Μηχανισμός δράσης ηπαρίνης

Ιστορικό υπόβαθρο. Το 1916, ο φοιτητής ιατρικής MacLean, ο οποίος μελέτησε τη φύση των αιθεροδιαλυτών προπηκτικών, ήταν τυχερός να ανακαλύψει ένα αντιπηκτικό φωσφολιπιδίων. Λίγο αργότερα, ο Gowell, στο εργαστήριο του οποίου εργάστηκε η MacLane, ανακάλυψε μια υδατοδιαλυτή γλυκοζαμινογλυκάνη, που ονομάστηκε για την υψηλή περιεκτικότητά της σε ηπαρίνη στο ήπαρ (Jaques, 1978). Η επιτυχής πρόληψη της πήξης της ηπαρίνης in vitro αργότερα οδήγησε στη χρήση της για τη θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης.

Χημικές ιδιότητες και μηχανισμός δράσης

Η ηπαρίνη είναι μια γλυκοζαμινογλυκάνη που περιέχεται σε κόκκους μαστοκυττάρων. Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης από διάφορα σάκχαρα UDP, σχηματίζεται ένα πολυμερές που αποτελείται από εναλλασσόμενα υπολείμματα D-γλυκουρονικού οξέος και Ν-ακετυλο-γλυκοζαμίνης (Bourin and Lindahl, 1993). Περίπου 10- 15 γλυκοζαμινογλυκάνης αλυσίδες (200-300 μονοσακχαρίτες καθένα) συνδέεται με το πρωτεϊνικό τμήμα του μορίου, σχηματίζοντας πρωτεογλυκανών με ένα μοριακό βάρος των 750 000-1 000 000 Στη συνέχεια, η τροποποίηση της γλυκοζαμινογλυκάνης αλυσίδες: Ν-αποακετυλίωση και Ν-cylfatirovanie υπολείμματα γλυκοζαμίνης επιμερισμό D-γλυκουρονικό οξύ σε L-ιδουρονική, Ο-σουλφίωση υπολειμμάτων αυτών των οξέων στη θέση 2, Ο-σουλφίωση καταλοίπων γλυκοζαμίνης στις θέσεις 3 και 6 (εικόνα 55.2). Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις δεν επηρεάζουν όλους τους μονοσακχαρίτες, η δομή των μορίων που προκύπτουν είναι πολύ διαφορετική. Γλυκοζαμινογλυκάνη αλυσίδας της ηπαρίνης, μεταφέρεται μέσα στους κόκκους των μαστοκυττάρων για αρκετές ώρες ρ-γλυκουρονιδάση διασπάται σε κλάσματα μοριακού βάρους 5000 με 30 000 (μέσος όρος περίπου 12 000, δηλαδή 40 μονοσακχαρίτες).

Σχετικές γλυκοζαμινογλυκάνες

Η θειική ηπαράνη είναι παρούσα στην κυτταρική μεμβράνη των περισσότερων ευκαρυωτικών κυττάρων και στην εξωκυτταρική μήτρα. Συντίθεται από τα ίδια δισακχαρίτη επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες που ηπαρίνη (ϋ-γλυκουρονικό οξύ και Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη), αλλά υφίσταται μικρότερο τροποποιήσεις και ως εκ τούτου περιέχει περισσότερα ϋ-γλυκουρονικό οξύ και Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη και λιγότερο θειικές ομάδες. Η θειική ηπαράνη έχει επίσης αντιπηκτικές ιδιότητες in vitro, αλλά σε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Η θειική δερματάνη είναι ένα πολυμερές της L-ιδουρονικού οξέος και Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη με ποικίλους βαθμούς Ο-θείωση L-ιδουρονικού οξέος στην 2-θέση και το m-λακτοζαμίνης εις τας θέσεις 4 και 6. Όπως θειική ηπαράνη, θειική δερματάνη είναι παρόν επί της κυτταρικής μεμβράνης και μέσα στο εξωκυτταρική μήτρα και έχει in vitro αντιπηκτικές ιδιότητες.

Πηγές

Η ηπαρίνη προέρχεται συνήθως από τους πνεύμονες βοοειδών ή από τη βλεννογόνο μεμβράνη των χοίρων. Τέτοια παρασκευάσματα μπορεί να περιέχουν μικρή πρόσμιξη άλλων γλυκοζαμινογλυκανών. Αν και η σύνθεση των ηπαρίνων διαφορετικής παραγωγής είναι κάπως διαφορετική, η βιολογική τους δραστηριότητα είναι περίπου η ίδια (περίπου 150 μονάδες / mg). 1 μονάδα θεωρείται ως η ποσότητα της ηπαρίνης που εμποδίζει την πήξη 1 ml πλάσματος πρόβειου κιτρικού εντός μίας ώρας μετά την προσθήκη 0,2 ml 1% CaC12.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους με μοριακό βάρος 1000-10.000 (4500 κατά μέσο όρο, δηλαδή 15 μονοσακχαρίτες) λαμβάνονται από ένα συμβατικό παρασκεύασμα με διήθηση πηκτής, καθίζηση με αιθανόλη ή μερικό αποπολυμερισμό με νιτρώδες οξύ και άλλα αντιδραστήρια. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους διαφέρουν από το φυσιολογικό και το ένα από το άλλο στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και τον μηχανισμό δράσης (βλέπε παρακάτω). Η δραστηριότητά τους καθορίζεται συνήθως από την αναστολή του παράγοντα Χα.

Φυσιολογικός ρόλος

Η ηπαρίνη βρίσκεται στους ιστούς εντός των ιστιοκυττάρων. Προφανώς, απαιτείται η αποθήκευση ισταμίνης και ορισμένων πρωτεασών μέσα στους κόκκους αυτών των κυττάρων (Humphries et αϊ., 1999, Forsberg et αϊ., 1999). Μόλις βγει από τα ιστιοκύτταρα, η ηπαρίνη συλλαμβάνεται γρήγορα και καταστρέφεται από τους μακροφάγους. Δεν είναι δυνατόν να τα αναγνωρίσουμε σε υγιείς ανθρώπους στο πλάσμα. Ωστόσο, σε ασθενείς με συστηματική μαστοκυττάρωση με μαζική αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, υπάρχει μερικές φορές μια μικρή επιμήκυνση του ΑΡΤΤ, που πιθανώς σχετίζεται με την απελευθέρωση της ηπαρίνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Τα μόρια θειικής ηπαράνης στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και στην εξωκυτταρική μήτρα της υποενδοθηλιακής στιβάδας αλληλεπιδρούν με την αντιθρομβίνη III, προλαμβάνοντας τη θρόμβωση. Σε κακοήθη νεοπλάσματα παρατηρείται μερικές φορές αιμορραγία, που προκαλείται από την εισχώρηση θειικής ηπαράνης ή θειικής δερματάνης στην κυκλοφορία του αίματος (πιθανώς κατά τη διάρκεια της αποσύνθεσης του όγκου).

Μηχανισμός δράσης

Το 1939, ο Brinkhaus et al. διαπίστωσε ότι η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης διαμεσολαβείται από ένα από τα συστατικά του πλάσματος και την ονόμασε συμπαράγοντα ηπαρίνης. Τριάντα χρόνια αργότερα, αποδείχθηκε ότι είναι η αντιθρομβίνη III, μια πρωτεΐνη πλάσματος που απενεργοποιεί γρήγορα τη θρομβίνη παρουσία ηπαρίνης (Olson and Bjork, 1992). Η αντιθρομβίνη III είναι ένα γλυκοζυλιωμένο μονόκλωνο πολυπεπτίδιο με μοριακό βάρος περίπου 58.000, ομόλογο με την οικογένεια σερπίνες (αναστολείς σαρροτεράσης σπιν), συγκεκριμένα αγκάν-τιτρυψίνη. Η αντιθρομβίνη III συντίθεται στο ήπαρ, η συγκέντρωση στον ορό είναι 2,6 μmol / L Είναι ενεργό έναντι εσωτερικών και γενικών παραγόντων πήξης (ειδικότερα 1Xa, Xa και θρομβίνης), αλλά έχει ελάχιστη επίδραση στη Vila. Ο μηχανισμός του ανασταλτικού αποτελέσματος της αντιθρομβίνης III έχει ως εξής. Αυτοί οι παράγοντες πήξης, όπως ήδη αναφέρθηκε, είναι πρωτεάσες. Η αντιθρομβίνη III παίζει το ρόλο του υποστρώματός της: οι δραστικοί παράγοντες πήξης προσβάλλουν έναν ειδικό πεπτιδικό δεσμό μεταξύ της αργινίνης και της σερίνης στο αντιδραστικό κέντρο του μορίου του. Εν τούτοις, δεν γίνεται η διάσπαση αυτού του δεσμού και σχηματίζεται σταθερό σύμπλοκο παράγοντα πήξης και αντιθρομβίνης III σε ισομοριακή αναλογία. Ως αποτέλεσμα, ο παράγοντας πήξης χάνει την πρωτεολυτική δραστικότητα.

Η ηπαρίνη επιταχύνει την αλληλεπίδραση της αντιθρομβίνης III με τη θρομβίνη περισσότερο από 1000 φορές λόγω του γεγονότος ότι χρησιμεύει ως μήτρα που δεσμεύει και τις δύο πρωτεΐνες. Η σύνδεση της ηπαρίνης αλλάζει επίσης τη διαμόρφωση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ, καθιστώντας το αντιδραστικό της κέντρο πιο προσιτό στη θρομβίνη (Jin et al., 1997). Μετά τον σχηματισμό του συμπλόκου θρομβίνης-αντιθρομβίνης III, απελευθερώνεται το μόριο ηπαρίνης. Το τμήμα του μορίου ηπαρίνης που είναι υπεύθυνο για σύνδεση με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ είναι η αλληλουχία πεντασακχαρίτη που περιέχει το υπόλειμμα γλυκοζαμίνης, Ο-θειωμένο στη θέση 3 (Εικόνα 55.2). Αυτή η δομή βρίσκεται σε περίπου 30% μόρια ηπαρίνης και, λιγότερο συχνά, σε θειική ηπαράνη. Άλλες γλυκοζαμινογλυκάνες (θειική δερματάνη, θειικά χονδροϊτίνης) στερούνται αυτής της δομής και δεν είναι σε θέση να ενεργοποιήσουν την αντιθρομβίνη III. Οι ηπαρίνες με μοριακό βάρος μικρότερο από 5.400 (που περιέχουν λιγότερους από 18 μονοσακχαρίτες) δεν μπορούν να δεσμεύσουν ταυτόχρονα την αντιθρομβίνη ΙΙΙ και τη θρομβίνη και επομένως δεν επιταχύνουν την απενεργοποίηση της τελευταίας. Την ίδια στιγμή που φαίνεται στο σχ. Ο 55.2 πεντασακχαρίτης καταλύει την αναστολή του παράγοντα Χα από την αντιθρομβίνη III (προφανώς, αρκεί μόνο για τις διαμορφωτικές αλλαγές της αντιθρομβίνης III). Αυτό εξηγεί την αντιπηκτική δράση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, τα περισσότερα από τα μόρια των οποίων είναι πολύ μικρά για να δεσμεύσουν τη θρομβίνη.

Έτσι, η ηπαρίνη επιταχύνει την απενεργοποίηση του παράγοντα Χα και της νευρώσεως μόνο μετά την απελευθέρωσή τους από τις θέσεις δέσμευσης. Ο παράγοντας αιμοπεταλίων 4, που απελευθερώνεται από α-κοκκία κατά τη διάρκεια της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, αποτρέπει τη δέσμευση της αντιθρομβίνης III σε ηπαρίνη και θειική ηπαράνη, συμβάλλοντας στο σχηματισμό θρόμβου αίματος στο σημείο της πήξης.

Όταν η συγκέντρωση της ηπαρίνης ή θειικής δερματάνης από 5 μονάδες / ml του ανασταλτική επίδραση στην θρομβίνη διαμεσολαβούμενη κυρίως ηπαρίνης συμπαράγοντα Π ηπαρίνης προωθεί επίσης αναστολή της δραστικότητας θρομβίνης antiaktivatorom 1 πλασμινογόνου, αναστολέα πρωτεΐνης C, και πρωτεάση νεξίνη-1 δραστικότητα και αναστολέα του μηχανισμού εξωγενούς πήξης του Παράγοντα Χα. Η συγκέντρωση των τελευταίων τεσσάρων αναστολέων στο πλάσμα είναι περισσότερο από 100 φορές μικρότερη από τη συγκέντρωση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ. Κατά την εισαγωγή της ηπαρίνης αυξάνεται αρκετές φορές η συγκέντρωση του αναστολέα του εξωτερικού μηχανισμού πήξης (πιθανώς προκαλώντας την απελευθέρωσή του από τις θέσεις πρόσδεσης στο ενδοθήλιο).

Άλλες ιδιότητες της ηπαρίνης

Οι υψηλές δόσεις ηπαρίνης μπορούν να επιμηκύνουν τον χρόνο αιμορραγίας, διακόπτοντας τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Δεν είναι σαφές εάν η συμβολή του αντικαρκινικού αποτελέσματος της ηπαρίνης στην αιμορραγία που προκαλείται από αυτή είναι μεγάλη. Η ηπαρίνη φωτίζει το πλαστικό πλάσμα, προκαλώντας λιπάση λιποπρωτεϊνών, η οποία διασπά τα τριγλυκερίδια σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη, στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό το φαινόμενο παρατηρείται ακόμη και με χαμηλές συγκεντρώσεις ηπαρίνης, ανεπαρκείς για την εκδήλωση αντιπηκτικής δράσης. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, είναι δυνατή η υπερ-λιποπρωτεϊναιμία του ricochet.

Η ηπαρίνη αναστέλλει την ανάπτυξη πολλών κυττάρων σε καλλιέργεια, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών και αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και των νεφρικών μεσαγγειακών κυττάρων. Σε πειράματα σε ζώα, εμπόδισε τον πολλαπλασιασμό αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων μετά από βλάβη στο καρωτιδικό ενδοθήλιο. Αυτή η δράση της ηπαρίνης σε καμία περίπτωση δεν συνδέεται με την αντιπηκτική δραστικότητα της (Wright et al., 1989).

Οι ξυλοί και οι βασικοί αυξητικοί παράγοντες ινοβλαστών έχουν υψηλή συγγένεια για ηπαρίνη. Αυτοί οι παράγοντες διεγείρουν την ανάπτυξη λείων μυών, ενδοθηλιακών και άλλων μεσεγχυματικών κυττάρων, καθώς και αγγειογένεσης. Η ίδια η ηπαρίνη αναστέλλει την ανάπτυξη τριχοειδών ενδοθηλιακών κυττάρων, αλλά ταυτόχρονα ενισχύει την επίδραση του όξινου αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών σε αυτά τα κύτταρα (Sudhal-teretal., 1989). Αυτή η δράση δεν εξαρτάται από την αντιπηκτική δράση της, αλλά από το μέγεθος και τον βαθμό θείωσης των μορίων της ηπαρίνης. Θειική ηπαράνη στην επιφάνεια των μεσεγχυματικών κυττάρων είναι χαμηλή θέση σύνδεσης συγγένεια για βασικό αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών, και εξωκυτταρική μήτρα σταθεροποιεί τον παράγοντα και δρα ως αποθήκη από την οποία ο βασικός παράγων ανάπτυξης ινοβλάστης απελευθερώνεται υπό την geparinsulfatliazy δράση ή περίσσεια ηπαρίνης. Επιπρόσθετα, είναι αναγκαία για την εκδήλωση της βιολογικής δραστικότητας του κύριου αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών, συμβάλλοντας στη δέσμευσή του στον υποδοχέα υψηλής συγγένειας με τη δική του δραστικότητα κινάσης τυροσίνης (Yayon κ.ά., 1991).

Εφαρμογή

Η ηπαρίνη αρχίζει να δρα γρήγορα, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση της σε φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 4-5 ημέρες. Αμέσως διορίζονται και έμμεσα αντιπηκτικά μέσα, τα οποία κατά τη στιγμή της ακύρωσης της ηπαρίνης αρχίζουν να ενεργούν με πλήρη ισχύ (βλέπε παρακάτω). Με τη θρόμβωση και την εμβολή, επαναλαμβανόμενες στο πλαίσιο της συμβατικής θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά (για παράδειγμα, με το σύνδρομο Trusso), διεξάγεται παρατεταμένη θεραπεία με ηπαρίνη. Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται επίσης: με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου. με αγγειοπλαστική στεφανιαίων μπαλονιών και τοποθέτηση στεντ. κατά τη διάρκεια εργασιών που απαιτούν εξωσωματική κυκλοφορία. σε μερικούς ασθενείς με σύνδρομο DIC. Οι χαμηλές δόσεις ηπαρίνης αποτρέπουν με επιτυχία την φλεβική θρόμβωση και την πνευμονική εμβολή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (για παράδειγμα, μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στα οστά και τους αρθρώσεις). Πρόσφατα, έχουν αναπτυχθεί λεπτομερείς κατευθυντήριες γραμμές για τη χρήση ηπαρίνης (Πρακτικά του 5ου Συνεδρίου Συναίνεσης της Αμερικανικής Ακαδημίας Φυσικής για την Αντιθρομβωτική Θεραπεία, 1998).

Η πρώτη έγκριτη ένδειξη της FDA για τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ήταν η πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης και της PE. Πρόσφατα, η αποτελεσματικότητά τους έχει αποδειχθεί σε φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή και ασταθή στηθάγχη (Hirsh κ.ά., 1998α). Το κύριο πλεονέκτημα τους έναντι της συμβατικής ηπαρίνης είναι μια πιο προβλέψιμη φαρμακοκινητική, η οποία τους επιτρέπει να συνταγογραφούνται χωρίς να υπάρχει εργαστηριακός έλεγχος (βλ. Παρακάτω). Αυτό καθιστά δυνατή τη θεραπεία πολλών ασθενών στο σπίτι. Επιπλέον, η θεραπεία με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες είναι λιγότερο συχνά περιπλέκεται από θρομβοκυτταροπενία ηπαρίνης και, προφανώς, οστεοπόρωση και αιμορραγία.

Σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, η ηπαρίνη δεν διέρχεται από τον πλακούντα και δεν προκαλεί δυσμορφίες, που της επιτρέπουν να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Η ηπαρίνη δεν αυξάνει την περιγεννητική θνησιμότητα και τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού (Ginsberg et al., 1989a, b). Για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας μετά τον τοκετό, είναι επιθυμητή η διακοπή της ηπαρίνης μία ημέρα πριν από την παράδοση. Η χρήση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης σε έγκυες γυναίκες δεν είναι καλά κατανοητή.

Φαρμακοκινητική

Η ηπαρίνη δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα και κατά συνέπεια χορηγείται ένεση n / a ή ενδοφλέβια έγχυση. Όταν ένα / στην εισαγωγή του φαρμάκου αρχίζει να δρα άμεσα. Αντίθετα, όταν η χορήγηση του s / c, η βιοδιαθεσιμότητά του μπορεί να ποικίλει σε μεγάλο βαθμό και το αποτέλεσμα εκδηλώνεται μόνο μετά από 1-2 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι περίπου η ίδια.

Η ηπαρίνη Τ1 / 2 εξαρτάται από τη δόση. Με την έναρξη / την εισαγωγή δόσης 100, 400 και 800 μονάδων / kg της αντιπηκτικής δραστικότητας μειώνεται κατά το ήμισυ, αντίστοιχα, 1, 2,5 και 5 ώρες (Παράρτημα II). Η καταστροφή της ηπαρίνης εμφανίζεται κυρίως στους μακροφάγους. μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Η ηπαρίνη Τ1 / 2 μπορεί να μειωθεί κάπως με πνευμονική εμβολή και να επιμηκυνθεί στα τερματικά στάδια της κίρρωσης του ήπατος και του CRF. Σε χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες Τ1 / 2 είναι ελαφρώς περισσότερο.

Δόση και εργαστηριακός έλεγχος

Οι συνήθεις δόσεις ηπαρίνης χορηγούνται συνήθως με ενδοφλέβια έγχυση. Η θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής αρχίζει με την εισαγωγή 5.000 μονάδων πίδακα ηπαρίνης με μετέπειτα έγχυση με ρυθμό 1200-1600 μονάδες / ώρα. Η θεραπεία παρακολουθείται με προσδιορισμό του APTT. Μία θεραπευτική δόση ηπαρίνης θεωρείται ότι είναι μία δόση που αντιστοιχεί σε συγκέντρωση ηπαρίνης πλάσματος 0,3-0,7 U / ml, προσδιορισμένη από δραστικότητα αντι-Χα (Hirsh κ.ά., 1998α). Οι τιμές APTT που αντιστοιχούν σε αυτές τις συγκεντρώσεις ηπαρίνης εξαρτώνται από τον εξοπλισμό και τα χρησιμοποιούμενα αντιδραστήρια. Συνήθως, θεωρείται επαρκής η παράταση της APTT κατά 1,7-2,5 φορές, αλλά ορισμένα σύνολα για τον προσδιορισμό του APTT υπερεκτιμούν αυτόν τον δείκτη, με αποτέλεσμα τη χορήγηση ανεπαρκών δόσεων ηπαρίνης. Η εισαγωγή ανεπαρκών δόσεων την πρώτη ημέρα αυξάνει τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενης θρόμβωσης και εμβολής. Το APTT προσδιορίζεται πριν από τη θεραπεία και στη συνέχεια κάθε 6 ώρες. Σύμφωνα με αυτά τα δεδομένα, η δόση ρυθμίζεται χρησιμοποιώντας νομαγράμματα (Raschke et al., 1993). Όταν η δόση ολοκληρωθεί, η παρακολούθηση μπορεί να πραγματοποιηθεί 1 φορά την ημέρα.

Η πρόληψη της πήξης του αίματος στην καρδιοπνευμονική παράκαμψη απαιτεί πολύ μεγάλες δόσεις ηπαρίνης. Ταυτοχρόνως, το APTT είναι τόσο παρατεταμένο ώστε να καθίσταται μη πληροφοριακό, επομένως, χρησιμοποιούνται άλλοι έλεγχοι (για παράδειγμα, ενεργοποιημένος χρόνος πήξεως) για τον έλεγχο της θεραπείας.

Εάν είναι απαραίτητο, η μακροχρόνια θεραπεία με αντιπηκτικά σε μια κατάσταση όπου η βαρφαρίνη αντενδείκνυται (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης), η ηπαρίνη μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως. Με ημερήσια δόση περίπου 35.000 μονάδων (σε 2-3 δόσεις), το APTTV, που προσδιορίζεται στο διάστημα μεταξύ των ενέσεων, συνήθως επεκτείνεται 1,5 φορές. Μετά την επιλογή της δόσης, συνήθως δεν απαιτείται περαιτέρω παρακολούθηση.

Μικρές δόσεις ηπαρίνης χορηγούνται προφυλακτικά σε ασθενείς με τάση να εμφανίζουν θρόμβωση βαθιάς φλέβας και ΡΕ. Συνιστώμενη δοσολογία: 5.000 μονάδες n / a, 2-3 φορές την ημέρα. Δεδομένου ότι το APTT δεν παρατείνεται, ο εργαστηριακός έλεγχος δεν είναι απαραίτητος.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (ενοξαπαρίνη, dalte-parin, ardeparin, nadoparin, reviparin, tinzaparin, μόνο οι τρεις πρώτες που χρησιμοποιούνται στις ΗΠΑ σήμερα) είναι πολύ διαφορετικές στη σύνθεση. Η συγκρίσιμη δραστικότητα αντι-ΧΑ οποιωνδήποτε δύο φαρμάκων δεν εγγυάται την ίδια αντιθρομβωτική τους δράση. Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους εγχύθηκαν s / c 1-2 φορές την ημέρα. Δεδομένου ότι δεν έχουν σχεδόν καμία επίδραση στους ρυθμούς πήξης του αίματος, συνήθως δεν απαιτείται εργαστηριακή παρακολούθηση. Στο τερματικό στάδιο του CRF Τ, / 2 οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους επεκτείνονται, πράγμα που απαιτεί έλεγχο της δραστικότητας αντι-Χα. Ειδικές οδηγίες σχετικά με τη χρήση συγκεκριμένων φαρμάκων μπορούν να βρεθούν στις οδηγίες που τους συνοδεύουν.

Αντοχή στην ηπαρίνη

Οι δόσεις της ηπαρίνης που απαιτούνται για την επέκταση του APTT εξαρτώνται από πρωτεΐνες δέσμευσης ηπαρίνης πλάσματος (για παράδειγμα, πλούσια σε ιστιδίνη γλυκοπρωτεΐνη, βιτρονεκτίνη και παράγοντα αιμοπεταλίων 4) που αναστέλλουν ανταγωνιστικά την αλληλεπίδραση της ηπαρίνης με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Μερικές φορές ακόμη και πολύ μεγάλες δόσεις ηπαρίνης (πάνω από 50.000 μονάδες / ημέρα) δεν επιμηκύνουν το APTT. Η συγκέντρωση της ηπαρίνης στο πλάσμα, μετρούμενη με άλλες μεθόδους (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας τιτλοδότηση της θειικής πρωταμίνης ή δραστικότητα αντι-Χα), παραμένει τυπικά θεραπευτική. Μερικά από αυτά τα APTTs του έρματος αρχικά μειώνονται σημαντικά λόγω της υψηλής συγκέντρωσης του παράγοντα VIII και μπορεί να μην έχουν πραγματική αντίσταση στην ηπαρίνη. Σε άλλους ασθενείς (για παράδειγμα, με μαζική πνευμονική εμβολή), έχει εξαλειφθεί η εξάλειψη του φαρμάκου. Ασθενείς με κληρονομική ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III συνήθως ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με ηπαρίνη, καθώς η συγκέντρωση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ σε αυτά είναι 40-60% της κανονικής. Ωστόσο, με απόκτηση ανεπάρκειας με συγκέντρωση αντιθρομβίνης ΙΙΙ κάτω από το 25% της κανονικής (σε περίπτωση κίρρωσης ήπατος, νεφρωσικού συνδρόμου, συνδρόμου LVS), δεν μπορεί να υπάρξει επίδραση ακόμη και με τη χορήγηση μεγάλων δόσεων ηπαρίνης.

Παρενέργειες

Αιμορραγία

Οι κύριες επιπλοκές της θεραπείας με ηπαρίνη είναι αιμορραγικές. Η σοβαρή αιμορραγία παρατηρήθηκε από διάφορους ερευνητές σε ποσοστό 1-33% των ασθενών. Σε μια μελέτη νερού στην οποία συμμετείχαν 647 ασθενείς, αναφέρθηκαν 3 θάνατοι (Levine and Hirsh, 1986). Σε πρόσφατες μελέτες σε ασθενείς με πνευμονική εμβολή, παρατηρήθηκε σοβαρή αιμορραγία σε λιγότερο από 3% των ασθενών που έλαβαν ηπαρίνη IV (Levine et al., 1998). Συγκρίσιμα δεδομένα ελήφθησαν στη θεραπεία πνευμονικής εμβολής με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους. Γενικά, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με αύξηση της ημερήσιας δόσης και του APTT, αλλά η συσχέτιση μεταξύ αυτών των δεικτών είναι ασθενής και η αιμορραγία μπορεί να συμβεί ακόμη και με θεραπευτικές τιμές APTT. Συνήθως προκαλούνται από συννοσηρότητα, όπως πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, τραύμα, νόσο του πεπτικού έλκους ή θρομβοπενία.

Η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης παύει αρκετές ώρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Με ήπια αιμορραγία, συνήθως δεν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί ένα αντίδοτο ηπαρίνης. Με απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, η δράση της ηπαρίνης μπορεί να σταματήσει γρήγορα με αργή έγχυση θειικής πρωταμίνης, ενός μείγματος βασικών πολυπεπτιδίων προερχόμενων από σπέρμα σολομού. Η πρωταμίνη συνδέεται έντονα με την ηπαρίνη, εξουδετερώνοντας την αντιπηκτική της δράση. Επίσης δεσμεύει τα αιμοπετάλια, το ινωδογόνο και άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος και μπορεί από μόνη της να προκαλέσει αιμορραγία. Επομένως, πρέπει να χορηγείται μόνο μια ελάχιστη δόση θειικής πρωταμίνης για την εξουδετέρωση της ηπαρίνης. Αυτή η δόση είναι συνήθως 1 mg για κάθε 100 μονάδες ηπαρίνης που παραμένει στο σώμα, χορηγείται αργά / αργά (μέχρι 50 mg / 10 λεπτά).

Η θειική πρωταμίνη χρησιμοποιείται συνήθως για την εξάλειψη των επιδράσεων της ηπαρίνης μετά από καρδιακές και αγγειακές επεμβάσεις. Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις εμφανίζονται σε περίπου 1% των διαβητικών ασθενών που έλαβαν ινσουλίνες που περιέχουν πρωταμίνη (ινσουλίνη NPH ή πρωταμίνη-ψευδάργυρος-ινσουλίνη), αλλά βρίσκονται και σε άλλους ασθενείς. Η αντίδραση με τη μορφή σπασμού των πνευμονικών αγγείων, ανεπάρκεια δεξιάς κοιλίας, αρτηριακή υπόταση και παροδική ουδετεροπενία είναι λιγότερο συχνή.

Θρομβοκυτοπενία ηπαρίνης

Αυτή η διάγνωση γίνεται με τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 150.000 μl

»ή το 50% του αρχικού επιπέδου. Εμφανίζεται σε περίπου 3% των ασθενών μετά από 5-10 ημέρες θεραπείας με συνηθισμένη ηπαρίνη (Warkentin, 1999). Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν θρομβοκυτταροπενία. Το ένα τρίτο των ασθενών με αυτή την επιπλοκή αναπτύσσει σοβαρή θρόμβωση (μερικές φορές απειλητική για τη ζωή ή που απαιτεί ακρωτηριασμό των άκρων), που μπορεί να προηγείται θρομβοπενίας. Η συχνότερη φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή, αλλά πιθανή και θρόμβωση των περιφερειακών αρτηριών, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο. Η θρομβοπενία της ηπαρίνης μπορεί να συνοδεύεται από αμφοτερόπλευρη νέκρωση των επινεφριδίων, αλλοιώσεις του δέρματος στις θέσεις ένεσης και διάφορες συστηματικές αντιδράσεις. Η αιτία αυτών των επιπλοκών είναι η παραγωγή αντισωμάτων IgG στο σύμπλεγμα της ηπαρίνης με τον παράγοντα 4 αιμοπεταλίου (λιγότερο συχνά με άλλες χημειοκίνες). Αυτά τα σύμπλοκα συνδέονται με υποδοχείς αιμοπεταλίων Fcyl Ια, προκαλώντας συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, απελευθερώνοντας περισσότερο παράγοντα 4 αιμοπεταλίου και σχηματισμό θρομβίνης. Επιπλέον, τα αντισώματα μπορούν να βλάψουν το αγγειακό τοίχωμα με σύνδεση σε ένα σύμπλεγμα παράγοντα 4 αιμοπεταλίου και ηπαράνη σε επιφάνεια του ενδοθηλίου.

Η εμφάνιση θρομβοκυτοπενίας ή άλλων επιπλοκών που αναφέρονται παραπάνω μετά από 5 ημέρες θεραπείας με ηπαρίνη ή αργότερα (ανεξάρτητα από τη δόση ή τον τρόπο χορήγησης) απαιτεί άμεση διακοπή του φαρμάκου. Σε ασθενείς που έλαβαν ηπαρίνη τους προηγούμενους 3-4 μήνες, λόγω των υπολοίπων αντισωμάτων, η θρομβοκυτοπενία της ηπαρίνης μπορεί να αναπτυχθεί ταχύτερα. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με την ανίχνευση αντισωμάτων στο σύμπλοκο της ηπαρίνης με τον παράγοντα αιμοπεταλίων 4, καθώς και με τη μελέτη της εξαρτώμενης από ηπαρίνη ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Δεδομένου ότι μετά την απόσυρση του φαρμάκου μπορεί να εμφανιστεί θρόμβωση (Wallis et al., 1999, Warkentin, 1999), άλλα αντιπηκτικά, λεπιρουδίνη ή δαναπαροΐδη, συνταγογραφούνται για θρομβοκυτοπενία ηπαρίνης (βλέπε παρακάτω). Οι χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε τέτοιες περιπτώσεις, καθώς συχνά αντιδρούν εγκάρσια με αντισώματα σε φυσιολογική ηπαρίνη. Η βαρφαρίνη μπορεί να προκαλέσει υγρή γάγγραινα (Warkentin et al., 1997) ή πολλαπλή δερματική νέκρωση (Warkentin et al., 1999), μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο μετά την απομάκρυνση της θρομβοκυτταροπενίας και τη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά.

Άλλες επιπλοκές

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη στην / στο rip / to, συχνά η δραστηριότητα των αμινοτρανσφερασών αυξάνεται με ένα φυσιολογικό επίπεδο χολερυθρίνης και την κανονική δράση της αλκαλικής φωσφατάσης. Η μακροχρόνια θεραπεία με θεραπευτικές δόσεις ηπαρίνης (περισσότερες από 20.000 μονάδες / ημέρα για, για παράδειγμα, 3-6 μήνες) μερικές φορές, αν και σπάνια, προκαλεί οστεοπόρωση με κατάγματα συμπίεσης των σπονδύλων. Η ηπαρίνη, ακόμη και σε μικρές δόσεις, αναστέλλει τη σύνθεση της αλδοστερόνης στα επινεφρίδια και προκαλεί περιστασιακά υπερκαλιαιμία. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στην ηπαρίνη (εξαιρουμένης της θρομβοκυτταροπενίας) είναι σπάνιες.

2. Αντιπηκτικά. Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης και των έμμεσων αντιπηκτικών. Εφαρμογή. Επιπλοκές. Ανταγωνιστές αντιπηκτικών άμεσης και έμμεσης δράσης.

Τα αντιπηκτικά κατευθύνουν τον τύπο δράσης:

ηπαρινοειδή - τραξιπαρίνη, ενοξιπαρίνη

παρασκευάσματα συμπλόκων (δεσμεύονται με Ca) - Trilon-B (EDTA) και κιτρικό-Na

αντιπηκτικά έμμεσο είδος δράσης:

παράγωγα κουμαρίνης - νεοδικουμαρίνη, συνκουμάρ, βαρφαρίνη, φεπρομαρόνη

παράγωγα indandione - φαινυλινίνη

ασπιρίνη (σε μικρές δόσεις)

Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης:

Η ηπαρίνη είναι ένας όξινος βλεννοπολυσακχαρίτης που περιέχει μεγάλη ποσότητα υπολειμμάτων θειικού οξέος με αρνητικό φορτίο. Επηρεάζει θετικά φορτισμένους παράγοντες πήξης του αίματος.

Φαρμακολογική ομάδα: Αντιπηκτικά άμεσης δράσης.

Μηχανισμός δράσης: αντιθρομβωτική δράση, η οποία σχετίζεται με την άμεση επίδρασή της στο σύστημα πήξης του αίματος. 1) Λόγω της αρνητικής φόρτισης μπλοκάρει τη φάση Ι. 2) σύνδεση με αντιθρομβίνη III πλάσματος και αλλάζοντας την διαμόρφωση της μορίου της, η ηπαρίνη συμβάλλει zanchitelno επιταχύνει τη δέσμευση της αντιθρομβίνης III με τα δραστικά κέντρα του παράγοντος θρομβώσεως => αναστολή του σχηματισμού θρόμβου - παραβίαση n φάσεις?

3) παραβίαση του σχηματισμού της φάσης φιμπρίνης-III, 4) αυξάνει την ινωδόλυση.

Επιδράσεις: μειώνει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα, προωθεί παράπλευρης κυκλοφορίας, έχει μια σπασμολυτική δράση (ανταγωνιστής αδρεναλίνη) μειώνει περιείχε χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια του ορού.

Εφαρμογή: σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, θρόμβωση και εμβολή μεγάλες φλέβες και τις αρτηρίες, τα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, για να διατηρήσει gipokoaguliruyuschego κατάσταση του αίματος σε καρδιοπνευμονική παράκαμψη εξοπλισμό και αιμοκάθαρσης. Παρενέργειες: αιμορραγία, αλλεργικές αντιδράσεις, θρομβοκυτταροπενία, οστεοπόρωση, αλωπεκία, gipoaldosteronizm.

Αντενδείκνυται σε αιμορραγική διάθεση, με αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, αιμορραγία, υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών, οξεία και xr. Λευχαιμία, απλαστική και υποπλαστική αναιμία, φλεβική γάγγραινα.

Ο ανταγωνιστής της ηπαρίνης είναι η θειική πρωταμίνη, η ουβικίνη, η κυανή τολουλιδίνη.

Ανταγωνιστής αντιπηκτικών έμμεσης δράσης: βιταμίνη Κ (βικασόλη)

3. Ένας ασθενής με πνευμονία σε θερμοκρασία σώματος 37.8 ° C άρχισε να ακολουθεί μια πορεία αντιβιοτικής θεραπείας. Μετά από 2 φορές τις ενέσεις, η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε, αλλά στη συνέχεια η θερμότητα αυξήθηκε, η θερμοκρασία του σώματος έφτασε τα 39ο. Ο γιατρός δεν ακύρωσε το αντιβιοτικό, αλλά διέταξε άφθονο ποτό, ένα διουρητικό, βιταμίνη C, πρεδνιζόνη. Η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε. Ποιο αντιβιοτικό μπορεί να θεραπεύσει ένας ασθενής (μόνο μία απάντηση είναι σωστή);

Διαθέτει βακτηριοκτόνο δράση

 μαζικό θάνατο βακτηρίων με απελευθέρωση ενδοτοξινών (πυρετογόνων)  θερμότητα

υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ + διουρητική ουρήτη διόγκωση με απελευθέρωση πυρετογόνων από το σώμα

βιταμίνη C  - ενίσχυση των διαδικασιών οξειδοαναγωγής

- προσαρμοστικότητα και αντοχή στη μόλυνση - έχει αντιτοξική δράση λόγω της διέγερσης της παραγωγής κορτικοστεροειδών

Αντιφλεγμονώδης δράση διαπερατότητας μεμβράνης

αντι-τοξική δράση πρεδνιζόνης:

 δραστικότητα των ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στην καταστροφή ενδογενών και εξωγενών ουσιών

Παραβίαση της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων:

Νάτριο ηπαρίνης (νάτριο ηπαρίνης)

Το περιεχόμενο

Ρωσικό όνομα

Όνομα λατινικής ουσίας Ηπαρίνη νάτριο

Χημική ονομασία

Μυκοπολυσακχαρίτης πολυεστερικό οξύ εστέρας

Φαρμακολογική ομάδα ουσιών Ηπαρίνη νατρίου

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας Ηπαρίνη νατρίου

Αντιπηκτική άμεση δράση.

Λαμβάνεται από τους πνεύμονες των βοοειδών ή την βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου των χοίρων. Ηπαρίνη νατρίου - άμορφη σκόνη από άσπρο σε γκρίζο-καφέ, άοσμο, υγροσκοπικό. Διαλυτό σε νερό και φυσιολογικό ορό, pH 1% υδατικού διαλύματος 6-7,5. Πρακτικά αδιάλυτο σε αιθανόλη, ακετόνη, βενζόλιο, χλωροφόρμιο, αιθέρα. Η δραστικότητα προσδιορίζεται με βιολογική μέθοδο σύμφωνα με την ικανότητα επιμήκυνσης του χρόνου πήξης του αίματος και εκφράζεται σε μονάδες δράσης.

Φαρμακολογία

Συνδέεται με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, προκαλεί μεταβολικές αλλαγές στο μόριο και επιταχύνει την ενσωμάτωση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ με πρωτεάσες σερίνης σε πήξη. Ως αποτέλεσμα, η θρομβίνη, η ενζυματική δραστηριότητα των ενεργοποιημένων παραγόντων ΙΧ, Χ, ΧΙ, ΧΙΙ, πλασμίνης και καλλικρεΐνης αποκλείεται.

Δεσμεύει τη θρομβίνη. Αυτή η αντίδραση είναι ηλεκτροστατικής φύσης και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το μήκος του μορίου ηπαρίνης. Μόνο ένα μικρό μέρος του μορίου ηπαρίνης έχει μια συγγένεια για ΑΤΙΙΙ, το οποίο παρέχει κυρίως αντιπηκτική δραστικότητα του. Η αναστολή της θρομβίνης από την αντιθρομβίνη είναι μια αργή διαδικασία. σχηματισμό ενός συμπλόκου ηπαρίνης-ΑΤΙΙΙ επιταχύνεται πολύ από την άμεση σύνδεση ηπαρίνης μέρη γάμα aminolizilovymi ΑΤΙΙΙ μόρια και λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ της θρομβίνης (μέσω σερίνη) και ηπαρίνης-ΑΤΙΙΙ (μέσω αργινίνη)? Μετά την ολοκλήρωση της αναστολής ηπαρίνης αντίδραση της θρομβίνης απελευθερώνεται από σύμπλοκο ηπαρίνης-ΑΤΙΙΙ, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ξανά από το σώμα, και τα υπόλοιπα σύμπλοκα απομακρύνονται ενδοθηλιακού συστήματος? Επίσης, μειώνει το ιξώδες του αίματος, μειώνει την αγγειακή διαπερατότητα που διεγείρεται από βραδυκινίνη, ισταμίνη και άλλους ενδογενείς παράγοντες, και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη των stasis? ειδικοί υποδοχείς για ενδογενή ανάλογα ηπαρίνης έχουν βρεθεί στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η ηπαρίνη είναι ικανή προσροφημένο στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών μεμβρανών και κυττάρων του αίματος, αυξάνοντας αρνητικό φορτίο τους, η οποία εμποδίζει την προσκόλληση και την συσσωμάτωση των θρομβοκυττάρων, ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα? Τα μόρια ηπαρίνης με χαμηλή συγγένεια για ΑΤΙΙΙ προκαλούν αναστολή της υπερπλασίας των λείων μυών, οφείλεται στην αναστολή της προσκόλλησης αιμοπεταλίων στην αναστολή της απελευθέρωσης παράγοντα ανάπτυξης αυτά τα κύτταρα, αναστέλλει την ενεργοποίηση των λιποπρωτεϊνικής λιπάσης από εμποδίζουν την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης? Η ηπαρίνη συνδέεται ορισμένες συνιστώσες του συστήματος συμπληρώματος και μειώνοντας τη δραστηριότητά του, αναστέλλει το σχηματισμό συν λεμφοκυττάρων και ανοσοσφαιρίνες δεσμεύει ισταμίνη, σεροτονίνη - όλο αυτό οδηγεί σε αντι-αλλεργική δράση? αλληλεπιδρά με το επιφανειοδραστικό, μειώνοντας τη δραστηριότητα του στους πνεύμονες. έχει επίδραση στο ενδοκρινικό σύστημα - καταστέλλει υπερβολική σύνθεση της αλδοστερόνης στον φλοιό των επινεφριδίων, δεσμεύεται επινεφρίνη για να διαμορφώνει απόκριση ωοθηκών σε ορμονικά ερεθίσματα, ενισχύει τη δραστηριότητα της ΡΤΗ? ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης με ένζυμα μπορεί να αυξήσει τη δραστικότητα του υδροξυλάσης της τυροσίνης εγκεφάλου, πεψινογόνο, DNA πολυμεράση και να μειώσει τη δραστικότητα της μυοσίνης ΑΤΡάσης, πυροσταφυλική κινάση, RNA πολυμεράση, πεψίνη.

Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ), μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης οξείας θρόμβωσης στεφανιαίας αρτηρίας, εμφράγματος του μυοκαρδίου και αιφνίδιου θανάτου. Μειώνει τη συχνότητα των επαναλαμβανόμενων καρδιακών προσβολών και θνησιμότητας των ασθενών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Σε υψηλές δόσεις, είναι αποτελεσματική σε πνευμονική εμβολή και φλεβική θρόμβωση, σε μικρές δόσεις - για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής, μετά τη χειρουργική επέμβαση με την έναρξη / στην εισαγωγή της πήξης του αίματος επιβραδύνεται σχεδόν αμέσως, με το / m - μετά από 15-30 λεπτά, με s / c - μετά από 40-60 λεπτά, μετά την εισπνοή, το μέγιστο αποτέλεσμα - μετά από μια ημέρα? η διάρκεια του αντιπηκτικού αποτελέσματος, αντίστοιχα - 4-5 ώρες, 6 ώρες, 8 ώρες, 1-2 εβδομάδες, το θεραπευτικό αποτέλεσμα - πρόληψη σχηματισμού θρόμβου - διαρκεί πολύ περισσότερο. Η ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης ΙΙΙ στο πλάσμα ή στο σημείο της θρόμβωσης μπορεί να περιορίσει την αντιθρομβωτική δράση της ηπαρίνης.

Η υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σημειώνεται κατά την εισαγωγή / εισαγωγή. η βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή στην ένεση sc, C_max στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 2-4 ώρες. Τ_1/2 από το πλάσμα είναι 1-2 ώρες. στο πλάσμα, είναι κυρίως σε κατάσταση συνδεδεμένη με πρωτεΐνες. εντατικά κατέλαβε ενδοθηλιακά κύτταρα και τα κύτταρα του συστήματος μονοπύρηνων μακροφάγων συγκεντρώνεται στο ήπαρ και τον σπλήνα. τρόπος εισπνοής χορήγησης απορροφάται από τα κυψελιδικά μακροφάγα, ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων, μεγάλα αιμοφόρα αγγεία και της λέμφου: Αυτά τα κύτταρα είναι η κύρια θέση της κατάθεσης ηπαρίνης από την οποία βαθμιαία απελευθερώνεται, διατηρώντας παράλληλα ένα ορισμένο επίπεδο στο πλάσμα? υποβάλλεται σε αποθείωση υπό την επίδραση των Ν-desulfamidazy και ηπαρινάσης μεταβολισμού αιμοπεταλίων περιλαμβάνουν ηπαρίνη σε μεταγενέστερα στάδια? Τα αποθειωμένα μόρια μετατρέπονται από την ενδογλυκοσιδάση των νεφρών σε θραύσματα χαμηλού μοριακού βάρους. Η απέκκριση λαμβάνει χώρα μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες, και μόνο σε υψηλές δόσεις πιθανή απέκκριση σε μη τροποποιημένη μορφή. Δεν διέρχεται από το φράγμα του πλακούντα, δεν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Όταν εφαρμόζεται τοπικά, μια μικρή ποσότητα ηπαρίνης απορροφάται από την επιφάνεια του δέρματος στην συστηματική κυκλοφορία. Γ_max σημειώθηκε στο αίμα μετά από 8 ώρες μετά την εφαρμογή.

Χρήση του νατρίου ηπαρίνης

Παρεντερική: ασταθής στηθάγχη, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. θρομβοεμβολικές επιπλοκές του εμφράγματος του μυοκαρδίου, χειρουργική επέμβαση καρδιάς, και τα αιμοφόρα αγγεία, η πνευμονική εμβολή (συμπεριλαμβανομένων για τις ασθένειες των περιφερικών φλεβική) θρόμβωση των στεφανιαίων αρτηριών και εγκεφαλική αγγειακή θρόμβωση (πρόληψη και θεραπεία)? DIC, προφύλαξη και θεραπεία της μικροθρόμβωσης και διαταραχή της μικροκυκλοφορίας. βαθιά φλεβική θρόμβωση. νεφρική φλεβική θρόμβωση. αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο. κολπική μαρμαρυγή (συμπεριλαμβανομένης και της εμβολής), μιτροειδής καρδιακή νόσο (πρόληψη θρόμβωσης). βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα. σπειραματονεφρίτιδα. νεφρίτιδα του λύκου. Πρόληψη της πήξης του αίματος κατά την διάρκεια εξωσωματικής μεθόδους (εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια καρδιακής χειρουργικής επέμβασης, hemosorbtion, αιμοδιάλυση, περιτοναϊκή διάλυση, κυτταραφαίρεση) Εξαναγκασμένη διούρηση? πλύση φλεβικών καθετήρων.

Εξωτερικό: μεταναστεύει φλεβίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας νόσου κιρσώδη και κιρσώδη έλκη), θρομβοφλεβίτιδα επιπόλαιων φλεβών, τοπικό οίδημα και διήθηση ασηπτική, επιπλοκές μετά από χειρουργική επέμβαση σε φλέβες, υποδόρια αιμάτωμα (συμπεριλαμβανομένου μετά phlebectomy), τραύμα, μώλωπες των αρθρώσεων, τένοντες, μυϊκός ιστός.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία. για παρεντερική χρήση: αιμορραγική διάθεση, αιμοφιλία, αγγειίτιδα, θρομβοκυτταροπενία (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού ηπαρίνης-επαγόμενης), αιμορραγία, λευχαιμία, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, πολύποδες, καρκίνο, και γαστρεντερικές ελκώδεις αλλοιώσεις, κιρσούς οισοφάγου, σοβαρή μη ελεγχόμενη υπέρταση, οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, τραύμα (κρανιοεγκεφαλικές ειδικά) υποβληθεί πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση για τα μάτια, τον εγκέφαλο και τη σπονδυλική στήλη, σοβαρή ηπατική και / ή των νεφρών.

Για εξωτερική χρήση: νεκρωτικές, νεκρωτικές, πυώδεις διεργασίες στο δέρμα, τραυματική παραβίαση της ακεραιότητας του δέρματος.

Περιορισμοί στη χρήση του

Για εξωτερική χρήση: αυξημένη τάση για αιμορραγία, θρομβοπενία.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού είναι δυνατή μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις.

Κατηγορία δράσης για το έμβρυο από τον FDA - Γ.

Παρενέργειες της νατριούχου ηπαρίνης

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: ζάλη, κεφαλαλγία.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος και του αίματος (σχηματισμός αίματος, αιμόσταση): θρομβοπενία (6% των ασθενών) - πρώιμη (2-4 ημέρες θεραπείας) και καθυστερημένη (αυτοάνοση), σε σπάνιες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση. αιμορραγικές επιπλοκές - αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα ή ουροποιητικό σύστημα, οπισθοπεριτοναϊκές αιμορραγίες στις ωοθήκες, επινεφρίδια (με ανάπτυξη οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας).

Από την πλευρά των οργάνων του πεπτικού συστήματος: απώλεια της όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στο αίμα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: υπεραιμία του δέρματος, πυρετός φαρμάκου, κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, βρογχόσπασμος, αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, αναφυλακτικό σοκ.

Άλλα: με παρατεταμένη χρήση - αλωπεκία, οστεοπόρωση, ασβεστοποίηση μαλακών μορίων, αναστολή της σύνθεσης αλδοστερόνης, αντιδράσεις έγχυσης - ερεθισμός, αιμάτωμα, πόνος όταν χορηγείται.

Όταν εφαρμόζεται τοπικά: εξάψεις δέρματος, αλλεργικές αντιδράσεις.

Αλληλεπίδραση

Η αποτελεσματικότητα της ηπαρίνης νατρίου ενισχυμένης ακετυλοσαλικυλικό οξύ, δεξτράνη, φαινυλοβουταζόνη, ιμπουπροφένη, ινδομεθακίνη, διπυριδαμόλη, υδροξυχλωροκίνη, βαρφαρίνη, δικουμαρόλη - αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (στη συνδυασμένη χρήση προσοχή) μειώνεται - καρδιακές γλυκοσίδες, τετρακυκλίνες, νικοτίνη, αντιισταμινικά, αλλαγές - νικοτίνη οξύ.

Η συνδυασμένη χρήση νατριούχου ηπαρίνης (συμπεριλαμβανομένης της μορφής πηκτής) με έμμεσα αντιπηκτικά μπορεί να προκαλέσει επιμήκυνση του PT. Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται όταν συνδυάζεται με το diclofenac και το ketorolac όταν χορηγούνται παρεντερικά (αποφεύγεται συνδυασμός, συμπεριλαμβανομένης της ηπαρίνης σε χαμηλές δόσεις). Η κλοπιδογρέλη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Οδός χορήγησης

Προφυλακτική ουσία Νάτριο ηπαρίνης

Απαιτείται συνεχής παρακολούθηση του χρόνου πήξης του αίματος. η ακύρωση πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά.

Όταν εφαρμόζεται εξωτερικά, δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε ανοιχτά τραύματα ή βλεννογόνους. Το πήκτωμα δεν συνταγογραφείται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, τετρακυκλίνες, αντιισταμινικά φάρμακα.

Ηπαρίνη

Η φυσιολογική πήξη του ανθρώπινου αίματος είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες για την υγιή λειτουργία όλων των οργάνων και συστημάτων. Η ηπαρίνη αναφέρεται σε αντιπηκτικά, δηλαδή προλαμβάνει την παθολογική πήξη του αίματος. Σε ένα υγιές άτομο, η περιγραφόμενη ουσία παράγεται από τα κύτταρα του ήπατος, των πνευμόνων και ορισμένων άλλων οργάνων. Σε περίπτωση παραβίασης αυτής της διαδικασίας και ανεπαρκούς σύνθεσης ουσίας, είναι απαραίτητη η τεχνητή εισαγωγή ηπαρίνης.

Κλινικά χαρακτηριστικά

Φάρμακα INN (Διεθνές Μη Φάρμακο) - Νάτριο ηπαρίνης (Νάτριο ηπαρίνης).

Το φάρμακο με τη μορφή γέλης και αλοιφής διανέμεται χωρίς ιατρική συνταγή. Όταν αγοράζετε χρήματα σε αμπούλες για την ένεση, πρέπει να παρουσιάσετε μια συνταγή.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση του φαρμάκου

Η φαρμακευτική αγωγή με ηπαρίνη παράγεται σε διάφορες ιατρικές μορφές. Αυτά περιλαμβάνουν:

Το διάλυμα ένεσης ηπαρίνης έχει μια διαυγή ή ελαφρώς κιτρινωπή απόχρωση, άοσμο, διατίθεται σε 5 και 10 φύσιγγες σε ένα κουτί.

Η αλοιφή συσκευάζεται σε σωλήνες αλουμινίου των 10 ή 25 g. Κάθε μία από αυτές τοποθετείται σε συσκευασία από χαρτόνι, συμπεριλαμβάνοντας οδηγίες εισαγωγής.

Το πήκτωμα παρασκευάζεται σε σωλήνες με διαφορετικές δοσολογίες, συσκευασμένες σε 15, 20, 30, 50 και 100 g. Κάθε συσκευασία περιέχει μια ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου.

Η ηπαρίνη περιλαμβάνει το κύριο δραστικό συστατικό - ηπαρίνη και βοηθητικά συστατικά.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακολογική επίδραση του περιγραφέντος φαρμάκου είναι κατά κύριο λόγο στη διαδικασία αναστολής του σχηματισμού ινώδους. Με την εισαγωγή της ηπαρίνης ενδοφλέβια, επιτυγχάνεται η ακόλουθη επίδραση:

• αυξημένη ροή αίματος στο νεφρό.
• αυξημένη ελαστικότητα των εγκεφαλικών αγγείων.
• μειωμένη δραστικότητα επιφανειοδραστικής ουσίας στους ιστούς των πνευμόνων.
• μειωμένη παραγωγή αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων.
• πρόληψη θρόμβων αίματος στις αρτηρίες.
• πρόληψη του πρωτοπαθούς και επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• προειδοποίηση για περιπτώσεις αιφνίδιου θανάτου του ασθενούς.

Η χρήση του φαρμάκου Ηπαρίνη υπό μορφή αλοιφής ή γέλης καθιστά δυνατή την απομάκρυνση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην περιοχή των προσβεβλημένων περιοχών, για την επίτευξη επαναρρόφησης θρόμβων αίματος και αιματοειδών του δέρματος. Ως αποτέλεσμα, οι υπάρχοντες θρόμβοι διαλύονται και δεν δημιουργούνται νέες. Ο τοπικός μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης είναι η αναστολή της σύνθεσης της θρομβίνης, η μείωση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων και η καταστολή της δραστηριότητας της υαλουρονιδάσης.

Φαρμακοκινητική

Η επίδραση ηπαρίνης παρατηρείται αρκετά γρήγορα. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το αποτέλεσμα παρατηρείται σχεδόν αμέσως. Μετά από ενδομυϊκή ένεση, η δράση πραγματοποιείται σε 10-15 λεπτά. Ο μεταβολισμός του φαρμάκου Ηπαρίνη περνά στο ήπαρ, τα συστατικά εκκρίνονται από τα νεφρά. Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 95%. Σε αυτή την κατάσταση, το δραστικό συστατικό είναι έως και 5 ώρες, πράγμα που εξηγεί την παρατεταμένη επίδραση του φαρμάκου.

Ενδείξεις χρήσης

Η επίδραση της ηπαρίνης με τη μορφή ενέσεων ή αλοιφής για εξωτερική χρήση είναι κάπως διαφορετική. Εξετάστε τις ενδείξεις για τη χρήση διαφόρων μορφών απελευθέρωσης φαρμάκου.

Οι ενέσεις ηπαρίνης ενδείκνυνται για ασθενείς με τις ακόλουθες καταστάσεις:

• νεφρική θρόμβωση.
• βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
• νεφρίτιδα του λύκου.
• πρόληψη θρόμβων αίματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.
• ελλείψεις της μιτροειδούς καρδιάς.
• αιμοκάθαρση.
• χρήση στη διαδικασία μετάγγισης αίματος.

Η χρήση της ηπαρίνης υπό τη μορφή γέλης και αλοιφής υποδεικνύεται υπό τις ακόλουθες συνθήκες:

• θεραπεία θρομβοφλεβίτιδας επιφανειακών αγγείων.
• εξωτερική όψη των αιμορροΐδων.
• φλεγμονή των αιμορροϊκών φλεβών μετά τη γέννηση.
• τροφικά έλκη στα πόδια.
• επιφανειακή μαστίτιδα.
• θεραπεία υποδόριων αιματωμάτων,
• τραύματα του δέρματος που δεν συνοδεύονται από ανοικτές πληγές στο σώμα.
• βλάβες στις μυϊκές ίνες, τένοντες.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της ηπαρίνης καθορίζονται ανάλογα με τη μορφή παραγωγής του φαρμάκου.

Οι ενέσεις φαρμάκων απαγορεύονται στους ασθενείς με την παρουσία τέτοιων καταστάσεων:

• η ευαισθησία του σώματος στα ενεργά συστατικά του φαρμάκου.
• ασθένειες που χαρακτηρίζονται από τάση αιμορραγίας,
• παθολογική αορτική ανατομή.
• ενδοκράνιο ανεύρυσμα;
• Μεταφορά τραυματικού εγκεφαλικού τραύματος.
• αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια.
• υπέρταση, που δεν υπόκεινται στον έλεγχο των ναρκωτικών ·
• οξεία νόσος του ήπατος και των νεφρών.
• περίοδος εμμηνόρροιας.
• η απειλή πρόωρης γέννησης ή αποβολής.
• πρόσφατος τοκετός, γαλουχία;
• ελκωτικές αλλοιώσεις του στομάχου και των εντέρων.

Οι αντενδείξεις της ηπαρίνης με τη μορφή αλοιφής και γέλης είναι ατομική δυσανεξία του δραστικού συστατικού, καταστάσεις που συνοδεύονται από εξασθενημένη φυσιολογική πήξη αίματος, μετεγχειρητικά ράμματα και ανοικτές πληγές στο σώμα, ελκωτικές αλλοιώσεις.

Χαρακτηριστικά της θεραπείας

Η ηπαρίνη είναι ενδοφλέβια για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι επιθυμητή η χρήση κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε νοσοκομείο.

Ο γιατρός πρέπει υποχρεωτικά να λάβει υπόψη τα χαρακτηριστικά της εισαγωγής της ηπαρίνης. Η ταυτόχρονη ενδομυϊκή χορήγηση άλλων φαρμάκων με διάλυμα ηπαρίνης χρησιμοποιείται εξαιρετικά σπάνια, μόνο εάν είναι απαραίτητο.

Εάν η επίδραση της ηπαρίνης στο διορισμό των ενέσεων απουσιάζει, είναι σημαντικό να ελέγξετε το επίπεδο της αντιθρομβίνης ΙΙΙ στο αίμα του ασθενούς.

Μεταξύ των ατόμων που πάσχουν από υπέρταση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η αρτηριακή πίεση.

Μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί, καθώς οι τυποποιημένες δόσεις του φαρμάκου αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Αλοιφή ή γέλη δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε ανοιχτά τραύματα. Αποφύγετε την επαφή με την βλεννογόνο του στόματος, τα μάτια, τα γεννητικά όργανα.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της Ηπαρίνης με σωστή χρήση φαρμάκων είναι αρκετά σπάνιες, όπως αποδεικνύεται από τη θετική ανταπόκριση από τους γιατρούς και τους ασθενείς. Η μη τήρηση των οδηγιών χρήσης μπορεί να προκαλέσει μια τέτοια επιπλοκή όπως η αιμορραγία. Τις περισσότερες φορές, αυτή η συνέπεια διαγιγνώσκεται σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ήπαρ, σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να είναι με τη μορφή θρομβοκυτοπενίας με θρομβοεμβολή των αγγείων και αιμορραγίες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η κατάσταση αυτή αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας για 7 ημέρες ή περισσότερο.

Στο σημείο της ένεσης, ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει οίδημα, ευαισθησία, ερυθρότητα του δέρματος. Κατά κανόνα, μετά την απόσυρση του φαρμάκου, οι αρνητικές επιπτώσεις εξαφανίζονται μόνοι τους και δεν απαιτούν ειδική θεραπεία.

Δοσολογία διαλύματος

Σε διάφορες καταστάσεις, το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδομυϊκών ενέσεων ή ενδοφλέβιας χορήγησης. Χρησιμοποιεί έναν σαφή αλγόριθμο τεχνολογίας, η τήρηση του οποίου συμβάλλει στην επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού αποτελέσματος και αποτρέπει τις αρνητικές συνέπειες. Συνήθως το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 8 ώρες, αλλά όχι μεγαλύτερο από 12.

Ο ιατρός πρέπει να τηρεί αυστηρά τη δοσολογία του φαρμάκου. Η παραβίαση των οδηγιών προκαλεί την απουσία επίδρασης ή υπερδοσολογίας.

Στη θεραπεία της θρόμβωσης, ο ασθενής συνιστάται να ενίει 5.000 U. Σε δύσκολες συνθήκες, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δόση σε 10 χιλιάδες μονάδες. Στο ρόλο της εναλλακτικής θεραπείας, κάθε 12 ώρες, ο ασθενής έχει συνταγογραφηθεί 15.000 U.

Στην ιατρική πρακτική, η ηπαρίνη αραιώνεται σε 1000 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Η ένεση δεν συνιστάται στην ίδια θέση, η οποία σχετίζεται με την ανάπτυξη τοπικών αντιδράσεων στο δέρμα μετά την ένεση. Η προσκόλληση στην τεχνική ένεσης παρέχει ελάχιστο δερματικό ερεθισμό και παρενέργειες.

Εφαρμογή αλοιφής και γέλης

Οι οδηγίες χρήσης της ηπαρίνης υπό μορφή αλοιφής συνεπάγονται τοπική χρήση του προϊόντος. Η αλοιφή θεραπεύεται από άρρωστες περιοχές από 2 έως 4 φορές την ημέρα. Δεν μπορούν να εφαρμοστούν ανοιχτά τραύματα και μετεγχειρητικά ράμματα.

Στη θεραπεία των κιρσών δεν επιτρέπεται να τρίβετε το εργαλείο, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στη φλέβα, τον διαχωρισμό του θρόμβου αίματος.

Για τη θεραπεία αιματώματος και εκδορών, εφαρμόζεται αλοιφή καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας, συνήθως δεν απαιτείται πλέον θεραπεία.

Με τις φλεβίτιδες στο πρωκτό, το εργαλείο χρησιμοποιείται για τις συμπιέσεις.

Χρήση μεταξύ των εγκύων γυναικών

Παρά το γεγονός ότι η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες σε γυναίκες που μεταφέρουν παιδί, τα οφέλη από τη χρήση της σε πολλές περιπτώσεις υπερβαίνουν τον κίνδυνο.

Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι τα ενεργά συστατικά του παράγοντα δεν μπορούν να διεισδύσουν στον πλακούντα, επομένως, δεν μπορούν να βλάψουν το μωρό. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτό δεν σημαίνει ότι μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο μόνοι σας. Η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε αυτή την ευαίσθητη περίοδο θα πρέπει να είναι αποκλειστικά γιατρός.

Η πορεία της θεραπείας, η οποία διαρκεί έως και 7 ημέρες, δεν απαιτεί παρακολούθηση της κατάστασης του αίματος. Εάν η θεραπεία διαρκεί περισσότερο από μία εβδομάδα, ο ασθενής πρέπει να δώσει αίμα για εργαστηριακές εξετάσεις.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η ηπαρίνη για παιδιά σε διάφορες μορφές απελευθέρωσης συνταγογραφείται από τον θεράποντα ιατρό, εφόσον υποδεικνύεται. Οι ενέσεις χρησιμοποιούνται συχνότερα για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος μετά από χειρουργικές παρεμβάσεις. Δεν υπάρχουν περιορισμοί ηλικίας, αλλά μέχρι την ηλικία των 3 ετών, οι ενέσεις συνταγογραφούνται μόνο εάν είναι απαραίτητο.

Το φάρμακο με τη μορφή αλοιφής συνταγογραφείται στα παιδιά από ένα έτος, παρά το γεγονός ότι η περίληψη απαγορεύει τη χρήση φαρμάκων για διάστημα έως 3 ετών. Με την τάση να αιμορραγούν ή να κινδυνεύουν από την ανάπτυξή τους Η ηπαρίνη στα παιδιά αντενδείκνυται.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του περιγραφέντος φαρμάκου ενισχύεται όταν συνδυάζεται με μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Με ταυτόχρονη χρήση με τετρακυκλίνη, αντιαλλεργικά φάρμακα, νικοτίνη, η επίδραση της ηπαρίνης μειώνεται.

Αναλόγων

Ο κατάλογος ραντάρ περιλαμβάνει πολλά φάρμακα που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα και σύνθεση με τα μέσα Heparin. Στα αναλογικά περιλαμβάνουν:

• Το Wiatromb - περιλαμβάνει νατριούχο ηπαρίνη, διατίθεται με τη μορφή πηκτής και σπρέι για τοπική θεραπεία των πληγείστων περιοχών.
• Ηπαρίνη Akrikhin - μια αντιπηκτική γέλη που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση βαρύτητας στα πόδια, οίδημα και κιρσοί. Η ακρικίνη ηπαρίνης, αν χρησιμοποιηθεί ακατάλληλα, προκαλεί παρενέργειες, επομένως συνιστάται η χρήση του φαρμάκου με συνταγή.
• Γέλη Lioton - περιέχει το ίδιο δραστικό συστατικό, στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών των επιφανειακών φλεβών, συνοδευόμενη από το σχηματισμό θρόμβων αίματος και αλλαγές στη δομή των αιμοφόρων αγγείων.
• Trombless gel - ανήκει στην ομάδα των άμεσων αντιπηκτικών, έχει αντι-οίδημα, αντιθρομβωτικό, αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.
• Η ηπαρίνη Sandoz είναι ένα ενέσιμο διάλυμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος στις βαθιές φλέβες, για την πρόληψη της παθολογικής πήξης του αίματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.
• Η ηπαρίνη Richter είναι ένα διάλυμα σε αμπούλες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και πρόληψη αγγειακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένου του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Όροι πώλησης και αποθήκευσης

Το εργαλείο με τη μορφή γέλης και αλοιφής διανέμεται από τα φαρμακεία χωρίς ιατρική συνταγή. Οι αμπούλες αναφέρονται σε συνταγογραφούμενα φάρμακα.

Συνιστάται η φύλαξη του φαρμάκου σε δροσερό σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 μοίρες.

Κριτικές ασθενών

Αντόνινα, Σαράνσκ
"Μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, ο πατέρας μου είχε συνταγογραφηθεί για μια πορεία θεραπείας με ενέσεις ηπαρίνης. Όπως είπε ο γιατρός, ήταν απαραίτητο να αποφευχθεί μια άλλη επίθεση. Ευτυχώς, η θεραπεία πραγματοποιήθηκε χωρίς επιπλοκές, τώρα ο πατέρας είναι ήδη στο σπίτι, αισθάνεται καλά. "

Βαλερί, Τάμποβ
"Έχω χρησιμοποιήσει αλοιφή με βάση την ηπαρίνη για πολύ καιρό. Αυτό το φάρμακο με βοηθά να απαλλαγούμε από την ταλαιπωρία με αιμορροΐδες, ανακουφίζει από τον πόνο και τη φλεγμονή. Φυσικά, γνωρίζω ότι πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο όπως έχει συνταγογραφηθεί από γιατρό, αλλά δεν είναι πάντα καιρός να επισκεφθείτε το νοσοκομείο. Δεν υπήρξαν παρενέργειες λόγω της χρήσης αλοιφής. "

Έλενα, Χίμκι
«Είμαι γιατρός και γνωρίζω ότι τα αντιπηκτικά, στα οποία ανήκει η ηπαρίνη, συχνά προκαλούν ανεπιθύμητες συνέπειες. Χρησιμοποιώ το φάρμακο μόνος μου όταν είναι απαραίτητο. Υποφέρω από κιρσοί, έτσι η αντιθρομβωτική θεραπεία είναι απαραίτητη για μένα. Υποβάλλονται σε θεραπεία με ενέσεις μία φορά το χρόνο και χρησιμοποιώ μια αλοιφή για επιδείνωση της νόσου. Το φάρμακο βοηθάει καλά. "

Η ηπαρίνη είναι μια βιολογικά δραστική ουσία, φάρμακο, φάρμακο. Μηχανισμός δράσης

Η ηπαρίνη (από τη λατινική λέξη - Heparinum και η ελληνική λέξη Hepar - ήπαρ) είναι η φυσιολογική ουσία της πρωτεογλυκάνης, στην οποία πολλές αλυσίδες πολυσακχαριτών συνδέονται με έναν κοινό πρωτεϊνικό πυρήνα. Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε αυτή τη βιολογικά δραστική ουσία έχουν χαρακτηριστικά δομικά χαρακτηριστικά.

Το συστατικό δισακχαρίτη των πολυσακχαριτικών αλυσίδων της ουσίας ηπαρίνης περιέχει γλυκοζαμίνη και ουρονικό οξύ. Οι περισσότερες από τις αμινομάδες υπολειμμάτων γλυκοζαμίνης υπάρχουν στην Ν-θειωμένη μορφή, αλλά υπάρχει μια μικρή ποσότητα ακετυλιωμένων αμινομάδων.

Περίπου το 90% του ουρονικού οξέος είναι το ιδουρονικό οξύ και μόνο το 10% είναι το γλυκουρονικό οξύ. Το πρωτεϊνικό συστατικό της πρωτεογλυκάνης είναι μοναδικό στο ότι αποτελείται μόνο από υπολείμματα σερίνης και γλυκίνης. Η μεγαλύτερη ποσότητα ηπαρίνης βιολογικώς δραστικής ουσίας βρίσκεται στους πνεύμονες, το ήπαρ και το δέρμα. Το μοριακό βάρος της ηπαρίνης κυμαίνεται από 6 · 103 έως 25 · 103 Dal.

Η ηπαρίνη βιολογικώς δραστικής ένωσης συντίθεται με βασεόφιλα ιστού (ιστιοκύτταρα) και αποθηκεύεται σε κόκκους. Αυτά τα κύτταρα συχνά εντοπίζονται κατά μήκος των αιμοφόρων αγγείων της μικροαγγειοπάθειας. Κατά την αποκοκκιοποίηση, τα βασεόφιλα ιστών εκκρίνουν την ηπαρίνη στον εξωκυτταρικό χώρο.

Η ουσία της ηπαρίνης εμπλέκεται στη ρύθμιση της πήξης του αίματος. Λόγω του υψηλού αρνητικού φορτίου (λόγω υπολειμμάτων ουρονικών οξέων και θειικού οξέος), τα παρασκευάσματα ηπαρίνης αλληλεπιδρούν εντατικά με ορισμένα συστατικά του πλάσματος του αίματος. Η ηπαρίνη φαρμάκου συνδέεται ειδικά με παράγοντες πήξης IX και CI, προκαλώντας αντιπηκτική δράση. Πάντως, πιο σημαντική για την αντιπηκτική δραστικότητα των παρασκευασμάτων ηπαρίνης είναι η ικανότητά της να αλληλεπιδρά με την α2-γλυκοπρωτεΐνη - αντιθρομβίνη III πλάσματος. Αυξάνει την απελευθέρωση του ενζύμου λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο πλάσμα, το οποίο περιέχεται στα τριχοειδή τοιχώματα και προάγει την υδρόλυση των τριγλυκεριδίων.

Η φαρμακευτική αγωγή με ηπαρίνη χρησιμοποιείται για τη νόσο του έγκαυματος, τη θρόμβωση, τις καρδιακές και αγγειακές παθολογίες, καθώς και για τον σταθεροποιητή αίματος για μετάγγιση αίματος.

Λογοτεχνία

1. Murray R., Grenner D., Meies Ρ., Rodwell V. Ανθρώπινη βιοχημεία: Σε 2 τόνους - Μ., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, Τ.Ρ. Ανθρώπινη βιοχημεία. - Ternopil, 2001

Καλό να το ξέρω

© VetConsult +, 2015. Όλα τα δικαιώματα διατηρούνται. Η χρήση οποιουδήποτε υλικού δημοσιεύεται στον ιστότοπο επιτρέπεται με την προϋπόθεση ότι θα γίνει σύνδεση με τον πόρο. Όταν αντιγράφετε ή χρησιμοποιείτε μερικώς υλικά από τις σελίδες του ιστότοπου, είναι απαραίτητο να τοποθετήσετε μια άμεση υπερσύνδεση στις μηχανές αναζήτησης που βρίσκονται στον υπότιτλο ή στην πρώτη παράγραφο του άρθρου.