Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου ή υδροχλωρικό οξύ q.s., νερό d / και.
0,2 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - κυψέλες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: υδροξείδιο του νατρίου ή υδροχλωρικό οξύ q.s., νερό d / και.
0,2 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - κυψέλες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: νερό d / και.
0,3 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - κυψέλες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: νερό d / και.
0,4 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - φυσαλίδες (1) - πακέτα από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου ή υδροχλωρικό οξύ q.s., νερό d / και.
1 ml - αμπούλες (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: νερό d / και.
0,5 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - φυσαλίδες (1) - πακέτα από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: νερό d / και.
0,6 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - κυψέλες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
Διάλυμα για iv και p / έως την εισαγωγή ενός διαφανούς, άχρωμου ή με κιτρινωπή απόχρωση.
Έκδοχα: νερό d / και.
0,72 ml - σύριγγες μιας δόσης (5) - κυψέλες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
Αντιπηκτική άμεση δράση. Είναι μία ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους απομονώνεται στη διαδικασία ελεγχόμενο απο-πολυμερισμό (με νιτρώδες οξύ) ηπαρίνης νατρίου από εντερικό βλεννογόνο χοίρων και υποβάλλεται σε περαιτέρω καθαρισμό χρησιμοποιώντας χρωματογραφία ανταλλαγής ιόντων. Αποτελείται από θειικές πολυσακχαριτικές αλυσίδες με μέσο μοριακό βάρος 5.000 daltons. ενώ το 90% έχει μοριακό βάρος από 2000 έως 9000 daltons. ο βαθμός θείωσης είναι από 2 έως 2,5 ανά δισακχαρίτη.
Συνδέει την αντιθρομβίνη στο πλάσμα και επομένως αναστέλλει τη δραστηριότητα του παράγοντα Χα και της θρομβίνης. Η αντιπηκτική δράση του νατριούχου νατριούχου νατριούχου οφείλεται κυρίως στην αναστολή του παράγοντα Xa. κατά την πήξη επηρεάζει ελάχιστα. Σε σύγκριση με την ηπαρίνη, έχει ασθενές αποτέλεσμα στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων και επομένως έχει μικρότερη επίδραση στην πρωτογενή αιμόσταση.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της νατριούχου ντελταπαρίνης δεν αλλάζουν ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου.
Μετά τη χορήγηση s / c, η βιοδιαθεσιμότητα της νατριούχου ναττεπαρίνης είναι περίπου 90%.
Τ1/2 μετά το πέρας της εισαγωγής είναι 2 ώρες, μετά την ένεση s / c - 3-5 ώρες. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά, ωστόσο η βιολογική δραστηριότητα των θραυσμάτων που απεκκρίνονται στα ούρα δεν είναι καλά κατανοητή. Στα ούρα ανιχνεύεται λιγότερο από 5% της δραστικότητας αντι-Χα. Η κάθαρση της δραστικότητας αντι-Χα της ναλτεπαρίνης από το πλάσμα μετά από μία μονή έγχυση ενδοφλέβιας δόσης φαρμάκου με δόση σε δόση 30 και 120 IU (anti-Xa) / kg μέσος όρος 24,6 ± 5,4 και 15,6 ± 2,4 ml / h / kg αντιστοίχως και Τ1/2 - 1,47 ± 0,3 και 2,5 ± 0,3 ώρες.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Σε ασθενείς με ουραιμία Τ1/2 αυξάνεται.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε θεραπεία με αιμοκάθαρση, μετά από μία ενδοφλέβια ένεση νατριούχου νατλεπαρίνης σε δόση 5000 IU Τ1/2, που προσδιορίστηκε με δραστικότητα αντι-Χα, ήταν 5,7 ± 2 ώρες και ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Συνεπώς, σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να αναμένεται μια πιο έντονη συσσώρευση του φαρμάκου.
- οξεία θρόμβωση βαθιάς φλέβας,
- πνευμονική εμβολή.
- πρόληψη της πήξης του αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης ή της αιμοδιήθησης σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια,
- πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διάρκεια χειρουργικών παρεμβάσεων,
- πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με θεραπευτική νόσο στην οξεία φάση και περιορισμένη κινητικότητα (συμπεριλαμβανομένων και σε συνθήκες που απαιτούν ανάπαυση στο κρεβάτι),
- ασταθής στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου (χωρίς παθολογικό κύμα Q στο ΗΚΓ),
- μακροχρόνια θεραπεία (έως 6 μήνες) προκειμένου να αποφευχθεί η επανεμφάνιση φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με ογκολογικές παθήσεις.
- ιστορικό ανοσοποιητικής θρομβοκυτοπενίας (που προκαλείται από ηπαρίνη) ή υποψίας γι 'αυτό,
- αιμορραγία (κλινικά σημαντική, για παράδειγμα, από το γαστρεντερικό σωλήνα στο φόντο του γαστρικού έλκους και / ή του δωδεκαδακτυλικού έλκους, ενδοκρανιακή αιμορραγία),
- σοβαρές διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος,
- πρόσφατοι τραυματισμοί ή χειρουργικές επεμβάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όργανα όρασης, ακρόαση,
- υπερευαισθησία στο φάρμακο,
- υπερευαισθησία σε άλλες ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους και / ή σε ηπαρίνη.
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας Fragmin σε υψηλές δόσεις (που χρησιμοποιούνται, π.χ., για τη θεραπεία της οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, πνευμονικής εμβολής, της ασταθούς στηθάγχης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς παθολογικών Q δόντι στο ΗΚΓ) δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία, ή άλλες διαδικασίες που περιλαμβάνουν οσφυϊκή παρακέντηση.
Με προσοχή, ειδικά σε ασθενείς στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο, το Fragmin πρέπει να χορηγείται σε υψηλές δόσεις (για παράδειγμα, για τη θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, πνευμονικής εμβολής, ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q στο ΗΚΓ). με προσοχή πρέπει να ορίσετε ασθενείς με Fragmin με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, σε ασθενείς με θρομβοπενία, διαταραχή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση, υπερτασική ή διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια.
Το Fragmin δεν μπορεί να εισέλθει στο / m!
Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής θρομβοεμβολής
Το Fragmin εγχύθηκε s / c 1-2 φορές την ημέρα. Μπορείτε να ξεκινήσετε αμέσως τη θεραπεία με έμμεσα αντιπηκτικά (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ). Αυτή η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου ο δείκτης προθρομβίνης φθάσει σε θεραπευτικό επίπεδο (συνήθως όχι νωρίτερα από 5 ημέρες). Οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς σε δόσεις που συνιστώνται για θεραπεία εσωτερικού νοσηλείας.
Όταν χορηγείται μία φορά την ημέρα, χορηγείται μια δόση 200 IU / kg σωματικού βάρους sc. Μία εφάπαξ δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 18.000 IU. Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δραστικότητας του φαρμάκου δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί.
Με την εισαγωγή 2 φορές ημερησίως με ένεση σε 100 IU / kg σωματικού βάρους n / a. Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δραστικότητας του φαρμάκου δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτό μπορεί να απαιτηθεί για τη θεραπεία ορισμένων ομάδων ασθενών. Η συνιστώμενη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πρέπει να είναι 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Πρόληψη της πήξης του αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης ή της αιμοδιήθησης
Το Fragmin εγχύθηκε στο /.
Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή ασθενείς χωρίς κίνδυνο αιμορραγίας απαιτούν κατά κανόνα μια μικρή διόρθωση του δοσολογικού σχήματος, έτσι στις περισσότερες περιπτώσεις δεν υπάρχει ανάγκη για συχνή παρακολούθηση του επιπέδου του αντι-ΧΑ. Με την εισαγωγή των συνιστώμενων δόσεων κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, επιτυγχάνεται συνήθως ένα επίπεδο anti-Xa 0,5-1 IU / ml. Με διάρκεια αιμοκάθαρσης ή αιμοδιήθησης όχι μεγαλύτερη από 4 ώρες, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως σε ρεύματα 30-40 IU / kg σωματικού βάρους, ακολουθούμενα από ενδοφλέβιες ενέσεις στάγδην με ρυθμό 10-15 IU / kg / h ή μία φορά ρεύμα σε δόση 5000 IU. Με διάρκεια αιμοκάθαρσης ή αιμοδιήθησης για περισσότερο από 4 ώρες, χορηγείται ενδοφλέβια ένεση του φαρμάκου με δοσολογικό τρόπο με ρυθμό 30-40 IU / kg, ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 10-15 IU / kg / h.
Όταν το Fragmin χρησιμοποιείται σε ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, το φάρμακο χορηγείται σε ένα πίδακα με ρυθμό 5-10 IU / kg, ακολουθούμενο από IV σταγόνα με ρυθμό 4-5 IU / kg / h. Η αιμοδιύλιση έκτακτης ανάγκης (για οξεία νεφρική ανεπάρκεια) απαιτεί προσεκτικότερη παρακολούθηση του επιπέδου της δραστικότητας αντι-Χα, καθώς το εύρος των θεραπευτικών δόσεων για αυτούς τους ασθενείς είναι πολύ στενότερο από αυτό των ασθενών που πάσχουν από χρόνια αιμοκάθαρση. Το συνιστώμενο μέγιστο επίπεδο δραστικότητας αντι-Χα στο πλάσμα θα πρέπει να κυμαίνεται από 0,2-0,4 IU / ml.
Πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διάρκεια χειρουργικών παρεμβάσεων
Fragmin εισάγετε s / c. Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης συνήθως δεν απαιτείται. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο στις συνιστώμενες δόσειςmax στο πλάσμα κυμαίνονται από 0,1 έως 0,4 IU anti-Xa / ml.
Κατά την εκτέλεση μιας γενικής χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν θρομβοεμβολικές επιπλοκές, το φάρμακο εγχύεται s / c σε δόση 2500 IU 2 ώρες πριν από την επέμβαση, στη συνέχεια, μετά την επέμβαση, 2500 IU / ημέρα (κάθε πρωί) καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας (συνήθως 5-7 ημέρες).
Ασθενείς με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη θρομβοεμβολικών επιπλοκών (συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κακοήθεις όγκους) Το Fragmin πρέπει να χρησιμοποιείται καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας, ενώ ο ασθενής βρίσκεται σε ανάπαυση στο κρεβάτι (συνήθως 5-7 ημέρες ή περισσότερο). Ταυτόχρονα, στην αρχή της θεραπείας την ημέρα πριν από τη λειτουργία, το Fragmin εγχέεται s / c σε δόση 5000 IU το βράδυ πριν από τη λειτουργία, στη συνέχεια, μετά από τη λειτουργία, 5000 IU κάθε βράδυ. Κατά την έναρξη της θεραπείας την ημέρα της επέμβασης, δεν χορηγείται 2500 IU 2 ώρες πριν από τη λειτουργία και 2500 IU μετά από 8-12 ώρες, αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης. τότε από την επόμενη μέρα κάθε πρωί σε 5000 IU.
Κατά τη διεξαγωγή ορθοπεδικών επεμβάσεων (για παράδειγμα, για αρθροπλαστική άρθρωσης ισχίου), το Fragmin πρέπει να χορηγείται για έως και 5 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, επιλέγοντας ένα από τα εναλλακτικά δοσολογικά σχήματα. Στην αρχή της θεραπείας, το φάρμακο χορηγείται σε δόση 5.000 IU p / c το βράδυ, την παραμονή της επέμβασης, στη συνέχεια 5.000 IU κάθε βράδυ μετά την επέμβαση. Κατά την έναρξη της θεραπείας την ημέρα της επέμβασης, το Fragmin εγχέεται s / c σε δόση 2500 IU 2 ώρες πριν από τη λειτουργία και 2500 IU μετά από 8-12 ώρες, αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης. τότε από την επόμενη μέρα κάθε πρωί - 5000 IU.
Κατά την έναρξη της θεραπείας μετά τη χειρουργική επέμβαση, το φάρμακο εγχέεται s / c σε δόση 2500 IU 4-8 ώρες μετά την επέμβαση, αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης. τότε από την επόμενη ημέρα p / έως 5000 IU / ημέρα.
Πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με θεραπευτική νόσο στην οξεία φάση και περιορισμένη κινητικότητα (συμπεριλαμβανομένων και σε συνθήκες που απαιτούν ανάπαυση στο κρεβάτι)
Το Fragmin θα πρέπει να χορηγείται 5,000 IU / ημέρα, συνήθως εντός 12-14 ημερών ή περισσότερο (σε ασθενείς με συνεχή περιορισμό της κινητικότητας). Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης συνήθως δεν απαιτείται.
Ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς παθολογικό κύμα Q στο ΗΚΓ
Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας, κατά κανόνα, δεν απαιτείται, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να απαιτείται για τη θεραπεία ειδικών ομάδων ασθενών. Συνιστώμενη Cmax το φάρμακο στο πλάσμα πρέπει να είναι 0,5-1 IU anti-Xa / ml (ταυτόχρονα συνιστάται η θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση από 75 έως 325 mg / ημέρα). Το Fragmin χορηγείται σε δόση 120 IU / kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες.Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 10.000 IU / 12 ώρες.Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου η κλινική κατάσταση του ασθενούς είναι σταθερή (συνήθως τουλάχιστον 6 ημέρες) ή (κατά την κρίση του γιατρού). Στη συνέχεια συνιστάται η μετάβαση σε μακροχρόνια θεραπεία με Fragmin σε σταθερή δόση μέχρι την επαναγγείωση (διαδερμικές παρεμβάσεις ή χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας). Η συνολική διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 45 ημέρες.
Οδηγίες χρήσης ναρκωτικών, αναλόγων, ανασκοπήσεις
Οδηγίες από pills.rf
Κύριο μενού
Μόνο οι πιο επίσημες επίσημες οδηγίες για τη χρήση των φαρμάκων! Οι οδηγίες για τα ναρκωτικά στην ιστοσελίδα μας δημοσιεύονται σε αμετάβλητη μορφή, στην οποία συνδέονται με τα ναρκωτικά.
Ντελτεπαρινικό νάτριο *
Τα φάρμακα των δεκτών διακοπών χορηγούνται σε έναν ασθενή μόνο από ιατρό. Η παρούσα οδηγία μόνο για τους ιατρικούς εργαζόμενους.
Περιγραφή της δραστικής ουσίας νατριούχο ντελτεπαρίνη / νατριούχο νταθεραπαρίνιο.
Τύπος: κανένα στοιχείο, χημική ονομασία: αποπολυμερισμένο άλας νατρίου ηπαρίνης με μέσο μοριακό βάρος περίπου 5000 D. χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη.
Φαρμακολογική ομάδα: αιματοτροπικοί παράγοντες / αντιπηκτικά.
Φαρμακολογική δράση: αντιθρομβωτικό, αντιπηκτικό.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
δαλτεπαρίνη νατρίου είναι χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη (μέσο μοριακό βάρος 4000 - 6000 Daltons), οι οποίες παρασκευάζονται με ελεγχόμενο απο-πολυμερισμό (με νιτρώδες οξύ) ηπαρίνης νατρίου από βλεννογόνο του λεπτού εντέρου χοίρου με επακόλουθη ανταλλαγή ιόντων χρωματογραφικό καθαρισμό. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης είναι μια θειωμένη αλυσίδα πολυσακχαρίτη (οι ολιγοσακχαρίτες περιέχουν υπολείμματα 2,5-ανυδρο-ϋ-μαννιτόλης ως τελικές ομάδες), που έχουν μέσο μοριακό βάρος 6.000 dalton. ενώ το 90% έχει μοριακό βάρος από 2000 έως 9000 daltons. ο βαθμός θείωσης είναι από 2 έως 2,5 ανά δισακχαρίτη.
Το νάτριο της ντελτεπαρίνης έχει άμεσο αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης, με δέσμευση στην αντιθρομβίνη III, ενισχύει την ανασταλτική επίδρασή της στη δραστικότητα κυρίως του παράγοντα Xa πήξης. Σε μικρότερο βαθμό, η νατριούχος ναττεπαρίνη μειώνει τη δραστηριότητα της θρομβίνης (παράγοντας Πα), δεδομένου ότι οι πολυσακχαριδικές αλυσίδες του απαιτούμενου μήκους για την αναστολή της θρομβίνης (πρέπει να περιέχουν τουλάχιστον 18 ολιγοσακχαρίτες) προσδιορίζονται μόνο σε 25-50% μορίων χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης. Για τη νατριούχο ναλτεπαρίνη, η αναλογία του παράγοντα αντι-ΙΙα-παράγοντα και του παράγοντα αντι-Χα είναι 1 έως 2,2 (για την ηπαρίνη, αυτή η αναλογία είναι 1 προς 1). Η αντιθρομβωτική επίδραση της νατριούχου ναλτεπαρίνης συσχετίζεται σαφώς με την καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Χα. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης αλλάζει ελαφρά τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και το μεταβολισμό των λιπιδίων, καθώς συνδέεται ελάχιστα με τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης έχει ήπια επίδραση στην πρόσφυση των αιμοπεταλίων. Η νατριούχος ντελτεπαρίνη δεν προκαλεί σημαντικές μεταβολές στην ινωδόλυση, τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, τη θρομβίνη και τον χρόνο προθρομβίνης, τη δραστηριότητα του παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων, τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης αυξάνει ελαφρώς το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέων και των τριγλυκεριδίων στον ορό, σε μικρό βαθμό διεγείρει τη λιπολυτική δράση και την έκκριση της λιπάσης του ιστού. Η αποτελεσματικότητα της dalteparin νατρίου για να μειωθεί ο κίνδυνος της θρόμβωσης των εν τω βάθει φλέβες σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η θρόμβωση της αριστερής κοιλίας σε οξύ έμφραγμα του εμπρόσθιου τοιχώματος του, στη θεραπεία της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία) για την πρόληψη της υποτροπής της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με αντενδείξεις για ηπαρίνη σκοπό και έμμεσα αντιπηκτικά, για την πρόληψη της θρόμβωσης σε προσθετικά άρθρωσης ισχίου.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης νατριούχου νατλεπαρίνης σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Όταν χρησιμοποιείται νατριούχος νατλεπαρίνη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η δραστικότητα αντι-Χα. Η προβλεψιμότητα της αντιπηκτικής επίδρασης στην επιλογή δόσης στα παιδιά, η οποία προσαρμόζεται στο σωματικό βάρος, είναι πιθανώς χαμηλότερη από ότι στους ενήλικες, πιθανώς λόγω αλλαγών στη σύνδεση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Τα παιδιά ηλικίας έως 2 έως 3 μηνών ή με σωματικό βάρος μικρότερο από 5 κιλά χρειάζονται μεγάλες δόσεις χαμηλής μοριακής βαρύτητας ηπαρίνης ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους, πιθανότατα λόγω της μεγαλύτερης κατανομής τους. Άλλοι λόγοι για την ανάγκη χρήσης υψηλότερων δόσεων χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους σε μικρά παιδιά μπορεί να είναι διαφορετικές φαρμακοκινητικές της ηπαρίνης ή / και χαμηλότερη εκδήλωση του αντιπηκτικού αποτελέσματος της ηπαρίνης σε παιδιά λόγω της μειωμένης περιεκτικότητας σε αντιθρομβίνη στον ορό.
Η βιοδιαθεσιμότητα της νατριούχου ναττεπαρίνης μετά από υποδόρια χορήγηση είναι 81-93%. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της νατριούχου νατλεπαρίνης δεν αλλάζουν ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση. Το νατριούχο ντελτεπαρίνη δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος μικρότερο από 10%, ο όγκος κατανομής είναι 40 - 60 ml / kg. Η μέγιστη συγκέντρωση για υποδόρια χορήγηση επιτυγχάνεται μετά από 4 ώρες και σε δόσεις των 2500, 5000 και 10000 IU, αντίστοιχα, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Η θεραπευτική συγκέντρωση νατριούχου ναττεπαρίνης στον ορό (με δραστικότητα παράγοντα αντι-Χαα) είναι 0,2 - 1 IU / ml. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης εκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς, αλλά η βιολογική δραστηριότητα των θραυσμάτων που απεκκρίνονται από τα νεφρά δεν είναι καλά κατανοητή. Ο χρόνος ημιζωής με ενδοφλέβια χορήγηση είναι 2 ώρες, με υποδόρια χορήγηση - 3 - 5 ώρες. Στα ούρα ανιχνεύεται λιγότερο από 5% της δραστικότητας αντι-Χα. Η κάθαρση της δραστικότητας αντι-Χα του νατριούχου ναλτεπαρίνης από τον ορό μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου υπό μορφή βλωμού σε δόση 30 και 120 IU (αντι-Χα) / kg ήταν περίπου 19,2-30 και 13,2-18 ml / h / kg αντίστοιχα και η ημιζωή είναι 1,17 - 1,77 και 2,2 - 2,8 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η ημίσεια ζωή αποβολής αυξάνεται σε 6-7 ώρες. σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να αναμένεται πιο έντονη συσσώρευση φαρμάκων. Η νατριούχος ντελθεπαρίνη δεν διεισδύει στο αιματο-πλακουντιακό φράγμα. Διαπιστώθηκε ότι όταν λήφθηκαν προφυλακτικές δόσεις νατριούχου ναλτεπαρίνης στο μητρικό γάλα, προσδιορίστηκε μια μικρή δραστικότητα αντι-Χα, η οποία είναι ισοδύναμη προς αναλογία γάλακτος / ορού μικρότερη από 0,025-0,224. Δεν ανιχνεύθηκε μεταλλαξιογένεση νατριούχου ναλτεπαρίνης in vitro ή σε μελέτες σε ζώα.
Ενδείξεις
Θεραπεία: πνευμονική εμβολή; οξεία θρόμβωση βαθιάς φλέβας. έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q. ασταθής στηθάγχη. μακροχρόνια θεραπεία (έως 6 μήνες) για την πρόληψη της επανεμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους.
Πρόληψη: τω βάθει φλεβική θρόμβωση κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης, περιλαμβανομένης κοιλιακής κοιλότητας σε ασθενείς με κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών (παχυσαρκία, ηλικία άνω των 40 ετών, η διάρκεια της αναισθησίας πάνω από 0,5 ώρες, θρόμβωση, πνευμονική εμβολή ή εν τω βάθει φλεβική στην ιστορία της παρουσίας κακοήθειας). πήξη του αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης και της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με χρόνια και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. θρομβοεμβολικές επιπλοκές σε ασθενείς με θεραπευτική νόσο στην οξεία φάση και περιορισμένη κινητικότητα (συμπεριλαμβανομένων των συνθηκών που απαιτούν ανάπαυση στο κρεβάτι).
Δοσολογία και μέθοδος χορήγησης νατριούχου ντελτεπαρίνης
Η ντελτεπαρίνη νατρίου χορηγείται υποδορίως ή ενδοφλεβίως (με πίδακα ή στάγδην). Όταν χορηγείται ντελτεπαρινικό νάτριο, ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται ή να κάθεται. Η δόση ρυθμίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με τα στοιχεία, την κλινική κατάσταση και το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιήθηκε.
Πνευμονική εμβολή και οξεία θρόμβωση βαθιάς φλέβας. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης χορηγείται υποδορίως 1 - 2 φορές την ημέρα. Μπορείτε να ξεκινήσετε αμέσως τη θεραπεία με έμμεσα αντιπηκτικά (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ). Η συνδυασμένη θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου ο δείκτης προθρομβίνης φθάσει σε θεραπευτική αξία (συνήθως δεν εμφανίζεται νωρίτερα από την πέμπτη ημέρα της θεραπείας). Η θεραπεία ασθενών σε περιπατητικές συνθήκες μπορεί να πραγματοποιηθεί στις ίδιες δόσεις που συνιστώνται για θεραπεία στο νοσοκομείο. Με την εισαγωγή 1 φορά την ημέρα, η δόση είναι 200 IU / kg σωματικού βάρους υποδόρια. η απλή ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 18.000 IU. Με την εισαγωγή 2 φορές την ημέρα, η δόση είναι 100 IU / kg σωματικού βάρους υποδόρια 2 φορές την ημέρα. Η συνιστώμενη μέγιστη συγκέντρωση dalteparin ορού στον ορό πρέπει να είναι 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Πρόληψη της θρόμβωσης κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Το νάτριο της ντελτεπαρίνης πρέπει να χορηγείται υποδόρια. Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο στις συνιστώμενες δόσεις, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό είναι 0,1 - 0,4 IU αντι-Χα / ιτιΙ. Πρόληψη του σχηματισμού θρόμβου κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων σε γενικές χειρουργική πρακτική: ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών: το φάρμακο χορηγείται υποδορίως σε μία δόση των 2500 IU για 2 ώρες πριν από την επέμβαση, μετά ενίονται υποδορίως μετά την επέμβαση σε δόση 2500 IU ανά ημέρα (κάθε πρωί) σε όλη την η περίοδος κατά την οποία ο ασθενής βρίσκεται σε ανάπαυση στο κρεβάτι (συνήθως 5-7 ημέρες). για ασθενείς με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές (για παράδειγμα, ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα): το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου κατά την οποία ο ασθενής βρίσκεται στο κρεβάτι (συνήθως 5-7 ημέρες), στην αρχή της προφύλαξης την ημέρα της επέμβασης - 2500 IU υποδόρια 2 ώρες πριν από τη λειτουργία και 2500 IU υποδόρια μετά από 8 έως 12 ώρες, αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης, τότε από την επόμενη ημέρα 5000 IU εγχύονται υποδόρια κάθε πρωί. στην αρχή της προφύλαξης την ημέρα πριν από την επέμβαση - 5000 IU υποδόρια το βράδυ πριν από τη λειτουργία, στη συνέχεια 5000 IU υποδόρια κάθε βράδυ μετά την επέμβαση.
Πρόληψη θρόμβωσης κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών επεμβάσεων (για παράδειγμα, για αρθροπλαστική άρθρωσης ισχίου): κατά την έναρξη της προφύλαξης μετά από χειρουργική επέμβαση: 2500 IU υποδόρια 4 έως 8 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης, στη συνέχεια από την επόμενη ημέρα έως 5000 IU ανά ημέρα υποδορίως. στην αρχή της προφύλαξης την ημέρα της επέμβασης: 2500 IU υποδόρια 2 ώρες πριν από τη λειτουργία και 2500 IU υποδορίως 8 έως 12 ώρες αλλά όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της θεραπείας και στη συνέχεια από την επόμενη ημέρα 5000 IU ενέσεις υποδόρια κάθε πρωί στην έναρξη της προφύλαξης την ημέρα πριν από την επέμβαση: 5000 IU υποδόρια το βράδυ πριν από τη λειτουργία, στη συνέχεια 5000 IU υποδόρια κάθε βράδυ μετά την επέμβαση. το νατριούχο dalteparin πρέπει να χορηγείται για έως και 5 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Πρόληψη της πήξης του αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης ή της αιμοκάθαρσης. Το νατριούχο δαλτεπαρίνη χορηγείται ενδοφλεβίως. Ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας: ενδοφλέβια ένεση 5-10 IU / kg σωματικού βάρους με περαιτέρω ενδοφλέβιες ενέσεις στάγδην 4-5 IU / kg ανά ώρα. σε ασθενείς για τους οποίους διεξάγεται αιμοδιύλιση για οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η ντελτεπαρίνη νατρίου χαρακτηρίζεται από μικρότερο θεραπευτικό δείκτη από ότι σε ασθενείς που βρίσκονται σε χρόνια αιμοκάθαρση, επομένως σε τέτοιους ασθενείς είναι απαραίτητος ο επαρκής έλεγχος του επιπέδου της anti-Xa. Η συνιστώμενη μέγιστη συγκέντρωση στον ορό πρέπει να είναι 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς χωρίς τον κίνδυνο αιμορραγίας: τη διάρκεια της αιμοδιήθησης ή αιμοκάθαρση πάνω από 4 ώρες, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέχρις όγκου 30 - 40 IU / kg σωματικού βάρους με περαιτέρω ενδοφλέβια ενστάλαξη από 10 - 15 IU / kg ανά ώρα? κατά τη διάρκεια αιμοδιήθηση ή διάρκεια αιμοκάθαρση όχι περισσότερο από 4 ώρες, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέχρις όγκου 30 - 40 IU / kg σωματικού βάρους με περαιτέρω ενδοφλέβια ενστάλαξη από 10 - 15 IU / kg ανά ώρα ή μία φορά ενδοφλεβίως σε δόση 5000 IU? Αυτοί οι ασθενείς συνήθως απαιτούν μικρή ρύθμιση της δόσης και συνεπώς πολλοί ασθενείς δεν χρειάζεται συχνά να παρακολουθούν τη συγκέντρωση του αντι-Χα. με την εισαγωγή θεραπευτικών δόσεων του φαρμάκου με αιμοκάθαρση, το επίπεδο του ορού συνήθως επιτυγχάνεται ίσο με 0,5-1 IU αντι-Χα / ιτιΙ.
Ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση του τμήματος ST στο ηλεκτροκαρδιογράφημα: το συνιστώμενο μέγιστο επίπεδο νατριούχου ναττεπαρίνης στον ορό πρέπει να είναι 0,5-1 IU anti-Xa / ml. το φάρμακο χορηγείται υποδορίως στα 120 IU / kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες. η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 10.000 IU κάθε 12 ώρες. αν δεν υπάρχουν αντενδείξεις, συνιστάται η θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση από 75 έως 325 mg την ημέρα. η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται μέχρις ότου η κλινική κατάσταση του ασθενούς γίνει σταθερή (συνήθως όχι λιγότερο από 6 ημέρες) ή περισσότερο (κατά την κρίση του ιατρού). Συνιστάται περαιτέρω να πάει σε παρατεταμένη δαλτεπαρίνης θεραπεία νατρίου σε μία σταθερή δόση έως επαναγγείωσης (bypass στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερμική επέμβαση) - άνδρες από 70 kg σωματικού βάρους ή περισσότερο, και γυναίκες που ζυγίζουν 80 kg σωματικού περισσότερο θα πρέπει να ενίεται υποδορίως με 7500 IU κάθε 12 ώρες άνδρες που ζυγίζουν λιγότερο από 70 κιλά και γυναίκες που ζυγίζουν λιγότερο από 80 kg θα πρέπει να εγχέονται υποδορίως με 5000 IU κάθε 12 ώρες. η συνολική διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 45 ημέρες.
Πρόληψη θρομβοεμβολικών συμβάντων σε ασθενείς με θεραπευτική παθολογία στην οξεία φάση και μειωμένη κινητικότητα (περιλαμβανομένων σε συνθήκες που απαιτούν κρεβάτι ανάπαυσης) dalteparin νατρίου να χορηγηθεί υποδορίως 5000 IU μία φορά την ημέρα συνήθως για 12 - 14 ημέρες ή περισσότερο (σε ασθενείς η οποία εξακολουθεί να περιορίζει την κινητικότητα).
Μακροχρόνια θεραπεία για την πρόληψη υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους: 1 μήνα - 200 IU / kg σωματικού βάρους υποδόρια μία φορά την ημέρα, μία μόνο ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 18.000 IU. 2 - 6 μήνας - περίπου 150 IU / kg σωματικού βάρους υποδορίως μία φορά την ημέρα χρησιμοποιώντας ένα σταθερής-δόσης σύριγγες, βάρους 56 kg, και λιγότερο από - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10,000 IU, 69 - 82 kg - 12.500 IU, 83-98 kg - 15000 IU, 99 kg και άνω - 18000 IU. Με την ανάπτυξη θρομβοκυτταροπενίας κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 50.000 / μl, η χρήση νατριούχου νατλεπαρίνης θα πρέπει να διακοπεί μέχρις ότου αυξηθεί ο αριθμός των αιμοπεταλίων πάνω από 50.000 / μl. Όταν τον αριθμό αιμοπεταλίων 50.000 / ul - 100.000 / μικρολίτρο δόση της dalteparin νατρίου θα πρέπει να μειωθεί κατά 17 - 33% σε σχέση με την αρχική δόση, ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς: σωματικό βάρος 56 kg, και λιγότερο από - 33% 5.000 IU, 57 - 68 kg - κατά 25% 7500 IU, 69-82 kg - κατά 20% 10.000 IU, 83-98 kg - κατά 17% 12500 IU, 99 kg και άνω - κατά 17% 15000 IU. Όταν ανακτάται επίπεδα αιμοπεταλίων άνω των 100.000 / μl νατριούχου ναττεπαρίνης, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί η πλήρης δόση.
Σε νεφρική ανεπάρκεια με επίπεδο κρεατινίνης στο πλάσμα, το οποίο είναι 3 φορές υψηλότερο από το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η δόση της νατριούχου νατλεπαρίνης πρέπει να ρυθμίζεται έτσι ώστε να διατηρείται η θεραπευτική συγκέντρωση αντι-Χα σε 1 IU / ml (κυμαίνεται από 0,5 έως 1,5 IU / ml), η οποία πρέπει να μετρηθεί εντός 4 έως 6 ωρών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Με ένα επίπεδο anti-Xa πάνω ή κάτω από το θεραπευτικό εύρος, η δόση νατριούχου νατλεπαρίνης θα πρέπει να μειωθεί ή να αυξηθεί και η μέτρηση αντι-Χα πρέπει να επαναληφθεί μετά τη χορήγηση 3-4 νέων δόσεων. Η προσαρμογή των δόσεων του φαρμάκου πρέπει να γίνει πριν φθάσει στο θεραπευτικό επίπεδο του αντι-ΧΑ.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης νατριούχου νατλεπαρίνης σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος, δεν είναι δυνατόν να γίνουν συστάσεις σχετικά με το δοσολογικό σχήμα της νατριούχου νατλεπαρίνης σε ασθενείς κάτω των 18 ετών. Ορισμένες ομάδες ασθενών που λαμβάνουν ντελτεπαρινικό νάτριο, για παράδειγμα, ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, θα πρέπει να εξετάσουν τη σκοπιμότητα εκτίμησης της μέγιστης συγκέντρωσης της δραστικότητας αντι-Χα περίπου 4 ώρες μετά τη χορήγηση νατριούχου ντελταπαρίνης. Με την εισαγωγή νατριούχου ναλτεπαρίνης μία φορά την ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση της αντι-Χα δραστικότητας σε γενικές περιπτώσεις θα πρέπει να διατηρείται εντός 0,5-1,0 IU / ml όταν μετριέται 4 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου. Με την εξασθενημένη νεφρική λειτουργία ή τις φυσιολογικές της αλλαγές, για παράδειγμα, στα βρέφη, είναι επιτακτική η προσεκτική παρακολούθηση της δράσης του αντι-Χα. Στην προφύλαξη, το επίπεδο της δραστικότητας αντι-Χα σε γενικές περιπτώσεις θα πρέπει να κυμαίνεται από 0,2-0,4 IU / ml.
Το νατριούχο δαλτεπαρίνη δεν προορίζεται για ενδομυϊκή χορήγηση.
Χρησιμοποιώντας δαλτεπαρίνη νατρίου είναι δυνατή μόνο όταν ο έλεγχος του παράγοντα καταστολής δραστικότητα Xa (anti-Xa δοκιμασία χρησιμοποιώντας το χρωμογονικό υπόστρωμα πρωτεΐνης) (ιδιαίτερα για τα παιδιά, οι ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος ή την παχυσαρκία, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οι έγκυες γυναίκες, ασθενείς με αυξημένη κίνδυνος αιμορραγίας ή υποτροπιάζουσας θρομβοεμβολής). ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται έντονα με τη δραστικότητα καταστολής παράγοντα Xa μεγαλύτερη από 1,5 IU / ml.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για πνευμονική εμβολή ή οξεία θρόμβωση ή βρίσκονται σε αιμοκάθαρση, ο παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης μπορεί να υποδηλώνει υπερδοσολογία (κίνδυνος αιμορραγίας).
Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητος ο έλεγχος του αιματοκρίτη, ο αριθμός των αιμοπεταλίων, η αιμοσφαιρίνη, η αρτηριακή πίεση, το απόκρυφο αίμα των κοπράνων.
Χρησιμοποιήστε τη νατριούχο ναλτεπαρίνη με προσοχή σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση, σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, χρησιμοποιήστε υψηλές δόσεις στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο.
Κατά τη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης ή της οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας με υψηλές δόσεις dalteparin, η τοπική αναισθησία δεν συνιστάται (κίνδυνος αιμορραγίας).
Η δόση νατριούχου νατλεπαρίνης θα πρέπει να μειώνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης νατριούχου νατλεπαρίνης σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
1 IU (αντι-Χα) χαμηλής μοριακής βαρύτητας νατριούχος ηπαρίνη αντιστοιχεί σε 1 μονάδα δραστικότητας, η οποία προσδιορίζεται από την καταστολή του παράγοντα Χα στον ορό του αίματος χρησιμοποιώντας το χρωμογόνο πρωτεϊνικό υπόστρωμα S-2222.
Για να παρασκευαστεί το διάλυμα για έγχυση, η νατριούχος ναττεπαρίνη αραιώνεται με διάλυμα γλυκόζης 5% ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% σε πλαστικό ή γυάλινο φιαλίδιο. Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 12 ωρών.
Συνδυασμένη θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ συνιστάται για έμφραγμα μυοκαρδίου μη κύματος Q και ασταθή στηθάγχη.
Κατά την εκτέλεση μιας νωτιαίο βρύση ή επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή που σχεδίασαν αντιπηκτική αγωγή με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες ή ηπαρινοειδή για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο νωτιαίου ή επισκληρίδιο αιμάτωμα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη ή παρατεταμένη παράλυση. Ο κίνδυνος αυτών των επιπλοκών αυξάνει καθώς η εφαρμογή της σταθεράς επισκληρίδιο καθετήρες για τη χορήγηση αναλγητικών ή την κατανομή των φαρμάκων που δρουν επί αιμόσταση (π.χ., μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα, άλλα αντιπηκτικά, αναστολείς της λειτουργίας των αιμοπεταλίων). Με επαναλαμβανόμενες οσφυϊκές ή επισκληρίδιες διατρήσεις και τραυματισμούς, ο κίνδυνος επίσης αυξάνεται. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για την έγκαιρη ανίχνευση παθολογικών νευρολογικών συμπτωμάτων. Επείγουσα παρέμβαση (αποσυμπίεση του νωτιαίου μυελού) στην ανίχνευση της νευρολογικής παθολογίας. Η αφαίρεση ή η εγκατάσταση ενός καθετήρα σπονδυλικής στήλης ή επισκληρίδιας πρέπει να πραγματοποιείται 10 έως 12 ώρες μετά την τελευταία χρήση νατριούχου νατλεπαρίνης στην πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών. σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις νατριούχου νατλεπαρίνης (200 IU / kg μία φορά την ημέρα ή 100-120 IU / kg κάθε 12 ώρες), το διάστημα αυτό πρέπει να είναι τουλάχιστον μία ημέρα. Προκειμένου να εντοπιστούν τυχόν σημεία και συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, αδυναμία ή μούδιασμα στα πόδια, δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου), είναι απαραίτητο να παρέχεται εξαιρετικά προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.
Πριν από τη θεραπεία με ντελτεπαρίνη νατριούχο και πιο τακτικά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς με ταχεία ανάπτυξη θρομβοκυτταροπενίας κατά τη διάρκεια φαρμακευτικής αγωγής ή θρομβοπενία με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 100.000 / μL. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται in vitro δοκιμασία αντισωμάτων κατά των αιμοπεταλίων παρουσία ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ή ηπαρίνης. Εάν υπάρχει θετικό ή αμφίβολο αποτέλεσμα αυτής της δοκιμής ή αν δεν έχει πραγματοποιηθεί καθόλου δοκιμασία, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με πνευμονική θρομβοεμβολή, οι οποίοι είχαν επίσης υπόταση, κυκλοφορικές διαταραχές και καταπληξία.
Το νατριούχο ντελτεπαρίνη προκαλεί μόνο προσωρινή επιμήκυνση του χρόνου θρομβίνης και χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης. Συνεπώς, η αύξηση της δόσης του φαρμάκου για την επιμήκυνση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγίας και υπερδοσολογίας. Η παράταση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης θα πρέπει να θεωρείται μόνο ως ένα σημάδι υπερδοσολογίας νατριούχου ναλτεπαρίνης.
Για να εκτιμηθεί η αντιπηκτική δραστικότητα νατριούχου ναττεπαρίνης, η μέθοδος επιλογής είναι ο προσδιορισμός της δραστικότητας αντι-Χα με τη χρωμογόνο μέθοδο. Οι δοκιμές δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης και του χρόνου θρομβίνης, δεδομένου ότι είναι σχετικά μη ευαίσθητοι στη δραστικότητα του φαρμάκου.
Όταν χρησιμοποιείται νατριούχος νατλεπαρίνη, υπάρχει κίνδυνος συστηματικής αιμορραγίας. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με υψηλές δόσεις του φαρμάκου μετά από χειρουργική επέμβαση. Μετά την έναρξη της θεραπείας, η πιθανή εμφάνιση αιμορραγίας σε έναν ασθενή θα πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς με τακτική φυσική εξέταση, προσεκτική εξέταση της εκκένωσης του τραύματος, περιοδικό προσδιορισμό των επιπέδων δραστικότητας αντι-Χα και αιμοσφαιρίνη.
Πρέπει να λαμβάνονται δείγματα αίματος για ανάλυση της δραστικότητας νατριούχου νατλεπαρίνης κατά τη διάρκεια της περιόδου κατά την οποία επιτυγχάνεται η μέγιστη περιεκτικότητα του φαρμάκου στον ορό αίματος (3-4 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση).
Το νάτριο της ντελτεπαρίνης μπορεί να καταστείλει την έκκριση επινεφριδίων της αλδοστερόνης, οδηγώντας σε υπερκαλιαιμία, ειδικά σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, διαβήτη του δεύτερου τύπου, μεταβολική οξέωση, αυξημένα επίπεδα καλίου στο αίμα, χρησιμοποιώντας φάρμακα που προστατεύουν το κάλιο. Είναι απαραίτητο να ελέγχεται το επίπεδο του καλίου στο αίμα των ασθενών που βρίσκονται σε κίνδυνο.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (ειδικά ασθενείς άνω των 80 ετών) αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούν νατριούχο νατλεπαρίνη σε θεραπευτικές δόσεις, επομένως συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση απαιτούν συνήθως ελαφρά ρύθμιση της δόσης και έλεγχο της δράσης κατά του Xa.
Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης νατριούχου ναττεπαρίνης και η τακτική παρακολούθηση της δράσης κατά του Xa.
Είναι αδύνατο να εκτιμηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης νατριούχου ναττεπαρίνης για την πρόληψη της θρόμβωσης τεχνητών καρδιακών βαλβίδων, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου γι 'αυτό.
Η παρατεταμένη θεραπεία με ηπαρίνη συνδέεται με τον κίνδυνο οστεοπόρωσης. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα δεν παρατηρήθηκε όταν χρησιμοποιήθηκε νατριούχος νατριούχος νατριούχος, αλλά ο κίνδυνος οστεοπόρωσης δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Ασθενείς με σοβαρή χρόνια ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης τουλάχιστον 30 ml / min) χρησιμοποιώντας νατρίου δαλτεπαρίνης μία προφυλακτική δόση 5000 IU μία φορά την ημέρα δεν προκαλεί περίσσεια αντιπηκτική αγωγή λόγω της έλλειψης των βιολογικών συσσώρευσης, και δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Οι μονάδες δράσης της νατριούχου ναλτεπαρίνης, άλλων χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνων, μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, συνθετικών πολυσακχαριτών δεν είναι ισοδύναμες, επομένως, όταν αντικαθίσταται ένα φάρμακο με άλλο, είναι απαραίτητο να ρυθμιστεί η δόση.
Η επίδραση της νατριούχου ναλτεπαρίνης στην ικανότητα οδήγησης ενός αυτοκινήτου ή σε πολύπλοκους μηχανισμούς δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά.
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας στην ηπαρίνη, άλλες χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες, τρόφιμα ή / και φάρμακα, που προέρχονται από χοιρινά όργανα και κρέας). αιμορραγία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, στομάχι και ελκώδη κολίτιδα στο οξεικό στάδιο με τάση αιμορραγίας. ιστορικό ή υποψία ιστορικού θρομβοκυτοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη. αιμορραγικές διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου. σηπτική ενδοκαρδίτιδα. (αιμορραγία, αιμοφιλία και άλλα). σοβαρές διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος. τραυματισμούς ή χειρουργικές επεμβάσεις στο νωτιαίο μυελό και στον εγκέφαλο, στα αυτιά, στα μάτια. κοινή χρήση τοπικής αναισθησίας (για τη θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας) και ασταθούς στηθάγχης.
Περιορισμοί στη χρήση του
Trombotsitopaty, θρομβοπενία, διαταραχές των αιμοπεταλίων, μετα-καθετηριασμό μεγάλες αρτηρίες και οσφυϊκή παρακέντηση, διαταραγμένη νεφρική λειτουργία ή / και το ήπαρ, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, υπερτασική ή διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, μη ελεγχόμενη υπέρταση, πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Τα αποτελέσματα έδειξαν ένα ικανοποιητικό επίπεδο ασφάλειας χρησιμοποιώντας dalteparin νατρίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (δεν αποκάλυψαν περιπτώσεις ηπαρίνης-επαγόμενης θρομβοπενία, χαμηλή συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, τα περισσότερα εκ των οποίων παρατηρήθηκε κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, το επίπεδο του πρόωρου τοκετού και αποβολής συμφωνημένα γενικό πληθυσμό? Διαγνωστεί μόνο μία περίπτωση της οστεοπόρωσης? το επίπεδο των συγγενών ανωμαλιών δεν υπερέβαινε τη μέση τιμή στο γενικό πληθυσμό). Στο πείραμα, το φάρμακο δεν έχει εμβρυοτοξικό ή τερατογόνο αποτέλεσμα. Η κλινική εμπειρία της χρήσης νατριούχου νατλεπαρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υποδηλώνει την απουσία οποιουδήποτε αρνητικού αντίκτυπου στην πορεία της εγκυμοσύνης και την υγεία του παιδιού. Δεδομένου όμως ότι είναι αδύνατο να εξαλειφθούν τελείως οι ανεπιθύμητες ενέργειες, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης η χρήση της νατριούχου νατριούχου νατριούχου είναι δυνατή μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις, όταν το προβλεπόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο είναι υψηλότερο. Για τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, για παράδειγμα, στις γυναίκες στην μετεγκριτική περίοδο, συνιστάται η χρήση του φαρμάκου με προσοχή.
Κατά το χρόνο της θεραπείας με νατριούχο νατριούχο νατριούχος, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Διαπιστώθηκε ότι όταν λήφθηκαν προφυλακτικές δόσεις νατριούχου ναλτεπαρίνης στο μητρικό γάλα, προσδιορίστηκε μια μικρή δραστικότητα αντι-Χα, η οποία είναι ισοδύναμη προς αναλογία γάλακτος / ορού μικρότερη από 0,025-0,224. Η κλινική επίδραση στο νεογέννητο μιας μικρής αντιπηκτικής δραστικότητας είναι άγνωστη, καθώς η πιθανότητα απορρόφησης χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης μετά την κατάποση με το μητρικό γάλα είναι πολύ μικρή.
Τα διαθέσιμα σήμερα κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν την απουσία αρνητικών επιδράσεων της νατριούχου νατλεπαρίνης στην αναπαραγωγική λειτουργία. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία αρνητική επίδραση της νατριούχου νατλεπαρίνης στη συσσώρευση, τη γονιμότητα, την περιγεννητική και τη μεταγεννητική ανάπτυξη.
Παρενέργειες του νατριούχου dalteparin
Καρδιαγγειακό σύστημα και το αίμα (αίμα, αιμόσταση): αιμορραγία (γαστρεντερικού, των ούλων, της μήτρας, αιμορροϊδική από το χειρουργικό τραύμα, κλπ), φλεβική ή / και αρτηριακή θρόμβωση ( «σύνδρομο θρόμβωση θρομβοκυτταροπενία»), τύπου Ι και θρομβοκυτταροπενία Τύπος II (ανοσοποιητικό), σπονδυλικό ή επισκληρίδιο αιμάτωμα, οπισθοπεριτοναϊκές αιμορραγίες, συμπεριλαμβανομένων θανάτων, θρομβοεμβολισμός, ενδοκρανιακές αιμορραγίες, περιλαμβανομένων μοιραίων.
Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δερματική νέκρωση, πυρετός, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αναφυλακτοειδής αντίδραση, αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Άλλα: μέτρια αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αμινοτρανσφεράση ασπαρτικού οξέος), αλωπεκία, αιμάτωμα και πόνος στο σημείο της ένεσης.
Αλληλεπίδραση νατριούχου ναττεπαρίνης με άλλες ουσίες
Αντιπαρασιτικό celecoxib, etodolac, κλπ), αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, κλπ), ινωδολυτικά (αλτεπλάση, streptoinaza, ουροκινάση κλπ), ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, σουλφινπυραζόνη, αιθακρυνικό οξύ, δεξτράνη, προβενεσίδη, παρατεθείσα Στατική (όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως) όταν συνδυάζεται με δαλτεπαρίνης νάτριο hypocoagulation ενισχύουν και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η συνδυασμένη χρήση νατριούχου ναλτεπαρίνης με τοπικά αναισθητικά (με βουπιβακαϊνη, λιδοκαΐνη, μεπιβακαϊνη, προκαϊνη, τετρακαίνη και άλλα) με συνδυασμό τετρακαϊνης + χλωρεξιδίνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Ενάντια στην pegaspargazy, η επίδραση της ντελτεπαρίνης νατρίου ενισχύεται. με κοινή χρήση αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας και / ή θρόμβωσης.
Η αποτελεσματικότητα του νατριούχου ναλτεπαρίνης μειώνεται όταν χρησιμοποιείται μαζί με τετρακυκλίνη, καρδιακές γλυκοσίδες, αντιισταμινικά, ασκορβικό οξύ.
Η πρωταμίνη αναστέλλει την αντιπηκτική δράση της νατριούχου νατλεπαρίνης (η εξουδετέρωση της δραστικότητας του αντι-Χα παράγοντα φτάνει το 25-50%).
Δεδομένου ότι τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα σε θεραπευτικές δόσεις μειώνουν τον σχηματισμό αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών και μειώνουν τη νεφρική ροή του αίματος και τη νεφρική απέκκριση, η νατριούχος νατριούχος πρέπει να χρησιμοποιείται με αυτήν την ομάδα φαρμάκων με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Το νάτριο της ντελτεπαρίνης είναι συμβατό με διάλυμα 5% δεξτρόζης και 0,9% διαλύματος χλωριούχου νατρίου.
Υπερδοσολογία
Συμπτώματα Με υπερδοσολογία νατριούχου νατριούχου νατριούχου, αναπτύσσεται αιμορραγικό σύνδρομο. πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η μείωση του αιματοκρίτη και της αρτηριακής πίεσης μπορεί να υποδηλώνει λανθάνουσα αιμορραγία. εάν εμφανιστεί αιμορραγία, πρέπει να διακοπεί η χρήση νατριούχου νατλεπαρίνης για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος θρόμβων αίματος και η σοβαρότητα της αιμορραγίας.
Θεραπεία: δαλτεπαρίνη αντιπηκτική νάτριο επίδραση μπορεί να εξαλειφθεί με την εισαγωγή ανταγωνιστή - θειϊκή πρωταμίνη (1% διάλυμα, με αργή ενδοφλέβια ένεση), αλλά θειική πρωταμίνη έχει ανασταλτική επίδραση στην πρωτογενή αιμόσταση, έτσι ώστε να μπορεί να χρησιμοποιείται μόνο σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης? 1 mg πρωταμίνης αναστέλλει 100 IU νατριούχου ναττεπαρίνης, παρά το γεγονός ότι υπάρχει πλήρης εξουδετέρωση της επαγόμενης αύξησης του χρόνου πήξης του αίματος, εξακολουθεί να υφίσταται από 25 έως 50% της δραστικότητας αντι-Χα της νατριούχου ναττεπαρίνης. Με την εισαγωγή θειικής πρωταμίνης, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η πιθανότητα εμφάνισης αναφυλακτικού σοκ και αρτηριακής υπότασης.