ. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, γεγονός που αποτελεί συνέπεια της στενότερης σχέσης των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου προθρομβίνης.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με τάξη C ηπατικής ανεπάρκειας σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh. Επομένως, σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία Β και C, σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh, η rivaroxaban αντενδείκνυται.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης της rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με το βαθμό πτώσης της νεφρικής λειτουργίας, η οποία αξιολογήθηκε με CC.

Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min), μέτρια (CC 30-49 ml / λεπτό) ή σοβαρή (CC 15-29 ml / min) παρατηρήθηκε αύξηση 1,4, 1,5 και 1,6 φορές. συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα (AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.

Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συνολική αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5, 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές. ο χρόνος προθρομβίνης λόγω της δράσης του παράγοντα Χα αυξήθηκε επίσης κατά 1,3, 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Xarelto σε ασθενείς με CC 15-29 ml / min είναι περιορισμένα και ως εκ τούτου πρέπει να ληφθεί μέριμνα κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με QA ® είναι 2,5 mg (1 καρτέλα) 2 φορές την ημέρα. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να λαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση 75-100 mg / ημέρα ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση 75-100 mg / ημέρα σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη σε δόση 75 mg / ημέρα ή τικλοπιδίνη σε κανονική ημερήσια δόση.

Η θεραπεία πρέπει να αξιολογείται τακτικά όσον αφορά την εξισορρόπηση του κινδύνου εμφάνισης ισχαιμικών επεισοδίων και τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 12 μήνες. Η θεραπεία μπορεί να παραταθεί έως και 24 μήνες για μεμονωμένους ασθενείς, δεδομένου ότι τα δεδομένα θεραπείας αυτής της διάρκειας είναι περιορισμένα.

Η θεραπεία με Xarelto® σε δόση 2,5 mg θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς κατά τη διάρκεια του τρέχοντος ACS (συμπεριλαμβανομένων των διαδικασιών επαναγγείωσης). Η θεραπεία με το Xarelto® πρέπει να ξεκινά τουλάχιστον 24 ώρες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. Το φάρμακο Xarelto® σε δόση 2,5 mg θα πρέπει να ξεκινά όταν η παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών σταματά συνήθως.

Εάν παραλείψετε την εισαγωγή, θα πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο σε δόση των 2,5 mg στην επόμενη προγραμματισμένη εισαγωγή.

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το δισκίο Xarelto® μπορεί να συνθλίβεται ή να αναμιγνύεται με νερό ή με υγρά τρόφιμα, όπως μήλα, λίγο πριν τη λήψη. Το θρυμματισμένο δισκίο Xarelto® μπορεί να χορηγηθεί μέσω γαστρικού σωλήνα. Η θέση του καθετήρα στη γαστρεντερική οδό πρέπει να συντονίζεται περαιτέρω με τον γιατρό πριν από τη λήψη του Xarelto ®. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω σωλήνα στομάχου σε μικρή ποσότητα νερού, μετά από το οποίο πρέπει να εγχυθεί μικρή ποσότητα νερού προκειμένου να απομακρυνθούν τα υπολείμματα του παρασκευάσματος από τα τοιχώματα του καθετήρα.

Το Xarelto® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που εμφανίζεται με πήξη του αίματος, οδηγώντας σε κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας. Ασθενείς με άλλες παθήσεις της προσαρμογής της δόσης του ήπατος δεν απαιτούνται.

Περιορισμένα κλινικά δεδομένα από ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμός Β Child-Pugh) υποδεικνύουν σημαντική αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh C), δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ήπια (CK 50-80 ml / λεπτό) ή μέτρια (CK 30-49 ml / min) σοβαρότητα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Xarelto®.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC 15-29 ml / min), το Xarelto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, διότι περιορισμένα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι τα επίπεδα στο πλάσμα του rivaroxaban σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών είναι σημαντικά αυξημένα. Η χρήση του Xarelto® αντενδείκνυται σε ασθενείς με QA®: κατά την αλλαγή ασθενών από AVC σε Xarelto®, οι τιμές MHO θα υπερεκτιμηθούν με λάθος μετά τη λήψη του Xarelto®. Το MHO δεν είναι κατάλληλο για τον προσδιορισμό της αντιπηκτικής δραστικότητας του Xarelto ®, συνεπώς αυτός ο δείκτης δεν χρησιμοποιείται για το σκοπό αυτό.

Μετάβαση από τη θεραπεία με Xarelto® σε θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ: υπάρχει η πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικού αποτελέσματος κατά τη μετάβαση από τη θεραπεία με Xarelto® σε AVC. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να παρέχεται ένα συνεχές επαρκές αντιπηκτικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια παρόμοιας μετάβασης με τη βοήθεια εναλλακτικών αντιπηκτικών. Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη διάρκεια της μετάβασης από τη θεραπεία του Xarelto® στη θεραπεία του AVK Xarelto® μπορεί να συμβάλει στην αύξηση του MPE.

Σε ασθενείς που μεταβαίνουν από τη θεραπεία με Xarelto® σε AVC, οι τελευταίοι πρέπει να λαμβάνονται συνεχώς έως ότου ο MHO είναι> 2,0. Στις πρώτες 2 ημέρες της μεταβατικής περιόδου, το AVK θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε τυποποιημένες δόσεις, προσαρμόζοντας στη συνέχεια τη δόση του AVK σύμφωνα με την τιμή του MHO. Δεδομένου ότι κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς λαμβάνουν συγχρόνως το φάρμακο Xarelto® και AVK, το MHO θα πρέπει να αξιολογείται όχι νωρίτερα από 24 ώρες (μετά την πρώτη δόση, αλλά πριν από την επόμενη δόση του Xarelto®). Έτσι, μετά τη διακοπή της χρήσης του Xarelto®, το MHO ως αξιόπιστη εκτίμηση του θεραπευτικού αποτελέσματος του AVK μπορεί να χρησιμοποιηθεί όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του Xarelto®.

Daylight παρεντερική θεραπεία με αντιπηκτική θεραπεία φαρμάκου Ksarelto ®: για ασθενείς που λαμβάνουν παρεντερική αντιπηκτικά Ksarelto ® αίτηση θα πρέπει να αρχίσει για 0-2 ώρες μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη ώρα παρεντερική χορήγηση (π.χ., ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους), ή κατά το χρόνο της λύσεως της συνεχούς παρεντερική χορήγηση ( για παράδειγμα, στην / στην εισαγωγή μη κλασματωμένης ηπαρίνης).

Μετάβαση από τη θεραπεία με Xarelto® σε παρεντερικά αντιπηκτικά: Το Xarelto® θα πρέπει να διακόπτεται και η πρώτη δόση παρεντερικού αντιπηκτικού θα πρέπει να χορηγείται τη στιγμή που πρέπει να ληφθεί η επόμενη δόση του Xarelto®.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Η προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Xarelto® ανάλογα με το φύλο, το σωματικό βάρος, την εθνικότητα.

Υπερδοσολογία

Σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί με rivaroxaban μέχρι 600 mg χωρίς αιμορραγία ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Λόγω περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται να σχηματιστεί ένα επίπεδο συγκέντρωσης χωρίς περαιτέρω αύξηση της μέσης συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα όταν χρησιμοποιείται σε υπερβολικές δόσεις των 50 mg ή υψηλότερες.

Θεραπεία: Το συγκεκριμένο αντίδοτο της rivaroxaban είναι άγνωστο. Στην περίπτωση υπερδοσολογίας του Xarelto ®, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης της rivaroxaban. Λόγω της σημαντικής δέσμευσης του rivaroxaban με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, αναμένεται ότι η rivaroxaban δεν θα απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση.

Εάν εμφανιστεί μια επιπλοκή με τη μορφή αιμορραγίας, η επόμενη λήψη του φαρμάκου πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να διακοπεί τελείως. Τ_1/2 Το rivaroxaban αφήνει περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να διεξαχθεί αντιστοιχεί στη συμπτωματική θεραπεία, όπως μηχανική συμπίεση (π.χ., σε σοβαρή επίσταξη), χειρουργική αιμόσταση με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της (έλεγχος της αιμορραγίας) θεραπείας με έγχυση και αιμοδυναμικές υποστήριξη της χρήσης των προϊόντων αίματος (συμπυκνωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια ή φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα, ανάλογα σχετικά με την αναιμία ή την πήξη του αίματος) ή τα αιμοπετάλια.

Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν εξαλείψουν την αιμορραγία, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε συγκεκριμένα προ-θρομβωτικά φάρμακα αντίθετης δράσης, όπως ένα συμπύκνωμα του συμπλόκου προθρομβίνης, ένα συμπύκνωμα ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή έναν ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa. Ωστόσο, επί του παρόντος, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto® είναι πολύ περιορισμένη.

Θεωρείται ότι η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν θα επηρεάσουν την αντιπηκτική δραστηριότητα του rivaroxaban.

Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης αντιφιβρινολυτικών φαρμάκων (tranexamic acid, αμινοκαπροϊκό οξύ) σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto ®. Δεν υπάρχει επιστημονική τεκμηρίωση της σκοπιμότητας ή της εμπειρίας από τη χρήση συστηματικών αιμοστατικών φαρμάκων δεσμοπρεσσίνης και απροτινίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto®.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Το Rivaroxaban εξαλείφεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ που προκαλείται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και με νεφρική απέκκριση ενός αμετάβλητου φαρμάκου με Ρ-γλυκοπρωτεΐνη / Bcrp.

Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει και δεν επάγει το ισοένζυμο CYP3A4 και άλλα σημαντικά ισοένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450.

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto® και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της γλυκοπρωτεΐνης Ρ μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και έτσι να αυξήσει σημαντικά το συστηματικό αποτέλεσμα.

Ταυτόχρονη εφαρμογή Ksarelto ® προετοιμασία και αζόλης αντιμυκητιασικό φάρμακο κετοκοναζόλη (400 mg 1 φορά / ημέρα), έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, με αποτέλεσμα την αυξημένη μέση ισορροπία AUC του rivaroxaban 2.6 φορές αύξηση στη μέση C_max rivaroxaban 1,7 φορές, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του Xarelto®.

Ταυτόχρονη εφαρμογή του φαρμάκου να Ksarelto ® Ηΐν αναστολέας πρωτεάσης ριτοναβίρης (600 mg, 2 φορές / ημέρα), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, με αποτέλεσμα την αύξηση του μέσου όρου ισορροπίας AUC του rivaroxaban 2,5 φορές αύξηση στη μέση C_max rivaroxaban 1,6 φορές, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.

Επομένως, το Xarelto® B δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα ομάδας αζολών ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.

Άλλες δραστικές ουσίες που αναστέλλουν τουλάχιστον έναν από τους τρόπους εξάλειψης της rivaroxaban, με τη μεσολάβηση είτε του CYP3A4 είτε του P-gp, είναι πιθανό να αυξήσουν σε μικρότερο βαθμό τις συγκεντρώσεις του rivaroxaban στο πλάσμα.

Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα), ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4 και ένας μέτριος αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC κατά 1,5 φορές και C_max rivaroxaban 1,4 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές / ημέρα), ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και C_max rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η φλουκοναζόλη (400 mg 1 φορά / ημέρα), μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4, προκάλεσε αύξηση της μέσης AUC της rivaroxaban 1,4 φορές και αύξηση του μέσου C_max 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση έχει τη σειρά της κανονικής μεταβλητότητας της AUC και της C_max και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, οδήγησε σε μείωση της μέσης AUC του rivaroxaban κατά 50% περίπου και σε παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών του επιδράσεων. Ταυτόχρονη εφαρμογή Ksarelto ® παρασκεύασμα με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ., φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή παρασκευάσματα Hypericum perforatum) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης του rivaroxaban στο πλάσμα.

Οι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς μετά από ACS που λαμβάνουν Xarelto ® 2,5 mg 2 φορές την ημέρα.

Μετά από ταυτόχρονη χρήση νανοσαρπαρίνης νατρίου (40 mg μία φορά) και Xarelto® (10 mg μία φορά), παρατηρήθηκε αθροιστική επίδραση της καταστολής της δραστικότητας κατά του παράγοντα Χα χωρίς επιπρόσθετο αποτέλεσμα επί των ρυθμών πήξης (χρόνος προθρομβίνης, APTT). Η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν υπήρξε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της κλοπιδογρέλης (δόση φόρτισης των 300 mg ακολουθούμενη από μία δόση συντήρησης των 75 mg) Ksarelto ® (15 mg), αλλά μια σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας αναφέρθηκε σε ένα υποσύνολο ασθενών που δεν συσχετίζονται με το βαθμό της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, τον αριθμό των υποδοχέων σε Ρ-σελεκτίνη ή GPIIb / IIIa.

Μετά από ταυτόχρονη χρήση του Xarelto (15 mg) και της ναπροξένης (500 mg), δεν υπήρξε κλινικά σημαντική παράταση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς είναι δυνατή μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική ανταπόκριση.

Απαιτείται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με τη δρονεδαρόνη λόγω των περιορισμένων κλινικών δεδομένων της κοινής αίτησης.

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί με οποιοδήποτε άλλο αντιπηκτικό.

Με προσοχή, χρησιμοποιήστε το Xarelto® σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει συνήθως τον κίνδυνο αιμορραγίας.

ασθενείς μετάφραση με βαρφαρίνη (MHO από 2 σε 3) επί Ksarelto ® (20 mg) ή το παρασκεύασμα Ksarelto ® (20 mg) με τη βαρφαρίνη (MHO από 2 σε 3) αυξημένο χρόνο προθρομβίνης / INR (Neoplastin) είναι μεγαλύτερη απ 'ότι όταν απλή άθροιση (επιμέρους τιμές του INR μπορεί να φτάσουν τα 12), ενώ οι επιδράσεις των αλλαγών στην APTT, η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa και του ενδογενούς δυναμικού της θρομβίνης (EPT) ήταν πρόσθετες.

Εάν είναι απαραίτητο, μελετήστε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του Xarelto® κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου ως απαραίτητες δοκιμές που δεν επηρεάζονται από την βαρφαρίνη, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον προσδιορισμό της δραστηριότητας του χρόνου πήξης που προκαλείται από τον παράγοντα Xa, προθρομβινάσης και Hep Test ®. Αρχίζοντας από την 4η ημέρα μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, όλες οι εξετάσεις (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου προθρομβίνης, APTT, καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa και EPT (ενδογενές δυναμικό της θρομβίνης)) αντικατοπτρίζουν μόνο το αποτέλεσμα του Xarelto®.

Για να αξιολογήσετε τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον δείκτη MHO, που μετράται κατά την επίτευξη του C_max rivaroxaban (24 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης rivaroxaban), δεδομένου ότι αυτή τη στιγμή το rivaroxaban ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στον εν λόγω δείκτη.

Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της βαρφαρίνης και του Xarelto δεν έχει καταχωρηθεί.

Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ του rivaroxaban και της μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4), της διγοξίνης (υπόστρωμα της γλυκοπρωτεΐνης P) ή της ατορβαστατίνης (υπόστρωμα CYP3A4 και Ρ-γλυκοπρωτεΐνη).

Η ταυτόχρονη χρήση ενός αναστολέα της αντλίας πρωτονίων, ομεπραζόλης, ενός αναστολέα της ισταμίνης Η₂-Οι υποδοχείς ρανιτιδίνης, το αντιόξινο / μαγνήσιο υδροξείδιο του υδροξειδίου του αργιλίου, η ναπροξένη, η κλοπιδογρέλη ή η ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με τη συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου Xarelto και ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 500 mg δεν έχουν ταυτοποιηθεί.

Επιπτώσεις στις εργαστηριακές τιμές

Το Xarelto® έχει επίδραση στους ρυθμούς πήξης του αίματος (χρόνος προθρομβίνης, APTT, Hep Test®) λόγω του μηχανισμού δράσης του.

Παρενέργειες

Η ασφάλεια του Xarelto® αξιολογήθηκε σε τέσσερις μελέτες φάσης ΙΙΙ στις οποίες συμμετείχαν 6097 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα (συνολική αντικατάσταση ισχίου ή ολική αντικατάσταση γόνατος) και 3997 ασθενείς νοσηλευόμενους για ιατρικούς λόγους οι οποίοι έλαβαν θεραπεία Xarel® 10 mg έως 39 ημέρες, καθώς και σε 2 μελέτες φάσης ΙΙΙ για τη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής, στις οποίες συμμετείχαν 2194 ασθενείς που έλαβαν Xarelto® ή 15 mg 2 φορές την ημέρα για 3 εβδομάδες, ακολούθησε μια δόση 20 mg 1 φορά την ημέρα ή 20 mg 1 φορά την ημέρα με διάρκεια θεραπείας έως 21 μήνες.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια των δύο μελετών φάσης ΙΙΙ, στις οποίες συμμετείχαν 7750 ασθενείς, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Xarelto®, καθώς και 10.225 ασθενείς με ACS που έλαβαν, Τουλάχιστον μία δόση Xarelto ® 2,5 mg (2 φορές / ημέρα) ή 5 mg (2 φορές / ημέρα) του Xarelto ® σε συνδυασμό είτε με ακετυλοσαλικυλικό οξύ είτε με ακετυλοσαλικυλικό οξύ με κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη.

Λόγω του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης, η χρήση του Xarelto® μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανούς αιμορραγίας από οποιοδήποτε όργανο και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση και / ή όταν χρησιμοποιείται μαζί με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση.

Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του πιθανού θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση, την ένταση ή τη διάρκεια της αιμορραγίας ή / και της αναιμίας.

Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εμφανίσουν αδυναμία, χλιδή, ζάλη, πονοκέφαλο, ανεξήγητο οίδημα, δύσπνοια ή σοκ που δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλες αιτίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, όπως ο θωρακικός πόνος και η στηθάγχη, αναπτύχθηκαν ως αποτέλεσμα της αναιμίας.

Όταν λήφθηκε το Xarelto®, καταγράφηκαν επίσης γνωστές επιπλοκές που ήταν δευτερογενείς ως προς τη σοβαρή αιμορραγία, όπως το σύνδρομο σύνθλιψης και η νεφρική ανεπάρκεια λόγω υπο-διήθησης. Επομένως, θα πρέπει να εξετάσετε τη δυνατότητα αιμορραγίας όταν αξιολογείτε την κατάσταση του ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά.

Τα συνοπτικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που καταγράφηκαν για το Xarelto ® δίνονται παρακάτω. Σε ομάδες διαιρούμενες κατά συχνότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με τη σειρά της μείωσης της σοβαρότητας, ως εξής: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100 - A