Η βαρφαρίνη είναι έμμεσο αντιπηκτικό. Αποκλείει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο ήπαρ, δηλαδή - II, VII, IX και X. Η συγκέντρωση αυτών των συστατικών στο αίμα μειώνεται, επιβραδύνοντας τη διαδικασία της πήξης του αίματος.
Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος για 5-7 ημέρες από την έναρξη της εφαρμογής.
Μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, η ανάκτηση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης εμφανίζεται εντός 4-5 ημερών.
Μετά την κατάποση, η δραστική ουσία απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο πεπτικό σύστημα. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος υγειών ατόμων ανιχνεύεται μετά από 60-90 λεπτά.
Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 36 έως 44 ώρες και η διάρκεια της αντιπηκτικής δράσης είναι 4-5 ημέρες. Το δραστικό συστατικό συνδέεται σχεδόν πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μόνο το 1-3% της ελεύθερης βαρφαρίνης επηρεάζει τη μετατροπή της βιταμίνης Κ στο ήπαρ.
Μελέτες με ραδιενεργή σήμανση έδειξαν ότι μετά από μία μόνο πρόσληψη, το 92% περίπου της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες και μόνο μια μικρή ποσότητα παραμένει αμετάβλητη.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά η βαρφαρίνη; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων:
- οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή.
- μετεγχειρητική θρόμβωση. επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- ως πρόσθετο φάρμακο για τη χειρουργική ή ιατρική (θρομβολυτική) θεραπεία της θρόμβωσης, καθώς και για την ηλεκτρική καρδιοανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής.
- επαναλαμβανόμενη φλεβική θρόμβωση.
- επανεμβολή της πνευμονικής αρτηρίας.
- βαλβίδες προσθετικής καρδιάς και αιμοφόρα αγγεία (πιθανός συνδυασμός με ακετυλοσαλικυλικό οξύ).
- θρόμβωση περιφερειακών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών.
- δευτερογενής πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.
Οδηγίες χρήσης δόσης βαρφαρίνης
Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα ταυτόχρονα 1 φορά την ημέρα.
Η τυπική αρχική δόση βαρφαρίνης σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης - από 2,5 έως 5 mg ημερησίως.
Εάν το φάρμακο συνταγογραφείται για πρώτη φορά, η αρχική συνιστώμενη δόση είναι 5 mg ημερησίως για 4 ημέρες. Στη συνέχεια, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και τις εργαστηριακές παραμέτρους, προσδιορίζεται μια δόση συντήρησης, συνήθως μεταξύ 2,5 mg και 7,5 mg.
Περαιτέρω δοσολόγηση ρυθμίζεται ξεχωριστά ανάλογα με τα αποτελέσματα προσδιορισμού του χρόνου προθρομβίνης ή INR.
Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί 2 έως 4 φορές από τη γραμμή βάσης και η τιμή INR θα πρέπει να είναι στο επίπεδο 2,2-4,4, ανάλογα με τη νόσο, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
Πριν από την επερχόμενη χειρουργική επέμβαση (με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών), η θεραπεία πρέπει να ξεκινά 2 έως 3 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Σε οξεία θρόμβωση, η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη μέχρις ότου η επίδραση της από του στόματος αντιπηκτικής θεραπείας εκδηλωθεί πλήρως (όχι νωρίτερα από 3-5 ημέρες θεραπείας).
Σε ηλικιωμένους και εξασθενημένους ασθενείς, η οδηγία συνιστά τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης σε χαμηλότερες δόσεις.
Για τα παιδιά, η αρχική δόση είναι 0,2 mg / kg μία φορά την ημέρα και 0,1 mg / kg για μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Το φάρμακο συνταγογραφείται στα παιδιά μόνο για λόγους υγείας και λαμβάνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς. Εάν είναι απαραίτητο, το φάρμακο μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα ανάπτυξης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης:
- Από την πλευρά του συστήματος πήξης του αίματος: αιμορραγία, αιμάτωμα, αναιμία. σπάνια, νέκρωση του δέρματος και άλλων ιστών λόγω τοπικής θρόμβωσης.
- Δερματολογικές αντιδράσεις: δερματίτιδα, φυσαλιδώδες εξάνθημα, αλωπεκία.
- Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ηπατίτιδα, χολόσταση, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων.
- Από το καρδιαγγειακό σύστημα: μωβ χρώση των ποδιών, αγγειίτιδα, αίσθημα κρύου, ρίγη, παραισθησία.
- Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: κόπωση, λήθαργος, εξασθένιση, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχές γεύσης.
- Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: σπάνια - τραχειακή ή τραχειακή-βρογχική ασβεστοποίηση με μακροχρόνια θεραπεία (η κλινική σημασία δεν έχει τεκμηριωθεί).
- Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, οίδημα, πυρετός, κνίδωση, κνησμός.
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται να διοριστεί βαρφαρίνη στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- καθιερωμένη ή ύποπτη υπερευαισθησία στο φάρμακο ·
- οξεία αιμορραγία.
- την εγκυμοσύνη (τον όρο και τις τελευταίες 4 εβδομάδες της εγκυμοσύνης).
- σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο.
- οξεία DIC.
- έλλειψη πρωτεϊνών C και S,
- θρομβοπενία,
- ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές.
- κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.
- αρτηριακό ανεύρυσμα;
- οσφυϊκή παρακέντηση.
- στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
- σοβαρές πληγές (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης).
- βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
- κακοήθης υπέρταση;
- αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Υπερδοσολογία
Ο ρυθμός σκλήρυνσης βρίσκεται στο όριο της αιμορραγίας, οπότε ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει μικρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της μικρογαλακίας, αιμορραγία των ούλων).
Σε ήπιες περιπτώσεις αρκεί η μείωση της δόσης του φαρμάκου ή η διακοπή της θεραπείας για μικρό χρονικό διάστημα. Με μικρές αιμορραγίες, αρκεί να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο για να επιτύχετε το επίπεδο στόχου MHO.
Στην περίπτωση της εμφάνισης σοβαρής αιμορραγίας, συνιστάται κατά την εισαγωγή της βιταμίνης Κ, του συμπυκνώματος του παράγοντα πήξης ή του φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, η λήψη ενεργού άνθρακα.
Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυνται για περαιτέρω χορήγηση, θα πρέπει να αποφεύγονται μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ, καθώς η αντίσταση στην βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.
Αναλόγια Βαρφαρίνη, τιμές στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατό να αντικατασταθεί η βαρφαρίνη με αντίστοιχο θεραπευτικό αποτέλεσμα - πρόκειται για φάρμακα:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης της βαρφαρίνης, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: Βαρφαρίνη 2,5 mg δισκία 100 τεμ. - από 55 έως 83 ρούβλια, δισκία 2,5 mg 50 καρτέλες. - από 46 έως 61 ρούβλια, σύμφωνα με 782 φαρμακεία.
Φυλάσσετε σε ένα σκοτεινό, ξηρό μέρος απρόσιτο για παιδιά σε θερμοκρασία μέχρι 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια. Όροι πώλησης από φαρμακεία - συνταγή.
Τι λένε τα σχόλια;
Οι αξιολογήσεις των γιατρών σχετικά με το Warfarin διαφέρουν σημαντικά. Έτσι, πολλοί ασθενείς παίρνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα ως αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση του αίματος.
Ωστόσο, πολλοί σημειώνουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που συνοδεύουν τη χορήγηση του φαρμάκου - περιοδικές περιόδους ναυτίας, ζάλη, αυξημένη αιμορραγία.
Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία δίνει καλά αποτελέσματα μόνο εάν παρατηρηθεί το θεραπευτικό σχήμα και η κατάσταση του σώματος παρακολουθείται συνεχώς.
Ειδικές οδηγίες
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με παρατεταμένη και εντατική αντιπηκτική θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η δοσολογία και να προσδιορίζεται περιοδικά ο χρόνος προθρομβίνης και άλλες παράμετροι πήξης.
Με ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η μεγάλη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.
Η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμβολισμού με σωματίδια αθηροσκληρωτικής πλάκας.
Οι ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια απαιτούν προσαρμογή της δόσης και συχνότερη εργαστηριακή παρακολούθηση.
Δεν συνιστάται για ταυτόχρονη χρήση με στρεπτοκινάση και ουροκινάση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται ειδική παρατήρηση για ηλικιωμένους ασθενείς και για άτομα με νοητική υστέρηση.
Πιστεύεται ότι η νεφρική κάθαρση επηρεάζει ελαφρώς την ένταση της δράσης της βαρφαρίνης.
Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση του μεταβολισμού του φαρμάκου και ενίσχυση των επιδράσεών του, η οποία σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης.
Βαρφαρίνη
Περιγραφή από 03/06/2016
- Λατινικό όνομα: Warfarin
- Κωδικός ATX: B01AA03
- Δραστικό συστατικό: Βαρφαρίνη (Βαρφαρίνη)
- Κατασκευαστής: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - φαρμακευτική εταιρεία (Ρωσία)
Σύνθεση
Τα δισκία Warfarin Nycomed περιέχουν το δραστικό συστατικό νατριούχος βαρφαρίνη, καθώς και πρόσθετα συστατικά: άμυλο αραβοσίτου, λακτόζη, διένυδρο υδροφωσφορικό ασβέστιο ινδικοκαρμίνης, στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη 30.
Τύπος απελευθέρωσης
Είναι κατασκευασμένο με τη μορφή δισκίων. Το βαρφαρίνη είναι ένα χάπι στρογγυλής μορφής, ανοιχτό μπλε, με διασταυρούμενο κίνδυνο. Τα δισκία συσκευάζονται σε πλαστικά μπουκάλια των 50 ή 100 τεμαχίων. Τα μπουκάλια κλείνουν με βιδωτά καπάκια.
Φαρμακολογική δράση
μπλοκ Βαρφαρίνη στο ανθρώπινο ήπαρ κατά τη διαδικασία της σύνθεσης των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από βιταμίνη (II, VII, IX, Χ), μειώνει τη συγκέντρωση τους στο πλάσμα, επιβραδύνοντας με τον τρόπο αυτό λαμβάνει χώρα η πήξη του αίματος.
Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική
Μετά την πρώτη δόση, παρατηρείται η αντιπηκτική δράση μετά από 36-72 ώρες. Η μέγιστη επίδραση παρατηρείται 5-7 ημέρες μετά την έναρξη της πορείας χορήγησης. Μετά την ολοκλήρωση της φαρμακευτικής αγωγής, η δραστηριότητα των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης αποκαθίσταται εντός 4-5 ημερών.
Από το πεπτικό σύστημα απορροφάται γρήγορα και σχεδόν εντελώς. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - κατά 97-99%. Ο μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ.
Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μίγμα, τα R- και S-ισομερή μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ισομερές μετατρέπεται στους κύριους δύο μεταβολίτες.
Από το σώμα με τη μορφή αδρανών μεταβολιτών που εκκρίνονται στη χολή, οι μεταβολίτες επαναρροφούνται στην πεπτική οδό, εκκρίνεται στα ούρα.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι από 20 έως 60 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του R-εναντιομερούς είναι από 37 έως 89 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής του S-εναντιομερούς είναι από 21 έως 43 ώρες.
Ενδείξεις χρήσης βαρφαρίνης
Το εργαλείο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη της εμβολής και της θρόμβωσης των αιμοφόρων αγγείων. Οι ακόλουθες ενδείξεις για τη χρήση της βαρφαρίνης προσδιορίζονται:
- οξεία φλεβική θρόμβωση καθώς και υποτροπιάζουσα;
- πνευμονική εμβολή.
- εγκεφαλικά επεισόδια, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια.
- πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών στους ανθρώπους μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου.
- την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε άτομα με βαλβιδική καρδιακή νόσο, κολπική μαρμαρυγή, καθώς και εκείνων που έχουν υποβληθεί σε προσθετικές βαλβίδες καρδιάς.
- πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης.
Αντενδείξεις
Πριν από τη λήψη φαρμάκων, πρέπει να λάβετε υπόψη τις αντενδείξεις που αναφέρονται στις οδηγίες για το φάρμακο:
- εκδήλωση υψηλής ευαισθησίας στα συστατικά του προϊόντος ή υποψία υπερευαισθησίας,
- οξεία αιμορραγία.
- σοβαρή ηπατική και νεφρική νόσο.
- το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και τις τελευταίες 4 εβδομάδες κύησης.
- οξεία DIC.
- θρομβοπενία,
- έλλειψη πρωτεϊνών C και S,
- κιρσώδεις φλέβες του πεπτικού σωλήνα.
- αρτηρία ανευρύσματος.
- αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικών διαταραχών.
- στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
- σοβαρές πληγές, συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής
- οσφυϊκή παρακέντηση.
- βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
- κακοήθης υπέρταση;
- ενδοκρανιακή αιμορραγία;
- αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Παρενέργειες της βαρφαρίνης
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες της βαρφαρίνης:
- αιμορραγία - συχνά?
- αυξημένη ευαισθησία στην βαρφαρίνη μετά από παρατεταμένη θεραπεία.
- κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια, αναιμία - σπάνια.
- αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ηωσινοφιλία, εξάνθημα, ίκτερο, έκζεμα, nekrozkozhi, κνησμός, εξάνθημα, νεφρίτιδα, νεφρολιθίαση, αγγειίτιδα, σωληναριακή νέκρωση - είναι σπάνια.
Εμφανίσεις αιμορραγίας παρατηρούνται σε περίπου 8% των ασθενών που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Από αυτές τις περιπτώσεις, το 1% είναι σοβαρό, απαιτεί νοσηλεία, ενώ άλλο 0,25% ορίζεται ως θανατηφόρο. Ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη ενδοκρανιακής αιμορραγίας είναι η μη ελεγχόμενη ή μη θεραπευμένη υπέρταση. Επίσης, η πιθανότητα αυξάνει βαρφαρίνης στη θεραπεία των ηλικιωμένων, με ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας και εγκεφαλικού επεισοδίου, υψηλής έντασης ταυτόχρονη αντιπηκτική και αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, καθώς επίσης και σε άτομα με ένα γονίδιο πολυμορφισμό CYP2C9.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, με τη θεραπεία με βαρφαρίνη, μπορεί να εμφανιστεί νέκρωση κουμαρίνης ως παρενέργεια. Κατά κανόνα, το φαινόμενο αυτό αρχίζει με την εμφάνιση οιδήματος και το σκούρο χρώμα του δέρματος των γλουτών ή τα πόδια, μερικές φορές αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται σε άλλα μέρη. Αργότερα, αυτές οι αλλοιώσεις γίνονται νεκρωτικές. Σε περίπου 90% των περιπτώσεων, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναπτύσσεται στις γυναίκες. Γιορτάζεται από την τρίτη έως τη δέκατη ημέρα από τη λήψη του φαρμάκου. Η προέλευσή του είναι συνδεδεμένο με αντιθρομβωτική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή S. Σε συγγενής ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών είναι απαραίτητη για να αρχίσει με λαμβάνουν βαρφαρίνη και η ηπαρίνη χαμηλής δόσης χορηγούνται ταυτόχρονα. Με την ανάπτυξη τέτοιων επιπλοκών, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία και να ενεθεί η ηπαρίνη μέχρι να θεραπευθούν οι βλάβες.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο χειρός-ποδιού. Αυτή η επιπλοκή αναπτύσσεται σε άνδρες που πάσχουν από αθηροσκλήρωση. Αυτή η επιπλοκή χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πορφυρών συμμετρικών αλλοιώσεων του δέρματος στα πέλματα των ποδιών και στα δάκτυλα, με πόνους καύσης. Τα συμπτώματα εξαφανίζονται όταν σταματήσει η φαρμακευτική αγωγή.
Οδηγίες για τη χρήση της βαρφαρίνης (μέθοδος και δοσολογία)
Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Συνιστάται να πίνετε χάπια κάθε μέρα ταυτόχρονα. Προσδιορίστε πόσο καιρό θα πρέπει να λαμβάνεται το φάρμακο, εάν ο γιατρός ξεχωριστά.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να προσδιοριστεί ένα MHO, μετά το οποίο οι εργαστηριακές εξετάσεις θα διεξάγονται τακτικά μετά από 4-8 εβδομάδες.
Οι οδηγίες χρήσης του Warfarin Nycomed προβλέπουν ότι τα άτομα που δεν έχουν πάρει αυτό το φάρμακο πριν, συνταγογραφούνται 5 mg ανά κτύπημα (2 δισκία) για 4 ημέρες. Την 5η ημέρα, είναι απαραίτητο να καθοριστεί το INR, μετά από το οποίο, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, συνιστάται δόση συντήρησης. Κατά κανόνα, είναι 2,5-7,5 mg του φαρμάκου την ημέρα.
Για τους ασθενείς που έχουν ήδη λάβει warfarin, για δύο ημέρες, συνταγογραφείται μια διπλή δόση της γνωστής δόσης συντήρησης του φαρμάκου, τότε συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου ημερησίως. Την πέμπτη ημέρα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το MHO, μετά το οποίο η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με τα αποτελέσματα της έρευνας.
Δείκτης INR συνιστάται διατηρείται σε από 2 έως 3 όταν το διεξάγεται αγωγή ή την πρόληψη της πνευμονικής εμβολής, φλεβική θρόμβωση, ασθένειες των καρδιακών βαλβίδων περίπλοκη, κολπική μαρμαρυγή.
Κανονική INR όταν λαμβάνουν βαρφαρίνη θα πρέπει να διατηρείται σε από 2,5 έως 3,5, αν δεν αντιμετωπιστεί ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πρόσθεσης καρδιακής βαλβίδας, και στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου περίπλοκη.
Παρακολούθηση του INR κατά τη λήψη βαρφαρίνης απαιτείται. Η δοσολογία και το λεπτομερές σχήμα καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό.
Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαρφαρίνης από παιδιά. Κατά κανόνα, η αρχική δόση του φαρμάκου είναι 0,2 mg / ανά κιλό σωματικού βάρους ανά ημέρα, εάν το ήπαρ λειτουργεί κανονικά και 0,1 mg / ανά κιλό βάρους του μωρού ημερησίως, εάν έχουν μειωθεί οι λειτουργίες του ήπατος. Κατά την επιλογή μιας δόσης συντήρησης, οι δείκτες MHO λαμβάνονται υποχρεωτικά υπόψη. Συνιστάται να διατηρούνται τα ίδια επίπεδα όπως και σε ενήλικες ασθενείς. Μόνο ένας ειδικός μπορεί να αποφασίσει για το διορισμό της βαρφαρίνης σε παιδιά.
Είναι σημαντικό να παρακολουθείτε προσεκτικά τους ηλικιωμένους που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των δεικτών του INR σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια. Τα άτομα με νεφρική ανεπάρκεια δεν χρειάζεται να ρυθμίζουν τη δόση.
Υπερδοσολογία
Στη διαδικασία λήψης αυτών των δόσεων που έχουν συνταγογραφηθεί για θεραπεία, μπορεί να αναπτυχθεί μικρή αιμορραγία. Σε περίπτωση μικρής αιμορραγίας, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να σταματήσει η θεραπεία για ορισμένο χρονικό διάστημα (έως ότου η INR φθάσει στο απαιτούμενο επίπεδο).
Με την ανάπτυξη της σοβαρής αιμορραγίας θεραπεία πρέπει να αρχίσει με μια υπερβολική δόση της ενδοφλέβιας χορήγησης της βιταμίνης Κ Επίσης ασθενής είναι συνταγογραφηθεί Οι ενεργοί άνθρακες, φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα ή ένα συμπύκνωμα παραγόντων πήξεως.
Ανάλογα με το επίπεδο του INR, πρέπει να ενεργήσετε ως εξής:
Με ελαφρά αιμορραγία:
- Το INR είναι μικρότερο από 5: πρέπει να παραλειφθεί η επόμενη δόση του φαρμάκου, μετά την οποία θα πρέπει να ληφθούν μικρότερες δόσεις βαρφαρίνης.
- INR 5-9: παραλείψτε τις επόμενες 1-2 δόσεις και, στη συνέχεια, πάρτε χαμηλότερες δόσεις. Ή παραλείψτε 1 δόση και πάρτε 1-2,5 mg βιταμίνης Κ από το στόμα.
- Το INR είναι μεγαλύτερο από 9: αναστέλλει τη χρήση του φαρμάκου, εφαρμόζει από του στόματος λήψη 3-5 mg βιταμίνης Κ
Είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο:
- Το INR είναι μεγαλύτερο από 9 (εάν προγραμματιστεί χειρουργική επέμβαση): διακόψτε τη χρήση του φαρμάκου, πάρτε 2-4 mg βαρφαρίνης από το στόμα (μία ημέρα πριν από τη σχεδιαζόμενη επέμβαση).
- INR μεγαλύτερη από 20 (όταν παρατηρείται μεγάλη αιμορραγία) αποδίδεται αργή ενδοφλέβια χορήγηση της βιταμίνης Κ, 10 mg, όπως εφαρμόζεται μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή συμπλόκου προθρομβίνης συμπυκνώματα. Εάν είναι απαραίτητο, η βιταμίνη Κ χορηγείται κάθε 12 ώρες.
Μετά τη διεξαγωγή της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται, καθώς ο χρόνος ημίσειας ζωής της βαρφαρίνης είναι 20-60 ώρες.
Αλληλεπίδραση
Μην ξεκινήσετε τη θεραπεία ή την σταματήσετε χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα έναν γιατρό. Επίσης, δεν μπορείτε να αλλάξετε μόνοι σας τη δοσολογία.
Όταν συνταγογραφείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, είναι σημαντικό να εξεταστεί το αποτέλεσμα της διακοπής της επαγωγής ή της αναστολής της επίδρασης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα.
Ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας αυξάνεται εάν η βαρφαρίνη λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που επηρεάζουν την πρωτογενή αιμόσταση και τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Αυτό Clopidogrel, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, υψηλές δόσεις της πενικιλλίνης, καθώς και τα περισσότερα NSAID (εκτός για την COX-2),
Ο κίνδυνος της αιμορραγίας αυξάνει εάν Βαρφαρίνη λαμβάνουν ταυτόχρονα με φάρμακα που έχουν μια έντονη ανασταλτική δράση επί του κυτοχρώματος Ρ450 (χλωραμφενικόλη, σιμετιδίνη).
Ορισμένα φάρμακα ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης στο σώμα. Αυτό σκευάσματα αμιοδαρόνη, αλλοπουρινόλη, αζιθρομυκίνη, άλφα- και βήτα-ιντερφερόνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αμιτριπτυλίνη, αζαπροπαζόνη, εμβόλιο γρίπης, βιταμίνες Α, Ε, βεζαφιβράτη, γλυκαγόνη, ηπαρίνη, grepafloksatsin, γεμφιβροζίλη, γλιβενκλαμίδη, δεξτροπροποξυφαίνη, δαναζόλη, διγοξίνη, διαζοξίδη, δισουλφιράμη, δισοπυραμίδη, ζαφιρλουκάστη, ιτρακοναζόλη, ιφοσφαμίδη, ινδομεθακίνη, κωδεΐνη, κλαριθρομυκίνη, κλοφιμπράτη, κετοκοναζόλη, λοβαστατίνη, λεβαμισόλη, μετολαζόνη, μικοναζόλη, μετρονιδαζόλη, μεθοτρεξάτη, νορφλοξακίνη, ναλιδιξικό οξύ, ομεπραζόλη, oksif enbutan τολμετίνη, θειενυλ οξύ, τρογλιταζόνη, trastuzumab, φεπραζόνη, φλουκοναζόλη, φαινυτοΐνη, fenofibrate, φαινυλβουταζόνη, φθοροουρακίλη, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, φλουταμίδη, φλουβαστατίνη, ένυδρη χλωράλη, κινίνη, χλωραμφαινικόλη, κινιδίνη, κεφαλεξίνη, κεφαμανδόλη, celecoxib, κεφουροξίμη, κεφμενοξίμη, κεφταζιδίμη, cefmetazole, κυκλοφωσφαμίδη, σιπροφλοξασίνη, σιμετιδίνη, ετοποσίδη, ερυθρομυκίνη, αιθανόλη.
Επίσης, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να ενισχύσει τα φάρμακα πολλών φαρμακευτικών φυτών: γκίνγκο, σκόρδο, παπάγια, ιατρικά dagil, φασκόμηλο.
Η επίδραση της βαρφαρίνης μειώνει το βαλσαμόχορτο, το ginseng. Μην πάρετε κανένα Hypericum ταυτόχρονα. Κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να ελέγχετε το MHO και να σταματήσετε τη λήψη.
Η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να ενισχύσει την κινίνη, η οποία περιέχεται σε τονωτικά ποτά.
Η βαρφαρίνη αυξάνει την επίδραση των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων των παραγώγων της σουλφονυλουρίας.
Η δραστηριότητα της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί εάν ο ασθενής λάβει τα ακόλουθα φάρμακα: Amino Glutetimide, πριμιδόνη, ριτοναβίρη, ρετινοειδή, ροφεκοξίμπη, ριφαμπικίνη, σουκραλφάτη, σπιρονολακτόνη, τραζοδόνη, φεναζόνης, χλωροθαλιδόνη, χλωροδιαζεποξείδιο, κυκλοσπορίνη. Κατά τη λήψη διουρητικών που προβλέπονται hypovolemic έντονη επιδράσεις μπορούν να παρατηρηθούν αυξημένες συγκεντρώσεις παραγόντων πήξης, η οποία οδηγεί σε χαμηλότερη αντιπηκτική δράση. Όταν συνδυάζεται με βαρφαρίνη και τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, είναι σημαντικό να παρακολουθήσετε το MHO πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, αφού τελειώσει και μετά από μερικές εβδομάδες.
Μια ορισμένη δίαιτα πρέπει να ακολουθείται όταν λαμβάνετε βαρφαρίνη. Πρέπει να σημειωθεί ότι η κατανάλωση τροφίμων υψηλής περιεκτικότητας σε βιταμίνη Κ μειώνει την επίδραση του φαρμάκου. Επομένως, τα τρόφιμα όταν παίρνετε τα χάπια δεν πρέπει να περιλαμβάνουν μεγάλη ποσότητα χόρτων, αβοκάντο, λάχανο, κρεμμύδια, κόλιανδρο, ακτινίδια, μαρούλι, ελαιόλαδο, μπιζέλια, σόγια, κλπ.
Όροι πώλησης
Μπορείτε να αγοράσετε με ιατρική συνταγή, ο θεράπων ιατρός γράφει μια συνταγή στα Λατινικά.
Συνθήκες αποθήκευσης
Η βαρφαρίνη πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασίες έως 25 ° C, να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.
Βαρφαρίνη Nycomed (Warfarin Nycomed)
Ενεργό συστατικό:
Το περιεχόμενο
Φαρμακολογική ομάδα
Σύνθεση
Περιγραφή της μορφής δοσολογίας
Στρογγυλή, αμφίκυρτη μορφή δισκίου, με σταυροειδή κίνδυνο, ανοιχτό μπλε χρώμα.
Φαρμακολογική δράση
Φαρμακοδυναμική
Αποκλείει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο ήπαρ (ΙΙ, VII, IX, Χ), μειώνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα και επιβραδύνει τη διαδικασία της πήξης του αίματος.
Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος την 5-7η ημέρα μετά την έναρξη της εφαρμογής. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η ανάκτηση της δραστικότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης αίματος εμφανίζεται εντός 4-5 ημερών.
Φαρμακοκινητική
Γρήγορα απορροφάται από το πεπτικό σύστημα σχεδόν εντελώς. Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος είναι 97-99%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ.
Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μίγμα και τα R- και S-ισομερή μεταβολίζονται στο ήπαρ με διάφορους τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες.
Το CYP2C9 είναι ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης και το CYP1A2 και το CYP3A4 για το εναντιομερές R της βαρφαρίνης. Το αριστερόστροφο ισομερές της βαρφαρίνης (S-βαρφαρίνη) έχει 2-5 φορές περισσότερη αντιπηκτική δράση από το αποικοδομητικό ισομερές (R-εναντιομερές), ωστόσο το Τ1/2 τελευταίο περισσότερο. Ασθενείς με ένζυμο πολυμορφισμό CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων αλληλόμορφα CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στη χολή ως ανενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι επαναρροφούνται στο γαστρεντερικό σωλήνα και εκκρίνονται στα ούρα. Τ1/2 κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες.Για το R-εναντιομερές Τ1/2 κυμαίνεται από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές από 21 έως 43 ώρες.
Ενδείξεις φαρμάκου Warfarin Nycomed
Θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων:
οξεία και επαναλαμβανόμενη φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή,
παροδικές ισχαιμικές επιθέσεις και εγκεφαλικά επεισόδια.
τη δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου και την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβη των καρδιακών βαλβίδων ή προσθετικές καρδιακές βαλβίδες,
πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης.
Αντενδείξεις
καθιερωμένη ή ύποπτη υπερευαισθησία στο φάρμακο ·
την εγκυμοσύνη (τον όρο και τις τελευταίες 4 εβδομάδες της εγκυμοσύνης).
σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο.
οξεία διάχυτο σύνδρομο ενδοαγγειακής πήξης.
έλλειψη πρωτεϊνών C και S,
ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές.
κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.
στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
σοβαρές πληγές (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης).
αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Βαρφαρίνη είναι γρήγορα διαπερνά τον πλακούντα, έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο, που οδηγεί στην ανάπτυξη του συνδρόμου της βαρφαρίνης στο έμβρυο στο 6-12 η εβδομάδα της κύησης. Οι εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου: ρινική (παραμόρφωση σέλα μύτη και άλλες χόνδρινη μεταβολές) υποπλασία και σημείο χονδροδυσπλασία ακτινοσκόπηση (ειδικά στην σπονδυλική στήλη και μακρών οστών), βραχεία ψήκτρα και των δακτύλων, ατροφία του οπτικού νεύρου, καταρράκτη, με αποτέλεσμα την πλήρη ή μερική τύφλωση, ψυχική και σωματική καθυστέρηση και μικροκεφαλία.
Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο τέλος της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της εργασίας. Η λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες και να οδηγήσει σε θάνατο του εμβρύου. Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και τις τελευταίες 4 εβδομάδες. Η χρήση της βαρφαρίνης δεν συνιστάται σε άλλες περιόδους εγκυμοσύνης, εκτός από περιπτώσεις εξαιρετικής ανάγκης. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν τη μέθοδο αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της χρήσης της βαρφαρίνης.
Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά όταν λαμβάνει θεραπευτικές δόσεις βαρφαρίνης, δεν αναμένεται καμία επίδραση στο μωρό που θηλάζει. Η βαρφαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βαρφαρίνης στη γονιμότητα δεν είναι διαθέσιμα.
Παρενέργειες
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις για το φάρμακο παραγγέλλονται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνου συστήματος και συμφωνούν με τους όρους προτιμώμενης χρήσης (σύμφωνα με το MedDRA). Εντός της κατηγορίας της τάξης του συστήματος-οργάνου, οι αντιδράσεις κατανέμονται σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100 έως 3,5
- 3 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αν MHO από 3 έως 4?
- 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αν η MHO είναι από 2 έως 3.
3. Προσδιορίστε το MPE το βράδυ πριν από τη λειτουργία και εγχύστε 0,5-1 mg βιταμίνης Κ1 προφορικά ή εντός / εκτός εάν η τιμή INR> 1.8.
4. Να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη έγχυσης μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης ή προφυλακτικής χορήγησης ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.
5. Συνεχίστε την έναρξη της εισαγωγής χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονη αποκατάσταση της λήψης βαρφαρίνης.
6. Συνεχίστε να λαμβάνετε βαρφαρίνη με τακτική δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα που ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.
Υπερδοσολογία
Ο ρυθμός σκλήρυνσης είναι στο όριο της αιμορραγίας, οπότε ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει ελάσσονες αιμορραγίες (όπως για παράδειγμα, μικροεγκεφαλία, αιμορραγία των ούλων).
Θεραπεία: σε ήπιες περιπτώσεις, μείωση της δόσης του φαρμάκου ή διακοπή της θεραπείας για σύντομο χρονικό διάστημα. με ελάσσονα αιμορραγία - διακοπή του φαρμάκου για να επιτευχθεί το επίπεδο στόχου MHO. Στην περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας - στην εισαγωγή / στην εισαγωγή της βιταμίνης Κ, στο διορισμό ενεργού άνθρακα, συμπυκνωμένου παράγοντα πήξης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος.
Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυται για το σκοπό στο μέλλον, μεγάλες δόσεις της βιταμίνης Κ θα πρέπει να αποφεύγεται ως η αντίσταση στην βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.
Θεραπευτικές αγωγές για υπερδοσολογία
Μετά τη θεραπεία, είναι απαραίτητη η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση του ασθενούς, δεδομένου ότι ο Τ1/2 Η βαρφαρίνη είναι 20-60 ώρες.
Ειδικές οδηγίες
Μια υποχρεωτική προϋπόθεση για τη θεραπεία με βαρφαρίνη είναι η αυστηρή συμμόρφωση του ασθενούς με τη συνταγογραφούμενη δόση του φαρμάκου.
Οι ασθενείς που πάσχουν από αλκοολισμό, καθώς και ασθενείς με άνοια μπορεί να μην είναι σε θέση να συμμορφωθούν με το συνταγογραφούμενο σχήμα βαρφαρίνης.
Συνθήκες όπως πυρετός, υπερθυρεοειδισμός, μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμός με συνακόλουθη ηπατική βλάβη, μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση της βαρφαρίνης. Στον υποθυρεοειδισμό, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί. Στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας ή νεφρωσικού συνδρόμου, αυξάνεται το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος της βαρφαρίνης στο πλάσμα του αίματος, το οποίο, ανάλογα με τις σχετιζόμενες ασθένειες, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση και μείωση της επίδρασης. Στην περίπτωση μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας, η επίδραση της βαρφαρίνης ενισχύεται.
Σε όλα τα παραπάνω κράτη πρέπει να διεξαχθεί προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου του MHO.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη συνιστάται να συνταγογραφήσουν παρακεταμόλη, τραμαδόλη ή οπιούχα ως παυσίπονα.
Οι ασθενείς με μετάλλαξη του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο CYP2C9 έχουν μεγαλύτερο T1/2 βαρφαρίνη. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου, επειδή με τακτικές θεραπευτικές δόσεις, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται.
Η βαρφαρίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης λόγω της παρουσίας λακτόζης στο παρασκεύασμα (ως βοηθητική ουσία).
Εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η έναρξη ενός ταχέως αντιθρομβωτικού αποτελέσματος για την έναρξη της θεραπείας με την εισαγωγή ηπαρίνης. τότε, εντός 5-7 ημερών, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί θεραπεία συνδυασμού με ηπαρίνη και βαρφαρίνη μέχρι να διατηρηθεί το επίπεδο στόχος του MHO για 2 ημέρες (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση").
Σε ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, υπάρχει κίνδυνος νέκρωσης του δέρματος κατά την έναρξη της θεραπείας με βαρφαρίνη. Μια τέτοια θεραπεία πρέπει να ξεκινά χωρίς δόση σοκ βαρφαρίνης, ακόμη και με ηπαρίνη. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης S μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο και υπό αυτές τις συνθήκες συνιστάται η βραδύτερη έναρξη της θεραπείας με βαρφαρίνη.
Στην περίπτωση ατομικής αντοχής στη βαρφαρίνη (είναι πολύ σπάνια), από 5 έως 20 δόσεις σοκ βαρφαρίνης είναι απαραίτητες για την επίτευξη θεραπευτικής δράσης. Εάν η λήψη βαρφαρίνης σε αυτούς τους ασθενείς είναι αναποτελεσματική, πρέπει να εντοπιστούν και άλλες πιθανές αιτίες - ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα (βλέπε Αλληλεπίδραση), ανεπαρκής διατροφή, εργαστηριακά σφάλματα.
Η θεραπεία των ηλικιωμένων ασθενών πρέπει να γίνεται με ειδικές προφυλάξεις, διότι η σύνθεση των παραγόντων πήξης και του ηπατικού μεταβολισμού σε αυτούς τους ασθενείς μειώνεται, ως αποτέλεσμα της οποίας μπορεί να υπάρξει υπερβολική επίδραση από τη δράση της βαρφαρίνης.
Συνιστάται να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, με αποτέλεσμα το επίπεδο της MHO να παρακολουθείται συχνότερα σε ασθενείς με κίνδυνο υπερπηξίας, για παράδειγμα, σε σοβαρή υπέρταση ή νεφρική νόσο (βλέπε «Δοσολογία και χορήγηση»).
Τύπος απελευθέρωσης
Δισκία 2,5 mg: σε πλαστικά μπουκάλια, σφραγισμένα με βιδωτά καπάκια, κάτω από τα οποία τοποθετούνται παρεμβύσματα με δακτυλίους αποκοπής, παρέχοντας έλεγχο του πρώτου ανοίγματος, 50 ή 100 τεμ. 1 fl. σε ένα κουτί από χαρτόνι.
Κατασκευαστής
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Δανία.
Οι ισχυρισμοί των καταναλωτών πρέπει να αποστέλλονται στην Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Μόσχα, st. Usachev, 2, σελ.
Tel: (495) 933-55-11. φαξ: (495) 502-16-25.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Warfarin Nycomed
Μακριά από παιδιά.
Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου Warfarin Nycomed
Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Βαρφαρίνη
Warfarin: οδηγίες χρήσης και αξιολογήσεις
Λατινικό όνομα: Warfarin
Κωδικός ATX: B01AA03
Δραστικό συστατικό: Βαρφαρίνη (Βαρφαρίνη)
Κατασκευαστής: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - φαρμακευτική εταιρεία (Ρωσία)
Ενημέρωση της περιγραφής και της φωτογραφίας: 26/26/2018
Οι τιμές στα φαρμακεία: από 68 ρούβλια.
Η βαρφαρίνη είναι έμμεσο αντιπηκτικό.
Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση
Η βαρφαρίνη παράγεται με τη μορφή δισκίων, 5, 10, 14, 20, 25 τεμαχίων σε κυψέλες, 50, 100, 250 τεμαχίων σε τράπεζες.
Η σύνθεση 1 δισκίου περιέχει τη δραστική ουσία - νατριούχος βαρφαρίνη σε ποσότητα 2,5 mg.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοδυναμική
Η βαρφαρίνη είναι έμμεσο αντιπηκτικό και παράγωγο κουμαρίνης. Αναστέλλει την παραγωγή εξαρτώμενων από την βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης (ΙΙ, VII, IX και Χ) και των αντιπηκτικών πρωτεϊνών S και C στο ήπαρ. Το αντιπηκτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 36-72 ώρες μετά την έναρξη του φαρμάκου. Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 5-7 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η κατάργηση του φαρμάκου οδηγεί στην αποκατάσταση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης μετά από 4-5 ημέρες.
Φαρμακοκινητική
Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαρφαρίνη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα με μεγάλη ταχύτητα. Χαρακτηρίζεται επίσης από απορρόφηση μέσω του δέρματος. Η ένωση συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε υψηλό βαθμό, διεισδύει στο φραγμό του πλακούντα και εκκρίνεται σε μικρές συγκεντρώσεις με το μητρικό γάλα.
Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μίγμα ισομερών που μεταβολίζονται στο ήπαρ. Το S-ισομερές είναι περισσότερο ενεργό και μεταβολίζεται σε μικρότερη χρονική περίοδο από το R-ισομερές. Ο μεταβολισμός διεξάγεται με τη συμμετοχή ισοενζύμων του συστήματος κυτοχρώματος Ρ450 - 3Α4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 40 ώρες. Στη φάση του τερματικού, ο δείκτης αυτός αυξάνεται σε περίπου 1 εβδομάδα. Η κάθαρση του R-ισομερούς είναι τυπικά το ήμισυ της κάθαρσης του S-ισομερούς. Με κοντά Vδ η ημιζωή του R-ισομερούς είναι 37-89 ώρες και υπερβαίνει εκείνη του S-ισομερούς (21-43 ώρες).
Εργαστηριακές μελέτες με τη χρήση ραδιενεργού σήμανσης έδειξαν ότι, μετά από μία χορήγηση από το στόμα, περίπου 92% της βαρφαρίνης απομακρύνεται μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες και μόνο σε μικρή ποσότητα αμετάβλητη.
Ενδείξεις χρήσης
Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για τη θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων. Ενδείξεις για χρήση είναι οι ακόλουθες ασθένειες / παθήσεις:
- Πνευμονική εμβολή και οξεία φλεβική θρόμβωση.
- Επαναλαμβανόμενη πνευμονική εμβολή.
- Επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- Μετεγχειρητική ή υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση.
- Προθετικές βαλβίδες καρδιάς και αιμοφόρα αγγεία (πιθανώς σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ).
- Θρόμβωση των εγκεφαλικών, στεφανιαίων και περιφερειακών αρτηριών.
- Δευτερογενής πρόληψη θρομβοεμβολισμού και θρόμβωσης στην κολπική μαρμαρυγή και μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Η βαρφαρίνη χρησιμοποιείται επίσης ως πρόσθετο στην ιατρική ή χειρουργική θεραπεία της θρόμβωσης και στην ηλεκτρική καρδιοανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής.
Αντενδείξεις
Οι αντενδείξεις για τη χρήση της βαρφαρίνης είναι:
- Παθολογικές αλλαγές στο αίμα.
- Ασθένειες και καταστάσεις που συνεπάγονται υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας.
- Πρόσφατες λειτουργίες κρανίου.
- Οφθαλμική χειρουργική?
- Τάσεις στην αιμορραγία με ελκώδεις αλλοιώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα, ασθένειες του ουρογεννητικού και του αναπνευστικού συστήματος.
- Χειρουργική επέμβαση για τραυματισμό με εκτεταμένο χειρουργικό πεδίο.
- Ανευρύσματα;
- Εγκεφαλοαγγειακές αιμορραγίες.
- Σοβαρή νεφρική ή ηπατική νόσο.
- Περικαρδιακή συλλογή, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα.
- Σοβαρή αρτηριακή υπέρταση.
- Οξεία DIC.
- Σπονδυλική παρακέντηση ή άλλες διαγνωστικές διαδικασίες, συνοδευόμενες από τη δυνητική απειλή ανεξέλεγκτης αιμορραγίας.
- Κακοήθη αρτηριακή υπέρταση.
- Διεξαγωγή αποκλεισμού, εκτεταμένης περιφερειακής αναισθησίας.
- Η έλλειψη παρατήρησης των ηλικιωμένων ασθενών.
- Ανεπαρκείς εργαστηριακές συνθήκες για την παρακολούθηση των ασθενών.
- Αποδιοργάνωση του ασθενούς.
- Ψυχώσεις.
- Αλκοολισμός.
- Εγκυμοσύνη;
- Απειλούν την άμβλωση.
Η βαρφαρίνη σε ανενεργή μορφή εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν το φάρμακο κατά τη γαλουχία, δεν ανιχνεύθηκαν αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης. Η επίδραση του φαρμάκου στα πρόωρα βρέφη δεν έχει μελετηθεί.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της βαρφαρίνης σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Οδηγίες για τη χρήση της βαρφαρίνης: μέθοδος και δοσολογία
Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα για 2-10 mg την ημέρα. Η ημερήσια δόση προσδιορίζεται από τις παραμέτρους της πήξης του αίματος, την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία, την κλινική κατάσταση.
Παρενέργειες
Κατά την εφαρμογή της βαρφαρίνης μπορεί να αναπτυχθούν διαταραχές των διαφόρων συστημάτων και οργάνων:
- Πεπτικό σύστημα: χολόσταση, ναυτία, ηπατίτιδα, διάρροια, έμετος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, κοιλιακό άλγος, ίκτερος.
- Σύστημα πήξης αίματος: αιματώματα, αιμορραγία, αναιμία; σπάνια, νέκρωση του δέρματος και άλλων ιστών λόγω τοπικής θρόμβωσης.
- Κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, λήθαργος, κόπωση, αδυναμία, διαταραχές της γεύσης, ζάλη.
- Καρδιαγγειακό σύστημα: αγγειίτιδα, μωβ χρώση των ποδιών, ρίγη, αίσθημα κρύου, παραισθησία.
- Αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - τραχειοβρογχική ή τραχειακή ασβεστοποίηση με παρατεταμένη θεραπεία (δεν έχει καθοριστεί κλινική σημασία).
- Αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, οίδημα, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πυρετός.
- Δερματολογικές αντιδράσεις: φυσαλιδώδες εξάνθημα, δερματίτιδα, αλωπεκία.
Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα χρόνιας δηλητηρίασης με υπερβολική δόση βαρφαρίνης είναι η παρουσία ραβδώσεων αίματος στα ούρα και τα κόπρανα, αιμορραγία από τη μύτη ή τα ούλα, αιμορραγίες στο δέρμα, υπερβολική αιμορραγία κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως, σοβαρή και παρατεταμένη αιμορραγία με μικρές βλάβες της επιδερμίδας.
Εάν ο χρόνος προθρομβίνης υπερβαίνει το 5% και δεν υπάρχουν άλλες πιθανές πηγές αιμορραγίας (νεφροουριτιδισμός, κ.λπ.), δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής του δοσολογικού σχήματος. Με μικρότερη αιμορραγία, η δόση της βαρφαρίνης μειώνεται ή ακυρώνεται για μικρό χρονικό διάστημα. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει σοβαρή αιμορραγία, του έχει συνταγογραφηθεί βιταμίνη Κ μέχρι την πλήρη ανάκτηση της θρομβωτικής δραστηριότητας. Η απειλητική αιμορραγία είναι μια ένδειξη για μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, φρέσκου αίματος ή συμπυκνωμάτων παραγόντων του συμπλόκου προθρομβίνης.
Ειδικές οδηγίες
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με παρατεταμένη και εντατική αντιπηκτική θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η δοσολογία και να προσδιορίζεται περιοδικά ο χρόνος προθρομβίνης και άλλες παράμετροι πήξης.
Με την ταυτόχρονη χρήση της βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η μεγάλη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.
Η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμβολισμού με σωματίδια αθηροσκληρωτικής πλάκας.
Η βαρφαρίνη με εξαιρετική προσοχή και μόνο μετά από προσεκτική ανάλυση της ισορροπίας μεταξύ οφέλους και κινδύνου θα πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Τραύμα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε εσωτερική αιμορραγία.
- Μολυσματικές ασθένειες (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας) ή δυσβολία που συνδέονται με τη χρήση αντιβιοτικών.
- Μόνιμοι καθετήρες.
- Ζημία με εκτεταμένη αιμορραγική επιφάνεια ή χειρουργική επέμβαση.
- Αναμενόμενη ή γνωστή ανεπάρκεια της πρωτεΐνης C.
- Μέτρια και σοβαρή υπέρταση.
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις, σοβαρές και μέτριες αλλεργικές αντιδράσεις.
- Αγγειίτιδα, πολυκυτταρική βέρα, σοβαρός διαβήτης.
Οι ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια απαιτούν προσαρμογή της δόσης και συχνότερη εργαστηριακή παρακολούθηση.
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με στρεπτοκινάση και ουροκινάση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται ειδική παρατήρηση για ηλικιωμένους ασθενείς και για άτομα με νοητική υστέρηση.
Πιστεύεται ότι η νεφρική κάθαρση επηρεάζει ελαφρώς την ένταση της δράσης της βαρφαρίνης.
Με μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης και δυναμική των επιδράσεών της, η οποία σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση των παραγόντων πήξης.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Σύμφωνα με τις οδηγίες, η βαρφαρίνη δεν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες λόγω του προσδιορισμένου τερατογόνου αποτελέσματος και του υψηλού κινδύνου αιμορραγίας στο έμβρυο και του θανάτου του.
Το φάρμακο σε μικρές ποσότητες διεισδύει στο μητρικό γάλα και δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στην πήξη του αίματος σε ένα παιδί, οπότε επιτρέπεται ο διορισμός της βαρφαρίνης κατά τη γαλουχία, αλλά για τις πρώτες 3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας συνιστάται η αποφυγή του θηλασμού.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα:
- Αντιχολινεργικά - πιθανή εξασθένιση της προσοχής και της μνήμης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
- Φάρμακα με αντιαιμοπεταλιακή δράση και αντιπηκτικά - ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται.
- Υπογλυκαιμικοί παράγοντες, παράγωγα σουλφονυλουρίας - το υπογλυκαιμικό τους αποτέλεσμα μπορεί να ενισχυθεί.
- Αναστολείς μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων - ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνει και η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης αυξάνεται.
- Κυκλοσπορίνη - παρατηρείται αμοιβαία μείωση των επιδράσεων.
- Η τικλοπιδίνη περιγράφει μια περίπτωση ηπατικής βλάβης (η επίδραση της βαρφαρίνης δεν αλλάζει).
- Αιθακρυνικό οξύ - μπορεί να αυξήσει την υποκαλιαιμία, διουρητική δράση.
- Kolestiramin - μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα και απορρόφηση της βαρφαρίνης.
- Φαινυτοΐνη - υπάρχουν αναφορές για αρχική αύξηση της αντιπηκτικής δράσης που ακολουθείται από τη μείωση της.
- Φαιναζόνη - μειώνει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο πλάσμα του αίματος.
- Enoxacin - μειωμένη κάθαρση του R-ισομερούς (όχι του S-ισομερούς), ενώ διατηρείται ο χρόνος προθρομβίνης.
- Τραζοδόνη, φλουοξετίνη, βιταμίνη Ε - υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης δράσης της βαρφαρίνης.
Η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης μειώνει: miansern, acitretin, συνένζυμο c10 αμινογλουτεθιμίδη, γλουτεθιμίδη, χολετυραμίνη, διουρητικά (σπιρονολακτόνη και χλωροαλταλδόνη), μιτοτάνη, μερκαπτοπουρίνη, παρασκευάσματα ginseng, σισαπρίδη.
Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης και να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας, ενώ είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν: παράγωγα πυραζολόνης (συμπεριλαμβανομένων με σουλφινπυραζόνη, φαινυλβουταζόνη), ηπαρίνη, ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) συνδυασμό τραμαδόλης παρακεταμόλης και η κωδεΐνη, δεξτροπροποξυφαίνη, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένων με κινιδίνη, αμιοδαρόνη, moratsizinom, προπαφενόνη), αντιμυκητιακούς και αντιμικροβιακούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των μετρονιδαζόλη, για laritromitsinom, χλωραμφενικόλη, cefmetazole, κεφαμανδόλη, ερυθρομυκίνη, κεφοπεραζόνη, κεφαζολίνη, ροξιθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, κοτριμοξαζόλη, μικοναζόλη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, οφλοξακίνη, φλουκοναζόλη, ναλιδιξικό οξύ, νορφλοξακίνη, δοξυκυκλίνη, σιπροφλοξασίνη, αμινοσαλικυλικό οξύ, τετρακυκλίνη, ισονιαζίδη, νεομυκίνη, βενζυλπενικιλλίνη, αζτρεονάμη), κινίνη, γλιβενκλαμίδη, βαλπροϊκό οξύ, κυκλοφωσφαμίδη, προγουανίλη, φθοριοουρακίλη, μεθοτρεξάτη, και βινδεσίνη με συνδυασμούς ETOP Zidan ή καρβοπλατίνη, ταμοξιφένη, ιφοσφαμίδη με ακαθαρσία, φλουταμίδη, σιμβαστατίνη, άλφα ιντερφερόνη (σε χρόνια ηπατίτιδα C), σακουιναβίρη, ιντερφερόνη βήτα, γεμφιβροζίλη, κλοφιβράτη, φαινοφιβράτη, δαναζόλη, ciprofibrate, σιμετιδίνη, φλουβαστατίνη, λοβαστατίνη, πιρακετάμη, τραμαδόλη.
Με την ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με τοκοφερόλη, δισοπυραμίδη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φελβαμάτη, αλλοπουρινόλη, τερβιναφίνη, ένυδρη χλωράλη, διπυριδαμόλη, ασκορβικό οξύ, τα δεδομένα ρανιτιδίνη σχετικά με αλληλεπιδράσεις φαρμάκων διφορούμενη.
Σε ασθενείς με χρόνιο αλκοολισμό, λαμβάνοντας δισουλφιράμη, παρατηρείται αύξηση των επιδράσεων της βαρφαρίνης.
Αν κατά λάθος πάρετε μια μεγάλη ποσότητα αλκοόλ μπορεί επίσης να παρατηρηθεί αυξημένη δράση της βαρφαρίνης.
Με την τακτική χρήση αλκοόλ μπορεί να μειωθούν οι επιδράσεις του φαρμάκου, οι οποίες μπορεί να οφείλονται στην επαγωγή ηπατικών ενζύμων. Με βλάβη στο ήπαρ, οι επιδράσεις της βαρφαρίνης μπορεί να αυξηθούν.
Αναλόγων
Τα ανάλογα της βαρφαρίνης είναι: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Όροι και συνθήκες αποθήκευσης
Φυλάσσετε σε ένα σκοτεινό, ξηρό μέρος απρόσιτο για παιδιά σε θερμοκρασία μέχρι 25 ° C.
Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Συνταγή.
Βαρφαρίνη Κριτικές
Οι αξιολογήσεις της βαρφαρίνης ποικίλλουν σημαντικά. Πολλοί ασθενείς παίρνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα ως αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση του αίματος. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς αναφέρουν ανεπιθύμητες ενέργειες που συνοδεύουν τη θεραπεία με βαρφαρίνη: επαναλαμβανόμενη ναυτία, ζάλη, αυξημένη αιμορραγία. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία δίνει καλά αποτελέσματα μόνο εάν παρατηρηθεί το θεραπευτικό σχήμα και η κατάσταση του σώματος παρακολουθείται συνεχώς.
Η τιμή της βαρφαρίνης στα φαρμακεία
Η μέση τιμή της βαρφαρίνης σε δόση 2,5 mg είναι 115-130 ρούβλια ανά συσκευασία 50 δισκίων και 170-190 ρούβλια ανά συσκευασία των 100 δισκίων.