Φαρμακολογική ομάδα - Αντιπηκτικά

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Τα αντιπηκτικά αναστέλλουν γενικά την εμφάνιση ινών ινών. προλαμβάνουν θρόμβους αίματος, συμβάλλουν στην παύση της ανάπτυξης θρόμβων αίματος που έχουν ήδη προκύψει, αυξάνουν την επίδραση ενδογενών ινωδολυτικών ενζύμων σε θρόμβους αίματος.

Τα αντιπηκτικά διαιρούνται σε 2 ομάδες: α) άμεσα αντιπηκτικά - ταχείας δράσης (ηπαρίνη νατρίου, υπεροπαρίνη ασβεστίου, ενοξαπαρίνη νατρίου κλπ.), Αποτελεσματικά in vitro και in vivo. β) έμμεσες αντιπηκτικές ουσίες (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) - μακράς δράσης (βαρφαρίνη, φαινενδιόνη, ακενοκουμαρόλη κ.λπ.), δρουν μόνο in vivo και μετά την λανθάνουσα περίοδο.

Η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης συνδέεται με μια άμεση επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος λόγω του σχηματισμού συμπλεγμάτων με πολλούς παράγοντες αιμοκαθωρισμού και εκδηλώνεται στην αναστολή των φάσεων πήξης Ι, II και III. Η ίδια η ηπαρίνη ενεργοποιείται μόνο με την παρουσία της αντιθρομβίνης ΙΙΙ.

Τα αντιπηκτικά της έμμεσης δράσης - παράγωγα της οξυκουμαρίνης, indandione, αναστέλλουν ανταγωνιστικά τη ρεδουκτάση της βιταμίνης Κ, η οποία αναστέλλει την ενεργοποίηση του τελευταίου στο σώμα και σταματά τη σύνθεση των εξαρτώμενων από την βιταμίνη Κ αιμοσφαίρια πλάσματος - II, VII, IX, X.

Αντιπηκτικά: βασικά φάρμακα

Επιπλοκές που προκαλούνται από τη θρόμβωση των αιμοφόρων αγγείων - η κύρια αιτία θανάτου στις καρδιαγγειακές παθήσεις. Επομένως, στη σύγχρονη καρδιολογία, αποδίδεται μεγάλη σημασία στην πρόληψη της ανάπτυξης θρόμβωσης και εμβολής (απόφραξη) αιμοφόρων αγγείων. Η πήξη του αίματος στην απλούστερη μορφή του μπορεί να αναπαρασταθεί ως η αλληλεπίδραση δύο συστημάτων: τα αιμοπετάλια (κύτταρα υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβου αίματος) και οι πρωτεΐνες διαλυμένες στο πλάσμα του αίματος - παράγοντες πήξης κάτω από τις οποίες σχηματίζεται η ινική. Ο θρόμβος που προκύπτει αποτελείται από ένα συσσωμάτωμα αιμοπεταλίων εμπλεγμένο σε νημάτια ινώδους.

Χρησιμοποιούνται δύο ομάδες φαρμάκων για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και αντιπηκτικά. Τα αντιαιμοπεταλιακά μέσα αναστέλλουν τον σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων. Τα αντιπηκτικά αποκλείουν τις ενζυματικές αντιδράσεις που οδηγούν στον σχηματισμό ινώδους.

Στο άρθρο μας θα εξετάσουμε τις κύριες ομάδες αντιπηκτικών, ενδείξεις και αντενδείξεις στη χρήση τους, παρενέργειες.

Ταξινόμηση

Ανάλογα με το σημείο εφαρμογής, διακρίνονται τα αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης. Τα απευθείας αντιπηκτικά αναστέλλουν τη σύνθεση της θρομβίνης, αναστέλλουν το σχηματισμό ινώδους από το ινωδογόνο στο αίμα. Τα έμμεσα αντιπηκτικά αναστέλλουν το σχηματισμό παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ.

Άμεση πήξη: ηπαρίνη και τα παράγωγά της, άμεσοι αναστολείς θρομβίνης, καθώς και επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa (ένας από τους παράγοντες πήξης του αίματος). Τα έμμεσα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

1. Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:
   • Φενδιόνη (φαινλινίνη);
   • Βαρφαρίνη (warfarex);
   • Ακενοκουμαρρόλη (συνμαρχική).
2. Ηπαρίνη και τα παράγωγά της:
   • Ηπαρίνη.
   • Αντιθρομβίνη III.
   • Dalteparin (fragmin);
   • Ενοξαπαρίνη (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum).
   • Ναροπαρίνη (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f).
   • Βεμιπαρίνη (Cybor).
3. Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης:
   • Μπιβαλιρουδίνη (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

Τα έμμεσα αντιπηκτικά αποτελούν τη βάση για την πρόληψη των θρομβωτικών επιπλοκών. Η μορφή δισκίου τους μπορεί να ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα σε εξωτερικούς ασθενείς. Η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών (καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) στην κολπική μαρμαρυγή και την παρουσία τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.

Η φαινυλινίνη δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Το Sincumar έχει μακρά περίοδο δράσης και συσσωρεύεται στο σώμα, επομένως χρησιμοποιείται σπάνια λόγω της δυσκολίας ελέγχου της θεραπείας. Το πιο κοινό φάρμακο από την ομάδα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ είναι η βαρφαρίνη.

Η βαρφαρίνη διαφέρει από τα άλλα έμμεσα αντιπηκτικά με το αρχικό της αποτέλεσμα (10-12 ώρες μετά την κατάποση) και με την ταχεία διακοπή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε χαμηλότερες δόσεις ή την απόσυρση του φαρμάκου.

Ο μηχανισμός δράσης συνδέεται με τον ανταγωνισμό αυτού του φαρμάκου και της βιταμίνης Κ. Η βιταμίνη Κ εμπλέκεται στη σύνθεση ορισμένων παραγόντων πήξης του αίματος. Υπό την επίδραση της βαρφαρίνης, η διαδικασία αυτή διακόπτεται.

Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για την πρόληψη του σχηματισμού και της ανάπτυξης φλεβικών θρόμβων αίματος. Χρησιμοποιείται για μακροχρόνια θεραπεία κολπικής μαρμαρυγής και παρουσία ενδοκαρδιακού θρόμβου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο κίνδυνος καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων που σχετίζονται με την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων με αποσπασμένους θρόμβους αυξάνεται σημαντικά. Η χρήση της βαρφαρίνης βοηθά στην πρόληψη αυτών των σοβαρών επιπλοκών. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, προκειμένου να αποφευχθεί η εκ νέου στεφανιαία καταστροφή.

Μετά από προσθετικές καρδιακές βαλβίδες, η λήψη βαρφαρίνης είναι απαραίτητη για τουλάχιστον αρκετά χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση. Είναι το μόνο αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος σε τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Η συνεχής λήψη αυτού του φαρμάκου είναι απαραίτητη για κάποια θρομβοφιλία, ιδιαίτερα για το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για διαταραχές και υπερτροφικές μυοκαρδιοπάθειες. Αυτές οι ασθένειες συνοδεύονται από επέκταση των κοιλοτήτων της καρδιάς και / ή της υπερτροφίας των τοιχωμάτων της, γεγονός που δημιουργεί προϋποθέσεις για το σχηματισμό ενδοκαρδιακών θρόμβων.

Κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του με την παρακολούθηση του INR - του διεθνούς κανονικοποιημένου λόγου. Αυτός ο δείκτης υπολογίζεται κάθε 4 - 8 εβδομάδες εισδοχής. Στο πλαίσιο της θεραπείας, η INR πρέπει να είναι 2.0 - 3.0. Η διατήρηση της κανονικής τιμής αυτού του δείκτη είναι πολύ σημαντική για την πρόληψη της αιμορραγίας, αφενός, και για την αυξημένη πήξη του αίματος, από την άλλη.

Ορισμένα τρόφιμα και βότανα αυξάνουν τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Αυτά είναι τα βακκίνια, το γκρέιπφρουτ, το σκόρδο, η ρίζα τζίντζερ, ο ανανάς, το κουρκούμη και άλλα. Εξασφαλίστε την αντιπηκτική δράση της φαρμακευτικής ουσίας που περιέχεται στα φύλλα του λάχανου, τα λάχανα Βρυξελλών, το κινέζικο λάχανο, τα τεύτλα, το μαϊντανό, το σπανάκι, το μαρούλι. Οι ασθενείς που παίρνουν βαρφαρίνη, δεν μπορείτε να αρνηθείτε από αυτά τα προϊόντα, αλλά τα παίρνετε τακτικά σε μικρές ποσότητες για να αποτρέψετε τις ξαφνικές διακυμάνσεις του φαρμάκου στο αίμα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αιμορραγία, αναιμία, τοπική θρόμβωση, αιμάτωμα. Η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος μπορεί να διαταραχθεί με την ανάπτυξη κόπωσης, κεφαλαλγίας, γευστικών διαταραχών. Μερικές φορές υπάρχει ναυτία και έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, επηρεάζεται το δέρμα, εμφανίζεται μωβ βαφή των ποδιών, παραισθησίες, αγγειίτιδα και ψυχρότητα των άκρων. Μπορεί να αναπτυχθεί αλλεργική αντίδραση υπό μορφή κνησμού, κνίδωσης, αγγειοοιδήματος.

Η βαρφαρίνη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται για οποιεσδήποτε καταστάσεις που σχετίζονται με την απειλή αιμορραγίας (τραύμα, χειρουργική επέμβαση, έλκος εσωτερικών οργάνων και δέρματος). Μην το χρησιμοποιείτε για ανεύρυσμα, περικαρδίτιδα, μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, σοβαρή υπέρταση. Αντενδείκνυται η αδυναμία επαρκούς εργαστηριακού ελέγχου εξαιτίας της δυσκολίας του εργαστηρίου ή των χαρακτηριστικών της προσωπικότητας του ασθενούς (αλκοολισμός, έλλειψη οργάνωσης, γεροντική ψύχωση κλπ.).

Ηπαρίνη

Ένας από τους κύριους παράγοντες που προλαμβάνουν την πήξη του αίματος είναι η αντιθρομβίνη III. Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη δεσμεύεται σε αυτό στο αίμα και αυξάνει τη δραστηριότητα των μορίων της αρκετές φορές. Ως αποτέλεσμα, οι αντιδράσεις που στοχεύουν στο σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αγγεία καταστέλλονται.

Η ηπαρίνη έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερα από 30 χρόνια. Προηγουμένως, χορηγήθηκε υποδορίως. Τώρα πιστεύεται ότι η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, πράγμα που διευκολύνει τον έλεγχο της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Για υποδόρια χορήγηση, συνιστώνται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται συνηθέστερα για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της θρομβόλυσης.

Ο εργαστηριακός έλεγχος περιλαμβάνει τον προσδιορισμό του χρόνου πήξης ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Στο πλαίσιο της θεραπείας με ηπαρίνη μετά από 24-72 ώρες, θα πρέπει να είναι 1,5-2 φορές μεγαλύτερη από την αρχική. Είναι επίσης απαραίτητο να ελέγχεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο αίμα έτσι ώστε να μην χάσετε την ανάπτυξη της θρομβοκυτταροπενίας. Συνήθως, η θεραπεία με ηπαρίνη διαρκεί για 3 έως 5 ημέρες με σταδιακή μείωση της δόσης και περαιτέρω ακύρωση.

Η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικό σύνδρομο (αιμορραγία) και θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα). Με την παρατεταμένη χρήση του σε μεγάλες δόσεις είναι πιθανή η ανάπτυξη της αλωπεκίας (αλωπεκία), της οστεοπόρωσης και του υποαλδοστερονισμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις, καθώς και αύξηση του επιπέδου της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης στο αίμα.

Η ηπαρίνη αντενδείκνυται σε αιμορραγικό σύνδρομο και θρομβοπενία, γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου, αιμορραγία από την ουροφόρο οδό, περικαρδίτιδα και οξεία ανεύρυσμα της καρδιάς.

Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες

Η ντελτεπαρίνη, η ενοξαπαρίνη, η υπεροπαρίνη, η παρναπαρίνη, το σουλοδεξίδιο, η βημιπαρίνη λαμβάνονται από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Διαφέρουν από αυτά με μικρότερο μέγεθος μορίων. Αυτό αυξάνει την ασφάλεια των ναρκωτικών. Η δράση γίνεται μακρύτερη και περισσότερο προβλέψιμη, επομένως η χρήση χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης δεν απαιτεί εργαστηριακό έλεγχο. Μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας σταθερές δόσεις - σύριγγες.

Το πλεονέκτημα των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων είναι η αποτελεσματικότητά τους όταν χορηγούνται υποδορίως. Επιπλέον, έχουν σημαντικά μικρότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνεπώς, επί του παρόντος, τα παράγωγα της ηπαρίνης μετατοπίζουν την ηπαρίνη από την κλινική πρακτική.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων και θρόμβωσης βαθιάς φλέβας. Χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι και έχουν υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα είναι ευρέως συνταγογραφούμενα για ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Οι αντενδείξεις και οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της ομάδας είναι οι ίδιες με εκείνες της ηπαρίνης. Ωστόσο, η σοβαρότητα και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ μικρότερη.

Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης

Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης, όπως υποδηλώνει το όνομα, απενεργοποιούν άμεσα τη θρομβίνη. Ταυτόχρονα, αναστέλλουν τη δράση των αιμοπεταλίων. Η χρήση αυτών των φαρμάκων δεν απαιτεί εργαστηριακή παρακολούθηση.

Η μπιβαλιρουδίνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Στη Ρωσία, το φάρμακο αυτό δεν έχει ακόμη χρησιμοποιηθεί.

Το dabigatran (pradaksa) είναι ένας δισκιοποιημένος παράγοντας για τη μείωση του κινδύνου θρόμβωσης. Σε αντίθεση με την βαρφαρίνη, δεν αλληλεπιδρά με τα τρόφιμα. Έρευνα σχετικά με αυτό το φάρμακο είναι σε εξέλιξη, με μια σταθερή μορφή της κολπικής μαρμαρυγής. Το φάρμακο εγκρίνεται για χρήση στη Ρωσία.

Επιλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa

Το fondaparinux συνδέεται με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Ένα τέτοιο σύμπλοκο απενεργοποιεί εντατικά τον παράγοντα Χ, μειώνοντας την ένταση του σχηματισμού θρόμβου. Διορίζεται υποδόρια σε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και φλεβική θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής. Το φάρμακο δεν προκαλεί θρομβοπενία και δεν οδηγεί σε οστεοπόρωση. Δεν απαιτείται εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειας του.

Το fondaparinux και η μπιβαλιρουδίνη ενδείκνυνται ιδιαίτερα σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Με τη μείωση της συχνότητας των θρόμβων αίματος σε αυτή την ομάδα ασθενών, αυτά τα φάρμακα βελτιώνουν σημαντικά την πρόγνωση της νόσου.

Το fondaparinux συνιστάται για χρήση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο με αγγειοπλαστική, καθώς αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στους καθετήρες.

Κλινικές δοκιμές αναστολέων του παράγοντα Xa με τη μορφή δισκίων.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναιμία, αιμορραγία, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, κνησμό, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης.

Αντενδείξεις - ενεργός αιμορραγία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου και μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.

Ανταγωνιστές βιταμινών στα φάρμακα

Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ μειώνουν το σχηματισμό της ηπατικής συστήματος πρωτεϊνών αντιπηκτική - C και πρωτεΐνη S. Σε αυτή την περίπτωση, η μείωση της φυσικής της αντιπηκτικής πρωτεΐνης C τρεις μείωσης πριν από βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από (II, IX και παράγοντα Χ). Υψηλές αρχικές δόσεις βαρφαρίνης (10 mg ή περισσότερο) οδηγούν σε ταχεία μείωση της πρωτεΐνης C, η οποία μπορεί να προκαλέσει θρομβωτικές επιπλοκές. Η βαρφαρίνη δεν είναι φάρμακο για τη δημιουργία ταχείας αντιπηκτικής δράσης · ​​για το σκοπό αυτό πρέπει να χρησιμοποιούνται παρεντερικά αντιπηκτικά. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, η βαρφαρίνη θα πρέπει να συνταγογραφείται στο πλαίσιο της θεραπείας με ηπαρίνη, η οποία, κατά τη διάρκεια του κορεσμού με βαρφαρίνη, θα δημιουργήσει το απαραίτητο αντιπηκτικό αποτέλεσμα.

Η εξάλειψη του αμετάβλητου φαρμάκου πραγματοποιείται μέσω του ήπατος και των μεταβολιτών μέσω των νεφρών. Για τη βαρφαρίνη, η παρουσία εντεροηπατικής επανακυκλοφορίας είναι χαρακτηριστική και η ημιζωή της είναι 40-50 ώρες. Η αιχμή της δράσης στη βαρφαρίνη έρχεται την 3-6η ημέρα, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 36-72 ώρες, μέχρι το πολύ 5 ημέρες. Η δράση του AVK παραμένει για κάποιο διάστημα μετά την απόσυρση του φαρμάκου.

Μέχρι σήμερα, ο μόνος πιθανός τρόπος για τον έλεγχο της θεραπείας με AVC είναι η δοκιμή προθρομβίνης, με την παρουσίαση των αποτελεσμάτων με τη μορφή μιας Διεθνούς Κανονικοποιημένης Σχέσης (INR).

Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - ταξινόμηση των φαρμάκων ATC

Αυτό το τμήμα του ιστότοπου περιέχει πληροφορίες για φάρμακα της ομάδας - ανταγωνιστές Β01ΑΑ βιταμίνης Κ. Κάθε φάρμακο περιγράφεται λεπτομερώς από ειδικούς από την πύλη EUROLAB.

Η ανατομική και θεραπευτικοχημική ταξινόμηση (ATC) είναι ένα διεθνές σύστημα ταξινόμησης των ναρκωτικών. Η λατινική ονομασία είναι το Ανατομικό Θεραπευτικό Χημικό (ATC). Με βάση αυτό το σύστημα, όλα τα φάρμακα χωρίζονται σε ομάδες ανάλογα με την κύρια θεραπευτική τους χρήση. Η ταξινόμηση ATC έχει σαφή ιεραρχική δομή, η οποία διευκολύνει την αναζήτηση των επιθυμητών φαρμάκων.

Κάθε φάρμακο έχει τη δική του φαρμακολογική δράση. Ο σωστός προσδιορισμός των απαραίτητων φαρμάκων αποτελεί το κύριο βήμα για την επιτυχή αντιμετώπιση ασθενειών. Για να αποφύγετε ανεπιθύμητες ενέργειες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας και διαβάστε τις οδηγίες χρήσης πριν χρησιμοποιήσετε αυτά ή άλλα φάρμακα. Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στην αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, καθώς και στις συνθήκες χρήσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Βασικά στοιχεία της θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ για τους γιατρούς

Σχετικά με το άρθρο

Για παραπομπή: Kropacheva Ε. S., Panchenko Ε.Ρ. Βασικά στοιχεία της θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ για τους ιατρούς // Καρκίνος του μαστού. 2009. №8. Pp. 507

Από τη στιγμή των μεγάλων τυχαιοποιημένων μελετών μέχρι σήμερα, το Warfarin δεν έχει άλλη εναλλακτική λύση για τη μακροπρόθεσμη πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή χωρίς βλάβη από καρδιακή βαλβίδα, ασθενείς με τεχνητές βαλβίδες, καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε φλεβική θρόμβωση.

Evgeny Ivanovich Chazov - ένας λαμπρός επιστήμονας με παγκόσμιο όνομα, ένας εξαιρετικός ειδικός.

Μυϊκή ανεπάρκεια (παλινδρόμηση) - κατάσταση που συνοδεύεται από υπερφόρτωση.

© Καρκίνος του μαστού (Russian Medical Journal) 1994-2018

Εγγραφείτε τώρα και αποκτήστε πρόσβαση σε χρήσιμες υπηρεσίες.

• Ιατρικοί υπολογιστές
• Κατάλογος επιλεγμένων άρθρων στην ειδικότητά σας
• Βιντεοδιασκέψεις και πολλά άλλα

Αντιπηκτικά: ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων, ενδείξεις και αντενδείξεις για χρήση

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, διάφορες θρομβοεμβολικές επιπλοκές (πνευμονική εμβολή, βαθιά φλεβική θρόμβωση) καταλαμβάνουν ένα από τα κύρια σημεία στη δομή της θνησιμότητας στη Ρωσία. Στην ιατρική, για τη θεραπεία τέτοιων καταστάσεων χρησιμοποιούνται αντιπηκτικά - παράγοντες που εμποδίζουν τον σχηματισμό της λεπτές κλωστές του ινώδους με τη δράση των παραγόντων πήξης, αναστέλλουν την ανάπτυξη ενός ήδη σχηματισθέντα θρόμβο και να αυξήσει ινωδολυτική δραστικότητα εσωτερική (με στόχο την επίλυση των θρόμβου) ένζυμα.

Επί του παρόντος, η ταξινόμηση των αντιπηκτικών βασίζεται στα σημεία εφαρμογής των επιδράσεών τους στο σώμα. Υπάρχουν φάρμακα:

• Άμεση δράση (π.χ. ηπαρίνη). Λειτουργούν γρήγορα, η επίδρασή τους συνδέεται με μια άμεση επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος μέσω του σχηματισμού συμπλεγμάτων με διαφορετικούς παράγοντες πήξης και αναστολής των τριών φάσεων πήξης.
• Έμμεση δράση (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ). Λειτουργούν για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά μετά από μια λανθάνουσα περίοδο ("mute"), σταματούν την ενεργοποίηση του ενζύμου που εμπλέκεται στη μετατροπή της βιταμίνης Κ, διακόπτοντας έτσι την παραγωγή παραγόντων πήξης του πλάσματος που εξαρτώνται από βιταμίνες (II, VII, IX, X).

Η μη εξουδετερωμένη ηπαρίνη (UFH) είναι μια φυσική ουσία που προέρχεται από τα όργανα των κατοικίδιων ζώων. Ο μηχανισμός δράσης του βασίζεται στην ικανότητα δέσμευσης στην αντιθρομβίνη και έτσι αυξάνει την ικανότητά του να απενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης ΙΙα, ΙΧ3, Χ3, ΧΙβ, ΧΙΙ3. Η θρομβίνη (παράγοντας Πα) είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη στις επιδράσεις του συμπλόκου ηπαρίνης-αντιθρομβίνης.

Η δράση της ηπαρίνης διεξάγεται αποκλειστικά όταν χορηγείται παρεντερικά: μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η δράση είναι αμέσως εμφανής όταν χορηγείται υποδόρια, μετά από 20-60 λεπτά με βιοδιαθεσιμότητα 10-40% (δηλαδή, μόνο αυτό το ποσοστό της ουσίας φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία). Λόγω του γεγονότος ότι η μη κλασματωμένη ηπαρίνη δεσμεύεται με πρωτεΐνες πλάσματος, το φάρμακο αυτό εμφανίζει συχνά απρόβλεπτη αντιπηκτική δράση. Για να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί η απαραίτητη θεραπευτική συγκέντρωση της ηπαρίνης στο αίμα απαιτεί τη σταθερή ενδοφλέβια χορήγηση ή τακτικές υποδόριες ενέσεις, λαμβάνοντας υπόψη τη βιοδιαθεσιμότητα. Για τον έλεγχο της θεραπείας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), οι δείκτες της οποίας θα πρέπει να παραμείνουν στο εύρος 1,5-2,3 της τιμής ελέγχου.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) επεξεργάζονται χημικά ή ενζυματικά μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Ο μηχανισμός δράσης είναι παρόμοιος με τον UFG, αλλά το LMWH είναι σημαντικά πιο δραστικό έναντι του παράγοντα πήξης Xa από ό, τι η θρομβίνη. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η μέγιστη δραστηριότητα εκτίθεται σε 5 λεπτά μετά την υποδόρια χορήγηση - μετά από 3-4 ώρες με βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη από 90%, έτσι ώστε να διατηρηθεί ένα σταθερό επίπεδο της αντιπηκτικής δραστικότητας του πλάσματος δεν είναι αναγκαία για την εκτέλεση συνεχή ενδοφλέβια έγχυση, σε αντίθεση με UFH. Η δοσολογία του φαρμάκου διεξάγεται μεμονωμένα υπό τον έλεγχο της δραστικότητας του αίματος κατά της Xa.

Το νατριούχο Fondaparinux είναι ένα φάρμακο που απενεργοποιεί εκλεκτικά τον παράγοντα πήξης Xa. Η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας μετά από υποδόρια χορήγηση είναι 100% και η δραστικότητα διατηρείται για 17-21 ώρες, επομένως, μία μόνο υποδόρια ένεση είναι επαρκής για επίτευξη θεραπευτικής συγκέντρωσης.

Η μπιβαλιρουδίνη είναι μια ουσία που αναστέλλει άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης, το μόνο φάρμακο με παρόμοιο αποτέλεσμα που καταχωρήθηκε για παρεντερική χορήγηση στη Ρωσία. Η δράση του απευθύνεται όχι μόνο στη θρομβίνη που κυκλοφορεί στο αίμα, αλλά και στη θρομβίνη μέσα στον σχηματισμένο θρόμβο. Το φάρμακο χορηγείται αποκλειστικά ενδοφλεβίως και ο χρόνος δράσης του είναι μόνο 25 λεπτά. Οι προκαθορισμένες δόσεις είναι σταθερές και δεν απαιτούν παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος.

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (AVK)

1. Μηχανισμός δράσης: ασενοκουμαρόλη, φαινινδιόνη (σπάνια χρησιμοποιούνται σε σχέση με τις αντιδράσεις του συχνό φαινόμενο niperchustvitelnosti) και βαρφαρίνης αναστέλλουν μετα-μεταφραστική τροποποίηση των παραγόντων πήξης II, VII, IX και Χ, και επίσης Πρωτείνη Ο και Πρωτείνη S, αναγκαία για την ενεργοποίηση τους. Το αντιπηκτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-5 ημέρες. εξαρτάται από τη δόση, καθώς και από τους γενετικούς παράγοντες, τη διατροφή, τα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα → Πίνακας. 2.34-4 και σχετιζόμενες ασθένειες (το αποτέλεσμα ενισχύεται κατά την παρατεταμένη θεραπεία με αντιβιοτικά, τη διάρροια ή τη χρήση υγρής παραφίνης ως αποτέλεσμα της μείωσης της ενδογενούς πηγής βιταμίνης Κ).

Ομάδα φαρμάκων / ουσιών

Επίδραση στην αντιπηκτική δράση του AVK

φάρμακα που επηρεάζουν τους μικροοργανισμούς

Α: σιπροφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, ισονιαζίδη (600 mg / ημέρα), συν-τριμοξαζόλη, μετρονιδαζόλη, μικοναζόλη α, βορικοναζόλη

Β: Αμοξακιλλίνη με κλαβουλανικό οξύ, αζιθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, λεβοφλοξασίνη, ριτοναβίρη, τετρακυκλίνη

Α: Γκριζεοφουλβίνη, ναφσιλλίνη, ριμπαβιρίνη, ριφαμπικίνη

Β: δικλοξασιλίνη, ριτοναβίρη

φάρμακα που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα

Α: αμιωδαρόνη, διλτιαζέμη, φαινοφιμπράτη, κλοφιμπράτη, προπαφαινόνη, προπρανολόλη, σουλφινπυραζόνη b

Β: κινιδίνη, φλουβαστατίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ροπινιρόλη, σιμβαστατίνη

Β: βοσταντάνη, σπιρονολακτόνη

παυσίπονα, αντιφλεγμονώδη και ανοσορρυθμιστικά φάρμακα

Β: ιντερφερόνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, παρακεταμόλη, τραμαδόλη

φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα

Α: αλκοόλ (με ταυτόχρονη ηπατική νόσο), σιταλοπράμη, εντακαπόνη, σερτραλίνη

Β: δισουλφιράμη, ένυδρη χλωράλη, φλουβοξαμίνη, φαινυτοΐνη α, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη), βενζοδιαζεπίνες

Α: βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη

φάρμακα που δρουν στον γαστρεντερικό σωλήνα και τρόφιμα

Α: σιμετιδίνη, μάνγκο, ιχθυέλαιο, ομεπραζόλη

Β: χυμός γκρέιπφρουτ, προκινητικά (ειδικά σισαπρίδη)

Α: Αβοκάντο (σε μεγάλες ποσότητες), τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ 1 g, εντερική διατροφή

Β: γάλα σόγιας, sucralfat

Α: αναβολικά στεροειδή, ημερήσιο, ζαφιρλουκάστη

Β: φθοροουρακίλη, γεμσιταβίνη, λεβαμισόλη με φθοροουρακίλη, πακλιταξέλη, ταμοξιφένη, τολτεροδίνη, τιαμαζόλη, L-θυροξίνη

Β: ραλοξιφαίνη, πολυβιταμινούχα συμπληρώματα διατροφής, εμβόλιο γρίπης, χηλικοί παράγοντες

ένα στόμα τζελ και κολπικές μπάλες

b ενισχύει πρώτα, αργότερα εξασθενεί

σε σχέση με τη βαρφαρίνη

gr. σπανάκι, διάφορα είδη λάχανων (κινέζικα, σαρεπτά, φυλλώδη, σγουρά και σίτα), φύλλα τεύτλων, βλαστάρια Βρυξελλών, μπρόκολο, πικραλίδα, διάφορα είδη μαρούλι, μαϊντανό, σπαράγγια, κρεμμύδια κιχώριο. Τα κατεψυγμένα τρόφιμα περιέχουν συνήθως περισσότερη βιταμίνη Κ από τα φρέσκα. Ο πίνακας περιέχει προϊόντα, από τα οποία 1 φλιτζάνι (≈250 ml) περιέχει ≥80 μg βιταμίνης Κ1 (η ημερήσια απαίτηση είναι 80-120 μg).

A - μια αιτιώδης σχέση είναι πολύ πιθανή, Β - μια αιτιώδης σχέση είναι εύλογη σύμφωνα με τα δεδομένα: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, τροποποιημένη

2. Ακενοκουμαρόλη vs βαρφαρίνη: οι σημαντικότερες διαφορές: ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα (2-3 ώρες έναντι 1.5 h) και ο χρόνος ημίσειας ζωής (8-10 ώρες έναντι 36-42 h). Σε περίπτωση δυσανεξίας (για παράδειγμα, σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης) ή δυσκολιών στην επίτευξη σταθερών δεικτών INR, η ακενοκουμαρόλη μπορεί να αντικατασταθεί με βαρφαρίνη (οι δόσεις βαρφαρίνης είναι συνήθως 1,5-2 φορές υψηλότερες από την ακενοκουμαρόλη). Η χρήση της ασενοκουμαρόλης συσχετίζεται με μια διπλάσια αύξηση του κινδύνου ασταθούς αντιπηκτικότητας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.

Όπως και για τις ηπαρίνες (εξαιρουμένου του HIT και της νεφρικής ανεπάρκειας), καθώς και στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και τις τελευταίες 2-4 εβδομάδες πριν από την παράδοση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το AVK μπορεί να θηλάσει. Οι έγκυες γυναίκες με εμφυτευμένη μηχανική καρδιακή βαλβίδα πρέπει να αποστέλλονται σε εξειδικευμένα κέντρα.

Είναι απαραίτητο να καθοριστεί ο χρόνος προθρομβίνης (PT), ο οποίος εκφράζεται ως διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR).

ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ Top

1. Εάν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ένα γρήγορο αντιπηκτικό αποτέλεσμα (για παράδειγμα, σε περίπτωση οξείας θρόμβωσης της κατώτερης κοίλης φλέβας / πνευμονικής εμβολής) → πρέπει να χρησιμοποιηθεί AVC με ηπαρίνη ή fondaparinux. Σε άλλες καταστάσεις (για παράδειγμα, με απλή κολπική μαρμαρυγή), αρχίζει μόνο η αγωγή με AVK.

2. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ημερών - ακενοκουμαρόλη 6 mg και 4 mg, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται βαρφαρίνη 10 mg και 5 mg (υψηλότερες δόσεις κορεσμού). Την 3η ημέρα, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το INR και να ρυθμιστεί η δόση ανάλογα με το αποτέλεσμα. Σε ασθενείς με προχωρημένη ηλικία, με ανεπάρκεια σωματικού βάρους, σοβαρές συμπτωματικές ασθένειες (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια) ή λήψη πολλών φαρμάκων (κίνδυνος αλληλεπίδρασης με τα φάρμακα) → θα πρέπει να ξεκινήσετε με 4 mg ασενοκουμαρόλης ή 5 mg βαρφαρίνης. Εάν ληφθεί ταυτόχρονα με ηπαρίνη / fondaparinux, αυτά τα φάρμακα μπορούν να ακυρωθούν εάν η INR διατηρηθεί σε τιμές στόχους για 2 συνεχείς ημέρες.

Διατηρώντας τους ασθενείς, δέχεται πολύ καιρό το AVK

1. Εκπαίδευση ασθενών → πίνακα. 2.34-5, συστηματικές μετρήσεις του INR, τακτικές επισκέψεις παρακολούθησης και σωστή ενημέρωση του ασθενούς σχετικά με τα αποτελέσματα της μέτρησης της INR και σχετικές αποφάσεις σχετικά με την επιλογή της δόσης του AVC.

2. Οι εκπαιδευμένοι ασθενείς επιτρέπεται να καθορίζουν ανεξάρτητα την INR χρησιμοποιώντας ειδικές συσκευές (π.χ. CoaguChek, INRatio2) και την επιλογή της δόσης AVK. Επίσης διατίθενται προγράμματα ηλεκτρονικών υπολογιστών που διευκολύνουν την επιλογή της κατάλληλης δόσης φαρμάκων (π.χ. στην ιστοσελίδα http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Η σκοπιμότητα της χρήσης μιας τέτοιας συσκευής θα πρέπει να αξιολογείται κυρίως σε ασθενείς με υψηλό θρομβοεμβολικό κίνδυνο, οι οποίοι λόγω αναπηρίας, μεγάλης απόστασης από την κλινική ή για άλλους λόγους (π.χ. τύπος δραστηριότητας) είναι πιθανό να διακόψουν τη λήψη του AVK, καθώς και σε ασθενείς με ενδείξεις για διαχρονικό αντιπηκτικό θεραπεία.

3. Οι ασθενείς με μακροχρόνια AVC θα πρέπει να χρησιμοποιούν μια σχετικά σταθερή ποσότητα βιταμινών πλούσιας. K 1 → καρτέλα. 2.34-4.

4. Σε ασθενείς που λαμβάνουν σταθερές δόσεις AVK, πρέπει να προσδιορίζεται INR τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες. (όταν λαμβάνεται AVK για VTE επιτρέπεται κάθε 8 εβδομάδες), πιο συχνά (κάθε 1-2 εβδομάδες) - με κυμαινόμενα και πέρα ​​από τα θεραπευτικά όρια των δεικτών INR, καθώς και με ταυτόχρονη χρήση με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ή με καρδιακή ανεπάρκεια FC NYHA). Με ταυτόχρονη, μακροπρόθεσμη (περισσότερο από 5-7 ημέρες) λήψη με άλλα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με το AVC (ειδικά αντιβιοτικά) → είναι απαραίτητο να παρακολουθήσετε την INR.

5. Εάν ένας ασθενής με σταθερούς προηγούμενους δείκτες INR έχει ένα αποτέλεσμα ≤ 0,5 χαμηλότερο ή υψηλότερο από τις τιμές στόχους → η θεραπεία με AVC θα πρέπει να συνεχιστεί στην προηγούμενη δόση και η INR θα πρέπει να επανεκτιμηθεί μετά από 1-2 εβδομάδες.

Τακτική σε χαμηλές τιμές INR

1. Μπορείτε να αυξήσετε τη δόση κατά 5-20%, λαμβάνοντας ως βάση τη συνολική δόση που λήφθηκε κατά τη διάρκεια της εβδομάδας.

2. Μια εναλλακτική μέθοδος είναι ο πιο συχνός προσδιορισμός του INR, αναμένοντας τις τιμές του να επιστρέψουν στον στόχο χωρίς να αλλάξουν τη δόση του φαρμάκου.

3. Πρέπει να βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής ακολουθεί διατροφικές συστάσεις (κυρίως ισορροπημένη διατροφή). περιορίζοντας τη χρήση πράσινων λαχανικών που περιέχουν μεγάλη ποσότητα βιταμίνης Κ, συμβάλλει στην αύξηση του INR κατά μέσο όρο 0,5. Στην πράξη παρατηρείται σημαντική μείωση της INR με τη θεραπεία με ριφαμπικίνη.

4. Δεν συνιστάται η τακτική συμπληρωματική χορήγηση ηπαρίνης σε ασθενή με σταθερούς δείκτες INR στο παρελθόν, όπου το αποτέλεσμα μιας μόνο ανάλυσης ήταν χαμηλότερο από τα θεραπευτικά όρια. σε τέτοιες περιπτώσεις, απαιτείται έλεγχος του INR μετά από 7 ημέρες

Άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που πάσχουν από καρδιακή νόσο θα πρέπει να λαμβάνουν ειδικά φάρμακα αραίωσης αίματος. Όλα αυτά τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε 2 κύριους τύπους: αντιθρομβωτικά φάρμακα άμεσης δράσης και ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (έμμεση δράση). Πώς να καταλάβετε ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των υποείδων και ποιος είναι ο μηχανισμός των επιπτώσεών τους στο σώμα;

Χαρακτηριστικά της χρήσης έμμεσων αντιπηκτικών

Τα έμμεσα αντιπηκτικά παρεμποδίζουν τη σύνθεση παραγόντων πήξης στο ήπαρ (προθρομβίνη και προποβερτίνη). Η επίδρασή τους εμφανίζεται μετά από 8-12 ώρες μετά τη χορήγηση και διαρκεί από αρκετές ημέρες έως δύο εβδομάδες. Το σημαντικότερο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι ότι έχουν σωρευτικό αποτέλεσμα. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (το δεύτερο όνομα για τα έμμεσα αντιπηκτικά) έχουν χρησιμοποιηθεί για πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη θρομβοεμβολισμού για περισσότερο από 50 χρόνια. Είναι η βιταμίνη Κ που αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της διαδικασίας πήξης.

Η βαρφαρίνη και άλλα παράγωγα κουμαρίνης είναι τα πλέον συχνά χρησιμοποιούμενα έμμεσα αντιπηκτικά. Το AVK (συντομογραφημένο όνομα για τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) έχει πολλούς περιορισμούς, επομένως δεν πρέπει να αρχίσετε να το παίρνετε οι ίδιοι. Η σωστή δόση μπορεί να επιλεγεί μόνο από ειδικευμένο γιατρό με βάση τα αποτελέσματα των δοκιμών. Η τακτική παρακολούθηση των αιμοπεταλίων είναι σημαντική για την έγκαιρη ρύθμιση της δοσολογίας. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι εάν ο γιατρός που συνταγογραφείται για να λάβει warfarin 2 φορές την ημέρα, στη συνέχεια, ανεξάρτητα μείωση ή αύξηση της δόσης απαγορεύεται.

Κατάλογος έμμεσων αντιπηκτικών και ο μηχανισμός δράσης τους

Ο κατάλογος των έμμεσων αντιπηκτικών οδηγείται από τη βαρφαρίνη (άλλη εμπορική ονομασία "Coumadin"). Αυτό είναι ένα από τα πιο δημοφιλή φάρμακα που προδιαγράφονται για την πρόληψη της εμφάνισης θρόμβων αίματος. Λιγότερο δημοφιλείς ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ είναι συνοριακές, ακενοκουμαρόλη και δισκουμαρόλη. Ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμάκων είναι πανομοιότυπος: μείωση της δραστικότητας της απορρόφησης της βιταμίνης Κ, η οποία οδηγεί σε εξάντληση των εξαρτημένων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη και τα αντιπηκτικά συνώνυμα θα πρέπει να περιορίζουν την ημερήσια πρόσληψη βιταμίνης Κ με τρόφιμα και συμπληρώματα διατροφής. Αιφνίδιες αλλαγές στο επίπεδο της βιταμίνης Κ στο σώμα μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν σημαντικά την επίδραση της αντιπηκτικής θεραπείας.

Μειονεκτήματα ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ

Μέχρι το τέλος του 2010, ο ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη) ήταν το μόνο από του στόματος αντιπηκτικό που εγκρίθηκε από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή και τη θεραπεία του φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Για μισό αιώνα, οι φαρμακοποιοί έχουν μελετήσει λεπτομερώς την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, καθώς επίσης έχουν σαφώς προσδιορίσει τα μειονεκτήματα και τις παρενέργειες.

Τα πιο συνηθισμένα περιλαμβάνουν:

• στενό θεραπευτικό παράθυρο (για δηλητηρίαση αρκεί να πίνετε τον ελάχιστο αριθμό χαπιών).
• αλληλεπίδραση με τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ (λήψη χαπιών σε συνδυασμό με καθημερινή κατανάλωση πράσινων λαχανικών μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία).
• καθυστερημένη αντιπηκτική δράση (αυτό σημαίνει ότι πρέπει να περάσουν αρκετές εβδομάδες μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και των πρώτων αποτελεσμάτων). Για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης, η περίοδος αυτή είναι υπερβολικά μεγάλη.
• την ανάγκη συχνής παρακολούθησης της κατάστασης του αίματος και της προσαρμογής της δόσης ·
• η πιθανότητα μώλωσης και αιμορραγίας.

Τι μπορεί να επηρεάσει την επίδραση της λήψης ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ;

Η αντιπηκτική δράση του AVK μπορεί να επηρεαστεί σημαντικά από τέτοιους παράγοντες:

• ηλικία ·
• δάπεδο?
• σωματικό βάρος;
• υφιστάμενη διατροφή ·
• λήψη φυτικών συμπληρωμάτων.
• λήψη άλλων φαρμάκων.
• γενετικές ασθένειες.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των άμεσων αντιπηκτικών φαρμάκων

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 ετών, εμφανίστηκαν νέα φαρμακευτικά προϊόντα στην αγορά φαρμακευτικών προϊόντων. Είναι μια εναλλακτική λύση έναντι των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για τη θεραπεία της θρομβοεμβολής και την πρόληψη της θρόμβωσης. Τα απευθείας από του στόματος αντιπηκτικά (PPA) είναι ένα πιο αποτελεσματικό και ασφαλέστερο ανάλογο των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ.

Η δημοτικότητα του PPA μεταξύ των καρδιολόγων και των ασθενών δεν αποτελεί έκπληξη, διότι μεταξύ των πλεονεκτημάτων που μπορούμε να σημειώσουμε:

• γρήγορη έναρξη δράσης ·
• σχετικά βραχύ χρόνο ημιζωής.
• η παρουσία ειδικών αντιδότων παραγόντων (μπορεί να είναι χρήσιμη στην θεραπεία οξεών ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων, καθώς και για την εξάλειψη των αρνητικών συμπτωμάτων μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο).
• σταθερή δοσολογία.
• δεν υπάρχει άμεση επίδραση των συμπληρωμάτων διατροφής στην ημερήσια δόση του φαρμάκου.
• δεν χρειάζονται τακτικές εργαστηριακές εξετάσεις αίματος.

Οι εμπορικές ονομασίες των άμεσων αντιπηκτικών και ο μηχανισμός της δράσης τους

Η ταξινόμηση των φαρμάκων άμεσης δράσης είναι ελαφρώς πιο εκτεταμένη. Το δαβιγατράνη etexilate (εμπορική ονομασία "Pradaksa") είναι ένας άμεσος αναστολέας της θρομβίνης. Αυτό το φάρμακο ήταν το πρώτο άμεσο από του στόματος αντιπηκτικό μεταξύ εκείνων που εγκρίθηκαν από την ιατρική κοινότητα. Κυριολεκτικά εδώ και αρκετά χρόνια, οι αναστολείς rivaroxaban (xalerto και edoxaban) έχουν προστεθεί στον κατάλογο των άμεσων αντιπηκτικών. Μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει την υψηλή αποτελεσματικότητα των ανωτέρω φαρμάκων στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και τη θεραπεία της θρόμβωσης. Το PAP έχει σαφή πλεονεκτήματα έναντι της βαρφαρίνης και το πιο σημαντικό είναι ότι τα φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν χωρίς τακτική παρακολούθηση των παραμέτρων του αίματος.

Ο μηχανισμός δράσης του PPA διαφέρει σημαντικά από το μηχανισμό των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Κάθε αντιπηκτικό άμεσης δράσης περιέχει μικρά μόρια που συνδέονται επιλεκτικά με την καταλυτική θέση της θρομβίνης. Δεδομένου ότι η θρομβίνη προάγει την πήξη με τη μετατροπή του ινωδογόνου σε κλώνους ινώδους, η dabigatran δημιουργεί το αποτέλεσμα του αποκλεισμού αυτών των κλώνων.

Πρόσθετοι αποτελεσματικοί μηχανισμοί των άμεσων αντιπηκτικών περιλαμβάνουν την απενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και τη μείωση της δραστηριότητας πήξης αίματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι 7-14 ώρες, ο χρόνος εμφάνισης του θεραπευτικού αποτελέσματος κυμαίνεται από μία έως τέσσερις ώρες. Τα άμεσα αντιπηκτικά συσσωρεύονται στο ήπαρ για να σχηματίσουν δραστικούς μεταβολίτες και εκκρίνονται από το σώμα με ούρα.

Επίσης, δύο τύποι ηπαρίνης χρησιμοποιούνται ως αντιπηκτικά - μη φρακτικά (UFG) και χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH). Η ηπαρίνη χαμηλού κλάσματος έχει χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη και θεραπεία της ήπιας θρόμβωσης για αρκετές δεκαετίες. Τα μειονεκτήματα της UFH είναι ότι έχει μεταβλητό αντιπηκτικό αποτέλεσμα, καθώς και περιορισμένη βιοδιαθεσιμότητα. Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους παράγεται από χαμηλή κλασματική από αποπολυμερισμό.

Η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους έχει ειδική κατανομή μοριακού βάρους, η οποία καθορίζει την αντιπηκτική δραστικότητα και τη διάρκεια δράσης της. Το πλεονέκτημα του LMWH είναι ότι μπορείτε εύκολα να υπολογίσετε την απαιτούμενη δοσολογία και επίσης να μην φοβάστε σοβαρές παρενέργειες. Για τους λόγους αυτούς, είναι τα υποείδη χαμηλού μοριακού βάρους της ηπαρίνης που χρησιμοποιούνται στα περισσότερα νοσοκομεία του κόσμου.

Η συνοχή και η κανονικότητα είναι απαραίτητες για αποτελεσματική θεραπεία με απευθείας αντιπηκτικά. Δεδομένου ότι τα φάρμακα αυτού του τύπου έχουν σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής, οι ασθενείς που χάνονται δόση σκόπιμα ή τυχαία διατρέχουν κίνδυνο θρόμβωσης ή ανεπαρκούς πήξης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι το θετικό αποτέλεσμα της λήψης του PPA εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο σταματήσει στο σώμα, είναι εξαιρετικά σημαντικό να ακολουθήσετε το πρόγραμμα που συνταγογραφείται από το γιατρό.

Είναι δυνατόν να συνδυάσουμε άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά;

Όπως έχει ήδη καταστεί σαφές, τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς για καρδιακές προσβολές, στηθάγχη, αγγειακή εμβολή διαφόρων οργάνων, θρόμβωση, θρομβοφλεβίτιδα. Σε οξείες περιπτώσεις, συνήθως χορηγούνται αντιπηκτικά άμεσης δράσης, τα οποία παρέχουν άμεση δράση και αποτρέπουν την πήξη του αίματος. Μετά από 3-4 ημέρες (ανάλογα με την επιτυχία της αρχικής θεραπείας), η θεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με έμμεσα αντιπηκτικά.

Συνδυασμένη αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται επίσης πριν από τις επεμβάσεις στην καρδιά και τα αγγεία, κατά τη μετάγγιση αίματος, καθώς και για την πρόληψη της θρόμβωσης. Η θεραπεία με συνδυασμό διαφορετικών τύπων αντιπηκτικών θα πρέπει να γίνεται υπό τη συνεχή παρακολούθηση των επαγγελματιών του τομέα της ιατρικής. Λόγω της αύξησης της συχνότητας των εγκεφαλικών επεισοδίων και της παροξυσμικής κολπικής μαρμαρυγής, η θεραπεία με δύο τύπους φαρμάκων ταυτόχρονα παρακολουθεί συνεχώς την παρουσία ιζήματος στα ούρα, τον ρυθμό πήξης του αίματος και το επίπεδο προθρομβίνης στο αίμα.

Η θεραπεία με συνδυασμό διαφορετικών αντιπηκτικών αντενδείκνυται σε:

• αιμορραγική διάθεση;
• ασθένειες που συνοδεύονται από μείωση της πήξης του αίματος ·
• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης?
• μειωμένη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών.
• κακοήθη νεοπλάσματα.
• πεπτικού έλκους.

Επίσης, είναι επείγουσα η διακοπή της θεραπείας συνδυασμού όταν εμφανίζεται αίμα στα ούρα.

Πώς να προσδιορίσετε την αποτελεσματικότητα της λήψης αντιπηκτικών;

Οι έμμεσοι πηκτικοί παράγοντες είναι εύκολο να ανιχνευθούν στο αίμα και ακόμη και να μετρήσουν την αποτελεσματικότητά τους. Για το σκοπό αυτό, αναπτύχθηκε ένας ειδικός δείκτης που ονομάζεται "διεθνής ομαλοποιημένη στάση".

1. Ένα άτομο που δεν λαμβάνει έμμεσα αντιπηκτικά θα έχει INR ελαφρώς κάτω του 1.
2. Ένας ασθενής που παίρνει βαρφαρίνη θα έχει INR μεταξύ 2,0 και 3,0. Βλέποντας τέτοια υψηλά ποσοστά, οι γιατροί θα είναι έτοιμοι για το γεγονός ότι μπορεί να υπάρξει ξαφνική αιμορραγία.
3. Μια τιμή INR μεταξύ 1 και 2 υποδεικνύει ότι ο ασθενής μπορεί να κινδυνεύει από ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
4. Με INR 4 και άνω, υπάρχει ο μεγαλύτερος κίνδυνος πήξης του αίματος και η ανάπτυξη αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Αλλά μια εξέταση αίματος για το INR δεν θα δώσει αντικειμενικούς δείκτες εάν ο ασθενής παίρνει άμεσα αντιπηκτικά. Το μεγαλύτερο πρόβλημα με τα νεότερα άμεσα αντιπηκτικά είναι η έλλειψη αξιόπιστου τρόπου αξιολόγησης της αποτελεσματικότητάς τους. Οι γιατροί μπορούν να βρουν το χρόνο για να σταματήσουν την αιμορραγία, αλλά δεν υπάρχει κανένας δείκτης που να αξιολογεί την παρουσία αντιπηκτικών επιδράσεων. Για παράδειγμα, είναι πολύ σημαντικό για τη θεραπεία ασθενών που γίνονται δεκτοί σε ασθενοφόρο σε κατάσταση ασυνείδητου. Εάν δεν υπάρχουν πληροφορίες στο ιατρικό αρχείο σχετικά με τους ασθενείς που λαμβάνουν απευθείας αντιπηκτικά, είναι μάλλον δύσκολο να τα εντοπίσετε γρήγορα στο αίμα.

Τι να κάνει με την υπερδοσολογία;

Παρά τα παραπάνω πλεονεκτήματα, οι γιατροί εξακολουθούν να ανησυχούν για την έλλειψη συγκεκριμένων αντιδότων για χρήση σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Για να αποφευχθεί μια τέτοια σοβαρή κατάσταση, οι γιατροί συμμορφώνονται με τους ακόλουθους κανόνες:

• μειώστε τη δόση του epoxax μετά από 7 ημέρες χρήσης.
• Το Xalerto απαιτεί μείωση της δόσης μετά από μια πορεία 21 ημερών.

Επί του παρόντος, όταν εμφανίζεται απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από έμμεσα αντιπηκτικά, ο ασθενής εγχέεται με φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα, συμπύκνωμα του συμπλόκου προθρομβίνης και Phytonadione.

Η φαρμακολογία και ο μηχανισμός δράσης κάθε αντιδότου διαφέρουν. Τα διαφορετικά αντιπηκτικά θα απαιτούν διαφορετικές δόσεις και στρατηγικές για τη χορήγηση αντιδότων. Η διάρκεια της πορείας και η δόση των αντιδότων υπολογίζονται ανάλογα με τον τρόπο με τον οποίο ο ασθενής αντιδρά με τα φάρμακα που έχουν ήδη ενεθεί (υπάρχουν περιπτώσεις όπου μερικά αντίδοτα όχι μόνο σταματούν την αιμορραγία αλλά και ενεργοποιούν την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων).

Τα ποσοστά θνησιμότητας κατά τη λήψη του PPA και του AVK

Οι ασθενείς που έλαβαν απευθείας αντιπηκτικά για την πρόληψη επιπλοκών από καρδιακές παθήσεις κατέγραψαν μεγαλύτερο αριθμό αιφνίδιας αιμορραγίας αλλά ταυτόχρονα χαμηλότερους ρυθμούς θνησιμότητας σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν αναστολείς της βιταμίνης Κ. Δεν χρειάζεται να συμπεράνει κανείς ότι η αιμορραγία Αυτός ο τρόπος συμβάλλει στη μείωση των ποσοστών θνησιμότητας.

Τέτοια αμφιλεγόμενα αποτελέσματα οφείλονται στο γεγονός ότι οι περισσότερες μελέτες διεξάγονται σε νοσοκομείο. Όλη η αιμορραγία, η οποία συμβαίνει όταν ο ασθενής βρίσκεται στο νοσοκομείο και λαμβάνει άμεσα αντιπηκτικά μέσω ενδοφλέβιας δόσης, σταματάει γρήγορα από εξειδικευμένο ιατρικό προσωπικό και δεν είναι θανατηφόρος. Ωστόσο, τα έμμεσα αντιπηκτικά του ασθενούς παίρνουν τις περισσότερες φορές χωρίς επίβλεψη από τους γιατρούς, γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερο ποσοστό θανατηφόρων αποτελεσμάτων.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των αντιπηκτικών μιας νέας γενιάς και των προκατόχων τους;

Οι προετοιμασίες που είναι ικανές να επιβραδύνουν το έργο του ανθρώπινου συστήματος πήξης αίματος ονομάζονται αντιπηκτικά.

Η δράση τους οφείλεται στην αναστολή του μεταβολισμού εκείνων των ουσιών που είναι υπεύθυνες για την παραγωγή θρομβίνης και άλλων συστατικών ικανών να σχηματίζουν θρόμβο αίματος στο αγγείο.

Χρησιμοποιούνται σε πολλές ασθένειες, κατά τις οποίες αυξάνεται ο κίνδυνος σχηματισμού θρόμβων στο φλεβικό σύστημα των κάτω άκρων, το αγγειακό σύστημα της καρδιάς και των πνευμόνων.

Ιστορικό ανακαλύψεων

Η ιστορία των αντιπηκτικών άρχισε στις αρχές του εικοστού αιώνα. Τη δεκαετία του πενήντα του περασμένου αιώνα, ένα φάρμακο ικανό να αμβλύνει το αίμα, με τη δραστική ουσία κουμαρίνη, είχε ήδη εισέλθει στον κόσμο της ιατρικής.

Η βαρφαρίνη (WARFARIN) ήταν το πρώτο κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας αντιπηκτικό και προοριζόταν αποκλειστικά για δολώματα αρουραίων, δεδομένου ότι το φάρμακο θεωρήθηκε εξαιρετικά τοξικό για τον άνθρωπο.

Έτσι, το 1955, η βαρφαρίνη άρχισε να συνταγογραφείται σε ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Μέχρι σήμερα, το Warfarin κατατάσσεται στην 11η θέση μεταξύ των πιο δημοφιλών αντιπηκτικών της εποχής μας.

Άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά

Αντιπηκτικά άμεσης και έμμεσης δράσης - βασικά φάρμακα στην ιατρική

Τα αντιπηκτικά είναι χημικές ουσίες που μπορούν να αλλάξουν το ιξώδες του αίματος, ειδικότερα, να εμποδίσουν τις διαδικασίες πήξης. Ανάλογα με.

Αντιπηκτικά νέας γενιάς

Ωστόσο, η φαρμακευτική πρόοδος δεν παραμένει σταθερή. Το καλύτερο και αποτελεσματικό αντιπηκτικό έχει και συνεχίζει να αναπτύσσεται, με ελάχιστο αριθμό αντενδείξεων και παρενεργειών, χωρίς να χρειάζεται να διατηρείται η παρακολούθηση του INR και άλλων.

Τα τελευταία είκοσι χρόνια έχουν εμφανιστεί αντιπηκτικά νέας γενιάς.

Εξετάστε το μηχανισμό δράσης τους και τις κύριες διαφορές σε σχέση με τους προκατόχους τους.

Πρώτα απ 'όλα, στη σύνθεση νέων φαρμάκων, οι επιστήμονες προσπαθούν να επιτύχουν τις ακόλουθες βελτιώσεις:

• ευελιξία, δηλαδή την ικανότητα να παίρνουν ένα φάρμακο για διάφορες ασθένειες.
• από του στόματος μορφή.
• αυξάνοντας τη δυνατότητα ελέγχου της υποπροεξίας, ελαχιστοποιώντας τον επιπρόσθετο έλεγχο.
• δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
• διευρύνοντας το φάσμα των πιθανών ασθενών για τους οποίους είναι απαραίτητο να παίρνετε αυτό το φάρμακο, αλλά αντενδείκνυται.
• τη δυνατότητα λήψης αντιπηκτικού από παιδιά.

Ορισμένα νέα από του στόματος αντιπηκτικά έχουν εντελώς μοναδική επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος.

Και επηρεάζουν επίσης άλλους παράγοντες πήξης, σε αντίθεση με άλλα φάρμακα.

Για παράδειγμα, ένα πρόσφατα συντεθεί ουσίες αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα ΑϋΡ αιμοπεταλίων P2Y12, αναστέλλουν τον παράγοντα FXa, Ha είναι ανοσοσφαιρίνες IgG τάξης και ούτω καθεξής.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα φαρμάκων νέας γενιάς

Τα NOA (νέα από του στόματος αντιπηκτικά) έχουν πολλά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων τους. Ανάλογα με το φάρμακο και την ομάδα του, υπάρχουν οι ακόλουθες θετικές καινοτομίες:

• μειωμένη πιθανότητα ενδοκρανιακής και θανατηφόρου αιμορραγίας.
• η επίπτωση της εμβολής δεν είναι υψηλότερη στους προγόνους και μερικές φορές ακόμη χαμηλότερη.
• τη δυνατότητα σχετικά ασφαλούς λήψης NOA εάν απαγορεύεται η λήψη της βαρφαρίνης ·
• γρήγορη έναρξη και τερματισμός (περίπου δύο ώρες).
• αναστρέψιμη αναστολή του ελεύθερου παράγοντα που σχετίζεται με τη θρομβίνη και της ίδιας της θρομβίνης.
• έλλειψη αλληλεπίδρασης με την οστεοκαλσίνη και την πρωτεΐνη GLA.
• χαμηλή επίδραση των τροφίμων και άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται,
• βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 5-16 ώρες).

Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα μειονεκτήματα στα σύγχρονα αντιπηκτικά, όπως:

1. Η ανάγκη για τακτική πρόσληψη ορισμένων NOA. Ορισμένα παλιά αντιπηκτικά επέτρεψαν την αποτυχία αρκετών τεχνικών, καθώς είχαν μακροχρόνια επίδραση, η οποία δεν συνεπαγόταν απότομη μεταβολή των ποσοστών αίματος.
2. Έλλειψη επικυρωμένων δοκιμών για διακοπή έκτακτης ανάγκης της αντιπηκτικής θεραπείας ή για παρακολούθηση της προσκόλλησης στη θεραπεία.
3. Η παρουσία μεγάλου αριθμού εξετάσεων για κάθε ένα από τα νέα αντιπηκτικά.
4. Μη-ανοχή σε μερικά νέα φάρμακα σε ασθενείς οι οποίοι, χωρίς τις παρενέργειες, έλαβαν παρόμοια αντιπηκτικά της παλαιότερης γενιάς.
5. Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας.
6. Υψηλό κόστος

Πώς να εφαρμόσετε το ιατρικό Varifort με τον πιο αποτελεσματικό και ασφαλή τρόπο. Συμβουλές και οδηγίες, σχόλια και αναλύσεις, και πολλά άλλα στο υλικό μας.

Έμμεση δράση NOA

Τα νέα έμμεσα αντιπηκτικά με τον ένα ή τον άλλο τρόπο επηρεάζουν τον μεταβολισμό της βιταμίνης Κ.

Όλα τα αντιπηκτικά αυτού του τύπου χωρίζονται σε δύο ομάδες: μονοκουμαρίνες και δισκουμαρίνες.

Κάποτε, αναπτύχθηκαν και απελευθερώθηκαν φάρμακα όπως το Βαρφαρίν, το Σινκουμάρ, ο Ντικουμαρίν, ο Νεοδικουμαρίν και άλλοι.

Από τότε δεν έχουν αναπτυχθεί ουσιαστικά νέες ουσίες που επηρεάζουν το επίπεδο της βιταμίνης Κ.

Όποιος λαμβάνει έμμεσα αντιπηκτικά πρέπει:

• Υπολογίστε την ημερήσια πρόσληψη βιταμίνης Κ.
• παρακολουθεί τακτικά το INR.
• να είναι σε θέση να αλλάξει το επίπεδο της υποπροεγχειρησιμότητας με διαρκείς νόσους.
• Παρακολουθήστε την πιθανή αιφνίδια εμφάνιση συμπτωμάτων εσωτερικής αιμορραγίας, όπου μπορείτε να έρθετε αμέσως σε επαφή με έναν γιατρό και να μεταβείτε σε μια άλλη ομάδα αντιπηκτικών στο εγγύς μέλλον.

Ωστόσο, τα αντιπηκτικά δεν διακρίνονται αυστηρά σε φάρμακα άμεσης και όχι άμεσης δράσης. Υπάρχουν διάφορες ομάδες ουσιών που έχουν τις ιδιότητες αραίωσης, με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, του αίματος. Για παράδειγμα, ενζυματικά αντιπηκτικά, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και άλλα.

Έτσι, το αντιαιμοπεταλιακό νέο του Brine εμφανίστηκε στην αγορά. Η δραστική ουσία είναι η τικαγρελόρη. Ένας εκπρόσωπος της κατηγορίας κυκλοπεντυλ τριαζολοπυριμιδίνες, είναι ένας αναστρέψιμος ανταγωνιστής του υποδοχέα Ρ2υ.

Άμεση δράση NOA

Τα ακόλουθα φάρμακα ταξινομούνται ως έμμεσα αντιπηκτικά.

Dabigatran

Ένας νέος αντιπηκτικός άμεσος αναστολέας της θρομβίνης. Το δαβιγατράνη είναι ένα πρόδρομο χαμηλού μοριακού βάρους της δραστικής μορφής dabigatran. Η ουσία αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη δέσμευσης ινώδους και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.

Συχνότερα χρησιμοποιείται για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής, ιδιαίτερα μετά την αρθροπλαστική.

Στα φαρμακεία, μπορείτε να βρείτε ένα φάρμακο με το δραστικό συστατικό dabigatran - Pradaksa. Διατίθεται σε μορφή κάψουλας, με 150 mg δαβιγατράνης εξετείωσης ανά κάψουλα.

Rivaroxaban

Πολύ επιλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa. Το Rivaroxaban είναι ικανό να αυξάνει την εξαρτώμενη από τη δόση APTT και το αποτέλεσμα του HepTest. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 100%. Δεν απαιτεί παρακολούθηση των παραμέτρων του αίματος. Ο συντελεστής μεταβολής της μεμονωμένης μεταβλητότητας είναι 30-40%.

Ένας από τους λαμπρότερους αντιπροσώπους του φαρμάκου που περιέχει rivaroxaban είναι ο Xarelto. Διατίθεται σε δισκία των 10 mg της δραστικής ουσίας σε κάθε μία.

Apixaban

Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφείται σε ασθενείς οι οποίοι αντενδείκνυνται στην πρόσληψη ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ.

Σε σύγκριση με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, έχει χαμηλή πιθανότητα εμβολισμού. Το Apixaban αναστέλλει επιλεκτικά τον παράγοντα πήξης FXa. Συνιστάται κυρίως μετά από προγραμματισμένη ενδοπρόσθεση του γονάτου ή του ισχίου.

Διατίθεται με το όνομα Eliquis. Έχει μια μορφή από το στόμα.

Edoxaban

Το φάρμακο ανήκει στην νεώτερη κατηγορία ταχείας δράσης αναστολέων του παράγοντα Xa. Ως αποτέλεσμα των κλινικών μελετών, αποκαλύφθηκε ότι το Edoxaban έχει την ίδια ευκαιρία να αποτρέψει το σχηματισμό θρόμβων αίματος με βαρφαρίνη.

Και ταυτόχρονα έχει σημαντικά μικρότερη πιθανότητα αιμορραγίας.

Χαρακτηριστικό της λήψης αυτών των φαρμάκων

Θα πρέπει να συνταγογραφείται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, με σημαντική απόκλιση του βάρους από τον κανόνα, με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία, ασθένειες που σχετίζονται με την ακατάλληλη λειτουργία του κυκλοφορικού συστήματος.

Ένα από τα χαρακτηριστικά πολλών νέων αντιπηκτικών είναι η ταχύτητα και η ταχεία ημιζωή τους. Αυτό υποδηλώνει ότι είναι απαραίτητο να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί όσον αφορά την τήρηση του σχήματος των χαπιών. Δεδομένου ότι ακόμη και η παράλειψη ενός χαπιού μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές.

Για την αιμορραγία που έχει συμβεί, ως αποτέλεσμα της θεραπείας με ορισμένα αντιπηκτικά, υπάρχει ειδική θεραπεία.

Για παράδειγμα, όταν αιμορραγεί λόγω του Rivaroxaban, ένας ασθενής συνταγογραφείται συμπύκνωμα προθρομβίνης ή φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα. Όταν αίμα χάθηκε λόγω της Dabigatran, πραγματοποιείται αιμοκάθαρση, ανασυνδυασμένο FVIIa.

Συμπεράσματα

Η ανάπτυξη νέων αντιπηκτικών συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Εξακολουθούν να μην έχουν επιλυθεί προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες με τη μορφή αιμορραγίας.

Ακόμη και ορισμένα νέα φάρμακα απαιτούν έλεγχο.

Ο αριθμός των αντενδείξεων, αν και μειώνεται, αλλά δεν εξαλείφεται εντελώς. Μερικά φάρμακα εξακολουθούν να έχουν ελαφρώς αυξημένη τοξικότητα.

Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες συνεχίζουν να διεξάγει την έρευνα για ένα παγκόσμιο παράγοντα που έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, η έλλειψη ανεκτικότητας, απόλυτη ασφάλεια και έξυπνο έλεγχο των επιπέδων προθρομβίνης στο αίμα, ανάλογα με άλλες που επηρεάζουν αυτό, παράγοντες.

Μια σημαντική πτυχή είναι η παρουσία του αντιδότου φαρμάκου, εάν είναι απαραίτητο, να διεξάγεται άμεση επέμβαση.

Ωστόσο, τα νέα φάρμακα, σε σύγκριση με τα ναρκωτικά του περασμένου αιώνα, έχουν πολύ αισθητές θετικές διαφορές, οι οποίες μιλούν για το τιτανικό έργο των επιστημόνων.

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

Σύμφωνα με τις αρχές της βασισμένης στην τεκμηρίωση ιατρικής, ένα από τα κύρια φάρμακα για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής θρομβοεμβολής στην AF είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVC). Μια μετα-ανάλυση 6 μελετών που περιελάμβαναν 2900 ασθενείς με AF έδειξε μείωση κατά 61% του σχετικού κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου κατά τη χρήση βαρφαρίνης. Η συχνότητα των αιμορραγιών στην ομάδα της βαρφαρίνης ήταν 0,3% ετησίως έναντι 0,1% ετησίως στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η σκοπιμότητα χρήσης ανταγωνιστών βιταμίνης Κ (AVK) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με AF παρουσία τουλάχιστον ενός παράγοντα κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές. Όταν αποφασίζετε για το διορισμό του AVK, θα πρέπει να γίνει διεξοδική αναζήτηση πιθανών αντενδείξεων και να ληφθούν υπόψη οι προτιμήσεις του ασθενούς.

Επειδή ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ θα ήταν προτιμότερο κουμαρίνης παράγωγο (βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη) συγκρίνονται με τα παράγωγα indandiona έχουν πλεονεκτήματα σε φαρμακοκινητική, παρέχοντας μια πιο σταθερή και προβλέψιμη αντιπηκτικό αποτέλεσμα μετά από παρατεταμένη χορήγηση. Τα παράγωγα της ινδαδιόνης (φαινενδιόνη) θεωρούνται μόνο ως ένα εναλλακτικό φάρμακο για δυσανεξία ή δυσπρόσιτα παρασκευάσματα κουμαρίνης.

Αναθέτει κάθε ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ απαιτεί την υποχρεωτική παρακολούθηση της διεθνούς κανονικοποιημένου λόγου (INR), τόσο κατά την επιλογή μιας μεμονωμένης δόσης, και καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου της θεραπείας. Επί του παρόντος, το επίπεδο αντιπηκτικότητας με τη χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ υπολογίζεται βάσει του υπολογισμού του INR. Για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με AF χωρίς βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες, ο στόχος INR είναι 2,5 (θεραπευτική περιοχή είναι από 2,0 έως 3,0). Σε αυτό το εύρος επιτυγχάνεται μια βέλτιστη ισορροπία μεταξύ της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας.

Ο τυπικός αλγόριθμος για την επιλογή της θεραπείας με βαρφαρίνη απαιτεί το διορισμό μιας δόσης κορεσμού με περαιτέρω τιτλοποίηση υπό τον έλεγχο της INR μέχρι να προσδιοριστεί η ατομική συντήρηση. Η αρχική δόση κορεσμού είναι 5-7,5 mg.

Κάτω βαρφαρίνη δόση εφόδου (λιγότερο από 5 mg) μπορεί να συστηθεί σε ασθενείς άνω των 70 ετών, που έχει μειωμένο βάρος και το περιεχόμενο της πρωτεΐνης στον ορό του αίματος, καθώς και φαινόμενα ηπατική ή νεφρική νόσο, δυσλειτουργία θυρεοειδούς, ταυτόχρονη αμιοδαρόνη θεραπεία και στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο. Η πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου με AVK θεωρείται αποτελεσματική εάν το ποσοστό των μετρήσεων INR στο θεραπευτικό εύρος κάθε ασθενούς υπερβαίνει το 60%. Οι θεραπευτικές τιμές του INR πρέπει να επιτυγχάνονται σε όλους τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων.

ευαισθησία του ασθενούς σε βαρφαρίνη εξαρτάται από φαρμακογενετικές χαρακτηριστικά, ιδιαίτερα πολυμορφισμοί φορέα Κυτόχρωμα P450 2C9 (CYP2C9), ελέγχοντας το μεταβολισμό της βαρφαρίνης στο ήπαρ και 1 σύμπλοκο βιταμίνης αναγωγάση Κ εποξειδίου (VKORC₁) - ανταγωνιστές μορίων στόχου της βιταμίνης Κ

Μεταφορά διαφόρων γενότυπων CYP2C9 και VKORC₁ έχουν αντίκτυπο στην ανάγκη για ημερήσια δόση βαρφαρίνης και σχετίζονται με τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η μεταφορά πολυμορφισμών που αυξάνουν την ευαισθησία του ασθενούς στην βαρφαρίνη είναι συχνά στον ευρωπαϊκό πληθυσμό και μπορούν να συνδυαστούν.

Οι ευρωπαίοι ειδικοί πιστεύουν ότι δεν απαιτείται γονοτυπική ρουτίνα πριν αρχίσει η θεραπεία με βαρφαρίνη, καθώς το κόστος της έρευνας για τη φαρμακογενετική της βαρφαρίνης δεν αποδίδει στην πλειοψηφία των ασθενών. Ωστόσο, το κόστος μπορεί να δικαιολογηθεί σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας που ξεκινούν τη θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

Τον Φεβρουάριο του 2010, ο FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες έκρινε απαραίτητο να προσθέσει στις οδηγίες χρήσης τη βαρφαρίνη, που αντικατοπτρίζει την εξάρτηση των δόσεων συντήρησης του φαρμάκου από τη μεταφορά των πολυμορφισμών CYP2C9 και VKORC₁ (καρτέλα 6). Σε περιπτώσεις όπου ένας ασθενής με AF έχει γνωστούς πολυμορφισμούς CYP2C9 και VKORC₁, Για τον υπολογισμό των προσωπικών δόσεων κορεσμού και συντήρησης της βαρφαρίνης, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τον αλγόριθμο B.F.Gage, που είναι διαθέσιμος στη διεύθυνση www.warfarindosing.org.

Πίνακας 6.

Συστάσεις της FDA για τις τιμές των δόσεων συντήρησης
βαρφαρίνη ανάλογα με τη μεταφορά πολυμορφισμών των CYP2C9 και VKORC₁