Η βαρφαρίνη είναι έμμεσο αντιπηκτικό. Αποκλείει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο ήπαρ, δηλαδή - II, VII, IX και X. Η συγκέντρωση αυτών των συστατικών στο αίμα μειώνεται, επιβραδύνοντας τη διαδικασία της πήξης του αίματος.
Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος για 5-7 ημέρες από την έναρξη της εφαρμογής.
Μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, η ανάκτηση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης εμφανίζεται εντός 4-5 ημερών.
Μετά την κατάποση, η δραστική ουσία απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο πεπτικό σύστημα. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος υγειών ατόμων ανιχνεύεται μετά από 60-90 λεπτά.
Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 36 έως 44 ώρες και η διάρκεια της αντιπηκτικής δράσης είναι 4-5 ημέρες. Το δραστικό συστατικό συνδέεται σχεδόν πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μόνο το 1-3% της ελεύθερης βαρφαρίνης επηρεάζει τη μετατροπή της βιταμίνης Κ στο ήπαρ.
Μελέτες με ραδιενεργή σήμανση έδειξαν ότι μετά από μία μόνο πρόσληψη, το 92% περίπου της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες και μόνο μια μικρή ποσότητα παραμένει αμετάβλητη.
Ενδείξεις χρήσης
Τι βοηθά η βαρφαρίνη; Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων:
- οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή.
- μετεγχειρητική θρόμβωση. επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- ως πρόσθετο φάρμακο για τη χειρουργική ή ιατρική (θρομβολυτική) θεραπεία της θρόμβωσης, καθώς και για την ηλεκτρική καρδιοανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής.
- επαναλαμβανόμενη φλεβική θρόμβωση.
- επανεμβολή της πνευμονικής αρτηρίας.
- βαλβίδες προσθετικής καρδιάς και αιμοφόρα αγγεία (πιθανός συνδυασμός με ακετυλοσαλικυλικό οξύ).
- θρόμβωση περιφερειακών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών.
- δευτερογενής πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.
Οδηγίες χρήσης δόσης βαρφαρίνης
Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα ταυτόχρονα 1 φορά την ημέρα.
Η τυπική αρχική δόση βαρφαρίνης σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης - από 2,5 έως 5 mg ημερησίως.
Εάν το φάρμακο συνταγογραφείται για πρώτη φορά, η αρχική συνιστώμενη δόση είναι 5 mg ημερησίως για 4 ημέρες. Στη συνέχεια, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και τις εργαστηριακές παραμέτρους, προσδιορίζεται μια δόση συντήρησης, συνήθως μεταξύ 2,5 mg και 7,5 mg.
Περαιτέρω δοσολόγηση ρυθμίζεται ξεχωριστά ανάλογα με τα αποτελέσματα προσδιορισμού του χρόνου προθρομβίνης ή INR.
Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί 2 έως 4 φορές από τη γραμμή βάσης και η τιμή INR θα πρέπει να είναι στο επίπεδο 2,2-4,4, ανάλογα με τη νόσο, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
Πριν από την επερχόμενη χειρουργική επέμβαση (με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών), η θεραπεία πρέπει να ξεκινά 2 έως 3 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Σε οξεία θρόμβωση, η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη μέχρις ότου η επίδραση της από του στόματος αντιπηκτικής θεραπείας εκδηλωθεί πλήρως (όχι νωρίτερα από 3-5 ημέρες θεραπείας).
Σε ηλικιωμένους και εξασθενημένους ασθενείς, η οδηγία συνιστά τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης σε χαμηλότερες δόσεις.
Για τα παιδιά, η αρχική δόση είναι 0,2 mg / kg μία φορά την ημέρα και 0,1 mg / kg για μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Το φάρμακο συνταγογραφείται στα παιδιά μόνο για λόγους υγείας και λαμβάνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς. Εάν είναι απαραίτητο, το φάρμακο μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.
Παρενέργειες
Η οδηγία προειδοποιεί για τη δυνατότητα ανάπτυξης των ακόλουθων παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης:
- Από την πλευρά του συστήματος πήξης του αίματος: αιμορραγία, αιμάτωμα, αναιμία. σπάνια, νέκρωση του δέρματος και άλλων ιστών λόγω τοπικής θρόμβωσης.
- Δερματολογικές αντιδράσεις: δερματίτιδα, φυσαλιδώδες εξάνθημα, αλωπεκία.
- Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ηπατίτιδα, χολόσταση, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων.
- Από το καρδιαγγειακό σύστημα: μωβ χρώση των ποδιών, αγγειίτιδα, αίσθημα κρύου, ρίγη, παραισθησία.
- Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: κόπωση, λήθαργος, εξασθένιση, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχές γεύσης.
- Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: σπάνια - τραχειακή ή τραχειακή-βρογχική ασβεστοποίηση με μακροχρόνια θεραπεία (η κλινική σημασία δεν έχει τεκμηριωθεί).
- Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, οίδημα, πυρετός, κνίδωση, κνησμός.
Αντενδείξεις
Αντενδείκνυται να διοριστεί βαρφαρίνη στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- καθιερωμένη ή ύποπτη υπερευαισθησία στο φάρμακο ·
- οξεία αιμορραγία.
- την εγκυμοσύνη (τον όρο και τις τελευταίες 4 εβδομάδες της εγκυμοσύνης).
- σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο.
- οξεία DIC.
- έλλειψη πρωτεϊνών C και S,
- θρομβοπενία,
- ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές.
- κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.
- αρτηριακό ανεύρυσμα;
- οσφυϊκή παρακέντηση.
- στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
- σοβαρές πληγές (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης).
- βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
- κακοήθης υπέρταση;
- αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Υπερδοσολογία
Ο ρυθμός σκλήρυνσης βρίσκεται στο όριο της αιμορραγίας, οπότε ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει μικρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της μικρογαλακίας, αιμορραγία των ούλων).
Σε ήπιες περιπτώσεις αρκεί η μείωση της δόσης του φαρμάκου ή η διακοπή της θεραπείας για μικρό χρονικό διάστημα. Με μικρές αιμορραγίες, αρκεί να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο για να επιτύχετε το επίπεδο στόχου MHO.
Στην περίπτωση της εμφάνισης σοβαρής αιμορραγίας, συνιστάται κατά την εισαγωγή της βιταμίνης Κ, του συμπυκνώματος του παράγοντα πήξης ή του φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, η λήψη ενεργού άνθρακα.
Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυνται για περαιτέρω χορήγηση, θα πρέπει να αποφεύγονται μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ, καθώς η αντίσταση στην βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.
Αναλόγια Βαρφαρίνη, τιμές στα φαρμακεία
Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατό να αντικατασταθεί η βαρφαρίνη με αντίστοιχο θεραπευτικό αποτέλεσμα - πρόκειται για φάρμακα:
Επιλέγοντας ανάλογα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι οι οδηγίες χρήσης της βαρφαρίνης, η τιμή και οι αναθεωρήσεις φαρμάκων παρόμοιων ενεργειών δεν ισχύουν. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μην κάνετε μια ανεξάρτητη αντικατάσταση του φαρμάκου.
Τιμή στα ρωσικά φαρμακεία: Βαρφαρίνη 2,5 mg δισκία 100 τεμ. - από 55 έως 83 ρούβλια, δισκία 2,5 mg 50 καρτέλες. - από 46 έως 61 ρούβλια, σύμφωνα με 782 φαρμακεία.
Φυλάσσετε σε ένα σκοτεινό, ξηρό μέρος απρόσιτο για παιδιά σε θερμοκρασία μέχρι 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια. Όροι πώλησης από φαρμακεία - συνταγή.
Τι λένε τα σχόλια;
Οι αξιολογήσεις των γιατρών σχετικά με το Warfarin διαφέρουν σημαντικά. Έτσι, πολλοί ασθενείς παίρνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα ως αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση του αίματος.
Ωστόσο, πολλοί σημειώνουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που συνοδεύουν τη χορήγηση του φαρμάκου - περιοδικές περιόδους ναυτίας, ζάλη, αυξημένη αιμορραγία.
Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία δίνει καλά αποτελέσματα μόνο εάν παρατηρηθεί το θεραπευτικό σχήμα και η κατάσταση του σώματος παρακολουθείται συνεχώς.
Ειδικές οδηγίες
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με παρατεταμένη και εντατική αντιπηκτική θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η δοσολογία και να προσδιορίζεται περιοδικά ο χρόνος προθρομβίνης και άλλες παράμετροι πήξης.
Με ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η μεγάλη πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.
Η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμβολισμού με σωματίδια αθηροσκληρωτικής πλάκας.
Οι ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια απαιτούν προσαρμογή της δόσης και συχνότερη εργαστηριακή παρακολούθηση.
Δεν συνιστάται για ταυτόχρονη χρήση με στρεπτοκινάση και ουροκινάση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται ειδική παρατήρηση για ηλικιωμένους ασθενείς και για άτομα με νοητική υστέρηση.
Πιστεύεται ότι η νεφρική κάθαρση επηρεάζει ελαφρώς την ένταση της δράσης της βαρφαρίνης.
Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση του μεταβολισμού του φαρμάκου και ενίσχυση των επιδράσεών του, η οποία σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης των παραγόντων πήξης.
Βαρφαρίνη
Υπάρχουν αντενδείξεις. Πριν ξεκινήσετε, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Εμπορικά ονόματα στο εξωτερικό (Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Άλλα φάρμακα για την πρόληψη και θεραπεία της θρόμβωσης είναι εδώ.
Κάντε μια ερώτηση ή αφήστε μια κριτική για το φάρμακο (παρακαλώ μην ξεχάσετε να συμπεριλάβετε το όνομα του φαρμάκου στο κείμενο του μηνύματος) εδώ.
Παρασκευάσματα που περιέχουν βαρφαρίνη (βαρφαρίνη, κωδικός ATX (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - επίσημες οδηγίες χρήσης. Το φάρμακο είναι μια συνταγή, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας!
Κλινικο-φαρμακολογική ομάδα:
Αντιπηκτική έμμεση δράση
Φαρμακολογική δράση
Αντιπηκτική έμμεση δράση. Αποκλείει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο ήπαρ, δηλαδή, II, VII, IX και Χ. Η συγκέντρωση αυτών των συστατικών στο αίμα μειώνεται, η διαδικασία της πήξης του αίματος επιβραδύνεται.
Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος για 5-7 ημέρες από την έναρξη της εφαρμογής. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η αποκατάσταση της δράσης των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης αίματος εμφανίζεται εντός 4-5 ημερών.
Φαρμακοκινητική
Αναρρόφηση και διανομή
Το φάρμακο απορροφάται ταχέως από την πεπτική οδό. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 97-99%.
Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μίγμα και τα R- και S-ισομερή μεταβολίζονται στο ήπαρ με διάφορους τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης είναι το CYP2C9, και για το εναντιομερές R-βαρφαρίνης, CYP1A2 και CYP3A4. Το αριστερόστροφο ισομερές της βαρφαρίνης (S-βαρφαρίνη) έχει 2-5 φορές περισσότερη αντιπηκτική δραστικότητα από το αποικοδομητικό ισομερές (R-εναντιομερές), ωστόσο το Τ1 / 2 του τελευταίου είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς με πολυμορφισμό ενζύμου CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων των αλλυλίων CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Η βαρφαρίνη εξαλείφεται από το σώμα ως αδρανείς μεταβολίτες της χολής, οι οποίες επαναρροφούνται στο γαστρεντερικό σωλήνα και εκκρίνονται στα ούρα. Τ1 / 2 κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες.Για το R-εναντιομερές Τ1 / 2 κυμαίνεται από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές από 21 έως 43 ώρες.
Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Varfarin Nicomed
- θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων: οξεία και υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή,
- τη δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου και την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβη της καρδιακής βαλβίδας ή με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.
- θεραπεία και πρόληψη παροδικών ισχαιμικών επιθέσεων και εγκεφαλικών επεισοδίων, πρόληψη μετεγχειρητικής θρόμβωσης.
Δοσολογικό σχήμα
Η βαρφαρίνη χορηγείται 1 φορά την ημέρα ταυτόχρονα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από το γιατρό σύμφωνα με τις ενδείξεις χρήσης.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, προσδιορίστε το MHO. Στο μέλλον, η εργαστηριακή παρακολούθηση γίνεται τακτικά κάθε 4-8 εβδομάδες.
Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.
Η αρχική δόση για ασθενείς που δεν έχουν χρησιμοποιήσει προηγουμένως βαρφαρίνη είναι 5 mg την ημέρα (2 δισκία) για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας, προσδιορίζεται το MHO και, σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη, συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου. Συνήθως η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5-7,5 mg ημερησίως (1-3 δισκία).
Για τους ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει προηγουμένως βαρφαρίνη, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι διπλή δόση της γνωστής δόσης συντήρησης του φαρμάκου και συνταγογραφείται για τις πρώτες 2 ημέρες. Στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται χρησιμοποιώντας μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, παρακολουθείται το MHO και ρυθμίζεται η δόση σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη.
Συνιστάται να διατηρηθεί δείκτη MHO από 2 έως 3, στην περίπτωση της την προφύλαξη και θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης, της πνευμονικής εμβολής, κολπικής μαρμαρυγής, διατατική καρδιομυοπάθεια, βαλβιδική ασθένειες περίπλοκη, προσθετική βιοπροθέσεις καρδιακής βαλβίδας. Υψηλότερες συχνότητες MHO από 2,5 έως 3,5 συνιστώνται για βαλβίδες προσθετικής καρδιάς με μηχανικές προσθέσεις και περίπλοκο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση βαρφαρίνης στα παιδιά είναι περιορισμένα. Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,2 mg / kg / ημέρα για φυσιολογική ηπατική λειτουργία και 0,1 mg / kg / ημέρα για μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η δόση συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με τους δείκτες του MHO. Τα συνιστώμενα επίπεδα MHO είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η απόφαση για το διορισμό της βαρφαρίνης στα παιδιά θα πρέπει να ληφθεί από έμπειρο ειδικό. Η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται υπό την επίβλεψη ενός έμπειρου παιδίατρου. Οι δόσεις επιλέγονται σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.
Με INR από 1 έως 1,3, η δόση φόρτωσης είναι 0,2 mg / kg σωματικού βάρους
Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το MHO το βράδυ πριν από την επέμβαση και να χορηγηθούν 0,5-1 mg βιταμίνης Κ1 από του στόματος ή ενδοφλέβια, με INR> 1,8.
Λάβετε υπόψη την ανάγκη έγχυσης μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης ή προφυλακτικής χορήγησης ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Η εισαγωγή ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους θα πρέπει να συνεχιστεί, s / c, για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονη αποκατάσταση της βαρφαρίνης.
Συνεχίστε να λαμβάνετε βαρφαρίνη με τακτική δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα που ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.
Παρενέργειες
Πολύ συχνά (> 1/10) - αιμορραγία.
Συχνά (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Η κατάργηση του φαρμάκου παρουσιάζεται:
Μετά τη θεραπεία, είναι απαραίτητη η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση του ασθενούς, δεδομένου ότι το T1 / 2 της βαρφαρίνης είναι 20-60 ώρες.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Δεν συνιστάται να ξεκινάτε ή να σταματάτε να παίρνετε άλλα φάρμακα, να αλλάζετε τη δόση των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Με το ταυτόχρονο ραντεβού, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι συνέπειες του τερματισμού της επαγωγής και / ή της αναστολής της επίδρασης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα.
Ο κίνδυνος της μείζονος αιμορραγίας αυξάνεται, ενώ η βαρφαρίνη με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοπετάλια και πρωτογενή αιμόσταση: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, πιο ΜΣΑΦ (εκτός για τους αναστολείς COX-2), αντιβιοτικά ομάδας πενικιλίνης σε υψηλές δόσεις.
Επίσης, αποφύγετε την ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή με βαρφαρίνη, διαθέτει μια έντονη ανασταλτική δράση επί συστήματος κυτοχρώματος Ρ450 ισοενζύμων (συμπεριλαμβανομένων σιμετιδίνη, χλωραμφαινικόλη), μετά την παραλαβή της οποίας αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας για αρκετές ημέρες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί, για παράδειγμα, με ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη.
δράση της βαρφαρίνης μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση των ακόλουθων φαρμάκων: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αλλοπουρινόλη, αμιοδαρόνη, αζαπροπαζόνη, αζιθρομυκίνη είναι, άλφα- και βήτα-ιντερφερόνη, αμιτριπτυλίνη, βεζαφιβράτη, βιταμίνη Α, βιταμίνη Ε, γλιβενκλαμίδη, γλυκαγόνη, γεμφιβροζίλη, ηπαρίνη, grepafloksatsin, δαναζόλη, δεξτροπροποξυφαίνη, διαζοξίδη, διγοξίνη, δισοπυραμίδη, δισουλφιράμη, η ζαφιρλουκάστη, ινδομεθακίνη, ιφωσφαμίδη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, κλοφιμπράτη, κωδεΐνη, λεβαμιζόλη, λοβαστατίνη, μετολαζόνη, μεθοτρεξάτη, συναντήθηκε onidazol, μικοναζόλη (συμπεριλαμβανομένου σε μορφή πηκτώματος για στοματική), ναλιδιξικό οξύ, νορφλοξακίνη, οφλοξακίνη, ομεπραζόλη, οξυφαινβουταζόνη, παρακεταμόλη (ειδικά μετά από 1-2 εβδομάδες συνεχούς χρήσης), παροξετίνη, πιροξικάμη, προγουανίλη, προπαφαινόνη, προπρανολόλη, εμβόλιο γρίπης, ροξιθρομυκίνη, σερτραλίνη, σιμβαστατίνη, sulfafurazol, σουλφαμεθιζόλη, σουλφαμεθοξαζόλη / τριμεθοπρίμη, σουλφαφαιναζόλη, σουλφινπυραζόνη, σουλινδάκη, στεροειδή (αναβολικά ή / και ανδρογόνων), ταμοξιφένη, tegafur, τεστοστερόνη, τετρακυκλίνη, θειενυλ οξύ, στη συνέχεια, Metinh, σιπροφλοξασίνη, κυκλοφωσφαμίδη, ερυθρομυκίνη, ετοποσίδη, αιθανόλη.
Συνταγοποιήσεις ορισμένων φαρμακευτικών φυτών (ή γαληνικών neofitsinalnyh) μπορεί επίσης να ενισχύσει την επίδραση της βαρφαρίνης όπως: π.χ., ginkgo (Ginkgo biloba), σκόρδο (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), παπάγια (Carica papaya), το φασκόμηλο (Salvia miltiorrhiza)? και να μειώσουν: για παράδειγμα, το τζίνσενγκ (Panax ginseng), το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).
Είναι αδύνατο να ληφθεί συγχρόνως η βαρφαρίνη και οποιαδήποτε παρασκευή του Hypericum, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η επίδραση της πρόκλησης της δράσης της βαρφαρίνης μπορεί να επιμείνει για άλλες 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της χρήσης των παρασκευασμάτων Hypericum. Σε περίπτωση που ο ασθενής παίρνει το Hypericum, θα πρέπει να μετρηθεί η MHO και να σταματήσει η λήψη. Η παρακολούθηση του MHO πρέπει να είναι διεξοδική, διότι το επίπεδό του μπορεί να αυξηθεί με την κατάργηση του hypericum. Μπορείτε στη συνέχεια να εκχωρήσετε βαρφαρίνη.
Επίσης, ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να κουινίνη που περιέχεται σε τονωτικά ποτά.
Η βαρφαρίνη μπορεί να ενισχύσει τη δράση των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων των παραγώγων της σουλφονυλουρίας.
Η επίδραση ενός λύκου είναι ρετινοειδή, ριτοναβίρη, ριφαμπικίνη, ροφεκοξίμπη, σπιρονολακτόνη, σουκραλφάτη, τραζοδόνη, φεναζόνης, χλωροδιαζεποξείδιο, χλωροθαλιδόνη, κυκλοσπορίνη.
Η χρήση διουρητικών στην περίπτωση έντονης υποβολημικής δράσης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης, πράγμα που μειώνει την επίδραση των αντιπηκτικών.
Σε περίπτωση συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα που απαριθμούνται στον παρακάτω κατάλογο, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το MHO στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, ει δυνατόν, μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.
Τα τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ αποδυναμώνουν τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης. μια μείωση στην απορρόφηση βιταμίνης Κ που προκαλείται από διάρροια ή την πρόσληψη καθαρτικών ενισχύει τις επιδράσεις της βαρφαρίνης. Πάνω απ 'όλα βιταμίνης Κ βρίσκεται στα πράσινα λαχανικά, έτσι ώστε η θεραπεία της βαρφαρίνης, προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε τέτοια προϊόντα τροφίμων: πράσινο αμάραντος, αβοκάντο, μπρόκολο, λαχανάκια Βρυξελλών, λάχανο, λάδι canola, φύλλο Chaillot, κρεμμύδι, κορίανδρο (κόλιαντρο) αγγούρι φλούδα, ραδίκια, ακτινίδια, μαρούλια, μέντα, χόρτα μουστάρδα, το ελαιόλαδο, το μαϊντανό, τα μπιζέλια, τα φιστίκια, κόκκινα φύκια, σπανάκι, φρέσκα κρεμμυδάκια, τα φασόλια σόγιας, τα φύλλα τσαγιού (αλλά δεν το τσάι-ποτών), χόρτα γογγύλια, κακάρι.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.
Όροι και συνθήκες αποθήκευσης
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 5 χρόνια.
Βαρφαρίνη
Λευκά ή λευκά δισκία με κιτρινωπή απόχρωση χρώματος, αμφίκυρτα, με εγκάρσια σχήματος.
Έκδοχα: διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο - 65,5 mg μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 60 mg κολλοειδούς διοξειδίου του πυριτίου - 1 mg, κοποβιδόνη - 6 mg νάτριο κροσκαρμελλόζης - 4 mg στεατικού μαγνησίου - 1 mg.
10 τεμ. - πακέτα κυψελίδων περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (5) - Πακέτα από χαρτόνι.
10 τεμ. - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (10) - Πακέτα από χαρτόνι.
20 τεμ. - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (5) - Πακέτα από χαρτόνι.
30 κομμάτια - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (1) - πακέτα από χαρτόνι.
30 κομμάτια - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (2) - πακέτα από χαρτόνι.
30 κομμάτια - πακέτα κυψελίδων περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
30 κομμάτια - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (4) - Πακέτα από χαρτόνι.
30 κομμάτια - Πακέτα κυττάρων περιγράμματος (5) - Πακέτα από χαρτόνι.
Αντιπηκτική έμμεση δράση. Αναστέλλει στο ήπαρ τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης (ΙΙ, VII, IX και Χ) και των πρωτεϊνών C και S στο ήπαρ.
Η βέλτιστη αντιπηκτική δράση παρατηρείται για 3-5 ημέρες από την έναρξη της εφαρμογής και σταματά 3-5 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
Αναρρόφηση και διανομή
Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαρφαρίνη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 97-99%. Η θεραπευτική συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 1-5 μg / ml (0.003-0.015 mmol / l). Διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα, αλλά δεν εκκρίνεται με μητρικό γάλα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Είναι μια ρακεμική ένωση, ενώ στο ανθρώπινο σώμα, το L-ισομερές είναι πιο ενεργό από το πρόγραμμα. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ανενεργούς και ασθενώς δραστικούς μεταβολίτες που απορροφούνται από τη χολή, ενώ το L-ισομερές μεταβολίζεται ταχύτερα. Τ1/2 Ρακεμική βαρφαρίνη - 40 ώρες. Εκκρίνεται από τα νεφρά.
Θεραπεία και πρόληψη θρόμβωσης και αγγειακής θρομβοεμβολής:
- οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική θρομβοεμβολή,
- επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- ως πρόσθετο φάρμακο στη χειρουργική ή θρομβολυτική θεραπεία της θρόμβωσης, καθώς και στην ηλεκτρική καρδιοανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής.
- υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση,
- επαναπνευμονική θρομβοεμβολή.
- προσθετικές καρδιακές βαλβίδες και αιμοφόρα αγγεία (πιθανός συνδυασμός με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA),
- Θρόμβωση περιφερικών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών.
- δευτερογενής πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.
- σοβαρή ηπατική νόσο,
- Σοβαρή νεφρική νόσο.
- σοβαρή αρτηριακή υπέρταση,
- έλλειψη πρωτεϊνών C και S,
- γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος στην οξεία φάση.
- εγκεφαλική αιμορραγία,
- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, 1 φορά / ημέρα, ταυτόχρονα.
Η αρχική δόση είναι 2,5-5 mg / ημέρα. Περαιτέρω δοσολογία που ρυθμίζεται ξεχωριστά ανάλογα με τα αποτελέσματα προσδιορισμού του χρόνου προθρομβίνης ή INR. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί κατά 2-4 φορές από την αρχική τιμή και το INR θα πρέπει να φθάσει τα 2,2-4,4, ανάλογα με την ασθένεια, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
Για τον προσδιορισμό του INR θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ευαισθησία της θρομβοπλαστίνης δείκτη και μπορούν να το χρησιμοποιήσουν ως συντελεστής διόρθωσης (1.22 - χρήση εγχώριων θρομβοπλαστίνης από κουνέλι «Neoplast» του εγκεφάλου και 1.2 - χρησιμοποιώντας εταιρείας θρομβοπλαστίνης «Roche Diagnostics»).
Πριν από την επερχόμενη χειρουργική επέμβαση (με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών), η θεραπεία αρχίζει 2-3 ημέρες πριν από την επέμβαση.
Στην περίπτωση οξείας θρόμβωσης, η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη μέχρις ότου η επίδραση της από του στόματος αντιπηκτικής θεραπείας εκδηλωθεί πλήρως (όχι νωρίτερα από 3-5 ημέρες θεραπείας).
Στην προσθετικές καρδιακές βαλβίδες, φλέβες οξεία φλεβική θρόμβωση ή εμβολή (στα πρώιμα στάδια), αριστερή κοιλιακή θρόμβωση και για την πρόληψη της μυοκαρδιακής ισχαιμίας πρέπει να προσπαθήσει για αποτελεσματική δράση σημειώνεται στην INR - 2.8-4.0.
Στην περίπτωση της κολπικής μαρμαρυγής και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης για φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολή, επιτυγχάνεται μέτρια αντιπηκτική δράση (INR 2-3).
Όταν συνδυάζεται με τη χρήση της βαρφαρίνης με τον δείκτη ASA, η ένδειξη INR θα πρέπει να κυμαίνεται από 2-2,5.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς και οι εξασθενημένοι ασθενείς συνήθως συνταγογραφούνται σε χαμηλότερες δόσεις.
Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά - αιμορραγία.
Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: σπάνια - διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.
Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: σπάνια - έκζεμα, δερματική νέκρωση, αγγειίτιδα, τριχόπτωση.
Συμπτώματα: αιμορραγία, αιμορραγία.
Θεραπεία: εάν ο χρόνος προθρομβίνης είναι μεγαλύτερος από 5% και δεν υπάρχουν άλλες πιθανές πηγές αιμορραγίας (νεφροφθαλμίαση κλπ.), Δεν απαιτείται ρύθμιση του δοσολογικού σχήματος. Με μικρές αιμορραγίες, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να σταματήσει η θεραπεία για σύντομο χρονικό διάστημα. Στην περίπτωση της ανάπτυξης σοβαρής αιμορραγίας - βιταμίνης Κ για την αποκατάσταση της πηκτικής δράσης. Με απειλητική αιμορραγία - μετάγγιση συμπυκνωμάτων παραγόντων του συμπλόκου προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, πλήρες αίμα.
Τα ΜΣΑΦ, η διπυριδαμόλη, το βαλπροϊκό οξύ, οι αναστολείς του κυτοχρώματος Ρ450 (σιμετιδίνη, χλωραμφενικόλη) αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων και της βαρφαρίνης θα πρέπει να αποφεύγεται (η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί από ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη). Εάν απαιτείται θεραπεία με χλωραμφενικόλη, θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά η αντιπηκτική αγωγή.
Τα διουρητικά μπορούν να μειώσουν την επίδραση των αντιπηκτικών (στην περίπτωση της έντονης υποβολημικής δράσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης).
Εξασθενήσει τη δράση των βαρβιτουρικών βαρφαρίνη, βιταμίνη Κ, γλουτεθιμίδιο, γκριζεοφουλβίνη, δικλοξακιλλίνη, καρβαμαζεπίνη, μιανσερίνη, παρακεταμόλη, ρετινοειδή, ριφαμπικίνη, σουκραλφάτη, φαιναζόνη, χολεστυραμίνη.
Η επίδραση των αλφαρίων οξύ, νιλουταμίδη, ομεπραζόλη, παροξετίνη, προγουανίλη, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα - σουλφοναμίδες παράγωγα, σιμβαστατίνη, σουλφοναμίδια, ταμοξιφένη, θυροξίνη, κινίνη, κινιδίνη, φλουβοξαμίνη, φλουκοναζόλη, ftorur cyl, κινολόνες, ένυδρη χλωράλη, χλωραμφενικόλη, κεφαλοσπορίνες, σιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη, αιθακρυνικό οξύ, αιθανόλη. Σε περίπτωση συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με τα παραπάνω σκευάσματα, είναι απαραίτητο να παρακολουθήσετε το INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, ει δυνατόν, 2-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Κατά την εφαρμογή φαρμάκων (π.χ. καθαρτικά), η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω της μειωμένης κανονική πήξη (αναστολή των παραγόντων πήξης ή ηπατικών ενζύμων), μια στρατηγική πρέπει να προσδιορίζεται ικανότητα αντιπηκτική αγωγή του ελέγχου εργαστηρίου. Εάν είναι δυνατός ο συχνός εργαστηριακός έλεγχος, τότε, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία με παρόμοια φάρμακα, η δόση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί κατά 5-10%. Εάν η διεξαγωγή του εργαστηριακού ελέγχου είναι δύσκολη, τότε εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να ακυρωθεί.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, προσδιορίζεται ένας δείκτης INR (σύμφωνα με τον χρόνο προθρομβίνης, λαμβάνοντας υπόψη τον παράγοντα ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης). Στο μέλλον, διεξάγετε τακτικές (κάθε 2-4-8 εβδομάδες) εργαστηριακή παρακολούθηση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η χρήση αιθανόλης (ο κίνδυνος υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας).
Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες σε σχέση με τα εντοπισμένα τερατογόνα αποτελέσματα, την ανάπτυξη αιμορραγίας στο έμβρυο και το θάνατο του εμβρύου.
Warfarin εκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες και σχεδόν καμία επίδραση στην πήξη του αίματος στο παιδί, έτσι ώστε το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, αλλά είναι επιθυμητό να απέχουν από το θηλασμό κατά τις πρώτες 3 ημέρες της θεραπείας με βαρφαρίνη.
Δισκία βαρφαρίνης: οδηγίες χρήσης
Σύνθεση
Δοσολογία 1 mg - κάθε δισκίο περιέχει: δραστική ουσία - άλας νατριούχου βαρφαρίνης - 1 mg, έκδοχα: άνυδρη λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο (Ε 572).
Δοσολογία 2,5 mg - Κάθε δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό - warfarin άλας νατρίου - 2,5 mg Έκδοχα: άνυδρη λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο (Ε 572), κίτρινο κινολίνης (Ε 104), ινδικοκαρμίνιο (Ε 132 ), το οξείδιο του αργιλίου ενυδατώνεται.
Η δοσολογία των 5 mg - Κάθε δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό - warfarin άλας νατρίου - 5 mg Έκδοχα: λακτόζη άνυδρη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο (Ε 572), κίτρινο κινολίνης (Ε 104), χρωστικό πιγμέντο - DC Κόκκινο # 6 οξείδιο του αργιλίου ενυδατωμένο.
Περιγραφή
Δοσολογία 1 mg - ροζ δισκία, επίπεδη, σε σχήμα κάψουλας, με λοξότμητα άκρα, με επικίνδυνη και ανάγλυφη "1" στη μία πλευρά και ανάγλυφη "βαρφαρίνη" και "TARO" στην άλλη πλευρά. Ενθέματα με ελαφρύτερη ή / και πιο σκούρα σκιά ροζ επιτρέπονται.
Η δόση των 2,5 mg είναι πράσινα δισκία, επίπεδη, καψακίου-μορφής, με λοξοτομημένες άκρες, με επικίνδυνη και "2! 4" ανάγλυφη στη μία πλευρά και "warfarin" και "TARO" ανάγλυφα στην άλλη πλευρά. Ενθέματα με ελαφρύτερη και / ή πιο σκούρα πράσινη απόχρωση επιτρέπονται.
Δοσολογία 5 mg - δισκία χρώματος κίτρινου-πορτοκαλιού, επίπεδη, με σχήμα καψακίου, με λοξότμητες άκρες, με επικίνδυνη και ανάγλυφη "5" στη μία πλευρά και ανάγλυφα "βαρφαρίνη" και "TARO" στην άλλη πλευρά. Ενθέματα με ελαφρύτερο ή / και πιο σκούρο χρώμα από κίτρινο-πορτοκαλί επιτρέπονται.
Φαρμακολογική δράση
Φαρμακοκινητική
Η βαρφαρίνη είναι ένα μίγμα των R- και S-εναντιομερών. Στους ανθρώπους, το S-εναντιομερές έχει 2-5 φορές περισσότερη αντιπηκτική δραστικότητα από το R-εναντιομερές, αλλά το Tr του τελευταίου είναι μακρύτερο.
Απορρόφηση. Όταν χορηγείται από του στόματος, η βαρφαρίνη απορροφάται σχεδόν πλήρως από τη γαστρεντερική οδό, η μέγιστη συγκέντρωση στο σώμα φθάνει τις πρώτες 4 ώρες. Διανομή στο σώμα. Η βαρφαρίνη κατανέμεται σε σχετικά μικρό όγκο κατανομής - περίπου 0,14 l / kg. Η φάση διανομής διαρκεί 6-12 ώρες, ορατή μετά από μια γρήγορη έναρξη / εισαγωγή ή διάλυση μετά από χορήγηση από το στόμα. Η βαρφαρίνη διασχίζει τον πλακούντα και φθάνει σε συγκέντρωση κοντά σε αυτή της μητέρας, αλλά δεν βρίσκεται στο μητρικό γάλα. Περίπου το 99% του φαρμάκου δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολισμός. Η βαρφαρίνη εξαλείφεται από το σώμα ως ανενεργούς μεταβολίτες. Το φάρμακο μεταβολίζεται στερεοεπιλεκτικά από τα μικροσωμικά ένζυμα του ήπατος (κυτοχρώμα P-450) σε ανενεργούς υδροξυλιωμένους μεταβολίτες (το κυρίαρχο μονοπάτι) και τις αναγωγάσες (έτσι σχηματίζονται αλκοόλες βαρφαρίνης). Οι αλκοόλες βαρφαρίνης έχουν ελαφρά αντιπηκτική δράση. Οι μεταβολίτες της βαρφαρίνης εκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά και, σε μικρότερο βαθμό, από τη χολή. Έχουν ταυτοποιηθεί μεταβολίτες της βαρφαρίνης: αφυδροβαρφαρίνη, δύο διαστερεοϊσομερή αλκοόλης, 4'-, 6-, 7-, 8- και 10-υδροξυ-σαφαρίνη. Στη διαδικασία του μεταβολισμού, εμπλέκονται αυτά τα ισοένζυμα όπως 2C9, 2C19, 2C8, 2Σ18, 1Α2 και ΖΑ4. Το ισοένζυμο 2S9 είναι πιθανώς η κυρίαρχη μορφή του κυτοχρώματος Ρ-450 στο ανθρώπινο ήπαρ, η οποία είναι υπεύθυνη για την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης in vivo.
Παραγωγή. Ο τελικός χρόνος ημιζωής της βαρφαρίνης μετά από μια εφάπαξ δόση είναι περίπου μία εβδομάδα. ταυτόχρονα, ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες (κατά μέσο όρο 40 ώρες). Η κάθαρση της R-βαρφαρίνης είναι δύο φορές μικρότερη από αυτή της S-βαρφαρίνης, ωστόσο, εφόσον οι όγκοι διανομής είναι παρόμοιοι, ο χρόνος ημιζωής του R-εναντιομερούς είναι μεγαλύτερος από εκείνον του S-εναντιομερούς. Tb για το R-εναντιομερές - 37-89 ώρες, για το S-εναντιομερές - 21-43 ώρες. Περισσότερο από το 92% του από του στόματος ληφθέντος φαρμάκου βρίσκεται στα ούρα. Μόνο πολύ μικρή ποσότητα βαρφαρίνης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητη, το κύριο μέρος εκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών.
Οι ηλικιωμένοι. Σε ηλικιωμένους ηλικίας 60 ετών και άνω, ο λόγος PV / INR (χρόνος προθρομβίνης / διεθνής ομαλοποιημένος λόγος) αλλάζει σε μεγαλύτερο βαθμό κατά τη λήψη βαρφαρίνης. Δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αυξημένης ευαισθησίας στην βαρφαρίνη σε αυτή την ηλικιακή ομάδα. Η αύξηση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης μπορεί να σχετίζεται με φαρμακοκινητικούς ή φαρμακοδυναμικούς παράγοντες. Η κάθαρση της ρακεμικής βαρφαρίνης μπορεί να παραμείνει αμετάβλητη ή να μειωθεί με την ηλικία. Θεωρείται ότι οι διαφορές στην κάθαρση της S-βαρφαρίνης στους ηλικιωμένους δεν αλλάζουν με την ηλικία σε σύγκριση με τους νέους. Ταυτόχρονα, η κάθαρση της R-βαρφαρίνης μπορεί ελαφρώς να μειωθεί. Έτσι, με την ηλικία, είναι συνήθως απαραίτητη η επιλογή μιας χαμηλότερης θεραπευτικής δόσης βαρφαρίνης για τον ασθενή.
Η νεφρική κάθαρση έχει μικρή επίδραση στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης. Η ρύθμιση της δόσης της βαρφαρίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν απαιτείται. Ηπατική ανεπάρκεια.
Η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της βαρφαρίνης μέσω παραβίασης της σύνθεσης αντιπηκτικών παραγόντων πήξης και επιβράδυνσης του μεταβολισμού της βαρφαρίνης.
Με την έναρξη / την εισαγωγή του φαρμάκου, όπως με την από του στόματος χορήγηση στο αίμα, επιτυγχάνεται η ίδια συγκέντρωση, αλλά ο χρόνος για να φτάσει η μέγιστη συγκέντρωση με α / στην εισαγωγή πλάσματος επιτυγχάνεται νωρίτερα. Η πλήρης αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης δεν επιτυγχάνεται νωρίτερα από 71-96 ώρες μετά τη χορήγηση.
Ενδείξεις χρήσης
Θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων: οξεία και υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή.
Δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου και πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβη της καρδιακής βαλβίδας ή με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.
Θεραπεία και πρόληψη παροδικών ισχαιμικών επιθέσεων και εγκεφαλικών επεισοδίων, πρόληψη μετεγχειρητικής θρόμβωσης.
Αντενδείξεις
Έμμεση ή υποψία υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου, οξεία αιμορραγία, εγκυμοσύνη (πρώτο τρίμηνο και τελευταίες 4 εβδομάδες κύησης), σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο, οξεία DIC, ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S, θρομβοπενία, ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, με αιμορραγικές διαταραχές, κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου, ανεύρυσμα αρτηριών, οσφυϊκή διάτρηση, πεπτικό έλκος και 12 δωδεκαδακτυλικά έλκη, με σοβαρές πληγές (συμπεριλαμβανομένης χειρουργικής επέμβασης), βακτηριακές ενδοκαρδίτιδα, κακοήθη υπέρταση, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Η χρήση βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται. Η βαρφαρίνη ξεπερνά τον φραγμό του πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο έμβρυο. Υπάρχουν αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες και αναπτυξιακές διαταραχές σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαρφαρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι απαραίτητο να σταθμιστούν προσεκτικά οι ενδείξεις χρήσης βαρφαρίνης σε γυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη.
Είναι γνωστό ότι η βαρφαρίνη διεισδύει στο μητρικό γάλα μόνο σε ασήμαντες ποσότητες και συνήθως δεν επηρεάζει την πήξη του αίματος των βρεφών, ωστόσο, όταν συνταγογραφείται warfarin κατά τη διάρκεια του θηλασμού, συνιστάται να προσδιορίζεται το INR σε παιδιά. Εάν το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε υψηλές δόσεις, συνιστάται να σταματήσει ο θηλασμός.
Δοσολογία και χορήγηση
Στο εσωτερικό, 1 φορά την ημέρα, κατά προτίμηση ταυτόχρονα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από το γιατρό. Πριν ξεκινήσετε, προσδιορίστε τη διεθνή κανονικοποιημένη στάση (INR). Στο μέλλον, η εργαστηριακή παρακολούθηση γίνεται τακτικά κάθε 4-8 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί κατά 2-4 φορές από την αρχική τιμή και το INR θα πρέπει να φθάσει τα 2,2-2,4, ανάλογα με τη νόσο, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Κατά τον προσδιορισμό του INR, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο δείκτης ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης και αυτός ο δείκτης θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως συντελεστής διόρθωσης (1,22 όταν χρησιμοποιείται θρομβοπλαστίνη από τον εγκέφαλο του κουνελιού Neoplast και 1,2 όταν χρησιμοποιείται θρομβοπλαστίνη που παράγεται από την Rosh Diagnostics).
Ασθενείς που δεν έχουν πάρει προηγουμένως βαρφαρίνη:
Η αρχική δόση είναι 5 mg / ημέρα για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας προσδιορίζεται το INR και, σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη, συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου. Συνήθως η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5-7,5 mg / ημέρα (1-3 δισκία την ημέρα).
Ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη:
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι μια διπλή δόση της γνωστής δόσης συντήρησης του φαρμάκου και συνταγογραφείται κατά τις πρώτες 2 ημέρες. Στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται χρησιμοποιώντας μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, πραγματοποιείται έλεγχος INR και προσαρμογή της δόσης σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνιστάται η διατήρηση του δείκτη INR από 2 έως 3 στην περίπτωση της πρόληψης και θεραπείας της φλεβικής θρόμβωσης, της πνευμονικής εμβολής, της κολπικής μαρμαρυγής, της διαστολικής καρδιομυοπάθειας, της περίπλοκης βαλβιδικής καρδιακής νόσου, των προσθετικών καρδιακών βαλβίδων με βιοπροθέσεις. Υψηλότερες τιμές INR από 2,5 έως 3,5 συνιστώνται όταν
προσθετικές καρδιακές βαλβίδες με μηχανικές προσθέσεις και περίπλοκο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση βαρφαρίνης στα παιδιά είναι περιορισμένα. Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,2 mg / kg ημερησίως για φυσιολογική ηπατική λειτουργία και 0,1 mg / kg ημερησίως για μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η δόση συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με το INR. Τα συνιστώμενα επίπεδα INR είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η απόφαση για το διορισμό της βαρφαρίνης στα παιδιά θα πρέπει να ληφθεί από έμπειρο ειδικό. Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός έμπειρου παιδιατρικού.
Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις για τη λήψη βαρφαρίνης στους ηλικιωμένους. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, όπως έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:
Η μειωμένη ηπατική λειτουργία αυξάνει την ευαισθησία στην βαρφαρίνη, καθώς το ήπαρ παράγει παράγοντες πήξης και επίσης μεταβολίζει τη βαρφαρίνη. Σε αυτή την ομάδα ασθενών, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των δεικτών του INR. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν χρειάζονται ειδικές συστάσεις για την επιλογή της δόσης βαρφαρίνης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση δεν χρειάζονται πρόσθετη αύξηση της δόσης της βαρφαρίνης.
Προγραμματισμένες (επιλεκτικές) χειρουργικές παρεμβάσεις:
Η προ-, μετεγχειρητική και μετεγχειρητική αντιπηκτική αγωγή διεξάγεται όπως υποδεικνύεται παρακάτω (εάν απαιτείται επείγουσα ακύρωση του αντιθρομβωτικού αποτελέσματος από το στόμα - βλέπε κεφάλαιο "Υπερδοσολογία").
Προσδιορίστε το INR μία εβδομάδα πριν από την προγραμματισμένη λειτουργία.
Σταματήστε να λαμβάνετε βαρφαρίνη 1 - 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Σε περίπτωση υψηλού κινδύνου θρόμβωσης, η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους χορηγείται υποδόρια στον ασθενή για προφύλαξη. Η διάρκεια της παύσης κατά τη λήψη της βαρφαρίνης εξαρτάται από το INR. Η λήψη της βαρφαρίνης διακόπτεται:
- 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, εάν το INR> 4.0
- 3 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αν το INR είναι από 3,0 έως 4,0
- 2 ημέρες πριν από τη λειτουργία, εάν το INR είναι από 2,0 έως 3,0
Προσδιορίστε το INR το βράδυ πριν από τη λειτουργία και ενέσετε 0,5-1,0 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα
ή ενδοφλεβίως, εάν η τιμή INR> 1,8.
Λάβετε υπόψη την ανάγκη έγχυσης μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης ή προφυλακτικής χορήγησης ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.
Συνεχίστε την υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονα αποκατεστημένη βαρφαρίνη.
Συνεχίστε να λαμβάνετε βαρφαρίνη με τακτική δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα που ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.
Παρενέργειες
Πολύ συχνά - αιμορραγία. συχνά: - αυξημένη ευαισθησία στην βαρφαρίνη μετά από παρατεταμένη χρήση, σπάνια - αναιμία, έμετος, κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια, σπάνια:> 1/10000, 0
Το Vfarex® (3 mg) Βαρφαρίνη
Οδηγία
- Ρωσικά
- азақша
Εμπορικό όνομα
Διεθνές κοινόχρηστο όνομα
Δοσολογικό Έντυπο
Δισκία 3 mg και 5 mg
Σύνθεση
Ένα δισκίο περιέχει
δραστικό συστατικό - νατριούχος βαρφαρίνη 3 mg ή 5 mg (υπό τη μορφή κλαθρικού νατριούχου βαρφαρίνης),
έκδοχα (δισκία 3 mg): μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, ινδικοκαρμίνη (Ε 132),
έκδοχα (δισκία 5 mg): μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, κίτρινο 4R (Ε 124).
Περιγραφή
Δισκία των 3 mg - δισκία μπλε χρώματος με πιο σκουρόχρωμους εμποτισμούς, στρογγυλή μορφή, με επίπεδη κυλινδρική επιφάνεια, με πτυχή και επικίνδυνη σε ένα μέρος.
Τα δισκία των 5 mg - δισκία ροζ χρώματος με πιο σκούρα εμποτισμό, στρογγυλή μορφή, με επίπεδη κυλινδρική επιφάνεια, με πτυχή και επικίνδυνη σε τέσσερα μέρη στη μία πλευρά.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Έμμεσοι αντιπηκτικοί παράγοντες (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ)
Κωδικός ATC B01AA03
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Το φάρμακο είναι ένα ρακεμικό μίγμα στερεοϊσομερών R και S. Το στερεοϊσομερές S είναι 2-5 φορές πιο δραστικό από το στερεοϊσομερές R, αλλά η δράση του είναι βραχύτερη. Η βαρφαρίνη απορροφάται πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα φτάνει το μέγιστο περίπου 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Το 99% του χορηγούμενου φαρμάκου δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η βαρφαρίνη υφίσταται χημικούς μετασχηματισμούς στο ήπαρ με τη συμμετοχή ενός συστήματος μικροσωμικών ενζύμων που περιέχουν κυτοχρώμα Ρ-450, με το σχηματισμό ανενεργών και ανενεργών μεταβολιτών. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα και σε μικρές ποσότητες στη χολή.
Η περίοδος ημι-αποβολής μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου είναι 20-60 (40 κατά μέσο όρο), το 92% του χορηγούμενου φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες και μόνο η ελάχιστη ποσότητα παραμένει αμετάβλητη.
Δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Διαπιστώνεται ότι οι ασθενείς αυτής της ομάδας είναι πιο ευαίσθητοι σε αντιπηκτικά, αλλά η φύση αυτού του φαινομένου δεν έχει διευκρινιστεί. Με την παρουσία μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας, η σύνθεση των παραγόντων πήξης μειώνεται και ο μεταβολισμός της βαρφαρίνης επιβραδύνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ανασταλτικής επίδρασής της στην πήξη του αίματος.
Φαρμακοδυναμική
Το Varfarex® ανήκει στην ομάδα των αντιπηκτικών - παραγώγων κουμαρίνης.
Φάρμακα σε αυτή την ομάδα αναστέλλουν το σχηματισμό στο ήπαρ της ανηγμένης μορφής της βιταμίνης Κ, που είναι απαραίτητες για τα τελικά στάδια της σύνθεσης ενός αριθμού παραγόντων που εμπλέκονται στην ρύθμιση της πήξης του αίματος: προθρομβίνη (παράγοντας ΙΙ), proconvertin (VII παράγοντας) antigemofilicheskogo σφαιρίνη (IX Factor), Παράγοντα Stewart -Power (παράγοντας Χ), καθώς και πρωτεΐνες C και S, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του χρόνου πήξης του αίματος. Το Varfarex® δεν έχει άμεση επίδραση στους σχηματιζόμενους θρόμβους αίματος, αλλά εμποδίζει την αύξηση και εμποδίζει την ανάπτυξη δευτερογενών θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
Ο βαθμός αναστολής της διαδικασίας της πήξης του αίματος εξαρτάται από τη δόση. Το Varferex® σε θεραπευτικές δόσεις μειώνει την περιεκτικότητα σε κάθε παράγοντα κατά 30-50%. Η επίδραση εμφανίζεται εντός 24 ωρών και φτάνει το μέγιστο μετά από 72-96 ώρες μετά την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου. Μετά από μια εφάπαξ δόση, η επίδραση του Warfarex® διατηρείται για 2-5 ημέρες και όταν χρησιμοποιείται δόσεις συντήρησης, γίνεται μεγαλύτερη.
Ενδείξεις χρήσης
- τη θεραπεία και την πρόληψη της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού
- τη θεραπεία και την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών στην κολπική μαρμαρυγή και τις προσθετικές καρδιακές βαλβίδες
- για τη μείωση του κινδύνου αιφνίδιου θανάτου, επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου και θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
Δοσολογία και χορήγηση
Η δόση του Warfarex® καθορίζεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά, καθοδηγούμενη από τους δείκτες της INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία) προθρομβίνης.
Στη συνήθη δοσολογία (βαθιά θρόμβωση των φλεβών, πνευμονική θρομβοεμβολή, κολπική μαρμαρυγή, εμφύτευση βιοπροθέσεων από καρδιακή βαλβίδα, έμφραγμα του μυοκαρδίου), το συνιστώμενο επίπεδο είναι INR = 2.0-3.0. Εάν απαιτείται πιο εντατική θεραπεία (εμφύτευση μηχανικών προσθετικών καρδιακών βαλβίδων, επανεμβολισμός του συστήματος), η συνιστώμενη τιμή INR μπορεί να είναι 3,0-4,5. Η θεραπεία αρχίζει συνήθως με τη συνταγογράφηση 10-15 mg Varfarex® ανά ημέρα. Αυτή η αρχική δόση λαμβάνεται τις πρώτες 2-4 ημέρες, επιλέγοντας βαθμιαία σύμφωνα με την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς και επιτυγχάνοντας έτσι το βέλτιστο επίπεδο INR. Η δόση συντήρησης είναι συνήθως 2-10 mg ανά ημέρα.
Η μέγιστη μοναδιαία δόση - 5 mg.
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 15 mg.
Στους παλαιότερους, εξασθενημένους και ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο χορηγούνται χαμηλότερες αρχικές δόσεις και λαμβάνεται προσοχή κατά την ανύψωσή τους.
Οι θεραπευτικές δόσεις του warfarex για παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι ξεχωριστή. Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται μέχρι να επιλυθεί η απειλή θρομβοεμβολισμού. Στην αρχή της θεραπείας, ο προσδιορισμός του INR θα πρέπει να πραγματοποιείται καθημερινά. Όταν η δόση σταθεροποιηθεί, ο έλεγχος διεξάγεται 1-2 φορές την εβδομάδα για άλλες 3-4 εβδομάδες, αργότερα κάθε 1-4 εβδομάδες. Ο συχνότερος πρόσθετος έλεγχος απαιτείται σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής συνταγογραφείται ή ακυρώνεται οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Το Warfarex® λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση ταυτόχρονα. Αν ο ασθενής ξεχάσει να πάρετε την επόμενη δόση και σας το θυμηθεί την ίδια ημέρα, θα πρέπει αμέσως να πάρετε το φάρμακο. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 24 ώρες, συνεχίστε να παίρνετε το warfarex, χωρίς να αυξήσετε τη δόση. Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό σχετικά με τις χαμένες δόσεις του warfarex.
Δεδομένου ότι η δράση του warfarex δεν αρχίζει αμέσως, σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, η θεραπεία αρχίζει με την εισαγωγή ηπαρίνης. Όσον αφορά τη λήψη του warfarex, συνιστάται η συνέχιση της εισαγωγής της ηπαρίνης για άλλες 4-5 ημέρες, παρέχοντας έτσι συνεχή και επαρκή ανασταλτική δράση πήξης αίματος. Όταν επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο INR, η χορήγηση ηπαρίνης θα πρέπει να διακόπτεται. Σε αυτές τις περιπτώσεις, για να ληφθεί επαρκής INR, λαμβάνονται δείγματα αίματος για ανάλυση 5 ώρες μετά την τελευταία ενδοφλέβια ένεση ηπαρίνης, 4 ώρες μετά την ενδοφλέβια έγχυση ηπαρίνης ή 24 ώρες μετά την τελευταία υποδόρια ένεση ηπαρίνης.
Παρενέργειες
- αιμορραγία και αιμορραγία σε διάφορα όργανα και ιστούς
- αιμορραγική νέκρωση του δέρματος των ποδιών των ποδιών, η απειλή των οποίων υποδεικνύεται από τη σκοτεινή ερυθρότητα και τον πόνο στις πελματιαίες και πλευρικές επιφάνειες των δακτύλων
- εμβολισμού χοληστερόλης μικρών σκαφών
- αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (κνησμός, οίδημα, κνίδωση, δερματίτιδα)
- ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αλλαγή γεύσης, παγκρεατίτιδα, διαταραγμένη ηπατική δραστηριότητα (αυξημένα ηπατικά ένζυμα στο αίμα, ίκτερος, ηπατίτιδα)
- πονοκέφαλοι, ζάλη
Αντενδείξεις
- υπερευαισθησία στη νατριούχος βαρφαρίνη ή σε έκδοχα
- την αιμορραγία ή την απειλή της ανάπτυξής της
- νευροχειρουργικές και οφθαλμολογικές επεμβάσεις, καθώς και χειρουργικές επεμβάσεις που επηρεάζουν μια μεγάλη επιφάνεια
- σοβαρή υπέρταση
- σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, αποφρακτικό ίκτερο
- ανεπαρκής ικανότητα να αξιολογεί την κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος χρησιμοποιώντας εργαστηριακές μεθόδους
- αδυναμία του ασθενούς να συμμετέχει στη θεραπεία (γεροντική άνοια, αλκοολισμός, ψύχωση κ.λπ.)
- παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Το Warfarex® αλληλεπιδρά με τη βιταμίνη Κ. Η υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ στα τρόφιμα μπορεί να μειώσει την επίδραση του φαρμάκου. Ευρέος φάσματος αντιβιοτικά αναστέλλουν τη σύνθεση της βιταμίνης Κ από εντερική μικροχλωρίδα, ωστόσο, να αυξήσει την αντιπηκτική δραστικότητα της χρήσης των αντιβιοτικών είναι σπάνια, όπως η βιταμίνη Κ σε επαρκή ποσότητα προσλαμβάνεται με την τροφή.
Ανασταλτική επίδραση στην πήξη. φλουκοναζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, παρακεταμόλη (με παρατεταμένες υψηλές δόσεις), προποξυφαίνη, αλλοπουρινόλη, σουλφινπυραζόνη m, μη στεροειδή, αναισθησία disulfiram, εμβόλιο γρίπης, βιταμίνες Α και Ε.
Μερικά φάρμακα που αναστέλλουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, άλλα μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες, πιπερακιλλίνη, τικαρκιλλίνη, διπυριδαμόλη), όταν συνδυάζεται με varfareksom αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, παρά το γεγονός ότι τα αποτελέσματα των αναλύσεων μπορεί svidetelstvat το κανονικό επίπεδο της προθρομβίνης στο αίμα.
Αντιπηκτικό αποτέλεσμα μπορεί να αποδυναμώσει αντιόξινα varfareksa, ναφκιλλίνη, ριφαμπίνη, γκριζεοφουλβίνη, διουρητικά, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, πριμιδόνη (εξαμιδίνης) ethlorvinol, γλουτεθιμίδιο, αμινογλουτεθιμίδη, οιστρογόνα, υψηλές δόσεις της βιταμίνης C, καθώς και το κάπνισμα.
Το αλκοόλ και ορισμένα φάρμακα (χοληστυραμίνη, φαινυτοΐνη, δισοπυραμίδη, κυκλοφωσφαμίδη, κορτικοτροπίνη, γλυκοκορτικοειδή, από του στόματος αντισυλληπτικά) μπορούν να ενισχύσουν και να αποδυναμώσουν την επίδραση του warfrex.
Ειδικές οδηγίες
Η χρήση αντιπηκτικών αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, ο βαθμός του οποίου εξαρτάται από την ένταση και τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά. Varfareks® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και διαγνωστικές διαδικασίες και τη θεραπεία των ασθενειών και των τραυματισμών, για την οποία η αιμορραγία αυξηθεί ο κίνδυνος, και κατά τη διάρκεια του θηλασμού, στη θεραπεία των ηλικιωμένων ή εξασθενημένους ασθενείς, ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρό διαβήτη, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του warfarex με ουροκινάση και στρεπτοκινάση.
Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το INR πριν από όλες τις διαδικασίες που σχετίζονται με τον κίνδυνο αιμορραγίας. Πριν από μικρές χειρουργικές παρεμβάσεις, επιλέγεται μια δόση συντήρησης που εξασφαλίζει τη μείωση της τιμής INR στο ελάχιστο θεραπευτικό επίπεδο. Η διαδικασία γίνεται προσεκτικά χρησιμοποιώντας τοπικούς αιμοστατικούς παράγοντες. Αν ο όγκος της χειρουργικής επέμβασης είναι πιο σημαντικός, μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί η χρήση αντιπηκτικών. Ως εκ τούτου, ο γιατρός πρέπει να σταθμίσει τον κίνδυνο επικείμενης χειρουργικής επέμβασης και να σταματήσει τη θεραπεία με αντιπηκτικά.
Η ατομική ευαισθησία των ασθενών στη δράση του warfarex μπορεί να μειωθεί ή να αυξηθεί. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αντίδραση του οργανισμού στη χρήση αντιπηκτικών μπορεί να αλλάξει υπό την επίδραση πολλών ενδογενών και εξωγενών παραγόντων (διατροφή, στέγαση, υγεία, χρήση άλλων φαρμάκων).
Η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να ενισχυθεί σε αιματολογικές και ογκολογικές ασθένειες, κολλαγόνου, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, υπερθυρεοειδισμός, υπερθερμία, ηπατική δυσλειτουργία, διάρροια, έλλειψη βιταμίνης Κ αντιπηκτικό αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό, υπερλιπιδαιμία, οίδημα, νεφρωτικό σύνδρομο. Σε αυτές τις περιπτώσεις απαιτούνται συχνότερες εργαστηριακές εξετάσεις και προσαρμογή της δόσης.
Εφαρμογή στην παιδιατρική.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών σε κλινικές μελέτες δεν έχει αποδειχθεί επαρκώς.
Ασθενείς με δυσανεξία στη λακτόζη πρέπει να λάβουν υπόψη ότι ένα δισκίο warfrex περιέχει 106-112 mg λακτόζης.
Δεδομένου ότι η επίδραση του warfarex μπορεί να αλλάξει υπό την επίδραση μεγάλου αριθμού φαρμάκων, με κάθε αλλαγή στη φαρμακοθεραπεία απαιτείται πιο συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση του συστήματος πήξης αίματος του ασθενούς.
Το Warfarex® απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μη ανιχνεύσιμες ποσότητες και δεν επηρεάζει τις διαδικασίες πήξης του αίματος σε βρέφος, ωστόσο, πριν αρχίσει η θεραπεία με βαρφαρίνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να αξιολογηθεί ο λόγος των ωφελειών προς τη μητέρα και ο κίνδυνος για το μωρό. Ο κίνδυνος αιμορραγίας σε ένα παιδί μπορεί να μειωθεί αν λάβει την απαιτούμενη ημερήσια ποσότητα βιταμίνης Κ (25 μg) και ελέγχεται από το INR. Όταν μια μεγάλη δόση βαρφαρίνης χρησιμοποιείται από θηλάζουσα μητέρα (πάνω από 10 mg), πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός.
Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων
Υπερδοσολογία
- αιμορραγία των ούλων, ρινορραγίες
- υπερβολική εμμηνόρροια αιμορραγία
- σοβαρή ή παρατεταμένη αιμορραγία με μικρές επιφανειακές αλλοιώσεις, πετέχειες και αιμορραγία στο δέρμα
- αιματουρία, μελενά και άλλα σημάδια ανοικτής ή λανθάνουσας αιμορραγίας.
Θεραπεία: Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να διακόψετε τη λήψη του warfarex. Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφήστε βιταμίνη Κ1 (φυτοματοδενόνη) από το στόμα ή παρεντερικά σε δόση 1-5 mg σε ήπιες περιπτώσεις και 20-40 mg σε πιο σοβαρές περιπτώσεις. Εάν η αιμορραγία είναι σοβαρή και απειλεί τη ζωή του ασθενούς, είναι απαραίτητη η μετάγγιση του νωπού κατεψυγμένου πλάσματος ή του σύνθετου παράγοντα ΙΧ. Μετά την εξάλειψη των συμπτωμάτων υπερδοσολογίας, επιλέξτε προσεκτικά τη δόση του warfarex, η οποία επιτρέπει και πάλι να φτάσετε στο θεραπευτικό επίπεδο της τιμής INR.
Φόρμα απελευθέρωσης και συσκευασία
Σε 30 δισκία στο δοχείο από πλαστικό με το συμπιεσμένο κάλυμμα και τον έλεγχο του πρώτου ανοίγματος. Σε 1 δοχείο μαζί με τις οδηγίες για ιατρική εφαρμογή στην πολιτεία και ρωσικές γλώσσες τοποθετείτε σε μια συσκευασία από χαρτόνι.
Συνθήκες αποθήκευσης
Φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Μακριά από παιδιά!
Διάρκεια ζωής
Μην υποβάλετε αίτηση μετά την ημερομηνία λήξης.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Κατασκευαστής
JSC Grindeks. St. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Λετονία
Κάτοχος πιστοποιητικού εγγραφής
JSC Grindeks, Λετονία
Διεύθυνση του οργανισμού που λαμβάνει απαιτήσεις από τους καταναλωτές σχετικά με την ποιότητα των προϊόντων στη Δημοκρατία του Καζακστάν
Αντιπροσωπεία της JSC Grindeks
050010, Almaty, Λεωφόρος Dostyk, γωνιακό Bogenbai Batyr, 34α / 87α, γραφείο №1